Účinné látky: Ezetimibe
ZETIA 10 mg tablety
Prečo sa používa Zetia? Načo to je?
ZETIA je liek na zníženie zvýšenej hladiny cholesterolu.
ZETIA znižuje hladiny celkového cholesterolu, „zlého“ cholesterolu (LDL cholesterol) a tukov nazývaných triglyceridy v krvi. ZETIA tiež zvyšuje hladiny „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol).
Ezetimibe, účinná látka lieku ZETIA, účinkuje tak, že znižuje absorpciu cholesterolu z čreva.
Pokles hladiny cholesterolu spôsobený ZETIA je okrem toho spôsobený aj statínmi (skupina liekov, ktoré pôsobia tak, že znižujú vlastnú produkciu cholesterolu v tele).
Cholesterol je jednou z niekoľkých tukových látok nachádzajúcich sa v krvnom obehu. Celkový cholesterol pozostáva hlavne z LDL cholesterolu a HDL cholesterolu.
LDL cholesterol sa často nazýva „zlý“ cholesterol, pretože sa môže hromadiť v stenách tepien a vytvárať plaky. V priebehu času môže toto nahromadenie plaku viesť k zúženiu tepien. Toto zúženie môže spomaliť alebo zablokovať prietok krvi do životne dôležitých orgánov, ako sú srdce a mozog. Toto zablokovanie prietoku krvi môže spôsobiť srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu.
HDL cholesterol sa často nazýva „dobrý“ cholesterol, pretože pomáha predchádzať hromadeniu zlého cholesterolu v tepnách a chráni pred srdcovými chorobami.
Triglyceridy sú ďalšou formou tuku v krvi, ktorá môže zvýšiť riziko srdcových chorôb.
Používa sa u pacientov, ktorí nedokážu kontrolovať svoje hladiny cholesterolu znižovaním hladiny cholesterolu iba diétou. Počas užívania tohto lieku musíte držať diétu znižujúcu hladinu cholesterolu.
ZETIA sa používa ako doplnok vašej diéty znižujúcej cholesterol, ak máte:
- zvýšená hladina cholesterolu v krvi (primárna hypercholesterolémia [familiárny a nefamiliárny heterozygot])
- spolu so statínom, ak váš cholesterol nie je dostatočne kontrolovaný samotným statínom
- samotný, keď je liečba statínmi nevhodná alebo nie je tolerovaná
- dedičné ochorenie (homozygotná familiárna hypercholesterolémia), ktoré zvyšuje hladinu cholesterolu v krvi. Tiež vám predpíše statín a môže vám byť predpísané ďalšie liečenie
- dedičná choroba (homozygotná sitosterolémia, známa tiež ako fytosterolémia) - ktorá zvyšuje hladiny rastlinných sterolov v krvi.
ZETIA vám pri chudnutí nepomáha.
Kontraindikácie Kedy by sa Zetia nemala používať
Ak vám je predpísaný ZETIA spolu so statínom, prečítajte si prosím písomnú informáciu pre používateľa pre konkrétny liek, ktorý predpisujete.
Neužívajte ZETIA, ak:
- ste alergický (precitlivený) na ezetimib alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (pozri časť Obsah balenia a ďalšie informácie).
Neužívajte ZETIA so statínom, ak:
- máte v súčasnosti problémy s pečeňou;
- ste tehotná alebo dojčíte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zetiu
- povedzte svojmu lekárovi o akýchkoľvek ochoreniach, ktoré máte, vrátane alergií;
- Váš lekár by mal objednať krvný test pred začatím liečby ZETIA spolu so statínom. Toto má skontrolovať, ako funguje vaša pečeň;
- Váš lekár vás môže tiež požiadať, aby ste si urobili krvné testy, aby ste zistili, ako funguje vaša pečeň potom, ako začnete užívať ZETIA spolu so statínom.
Ak máte stredne závažné alebo závažné problémy s pečeňou, používanie ZETIA sa neodporúča.
Bezpečnosť a účinnosť lieku ZETIA podávaného v kombinácii s určitými liekmi na zníženie hladiny cholesterolu, fibrátmi, nebola stanovená.
