Účinné látky: Ulipristal (Ulipristal acetát)
Esmya 5 mg tablety
Prečo sa používa Esmya? Načo to je?
Esmya obsahuje účinnú látku ulipristal acetát. Používa sa na liečbu stredne závažných až závažných symptómov maternicových myómov (nazývaných aj myómy), čo sú nezhubné nádory maternice.
Esmya sa používa u dospelých žien (starších ako 18 rokov), ktoré nedosiahli menopauzu.
U niektorých žien môžu maternicové myómy spôsobiť silné menštruačné krvácanie („menštruácia“), bolesť panvy (nepohodlie v podbrušku) a tlak na iné orgány.
Tento liek účinkuje tak, že upravuje aktivitu progesterónu, prirodzene sa vyskytujúceho hormónu v tele.Používa sa pred chirurgickým zákrokom na odstránenie myómov alebo na dlhodobú liečbu myómov na zníženie ich veľkosti, zastavenie alebo zníženie krvácania a zvýšenie hladiny červených krviniek.
Kontraindikácie Kedy by sa Esmya nemala používať
Mali by ste si uvedomiť, že väčšina žien nemá menštruačné krvácanie (menštruáciu) počas liečby a niekoľko týždňov po nej.
Neužívajte Esmyu
- ak ste alergický na ulipristal acetát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Esmyy
- ak ste tehotná alebo dojčíte;
- ak máte vaginálne krvácanie, ktoré nie je spôsobené maternicovými myómami;
- ak máte rakovinu maternice, krčka maternice (krčka maternice), vaječníkov alebo prsníkov.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Esmyu
- Ak užívate hormonálnu antikoncepciu (ako napríklad antikoncepčnú tabletu) (pozri „Iné lieky a Esmya“), musíte počas užívania Esmye používať spoľahlivú alternatívnu bariérovú metódu antikoncepcie (napríklad kondóm).
- Ak máte ochorenie pečene alebo obličiek, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi predtým, ako užijete Esmyu.
- Ak máte ťažkú astmu, Esmya pre vás nemusí byť vhodná. Diskutujte o tom so svojim lekárom.
Liečba Esmyou vo všeobecnosti spôsobuje výrazné zníženie menštruačného krvácania (menštruácie) alebo ho dokonca môže zastaviť počas prvých 10 dní liečby. Ak však máte naďalej nadmerné krvácanie, povedzte to svojmu lekárovi.
Menštruácia sa zvyčajne obnoví do 4 týždňov od ukončenia liečby Esmyou. V dôsledku liečby Esmyou sa výstelka maternice môže zahustiť alebo zmeniť. Tieto zmeny zmiznú po ukončení liečby a obnovení menštruácie.
Deti a dospievajúci
Deti mladšie ako 18 rokov by nemali užívať Esmyu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Esmyi
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate niektorý z nižšie uvedených liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, pretože tieto lieky môžu interagovať s Esmyou:
- Niektoré lieky používané na liečbu srdcových problémov (napr. Digoxín).
- Niektoré lieky používané na prevenciu mŕtvice a krvných zrazenín (napr. Dabigatran ethexylate).
- Niektoré lieky používané na liečbu epilepsie (napr. Fenytoín, fosfenytoín, fenobarbital, karbamazepín, oxkarbazepín, primidón).
- Niektoré lieky používané na liečbu infekcie HIV (napr. Ritonavir, efavirenz, nevirapín).
- Lieky používané na liečbu niektorých bakteriálnych infekcií (napr. Rifampicín, telitromycín, klaritromycín, erytromycín, rifabutín).
- Niektoré lieky používané na liečbu plesňových infekcií (napr. Ketokonazol (okrem šampónu), itrakonazol).
- Bylinné lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), používané na liečbu depresie alebo úzkosti.
- Niektoré lieky používané na liečbu depresie (napr. Nefazodón).
- Niektoré lieky používané na liečbu hypertenzie (napr. Verapamil).
Esmya pravdepodobne zníži účinnosť niektorých hormonálnych kontraceptív. Hormonálna antikoncepcia a progestogény (napr. Noretindrón alebo levonorgestrel) pravdepodobne tiež znížia účinnosť Esmyy. Hormonálna antikoncepcia sa preto neodporúča a počas liečby Esmyou musíte používať spoľahlivú alternatívnu bariérovú metódu antikoncepcie, ako je kondóm.
Esmya s jedlom a nápojmi
Počas užívania Esmye by ste sa mali vyhýbať pitiu grapefruitového džúsu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Esmyu, ak ste tehotná. Liečba počas tehotenstva môže ovplyvniť jej priebeh (nevieme, či Esmya môže poškodiť plod alebo spôsobiť potrat). Ak otehotniete počas užívania Esmye, musíte ihneď prestať užívať Esmyu a kontaktovať svojho lekára alebo lekárnika.
