NOLVADEX - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Nolvadex - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: Tamoxifen

NOLVADEX 10 mg filmom obalené tablety
NOLVADEX 20 mg filmom obalené tablety

Prečo sa používa Nolvadex? Načo to je?

Nolvadex obsahuje tamoxifén, ktorý patrí do triedy liekov nazývaných „antiestrogény“.

Estrogén je v tele prirodzene sa vyskytujúca látka známa ako „pohlavné hormóny“. Nolvadex účinkuje tak, že blokuje účinky estrogénu na vaše telo. Nolvadex je indikovaný:

pri liečbe rakoviny prsníka;
u mužov na prevenciu a liečbu zväčšenia prsníkov (gynekomastia) a bolesti prsníkov (mastalgia) spôsobených liekmi nazývanými antiandrogény používanými na liečbu rakoviny prostaty (rakovina prostaty), žľazy, ktorá produkuje semennú tekutinu.

Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa necítite lepšie alebo sa cítite horšie.

Kontraindikácie Kedy by sa Nolvadex nemal používať

Neužívajte Nolvadex

Ak ste alergický na tamoxifén alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Ak ste tehotná (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“).
Ak užívate preventívnu liečbu, pretože máte vysoké riziko vzniku rakoviny prsníka.
Ak máte konkrétnu formu rakoviny prsníka (duktálny karcinóm in situ) a potrebujete súbežnú liečbu riedením krvi alebo ste niekedy mali krvnú zrazeninu v krvnej cieve (trombóza hlbokých žíl alebo pľúcna embólia).

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Nolvadex

Predtým, ako začnete užívať Nolvadex, obráťte sa na svojho lekára:

Ak máte nízky počet bielych krviniek (leukopénia) alebo krvných doštičiek (trombocytopénia), lekár vás požiada o pravidelné krvné testy.
Ak sa u vás vyskytne neobvyklé vaginálne krvácanie, buď počas liečby Nolvadexom, alebo kedykoľvek po jeho ukončení.Váš lekár vás požiada o pravidelné kontroly pohlavného systému, pretože môžu nastať zmeny v maternici (endometriu), z ktorých niektoré môžu byť dokonca závažné a môžu zahŕňať nádor.
Ak ste niekedy mali nedostatočné prekrvenie mozgu (cievna mozgová príhoda), mozgové príhody, choroby súvisiace s tvorbou a rozpadom krvných zrazenín (tromboembolické) alebo rakovina maternice, pretože tieto ochorenia sa môžu počas liečby Nolvadexom opakovať (pozri časť Možné vedľajšie účinky).
Ak máte konkrétnu formu rakoviny prsníka (duktálny karcinóm in situ). Rozhodnutie začať liečbu tamoxifénom by ste mali prediskutovať so svojím lekárom a spoločne zhodnotiť potenciálne prínosy a riziká.

V prípade hospitalizácie, prosím, informujte zdravotnícky personál, že sa liečite Nolvadexom.

Pri chirurgickej rekonštrukcii prsníka (týždne alebo roky po chirurgickom zákroku na rakovinu prsníka) môže Nolvadex zvýšiť riziko tvorby krvných zrazenín v malých cievach chlopne tkaniva použitého na tvarovanie nového prsníka, čo môže viesť k komplikáciám.

Pre tých, ktorí vykonávajú športové aktivity

Použitie lieku bez terapeutickej nevyhnutnosti predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.

Deti a dospievajúci

Použitie Nolvadexu u detí sa neodporúča, pretože bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Nolvadexu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi. Povedzte svojmu lekárovi najmä vtedy, ak užívate:

paroxetín, fluoxetín (príklady antidepresív);
bupropión (antidepresívum alebo podporný liek na odvykanie od fajčenia);
chinidín (napríklad používaný na liečbu srdcových arytmií);
cinakalcet (na liečbu dysfunkcie prištítnych teliesok);
cytotoxické lieky (používané pri liečbe rakoviny), pretože môžu zvýšiť tvorbu krvných zrazenín.

Váš lekár vás bude kontrolovať na časté krvné testy, ak užívate lieky na riedenie krvi, nazývané antikoagulanciá kumarolového typu (napr. Warfarín). Tamoxifen môže v skutočnosti významne zvýšiť aktivitu týchto liekov.

Použitie tamoxifénu v kombinácii s iným liekom na liečbu rakoviny prsníka (inhibítorom aromatázy) ako adjuvantnej terapie nepreukázalo lepšiu účinnosť ako samotný tamoxifén.

V niektorých štúdiách bola hlásená znížená účinnosť tamoxifénu pri súbežnom podávaní s niektorými antidepresívami SSRI (napr. Paroxetínom).

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Neužívajte Nolvadex, ak ste tehotná (pozri časť Neužívajte Nolvadex); vyhnite sa otehotneniu a ak ste sexuálne aktívna a používate bariérovú antikoncepciu (napr. kondómy alebo membrány) alebo iné nehormonálne metódy antikoncepcie počas liečby Nolvadexom a počas dvoch mesiacov po ukončení liečby, pretože pre dieťa môže existovať riziko.