Deti
ZETIA sa neodporúča používať u detí mladších ako 10 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zetie
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate lieky s niektorou z nasledujúcich účinných látok:
- cyklosporín (často používaný u pacientov po transplantácii orgánov)
- lieky s účinnou látkou, ktorá zabraňuje zrážaniu krvi, ako je warfarín, fenprokumón, acenokumarol alebo fluindión (antikoagulanciá)
- cholestyramín (tiež používaný na zníženie hladiny cholesterolu), pretože mení účinnosť lieku ZETIA
- fibráty (používajú sa aj na zníženie hladiny cholesterolu).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte ZETIA spolu so statínom, ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná. Ak otehotniete počas užívania ZETIE spolu so statínom, musíte okamžite prerušiť obe liečby a kontaktovať svojho lekára. Nie sú žiadne skúsenosti s používaním ZETIA v tehotenstve bez statínu. Ak ste tehotná, požiadajte svojho lekára o vhodné odporúčania pred použitím ZETIA.
Neužívajte ZETIA spolu so statínom, ak dojčíte, pretože nie je známe, či sa tieto dva lieky vylučujú do ľudského mlieka. ZETIA, aj keď sa užíva samotná bez statínu, sa nemá používať počas dojčenia. Požiadajte svojho lekára o vhodné odporúčania.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neočakávajú sa žiadne účinky ZETIE na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že niektorí ľudia môžu po užití ZETIE pociťovať závrat.
ZETIA obsahuje laktózu
Tablety ZETIA obsahujú cukor nazývaný laktóza. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zetia: Dávkovanie
Vždy užívajte ZETIU presne tak, ako vám povedal váš lekár. Pokračujte v užívaní svojich ďalších liekov znižujúcich hladinu cholesterolu, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste ich prestali používať. Ak si nie ste niečím istí, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
- Predtým, ako začnete užívať ZETIU, musíte dodržať diétu znižujúcu hladinu cholesterolu.
- Počas užívania ZETIE musíte pokračovať v tejto diéte znižujúcej cholesterol.
Dospelí, mladiství a deti (vo veku 10 až 17 rokov): dávka je jedna 10 mg tableta ZETIA jedenkrát denne, ktorá sa užíva ústami.
ZETIA môžete užívať kedykoľvek počas dňa a bez ohľadu na jedlo.
Ak vám lekár predpísal ZETIA spolu so statínom, tieto dva lieky môžete užívať súčasne. V takom prípade sa riaďte aj konkrétnymi pokynmi na dávkovanie, ktoré sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov iného predpísaného lieku.
Ak vám lekár predpísal ZETIA spolu s iným liekom znižujúcim hladinu cholesterolu obsahujúcim účinnú látku cholestyramín alebo akýmkoľvek iným liekom obsahujúcim sekvestranty žlče, mali by ste užívať ZETIA najmenej 2 hodiny pred alebo 4 hodiny po užití sekvestrantu žlče.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zetie
Ak užijete viac ZETIE, ako máte
Kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť ZETIA
Neužívajte dvojnásobnú dávku; nasledujúci deň jednoducho pokračujte vo zvyčajnej dávke vo zvyčajnom čase.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Zetie
Tak ako všetky lieky, aj ZETIA môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce výrazy sa používajú na opis, ako často boli hlásené vedľajšie účinky:
- Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov)
- Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov)
- Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov)
- Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov)
- Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov, vrátane ojedinelých prípadov)
Ak pocítite nevysvetliteľnú bolesť svalov, citlivosť alebo slabosť svalov, ihneď kontaktujte svojho lekára. Dôvodom je, že svalové problémy, vrátane poškodenia svalového tkaniva s následkom poškodenia obličiek, môžu byť v zriedkavých prípadoch závažné a potenciálne život ohrozujúce.
Pri bežnom používaní lieku boli hlásené alergické reakcie vrátane opuchu tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním (čo si vyžaduje okamžitú liečbu).
Pri samostatnom použití boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky: Časté: bolesť brucha; hnačka; plynatosť; cítiť sa unavený.
Menej časté: zvýšenie niektorých pečeňových laboratórnych testov (transaminázy) alebo svalovej funkcie (CK); kašeľ; poruchy trávenia; bolesť brucha; nevoľnosť; bolesť kĺbov; svalové kŕče; bolesť krku; znížená chuť do jedla; bolesť; bolesť na hrudníku; návaly horúčavy; vysoký krvný tlak.
Okrem toho boli pri použití lieku spolu so statínom hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté: zvýšenie niektorých laboratórnych testov funkcie pečene (transaminázy); bolesť hlavy; svalová bolesť; svalová citlivosť alebo slabosť.
