Účinné látky: kaspofungín
Cancidas 50 mg prášok na infúzny koncentrát
Príbalové letáky Cancidas sú dostupné pre veľkosti balenia:- Cancidas 50 mg prášok na infúzny koncentrát
- Cancidas 70 mg prášok na infúzny koncentrát
Prečo sa používa liek Cancidas? Načo to je?
Čo je Cancidas
Cancidas obsahuje liek nazývaný kaspofungín. Patrí do skupiny liekov nazývaných antimykotiká.
Na čo sa Cancidas používa
Cancidas sa používa na liečbu nasledujúcich infekcií u detí, dospievajúcich a dospelých:
- závažné plesňové infekcie v tkanivách a orgánoch (nazývané „invazívna kandidóza“). Táto infekcia je spôsobená hubovými (kvasinkovými) bunkami nazývanými Candida. Ľudia, ktorí môžu dostať tento typ infekcie, sú tí, ktorí práve podstúpili operáciu alebo tí, ktorých imunitný systém je slabý. Horúčka a zimnica, ktoré nereagujú na antibiotikum, sú najčastejšími príznakmi tohto typu infekcie.
- plesňové infekcie nosa, dutín alebo pľúc (nazývané „invazívna aspergilóza“), ak iné antimykotické ošetrenia nefungovali alebo spôsobili vedľajšie účinky. Táto infekcia je spôsobená plesňou nazývanou Aspergillus. Ľudia, ktorí by mohli dostať tento typ infekcie, sú tí, ktorí sú na chemoterapii, pacienti po transplantácii a ľudia s oslabeným imunitným systémom.
- podozrenie na mykotické infekcie: ak máte horúčku a nízky počet bielych krviniek bez zlepšenia po antibiotickej terapii. Medzi ľudí, u ktorých existuje riziko vzniku „plesňovej infekcie“, patria tí, ktorí práve podstúpili operáciu alebo ľudia, ktorých imunitný systém je slabý.
Ako Cancidas funguje
Cancidas spôsobuje, že bunky húb sú krehké a bránia správnemu rastu huby. Tým sa zastaví šírenie infekcie a prirodzená obranyschopnosť tela poskytne schopnosť infekciu úplne odstrániť.
Kontraindikácie Keď sa Cancidas nemá používať
Nepoužívajte Cancidas
- ak ste alergický na kaspofungín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika predtým, ako vám podajú tento liek.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cancidas
Predtým, ako vám podajú Cancidas, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika, ak:
- ste alergický na akékoľvek iné lieky
- ste niekedy mali problémy s pečeňou - možno budete potrebovať inú dávku tohto lieku
- už užívate cyklosporín (používa sa na zabránenie odmietnutia transplantátu alebo na potlačenie imunitného systému), pretože váš lekár môže počas liečby potrebovať ďalšie krvné testy
- ste niekedy mali akékoľvek iné zdravotné problémy.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), porozprávajte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom predtým, ako vám podajú Cancidas.
Cancidas môže tiež spôsobiť závažné kožné nežiaduce reakcie, ako je Stevens-Johnsonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok lieku Cancidas
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi. To sa týka aj liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, vrátane liekov z liečivých bylín. Dôvodom je, že Cancidas môže ovplyvniť spôsob, akým Cancidas účinkuje. Niektoré ďalšie lieky Niektoré ďalšie lieky môžu tiež ovplyvniť spôsob, akým Cancidas účinkuje.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi:
- cyklosporín alebo takrolimus (používajú sa na zabránenie odmietnutiu transplantovaného orgánu alebo na potlačenie imunitného systému) - pretože váš lekár môže počas liečby potrebovať ďalšie krvné testy
- niektoré lieky proti HIV, ako je efavirenz alebo nevirapín
- fenytoín alebo karbamazepín (používané na liečbu záchvatov)
- dexametazón (steroid)
- rifampicín (antibiotikum).
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), porozprávajte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom predtým, ako vám podajú tento liek.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek.
- Cancidas sa neskúmal u tehotných žien. V tehotenstve by sa mal používať iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre nenarodené dieťa.
- Ženy, ktoré dostávajú liek Cancidas, by nemali dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú k dispozícii žiadne informácie, ktoré by naznačovali, že Cancidas má vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Cancidas obsahuje sacharózu
Cancidas obsahuje sacharózu (druh cukru). Ak vám váš lekár povedal, že nemôžete tolerovať alebo stráviť niektoré cukry, porozprávajte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom predtým, ako vám podajú tento liek.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Cancidas: Dávkovanie
Cancidas musí byť vždy pripravené a podávané zdravotníckym pracovníkom.
Cancidas vám budú podané:
- raz za deň
- pomalou injekciou do žily (vnútrožilová infúzia)
- asi za 1 hodinu.
Váš lekár určí trvanie liečby a množstvo Cancidasu, ktoré vám budú podávané denne. Váš lekár bude sledovať účinok tohto lieku na vás. Ak vážite viac ako 80 kg, možno budete potrebovať inú dávku.
Deti a dospievajúci
Dávka pre deti a dospievajúcich sa môže líšiť od dávky pre dospelých.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Cancidas
Ak vám podali viac Cancidas, ako ste mali
Váš lekár rozhodne o dennom množstve Cancidas, ktoré potrebujete, a o trvaní liečby. Ak máte obavy, že ste dostali príliš veľa lieku Cancidas, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Cancidas
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru - možno budete potrebovať urgentné lekárske ošetrenie:
- vyrážka (začervenanie), svrbenie, teplo, opuch tváre, pier alebo hrdla alebo ťažkosti s dýchaním - môžete mať histamínovú reakciu na liek.
- ťažkosti s dýchaním so sipotom alebo „vyrážka, ktorá sa zhoršuje - môžete mať alergickú reakciu na liek.
- kašeľ, závažné problémy s dýchaním - ak ste dospelý a máte invazívnu aspergilózu, je možné, že máte vážne problémy s dýchaním, ktoré môžu mať za následok zlyhanie dýchania.
- vyrážka, odlupovanie kože, vredy na slizniciach, žihľavka, rozsiahle oblasti odlupovania pokožky.
Tak ako všetky lieky na predpis, niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné. Ak potrebujete ďalšie informácie, obráťte sa na svojho lekára.
Medzi ďalšie vedľajšie účinky u dospelých patria
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
- Pokles hemoglobínu (látka v krvi prenášajúca kyslík je znížená), pokles bielych krviniek
- Zníženie hladiny albumínu v krvi (typ bielkovín) v krvi, zníženie draslíka alebo nízke hladiny draslíka v krvi
- Bolesť hlavy
- Flebitída (zápal žily)
- Lapanie po dychu
- Hnačka, nevoľnosť, vracanie
- Zmeny niektorých hodnôt v krvných testoch (vrátane zvýšenia hodnôt niektorých parametrov pečene)
- Svrbenie, vyrážka, začervenanie kože alebo viac ako normálne potenie
- Bolesť v kĺboch
- Zimnica, horúčka
- Svrbenie v mieste vpichu.
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
- Zmeny niektorých hodnôt krvných testov (vrátane ochorenia zrážania krvi, krvných doštičiek, červených krviniek a bielych krviniek)
- Strata chuti do jedla, zvýšené množstvo telesných tekutín, nerovnováha solí v tele, vysoká hladina cukru v krvi, nízka hladina vápnika v krvi, zvýšená hladina vápnika v krvi, nízka hladina horčíka v krvi, zvýšená hladina cukru v krvi kyselín v krvi
- Dezorientácia, nervozita, neschopnosť spať
- Pocit závratu, zníženej citlivosti alebo citlivosti (najmä na koži), chvenie, pocit ospalosti, zmenená chuť, mravčenie alebo znecitlivenie
- Rozmazané videnie, zvýšené slzenie, opuchnuté viečko, žlté sfarbenie očných bielkov
- Pocit rýchleho alebo nepravidelného srdcového tepu, zrýchlený srdcový tep, nepravidelný srdcový tep, abnormálny srdcový rytmus, srdcové zlyhanie
- Návaly tepla, návaly horúčavy, vysoký krvný tlak, nízky krvný tlak, sčervenanie žily, ktoré je extrémne bolestivé pre tlak
- Zúženie svalov v dýchacom trakte spôsobujúce dýchavičnosť alebo kašeľ, zrýchlené dýchanie, dýchavičnosť, ktorá prebúdza pacienta, zníženie kyslíka v krvi, neobvyklé zvuky pri dýchaní, trenie v pľúcach, dyspnoe, upchatie nosa, kašeľ, bolesť v oblasti hrdlo
- Bolesť v bruchu, bolesť v hornej časti brucha, rozšírenie brucha, zápcha, ťažkosti s prehĺtaním, sucho v ústach, poruchy trávenia, plynatosť, žalúdočná nevoľnosť, nadúvanie spôsobené tvorbou tekutiny v bruchu
- Znížený tok žlče, zväčšená pečeň, zožltnutie kože a / alebo očných bielkov, poškodenie pečene spôsobené liekom alebo chemickými príčinami, porucha pečene
- Abnormálne kožné tkanivo, generalizované svrbenie, žihľavka, vyrážka rôznych typov, abnormálna koža, často svrbivé červené škvrny na rukách a nohách a niekedy aj na tvári a zvyšku tela.