Ak ste pred menopauzou, lekár vás pred začatím liečby starostlivo vyšetrí, aby vylúčil možnosť pokračujúceho tehotenstva.

Čas kŕmenia

Používanie Nolvadexu počas dojčenia sa neodporúča, pretože nie je známe, či prechádza do materského mlieka. Váš lekár zváži, či prerušiť dojčenie alebo liečbu Nolvadexom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, ak spozorujete, že vaše schopnosti sú narušené. Nolvadex môže spôsobiť únavu.

Nolvadex obsahuje laktózu

Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Nolvadex: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Odporúčaná dávka pri liečbe rakoviny prsníka je 20 až 40 mg v jednej alebo dvoch denných dávkach.

Odporúčaná dávka na prevenciu a liečbu zväčšenia prsníkov a bolesti spôsobenej antiandrogénnymi liekmi používanými na liečbu rakoviny prostaty je 20 mg jedenkrát denne.

Mali by ste sa riadiť pokynmi lekára, ako a ako často užívať tablety. Tablety sa užívajú celé a zapíjajú sa malým množstvom vody, najlepšie vždy v rovnakom čase.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Nolvadexu

Ak užijete viac Nolvadexu, ako máte

V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Nolvadexu, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Ak zabudnete užiť Nolvadex

Ak zabudnete užiť dávku, užite ju čo najskôr. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Nolvadex

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika .. Liečba Tamoxifenom sa nemá ukončiť, aj keď sa váš zdravotný stav zlepšuje, pokiaľ vám to lekár nepovie.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Nolvadex

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Skúsenosti s používaním Nolvadexu u žien sú rozsiahle. Aj keď je u mužov oveľa užší, celkový profil nežiaducich účinkov vyzerá podobne, s výnimkou udalostí obmedzených na ženské pohlavie.

Prestaňte užívať tamoxifén a ihneď navštívte lekára, ak sa u vás prejaví niektorý z nasledujúcich príznakov:

ťažkosti s dýchaním;
opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním;
opuch rúk, nôh alebo členkov;
žihľavka.

Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov:

necitlivosť tváre alebo slabosť rúk alebo nôh a zmeny reči alebo videnia, ktoré môžu naznačovať nedostatočné prekrvenie mozgu (cievna mozgová príhoda)
bolesť na hrudníku alebo dýchavičnosť (dyspnoe), ktoré môžu byť príznakmi krvnej zrazeniny v pľúcnej tepne (pľúcna embólia)
bolesť brucha alebo abnormálne vaginálne krvácanie, ktoré by mohlo naznačovať možnú rakovinu maternice
kašeľ a dýchavičnosť, ktoré môžu byť príznakmi zápalu pľúc (intersticiálna pneumónia) charakterizovaného horúčkou, kašľom, dýchavičnosťou, zvýšeným počtom bielych krviniek, typom krviniek (neutrofília).

Počas liečby tamoxifénom, ako aj iným liekom, sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky podľa nasledujúcej frekvencie, ako napríklad:

Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov)

nevoľnosť
zadržiavanie tekutín, ktoré spôsobuje opuch
vaginálne krvácanie
vaginálny výtok
vyrážka
návaly horúčavy
únava

Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov)

zníženie počtu červených krviniek (anémia)
zakalenie šošovky, očná šošovka používaná na zaostrovanie obrazov (katarakta)
ochorenie sietnice, najvnútornejšia membrána oka (retinopatia)
alergické reakcie
vysoké hladiny tukov v krvi (triglyceridy)
kŕče v nohách
bolesť svalov (myalgia)
benígne výrastky v maternici (maternicové myómy)
náhly nástup slabosti, ochrnutie rúk alebo nôh, náhle ťažkosti s rozprávaním, chôdzou, problémy s držaním vecí alebo ťažkosti s myslením, ktoré môžu byť dôsledkom zníženého prekrvenia mozgu (napr. mŕtvice)
bolesť hlavy
závrat
senzorické poruchy (vrátane necitlivosti a zmenenej chuti)
svrbenie vonkajších genitálií
zmeny v endometriu, výstelke maternice (vrátane hyperplázie a polypov)
vypadávanie vlasov a vlasov (alopécia)
Zvracal
hnačka
zápcha
zmeny hladín pečeňových enzýmov
tuková (steatotická) pečeň
tvorba a oddeľovanie krvných zrazenín v cievach (vrátane hlbokej žilovej trombózy, mikrovaskulárnej trombózy a pľúcnej embólie)

Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov)

zníženie počtu krvných doštičiek (trombocytopénia)
znížený počet bielych krviniek (leukopénia)
poruchy videnia
zápal podžalúdkovej žľazy, žľaza v tele (pankreatitída)
zvýšený vápnik v krvi (hyperkalcémia), u pacientov s nádormi rozšírenými do kosti
rakovina endometria, výstelky maternice (rakovina endometria)
zápal pľúc (intersticiálna pneumónia) charakterizovaný horúčkou, kašľom, dýchavičnosťou, zvýšeným počtom bielych krviniek
závažné ochorenie pečene (cirhóza)

Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov)

zníženie počtu určitého typu bielych krviniek (neutropénia)
závažné zníženie počtu bielych krviniek (agranulocytóza)
zmeny v priehľadnej membráne, ktorá pokrýva oko (rohovka)
ochorenie zrakového nervu, nervu, ktorý prenáša obrazy z oka do mozgu (optická neuropatia)
rakovina maternice
výrastky (polypy) vagíny
zhoršenie nádoru (recidíva nádoru)
endometrióza (keď sú bunky, ktoré sa zvyčajne nachádzajú iba v sliznici maternice, prítomné v iných častiach tela, zvyčajne v iných systémoch blízko maternice)
opuch vaječníkových cýst
závažný zápal zrakového nervu, nervu, ktorý prenáša obrazy z oka do mozgu (optická neuritída)
zápal pečene (hepatitída)
stagnácia žlče (cholestáza)
abnormality pečene
poškodenie pečene (hepatocelulárne)
smrť pečeňových buniek (nekróza pečene)
alergická reakcia charakterizovaná opuchom tváre, pier a hrdla (angioedém)
závažná alergická reakcia s pľuzgiermi a pustulami (Stevensov-Johnsonov syndróm)
zápal ciev s tvorbou hrudiek a škvŕn na koži (vaskulitída kože)
ochorenie imunitného systému charakterizované tvorbou hrudiek pod kožou (bulózny pemfigoid)
alergická reakcia charakterizovaná škvrnami na koži (multiformný erytém)

Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov)

ochorenie imunitného systému postihujúce pokožku s tvorbou erytému, lézií, vypadávania vlasov (kožný lupus erythematosus)
ochorenie spôsobené nahromadením určitých pečeňových bielkovín, porfyrínov v krvi, ktoré vedie k tvorbe pľuzgierov, lézií, ktoré sa na koži menia na chrasty a cysty (porphyria cutanea tarda)

Ďalšie vedľajšie účinky uvedené v literatúre sú: závrat, depresia, zmätenosť a únava.

Výsledky rozsiahlej 5-ročnej štúdie zahŕňajúcej približne 13 000 žien s vysokým rizikom rakoviny prsníka ukázali zvýšený výskyt nasledujúcich nežiaducich reakcií u žien liečených tamoxifénom v porovnaní s neliečenými: rakovina maternice (adenokarcinóm endometria a sarkóm maternice), pľúcny embólia, hlboká žilová trombóza, cievna mozgová príhoda, tvorba katarakty a operácia katarakty. Niektoré z prípadov zhubných nádorov maternice, mozgovej príhody a pľúcnej embólie boli smrteľné.

Boli hlásené maternicové fibroidy, endometrióza a ďalšie zmeny endometria vrátane hyperplázie a polypov.

Môže sa vyskytnúť intersticiálna pneumónia, ktorá môže mať rovnaké príznaky ako zápal pľúc, ako je sipot a kašeľ.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Čo Nolvadex obsahuje

Nolvadex 10 mg filmom obalené tablety

- Liečivo je tamoxifen citrát rovnajúci sa tamoxifenu 10 mg.

- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy (pozri časť Nolvadex obsahuje laktózu), kukuričný škrob, želatína, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, hypromelóza, makrogol 300, oxid titaničitý

Nolvadex 20 mg filmom obalené tablety

- Liečivo je tamoxifen citrát, čo zodpovedá 20 mg tamoxifénu.

- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy (pozri časť 2. Nolvadex obsahuje laktózu), kukuričný škrob, želatína, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, hypromelóza, makrogol 300, oxid titaničitý

Ako vyzerá Nolvadex a obsah balenia

Nolvadex sa dodáva ako biele filmom obalené tablety.

Nolvadex 10 mg filmom obalené tablety sú dostupné v blistroch po 30 tabliet

Nolvadex 20 mg filmom obalené tablety sú dostupné v blistroch po 20 tabliet

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Nolvadex nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na skladovanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ INŠTRUKCIE A DOPLNKOVÉ PRÍPRAVKY

01.0 NÁZOV LIEKU

NOLVADEX 10 - 20 MG

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Nolvadex 10 mg filmom obalené tablety

Jedna filmom obalená tableta obsahuje:

Účinná látka: tamoxifén citrát (zodpovedá tamoxifénu) 10 mg.

Pomocné látky: laktóza 117 mg.

Nolvadex 20 mg filmom obalené tablety

Jedna filmom obalená tableta obsahuje:

Účinná látka: tamoxifén citrát (zodpovedá tamoxifénu) 20 mg.

Pomocné látky: laktóza 234 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Biele filmom obalené tablety.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Nolvadex je indikovaný na liečbu rakoviny prsníka.

U mužov je Nolvadex indikovaný na profylaxiu a liečbu gynekomastie a mastalgie spôsobenej antiandrogénmi v monoterapii rakoviny prostaty.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a starší pacienti

Rakovina prsníka: 20 až 40 mg v jednej alebo dvoch denných dávkach.