Menej časté: pocit mravčenia; suché ústa; svrbenie; vyrážka; žihľavka; bolesť chrbta; svalová slabosť; bolesť v rukách a nohách; neobvyklá únava alebo slabosť; opuch najmä rúk a nôh. Pri použití spolu s fenofibrátom bol hlásený nasledujúci častý vedľajší účinok: bolesť brucha.
Okrem toho boli pri všeobecnom používaní lieku hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
závrat bolesť svalov; problémy s pečeňou; alergické reakcie vrátane kožnej vyrážky a žihľavky; zvýšená červená vyrážka, niekedy s léziami v tvare cieľa (multiformný erytém); bolesť svalov, citlivosť alebo slabosť svalov; poranenie svalového tkaniva; žlčníkové kamene alebo zápal žlčníka (čo môže spôsobiť bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie); zápal pankreasu často sprevádzaný silnou bolesťou brucha; zápcha; zníženie počtu krviniek, ktoré môže spôsobiť tvorbu modrín / krvácanie (trombocytopénia); pocit mravčenia; depresia; neobvyklá únava alebo slabosť; lapanie po dychu. Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke alebo obale po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Uchovávajte ZETIA pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale.
Fľaše: fľašu uchovávajte tesne uzavretú. Tieto opatrenia pomôžu chrániť liek pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo ZETIA obsahuje
- Liečivo je ezetimib. Každá tableta obsahuje 10 mg ezetimibu.
- Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, povidón, sodná soľ kroskarmelózy, nátriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Opis toho, ako ZETIA vyzerá a obsah balenia
Tablety ZETIA sú biele až sivobiele tablety v tvare kapsúl s vyrazeným „414“ na jednej strane.
Veľkosti balenia: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 alebo 300 tabliet v pretláčateľných blistroch alebo v blistroch s jednotlivou dávkou s laminátovým zdvihom;
84 alebo 90 tabliet v pretláčaných blistroch;
50, 100 alebo 300 tabliet v push-open blistroch na jednotkovú dávku; 100 tabliet vo fľašiach.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ZETIA 10 MG TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 10 mg ezetimibu.
Pomocné látky: Každá tableta obsahuje 55 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Biele až sivobiele tablety v tvare kapsuly s vyrazeným „414“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Primárna hypercholesterolémia
ZETIA podávaná s inhibítorom HMG-CoA reduktázy (statínom) je indikovaná ako doplnok k diéte u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou (heterozygotná familiárna a nefamiliárna), ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní samotnými statínmi.
Monoterapia ZETIA je indikovaná ako doplnok k diéte u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou (heterozygotnou familiárnou a nefamiliárnou), u ktorých sú statíny považované za nevhodné alebo nie sú tolerované.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia (homozygotná IF)
ZETIA podávaná so statínom je indikovaná ako prídavná terapia k diéte u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou. Pacient môže byť tiež podrobený ďalším terapeutickým opatreniam (napríklad LDL aferéza).
Familiárna sitosterolémia homozygotný (Fytosterolémia)
ZETIA je indikovaná ako doplnok k diéte u pacientov s homozygotnou familiárnou sitosterolémiou.
Priaznivý účinok ZETIA na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu ešte nebol preukázaný.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pacient by mal dodržiavať adekvátnu diétu znižujúcu hladinu cholesterolu a počas liečby ZETIA by mal v diéte pokračovať.
Liek sa musí podávať perorálne. Odporúčaná dávka je jedna 10 mg tableta ZETIA jedenkrát denne. ZETIA sa môže podávať kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo.
Keď sa pridáva ZETIA k statínu, v terapii by malo pokračovať bežnou začiatočnou dávkou uvedenou pre konkrétny statín alebo sa má pokračovať v užívaní vyšších predtým predpísaných dávok. Za týchto okolností je potrebné nahliadnuť do dátového listu daného konkrétneho statínu.
Súbežné podávanie so sekvestrantmi žlčových kyselín
Podanie ZETIA sa má uskutočniť buď ≥ 2 hodiny pred alebo ≥ 4 hodiny po podaní sekvestračného činidla žlčových kyselín.
Použitie u starších osôb
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Použitie u pediatrických pacientov
Začatie liečby sa musí vykonať pod dohľadom špecialistu.