- Bolesť chrbta, rúk alebo nôh, bolesť kostí, svalov, svalová slabosť
- Strata funkcie obličiek, náhla strata funkcie obličiek
- Bolesť v mieste katétra, nepríjemné pocity v mieste vpichu (začervenanie, malá tvrdá hmota, bolesť, opuch, podráždenie, vyrážka, žihľavka, únik tekutiny z katétra do tkaniva), zápal žily v mieste vpichu
- Zvýšený krvný tlak a zmeny niektorých hodnôt krvného testu (vrátane elektrolytov v obličkách a parametrov zrážania) zvýšené hladiny liekov, ktoré užívate, ktoré oslabujú imunitný systém
- Nepohodlie na hrudi, bolesť na hrudníku, vnímanie zmeny telesnej teploty, celkový pocit choroby, celková bolesť, opuch tváre, opuch členkov, rúk alebo nôh, opuch, precitlivenosť, pocit únavy.
Vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich
Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
- Horúčka
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
- Bolesť hlavy
- Tachykardia
- Sčervenanie, nízky krvný tlak
- Zmeny v niektorých krvných testoch (zvýšenie niektorých pečeňových testov)
- Svrbenie, vyrážka
- Bolesť v mieste katétra
- Zimnica
- Zmeny niektorých hodnôt v krvných testoch.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a injekčnej liekovke (prvé dve čísla sú mesiac, ďalšie štyri čísla sú rok). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Akonáhle je Cancidas pripravený, musí sa ihneď použiť. Dôvodom je, že neobsahuje prísady zastavujúce rast baktérií. Tento liek by mal pripraviť iba skúsený zdravotnícky pracovník, ktorý si prečítal úplné pokyny (pozri nižšie „Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku Cancidas“).
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Cancidas obsahuje
- Účinnou zložkou je kaspofungín. Každá injekčná liekovka lieku Cancidas obsahuje 50 mg kaspofungínu.
- Ďalšie zložky sú sacharóza, manitol, ľadová kyselina octová a hydroxid sodný (pozri časť 2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám podajú Cancidas).
Ako vyzerá Cancidas a obsah balenia
Cancidas je kompaktný, sterilný, biely až sivobiely prášok.
V každom balení je injekčná liekovka s práškom.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CANCIDAS PRÁŠOK NA KONCENTRÁT NA ROZTOK NA INFÚziu
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
CANCIDAS 50 mg prášok na infúzny koncentrát
Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg kaspofungínu (vo forme acetátu).
Pomocné látky so známymi účinkami:
Každá 50 mg injekčná liekovka obsahuje 35,7 mg sacharózy.
CANCIDAS 70 mg prášok na infúzny koncentrát
Každá injekčná liekovka obsahuje 70 mg kaspofungínu (vo forme acetátu).
Pomocné látky so známymi účinkami:
Každá 70 mg injekčná liekovka obsahuje 50,0 mg sacharózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok na koncentrát na roztok na intravenóznu infúziu.
Pred rekonštitúciou je prášok biely až sivobiely kompaktný prášok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
• Liečba invazívnej kandidózy u dospelých alebo pediatrických pacientov.
• Liečba invazívnej aspergilózy u dospelých alebo pediatrických pacientov refraktérnych alebo intolerantných na liečbu amfotericínom B, lipidovými formuláciami amfotericínu B a / alebo itrakonazolu. Pacienti s infekciami, ktoré progredujú alebo sa nezlepšujú po minimálne 7 dňoch liečby terapeutickými dávkami účinnej antifungálnej terapie, sú definovaní ako refraktérni na terapiu.
• Empirická terapia predpokladaných mykotických infekcií (ako napr Candida alebo Aspergillus) u neutropenických dospelých alebo pediatrických pacientov s horúčkou.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Terapiu kaspofungínom majú začať lekári so skúsenosťami s liečbou invazívnych mykotických infekcií.
Dávkovanie
Dospelí pacienti
V prvý deň liečby sa má podať jedna 70 mg nasycovacia dávka, po ktorej nasleduje ďalších 50 mg denne. U pacientov s hmotnosťou viac ako 80 kg po 70 mg nasycovacej dávke kaspofungín 70 mg / deň (pozri časť 5.2) Nie úprava dávky je potrebná na základe pohlavia alebo rasy (pozri časť 5.2).
Pediatrickí pacienti (od 12 mesiacov do 17 rokov)
U pediatrických pacientov (vo veku od 12 mesiacov do 17 rokov) má dávkovanie vychádzať z povrchu tela pacienta (pozri návod na použitie u pediatrických pacientov, Mostellerov vzorec [1]). Pri všetkých indikáciách sa má podať prvá nasycovacia dávka 70 mg / m2 v prvý deň liečby (účinná dávka 70 mg by sa nemala prekročiť), potom 50 mg / m2 denne (nesmie sa prekročiť účinná dávka) 70 mg denne). Ak je denná dávka 50 mg / m
[1] Mosteller RD: Zjednodušený výpočet plochy povrchu tela. N Engl J Med 1987, 22. október; 317: 1098 (list)
Bezpečnosť a účinnosť kaspofungínu nebola dostatočne študovaná v klinických štúdiách u novorodencov a dojčiat mladších ako 12 mesiacov. Pri liečbe pacientov tejto vekovej skupiny sa odporúča opatrnosť. Obmedzené údaje naznačujú, že je možné zvážiť liečbu kaspofungínom 25 mg / m
Trvanie liečby
Trvanie empirickej terapie by malo byť založené na klinickej odpovedi pacienta. Terapia by mala pokračovať až 72 hodín po úprave neutropénie (ANC ≥ 500). Pacienti s diagnostikovanou plesňovou infekciou by mali byť liečení najmenej 14 dní a v liečbe pokračovať najmenej 7 dní po úprave neutropénie a klinických symptómov.
Trvanie liečby invazívnej kandidózy by malo byť založené na klinickej a mikrobiologickej odpovedi pacienta. Po zlepšení znakov a symptómov invazívnej kandidózy a po negatívnych kultivačných výsledkoch je možné zvážiť prechod na perorálnu antifungálnu liečbu. Vo všeobecnosti by mala antimykotická terapia pokračovať najmenej 14 dní po poslednej pozitívnej kultivácii.
Trvanie liečby invazívnou aspergilózou by sa malo posúdiť od prípadu k prípadu a malo by byť založené na závažnosti základného ochorenia pacienta, rozsahu klinického zlepšenia imunosupresie a klinickej odpovedi. Vo všeobecnosti by liečba mala pokračovať najmenej 7 dní. Dní po ústupe symptómov.
Bezpečnostné informácie pre ošetrenia dlhšie ako 4 týždne sú obmedzené. Dostupné údaje však naznačujú, že kaspofungín je naďalej dobre tolerovaný pri dlhších liečebných cykloch (až 162 dní u dospelých pacientov a až 87 dní u pediatrických pacientov).
Špeciálne populácie
Starší pacienti
U starších pacientov (vo veku 65 rokov a starších) sa plocha pod krivkou (AUC) zvýšila približne o 30%. Systematická úprava dávkovania však nie je potrebná. Skúsenosti s liečbou u pacientov rovnakého veku alebo starších ako 65 rokov sú obmedzené (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
V prípade poškodenia funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Kompromis pečeňové
U dospelých pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5 až 6) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Na základe farmakokinetických údajov sa dospelým pacientom so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) odporúča podávať kaspofungín 35 mg / deň. Má sa podať nasycovacia dávka 70 mg v deň 1. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o dospelých pacientoch s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre vyššie ako 9) a pediatrických pacientoch s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie pečene (pozri časť 4.4).
Súčasné podávanie s induktormi metabolických enzýmov
Obmedzené údaje naznačujú, že pri podávaní kaspofungínu dospelým pacientom súbežne s určitými induktormi metabolických enzýmov sa má zvážiť zvýšenie dennej dávky kaspofungínu až na 70 mg po 70 mg nasycovacej dávke (pozri časť 4.5). Keď sa kaspofungín podáva pediatrickým pacientom (vo veku 12 mesiacov až 17 rokov) súbežne s rovnakými induktormi metabolických enzýmov (pozri časť 4.5), má sa zvážiť dávka kaspofungínu 70 mg / m2 denne (nie je účinná dávka 70 mg za deň by sa malo prekročiť).