Profylaxia a liečba gynekomastie a mastalgie spôsobenej antiandrogénmi pri monoterapii rakoviny prostaty: 20 mg jedenkrát denne.

Deti

Použitie Nolvadexu u detí sa neodporúča, pretože bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená (pozri časti 5.1 a 5.2).

04.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

- Nolvadex sa nesmie podávať, ak ste tehotná (pozri tiež časť 4.6).

- Preventívna liečba u pacientok s vysokým rizikom rakoviny prsníka.

- Duktálny karcinóm in situ u žien, ktoré vyžadujú súbežnú antikoagulačnú liečbu alebo ktoré majú v anamnéze hlbokú žilovú trombózu alebo pľúcnu embóliu.

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Nolvadex sa má používať s opatrnosťou u pacientov s pretrvávajúcou leukopéniou alebo trombocytopéniou. Odporúča sa pravidelná kontrola krvného obrazu vrátane krvných doštičiek.

U žien pred menopauzou môže dôjsť k zastaveniu menštruačného toku, čo neovplyvňuje protinádorovú aktivitu lieku.

Počas liečby Nolvadexom bol hlásený „zvýšený výskyt endometriálnych zmien vrátane hyperplázie, polypov, karcinómu a sarkómov v maternicovom tele (väčšinou zmiešané Müllerove malignity)“. Incidencia a obraz týchto zmien naznačuje základný mechanizmus súvisiaci s estrogénne vlastnosti Nolvadexu. Preto je vhodné, aby boli pacienti podstupujúci liečbu podrobení adekvátnym kontrolám genitálneho systému, najmä endometria.

Pacienti liečení tamoxifénom majú byť poučení, aby ihneď informovali svojho lekára, ak sa u nich vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov: necitlivosť tváre alebo slabosť rúk alebo nôh a problémy s rečou alebo zrakom, ktoré môžu naznačovať mozgovú príhodu. To isté platí pre bolesť na hrudníku alebo dyspnoe, ktoré môžu byť príznakmi pľúcnej embólie, alebo ak máte bolesti brucha alebo abnormálne vaginálne krvácanie, ktoré by mohlo naznačovať možnú rakovinu maternice. Tiež pre kašeľ a sipot, ktoré by mohli byť príznakmi intersticiálnej pneumónie, majú pacienti Pacienti majú byť požiadaní, aby sa pýtali, či v minulosti mali mozgovú príhodu, cievne mozgové príhody, tromboembolické príhody alebo rakovinu maternice.

V klinických štúdiách s tamoxifénom pri rakovine prsníka boli hlásené druhé primárne nádory na iných miestach ako endometrium a kontralaterálny prsník; nebola stanovená žiadna príčinná súvislosť a klinický význam týchto zistení je nejasný.

V nekontrolovanej štúdii s 28 dievčatami vo veku od 2 do 10 rokov s McCune Albrigthovým syndrómom (MAS) liečených 20 mg jedenkrát denne počas až 12 mesiacov sa priemerný objem maternice zvýšil po 6 mesiacoch liečby a na konci jedného sa zdvojnásobil. -ročná štúdia. Toto pozorovanie je v súlade s farmakodynamickými vlastnosťami tamoxifénu, ale príčinná súvislosť nebola stanovená (pozri časť 5.1).

V literatúre sa uvádza, že pomalí metabolizátori CYP2D6 majú znížené plazmatické hladiny endoxifénu, jedného z najdôležitejších aktívnych metabolitov tamoxifénu (pozri časť 5.2). Súbežné podávanie liekov, ktoré inhibujú CYP2D6, môže viesť k zníženiu koncentrácie aktívneho metabolitu endoxifénu. Preto sa má počas liečby tamoxifénom vždy, keď je to možné, vyhnúť podávaniu silných inhibítorov CYP2D6 (napr. Paroxetín, fluoxetín, chinidín, cinakalcet alebo buproprón) (pozri časti 4.5 a 5.2).

Rozhodnutie začať liečbu tamoxifénom u pacientov s duktálnym karcinómom in situ by sa malo s pacientmi prediskutovať a zhodnotiť s nimi potenciálne prínosy a riziká.

Dôležité informácie o niektorých zložkách

Liek obsahuje laktózu; Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy / galaktózy by nemali užívať tento liek.

Podávanie Nolvadexu sa neodporúča počas laktácie.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Použitie tamoxifénu u pacientov podstupujúcich liečbu dikumarolickými antikoagulanciami môže významne zvýšiť antikoagulačnú aktivitu; v tomto prípade je vhodné pozorne sledovať koagulačné indexy.

Keď sa Nolvadex podáva v kombinácii s cytotoxickými liekmi, môže dôjsť k zvýšenému riziku tromboembolických príhod (pozri tiež časť 4.8).

Použitie tamoxifénu v kombinácii s inhibítorom aromatázy ako adjuvantnej terapie nepreukázalo lepšiu účinnosť ako samotný tamoxifén.

