Účinné látky: Ezetimibe
ABSORCOL 10 mg tablety
Prečo sa používa Absorcol? Načo to je?
ABSORCOL je liek na zníženie zvýšenej hladiny cholesterolu.
ABSORCOL znižuje hladiny celkového cholesterolu, „zlého“ cholesterolu (LDL cholesterol) a tukov nazývaných triglyceridy v krvi. ABSORCOL tiež zvyšuje hladinu „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol).
Ezetimib, účinná látka lieku ABSORCOL, účinkuje tak, že znižuje absorpciu cholesterolu z čreva.
Pokles hladiny cholesterolu spôsobený liekom ABSORCOL je okrem toho spôsobený aj statínmi (skupina liekov, ktoré pôsobia tak, že znižujú vlastnú produkciu cholesterolu v tele). Cholesterol je jednou z niekoľkých tukových látok nachádzajúcich sa v krvnom obehu.
Celkový cholesterol pozostáva hlavne z LDL cholesterolu a HDL cholesterolu.
LDL cholesterol sa často nazýva „zlý“ cholesterol, pretože sa môže hromadiť v stenách tepien a vytvárať plaky. V priebehu času môže toto nahromadenie plaku viesť k zúženiu tepien. Toto zúženie môže spomaliť alebo zablokovať prietok krvi do životne dôležitých orgánov, ako sú srdce a mozog. Toto zablokovanie prietoku krvi môže spôsobiť srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu.
HDL cholesterol sa často nazýva „dobrý“ cholesterol, pretože pomáha predchádzať hromadeniu zlého cholesterolu v tepnách a chráni pred srdcovými chorobami.
Triglyceridy sú ďalšou formou tuku v krvi, ktorá môže zvýšiť riziko srdcových chorôb.
Používa sa u pacientov, ktorí nedokážu kontrolovať svoje hladiny cholesterolu znižovaním hladiny cholesterolu iba diétou. Počas užívania tohto lieku musíte držať diétu znižujúcu hladinu cholesterolu.
ABSORCOL sa používa ako doplnok vašej diéty znižujúcej hladinu cholesterolu, ak máte:
- zvýšená hladina cholesterolu v krvi (primárna hypercholesterolémia [familiárny a nefamiliárny heterozygot])
- spolu so statínom, ak váš cholesterol nie je dostatočne kontrolovaný samotným statínom
- samotný, keď je liečba statínmi nevhodná alebo nie je tolerovaná
- dedičné ochorenie (homozygotná familiárna hypercholesterolémia), ktoré zvyšuje hladinu cholesterolu v krvi. Tiež vám predpíše statín a môže vám byť predpísané ďalšie liečenie
- dedičná choroba (homozygotná sitosterolémia, známa tiež ako fytosterolémia) - ktorá zvyšuje hladiny rastlinných sterolov v krvi
. ABSORCOL vám pri chudnutí nepomáha.
Kontraindikácie Kedy sa Absorcol nemá používať
Neužívajte ABSORCOL, ak:
- ste alergický (precitlivený) na ezetimib alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (pozri časť 6. Obsah balenia a ďalšie informácie).
Neužívajte ABSORCOL spolu so statínom, ak:
- máte v súčasnosti problémy s pečeňou;
- ste tehotná alebo dojčíte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Absorcol
Ak vám bol predpísaný ABSORCOL spolu so statínom, prečítajte si prosím písomnú informáciu pre používateľa pre konkrétny liek, ktorý predpisujete.
Informujte svojho lekára o všetkých ochoreniach, ktoré máte, vrátane alergií.
Váš lekár by si mal objednať krvný test pred začatím liečby ABSORCOLOM spolu so statínom. Toto má skontrolovať, ako funguje jeho pečeň.
Váš lekár vás môže tiež požiadať, aby ste si urobili krvné testy, aby ste zistili, ako funguje vaša pečeň potom, ako začnete užívať ABSORCOL spolu so statínom.
Ak máte stredne závažné alebo závažné problémy s pečeňou, používanie ABSORCOLU sa neodporúča.
Bezpečnosť a účinnosť ABSORCOLU podávaného v kombinácii s niektorými liekmi na zníženie hladiny cholesterolu, fibrátmi, nebola stanovená.
Deti
ABSORCOL sa neodporúča deťom mladším ako 10 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Absorcolu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate lieky s niektorou z nasledujúcich účinných látok:
- cyklosporín (často používaný u pacientov po transplantácii orgánov)
- lieky s účinnou látkou, ktorá zabraňuje zrážaniu krvi, ako je warfarín, fenprokumón, acenokumarol alebo fluindión (antikoagulanciá)
- cholestyramín (používa sa aj na zníženie hladiny cholesterolu), pretože mení účinnosť lieku ABSORCOL
- fibráty (používajú sa aj na zníženie hladiny cholesterolu).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ABSORCOL spolu so statínom, ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo si myslíte, že môžete byť tehotná. Ak otehotniete počas užívania ABSORCOLU spolu so statínom, musíte okamžite prerušiť obe liečby a kontaktovať svojho lekára. Nie sú žiadne skúsenosti s používaním ABSORCOLU v tehotenstve bez statínu. Ak ste tehotná, požiadajte lekára o vhodné odporúčania pred použitím lieku ABSORCOL.
Neužívajte ABSORCOL spolu so statínom, ak dojčíte, pretože nie je známe, či sa tieto dva lieky vylučujú do materského mlieka. ABSORCOL, aj keď sa užíva samotný bez statínu, sa nemá používať počas dojčenia. Požiadajte svojho lekára o vhodné odporúčania.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neočakávajú sa žiadne účinky ABSORCOLU na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že niektorí ľudia môžu po užití ABSORCOLU pociťovať závrat.
ABSORCOL obsahuje laktózu
Tablety ABSORCOL obsahujú cukor nazývaný laktóza.
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Absorcol: Dávkovanie
Vždy užívajte ABSORCOL presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Pokračujte v užívaní svojich ďalších liekov znižujúcich hladinu cholesterolu, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste ich prestali používať. Ak si nie ste niečím istí, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
- Predtým, ako začnete užívať ABSORCOL, musíte dodržať diétu znižujúcu hladinu cholesterolu.
- Počas užívania ABSORCOLU musíte pokračovať v tejto diéte znižujúcej cholesterol.
Dospelí, mladiství a deti (vo veku 10 až 17 rokov): Dávka je jedna 10 mg tableta ABSORCOLU jedenkrát denne, ktorá sa užíva ústami.
ABSORCOL môžete užívať kedykoľvek počas dňa a bez ohľadu na jedlo.
Ak vám lekár predpísal ABSORCOL spolu so statínom, tieto dva lieky môžete užívať súčasne. V takom prípade sa riaďte aj konkrétnymi pokynmi na dávkovanie, ktoré sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov iného predpísaného lieku.
Ak vám lekár predpísal ABSORCOL spolu s iným liekom znižujúcim hladinu cholesterolu obsahujúcim účinnú látku cholestyramín alebo akýmkoľvek iným liekom obsahujúcim sekvestranty žlče, mali by ste užívať ABSORCOL najmenej 2 hodiny pred alebo 4 hodiny po užití sekvestračného činidla žlče.