Dospievajúci vo veku ≥ 10 rokov (pubertálny stav: chlapci v Tannerovom štádiu II a vyšším a dievčatá, ktoré boli po menarché najmenej jeden rok): úprava dávky nie je potrebná (pozri časť 5.2). Klinické skúsenosti u pediatrických a dospievajúcich pacientov (10 až 17 rokov) sú však obmedzené.
Keď sa ZETIA podáva so simvastatínom, treba sa riadiť pokynmi pre dávkovanie simvastatínu u dospievajúcich.
Deti
Použitie pri poruche funkcie pečene
Pri miernom (Childovo-Pughovo skóre 5 až 6) poškodení funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Liečba ZETIA sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkým (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) alebo závažným (Childovo-Pughovo skóre> 9), ( pozri časti 4.4 a 5.2).
Použitie pri poruche funkcie obličiek
Pri poruche funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Keď sa ZETIA podáva spolu so statínom, prečítajte si technický list lieku.
Terapia ZETIA podávaná spolu so statínom je kontraindikovaná počas tehotenstva a dojčenia.
ZETIA podávaná spolu so statínom je kontraindikovaná u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo s pretrvávajúcimi a neurčitými zvýšenými hodnotami sérových transamináz.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Keď sa ZETIA podáva spolu so statínom, prečítajte si technický list lieku.
Pečeňové enzýmy
V kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých boli pacienti liečení ZETIA a statínom, bolo pozorované následné zvýšenie transamináz (≥ 3 -násobok hornej hranice normálu [ULN]). Ak sa ZETIA podáva súbežne so statínom, na začiatku liečby a podľa odporúčania pre statín sa majú vykonať testy pečeňových funkcií (pozri časť 4.8).
Kostrový sval
V postmarketingových skúsenostiach so ZETIA boli hlásené prípady myopatie a rabdomyolýzy. Väčšina pacientov, u ktorých sa vyvinula rabdomyolýza, bola na súbežnej terapii so ZETIA a statínom. Rabdomyolýza však bola hlásená veľmi zriedkavo pri monoterapii ZETIA a veľmi zriedkavo pri pridaní ZETIA na iné látky, o ktorých je známe, že sú spojené so zvýšeným rizikom rabdomyolýzy. Ak je podozrenie na myopatiu na základe svalových symptómov alebo je potvrdené hladinami kreatínfosfokinázy (CPK)> 10 -násobkom horného limitu normálu, je potrebné prerušiť užívanie ZETIA, akéhokoľvek statínu a akéhokoľvek iného lieku tohto typu, ktorý je súbežne podávaný Všetci pacienti začínajúci liečbu ZETIOU by mali byť upozornení na riziko myopatie a poučení, aby bezodkladne hlásili akúkoľvek nevysvetliteľnú bolesť, citlivosť alebo slabosť svalov (pozri časť 4.8).
Pečeňová insuficiencia
Vzhľadom na neznáme účinky zvýšenej expozície ezetimibu u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene sa ZETIA neodporúča (pozri časť 5.2).
Pediatrickí pacienti (vo veku 10 až 17 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť ZETIA súbežne podávanej so simvastatínom u pacientov vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa hodnotila v kontrolovanej klinickej štúdii u dospievajúcich chlapcov (Tannerovo štádium II a vyššie) a u dievčat v postmenarche najmenej počas rok.
V tejto obmedzenej kontrolovanej štúdii spravidla nemal žiadny vplyv na sexuálny rast alebo dospievanie u dospievajúcich chlapcov alebo dievčat ani žiadny vplyv na dĺžku menštruačného cyklu u dievčat. Účinky ezetimibu počas liečebného obdobia> 33 týždňov na rast alebo sexuálne dozrievanie sa neskúmali (pozri časti 4.2 a 4.8).
Bezpečnosť a účinnosť lieku ZETIA podávaného spolu s dávkami simvastatínu vyššími ako 40 mg denne sa neskúmala u pediatrických pacientov vo veku 10 až 17 rokov.
ZETIA sa neskúmala u pacientok mladších ako 10 rokov alebo u dievčat pred menarché. (pozri časti 4.2 a 4.8).
Dlhodobá účinnosť terapie ZETIA na zníženie morbidity a mortality dospelých sa neskúmala u pacientov mladších ako 17 rokov.
Zväzky
Bezpečnosť a účinnosť ZETIA podávanej s fibrátmi nebola stanovená.