Esmya pravdepodobne zníži účinnosť niektorých hormonálnych kontraceptív (pozri „Iné lieky a Esmya“). Esmya sa vylučuje do materského mlieka. Počas užívania Esmye by ste preto nemali dojčiť.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Esmya môže spôsobiť mierne závraty (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Ak máte tieto príznaky, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Esmyu: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna 5 mg tableta denne v liečebných cykloch, z ktorých každá trvá až 3 mesiace. Ak vám bolo predpísaných niekoľko cyklov 3-mesačnej liečby Esmyou, mali by ste začať s každou kúrou čo najskôr počas druhého menštruačného cyklu po ukončení predchádzajúcej liečby.
Vždy by ste mali začať užívať Esmyu v prvom týždni vášho menštruačného cyklu.
Tableta sa má zapiť vodou a môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Esmye
Ak užijete viac Esmyi, ako máte
Skúsenosti s užitím niekoľkých dávok Esmyi naraz sú obmedzené. Pri súbežnom užívaní viacerých dávok tohto lieku neboli zaznamenané žiadne závažné škodlivé účinky. Ak však užijete viac Esmyi, ako by ste mali, odporúča sa poradiť sa o tom so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Ak zabudnete užiť Esmyu
Ak zabudnete dávku, ktorú ste mali užiť pred menej ako 12 hodinami, vezmite si ju hneď, ako si to všimnete. Ak uplynulo viac ako 12 hodín, preskočte vynechanú dávku a užite len jednu tabletu ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Esmyu
Esmya sa má užívať denne počas liečebných cyklov až do 3 mesiacov. Počas každého liečebného cyklu neprestávajte užívať tablety bez rady lekára, aj keď sa cítite lepšie, pretože príznaky sa môžu neskôr vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Esmya
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí):
- zníženie alebo absencia menštruačného krvácania (amenorea)
- zhrubnutie výstelky maternice (zhrubnutie endometria)
Časté vedľajšie účinky (postihujú až 1 z 10 ľudí):
- bolesť hlavy
- pocit závratu (vertigo)
- bolesť žalúdka, nutkanie na vracanie (nauzea)
- akné
- bolesť svalov a kostí (muskuloskeletálna)
- vak s tekutinou vo vaječníkoch (ovariálna cysta), napätie / bolesť prsníkov, bolesť v podbrušku (panva)
- návaly horúčavy
- únava (únava)
- pribrať.
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú až 1 zo 100 ľudí):
- úzkosť
- výkyvy nálad
- závrat
- sucho v ústach, zápcha
- vypadávanie vlasov, suchá koža, zvýšené potenie
- bolesť chrbta
- strata moču
- krvácanie z maternice (maternicové krvácanie), vaginálny výtok, abnormálne vaginálne krvácanie, nepríjemné pocity v prsníkoch
- opuch v dôsledku zadržiavania vody (edém)
- extrémna únava (asténia)
- zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi zistené testami, zvýšenie tukov v krvi (triglyceridy) zistené testami.
Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú až 1 z 1 000 ľudí):
- krvácanie z nosa
- zažívacie ťažkosti, nadúvanie
- ruptúra tekutého vaku vo vaječníkoch (prasknutie ovariálnej cysty)
- opuch prsníkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte blister vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Esmya obsahuje
- Účinnou zložkou je ulipristal acetát. Jedna tableta obsahuje 5 mg ulipristalacetátu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, manitol, sodná soľ kroskarmelózy, mastenec a magnéziumstearát.
Opis toho, ako Esmya vyzerá, a obsah balenia
Esmya je biela až sivobiela 7 mm zakrivená okrúhla tableta s vyrazeným „ES5“ na jednej strane.
Esmya je dostupná v Al / PVC / PE / PVDC blistroch v papierových škatuliach obsahujúcich 28, 30 a 84 tabliet alebo v Al / PVC / PVDC blistroch v kartónových škatuliach obsahujúcich 28 a 84 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ESMYA 5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 5 mg ulipristalacetátu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Okrúhle, biele až sivobiele, 7 mm bikonvexné tablety, s vyrazeným „ES5“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Ulipristal acetát je indikovaný na predoperačnú liečbu stredne závažných až závažných symptómov maternicových myómov u dospelých žien v reprodukčnom veku.
Ulipristal acetát je indikovaný na prerušovanú liečbu stredne závažných až závažných symptómov maternicových myómov u dospelých žien v reprodukčnom veku.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Liečba pozostáva z jednej 5 mg tablety, ktorá sa užíva ústami jedenkrát denne v liečebných cykloch, z ktorých každá trvá až 3 mesiace.
Liečba by sa mala začať iba vtedy, keď nastala menštruácia:
- Prvý priebeh liečby by mal začať počas prvého týždňa menštruácie.
- Nasledujúce kurzy by sa mali začať čo najskôr počas prvého týždňa druhej menštruácie po ukončení predchádzajúceho liečebného cyklu.
Ošetrujúci lekár musí pacientovi vysvetliť, že je potrebné dodržať intervaly prerušenia liečby.
Prerušovaná opakovaná liečba bola skúmaná až do 4 prerušovaných liečebných cyklov.
Ak pacient zabudne užiť dávku, má užiť ulipristal acetát čo najskôr. Ak od vynechanej dávky uplynulo viac ako 12 hodín, pacientka už nemá vynechanú dávku užiť, ale má len pokračovať vo svojom zvyčajnom dávkovacom režime.