Ak zabudnete užiť ABSORCOL
Neužívajte dvojnásobnú dávku; nasledujúci deň jednoducho pokračujte vo zvyčajnej dávke vo zvyčajnom čase.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Absorcolu
Kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Absorcol
Tak ako všetky lieky, aj ABSORCOL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce výrazy sa používajú na opis, ako často boli hlásené vedľajšie účinky:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov) • Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov) • Menej časté (môžu postihnúť až 1 z 100 pacientov) Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov) • Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov, vrátane ojedinelých prípadov)
Ak pocítite nevysvetliteľnú bolesť svalov, citlivosť alebo slabosť svalov, ihneď kontaktujte svojho lekára. Dôvodom je, že svalové problémy, vrátane poškodenia svalového tkaniva s následkom poškodenia obličiek, môžu byť v zriedkavých prípadoch závažné a potenciálne život ohrozujúce.
Pri bežnom používaní lieku boli hlásené alergické reakcie vrátane opuchu tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním (čo si vyžaduje okamžitú liečbu).
Pri samostatnom použití boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté: bolesť brucha; hnačka; plynatosť; cítiť sa unavený.
- Menej časté: zvýšenie niektorých pečeňových laboratórnych testov (transaminázy) alebo svalovej funkcie (CK); kašeľ; poruchy trávenia; bolesť brucha; nevoľnosť; bolesť kĺbov; svalové kŕče; bolesť krku; znížená chuť do jedla; bolesť; bolesť na hrudníku; návaly horúčavy; vysoký krvný tlak.
Okrem toho boli pri použití lieku spolu so statínom hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté: zvýšenie niektorých laboratórnych testov funkcie pečene (transaminázy); bolesť hlavy; svalová bolesť; svalová citlivosť alebo slabosť.
- Menej časté: pocit mravčenia; suché ústa; svrbenie; vyrážka; žihľavka; bolesť chrbta; svalová slabosť; bolesť v rukách a nohách; neobvyklá únava alebo slabosť; opuch najmä rúk a nôh.
Pri použití spolu s fenofibrátom bol hlásený nasledujúci častý vedľajší účinok: bolesť brucha.
Okrem toho boli pri všeobecnom používaní lieku hlásené nasledujúce vedľajšie účinky: závraty; bolesti svalov; problémy s pečeňou; alergické reakcie vrátane vyrážky a žihľavky; červená vyrážka, niekedy s léziami v tvare terča (multiformný erytém); bolesť svalov, citlivosť alebo slabosť svalov; poranenie svalového tkaniva; žlčníkové kamene alebo zápal žlčníka (čo môže spôsobiť bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie); zápal podžalúdkovej žľazy často sprevádzaný silnou bolesťou brucha; zápcha; znížený počet krviniek, ktorý môže spôsobiť podliatiny / krvácanie (trombocytopénia); pocit mravčenia; depresia; neobvyklá únava alebo slabosť; dýchavičnosť.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke alebo obale po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
ABSORCOL uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale.
Fľaše: fľašu uchovávajte tesne uzavretú. Tieto opatrenia pomôžu chrániť liek pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo ABSORCOL
- Liečivo je ezetimib. Každá tableta obsahuje 10 mg ezetimibu.
- Ďalšie zložky: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, povidón, sodná soľ kroskarmelózy, nátriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Opis toho, ako ABSORCOL vyzerá a obsah balenia
Tablety ABSORCOL sú biele až sivobiele tablety v tvare kapsúl s vyrazeným „414“ na jednej strane.
Balenie:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 alebo 300 tabliet v pretláčateľných blistroch alebo v jednodávkových blistroch s laminátovým výťahom;
- 84 alebo 90 tabliet v pretláčaných blistroch;
- 50, 100 alebo 300 tabliet v push-open blistroch na jednotkovú dávku;
- 100 tabliet vo fľašiach.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ABSORCOL 10 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 10 mg ezetimibu. Pomocné látky:
Jedna tableta obsahuje 55 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Biele až sivobiele tablety v tvare kapsuly s hrúbkou približne 2,60 mm a označením „414“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Primárna hypercholesterolémia
ABSORCOL podávaný s inhibítorom HMG-CoA reduktázy (statínom) je indikovaný ako doplnok stravy k pacientom s primárnou hypercholesterolémiou (heterozygotnou familiárnou a nefamiliárnou), ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní samotnými statínmi.
ABSORCOL monoterapia je indikovaná ako doplnok k diéte u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou (heterozygotnou familiárnou a nefamiliárnou), u ktorých sú statíny považované za nevhodné alebo nie sú tolerované.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia (homozygotná IF)
ABSORCOL podávaný so statínom je indikovaný ako prídavná terapia k diéte u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou. Pacient môže byť tiež podrobený ďalším terapeutickým opatreniam (napríklad LDL aferéza).
Homozygotná familiárna sitosterolémia (fytosterolémia)
ABSORCOL je indikovaný ako doplnok diéty u pacientov s homozygotnou familiárnou sitosterolémiou.
Priaznivý účinok ABSORCOLU na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu ešte nebol preukázaný.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pacient by mal dodržiavať adekvátnu diétu znižujúcu hladinu cholesterolu a počas liečby ABSORCOLOM by mal v diéte pokračovať.
Liek sa má podávať perorálne. Odporúčaná dávka je jedna tableta ABSORCOLU 10 mg jedenkrát denne. ABSORCOL sa môže podávať kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo.
Keď sa k statínu pridá ABSORCOL, v terapii by malo pokračovať bežnou začiatočnou dávkou uvedenou pre konkrétny statín alebo sa má pokračovať v užívaní vyšších predtým predpísaných dávok. Za týchto okolností je potrebné nahliadnuť do dátového listu daného konkrétneho statínu.
Súbežné podávanie so sekvestrantmi žlčových kyselín
ABSORCOL sa má podávať buď najmenej 2 hodiny pred alebo najmenej 4 hodiny po podaní sekvestračného činidla žlčových kyselín.
Použitie u starších osôb
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Použitie u pediatrických pacientov
Začatie liečby sa musí vykonať pod dohľadom špecialistu.
Deti a dospievajúci vo veku ≥ 10 rokov (pubertálny stav: chlapci v Tannerovom štádiu II a vyššie a dievčatá, ktoré boli po menarché najmenej jeden rok): úprava dávky nie je potrebná (pozri časť 5.2). Klinické skúsenosti u pediatrických a dospievajúcich pacientov (10 až 17 rokov) sú však obmedzené.
Keď sa ABSORCOL podáva so statínom, treba sa riadiť pokynmi pre dávkovanie statínu u detí.
Deti> 6 a
Deti
Použitie pri poruche funkcie pečene
Pri miernom (Childovo-Pughovo skóre 5 až 6) poškodení funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Liečba ABSORCOLOM sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkým (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) alebo závažným (Childovo-Pughovo skóre> 9), ( pozri časti 4.4 a 5.2).
Použitie pri poruche funkcie obličiek
Pri poruche funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Keď sa ABSORCOL podáva spolu so statínom, pozrite si technický list lieku.
Liečba ABSORCOLOM podávaná spolu so statínom je kontraindikovaná počas gravidity a laktácie.