Ak je u pacienta liečeného ZETIA a fenofibrátom podozrenie na cholelitiázu, sú indikované vyšetrenia žlčníka a liečba sa má prerušiť (pozri časti 4.5 a 4.8).
Cyklosporín
Pri začatí liečby ZETIA v terapeutických podmienkach vrátane používania cyklosporínu je potrebná opatrnosť. Koncentrácie cyklosporínu sa majú monitorovať u pacientov liečených ZETIA a cyklosporínom (pozri časť 4.5).
Antikoagulanciá
Ak sa ZETIA pridá k warfarínu, inému kumarínovému antikoagulantu alebo fluindiónu, treba primerane monitorovať medzinárodný normalizovaný pomer (INR) (pozri časť 4.5).
Pomocné látky
Pacienti so zriedkavými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
V predklinických štúdiách sa ukázalo, že ezetimib neindukuje enzýmy cytochrómu P450 zahrnuté v metabolizme liečiv. Neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie medzi ezetimibom a liekmi, ktoré sú metabolizované cytochrómami P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 a 3A4 alebo N-acetyltransferázou.
V klinických interakčných štúdiách nemal ezetimib počas súbežného podávania žiadny vplyv na farmakokinetiku dapsónu, dextrometorfánu, digoxínu, perorálnych kontraceptív (etinylestradiol a levonorgestrel), glipizidu, tolbutamidu alebo midazolamu. Cimetidín podávaný súbežne s ezetimibom nemal žiadny vplyv na biologickú dostupnosť ezetimibu.
Antacidá : Súbežné podávanie antacíd znížilo rýchlosť absorpcie ezetimibu, ale nemalo žiadny vplyv na biologickú dostupnosť ezetimibu. Toto zníženie absorpcie sa nepovažuje za klinicky významné.
Cholestyramín: Súbežné podávanie cholestyramínu znížilo priemernú plochu pod krivkou (AUC) celkového ezetimibu (ezetimib + ezetimib-glukuronid) o približne 55%. Touto interakciou možno znížiť ďalšie zníženie lipoproteínového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) v dôsledku pridania ZETIA k cholestyramínu (pozri časť 4.2).
Zväzky : U pacientov liečených fenofibrátom a ZETIA majú lekári vziať do úvahy možné riziko cholelitiázy a ochorenia žlčníka (pozri časti 4.4 a 4.8).
Ak je u pacienta liečeného ZETIA a fenofibrátom podozrenie na cholelitiázu, sú indikované vyšetrenia žlčníka a liečba sa má prerušiť (pozri časť 4.8).
Súbežné podávanie fenofibrátu alebo gemfibrozilu mierne zvýšilo celkové koncentrácie ezetimibu (približne 1,5-násobne a 1,7-násobne, v uvedenom poradí).
Súbežné podávanie ZETIE s inými fibrátmi sa neskúmalo.
Fibráty môžu zvýšiť vylučovanie cholesterolu žlčou, čo vedie k cholelitiáze. V štúdiách na zvieratách ezetimib niekedy zvýšil cholesterol v žlčníkovej žlči, ale nie u všetkých druhov (pozri časť 5.3). Riziko litogenity spojené s terapeutickým používaním ZETIA nemožno vylúčiť.
Statíny : Pri súbežnom podávaní ezetimibu s atorvastatínom, simvastatínom, pravastatínom, lovastatínom, fluvastatínom alebo rosuvastatínom neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Cyklosporín: V štúdii s ôsmimi pacientmi po transplantácii obličky s klírensom kreatinínu> 50 ml / min pri stabilných dávkach cyklosporínu malo podanie jednorazovej 10 mg dávky ZETIA za následok 3,4-násobné zvýšenie (rozsah 2, 3-7,9-krát) priemerná AUC pre celkový ezetimib v porovnaní so zdravou kontrolnou populáciou z inej štúdie (n = 17) liečenej samotným ezetimibom. V inej štúdii vykazoval pacient s transplantovanou obličkou so závažnou renálnou insuficienciou liečený cyklosporínom a niekoľkými ďalšími liekmi expozíciu celkový ezetimib 12 -krát vyšší ako u relatívnych kontrol liečených samotným ezetimibom. V dvojdobej skríženej štúdii u dvanástich zdravých jedincov viedlo denné podávanie 20 mg ezetimibu počas 8 dní s jednorazovou 100 mg dávkou cyklosporínu v 7. deň k priemernému 15% zvýšeniu AUC cyklosporínu (v rozmedzí od 10% zníženie na 51% nárast) v porovnaní s jednorazovou dávkou 100 mg samotného cyklosporínu. Kontrolovaná štúdia účinku súbežného podávania ezetimibu na expozíciu cyklosporínu u pacientov po transplantácii obličky sa nevykonala. Pri začatí liečby ZETIA v rámci terapií zahŕňajúcich používanie cyklosporínu je potrebná opatrnosť. Koncentrácie cyklosporínu sa majú monitorovať u pacientov liečených ZETIA a cyklosporínom (pozri časť 4.4).