Spôsob podávania
Po rekonštitúcii a zriedení sa má roztok podávať pomalou intravenóznou infúziou počas približne 1 hodiny. Pokyny na rekonštitúciu nájdete v časti 6.6.
K dispozícii sú 50 mg aj 70 mg injekčné liekovky.
Caspofungin sa má podávať ako jednorazová intravenózna infúzia denne.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Počas podávania kaspofungínu bola hlásená anafylaxia.
Ak k tomu dôjde, kaspofungín sa má vysadiť a začať vhodná liečba. Boli hlásené nežiaduce reakcie pravdepodobne sprostredkované uvoľňovaním histamínu
vrátane vyrážky, opuchu tváre, angioedému, svrbenia, pocitu tepla alebo bronchospazmu a tieto môžu vyžadovať prerušenie a / alebo podanie vhodnej liečby.
Obmedzené údaje naznačujú, že kvasinky nieCandida a plesne nie-Aspergillus menej časté nie sú pokryté kaspofungínom. Účinnosť kaspofungínu proti týmto patogénnym hubám nebola stanovená.
Súbežné používanie kaspofungínu s cyklosporínom bolo hodnotené u zdravých dospelých dobrovoľníkov a dospelých pacientov. Niektorí zdraví dospelí dobrovoľníci, ktorí dostali dve dávky cyklosporínu 3 mg / kg s kaspofungínom, vykazovali prechodné zvýšenia alanín transaminázy (ALT) a aspartát transamináz (AST ) menšia alebo rovná trojnásobku hornej hranice normálu (ULN), ktorá ustúpila po prerušení liečby. V retrospektívnej štúdii so 40 pacientmi liečenými 1 až 290 dní (medián 17,5 dňa) kaspofungínom a cyklosporínom po uvedení lieku na trh lieku neboli pozorované žiadne závažné hepatálne nežiaduce reakcie. Tieto údaje naznačujú, že kaspofungín možno použiť u pacientov liečených cyklosporínom, ak potenciálne prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami. V prípade súbežného podávania kaspofungínu a cyklosporínu je potrebné zvoliť starostlivé sledovanie pečeňových enzýmov.
U dospelých pacientov s ľahkou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa AUC zvýši približne o 20% a 75%. V prípade stredne ťažkej poruchy funkcie pečene sa odporúča zníženie dennej dávky na 35 mg pre dospelých. Neexistujú žiadne údaje. U dospelých s ťažká porucha funkcie pečene alebo u pediatrických pacientov s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie pečene. U pacientov s poruchou funkcie pečene sa očakáva zvýšená expozícia, preto sa má kaspofungín u týchto pacientov používať opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).
U zdravých dobrovoľníkov a u dospelých a pediatrických pacientov liečených kaspofungínom boli pozorované laboratórne abnormality v testoch funkcie pečene. Klinicky významná hepatálna dysfunkcia, hepatitída a zlyhanie pečene boli hlásené u niektorých dospelých a pediatrických pacientov so závažnými základnými ochoreniami, ktorí dostávali viacnásobnú súbežnú liečbu kaspofungínom; Príčinná súvislosť s kaspofungínom nebola stanovená. U pacientov, u ktorých sa počas liečby kaspofungínom vyvinú abnormality pečeňových funkčných testov, treba sledovať zhoršenie funkcie pečene a má sa prehodnotiť riziko / prínos pokračovania terapie kaspofungínom.
Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek (pozri časť 2).
Po uvedení kaspofungínu na trh boli hlásené prípady Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS) a toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN). Opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou alergickej kožnej reakcie (pozri časť 4.8).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Štúdie in vitro ukazujú, že kaspofungín nie je inhibítorom žiadneho enzýmu systému cytochrómu P450 (CYP). V klinických štúdiách kaspofungín neindukoval metabolizmus iných liekov sprostredkovaný CYP3A4. Caspofungín nie je substrátom pre P-glykoproteín a je slabým substrátom pre enzýmy cytochrómu P450. V klinických a farmakologických štúdiách sa však ukázalo, že kaspofungín interaguje s inými liekmi (pozri nižšie).
V dvoch klinických štúdiách vykonaných na zdravých dospelých subjektoch cyklosporín A (jedna dávka 4 mg / kg alebo dve dávky 3 mg / kg s odstupom 12 hodín) zvýšil AUC kaspofungínu približne o 35%. Tieto zvýšenia AUC sú pravdepodobne dôsledkom zníženého príjmu kaspofungínu pečeňou. Kaspofungín nezvyšoval plazmatické hladiny cyklosporínu. Keď sa kaspofungín podával súbežne s cyklosporínom, pozorovalo sa prechodné zvýšenie pečeňových ALT a AST menšie alebo rovné 3-násobku hornej hranice normálu (ULN) a ustúpilo po prerušení terapie. V retrospektívnej štúdii so 40 pacientmi liečenými na 1 až 290 dní (medián 17,5 dňa) s kaspofungínom a cyklosporínom po uvedení lieku na trh neboli pozorované žiadne závažné hepatálne nežiaduce reakcie (pozri časť 4.4). V prípade súbežného podávania týchto dvoch liekov je potrebné zvoliť starostlivé sledovanie pečeňových enzýmov.
Kaspofungín znížil minimálnu koncentráciu takrolimu u zdravých dospelých dobrovoľníkov o 26%. U pacientov, ktorí dostávajú obe terapie, sa odporúča štandardné monitorovanie koncentrácií takrolimu v krvi a primeraná úprava dávky takrolimu.
Klinické štúdie vykonané na zdravých dobrovoľníkoch ukázali, že farmakokinetika kaspofungínu nie je klinicky významne zmenená itrakonazolom, amfotericínom B, mykofenolátom, nelfinavirom alebo takrolimom. Caspofungín neovplyvnil farmakokinetiku amfotericínu B, itrakonazolu, rifampicínu alebo mykofenolátmofetilu. Aj keď sú údaje o bezpečnosti obmedzené, pri súbežnom podávaní amfotericínu B, itrakonazolu, nelfinaviru alebo mykofenolátmofetilu s kaspofungínom nie sú potrebné žiadne zvláštne opatrenia.
Rifampicín spôsobil 60% nárast AUC a 170% zvýšenie minimálnej koncentrácie kaspofungínu v prvý deň súbežného podávania, keď sa terapia týmito dvoma liekmi začala súbežne u zdravých dospelých dobrovoľníkov. Minimálne hladiny kaspofungínu sa postupne znižujú podanie Rifampicín mal po dvoch týždňoch podávania obmedzený účinok na AUC, ale najnižšie hladiny boli o 30% nižšie ako u dospelých jedincov, ktorým bol podávaný samotný kaspofungín. Mechanizmus, ktorý je základom interakcie, môže byť nejakým spôsobom spôsobený počiatočnou inhibíciou a následnou indukciou transportných proteínov. Podobný účinok možno očakávať aj u iných liekov indukujúcich metabolické enzýmy. Obmedzené populačné farmakokinetické údaje naznačujú, že „Súbežné používanie kaspofungínu s induktormi efavirenzom nevirapín, rifampicín, dexametazón, fenytoín alebo karbamazepín môžu mať za následok zníženie AUC kaspofungínu. V prípade súčasného podávania induktorov metabolických enzýmov treba u dospelých pacientov zvážiť zvýšenie induktorov metabolických enzýmov. denná dávka kaspofungínu na 70 mg, po 70 mg nasycovacej dávke (pozri časť 4.2).
Všetky vyššie popísané štúdie liekových interakcií, vykonané u dospelých, boli vykonané s dennými dávkami 50 alebo 70 mg kaspofungínu. Interakcia vyšších dávok kaspofungínu s inými liekmi nebola formálne študovaná.
U pediatrických pacientov výsledky regresných analýz farmakokinetických údajov naznačujú, že súbežné podávanie dexametazónu s kaspofungínom môže spôsobiť klinicky významné zníženie minimálnych koncentrácií kaspofungínu. Toto zistenie môže naznačovať, že u pediatrických pacientov dôjde k podobnému zníženiu s induktormi ako u dospelých. Keď sa kaspofungín podáva pediatrickým pacientom (vo veku 12 mesiacov až 17 rokov) súbežne s induktormi klírensu liečiva, ako sú rifampicín, efavirenz, nevirapín, fenytoín, dexametazón alebo karbamazepín, dávka kaspofungínu 70 mg / m2 denne ( účinná dávka 70 mg denne by sa nemala prekročiť).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Údaje o použití kaspofungínu u gravidných žien nie sú k dispozícii alebo sú obmedzené. Caspofungin sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Štúdie na zvieratách preukázali vývoj toxicity (pozri časť 5.3). V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že kaspofungín prechádza placentárnou bariérou.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa kaspofungín vylučuje do ľudského mlieka. Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje na zvieratách ukázali, že kaspofungín sa vylučuje do mlieka. Ženy užívajúce kaspofungín by nemali dojčiť.