ABSORCOL podávaný spolu so statínom je kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo s pretrvávajúcimi a neurčitými zvýšenými sérovými transaminázami.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Keď sa ABSORCOL podáva spolu so statínom, pozrite si technický list lieku.
Pečeňové enzýmy
V kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých boli pacienti liečení ABSORCOLOM a statínom, bolo pozorované následné zvýšenie transamináz (≥ 3 -násobok hornej hranice normálu [ULN]). V prípade súbežného podávania ABSORCOLU so statínom sa majú na začiatku liečby a podľa odporúčania pre statíny vykonať testy funkcie pečene (pozri časť 4.8).
V kontrolovanej klinickej štúdii, v ktorej bolo randomizovaných viac ako 9 000 pacientov s chronickým ochorením obličiek, aby dostávali ABSORCOL 10 mg v kombinácii so simvastatínom 20 mg denne (n = 4 650) alebo placebom (n = 4 620) (medián doby sledovania 4,9 roka) , incidencia následných zvýšení transamináz (> 3 ULN) bola 0,7% pre ABSORCOL v kombinácii so simvastatínom a 0,6% pre placebo (pozri časť 4.8).
Kostrový sval
V postmarketingových skúsenostiach s ABSORCOLOM boli hlásené prípady myopatie a rabdomyolýzy. Väčšina pacientov, u ktorých sa vyvinula rabdomyolýza, bola na súbežnej terapii s ABSORCOL a statínom. Rabdomyolýza bola však hlásená veľmi zriedkavo pri monoterapii ABSORCOL a veľmi zriedkavo po pridaní ABSORCOLU k iné látky, o ktorých je známe, že sú spojené so zvýšeným rizikom rabdomyolýzy. Ak je podozrenie na myopatiu na základe svalových symptómov alebo je potvrdené hladinami kreatínfosfokinázy (CPK)> 10 -násobkom horného limitu normálu, pri súčasnom podávaní lieku ABSORCOL, akéhokoľvek statínu a akýchkoľvek ďalších liekov tohto typu je potrebné súčasne prerušiť súbežnú liečbu pacienta . Všetci pacienti, ktorí začínajú s liečbou ABSORCOLOM, majú byť poučení o riziku myopatie a majú byť poučení, aby urýchlene hlásili akúkoľvek nevysvetliteľnú bolesť, citlivosť alebo slabosť svalov (pozri časť 4.8).
V klinickej štúdii, v ktorej bolo randomizovaných viac ako 9 000 pacientov s chronickým ochorením obličiek, aby dostávali ABSORCOL 10 mg v kombinácii so simvastatínom 20 mg denne (n = 4650) alebo placebom (n = 4620) (medián sledovania 4,9 roka) incidencia myopatie / rabdomyolýzy bola 0,2% pre ABSORCOL v kombinácii so simvastatínom a 0,1% pre placebo (pozri časť 4.8).
Pečeňová insuficiencia
Vzhľadom na neznáme účinky zvýšenej expozície ezetimibu u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene sa ABSORCOL neodporúča (pozri časť 5.2).
Pediatrickí pacienti (vo veku 6 až 17 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť lieku ABSORCOL u pacientov vo veku 6 až 10 rokov s heterozygotnou alebo neznámou familiárnou hypercholesterolémiou bola hodnotená v 12-týždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii. Účinky v tejto vekovej skupine neboli skúmané. Ezetimibu počas liečebných období> 12 týždňov (pozri časti 4.2, 4.8, 5.1 a 5.2).
ABSORCOL sa neskúmal u pacientov mladších ako 6 rokov (pozri časti 4.2 a 4.8).
Bezpečnosť a účinnosť ABSORCOLU súbežne podávaného so simvastatínom u pacientov vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa hodnotila v kontrolovanej klinickej štúdii u dospievajúcich chlapcov (Tannerovo štádium II a vyššie) a u dievčat v postmenarche najmenej počas rok.
V tejto obmedzenej kontrolovanej štúdii spravidla nemal žiadny vplyv na sexuálny rast alebo dospievanie u dospievajúcich chlapcov alebo dievčat ani žiadny vplyv na dĺžku menštruačného cyklu u dievčat. Účinky ezetimibu počas liečebného obdobia> 33 týždňov na rast alebo sexuálne dozrievanie sa neskúmali (pozri časti 4.2 a 4.8).
Bezpečnosť a účinnosť lieku ABSORCOL podávaného spolu s dávkami simvastatínu vyššími ako 40 mg denne sa neskúmala u pediatrických pacientov vo veku 10 až 17 rokov.
Bezpečnosť a účinnosť ABSORCOLU súbežne podávaného so simvastatínom sa neskúmala u pediatrických pacientov vo veku
Dlhodobá účinnosť terapie ABSORCOL-om na zníženie morbidity a mortality v dospelosti sa neskúmala u pacientov mladších ako 17 rokov.
Zväzky
Bezpečnosť a účinnosť ABSORCOLU podávaného s fibrátmi nebola stanovená.
Ak je u pacienta liečeného ABSORCOLOM a fenofibrátom podozrenie na cholelitiázu, sú indikované vyšetrenia žlčníka a liečba sa má prerušiť (pozri časti 4.5 a 4.8).
Cyklosporín
Pri začatí liečby ABSORCOLOM v terapeutických podmienkach vrátane používania cyklosporínu je potrebná opatrnosť. Koncentrácie cyklosporínu sa majú monitorovať u pacientov liečených ABSORCOLOM a cyklosporínom (pozri časť 4.5).
Antikoagulanciá
Ak sa ABSORCOL pridá k warfarínu, inému kumarínovému antikoagulantu alebo fluindiónu, treba primerane monitorovať medzinárodný normalizovaný pomer (INR) (pozri časť 4.5).
Pomocné látky
Pacienti so zriedkavými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
V predklinických štúdiách sa ukázalo, že ezetimib neindukuje enzýmy cytochrómu P450 zahrnuté v metabolizme liečiv. Neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie medzi ezetimibom a liekmi, ktoré sú metabolizované cytochrómami P450 1A2, 2D6, 2C8,
2C9 a 3A4 alebo N-acetyltransferázu.
V klinických interakčných štúdiách nemal ezetimib počas súbežného podávania žiadny vplyv na farmakokinetiku dapsónu, dextrometorfánu, digoxínu, perorálnych kontraceptív (etinylestradiol a levonorgestrel), glipizidu, tolbutamidu alebo midazolamu. Cimetidín podávaný súbežne s ezetimibom nemal žiadny vplyv na biologickú dostupnosť ezetimibu.
Antacidá : Súbežné podávanie antacíd znížilo rýchlosť absorpcie ezetimibu, ale nemalo žiadny vplyv na biologickú dostupnosť ezetimibu. Toto zníženie absorpcie sa nepovažuje za klinicky významné.
Cholestyramín: Súbežné podávanie cholestyramínu znížilo priemernú plochu pod krivkou (AUC) celkového ezetimibu (ezetimib + ezetimib-glukuronid) o približne 55%. Touto interakciou je možné znížiť ďalšie zníženie lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v dôsledku pridania ABSORCOLU k cholestyramínu (pozri časť 4.2).