Antikoagulanciá: Súbežné podávanie ezetimibu (10 mg jedenkrát denne) nemalo žiadny významný vplyv na biologickú dostupnosť warfarínu a protrombínový čas v štúdii s dvanástimi zdravými dospelými mužmi. Po uvedení lieku na trh však boli hlásené prípady zvýšenia medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) u pacientov, ktorí pridali ZETIA k warfarínu alebo fluindiónu. Ak sa ZETIA pridá k warfarínu, inému kumarínovému antikoagulantu alebo fluindiónu, hodnotu INR je potrebné primerane monitorovať (pozri časť 4.4).
04.6 Gravidita a laktácia
Súbežné podávanie ZETIE so statínom je kontraindikované v gravidite a počas laktácie (pozri časť 4.3), pozri si špecifický list s údajmi o statíne.
Tehotenstvo :
ZETIA sa má podávať tehotným ženám len vtedy, ak je to nevyhnutné. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití ZETIA v gravidite.Štúdie na zvieratách o použití samotného ezetimibu nepreukázali žiadne dôkazy o priamych alebo nepriamych škodlivých účinkoch na graviditu, embryofetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri odsek 5.3).
Čas kŕmenia :
ZETIA sa nemá používať počas laktácie. Štúdie na potkanoch ukázali, že ezetimib sa vylučuje do mlieka. Nie je známe, či sa ezetimib vylučuje do ľudského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však potrebné vziať do úvahy, že boli hlásené závraty.
04.8 Nežiaduce účinky
Klinické štúdie
V klinických skúšaniach trvajúcich až 112 týždňov bola ZETIA 10 mg / deň podávaná iba 2 396 pacientom, so statínom 11 308 pacientov alebo s fenofibrátom 185 pacientom. Nežiaduce reakcie boli zvyčajne mierne a prechodné. Celkový výskyt nežiaducich udalostí medzi ZETIA a placebom bol podobný.Podobne bola miera prerušenia z dôvodu nežiaducich účinkov porovnateľná medzi ZETIA a placebom.
ZETIA podávaná samostatne alebo v kombinácii so statínom:
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované u pacientov liečených ZETIA (N = 2 396) a s vyšším výskytom ako u placeba (N = 1 159) alebo u pacientov liečených ZETIA v kombinácii so statínom (N = 11 308) a s incidenciou vyššou ako so samotným statínom (N = 9 361):
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100 až
ZETIA podávaná súbežne s fenofibrátom:
Poruchy gastrointestinálneho traktu: bolesť brucha (častá).
V multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov so zmiešanou hyperlipidémiou bolo 625 pacientov liečených 12 týždňov a 576 pacientov až 1 rok. V tejto štúdii 172 pacientov liečených ZETIA a fenofibrátom dokončilo 12 týždňov liečby a 230 pacientov liečených ZETIA a fenofibrátom (vrátane 109 liečených samotnou ZETIA počas prvých 12 týždňov) dokončilo 1 rok terapie. Štúdia nebola navrhnutá na porovnávanie liečebných skupín s výskytom zriedkavých udalostí. Miera incidencie (95% IS) pre klinicky relevantné zvýšenia sérových transamináz (> 3-násobok ULN, po sebe idúce) bola 4,5% a 2,7% pre samotný fenofibrát a pre ZETIA podávaný spolu s fenofibrátom, upravená podľa expozície pre liečbu. miery pre cholecystektómiu boli 0,6% a 1,7% pre monoterapiu fenofibrátom a pre ZETIA súbežne podávanú s fenofibrátom (pozri časti 4.4 a 4.5).