Plodnosť
V štúdiách na samcoch a samiciach potkanov nemal kaspofungín žiadny vplyv na fertilitu (pozri časť 5.3). Neexistujú žiadne klinické údaje, ktoré by umožnili vyhodnotiť jeho vplyv na plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Boli hlásené reakcie z precitlivenosti (anafylaxia a nežiaduce reakcie pravdepodobne spôsobené uvoľňovaním histamínu) (pozri časť 4.4).
U pacientov s invazívnou aspergilózou bol tiež hlásený pľúcny edém, syndróm respiračnej tiesne dospelých (ARDS) a rádiografické infiltráty.
Dospelí pacienti
V klinických skúšaniach bolo 1865 dospelých liečených jednou alebo viacnásobnými dávkami kaspofungínu: 564 neutropenických pacientov s horúčkou (štúdia empirickej terapie), 382 pacientov s invazívnou kandidózou, 228 pacientov s invazívnou aspergilózou, 297 pacientov s lokalizovanými infekciami Candidaa 394 ľudí bolo zaradených do klinických skúšaní fázy I. V štúdii empirickej terapie boli pacienti liečení chemoterapiou pre malignitu alebo podstúpili transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek (vrátane 39 alogénnych transplantácií). V štúdiách zahŕňajúcich pacientov s dokumentovanými infekciami Candida, väčšina pacientov s invazívnymi infekciami z Candida mali závažné základné zdravotné problémy (napr. malígne hematopatie alebo iné onkologické stavy, nedávny veľký chirurgický zákrok, HIV), ktoré si vyžadovali súbežné podanie niekoľkých liekov. Pacienti v nekomparatívnej štúdii na tému „Aspergillus často mali závažné základné predisponujúce choroby (napr .: transplantácia kostnej drene alebo periférnych kmeňových buniek, malígne hematopatie, solídne nádory alebo transplantácie orgánov), vyžadujúce súbežné podanie niekoľkých liekov.
Flebitída bola často hlásenou nežiaducou reakciou v mieste vpichu u všetkých populácií pacientov. Ďalšími lokalizovanými reakciami boli erytém, bolesť / citlivosť, svrbenie, výtok a pocit pálenia.
Klinické a laboratórne abnormality hlásené u všetkých dospelých liečených kaspofungínom (celkovo 1 780 pacientov) boli typicky mierne a zriedkavo viedli k prerušeniu liečby.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené počas klinických štúdií a / alebo po uvedení lieku na trh:
Caspofungín bol hodnotený v dávke 150 mg denne (až 51 dní) u 100 dospelých pacientov (pozri časť 5.1). Štúdia porovnávala kaspofungín v dávke 50 mg denne (po nasycovacej dávke 70 mg v deň 1) oproti 150 mg denne v liečbe invazívnej kandidózy. V tejto skupine pacientov bol bezpečnostný profil kaspofungínu pri tejto vyššej dávke spravidla podobný ako u pacientov, ktorí dostávali kaspofungín v dávke 50 mg denne. Podiel pacientov so závažnou nežiaducou reakciou súvisiacou s liekom alebo s nežiaducou reakciou súvisiacou s liekom, ktorá viedla k prerušeniu liečby kaspofungínom, bol v týchto 2 liečebných skupinách porovnateľný.
Detských pacientov
Údaje z 5 dokončených klinických skúšaní so 171 pediatrickými pacientmi naznačujú, že celkový výskyt nežiaducich klinických udalostí (26,3%; 95% IS -19,9, 33,6) nie je horší ako hlásený u liečených dospelých. S kaspofungínom (43,1%; 95% IS -40,0, 46,2). Pediatrickí pacienti však majú pravdepodobne odlišný profil nežiaducich účinkov ako dospelí pacienti. Najčastejšími nežiaducimi udalosťami súvisiacimi s hlásením u pediatrických pacientov liečených kaspofungínom boli pyrexia (11,7%), vyrážka (4,7%) a bolesť hlavy (2,9%).
Tabuľka nežiaducich reakcií
Boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Bolo hlásené náhodné podanie kaspofungínu až do 400 mg v jeden deň. Tieto výskyty nemali za následok klinicky významné nežiaduce reakcie. Kaspofungín nie je dialyzovateľný.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotiká na systémové použitie.
ATC kód: J02AX04.
Mechanizmus akcie
Caspofungin acetát je semisyntetický lipopeptid (echinokandín) syntetizovaný z fermentačného produktu Glarea lozoyensis. Caspofungin acetát inhibuje syntézu beta - D - glukánu, základnej zložky bunkovej steny mnohých vláknitých húb a kvasiniek. Beta -D - glukán nie je prítomný v bunkách cicavcov.
Proti takýmto kvasinkám bola preukázaná fungicídna aktivita kaspofungínu Candida, štúdie in vitro a in vivo ukázať, že expozícia Aspergillus kaspofungín spôsobuje lýzu a smrť končatín apikálnych hýf a vetviacich bodov, kde dochádza k rastu a deleniu buniek.
Farmakodynamické účinky
Caspofungin vlastní majetok in vitro proti druhu Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin tiež vlastní majetok in vitro proti druhu Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Kefír Candida [N = 62], Candida krusei [N = 147]Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), Vráskavá Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], vrátane izolátov s viacnásobnými rezistenčnými transportnými mutáciami a izolátov so získanou alebo vnútornou rezistenciou na flukonazol, amfotericín B a 5-flucytozín. Testy citlivosti boli vykonané na základe modifikácií oboch metód M38-A2 (napr Aspergillus) a M27-A3 (pre Candida) Ústavu klinických a laboratórnych štandardov (CLSI, predtým známy ako Národný výbor pre klinické laboratórne štandardy [NCCLS]).
EUCAST stanovil pre kvasinky štandardizované techniky testovania citlivosti. Hraničné hodnoty EUCAST pre kaspofungín zatiaľ neboli stanovené, kvôli významným medzilaboratórnym odchýlkam v rozsahoch minimálnych inhibičných koncentrácií (minimálna inhibičná koncentrácia alebo MIC) pre kaspofungín. Namiesto hraničných hodnôt by sa izoláty Candida, ktoré sú citlivé na anidulafungín a mikafungín, mali považovať za citlivé na kaspofungín. Podobne izoláty C. parapsilosis so strednou citlivosťou na anidulafungín a mikafungín možno uvažovať so strednou citlivosťou na kaspofungín.
Odporový mechanizmus
Izoláty Candida so zníženou citlivosťou na kaspofungín boli identifikované u malého počtu pacientov počas liečby (MIC pre kaspofungín> 2 mg / l (4- až 30-násobné zvýšenie MIC) boli hlásené pomocou štandardizovaných testovacích techník MIC. Schválené CLSI ). Mechanizmus identifikovanej rezistencie pozostáva z genetických mutácií FKS1 a / alebo FKS2 (podľa C. glabrata). Tieto prípady sú spojené so zlými klinickými výsledkami.
Bol identifikovaný vývoj rezistencie in vitro na kaspofungín podľa druhu Aspergillus. V kontexte obmedzených klinických skúseností bola u pacientov s invazívnou aspergilózou pozorovaná rezistencia na kaspofungín. Mechanizmus rezistencie nebol identifikovaný. Výskyt rezistencie na kaspofungín rôznymi klinickými izolátmi Aspergillus je to zriedkavé. Bola pozorovaná rezistencia Candida na kaspofungín, ale výskyt sa môže líšiť podľa druhu alebo oblasti.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Invazívna kandidóza u dospelých pacientov: Dvesto tridsaťdeväť pacientov bolo zaradených do počiatočnej štúdie porovnávajúcej kaspofungín a amfotericín B v liečbe invazívnej kandidózy. Dvadsaťštyri pacientov malo neutropéniu. Najčastejšími diagnózami boli infekcie krvného obehu (kandidémia) (77%, n = 186) a Candida (8%, n = 19); pacienti s endokarditídou, osteomyelitídou alebo meningitídou z Candida boli zo štúdie vylúčení. Caspofungín bol podávaný v dávke 50 mg jedenkrát denne po nasycovacej dávke 70 mg, zatiaľ čo amfotericín B bol podávaný v dávke 0,6-0,7 mg / kg / deň u pacientov bez neutropénie alebo v dávke 0,7-1,0 mg / kg / deň u neutropenických pacientov. Priemerná dĺžka intravenóznej terapie bola 11,9 dní v rozmedzí od 1 do 28 dní. Aby sa reakcia považovala za priaznivú, bolo potrebné ako vyriešenie symptómov, tak zmiznutie infekcie Candida z mikrobiologického hľadiska. Dvesto dvadsaťštyri pacientov bolo zaradených do primárnej analýzy účinnosti (analýza MITT) odpovede na konci intravenóznej terapie; priaznivé miery odozvy na liečbu invazívnej kandidózy medzi kaspofungínom (73% [80/109]) a amfotericínom B (62% [71/115]) [percentuálny rozdiel 12,7 (95,6% CI -0,7, 26,0)] boli porovnateľné. U pacientov s kandidémiou bola priaznivá miera odpovedí na konci intravenóznej terapie porovnateľná medzi kaspofungínom (72% [66/92]) a amfotericínom B (63% [59/94]) v primárnej analýze účinnosti. (Analýza MITT) [10,0 percentný rozdiel (95,0% IS -4,5, 24,5)]. Údaje od pacientov s nehematologickým miestom infekcie boli obmedzenejšie. Priaznivá miera odpovede u neutropenických pacientov bola 7/14 (50%) v skupine s kaspofungínom a 4/ 10 (40%) v skupine s amfotericínom B. Tieto obmedzené údaje sú podporené výsledkom štúdie empirickej terapie.