Zväzky : U pacientov liečených fenofibrátom a ABSORCOLOM majú lekári vziať do úvahy možné riziko cholelitiázy a ochorenia žlčníka (pozri časti 4.4 a 4.8).
Ak je u pacienta liečeného ABSORCOLOM a fenofibrátom podozrenie na cholelitiázu, sú indikované vyšetrenia žlčníka a liečba sa má prerušiť (pozri časť 4.8).
Súbežné podávanie fenofibrátu alebo gemfibrozilu mierne zvýšilo celkové koncentrácie ezetimibu (približne 1,5-násobne a 1,7-násobne, v uvedenom poradí).
Súbežné podávanie ABSORCOLU s inými fibrátmi sa neskúmalo.
Fibráty môžu zvýšiť vylučovanie cholesterolu žlčou, čo vedie k cholelitiáze. V štúdiách na zvieratách ezetimib niekedy zvýšil cholesterol v žlčníkovej žlči, ale nie u všetkých druhov (pozri časť 5.3). Riziko litogenity spojené s terapeutickým používaním ABSORCOLU nemožno vylúčiť.
Statíny : Pri súbežnom podávaní ezetimibu s atorvastatínom, simvastatínom, pravastatínom, lovastatínom, fluvastatínom alebo rosuvastatínom neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Cyklosporín: V štúdii s ôsmimi pacientmi po transplantácii obličky s klírensom kreatinínu> 50 ml / min pri stabilných dávkach cyklosporínu malo podanie jednorazovej 10 mg dávky ABSORCOLU za následok 3,4-násobné zvýšenie (rozsah 2, 3-7,9-krát) priemerná AUC pre celkový ezetimib v porovnaní so zdravou kontrolnou populáciou z inej štúdie (n = 17) liečenej samotným ezetimibom. V inej štúdii ukázal pacient s transplantovanou obličkou so závažnou renálnou insuficienciou liečený cyklosporínom a niekoľkými ďalšími liekmi expozícia celkovému ezetimibu 12 -krát vyššia ako u relatívnych kontrol liečených samotným ezetimibom. V dvojdobej skríženej štúdii u dvanástich zdravých jedincov viedlo denné podávanie 20 mg ezetimibu počas 8 dní s jednorazovou 100 mg dávkou cyklosporínu v 7. deň k priemernému 15% zvýšeniu AUC cyklosporínu (v rozmedzí od 10% zníženie na 51% nárast) v porovnaní s jednorazovou dávkou 100 mg samotného cyklosporínu. Kontrolovaná štúdia účinku súbežného podávania ezetimibu na expozíciu cyklosporínu u pacientov po transplantácii obličky sa nevykonala. Pri začatí liečby ABSORCOLOM v kontexte terapií zahŕňajúcich používanie cyklosporínu je potrebná opatrnosť. Koncentrácie cyklosporínu sa majú monitorovať u pacientov liečených ABSORCOLOM a cyklosporínom (pozri časť 4.4).
Antikoagulanciá: Súbežné podávanie ezetimibu (10 mg jedenkrát denne) nemalo žiadny významný vplyv na biologickú dostupnosť warfarínu a protrombínový čas v štúdii s dvanástimi zdravými dospelými mužmi. Po uvedení lieku na trh však boli hlásené prípady zvýšenia medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) u pacientov, ktorí pridali ABSORCOL k warfarínu alebo fluindiónu. Ak sa ABSORCOL pridá k warfarínu, inému kumarínovému antikoagulantu alebo fluindiónu, hodnotu INR je potrebné adekvátne monitorovať (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Súbežné podávanie ABSORCOLU so statínom je kontraindikované počas gravidity a laktácie (pozri časť 4.3), pozrite si špecifický list s údajmi o statínoch.
Tehotenstvo:
ABSORCOL sa má podávať tehotným ženám iba vtedy, ak je to nevyhnutné. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití ABSORCOLU v gravidite.Štúdie na zvieratách o použití samotného ezetimibu nepreukázali žiadne dôkazy o priamych alebo nepriamych škodlivých účinkoch na graviditu, embryofetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri odsek 5.3).
Čas kŕmenia:
ABSORCOL sa nemá používať počas laktácie. Štúdie na potkanoch ukázali, že ezetimib sa vylučuje do mlieka. Nie je známe, či sa ezetimib vylučuje do ľudského mlieka.
Plodnosť:
Nie sú k dispozícii žiadne údaje z klinických štúdií o účinkoch ezetimibu na ľudskú fertilitu. Ezetimib nemal žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc potkanov (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však potrebné vziať do úvahy, že boli hlásené závraty.
04.8 Nežiaduce účinky
Klinické štúdie a skúsenosti po uvedení lieku na trh
V klinických skúšaniach trvajúcich až 112 týždňov bol ABSORCOL 10 mg / deň podávaný iba 2 396 pacientom, so statínom 11 308 pacientov alebo s fenofibrátom 185 pacientom. Nežiaduce reakcie boli zvyčajne mierne a prechodné. Celkový výskyt nežiaducich udalostí medzi liekom ABSORCOL a placebom bol podobný.Podobne bola miera prerušenia z dôvodu nežiaducich účinkov porovnateľná medzi liekom ABSORCOL a placebom.
ABSORCOL podávaný samotný alebo v kombinácii so statínom:
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované u pacientov liečených ABSORCOLOM (N = 2 396) a s vyšším výskytom ako u placeba (N = 1 159) alebo u pacientov liečených ABSORCOLOM v kombinácii so statínom (N = 11 308) a s incidenciou vyššou ako so samotným statínom (N = 9 361). Nežiaduce reakcie po uvedení lieku na trh boli odvodené zo správ zahŕňajúcich ABSORCOL podávaný samostatne alebo so statínom.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
ABSORCOL podávaný súbežne s fenofibrátom: Gastrointestinálne poruchy: bolesť brucha (časté).
V multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov so zmiešanou hyperlipidémiou bolo 625 pacientov liečených 12 týždňov a 576 pacientov až 1 rok. V tejto štúdii 172 pacientov liečených ABSORCOLOM a fenofibrátom dokončilo 12 týždňov liečby a 230 pacientov liečených ABSORCOLOM a fenofibrátom (vrátane 109 pacientov liečených samotným ABSORCOLOM prvých 12 týždňov) dokončilo 1 rok terapie. Štúdia nebola navrhnutá na porovnávanie liečebných skupín s výskytom zriedkavých udalostí. Miera incidencie (95% IS) pre klinicky relevantné zvýšenia sérových transamináz (> 3-násobok ULN, po sebe idúce) bola 4,5% a 2,7% pre samotný fenofibrát a pre ABSORCOL podávaný súbežne s fenofibrátom, upravené o expozíciu liečbe, v uvedenom poradí. miery pre cholecystektómiu boli 0,6% a 1,7% pre monoterapiu fenofibrátom a ABSORCOL súbežne podávanú s fenofibrátom (pozri časti 4.4 a 4.5).
Pediatrickí pacienti (vo veku 6 až 17 rokov)
V štúdii vykonanej na pediatrických pacientoch (vo veku 6 až 10 rokov) s heterozygotnou alebo neznámou familiárnou hypercholesterolémiou (n = 138) bolo zvýšenie ALT a / alebo AST (≥3 x ULN, po sebe idúce) pozorované u „1,1% (1 pacienta) pacientov v skupine s ezetimibom oproti 0% pacientov v skupine s placebom. Nedošlo k zvýšeniu hodnôt CPK (≥10 x ULN). Neboli hlásené žiadne prípady myopatie.