Pediatrickí pacienti (vo veku 10 až 17 rokov)
V štúdii u dospievajúcich pacientov (vo veku 10 až 17 rokov) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (n = 248) bolo pozorované zvýšenie ALT a / alebo AST (≥ 3 -násobok ULN, po sebe idúce) u 3% pacientov (4 pacienti) v skupine s ezetimibom / simvastatínom oproti 2% pacientov (2 pacienti) v skupine so simvastatínom v monoterapii; percentuálny podiel zvýšenia CPK (≥ 10 x ULN) bol 2% (2 pacienti) a 0%. Neboli hlásené žiadne prípady myopatie.
Táto štúdia nebola vhodná na porovnávanie zriedkavých nežiaducich reakcií na lieky.
Diagnostické vyšetrenia
V kontrolovaných klinických skúšaniach s monoterapiou bol výskyt klinicky dôležitých zvýšení sérových transamináz (ALT a / alebo AST ≥ 3-násobok ULN, po sebe nasledujúce hodnoty) podobný medzi ZETIA (0,5%) a placebom (0 V štúdiách súbežného podávania bol výskyt 1,3% u pacientov liečených ZETIA v kombinácii so statínom a 0,4% u pacientov liečených samotným statínom. Zvýšenia boli spravidla asymptomatické, neboli spojené s cholestázou a vrátili sa na východiskové hodnoty po prerušení terapie alebo pokračovaní liečby (pozri časť 4.4) .
V klinických skúšaniach boli hodnoty CPK> 10 -násobok ULN hlásené u 4 z 1 674 (0,2%) pacientov liečených samotnou ZETIA v porovnaní s 1 z 786 (0,1%) pacientov, ktorí dostávali placebo, a pre 1 z 917 pacientov (0,1%) súčasne -podávaný so ZETIA a statínom v porovnaní so 4 z 929 pacientov (0,4%) liečených samotným statínom. V porovnaní s kontrolným ramenom (placebom alebo statínom samotným) nebola so ZETIA spojená žiadna nadbytočná myopatia alebo rabdomyolýza. (pozri časť 4.4.)
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce ďalšie nežiaduce reakcie. Pretože tieto nežiaduce účinky boli identifikované zo spontánnych hlásení, ich skutočná frekvencia nie je známa a nedá sa odhadnúť.
Poruchy krvi a lymfatického systému: trombocytopénia
Poruchy nervového systému: závrat; parestézia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu: pankreatitída; zápcha
Poruchy kože a podkožného tkaniva: multiformný erytém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia; myopatia / rabdomyolýza (pozri časť 4.4)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia
Poruchy imunitného systému: precitlivenosť vrátane vyrážky, žihľavky, anafylaxie a angioedému
Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída; cholelitiáza; cholecystitída
Psychiatrické poruchy: Depresia
04,9 Predávkovanie
V klinických štúdiách bolo podávanie ezetimibu 50 mg / deň 15 zdravým jedincom po dobu až 14 dní alebo 40 mg / deň 18 pacientom s primárnou hypercholesterolémiou po dobu 56 dní všeobecne dobre tolerované. Po jednorazových perorálnych dávkach ezetimibu 5 000 mg / kg u potkanov a 3 000 mg / kg u psov nebola u zvierat pozorovaná žiadna toxicita.
Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania ZETIA; väčšina z nich nebola spojená s nepriaznivými skúsenosťami. Hlásené nežiaduce účinky neboli závažné. V prípade predávkovania sa majú použiť symptomatické a podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné látky upravujúce lipidy. ATC kód: C10AX09
ZETIA je súčasťou novej triedy látok znižujúcich lipidy, ktoré selektívne inhibujú črevnú absorpciu cholesterolu a príbuzných rastlinných sterolov. ZETIA je účinná perorálne a má špecifický mechanizmus účinku, ktorý sa líši od mechanizmu iných tried látok znižujúcich hladinu cholesterolu (napr. : statíny, sekvestranty žlčových kyselín [živice], deriváty kyseliny fibrovej a rastlinné stanoly). Molekulárnym cieľom ezetimibu je transportér sterolov, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), zodpovedný za črevný príjem cholesterolu a fytosterolov.
Ezetimib je lokalizovaný na kefovom okraji tenkého čreva a inhibuje absorpciu cholesterolu, čo spôsobuje zníženie prechodu črevného cholesterolu do pečene.
Statíny znižujú syntézu cholesterolu v pečeni a tieto dva odlišné mechanizmy spoločne produkujú komplementárne zníženie cholesterolu. V 2-týždňovej klinickej štúdii s 18 hypercholesterolemickými pacientmi ezetimib v porovnaní s placebom inhiboval absorpciu črevného cholesterolu o 54%.