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa neodporúča žiadna úprava dávky. Pretože chýbajú špecifické štúdie, ulipristal acetát sa neodporúča u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek, pokiaľ nie je pacient starostlivo monitorovaný (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene sa neodporúča žiadna úprava dávky. Pretože chýbajú špecifické štúdie, ulipristal acetát sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene, pokiaľ nie je pacient starostlivo sledovaný (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pediatrická populácia
Neexistuje žiadna indikácia pre špecifické použitie ulipristal acetátu v pediatrickej populácii. Bezpečnosť a účinnosť ulipristal acetátu bola stanovená len u žien vo veku najmenej 18 rokov.
Spôsob podávania
Tablety sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Tehotenstvo a dojčenie.
Vaginálne krvácanie neznámej etiológie alebo z iných dôvodov ako maternicový myóm.
Rakovina maternice, krčka maternice, vaječníkov alebo prsníka.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Ulipristal acetát by mal byť predpísaný iba po starostlivej diagnostike. Pred liečbou je potrebné vylúčiť tehotenstvo. Ak máte podozrenie na tehotenstvo, pred začatím nového liečebného cyklu urobte tehotenský test.
Antikoncepcia
Súbežné používanie vnútromaternicového telieska uvoľňujúceho gestagén, vnútromaternicového telieska uvoľňujúceho gestagén alebo kombinovanej perorálnej antikoncepcie sa neodporúča (pozri časť 4.5). Napriek tomu, že väčšina žien užívajúcich terapeutickú dávku ulipristalacetátu má anovuláciu, počas liečby odporúča používanie nehormonálnej metódy antikoncepcie.
Zmeny endometria
Ulipristal acetát má špecifický farmakodynamický účinok na endometrium:
U pacientok liečených ulipristalacetátom možno pozorovať zmeny v histológii endometria. Tieto zmeny sú reverzibilné po ukončení liečby.
Tieto histologické zmeny sa označujú ako „endometriálne zmeny súvisiace s modulátorom receptora progesterónu“ (PAEC) a nemali by sa mýliť s hyperpláziou endometria (pozri časti 4.8 a 5.1).
V priebehu liečby môže dôjsť aj k reverzibilnému zvýšeniu hrúbky endometria.
V prípade opakovanej prerušovanej liečby sa odporúča pravidelné monitorovanie endometria, vrátane ročného ultrazvukového vyšetrenia, ktoré sa má vykonať po obnovení menštruácie počas obdobia prerušenia liečby.
Ak dôjde k zhrubnutiu endometria, ktoré pretrváva po obnovení menštruácie počas prerušenia liečby alebo viac ako 3 mesiace po ukončení liečebných cyklov a / alebo je pozorovaný zmenený profil krvácania (pozri „profil krvácania“ “) by sa mali vykonať vyšetrenia vrátane biopsie endometria, aby sa vylúčili ďalšie základné stavy vrátane malignity endometria.
V prípade hyperplázie (bez atypie) sa odporúča sledovanie podľa bežnej klinickej praxe (napr. Následná kontrola po 3 mesiacoch). V prípade atypickej hyperplázie sa musí vykonať vyšetrenie a postupy vyžadované bežnou klinickou praxou.
Liečebné cykly by nemali presiahnuť 3 mesiace, pretože nie je známe riziko vedľajších účinkov na endometrium, ak bude pokračovať bez prerušenia liečby.
Profil krvácania
Pacientov treba upozorniť, že liečba ulipristalacetátom má za následok spravidla výrazné zníženie straty menštruačnej krvi alebo amenorey počas prvých 10 dní liečby. Ak nadmerné krvácanie pretrváva, pacientka by mala informovať svojho lekára. Menštruácia sa spravidla opakuje do 4 týždňov od konca každého liečebného cyklu.
Ak sa počas opakovanej prerušovanej liečby po počiatočnom znížení krvácania alebo amenoree zistí pretrvávajúci alebo neočakávaný zmenený charakter krvácania, ako je napríklad intermenštruačné krvácanie, je potrebné vykonať ďalšie vyšetrenia endometria vrátane endometriálnej biopsie, aby sa vylúčili ďalšie základné stavy, vrátane malignity endometria.
Prerušovaná opakovaná liečba bola skúmaná až do 4 prerušovaných liečebných cyklov.
Zlyhanie obličiek
Neočakáva sa, že renálna insuficiencia významne zmení elimináciu ulipristal acetátu. Pretože chýbajú špecifické štúdie, ulipristal acetát sa neodporúča u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek, pokiaľ nie je pacient prísne sledovaný (pozri časť 4.2).
Pečeňová insuficiencia
S ulipristal acetátom nie sú žiadne terapeutické skúsenosti u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Očakáva sa, že hepatálna insuficiencia zmení elimináciu ulipristal acetátu, čo bude mať za následok zvýšenú expozíciu (pozri časť 5.2). Tento účinok nie je považovaný za klinicky relevantný u pacientov s miernym poškodením funkcie pečene. Použitie ulipristal acetátu u pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene, pokiaľ pacient je starostlivo sledovaný (pozri časť 4.2).