V druhej štúdii dostávali pacienti s invazívnou kandidózou kaspofungín 50 mg jedenkrát denne (po 70 mg nasycovacej dávke 1. deň) alebo 150 mg kaspofungínu jedenkrát denne (pozri časť 4.8). V tejto štúdii bola dávka kaspofungínu podávaná počas 2 hodín (namiesto zvyčajnej 1 hodinovej dávky). Pacienti s endokarditídou Candida, meningitídou alebo osteomyelitídou boli z tejto štúdie vylúčení. Pretože išlo o štúdiu primárnej terapie, boli vylúčení aj pacienti, ktorí boli refraktérni na predchádzajúcu liečbu antifungálnymi liekmi. Počet neutropenických pacientov zaradených do tejto štúdie bol tiež obmedzený (8,0%). Účinnosť bola v tejto štúdii sekundárnym koncovým ukazovateľom. Pacienti, ktorí splnili kritériá zaradenia a dostali jednu alebo viac dávok kaspofungínu, boli zaradení do analýzy účinnosti. Priaznivá miera odpovede na konci terapie kaspofungínom bola celkovo podobná v 2 liečebných skupinách: 72% (73/102) a 78% (74/95) pre liečebné skupiny s kaspofungínom 50 mg a 150 mg, v uvedenom poradí (rozdiel 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Invazívna aspergilóza u dospelých pacientov: 69 dospelých pacientov (vo veku 18 až 80 rokov) s invazívnou aspergilózou bolo zaradených do otvorenej nekomparatívnej štúdie na vyhodnotenie bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti kaspofungínu. Zaradení pacienti boli buď refraktérni (vyvíjajúce sa ochorenie alebo neschopnosť zlepšiť sa inými antifungálne terapie podávané najmenej 7 dní) (84% zaradených pacientov) alebo netolerujúce (16% zaradených pacientov) k iným štandardným antifungálnym terapiám. Väčšina pacientov mala základné ochorenie (malígne hemopatie [N = 24], alogénnu transplantáciu kostnej drene alebo transplantácia kmeňových buniek [N = 18], transplantácia orgánu [N = 8], solídny nádor [N = 3] alebo iné patológie [N = 10]). Na diagnostiku invazívnej aspergilózy sa použili prísne definície a na odpoveď na terapiu (na priaznivú odpoveď klinicky významné zlepšenie rádiografických snímok aj znakov a symptómov), ktoré boli formulované podľa indikácií kritérií študijnej skupiny pre mykózy. Priemerná dĺžka terapie bola 33,7 dní s rozsahom od 1 do 162 dní. Nezávislý panel špecialistov odhadoval, že 41% (26/63) pacientov, ktorým bola podaná aspoň jedna dávka kaspofungínu, reagovalo priaznivo. U pacientov, ktorým bol kaspofungín podávaný dlhšie ako 7 dní, malo 50% (26/52) priaznivú odpoveď. Miera priaznivej odpovede pre pacientov refraktérnych alebo intolerantných na predchádzajúcu liečbu bola 36% (19/53) a 70% (7/10).
Aj keď u 5 pacientov zaradených ako refraktérnych boli dávky predchádzajúcich antifungálnych terapií nižšie ako dávky často podávané na liečbu invazívnej aspergilózy, miera priaznivých reakcií počas liečby kaspofungínom u týchto pacientov bola podobná ako u ostatných refraktérnych pacientov. (2/ 5 vs. 17/48). Miera priaznivej odpovede medzi pacientmi s pľúcnym a mimopľúcnym ochorením bola 47% (21/45) a 28% (5/18). Medzi pacientmi s mimopľúcnym ochorením mali priaznivú odpoveď aj 2 z 8 pacientov s určitým, pravdepodobným alebo možným postihnutím CNS.
Empirická terapia u neutropenických dospelých pacientov s horúčkou: Do klinickej štúdie bolo zaradených celkom 1 111 pacientov s pretrvávajúcou horúčkou a neutropéniou, ktorí boli liečení buď kaspofungínom 50 mg jedenkrát denne po 70 mg nasycovacej dávke, alebo lipozomálnym amfotericínom B 3,0 mg / kg / deň. Vhodní pacienti boli liečení chemoterapiou na zhubné nádory alebo sa podrobili transplantácii krvotvorných kmeňových buniek, mali neutropéniu (3 počas 96 hodín) a horúčku (> 38,0 ° C), ktorí nereagovali na ≥ 96 hodín liečby parenterálnymi antibakteriálnymi látkami. Pacienti mali byť liečení až 72 hodín po úprave neutropénie, až 28 dní. Pacienti s dokumentovanou hubovou infekciou však mohli byť liečení dlhšie. V prípade dobrej znášanlivosti lieku, ale pretrvávania horúčky a zhoršenia klinického stavu po 5 dňoch terapie, je možné dávku študovaného lieku zvýšiť na 70 mg / deň kaspofungínu (13,3% liečených pacientov) alebo na 5,0 mg / deň kg / deň lipozomálneho amfotericínu B (14,3% liečených pacientov). 1 095 pacientov bolo zaradených do modifikovanej analýzy primárnej účinnosti úmyslu liečiť (MITT) z hľadiska celkovej priaznivej odpovede; kaspofungín (33,9%) bol rovnako účinný ako lipozomálny amfotericín B (33,7%) [% rozdiel 0,2 (95,2% IS -5,6, 6.0)].Pre priaznivú celkovú odpoveď bolo potrebné splniť nasledujúcich 5 kritérií: uspokojivá liečba akejkoľvek plesňovej infekcie na začiatku (kaspofungín 51,9% [14/27], lipozomálny amfotericín B 25,9% [7/27]), absencia nových plesňových infekcií infekcie počas podávania študijného liečiva alebo do 7 dní po ukončení terapie (kaspofungín 94,8% [527/556], lipozomálny amfotericín B 95,5% [515/539]), prežitie 7 dní po ukončení študijnej terapie (kaspofungín 92,6% [515 /556], lipozomálny amfotericín B 89,2% [481/539]), bez prerušenia študijnej terapie kvôli toxicite súvisiacej s liekom alebo nedostatku účinnosti (kaspofungín 89,7% [499/556], lipozomálny amfotericín B 85,5% [461/539 ]) a ústup horúčky v období neutropénie (kaspofungín 41,2% [229/556], amfotericín B lipozomálny 41,4% [223/539]). Miera odpovede na kaspofungín a lipozomálny amfotericín B na východiskové infekcie spôsobené Aspergillus sp. boli 41,7% (5/12) respektíve 8,3% (1/12) a per Candida sp. boli 66,7% (8/12) a 41,7% (5/12). U pacientov v skupine s kaspofungínom sa vyskytli nové plesňové infekcie v dôsledku nasledujúcich neobvyklých kvasiniek a plesní: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , A Rhizopus sp. .
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť kaspofungínu bola hodnotená u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do 17 rokov v dvoch prospektívnych, multicentrických klinických štúdiách. Dizajn štúdie, diagnostické kritériá a kritériá účinnosti boli podobné. Ako v zodpovedajúcich štúdiách u dospelých pacientov (pozri časť 5.1).