Známou a hlavnou cestou metabolizmu tamoxifénu u ľudí je demetylácia katalyzovaná enzýmami CYP3A4. V literatúre sa uvádza, že farmakokinetická interakcia s činidlom indukujúcim CYP3A4 rifampicínom má za následok zníženie plazmatických hladín tamoxifénu. Klinický význam tejto interakcie nie je známy.

V literatúre boli zaznamenané farmakokinetické interakcie s inhibítormi CYP2D6, čo malo za následok 65-75% zníženie plazmatických hladín aktívneho metabolitu tamoxifénu, 4-hydroxy-N-desmetyltamoxifénu (endoxifén). V niektorých štúdiách bola hlásená znížená účinnosť tamoxifénu pri súbežnom podávaní s niektorými antidepresívami SSRI (napr. Paroxetínom). Kedykoľvek je to možné, je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu silných inhibítorov CYP2D6 (napr. Paroxetín, fluoxetín, chinidín, cinakalcet alebo bupropión) (pozri časti 4.4 a 5.2), pretože nemožno vylúčiť zníženie účinnosti tamoxifénu.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo: Nolvadex je kontraindikovaný v tehotenstve.

Aj keď nebola zistená žiadna príčinná súvislosť s liekom, u pacientov bolo hlásených niekoľko prípadov potratov, vrodených anomálií a úmrtí plodu.

ktorí užili Nolvadex.

V štúdiách reprodukčnej toxicity na potkanoch, králikoch a opiciach nevykazoval tamoxifén teratogénny potenciál. V experimentálnych modeloch vývoja reprodukčného traktu plodu hlodavcov bol tamoxifén spájaný s úpravami podobnými modifikáciám spôsobeným estradiolom, etinylestradiolom, klomifénom a dietylstilbestrolom (DES). Aj keď klinický význam týchto zmien nie je známy, niektoré z nich, najmä vaginálna adenóza, sú podobné tým, ktoré sa pozorujú u mladých žien, ktoré boli v vnútromaternicovom živote vystavené DES a u ktorých existuje riziko vzniku jasných buniek v pomere 1: 1000. karcinóm pošvy alebo krčka maternice.

Len malý počet pacientok bol počas tehotenstva vystavený tamoxifénu. Nebola hlásená taká expozícia, ktorá by spôsobovala následnú vaginálnu adenózu alebo číry bunkový karcinóm vagíny alebo krčka maternice u mladých žien, ktoré boli v vnútromaternicovom živote vystavené pôsobeniu tamoxifénu.

Pacientky je potrebné poučiť o nutnosti vyhnúť sa tehotenstvu počas liečby Nolvadexom a ak sú sexuálne aktívne, majú používať bariérovú antikoncepciu alebo iné nehormonálne metódy antikoncepcie.

Predmenopauzálne pacientky musia pred začatím liečby absolvovať starostlivé kontroly, aby sa vylúčila možnosť pokračujúceho tehotenstva.

Pacientky majú byť informované o možných rizikách pre plod, ak dôjde k gravidite počas liečby Nolvadexom alebo dva mesiace po jej ukončení.

Dojčenie: používanie Nolvadexu počas laktácie sa neodporúča, pretože nie je známe, či sa vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie prerušiť dojčenie alebo liečbu Nolvadexom by sa malo urobiť na základe potrieb liečby.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú známe žiadne zásahy do schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

04.8 Nežiaduce účinky

Skúsenosti s používaním Nolvadexu u žien sú rozsiahle. Aj keď je u ľudí oveľa užší, celkový profil nežiaducich udalostí vyzerá podobne, s výnimkou udalostí obmedzených na ženy.

Pri dlhodobej liečbe sú hlásené vedľajšie účinky menej časté alebo menej závažné ako účinky pozorované pri androgénoch a estrogénoch používaných na liečbu rovnakého stavu.

Antiestrogénnemu účinku lieku možno pripísať niektoré vedľajšie účinky: návaly tepla, vaginálne krvácanie, vaginálny výtok a vulvárne svrbenie.

U niektorých pacientov pred menopauzou Nolvadex potláča menštruačný tok.

Medzi ďalšie všeobecné vedľajšie účinky patrí gastrointestinálna intolerancia, závraty, kožná vyrážka a v niektorých prípadoch zadržiavanie tekutín a alopécia.

Keď sú tieto vedľajšie účinky závažné, je možné ich ovládať jednoduchým znížením dávky bez ovplyvnenia reakcie na liečbu. Je potrebné konzultovať so špecialistom, aby zhodnotil vhodnosť pokračovania alebo prerušenia liečby alebo akýchkoľvek jej zmien.

Bola hlásená kožná vyrážka (vrátane zriedkavých hlásení multiformného erytému, Steven-Johnsonovho syndrómu, kožnej vaskulitídy a bulózneho pemfigoidu) a často reakcie z precitlivenosti vrátane angioedému.

V počiatočných štádiách terapie sa u pacientov s kostnými léziami príležitostne vyvinula hyperkalcémia.