Súbežné ošetrenia
Súbežné podávanie stredne silných (napr. Erytromycínu, grapefruitovej šťavy, verapamilu) alebo silných (napr. Ketokonazolu, ritonaviru, nefazodónu, itrakonazolu, telitromycínu, klaritromycínu) inhibítorov CYP3A4 a ulipristalacetátu sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie ulipristal acetátu a silných induktorov CYP3A4 (napr. Rifampicín, rifabutín, karbamazepín, oxkarbazepín, fenytoín, fosfenytoín, fenobarbital, primidón, ľubovník bodkovaný, efavirenz, nevirapín, dlhodobé používanie ritonaviru) sa neodporúča (pozri časť 4.5 ).
Astmatickí pacienti
Použitie u žien s ťažkou astmou nedostatočne kontrolovanou perorálnymi glukokortikoidmi sa neodporúča.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Potenciál iných liekov interferovať s ulipristal acetátom:
Hormonálna antikoncepcia
Ulipristal acetát má steroidnú štruktúru a pôsobí ako selektívny modulátor receptora progesterónu, s prevažne inhibičnými účinkami na receptor progesterónu. Hormonálne a gestagénové kontraceptíva preto pravdepodobne znižujú účinnosť ulipristalacetátu v dôsledku konkurenčného účinku na progesterónový receptor. Súbežné podávanie liekov obsahujúcich gestagén sa preto neodporúča (pozri časti 4.4 a 4.6).
Inhibítory CYP3A4
Po podaní stredne silného inhibítora CYP3A4 erytromycínpropionátu (500 mg dvakrát denne počas 9 dní) zdravým dobrovoľníkom sa Cmax a AUC ulipristalacetátu zvýšili 1,2-násobne a 2,9-násobne; aktívneho metabolitu ulipristalacetátu sa zvýšil 1,5-násobne, pričom klesla Cmax aktívneho metabolitu (0,52-násobná zmena).
Po podaní silného inhibítora CYP3A4 ketokonazolu (400 mg jedenkrát denne počas 7 dní) zdravým dobrovoľníkom sa Cmax a AUC ulipristal acetátu zvýšili 2-násobne a 5,9-násobne; AUC aktívneho metabolitu ulipristalacetátu sa zvýšila 2,4- pričom Cmax aktívneho metabolitu klesla (0,53-násobná zmena).
Pri podávaní ulipristalacetátu pacientom, ktorí súbežne užívajú mierne inhibítory CYP3A4, nie je potrebná žiadna úprava dávky. Súbežné podávanie stredne silných alebo silných inhibítorov CYP3A4 a ulipristalacetátu sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Induktory CYP3A4
Podanie silného induktora CYP3A4 rifampicínu (300 mg dvakrát denne počas 9 dní) zdravým dobrovoľníkom významne znížilo Cmax a AUC ulipristal acetátu a jeho aktívneho metabolitu o 90% alebo viac a znížilo polčas ulipristala. Acetátu 2,2-násobne, čo zodpovedá približne 10-násobnému zníženiu expozície ulipristalacetátu. Súbežné používanie ulipristalacetátu a silných induktorov CYP3A4 (napr. rifampicín, rifabutín, karbamazepín, oxkarbazepín, fenytoín, fosfenytoín, fenobarbital, primidón, ľubovník bodkovaný, efavirenz, nevirapín, dlhodobé používanie ritonaviru) sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Lieky ovplyvňujúce pH žalúdka
Podanie ulipristal acetátu (10 mg tablety) v kombinácii s inhibítorom protónovej pumpy ezomeprazolom (20 mg denne počas 6 dní) spôsobilo približne 65% zníženie priemernej Cmax, oneskorenie Tmax (z mediánu 0,75 hodiny na 1,0 hodiny) a zvýšenie priemernej hodnoty AUC o 13% .. Neočakáva sa, že by tento účinok liekov, ktoré zvyšujú pH žalúdka, bol pri každodennom podávaní ulipristalacetátu klinicky relevantný.
Potenciál ulipristal acetátu interferovať s inými liekmi:
Hormonálna antikoncepcia
Ulipristal acetát môže interferovať s účinkom hormonálnych kontraceptív (iba gestagény, pomôcky uvoľňujúce gestagén alebo kombinované perorálne antikoncepčné pilulky) a gestagénov podávaných z iných dôvodov. Súbežné podávanie liekov obsahujúcich gestagén sa preto neodporúča (pozri časti 4.4 a 4.6. ) Lieky obsahujúce gestagény sa nemajú užívať 12 dní po ukončení liečby ulipristalacetátom.