V samostatnej štúdii u dospievajúcich pacientov (vo veku 10 až 17 rokov) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (n = 248) bolo pozorované zvýšenie ALT a / alebo AST (≥ 3 -násobok ULN, po sebe idúce) u 3% pacientov (4 pacienti ) v skupine s ezetimibom / simvastatínom oproti 2% pacientov (2 pacienti) v skupine so simvastatínom v monoterapii; percentá zvýšenia hodnôt CPK (≥ 10 -násobok ULN) boli 2% (2 pacienti) a 0%. Neboli hlásené žiadne prípady myopatie.
Tieto štúdie nie sú vhodné na porovnávanie zriedkavých nežiaducich reakcií na lieky.
Pacienti s chronickým ochorením obličiek
V štúdii ochrany srdca a obličiek (SHARP) (pozri časť 5.1), ktorá zahŕňala viac ako 9 000 pacientov liečených kombináciou fixnej dávky ABSORCOLU 10 mg so simvastatínom 20 mg denne (n = 4650) alebo placebom (n = 4620), bezpečnostné profily boli porovnateľné počas mediánu doby sledovania 4,9 roka. V tejto štúdii boli zaznamenané iba závažné nežiaduce udalosti a prerušenia liečby z dôvodu akýchkoľvek nežiaducich udalostí. Miera prerušenia liečby kvôli nežiaducim udalostiam bola porovnateľná (10,4% u pacientov liečených ABSORCOLOM v kombinácii so simvastatínom, 9,8% u pacientov liečených placebom). Incidencia myopatie / rabdomyolýzy bola 0,2% u pacientov liečených ABSORCOLOM v kombinácii so simvastatínom a 0,1% u pacientov liečených placebom. Následné zvýšenia transamináz (> 3 -násobok ULN) sa vyskytli u 0, 7% pacientov liečených ABSORCOLOM v kombinácii so simvastatínom v porovnaní s 0,6% pacientov liečených placebom. V tejto štúdii nedošlo k žiadnemu štatisticky významnému zvýšeniu výskytu vopred špecifikovaných nežiaducich účinkov vrátane rakoviny (9, 4% pre ABSORCOL v kombinácii so simvastatínom, 9,5% pre placebo ), hepatitída, cholecystektómia alebo komplikácie žlčových kameňov alebo pankreatitída.
Diagnostické vyšetrenia
V kontrolovaných klinických skúšaniach s monoterapiou bol výskyt klinicky dôležitých zvýšení sérových transamináz (ALT a / alebo AST 3 X ULN, po sebe nasledujúce hodnoty) podobný medzi ABSORCOLOM (0,5%) a placebom (0, 3%). V súbežných klinických skúšaniach bol incidencia bola 1,3% u pacientov liečených ABSORCOLOM v kombinácii so statínom a 0,4% u pacientov liečených samotným statínom. Zvýšenia boli spravidla asymptomatické, neboli spojené s cholestázou a vrátili sa na východiskové hodnoty po prerušení terapie alebo pri pokračovaní liečby (pozri časť 4.4).
V klinických skúšaniach boli hodnoty CPK> 10 -násobok ULN hlásené u 4 z 1 674 (0,2%) pacientov liečených samotným ABSORCOLOM v porovnaní s 1 z 786 (0,1%) pacientov, ktorí dostávali placebo, a pre 1 z 917 pacientov (0,1%) -podávaný s ABSORCOL a statínom v porovnaní so 4 z 929 pacientov (0,4%) liečených samotným statínom. V porovnaní s kontrolným ramenom (placebo alebo samotný statín) s liekom ABSORCOL nebol spojený žiadny prebytok myopatie alebo rabdomyolýzy (pozri časť 4.4).
04,9 Predávkovanie
V klinických štúdiách bolo podávanie ezetimibu 50 mg / deň 15 zdravým jedincom po dobu až 14 dní alebo 40 mg / deň 18 pacientom s primárnou hypercholesterolémiou po dobu 56 dní všeobecne dobre tolerované. Po jednorazových perorálnych dávkach ezetimibu 5 000 mg / kg u potkanov a 3 000 mg / kg u psov nebola u zvierat pozorovaná žiadna toxicita.
Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania ABSORCOLOM; väčšina z nich nebola spojená s nepriaznivými skúsenosťami. Hlásené nežiaduce účinky neboli závažné. V prípade predávkovania sa majú použiť symptomatické a podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné látky upravujúce lipidy. ATC kód: C10AX09
ABSORCOL je súčasťou novej triedy látok znižujúcich lipidy, ktoré selektívne inhibujú črevnú absorpciu cholesterolu a príbuzných rastlinných sterolov. ABSORCOL je účinný perorálne a má špecifický mechanizmus účinku, ktorý sa líši od mechanizmu iných tried látok znižujúcich hladinu cholesterolu (napr. : statíny, sekvestranty žlčových kyselín [živice], deriváty kyseliny fibrovej a rastlinné stanoly). Molekulárnym cieľom ezetimibu je transportér sterolov, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), zodpovedný za črevný príjem cholesterolu a fytosterolov.
Ezetimib je lokalizovaný na kefovom okraji tenkého čreva a inhibuje absorpciu cholesterolu, čo spôsobuje zníženie prechodu črevného cholesterolu do pečene.
Statíny znižujú syntézu cholesterolu v pečeni a tieto odlišné mechanizmy spoločne produkujú komplementárne zníženie cholesterolu. V 2-týždňovej klinickej štúdii s 18 hypercholesterolemickými pacientmi ezetimib v porovnaní s placebom inhiboval absorpciu črevného cholesterolu o 54%.
Bola vykonaná séria predklinických štúdií na stanovenie selektivity ezetimibu pri inhibícii absorpcie cholesterolu. Ezetimib inhiboval absorpciu [14C] -cholesterolu bez ovplyvnenia absorpcie triglyceridov, mastných kyselín, žlčových kyselín, progesterónu, etinylestradiolu alebo v tukoch rozpustných vitamínov A a D.
Epidemiologické štúdie zistili, že kardiovaskulárna morbidita a mortalita sa priamo mení s hladinami celkového cholesterolu a LDL cholesterolu a nepriamo s hladinami HDL cholesterolu. Priaznivý účinok ABSORCOLU na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu ešte nebol preukázaný.
KLINICKÉ ŠTÚDIE
V kontrolovaných klinických skúšaniach podávaný ABSORCOL buď samotný, alebo v kombinácii so statínom významne znížil celkový (C-celkový) cholesterol, lipoproteín s nízkou hustotou (LDL-C), apolipoproteín B (Apo B) a triglyceridy (TG) a zvýšil lipoproteínový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C) u pacientov s hypercholesterolémiou.
Primárna hypercholesterolémia
V 8-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 769 pacientov s hypercholesterolémiou, ktorí už boli na monoterapii statínmi a ktorým sa nepodarilo dosiahnuť cieľ LDL-C podľa národného vzdelávacieho programu o cholesterole (NCEP) (od 2, 6 do 4,1 mmol / l [100 až 160 mg / dl] v závislosti od východiskových charakteristík) boli randomizovaní tak, aby dostávali buď ABSORCOL 10 mg, alebo placebo navyše k ich už existujúcej terapii statínmi.