Prvá štúdia, do ktorej bolo zaradených 82 pacientov vo veku 2-17 rokov, bola randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia porovnávajúca kaspofungín [50 mg / m2 IV denne po nasycovacej dávke 70 mg / m2. M2 v 1. deň (nie povolené prekročenie 70 mg za deň)] a lipozomálny amfotericín B (3 mg / kg i.v. za deň) v liečebnom režime 2: 1 (56 pacientov liečených kaspofungínom a 26 lipozomálnym amfotericínom B) ako empirická terapia u pediatrických pacientov s perzistentným horúčka a neutropénia. Celková terapeutická úspešnosť založená na výsledkoch analýzy MITT upravená o rizikové vrstvy bola nasledovná: 46,6% (26/56) pre kaspofungín a 32,2% (8/25) pre lipozomálny amfotericín B.
Druhá štúdia bola prospektívna, otvorená, nekomparatívna na vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti kaspofungínu u pediatrických pacientov (vo veku od 6 mesiacov do 17 rokov) s invazívnou kandidózou, kandidózou pažeráka a invazívnou aspergilózou (ako záchranná terapia) Štyridsaťdeväť pacientov boli zaradení tí, ktorí boli liečení kaspofungínom 50 mg / m2 i.v. jedenkrát denne po nasycovacej dávke 70 mg / m Z týchto pacientov malo 37 invazívnu kandidózu, 10 malo invazívnu aspergilózu a 1 pacient mal kandidózu pažeráka. Priaznivá miera odpovede na konci kaspofungínovej terapie bola podľa MITT analýzy nasledovná: 81% (30/37) pri invazívnej kandidóze, 50% (5/10) pri invazívnej aspergilóze a 100% (1/1) ) pri kandidóze pažeráka.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribúcia
Kaspofungín sa vo veľkej miere viaže na albumín. Neviazaná plazmatická frakcia kaspofungínu sa pohybuje od 3,5% u zdravých dobrovoľníkov do 7,6% u pacientov s invazívnou kandidózou. Distribúcia hrá významnú úlohu vo farmakokinetike kaspofungínu v plazme a je fázovo kritickým prechodom v oboch fázach dispozícia alfa a beta Tkanivová distribúcia dosiahla vrchol 1,5 až 2 dni po podaní, keď bolo 92% dávky distribuovaných v tkanivách.
Je pravdepodobné, že iba malá časť kaspofungínu absorbovaného tkanivami sa následne vráti do plazmy ako nezmenená zlúčenina. V dôsledku toho dochádza k eliminácii bez rovnováhy distribúcie a skutočný odhad distribučného objemu kaspofungínu v súčasnosti nie je možné získať.
Biotransformácia
Kaspofungín podlieha spontánnej degradácii v zlúčenine s otvoreným kruhom. Následný metabolizmus zahŕňa hydrolýzu peptidu a N-acetyláciu. Dva medziprodukty, ktoré vznikli počas degradácie kaspofungínu na túto zlúčeninu s otvorenou slučkou, tvoria kovalentné adukty s plazmatickými proteínmi, čo má za následok nevratné naviazanie na plazmatické proteíny na nízkej úrovni.
Vzdelávanie in vitro ukazujú, že kaspofungín nie je inhibítorom enzýmov cytochrómu P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4. V klinických štúdiách kaspofungín neindukoval ani neinhiboval metabolizmus iných liekov sprostredkovaný CYP3A4. Caspofungín nie je substrátom pre P-glykoproteín a má slabú substrátovú aktivitu pre enzýmy cytochrómu P450.
Vylúčenie
Eliminácia kaspofungínu z plazmy je pomalá s klírensom 10-12 ml / min. Plazmatické koncentrácie kaspofungínu sa znižujú polyfázickým obrazom po jednorazových intravenóznych infúziách trvajúcich 1 hodinu. Krátko potom nastáva alfa fáza. Intravenózna infúzia, po ktorej nasleduje beta fáza s polčasom 9 až 11 hodín. K ďalšej fáze gama dochádza tiež s polčasom 45 hodín. Dominantným mechanizmom plazmatického klírensu je skôr distribúcia ako vylučovanie alebo biotransformácia.
Približne 75% rádioaktívnej dávky sa zachytilo za 27 dní: 41% v moči a 34% v stolici. Počas prvých 30 hodín po podaní kaspofungínu dochádza k nízkemu vylučovaniu alebo biotransformácii. Vylučovanie je pomalé a konečný polčas rádioaktivity bol 12 až 15 dní. Malé množstvo kaspofungínu sa vylučuje v nezmenenej forme močom (približne 1,4% dávky).
Kaspofungín vykazuje miernu nelineárnu farmakokinetiku so zvýšenou akumuláciou so zvyšujúcou sa dávkou a s dávkovou závislosťou v čase, až kým sa po podaní viacnásobnej dávky nedosiahne rovnováha.
Špeciálne populácie
Zvýšená expozícia kaspofungínu bola pozorovaná u dospelých pacientov s poruchou funkcie obličiek a miernou poruchou funkcie pečene, u žien a starších osôb. Zvýšenie bolo spravidla malé a nebolo dostatočne veľké, aby si vyžadovalo úpravu dávky. U dospelých pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene alebo u pacientov s vyššou telesnou hmotnosťou môže byť potrebná úprava dávky (pozri nižšie).
Hmotnosť: V populačnej farmakokinetickej analýze u dospelých pacientov s kandidózou bolo zistené, že hmotnosť ovplyvňuje farmakokinetiku kaspofungínu. Plazmatické koncentrácie klesajú s prírastkom hmotnosti. Očakáva sa, že priemerná expozícia u dospelého pacienta s hmotnosťou 80 kg bude približne o 23% nižšia ako u dospelého pacienta s hmotnosťou 60 kg (pozri časť 4.2).
Poškodenie funkcie pečene: U dospelých pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa AUC zvýšila o 20, respektíve 75%. Neexistujú žiadne klinické údaje o dospelých pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene a o pediatrických pacientoch s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie pečene. Štúdia s viacnásobnými dávkami Ukázalo sa, že zníženie dennej dávky na 35 mg u dospelých pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene má za následok AUC podobnú tej, ktorá sa dosahuje u dospelých jedincov s normálnou funkciou pečene podávaných podľa štandardného režimu (pozri odsek 4.2).
Poškodenie funkcie obličiek: V klinickej štúdii s jednorazovými dávkami 70 mg bola farmakokinetika kaspofungínu podobná u dospelých dobrovoľníkov s miernym poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) a u kontrol. Stredná (klírens kreatinínu 31 až 49 ml / min), pokročilá (klírens kreatinínu 5 až 30 ml / min) a konečná fáza (klírens kreatinínu závislá od dialýzy) porucha funkcie obličiek mierne zvýšená plazmatická koncentrácia kaspofungínu po podaní jednorazovej dávky (AUC 30 až 49%). U dospelých pacientov s invazívnou kandidózou, ezofágovou kandidózou alebo invazívnou aspergilózou, ktorí dostávali viacnásobné denné dávky 50 mg kaspofungínu, nemalo mierne až pokročilé poškodenie funkcie obličiek významný vplyv na koncentrácie kaspofungínu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. Kaspofungín nie je dialyzovateľný, preto nie je po hemodialýze potrebné žiadne ďalšie dávkovanie.
Pohlavie: Plazmatické koncentrácie kaspofungínu boli v priemere o 17-38% vyššie u žien ako u mužov.
Starší ľudia: U starších mužov bol v porovnaní s mladšími mužmi pozorovaný mierny nárast AUC (28%) a C24h (32%). U pacientov liečených empirickou terapiou alebo invazívnou kandidózou bol pozorovaný podobný účinok. Skromný vek u starších osôb v porovnaní mladým.
Rasa: Farmakokinetické údaje od pacientov naznačujú, že neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike kaspofungínu medzi belochmi, černochmi, hispáncami a mesticami.
Pediatrickí pacienti:
U dospievajúcich (vo veku 12-17 rokov) liečených kaspofungínom v dávke 50 mg / m deň. Všetci dospievajúci dostávali dávky> 50 mg denne a v skutočnosti 6 z 8 dostalo maximálnu dávku 70 mg / deň. Plazmatické koncentrácie kaspofungínu u týchto dospievajúcich boli nižšie ako u dospelých liečených 70 mg denne, čo je najčastejšie podávaná dávka mladistvým.
U detí (vo veku 2 až 11 rokov) liečených kaspofungínom 50 mg / m za deň.
U dojčiat a dojčiat (vo veku 12-23 mesiacov) liečených kaspofungínom 50 mg / m 50 mg denne a s dávkou pozorovanou u starších detí (vo veku 2 až 11 rokov) liečených dávkou 50 mg / m2 denne.
Celkovo sú dostupné farmakokinetické údaje, údaje o účinnosti a bezpečnosti u pacientov vo veku 3 až 10 mesiacov obmedzené. Farmakokinetické údaje od 10-mesačného dieťaťa liečeného dennou dávkou 50 mg / m zatiaľ čo u 6-mesačného dieťaťa liečeného dávkou 50 mg / m2 bola AUC0-24h mierne vyššia.