P-gp substráty
Údaje in vitro naznačujú, že ulipristal acetát môže byť inhibítorom P-gp v klinicky relevantných koncentráciách na gastrointestinálnej stene počas absorpcie. Súčasné podávanie ulipristalacetátu a substrátu P-gp sa neskúmalo a nemožno vylúčiť interakciu. Výsledky in vivo ukázali, že ulipristal acetát (podávaný ako jedna 10 mg tableta) 1,5 hodiny pred podaním substrátu P-gp fexofenadín (60 mg) nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku fexofenadínu. Preto sa odporúča, aby súbežné podávanie ulipristalacetátu a substrátov P-gp (napr. Dabigatran ethexylate, digoxin, fexofenadine) bolo oddelené najmenej 1,5 hodiny.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženská antikoncepcia
Ulipristal acetát pravdepodobne bude negatívne interagovať s tabletkami obsahujúcimi iba gestagén, zariadeniami na uvoľnenie gestagénu alebo kombinovanými perorálnymi antikoncepčnými tabletkami; Súbežné použitie sa preto neodporúča. Aj keď väčšina žien užívajúcich terapeutickú dávku ulipristalacetátu vykazuje anovuláciu, počas liečby sa odporúča používať nehormonálnu metódu antikoncepcie (pozri časti 4.4 a 4.5).
Tehotenstvo
Ulipristal acetát je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Nie sú k dispozícii alebo sú iba obmedzené údaje o použití ulipristalacetátu u gravidných žien.
Aj keď nebol nájdený žiadny teratogénny potenciál, údaje o druhoch zvierat nie sú dostatočné na hodnotenie reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia
Dostupné toxikologické údaje u zvierat ukázali, že ulipristal acetát sa vylučuje do mlieka (podrobnosti pozri v časti 5.3). Ulipristal acetát sa vylučuje do materského mlieka. Účinky na dojčatá sa neskúmali. Nie je možné vylúčiť prítomnosť rizík pre novorodenca. Ulipristal acetát je kontraindikovaný počas laktácie (pozri časti 4.3 a 5.2).
Plodnosť
Väčšina žien užívajúcich terapeutickú dávku ulipristalacetátu vykazuje anovuláciu, avšak úroveň plodnosti pri opakovanom podávaní ulipristalacetátu nebola študovaná.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Ulipristal acetát môže mierne narušiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, pretože po užití ulipristalacetátu boli pozorované mierne závraty.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť ulipristal acetátu bola hodnotená u 1 053 žien s maternicovými myómami liečených 5 mg alebo 10 mg ulipristal acetátu počas štúdií fázy III. Najčastejším účinkom v klinických štúdiách bola amenorea (79,2%), ktorá sa považovala za žiaduci výsledok pre pacientov (pozri časť 4.4).
Najčastejšou nežiaducou reakciou bol návaly horúčavy. Prevažná väčšina nežiaducich reakcií bola mierna a stredne závažná (95,0%), nespôsobila prerušenie podávania lieku (98,0%) a spontánne ustúpila.
V tejto skupine 1 053 žien bola bezpečnosť opakovaných prerušovaných liečebných cyklov (každá obmedzená na 3 mesiace) hodnotená u 551 žien s maternicovými myómami liečených 5 alebo 10 mg ulipristalacetátu v dvoch štúdiách fázy III (vrátane 457 exponovaných žien so štyrmi cyklami prerušovanej liečby), v ktorom liek vykazoval bezpečnostný profil podobný profilu pozorovanému iba v jednom priebehu liečby.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Na základe súhrnných údajov zo štyroch štúdií fázy III u pacientok s maternicovými myómami liečených 3 mesiace boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie. Nižšie uvedené nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa frekvencie a orgánových systémov. V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 až
* pozri časť „Popis niektorých nežiaducich reakcií“
** doslovný výraz „mierna strata vlasov“ bol kodifikovaný s výrazom „alopécia“
Pri porovnávaní opakovaných liečebných cyklov bola frekvencia nežiaducich reakcií v nasledujúcich liečebných cykloch celkovo nižšia ako v prvom cykle a každá nežiaduca reakcia bola menej častá alebo zostala v rovnakej kategórii frekvencií (okrem dyspepsie, ktorá bola v liečebnom cykle 3 klasifikovaná ako neobvyklá) ako sa to stalo u jedného pacienta).
Opis niektorých nežiaducich reakcií
Zahustenie endometria
U 10-15% pacientov bolo pri ulipristal acetáte na konci prvého 3-mesačného liečebného cyklu pozorované zhrubnutie endometria (> 16 mm ultrazvukom alebo MRI na konci liečby). Endometria bolo menej časté ( 4,9% a 3,5% pacientok na konci druhého a štvrtého liečebného cyklu). Zhrubnutie endometria zmizne po ukončení liečby a obnovení menštruačného cyklu.
Reverzibilné zmeny endometria sa ďalej nazývajú PAEC a líšia sa od hyperplázie endometria. Pri odosielaní vzoriek hysterektómie alebo biopsie endometria na histologické vyšetrenie by mal byť patológ informovaný, že pacient užil ulipristal acetát (pozri časti 4.4 a 5.1).
Návaly horúčavy
Návaly horúčavy hlásilo 8,1% pacientov, ale frekvencia sa líšila od pokusu k pokusu. V aktívnej porovnávanej kontrolovanej štúdii boli miery 24% (10,5% stredne závažné alebo závažné) s ulipristal acetátom a 60,4% (39,6% stredne závažné alebo závažné ) pre pacientov liečených leuprorelínom. V placebom kontrolovanej štúdii bola miera návalov horúčavy 1,0% pre ulipristal acetát a 0% pre placebo. V prvom 3-mesačnom liečebnom cykle dvoch dlhodobých štúdií fázy III bola frekvencia 5,3% a 5,8% s ulipristalacetátom.