Na začiatku liečby Nolvadexom sa môžu vyskytnúť epizódy symptomatického vzplanutia, ktoré sú prechodné a často spojené s dobrou odpoveďou na liečbu.

Boli hlásené prípady porúch zraku, vrátane zriedkavých prípadov zmien rohovky a bežných prípadov katarakty a retinopatie.

U pacientov užívajúcich tamoxifén boli hlásené prípady optickej neuropatie a optickej neuritídy a v obmedzenom počte prípadov sa vyskytla slepota.

Boli hlásené maternicové fibroidy, endometrióza a ďalšie zmeny endometria vrátane hyperplázie a polypov.

U pacientov liečených Nolvadexom bola pozorovaná trombocytopénia, spravidla obmedzená na hodnoty ako 80 000 - 90 000 mm3, ale niekedy dokonca nižšia.

Počas liečby Nolvadexom bola hlásená leukopénia niekedy spojená s anémiou a / alebo trombocytopéniou. Zriedkavo bola hlásená neutropénia, niekedy závažná, a zriedkavo boli hlásené prípady agranulocytózy.

Existujú dôkazy o cerebrovaskulárnych ischemických príhodách, ktoré sa bežne vyskytujú počas liečby Nolvadexom. Boli hlásené závažné tromboembolické epizódy, ktoré sa bežne vyskytujú počas liečby Nolvadexom. Pretože je výskyt takýchto udalostí zvýšený u pacientov s malígnymi ochoreniami, príčinná súvislosť s tamoxifénom nebola stanovená.

U pacientov užívajúcich Nolvadex boli bežne hlásené kŕče v nohách a myalgia.

Príležitostne boli hlásené prípady intersticiálnej pneumónie.

Nolvadex je spájaný so zmenami hladín pečeňových enzýmov a obrazom závažnejších pečeňových abnormalít, v niektorých prípadoch smrteľných, vrátane stukovatenia pečene, cholestázy a hepatitídy, zlyhania pečene, cirhózy a hepatocelulárneho poškodenia (vrátane pečeňovej nekrózy).

U pacientok liečených Nolvadexom bolo zriedkavo pozorované zvýšenie objemu ovariálnych cýst. Vaginálne polypy boli zriedkavo pozorované u žien užívajúcich Nolvadex.

Bežne môže byť zvýšenie sérových hladín triglyceridov spojené s používaním tamoxifénu, v niektorých prípadoch s pankreatitídou.

Ďalšie vedľajšie účinky uvedené v literatúre sú: závrat, bolesť hlavy, depresia, zmätenosť, únava.

V súvislosti s liečbou Nolvadexom bol hlásený neobvyklý výskyt rakoviny endometria a zriedkavé prípady sarkómov v maternicovom tele (väčšinou zmiešané Mullerianove malignity).

Kožný lupus erythematosus bol u pacientov liečených Nolvadexom pozorovaný veľmi zriedkavo.

Porphyria cutanea tarda bola u pacientov liečených Nolvadexom veľmi zriedkavo pozorovaná.

Výsledky klinického skúšania NSABP P-1, veľkej 5-ročnej štúdie zahŕňajúcej približne 13 000 žien s vysokým rizikom rakoviny prsníka, ktoré užívali tamoxifén alebo placebo, ukázali nárast žien liečených tamoxifénom. Výskyt nasledujúcich nežiaducich reakcií v porovnaní s kontrolná skupina:

- rakovina maternice: adenokarcinóm endometria (incidencia na 1 000 rokov / žena sa rovná 2,20 v skupine liečených žien oproti 0,71 v kontrolnej skupine), sarkóm maternice vrátane zmiešaného sarkómu Müllerovho typu (výskyt na 1 000 rokov / žena rovná 0,17 v skupine liečených žien oproti 0,00 v kontrolnej skupine);

- cievna mozgová príhoda (incidencia na 1 000 rokov / žena sa rovná 1,43 v skupine liečených žien oproti 1,00 v kontrolnej skupine); pľúcna embólia (incidencia na 1 000 ženských rokov sa rovná 0,75 v skupine liečených žien oproti 0,25 v kontrolnej skupine).

Niektoré prípady zhubných nádorov maternice, mozgových príhod a pľúcnych embólií boli smrteľné. V tej istej štúdii bol tiež zistený nárast incidencie hlbokej žilovej trombózy, tvorby katarakty, chirurgického zákroku na kataraktu.

Vedľajšie účinky lieku Nolvadex sú uvedené v tabuľke 1.

Pokiaľ nie je uvedené inak, nasledujúce kategórie frekvencií boli vypočítané na základe počtu nežiaducich účinkov hlásených v štúdii fázy III s 9 366 postmenopauzálnymi pacientkami s operabilným karcinómom prsníka liečenými 5 rokov a ak nie sú uvedené, frekvenciou v rámci porovnávacej liečebnej skupiny alebo skutočnosťou, že výskumník usúdil, že súvisí so študovaným liekom, nebol braný do úvahy.