U novorodencov a dojčiat (2 denne (čo zodpovedá priemernej dennej dávke 2,1 mg / kg) bola maximálna koncentrácia kaspofungínu (C1h) a minimálna koncentrácia kaspofungínu (C24h) po opakovaných dávkach porovnateľná s koncentráciou zistenou u dospelých liečených kaspofungín 50 mg denne. U týchto novorodencov a dojčiat v porovnaní s dospelými v 1. deň bola C1h porovnateľná a C24h bola mierne zvýšená (36%). V oboch C1h však bola variabilita (geometrický priemer v deň 4 bol 11,73 mcg / ml (rozsah 2,63 až 22,05 mcg / ml) a v C24h (geometrický priemer v deň 4 bol 3,55 mcg / ml, rozsah 0,13 až 7,17 mcg / ml). V tejto štúdii sa vzhľadom na nedostatok nevykonali žiadne merania AUC0-24h vzoriek plazmy.Všimnite si, že účinnosť a bezpečnosť kaspofungínu nebola dostatočne študovaná v prospektívnych klinických štúdiách zahŕňajúcich novorodencov a dojčatá mladšie ako 3 mesiace.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie toxicity po opakovanom podávaní na potkanoch a opiciach s intravenóznymi dávkami do 7-8 mg / kg ukázali reakcie v mieste vpichu u potkanov a opíc, známky uvoľňovania histamínu u potkanov a dôkazy o nepriaznivých účinkoch na pečeň u potkanov. Štúdie rastovej toxicity na potkanoch ukázali, že kaspofungín spôsobuje zníženie telesnej hmotnosti plodu a zvýšenie výskytu neúplnej kalcifikácie stavcov, stehenných kostí a lebky v dávkach 5 mg / kg spolu s nežiaducimi reakciami u matiek. Aké známky uvoľňovania histamínu u gravidných potkanov. Bol tiež pozorovaný nárast výskytu krčných rebier.
Kaspofungín bol v sérii testov negatívny in vitro pre potenciálnu genotoxicitu a pri chromozomálnom testovaní in vivo na myšej kostnej dreni. Na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu sa neuskutočnili dlhodobé štúdie na zvieratách. V prípade kaspofungínu v štúdiách vykonaných na samcoch a samiciach potkanov do 5 mg / kg / deň neboli žiadne účinky na fertilitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza
Manitol
Ľadová kyselina octová
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
06.2 Nekompatibilita
Nemiešajte s riedidlami obsahujúcimi glukózu, pretože CANCIDAS nie je stabilný v riedidlách obsahujúcich glukózu. Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
Rekonštituovaný koncentrát: musí sa použiť okamžite. Údaje o stabilite ukázali, že infúzny koncentrát možno uchovávať až 24 hodín, ak je injekčná liekovka uchovávaná pri teplote 25 ° C alebo nižšej a rekonštituovaná vodou na injekciu.
Zriedený intravenózny infúzny roztok pre pacienta: má sa použiť okamžite. Údaje o stabilite ukázali, že liek sa môže použiť do 24 hodín, ak sa uchováva pri teplote 25 ° C alebo nižšej, alebo do 48 hodín, ak sa intravenózny infúzny vak (fľaša) uchováva v chladničke (2 až 8 ° C) a zriedi sa 9 mg chloridu sodného. / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) alebo 2,25 mg / ml (0,225%) roztok na intravenóznu infúziu alebo s laktátovým Ringerovým roztokom.
CANCIDAS neobsahuje konzervačné látky. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný operátor a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 - 8 ° C, pokiaľ rekonštitúcia a riedenie neprebehli za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok. podmienky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Nepoškodené injekčné liekovky: Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a zriedení lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
CANCIDAS 50 mg prášok na infúzny koncentrát
10 ml injekčná liekovka zo skla typu I so sivou butylovou zátkou a plastovým viečkom s červeným hliníkovým pásikom.
CANCIDAS 70 mg prášok na infúzny koncentrát
10 ml injekčná liekovka zo skla typu I so sivou butylovou zátkou a plastovým viečkom s oranžovým hliníkovým pásikom.
Dodávané v baleniach po 1 injekčnej liekovke.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Rekonštitúcia lieku CANCIDAS
NEPOUŽÍVAJTE Riedidlá OBSAHUJÚCE GLUKÓZU, pretože CANCIDAS nie je stabilný v riedidlách obsahujúcich glukózu. NEMIEŠAJTE ani NEPODÁVAJTE CANCIDAS V TOMUTEJ CESTE S ŽIADNYMI INÝMI LIEKMI, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o kompatibilite lieku CANCIDAS s inými intravenóznymi látkami, aditívami alebo liekmi. Vizuálne skontrolujte, či IV roztok neobsahuje častice alebo či nemá zmenu farby.
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
CANCIDAS 50 mg prášok na infúzny koncentrát
NÁVOD NA POUŽITIE U DOSPELÝCH PACIENTOV
Krok 1 Rekonštitúcia bežných injekčných liekoviek
Na rozpustenie prášku dajte injekčnú liekovku na izbovú teplotu a asepticky pridajte 10,5 ml vody na injekciu. Koncentrácia rekonštituovanej injekčnej liekovky bude 5,2 mg / ml.
Biely až sivobiely kompaktný lyofilizovaný prášok sa úplne rozpustí. Zľahka premiešajte, kým nezískate číry roztok. Rekonštituované roztoky sa majú vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc alebo zmenu farby. Tento rekonštituovaný roztok možno skladovať až 24 hodín pri teplote 25 ° C alebo nižšej.
Krok 2 Pridanie rekonštituovaného CANCIDASU do intravenózneho infúzneho roztoku pacienta
Riedidlá na konečný intravenózny infúzny roztok sú: injekčný roztok chloridu sodného alebo Ringerov laktátový roztok. Infúzny roztok sa pripraví aseptickým pridaním príslušného množstva rekonštituovaného koncentrátu (ako je uvedené v tabuľke nižšie) do 250 ml infúzneho vaku alebo fľaše. V prípade potreby je možné použiť znížené objemy infúzie na 100 ml pre denné dávky 50 mg alebo 35 mg. Nepoužívajte, ak je roztok zakalený alebo sa vyzráža.
PRÍPRAVA ROZTOKU NA INTRAVENÓZNU INFÚZII U DOSPELÝCH
* Na rekonštitúciu všetkých injekčných liekoviek treba použiť 10,5 ml.
NÁVOD NA POUŽITIE U PEDIATRICKÝCH PACIENTOV
Výpočet plochy povrchu tela (BSA) pre pediatrické dávkovanie
Pred prípravou infúzie vypočítajte povrch tela pacienta (BSA) podľa nasledujúceho vzorca: (Mostellerov vzorec)
Príprava infúzie 70 mg / m2 pre pediatrických pacientov vo veku> 3 mesiace (s použitím 50 mg injekčnej liekovky)
1. Určte vhodnú nasycovaciu dávku na použitie u pediatrických pacientov pomocou BSA pacienta (ako je vypočítané vyššie) a nasledujúcej rovnice:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = nasycovacia dávka
Maximálna nasycovacia dávka v 1. deň by nemala prekročiť 70 mg bez ohľadu na pacientovu vypočítanú dávku.
2. Nechajte vychladenú liekovku CANCIDASU izbovú teplotu.
3. Asepticky pridajte 10,5 ml vody na injekciu A. Tento rekonštituovaný roztok možno uchovávať až 24 hodín pri teplote 25 ° C alebo nižšej. B Tým sa dosiahne konečná koncentrácia kaspofungínu v injekčnej liekovke 5,2 mg / ml.
4. Z injekčnej liekovky odstráňte objem lieku zodpovedajúci vypočítanej nasycovacej dávke (krok 1). Asepticky preneste tento objem (ml) c rekonštituovaného CANCIDASU do IV vaku (alebo fľaše) obsahujúceho 250 ml 0,9%, 0,45% alebo 0,225% injekcie chloridu sodného alebo injekcie Ringer laktátu. Alternatívne je možné objem (ml) c rekonštituovaného CANCIDASU pridať k zníženému objemu 0,9%, 0,45% alebo 0,225% injekcie chloridu sodného alebo laktátového Ringerovho injekčného roztoku bez prekročenia konečnej koncentrácie 0,5 mg / ml. Tento infúzny roztok sa má použiť do 24 hodín, ak je uchovávaný pri teplote 25 ° C alebo nižšej, alebo do 48 hodín, ak je uchovávaný v chladničke pri teplote 2 až 8 ° C.