Bolesť hlavy
Bolesť hlavy miernej alebo strednej závažnosti hlásilo 5,8% pacientov.
Vaječníková cysta
Funkčné ovariálne cysty boli pozorované počas a po liečbe u 1,0% pacientok; vo väčšine prípadov cysty spontánne zmizli v priebehu niekoľkých týždňov.
Krvácanie z maternice
Pacientky so silným menštruačným krvácaním spôsobeným maternicovými myómami sú vystavené riziku nadmerného krvácania, ktoré môže vyžadovať chirurgický zákrok. Počas liečby ulipristal acetátom a do 2 až 3 mesiacov po ukončení liečby ulipristal acetátom bolo hlásených niekoľko prípadov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Skúsenosti s predávkovaním ulipristal acetátom sú zlé.
Obmedzenému počtu subjektov boli podávané jednorazové dávky lieku až do 200 mg a denné dávky 50 mg počas 10 po sebe nasledujúcich dní bez pozorovania akýchkoľvek závažných alebo závažných nežiaducich reakcií.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: pohlavné hormóny a modulátory genitálneho systému, modulátory receptorov progesterónu.
ATC kód: G03XB02.
Ulipristal acetát je orálne aktívny syntetický selektívny modulátor receptora progesterónu, ktorý sa vyznačuje tkanivovo špecifickým čiastočným antagonistickým účinkom proti progesterónu.
Endometrium
Ulipristal acetát má priamy účinok na endometrium. Ak sa denné podávanie 5 mg dávky začne počas menštruačného cyklu, väčšina ľudí (vrátane pacientok s myómom) dokončí prvú menštruáciu, ale ďalšiu menštruáciu nedostane až do konca. liečby Po ukončení liečby ulipristal acetátom sa menštruačný cyklus zvyčajne obnoví do 4 týždňov.
Priamy účinok na endometrium spôsobuje špecifické histologické zmeny tejto kategórie liečiv a definovaných PAEC. Histologickým aspektom je spravidla neaktívny a slabo proliferujúci epitel spojený s asymetriou stromálneho a epiteliálneho rastu, ktorý produkuje výrazné žľazy s cystickou dilatáciou a kombinovanou estrogénnou ( mitotické) a progestínové (sekrečné) epiteliálne účinky. Tento obraz bol pozorovaný u približne 60% pacientov liečených ulipristalacetátom počas 3 mesiacov. Tieto zmeny sú reverzibilné po ukončení liečby. Tieto zmeny by sa nemali zamieňať s hyperpláziou endometria.
Asi 5% pacientov v reprodukčnom veku s ťažkou menštruáciou má hrúbku endometria väčšiu ako 16 mm. U približne 10-15% pacientok liečených ulipristal acetátom môže endometrium počas prvého 3-mesačného liečebného cyklu zosilniť (> 16 mm). V prípade opakovaných liečebných cyklov bola frekvencia zhrubnutia endometria menšia (4,9 % pacientov po druhom liečebnom cykle a 3,5% po štvrtom liečebnom cykle). Zahusťovanie zmizne po prerušení liečby a obnovení menštruácie. V prípade, že zhrubnutie endometria pretrváva aj po obnovení menštruácie počas obdobia pozastavenia liečby alebo po uplynutí 3 mesiacov po ukončení liečebných cyklov, môže byť potrebné vykonať ďalšie vyšetrenia podľa bežnej klinickej praxe, aby sa vylúčili ďalšie patológie .
Fibroidy
Ulipristal acetát má priamy účinok na fibroidy znižovaním ich veľkosti inhibíciou bunkovej proliferácie a indukciou apoptózy.
Hypofýza
Denná dávka 5 mg ulipristalacetátu inhibuje u väčšiny pacientov ovuláciu, ako to naznačujú konštantné hladiny progesterónu okolo 0,3 ng / ml.
Denná dávka 5 mg ulipristal acetátu čiastočne potláča hladiny FSH, ale sérové hladiny estradiolu sú u väčšiny pacientov udržiavané v strede folikulárneho rozmedzia a sú podobné hladinám zisteným u pacientok užívajúcich placebo.
Ulipristal acetát neovplyvňuje sérové hladiny TSH, ACTH ani prolaktínu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Predoperačné použitie:
Účinnosť fixných dávok ulipristal acetátu 5 mg a 10 mg jedenkrát denne bola hodnotená v dvoch 13-týždňových randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách fázy 3 u pacientok s ťažkou menštruáciou spojenou s maternicovými myómami. Štúdia 1 bola dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Očakávalo sa, že pacienti v tejto štúdii budú pri vstupe do štúdie anemickí (Hb železo ústami, 80 mg Fe ++, plus skúšané liečivo. Štúdia 2 zahŕňala aktívny komparátor, leuprorelín 3,75 mg podávaný raz mesačne intramuskulárnou injekciou. Dvojitá injekcia Na udržanie zaslepenej štúdie bolo použité placebo. V oboch štúdiách bola strata menštruačnej krvi hodnotená pomocou grafu hodnotenia obrazového krvácania, PBAC) Hodnota PBAC> 100 v prvých 8 dňoch menštruácie bola považovaná za indikátor nadmernej straty menštruačnej krvi.