Tabuľka 1 Nežiaduce účinky preukázané Nolvadexom:

Frekvencia Klasifikácia systémov a orgánov Nežiaduci účinok Veľmi časté (≥10%) Poruchy gastrointestinálneho traktu • nevoľnosť Poruchy metabolizmu a výživy • Zadržiavanie tekutín Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov • Vaginálne krvácanie • Vaginálny výtok Poruchy kože a podkožného tkaniva • Kožná vyrážka Cievne patológie • Návaly horúčavy spoločný Poruchy krvi a lymfatického systému • Anémia (≥1% e Očné poruchy • Katarakta • Retinopatia Poruchy imunitného systému • Reakcie z precitlivenosti Diagnostické testy • Vysoké triglyceridy Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva • Kŕče v nohách
• Myalgia Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary • Maternicové myómy Poruchy nervového systému • Ischemické celebrovaskulárne príhody • Bolesť hlavy • Závrat Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov • Svrbivé svrbenie • Endometriálne zmeny (vrátane hyperplázie a polypov) Poruchy kože a podkožného tkaniva • Alopécia Poruchy gastrointestinálneho traktu • zvracal • Hnačka • zápcha Poruchy pečene a žlčových ciest • Zmeny hladín pečeňových enzýmov • Steatotická pečeň Viacnásobná klasifikácia pre systémy a orgány • Tromboembolické príhody (vrátane hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie) Menej časté Poruchy krvi a lymfatického systému • Trombocytopénia (≥0,1% e • Leukopénia Očné poruchy • Zrakové poruchy Poruchy gastrointestinálneho traktu • Pankreatitída Poruchy metabolizmu a výživy • Hyperkalcémia (u pacientov s kostnými metastázami) Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov) • Rakovina endometria Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína • Intersticiálna pneumónia Poruchy pečene a žlčových ciest • Cirhóza pečene Zriedkavé Poruchy krvi a lymfatického systému • Neutropeniaa (≥ 0,01% e • Agranulocytóza Očné poruchy • Zmeny rohovky • Optická neuropatia Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov) • Maternicový sarkóm (väčšinou zmiešané Müllerove malignity) a Poruchy reprodukčného systému a prsníkov • Polypy v pošve • Obnova nádoru Poruchy nervového systému • Optická neuritída Poruchy pečene a žlčových ciest • Hepatitída • Cholestázia • Pečeňové anomálie • Hepatocelulárne poškodenie • Nekróza pečene Poruchy kože a podkožného tkaniva • Angioedém • Steven-Johnsonov syndróm • Kožná vaskulitída • Bulózna pemfigoida • Erythema multiformea Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov • Endometrióza • Opuch vaječníkových cýst Veľmi ojedinelý ( Koža a podkožné tkanivo • Kožný lupus erythematosus b Vrodené, rodinné a genetické poruchy Porphyria cutanea tardab

a Tento vedľajší účinok nebol hlásený u subjektov liečených tamoxifénom (n = 3094) vo vyššie uvedenej štúdii. Bolo to však hlásené v iných štúdiách alebo čerpané z iných zdrojov. Frekvencia bola vypočítaná pomocou hornej hranice 95% intervalu spoľahlivosti pre bodový odhad (na základe 3 / X, kde X predstavuje celkovú vzorku, napr. 3094). Toto sa vypočíta ako 3/3094, čo je ekvivalentné frekvencii kategória „vzácne“.

b Udalosť nebola pozorovaná v iných pivotných klinických štúdiách. Frekvencia bola vypočítaná pomocou hornej hranice 95% intervalu spoľahlivosti pre bodový odhad (na základe 3 / X, kde X predstavuje celkový súčet vzorky 13 357 pacientov v kľúčovom Klinické štúdie). Toto sa vypočíta ako 3/13 357, čo sa rovná „veľmi zriedkavej“ frekvenčnej kategórii.

04,9 Predávkovanie

Predávkovanie by sa teoreticky malo prejaviť „vyvýšením antiestrogénnych vedľajších účinkov.

Štúdie uskutočnené na pokusných zvieratách ukázali, že veľké predávkovanie (100-200-násobok odporúčanej dennej dávky) môže spôsobiť estrogénne účinky.

V literatúre sa uvádza, že Nolvadex podávaný v dávkach niekoľkonásobne prevyšujúcich štandardnú dávku môže byť spojený s predĺžením QT intervalu na EKG.

Na liečbu prípadov predávkovania neexistuje žiadne špecifické antidotum, ktoré preto musí byť symptomatické.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty hormónov a príbuzné látky.

Antiestrogény.

ATC kód: L02BA01.

Nolvadex (tamoxifén) je nesteroidný liek, derivát trifenyletylénu, ktorý vykazuje komplexné spektrum antiestrogénnych a estrogénových farmakologických účinkov v rôznych tkanivách.

U pacientok s rakovinou prsníka tamoxifén na úrovni nádoru pôsobí predovšetkým ako antiestrogén tým, že inhibuje väzbu estrogénu na estrogénový receptor.