Príprava infúzie 50 mg / m2 pre pediatrických pacientov vo veku> 3 mesiace (pomocou 50 mg injekčnej liekovky)
1. Určte vhodnú udržiavaciu dennú dávku, ktorá sa má použiť u pediatrického pacienta, pomocou pacientskeho BSA (vypočítané vyššie) a nasledujúcej rovnice:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = denná udržiavacia dávka
Denná udržiavacia dávka by nemala presiahnuť 70 mg bez ohľadu na vypočítanú dávku pre pacienta.
2. Nechajte vychladenú liekovku CANCIDASU izbovú teplotu.
3. Asepticky pridajte 10,5 ml vody na injekciu A. Tento rekonštituovaný roztok možno uchovávať až 24 hodín pri teplote 25 ° C alebo nižšej. B Tým sa dosiahne konečná koncentrácia kaspofungínu v injekčnej liekovke 5,2 mg / ml.
4. Z injekčnej liekovky odstráňte objem lieku zodpovedajúci vypočítanej dennej udržiavacej dávke (krok 1). Asepticky preneste tento objem (ml) c rekonštituovaného CANCIDASU do IV vaku (alebo fľaše) obsahujúceho 250 ml 0,9%, 0,45% alebo 0,225% injekcie chloridu sodného alebo injekcie Ringer laktátu. Alternatívne je možné objem (ml) c rekonštituovaného CANCIDASU pridať k zníženému objemu 0,9%, 0,45% alebo 0,225% injekcie chloridu sodného alebo laktátového Ringerovho injekčného roztoku bez prekročenia konečnej koncentrácie 0,5 mg / ml. Tento infúzny roztok sa má použiť do 24 hodín, ak je uchovávaný pri teplote 25 ° C alebo nižšej, alebo do 48 hodín, ak je uchovávaný v chladničke pri teplote 2 až 8 ° C.
Poznámky k príprave:
do. Biela až sivobiela zmes sa úplne rozpustí. Jemne premiešajte, kým roztok nie je číry.
b. Počas rekonštitúcie a pred infúziou vizuálne skontrolujte, či rekonštituovaný roztok neobsahuje častice alebo či nemá zmenenú farbu. Nepoužívajte, ak roztok nie je číry alebo obsahuje zrazeniny.
c. CANCIDAS je formulovaný tak, aby poskytoval celú označenú dávku (50 mg), keď sa z injekčnej liekovky natiahne 10 ml.
CANCIDAS 70 mg prášok na infúzny koncentrát
NÁVOD NA POUŽITIE U DOSPELÝCH PACIENTOV
Krok 1 Rekonštitúcia bežných injekčných liekoviek
Na rozpustenie prášku dajte injekčnú liekovku na izbovú teplotu a asepticky pridajte 10,5 ml vody na injekciu. Koncentrácia rekonštituovanej injekčnej liekovky bude 7,2 mg / ml.
Biely až sivobiely kompaktný lyofilizovaný prášok sa úplne rozpustí. Zľahka premiešajte, kým nezískate číry roztok. Rekonštituované roztoky sa majú vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc alebo zmenu farby. Tento rekonštituovaný roztok možno skladovať až 24 hodín pri teplote 25 ° C alebo nižšej.
Krok 2 Pridanie rekonštituovaného CANCIDASU do intravenózneho infúzneho roztoku pacienta
Riedidlá na konečný intravenózny infúzny roztok sú: injekčný roztok chloridu sodného alebo Ringerov laktátový roztok. Infúzny roztok sa pripraví aseptickým pridaním príslušného množstva rekonštituovaného koncentrátu (ako je uvedené v tabuľke nižšie) do 250 ml infúzneho vaku alebo fľaše. V prípade potreby je možné použiť infúzie so zníženým objemom 100 ml pre denné dávky 50 mg alebo 35 mg. Nepoužívajte, ak je roztok zakalený alebo sa vyzráža.
PRÍPRAVA ROZTOKU NA INTRAVENÓZNU INFÚZII U DOSPELÝCH
* Na rekonštitúciu všetkých injekčných liekoviek treba použiť 10,5 ml.
** Ak 70 mg injekčná liekovka nie je k dispozícii, 70 mg dávku je možné pripraviť s 2 50 mg injekčnými liekovkami.
NÁVOD NA POUŽITIE U PEDIATRICKÝCH PACIENTOV
Výpočet plochy povrchu tela (BSA) pre pediatrické dávkovanie
Pred prípravou infúzie vypočítajte povrch tela pacienta (BSA) podľa nasledujúceho vzorca: (Mostellerov vzorec)
Príprava infúzie 70 mg / m2 pre pediatrických pacientov vo veku> 3 mesiace (pomocou 70 mg injekčnej liekovky)
1. Určte vhodnú nasycovaciu dávku na použitie u pediatrických pacientov pomocou BSA pacienta (ako je vypočítané vyššie) a nasledujúcej rovnice:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = nasycovacia dávka
Maximálna nasycovacia dávka v 1. deň by nemala prekročiť 70 mg bez ohľadu na pacientovu vypočítanú dávku.
2. Nechajte vychladenú liekovku CANCIDASU izbovú teplotu.
3. Asepticky pridajte 10,5 ml vody na injekciu A Tento rekonštituovaný roztok môžete uchovávať až 24 hodín pri teplote 25 ° C alebo nižšej. B Tým sa dosiahne konečná koncentrácia kaspofungínu v injekčnej liekovke 7,2 mg / ml.
4. Z injekčnej liekovky odstráňte objem lieku zodpovedajúci vypočítanej nasycovacej dávke (krok 1). Asepticky preneste tento objem (ml) c rekonštituovaného CANCIDASU do IV vaku (alebo fľaše) obsahujúceho 250 ml 0,9%, 0,45% alebo 0,225% injekcie chloridu sodného alebo injekcie Ringer laktátu. Alternatívne je možné objem (ml) c rekonštituovaného CANCIDASU pridať k zníženému objemu 0,9%, 0,45% alebo 0,225% injekcie chloridu sodného alebo laktátového Ringerovho injekčného roztoku bez prekročenia konečnej koncentrácie 0,5 mg / ml. Tento infúzny roztok sa má použiť do 24 hodín, ak je uchovávaný pri teplote 25 ° C alebo nižšej, alebo do 48 hodín, ak je uchovávaný v chladničke pri teplote 2 až 8 ° C.
Príprava infúzie 50 mg / m2 pre pediatrických pacientov vo veku> 3 mesiace (pomocou 70 mg injekčnej liekovky)
1. Určte vhodnú udržiavaciu dennú dávku, ktorá sa má použiť u pediatrického pacienta, pomocou pacientskeho BSA (vypočítané vyššie) a nasledujúcej rovnice:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = denná udržiavacia dávka
Denná udržiavacia dávka by nemala prekročiť 70 mg bez ohľadu na pacientovu vypočítanú dávku.
2. Nechajte vychladenú liekovku CANCIDASU izbovú teplotu.
3. Asepticky pridajte 10,5 ml vody na injekciu A Tento rekonštituovaný roztok môžete uchovávať až 24 hodín pri teplote 25 ° C alebo nižšej. B Tým sa dosiahne konečná koncentrácia kaspofungínu v injekčnej liekovke 7,2 mg / ml.
4. Z injekčnej liekovky odstráňte objem lieku zodpovedajúci vypočítanej dennej udržiavacej dávke (krok 1). Asepticky preneste tento objem (ml) c rekonštituovaného CANCIDASU do IV vaku (alebo fľaše) obsahujúceho 250 ml 0,9%, 0,45% alebo 0,225% injekcie chloridu sodného alebo injekcie Ringer laktátu. Alternatívne je možné objem (ml) c rekonštituovaného CANCIDASU pridať k zníženému objemu 0,9%, 0,45% alebo 0,225% injekcie chloridu sodného alebo laktátového Ringerovho injekčného roztoku bez prekročenia konečnej koncentrácie 0,5 mg / ml. Tento infúzny roztok sa má použiť do 24 hodín, ak je uchovávaný pri teplote 25 ° C alebo nižšej, alebo do 48 hodín, ak je uchovávaný v chladničke pri teplote 2 až 8 ° C.
Poznámky k príprave :
do. Biela až sivobiela zmes sa úplne rozpustí. Jemne premiešajte, kým roztok nie je číry.
b. Počas rekonštitúcie a pred infúziou vizuálne skontrolujte, či rekonštituovaný roztok neobsahuje častice alebo či nemá zmenenú farbu. Nepoužívajte, ak roztok nie je číry alebo obsahuje zrazeniny.
c. CANCIDAS je formulovaný tak, aby poskytoval celú označenú dávku (70 mg), keď sa z injekčnej liekovky natiahne 10 ml.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 24. október 2001.
Dátum posledného obnovenia: 7. september 2011.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
23. júna 2016