V štúdii 1 bol štatisticky významný rozdiel pozorovaný v znížení straty menštruačnej krvi v prospech pacientok liečených ulipristal acetátom v porovnaní s placebom (pozri tabuľku 1 nižšie), čo viedlo k rýchlejšej a efektívnejšej úprave anémie. V porovnaní s samotné železo .. Podobne pacienti liečení ulipristal acetátom vykazovali na MRI väčšiu redukciu veľkosti myómov.
V štúdii 2 bolo zníženie straty menštruačnej krvi podobné u pacientok liečených ulipristal acetátom a agonistom hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (leuprorelín). Väčšina pacientov liečených ulipristalacetátom prestala strácať krv v prvom týždni liečby (amenorea).
Veľkosť troch najväčších myómov bola hodnotená ultrazvukom na konci liečby (13. týždeň) a ďalších 25 týždňov bez liečby u pacientov, ktorí nepodstupovali hysterektómiu alebo myomektómiu.Zníženie veľkosti myómov bolo počas tohto obdobia sledovania u pacientov liečených ulipristal acetátom obvykle zachované, zatiaľ čo u pacientov liečených leuprorelínom došlo k určitému opätovnému nárastu.
Tabuľka 1: Výsledky primárnych hodnotení účinnosti a niektorých sekundárnych hodnotení účinnosti v štúdiách fázy III
a V štúdii 1 bola zmena celkového objemu myómu oproti východiskovým hodnotám meraná pomocou MRI. V štúdii 2 bola zmena objemu troch najväčších myómov meraná ultrazvukom. Hodnoty vyznačené tučným písmom v tieňovaných rámčekoch naznačujú významný rozdiel v porovnaní medzi ulipristal acetátom a kontrolou. Tieto rozdiely boli vždy v prospech ulipristal acetátu.
P-hodnoty: 1 =
Prerušované opakované používanie:
Účinnosť opakovaných liečebných cyklov s fixnými dávkami ulipristal acetátu 5 mg alebo 10 mg jedenkrát denne bola hodnotená v dvoch štúdiách fázy 3 analyzujúcich až 4 prerušované 3-mesačné liečebné cykly u pacientok s veľmi silnou menštruáciou spojenou s maternicovými myómami. Štúdia 3 bola otvorená štúdia hodnotiaca ulipristal acetát 10 mg, v ktorej po každej 3-mesačnej liečbe nasledovalo 10 dní dvojito zaslepenej liečby gestagénom alebo placebom. Štúdia 4 bola randomizovaná dvojito zaslepená klinická štúdia, ktorá hodnotila ulipristal acetát 5 alebo 10 mg.
Štúdie 3 a 4 preukázali účinnosť pri kontrole symptómov maternicových myómov (napr. Maternicového krvácania) a pri znižovaní veľkosti myómu po 2 a 4 liečebných cykloch.
V štúdii 3 bola účinnosť liečby preukázaná počas viac ako 18 mesiacov opakovanej prerušovanej liečby (4 cykly po 10 mg jedenkrát denne); 89,7% pacientov malo na konci liečebného cyklu amenoreu 4.
V štúdii 4 malo 61,9% a 72,7% pacientov amenoreu na konci liečebných cyklov 1 a 2 kombinovaných (dávka 5 mg, respektíve 10 mg, p = 0,032); 48,7% a 60,5% pacientov malo amenoreu na konci všetkých štyroch liečebných cyklov (dávka 5 mg, respektíve 10 mg, p = 0,027). Na konci liečebného cyklu 4 malo 158 subjektov (69,6%) a 164 subjektov (74,5%) amenoreu s dávkou 5 mg, respektíve 10 mg (p = 0,290).
Tabuľka 2: Výsledky primárnych hodnotení účinnosti a niektorých sekundárnych hodnotení účinnosti v dlhodobých štúdiách fázy III
hodnotenie liečebného cyklu 2 zodpovedá liečebnému cyklu 2 plus jednému menštruačnému krvácaniu.
b Pacienti, pre ktorých chýbali údaje, boli z analýzy vylúčení.
c N a% zahŕňajú stiahnutých pacientov
Riadené krvácanie bolo definované ako žiadne epizódy silného krvácania a maximálne 8 dní krvácania (bez dní špinenia) počas posledných dvoch mesiacov liečebného cyklu.
Endometriálne nálezy:
Vo všetkých štúdiách fázy III, vrátane štúdií s prerušovanou opakovanou liečbou, bolo pozorovaných celkom 7 prípadov hyperplázie u 789 pacientov s adekvátnymi biopsiami (0,89%). V prevažnej väčšine prípadov sa endometrium spontánne vrátilo do normálu po obnovení menštruácie počas obdobia prerušenia liečby. Incidencia hyperplázie sa pri opakovaných liečebných postupoch nezvyšovala. Pozorovaná frekvencia zodpovedá frekvencii kontrolných skupín a prevalencii uvádzanej v literatúre pre symptomatické premenopauzálne ženy tejto vekovej skupiny (priemer 40 rokov).