Medzi pacientmi liečenými statínmi, ktorí nedosiahli základný cieľ LDL-C (82 82%), dosiahlo cieľový cieľ LDL-C štúdie významne viac pacientov randomizovaných na ABSORCOL v porovnaní s pacientmi randomizovanými na placebo, 72%, respektíve 19%. Zodpovedajúce zníženie v LDL-C boli výrazne odlišné (25% a 4% pre ABSORCOL vs. placebo). Okrem toho ABSORCOL pridaný k terapii statínmi významne znížil celkový-C, Apo B, TG a zvýšil HDL-C v porovnaní s placebom.
ABSORCOL alebo placebo pridané k terapii statínmi znížili priemerný C-reaktívny proteín o 10% alebo 0% od východiskového stavu.
U dvoch 12-týždňových, placebom kontrolovaných, randomizovaných, dvojito zaslepených, 1719 pacientov s primárnou hypercholesterolémiou, ABSORCOL 10 mg významne znížil celkovú C (13%), LDL-C (19%), Apo B (14%) a TG (8%) a zvýšenie HDL-C (3%) v porovnaní s placebom. ABSORCOL tiež nemal žiadny vplyv na plazmatické koncentrácie protrombínu rozpustných v tukoch vitamínov A, D a E a podobne ako ostatné lieky znižujúce lipidy nemení produkciu adrenokortikosteroidov.
V multicentrickej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej klinickej štúdii (ENHANCE) bolo 720 pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou randomizovaných na liečbu ezetimibom 10 mg v kombinácii so simvastatínom 80 mg (n = 357) alebo simvastatínom 80 mg (n = 363) pre 2 rokov. Primárnym cieľom štúdie bolo zistiť vplyv kombinovanej terapie ezetimib / simvastatín na hrúbku tunica intima a médium (IMT) krčnej tepny v porovnaní so samotným simvastatínom. Vplyv tohto markera ešte nie je preukázaný. na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu.
Primárny koncový ukazovateľ, zmena priemerného IMT všetkých šiestich karotických segmentov, sa medzi týmito dvoma liečebnými skupinami na základe ultrazvukových meraní v B-režime významne nelíšil (p = 0,29). Pri samotnom ezetimibe 10 mg v kombinácii so simvastatínom 80 mg alebo simvastatínom 80 mg sa hrúbka intimy a mediálnej tuniky počas dvojročného trvania štúdie zvýšila o 0,0111 mm, respektíve o 0,0058 mm (na začiatku bolo priemerné meranie IMT v karotide 0,68 mm, respektíve 0,69 mm).
Ezetimib 10 mg v kombinácii so simvastatínom 80 mg znížil LDL-C, celkový-C, Apo B a TG významne viac ako simvastatín 80 mg. V dvoch liečebných skupinách bolo percentuálne zvýšenie C-HDL podobné. Nežiaduce reakcie hlásené pri ezetimibe 10 mg v kombinácii so simvastatínom 80 mg boli v súlade s jeho známym bezpečnostným profilom.
Klinické štúdie u pediatrických pacientov (vo veku 6 až 17 rokov)
V multicentrickej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej štúdii bolo 138 pacientov (59 chlapcov a 79 dievčat) vo veku 6 až 10 rokov (priemerný vek 8,3 roka) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (IF heterozygotná) alebo s nefamiliárnymi hodnotami východisková hodnota LDL-C rýchlosti v rozmedzí od 3,74 do 9,92 mmol / l boli randomizované na 10 mg ABSORCOLU alebo placebo na 12 týždňov.
V 12. týždni ABSORCOL významne znížil celkový-C (-21% vs. 0%), LDL-C (-28% vs. -1%), Apo-B (-22% vs. -1%) a non- HDL-C (-26% vs. 0%) v porovnaní s placebom. Výsledky boli podobné pre obe liečebné skupiny pre TG a HDL-C (-6% vs. + 8% a + 2% vs. + 1%, respektíve).
V multicentrickej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej štúdii bolo 142 chlapcov (Tanner II. Stupeň a vyšší) a 106 postmenarchických dievčat vo veku 10 až 17 rokov (priemerný vek 14,2 roka) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (IF heterozygotní) so základnou hodnotou LDL-C hodnoty medzi 4,1 a 10,4 mmol / l boli randomizované na ABSORCOL 10 mg súbežne podávaný so simvastatínom (10, 20 alebo 40 mg) alebo simvastatínom (10, 20 alebo 40 mg) samotným počas 6 týždňov, ABSORCOL a simvastatín 40 mg súbežne -podávaný alebo simvastatín 40 mg samotný počas nasledujúcich 27 týždňov, a potom ABSORCOL a simvastatín (10 mg, 20 mg alebo 40 mg) spoločne podávané otvorene počas 20 týždňov.
V 6. týždni ABSORCOL súbežne podávaný so simvastatínom (všetky dávky) významne znížil celkové hodnoty C (38% oproti 26%), LDL-C (49% oproti 34%), Apo B (39% oproti 27%) a iné HDL-C (47% oproti 33%) v porovnaní so samotným simvastatínom (všetky dávky). Výsledky boli pre tieto dve liečebné skupiny podobné pre TG a HDL-C (-17% vs -12% a +7% vs +6%, V 33. týždni boli výsledky konzistentné s výsledkami v 6. týždni a významne viac pacientov s ABSORCOLOM a simvastatínom 40 mg (62%) dosiahlo ideálny terapeutický cieľ podľa NCEP AAP (
Bezpečnosť a účinnosť lieku ABSORCOL podávaného spolu s dávkami simvastatínu vyššími ako 40 mg denne sa neskúmala u pediatrických pacientov vo veku 10 až 17 rokov. Bezpečnosť a účinnosť lieku ABSORCOL podávaného spolu so simvastatínom sa neskúmala. Študovala sa vo veku detských pacientov
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia (homozygotná IF)
Do 12-týždňovej, dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdie bolo zaradených 50 pacientov s klinickou a / alebo genotypovou diagnózou homozygotného IF, ktorí boli liečení atorvastatínom alebo simvastatínom (40 mg) so súbežnou LDL aferézou alebo bez nej. ABSORCOL podávaný s atorvastatínom (40 alebo 80 mg) alebo simvastatínom (40 alebo 80 mg) významne znížil LDL-C o 15% v porovnaní so zvýšením dávky simvastatínu alebo atorvastatínu v monoterapii zo 40 na 80 mg.
Homozygotná sitosterolémia (fytosterolémia)
V 8-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo randomizovaných 37 pacientov s homozygotnou sitosterolémiou, ktorí dostávali ABSORCOL 10 mg (n = 30) alebo placebo (n = 7). Niektorí pacienti boli liečení inými liekmi (napr. Statíny, živice). ABSORCOL významne znížil dva hlavné rastlinné steroly, sitosterol a campesterol, o 21% a 24% oproti východiskovému stavu. Účinky znížených hladín sitosterolu na chorobnosť a úmrtnosť v tejto populácii nie sú známe.