V klinickej praxi sa uznáva, že tamoxifén indukuje zníženie hladín celkového cholesterolu v krvi a lipoproteínov s nízkou hustotou v ráde 10-20% u postmenopauzálnych žien. Okrem toho bolo hlásené, že tamoxifén indukuje udržiavanie minerálnej hustoty kostí u postmenopauzálnych žien.

V klinických štúdiách, kde sa Nolvadex (tamoxifen) používal u pacientov s rakovinou prostaty, ako profylaktická terapia v kombinácii s antiandrogénom, sa pozorovalo významné zníženie gynekomastie a mastalgie v porovnaní s pacientmi, ktorí boli liečení samotným antiandrogénom.

Nolvadex sa tiež ukázal ako účinný pri liečbe gynekomastie a mastalgie, ktoré sa vyskytujú u pacientov užívajúcich antiandrogény.

U pacientok, ktorých gynekomastia a mastalgia sa objavili po prerušení liečby Nolvadexom, bolo opätovné zavedenie liečby účinné.

Nolvadex bol v týchto štúdiách podávaný až jeden rok bez dôkazov o akomkoľvek nepriaznivom účinku na kontrolu rakoviny prostaty hodnoteného testom PSA. Dlhodobé údaje nie sú k dispozícii.

Nekontrolovaná štúdia s heterogénnou skupinou bola vykonaná s 28 dievčatami vo veku od 2 do 10 rokov s postihnutím McCune Albrigthovým syndrómom (MAS) liečených 20 mg jedenkrát denne počas 12 mesiacov. Z pacientov, ktorí hlásili vaginálne krvácanie v období pred štúdiom, 62% (13 z 21 pacientov) nemalo žiadne vaginálne krvácanie počas 6 mesiacov a 33% (7 z 21) počas trvania štúdie. Priemerný objem maternice sa zvýšil po 6 mesiacoch liečby a na konci jednoročnej štúdie sa zdvojnásobil. Toto pozorovanie je v súlade s farmakodynamickými vlastnosťami tamoxifénu, ale príčinná súvislosť nebola stanovená (pozri časť 4.4). Nie sú k dispozícii žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí. Zvlášť dlhodobý účinok tamoxifénu na rast, pubertu a vývoj všeobecne nebol študovaný.

Polymorfná forma CYP2D6 môže byť spojená s variabilitou klinickej odpovede na tamoxifén. Stav pomalého metabolizátora môže byť spojený so zníženou odpoveďou. Účinky týchto pozorovaní na liečbu pomalých metabolizérov CYP2D6 neboli doteraz úplne objasnené (pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2).

Genotyp CYP2D6

Dostupné klinické údaje naznačujú, že pacienti homozygotní pre nefunkčné alely CYP2D6 môžu vykazovať zníženú účinnosť liečby tamoxifénom pri rakovine prsníka. Dostupné štúdie sa uskutočnili hlavne u postmenopauzálnych žien (pozri časti 4.4 a 5.2).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nolvadex sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Maximálna sérová koncentrácia sa dosiahne medzi 4 a 7 hodinami. Rovnovážne koncentrácie (približne 300 ng / ml) sa dosahujú po 4 týždňoch pri 40 mg / deň.

Liek vykazuje vysokú väzbu na plazmatický albumín (> 99%). Metabolizuje sa hydroxyláciou, demetyláciou a konjugáciou, čo vedie k vzniku mnohých metabolitov, ktoré majú farmakologický profil podobný lieku.

nezmenené a prispievajúce k terapeutickému účinku.

Tamoxifén sa metabolizuje, predovšetkým prostredníctvom CYP3A4, na N-desmetyltamoxifén; Ten je ďalej metabolizovaný CYP2D6 na aktívny metabolit endoxifén. U pacientov s nedostatkom CYP2D6 sú koncentrácie endoxifénu približne o 75% nižšie ako u pacientov s normálnou aktivitou CYP2D6. Cirkulujúce hladiny endoxifénu sa vyskytujú aj pri podávaní silných inhibítorov CYP2D6.

Vylučovanie tamoxifénu prebieha hlavne fekálnou cestou a polčas eliminácie bol vypočítaný na približne 7 dní pre nezmenené liečivo, zatiaľ čo pre N-desmetyltamoxifén, hlavný metabolit v obehu, bol 14 dní.

V štúdii 2 až 10-ročných dievčat s McCune Albrigthovým syndrómom (MAS) liečených 20 mg tamoxifénu jedenkrát denne až 12 mesiacov v porovnaní s dospelými, v závislosti od veku zníženie klírensu a zvýšenie expozície (AUC) ) s hodnotami až o 50% vyššími u mladších pacientov.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Tamoxifén nebol mutagénny v sérii testov mutagenity in vitro a in vivo. Tamoxifén bol genotoxický v testoch genotoxicity in vitro a in vivo na hlodavcoch. V dlhodobých štúdiách s tamoxifénom boli hlásené nádory gonád u myší a nádory pečene u potkanov; Klinický význam týchto pozorovaní nebol stanovený. Ďalšie informácie týkajúce sa vášho predpisu sú uvedené v časti 4.6.