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Esmyou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s maternicovými myómami (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 5 alebo 10 mg sa ulipristal acetát rýchlo absorbuje, s Cmax 23,5 ± 14,2 ng / ml a 50,0 ± 34,4 ng / ml približne 1 hodinu po požití 1 palca a s AUC0-∞ 61,3 ± 31,7 ng.h / ml, respektíve 134,0 ± 83,8 ng.h / ml. Ulipristal acetát sa rýchlo transformuje na farmakologicky aktívny metabolit s Cmax 9,0 ± 4,4 ng / ml a 20,6 ± 10,9 ng / ml, opäť približne 1 hodinu po požití, a AUC0-∞ 26,0 ± 12,0 ng.h / ml a 63, 6 ± 30,1 ng.h / ml, v uvedenom poradí.
Podanie ulipristal acetátu (30 mg tableta) sprevádzané raňajkami s vysokým obsahom tuku malo za následok zníženie priemernej Cmax približne o 45%, oneskorenie Tmax (medián 0,75 až 3 hodiny) a 25% zvýšenie priemernej hodnoty AUC0-∞ v porovnaní s dávkovaním nalačno. Podobné výsledky sa získali pre aktívny mono-N-desmetyl metabolit. Neočakáva sa, že by tento kinetický účinok jedla bol klinicky relevantný pri každodennom podávaní tabliet ulipristal acetátu.
Distribúcia
Ulipristal acetát sa silne (> 98%) viaže na plazmatické proteíny vrátane albumínu, alfa-1-kyslého glykoproteínu, lipoproteínu s vysokou hustotou a lipoproteínu s nízkou hustotou.
Ulipristal acetát a jeho aktívny mono-N-demetylovaný metabolit sa vylučujú do materského mlieka s pomerom AUCt mlieka / plazmy pre ulipristal acetát 0,74 ± 0,32.
Biotransformácia / eliminácia
Ulipristal acetát sa rýchlo premieňa na svoj mono-N-demetylovaný a následne na svoje di-N-demetylované metabolity. Dáta in vitronaznačujú, že táto konverzia je sprostredkovaná prevažne izoformou 3A4 cytochrómu P450 (CYP3A4). Primárna cesta eliminácie je stolicou a menej ako 10% sa vylučuje močom. Odhadovaný konečný polčas rozpadu ulipristal acetátu v plazme po jednorazovom Dávka 5 alebo 10 mg sa odhaduje na približne 38 hodín s priemerným perorálnym klírensom (CL / F) približne 100 l / h.
Dáta in vitro naznačujú, že ulipristal acetát a jeho aktívny metabolit neinhibujú CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4, ani neindukujú CYP1A2 v klinicky relevantných koncentráciách. Preto je nepravdepodobné, že ulipristal acetát zmení klírens liekov metabolizovaných týmito enzýmami.
Dáta in vitro naznačujú, že ulipristal acetát a jeho aktívny metabolit nie sú substrátmi P-gp (ABCB1).
Špeciálne populácie
Farmakokinetické štúdie ulipristalacetátu neboli vykonané u žien s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Vzhľadom na metabolizmus sprostredkovaný CYP sa očakáva, že hepatálna insuficiencia zmení elimináciu ulipristal acetátu, čo bude mať za následok zvýšenú expozíciu (pozri časti 4.2 a 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita a genotoxicita po opakovaných dávkach.
Väčšina výsledkov získaných vo všeobecných štúdiách toxicity týkajúcich sa účinku na progesterónové receptory (a vyšších koncentrácií na glukokortikoidových receptoroch) a vykazovala antiprogesterónovú aktivitu pri expozíciách podobných terapeutickým hladinám. V 39-týždňovej štúdii na opiciach cynomolgus. Histologické zmeny podobné PAEC zaznamenané pri nízkych dávkach.
Vďaka svojmu mechanizmu účinku má ulipristal acetát embryoletálny účinok na potkany, králiky (pri opakovaných dávkach nad 1 mg / kg), morčatá a opice. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti ľudského embrya. Pri dávkach dostatočne nízkych na udržanie gravidity u živočíšnych druhov nebol pozorovaný žiadny teratogénny potenciál.
Reprodukčné štúdie vykonané na potkanoch v dávkach, ktoré vyvolávajú expozíciu podobnú dávke použitej u ľudí, nepreukázali žiadne poškodenie plodnosti spôsobené ulipristal acetátom u liečených zvierat alebo u potomstva liečených samíc.
Štúdie karcinogenity (na potkanoch a myšiach) ukázali, že ulipristal acetát nie je karcinogénny.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Mikrokryštalická celulóza
Manitol
Sodná soľ kroskarmelózy
Mastenec
Stearan horečnatý
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Blistre uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / PVC / PE / PVDC alebo Al / PVC / PVDC blistre.
Balenia po 28, 30 a 84 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Gedeon Richter Plc.
Gyömroi út 19.-21.
1103 Budapešť
Maďarsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/12/750/001
042227013
EU/1/12/750/002
042227025
EU/1/12/750/003
042227037
EU/1/12/750/004
042227049
EU/1/12/750/005
042227052
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 23. februára 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, máj 2015