Prevencia závažných cievnych príhod pri chronickom ochorení obličiek (CKD)
Štúdia ochrany srdca a obličiek (SHARP) bola nadnárodná, randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia s 9 438 pacientmi s chronickým ochorením obličiek, z ktorých jedna tretina bola na začiatku na dialýze. Celkom 4 650 pacientov bolo zaradených do kombinácie fixnej dávky lieku ABSORCOL 10 mg so simvastatínom 20 mg a 4 620 do placeba a boli sledovaní s mediánom 4,9 roka. Pacienti mali priemerný vek 62 rokov a 63% tvorili muži, 72% belosi, 23% diabetici a pre tých, ktorí neboli na dialýze, bola priemerná odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) 26,5 ml / min. / 1,73 m2. žiadne kritérium zaradenia do štúdie založenej na lipidoch. Priemerná východisková hodnota LDL-C bola 108 mg / dl. Po jednom roku, vrátane pacientov, ktorí už neužívali študovaný liek, sa hladina LDL-C znížila o 26% v porovnaní s placebom simvastatínom 20 mg samotným a 38% ABSORCOLOM 10 mg v kombinácii so simvastatínom 20 mg.
Primárnym porovnaním špecifikovaným v protokole SHARP bola analýza „zámeru liečiť“ „veľkých vaskulárnych príhod“ (MVE; definovaná ako nefatálny infarkt myokardu alebo srdcová smrť, mŕtvica alebo akýkoľvek revaskularizačný postup) iba u pacientov pôvodne randomizovaných na Absorpcia (n = 4 620), ako aj zložky tohto kompozitu.
Analýza primárneho koncového bodu ukázala, že ABSORCOL v kombinácii so simvastatínom významne znižuje riziko závažných cievnych príhod (749 pacientov v skupine s placebom vs. 639 v skupine s ABSORCOL v kombinácii so skupinou so simvastatínom) s relatívnym znížením rizika o 16% (p = 0,001).
Dizajn tejto štúdie však neumožnil samostatný príspevok monzložkového ezetimibu k účinnosti, aby sa významne znížilo riziko závažných cievnych príhod u pacientov s CKD.
Jednotlivé zložky MVE u všetkých randomizovaných pacientov sú uvedené v tabuľke 1. ABSORCOL v kombinácii so simvastatínom významne znížil riziko cievnej mozgovej príhody a akéhokoľvek postupu revaskularizácie, pričom neexistujú žiadne významné numerické rozdiely v prospech ABSORCOLU v kombinácii so simvastatínom pri nefatálnom infarkte myokardu a srdcová smrť.
stôl 1
Veľké cievne príhody podľa liečebnej skupiny u všetkých randomizovaných pacientov v SHARPa
a Analýza zámeru liečiť všetkých pacientov SHARP randomizovaných na ABSORCOL v kombinácii so simvastatínom alebo placebom na začiatku alebo 1 rok
b MAE; definovaný ako súbor nefatálneho infarktu myokardu, koronárnej smrti, nehemoragickej cievnej mozgovej príhody alebo akéhokoľvek druhu revaskularizácie
Absolútne zníženie LDL cholesterolu dosiahnuté s ABSORCOL v kombinácii so simvastatínom bolo nižšie u pacientov s nižšou východiskovou hodnotou LDL-C (
Stenóza aorty
Simvastatin a ezetimibe na liečbu aortálnej stenózy (SEAS) bola multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s mediánom trvania 4,4 roka u 1 873 pacientov s asymptomatickou aortálnou stenózou (AS), dokumentovaná nameranou maximálnou rýchlosťou toku aorty Dopplerom medzi 2,5 a 4,0 m / s. Boli zaradení iba pacienti, u ktorých sa liečba statínmi nepovažovala za potrebnú na zníženie rizika aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1: 1 na súbežné podávanie placeba alebo ezetimibu 10 mg a simvastatínu 40 mg denne.
Primárnym koncovým ukazovateľom bol súbor závažných kardiovaskulárnych príhod (MCE) pozostávajúcich z kardiovaskulárnej smrti, chirurgickej náhrady aortálnej chlopne (AVR), kongestívneho srdcového zlyhania (CHF) vyplývajúceho z progresie AS, nefatálneho infarktu myokardu, bypassu koronárnej artérie (CABG) ), perkutánna koronárna intervencia (PCI), hospitalizácia pre nestabilnú angínu pectoris a nehemoragickú cievnu mozgovú príhodu Kľúčovými sekundárnymi koncovými bodmi boli zložené podskupiny kategórií udalostí primárneho koncového bodu.
V porovnaní s placebom ezetimib / simvastatín 10/40 mg významne neznížil riziko MCE. Primárny výsledok sa vyskytol u 333 pacientov (35,3%) v skupine s ezetimibom / simvastatínom a u 355 pacientov (38,2%) v skupine s placebom (pomer rizika v skupine s ezetimibom / simvastatínom, 0,96; interval spoľahlivosti 95%, 0,83 až 1,12; p = 0,59) Náhrada aortálnej chlopne bola vykonaná u 267 pacientov (28,3%) v skupine s ezetimibom / simvastatínom a u 278 pacientov (29,9%) v skupine s placebom (pomer rizika, 1,00; 95%IS, 0,84 až 1,18; p = 0,97) Menej pacientov malo ischemické kardiovaskulárne príhody v skupine s ezetimibom / simvastatínom (n = 148) v porovnaní so skupinou s placebom (n = 187) (pomer rizika, 0,78; 95% IS, 0,63 až 0,97; p = 0,02), predovšetkým v dôsledku menšiemu počtu pacientov, ktorí podstúpili bypasping koronárnej artérie.
Rakovina sa vyskytovala častejšie v skupine s ezetimibom / simvastatínom (105 oproti 70, p = 0,01). Klinický význam tohto pozorovania je neistý, pretože vo väčšej štúdii SHARP sa celkový počet pacientov s akýmkoľvek typom incidujúceho rakoviny (438 v skupine s ezetimibom / simvastatínom oproti 439 v skupine s placebom) nelíšil, a preto bol výsledok štúdie SEAS nelíši sa. bolo potvrdené spoločnosťou SHARP.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia: Po perorálnom podaní je ezetimib rýchlo absorbovaný a extenzívne konjugovaný s farmakologicky aktívnym fenolovým glukuronidom (ezetimib-glukuronid). Priemerné maximálne plazmatické koncentrácie (C biologickú dostupnosť ezetimibu nie je možné určiť, pretože zlúčenina je prakticky nerozpustná vo vodnom médiu vhodnom na injekciu.
Súbežné podávanie jedla (jedlá s vysokým obsahom tuku alebo bez tuku) nemalo žiadny vplyv na orálnu biologickú dostupnosť ezetimibu, ak sa podával vo forme tabliet ABSORCOL 10 mg. ABSORCOL sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.
Distribúcia : Ezetimib a ezetimib-glukuronid sa viažu na proteíny ľudskej plazmy 99,7% a 88-92%.
Biotransformácia: Ezetimib sa metabolizuje primárne v tenkom čreve a pečeni konjugáciou s glukuronidom (reakcia fázy II) s následným vylučovaním žlčou. U všetkých hodnotených druhov bol pozorovaný minimálny oxidačný metabolizmus (reakcia fázy I.) Ezetimib a ezetimib-glukuronid sú hlavnými zlúčeninami pochádzajúcimi z liečiva, ktoré sa nachádzajú v plazme, a predstavujú približne 10-20% a 80-90% celkového liečiva prítomného v plazme , resp. Ezetimib aj ezetimib-glukuronid sa pomaly odstraňujú z plazmy s dôkazom významného enterohepatálneho cyklu. Polčas ezetimibu a ezetimib-glukuronidu je približne 22 hodín.
Vylúčenie : Po perorálnom podaní 14C ezetimibu (20 mg) ľuďom predstavoval celkový ezetimib približne 93% celkovej plazmatickej rádioaktivity. Približne 78% a 11% podanej rádioaktivity sa zachytilo v stolici a v moči v uvedenom poradí počas 10-dňového obdobia odberu vzorky. Po 48 hodinách neboli v plazme zistiteľné žiadne hladiny rádioaktivity.
Špeciálne populácie :
Detských pacientov
Farmakokinetika ezetimibu je u detí ≥ 6 rokov a dospelých podobná. Farmakokinetické údaje u pediatrickej populácie
Geriatrickí pacienti
Plazmatické koncentrácie celkového ezetimibu sú u starších (≥ 65 rokov) približne dvakrát vyššie ako u mladých (18-45 rokov). Zníženie LDL-C a bezpečnostný profil sú u starších a mladších osôb liečených ABSORCOLOM porovnateľné. je potrebná u starších ľudí.
Pečeňová insuficiencia
Po podaní jednorazovej dávky 10 mg ezetimibu sa priemerná AUC pre celkový ezetimib zvýšila približne 1,7-násobne u pacientov s miernym poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5 alebo 6) v porovnaní so zdravými subjektmi. V 14-dňovej štúdii s opakovanými dávkami (10 mg / deň) u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) sa priemerná AUC pre celkový ezetimib zvýšila približne 4-krát denne 1. deň a 14. deň v porovnaní so zdravými subjektmi. U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Vzhľadom na neznáme účinky zvýšenej expozície ezetimibu u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo -Pughovo skóre> 9) sa ABSORCOL u týchto pacientov neodporúča (pozri časť 4.4).
Zlyhanie obličiek
Po jednorazovej dávke 10 mg ezetimibu u pacientov so závažným ochorením obličiek (n = 8; priemerný CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) sa priemerná AUC pre celkový ezetimib zvýšila približne 1,5 -násobne v porovnaní so zdravými osobami (n = 9). Tento výsledok sa nepovažuje za klinicky významný. U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Ďalší pacient v tejto štúdii (po transplantácii obličky a liečený viacnásobnou liekovou terapiou vrátane cyklosporínu) mal 12-násobnú „expozíciu“ celkovému ezetimibu.
Sex
Plazmatické koncentrácie celkového ezetimibu sú o niečo vyššie (približne 20%) u žien ako u mužov. Zníženie LDL-C a bezpečnostný profil sú u mužov a žien liečených ABSORCOLOM porovnateľné. Úprava dávkovania preto nie je potrebná.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie chronickej toxicity ezetimibu na zvieratách neidentifikovali cieľové orgány z hľadiska toxických účinkov. U psov liečených ezetimibom počas štyroch týždňov (≥0,03 mg / kg / deň) sa koncentrácia cholesterolu v cystickej žlči zvýšila faktorom 2,5 až 3,5. V jednoročnej štúdii na psoch liečených dávkami do 300 mg / kg / deň však nebolo pozorované žiadne zvýšenie výskytu cholelitiázy alebo iných hepatobiliárnych účinkov. Význam týchto údajov pre ľudí nie je známy. Riziko litogénneho účinku spojené s terapeutickým použitím ABSORCOLU nemožno vylúčiť.
V štúdiách súbežného podávania s ezetimibom a statínmi boli toxické účinky v zásade tie, ktoré sú typicky spojené so statínmi. Niektoré z toxických účinkov boli výraznejšie než tie, ktoré sa pozorovali pri samotnej liečbe statínmi. Pripisuje sa to farmakokinetickým a farmakodynamickým interakciám pri súbežnom podávaní. Interakcie tohto druhu sa v klinických štúdiách nevyskytli. Epizódy myopatie sa vyskytli u potkanov iba po expozícii dávkam niekoľkonásobne vyšším ako terapeutické dávky u ľudí (približne 20 -násobok hladiny AUC pre statíny a 500 až 2 000 -násobok hladiny AUC pre aktívne metabolity).
V sérii esejí in vivo a in vitro Ezetimib podávaný samostatne alebo súčasne podávaný so statínmi nevykazoval žiadny genotoxický potenciál. Dlhodobé testy karcinogenity na ezetimibe boli negatívne.
Ezetimib nemal žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc potkanov, nebol teratogénny u potkanov ani králikov a nemal ani vplyv na prenatálny alebo postnatálny vývoj. Ezetimib prekročil placentárnu bariéru u gravidných potkanov a ošetrených králikov s viacnásobnými dávkami 1 000 mg / kg / deň. Súbežné podávanie ezetimibu a statínov nebolo u potkanov teratogénne. U gravidných králikov bol pozorovaný malý počet deformácií skeletu (fúzia hrudných a chvostových stavcov, znížený počet chvostových stavcov). Ukázalo sa, že podávanie ezetimibu v kombinácii s lovastatínom má smrteľné účinky na embryo.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sodná soľ kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Stearan horečnatý
Mikrokryštalická celulóza
Povidón (K29-32)
Laurylsulfát sodný
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Fľaše: Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Jednodávkový transparentný blister z polychlórtrifluóretylénu / PVC zváraný na povlak z hliníka / papiera / polyesteru vinylovou živicou. Tablety je možné extrahovať zdvihnutím hliníkovej / papierovej / polyesterovej fólie
Balenia 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 alebo 300 tabliet.
Priehľadný blister z polychlórtrifluóretylénu / PVC zváraný na hliníkový povlak pomocou vinylovej živice. Tablety je možné vybrať stlačením plastového vrecka.
Balenia 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 alebo 300 tabliet.
Priehľadný jednodávkový blister z polychlórtrifluóretylénu / PVC potiahnutý hliníkom. Tablety je možné vybrať stlačením plastového vrecka.
Balenia 50, 100 alebo 300 tabliet.
HDPE fľaša s polypropylénovým viečkom, obsahujúca 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ADDENDA PHARMA Srl, Via Shakespeare, 47
00144 Rím
Exkluzívny predajca na predaj v Taliansku:
SIGMA-TAU I.F.R. S.p.A. Via Pontina km 30,400
00040 Pomezia (RM)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
7 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018012
10 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018024
14 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018036
20 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018253
28 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018048
30 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018051
50 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018063
98 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018075
100 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018087
300 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036018099
7 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018101
10 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018113
14 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018125
20 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018265
28 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018137
30 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018149
50 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018152
84 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018238
90 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018226
98 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018164
100 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018176
300 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018188
50 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018190
100 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018202
300 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL AIC č. 036018214
100 tabliet vo fľaši HDPE AIC č. 036018240
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Februára 2007