Bola vykonaná séria predklinických štúdií na stanovenie selektivity ezetimibu pri inhibícii absorpcie cholesterolu. Ezetimib inhiboval absorpciu [14C] -cholesterolu bez ovplyvnenia absorpcie triglyceridov, mastných kyselín, žlčových kyselín, progesterónu, etinylestradiolu alebo v tukoch rozpustných vitamínov A a D.
Epidemiologické štúdie zistili, že kardiovaskulárna morbidita a mortalita sa priamo mení s hladinami celkového cholesterolu a LDL cholesterolu a nepriamo s hladinami HDL cholesterolu. Priaznivý účinok ZETIA na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu ešte nebol preukázaný.
KLINICKÉ ŠTÚDIE
V kontrolovaných klinických skúšaniach podávaný ZETIA samotný aj v kombinácii so statínom významne znížil celkový (C-celkový) cholesterol, cholesterol s nízkou hustotou lipoproteínov (LDL-C), apolipoproteín B (Apo B) a triglyceridy (TG) a zvýšil lipoproteínový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C) u pacientov s hypercholesterolémiou.
Primárna hypercholesterolémia
V 8-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 769 pacientov s hypercholesterolémiou, ktorí už boli na monoterapii statínmi a ktorým sa nepodarilo dosiahnuť cieľ LDL-C podľa národného vzdelávacieho programu o cholesterole (NCEP) (od 2, 6 do 4,1 mmol / L [100 až 160 mg / dl v závislosti od východiskových charakteristík) boli randomizovaní tak, aby dostávali buď ZETIA 10 mg, alebo placebo navyše k ich už existujúcej terapii statínmi.
Medzi pacientmi liečenými statínmi, ktorí nedosiahli východiskový cieľ LDL-C (≈82%), dosiahlo cieľový cieľ LDL-C štúdie významne viac pacientov randomizovaných do ZETIA v porovnaní s pacientmi randomizovanými do placeba, 72%, respektíve 19%. v LDL-C boli výrazne odlišné (25% a 4% pre ZETIA vs. placebo). Okrem toho ZETIA pridaná k terapii statínmi významne znížila celkový-C, Apo B, TG a zvýšila HDL-C v porovnaní s placebom.
ZETIA alebo placebo pridané k terapii statínmi znížili priemerný C-reaktívny proteín o 10% alebo 0% od východiskového stavu.
U dvoch 12-týždňových, placebom kontrolovaných, randomizovaných, dvojito zaslepených, 1719 pacientov s primárnou hypercholesterolémiou, ZETIA 10 mg významne znížila celkovú C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) a TG (8%) a zvýšenie HDL-C (3%) v porovnaní s placebom. ZETIA tiež nemala žiadny vplyv na plazmatické koncentrácie protrombínu rozpustných v tukoch vitamínov A, D a E a podobne ako iné lieky znižujúce lipidy , nezmenili produkciu adrenokortikosteroidov.
V multicentrickej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej klinickej štúdii (ENHANCE) bolo 720 pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou randomizovaných na liečbu ezetimibom 10 mg v kombinácii so simvastatínom 80 mg (n = 357) alebo simvastatínom 80 mg (n = 363) pre 2 rokov. Primárnym cieľom štúdie bolo zistiť vplyv kombinovanej terapie ezetimib / simvastatín na hrúbku tunica intima a médium (IMT) krčnej tepny v porovnaní so samotným simvastatínom. Vplyv tohto markera ešte nie je preukázaný. na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu.
Primárny koncový ukazovateľ, priemerná zmena IMT všetkých šiestich karotických segmentov, sa medzi týmito dvoma liečebnými skupinami významne nelíšil (p = 0,29) na základe ultrazvukových meraní v režime B. Pri samotnom ezetimibe 10 mg v kombinácii so simvastatínom 80 mg alebo simvastatínom 80 mg sa hrúbka intimy a mediálnej tuniky počas dvojročného trvania štúdie zvýšila o 0,0111 mm, respektíve o 0,0058 mm (na začiatku bolo priemerné meranie IMT v karotide 0,68 mm, respektíve 0,69 mm).
Ezetimib 10 mg v kombinácii so simvastatínom 80 mg znížil LDL-C, celkový-C, Apo B a TG významne viac ako simvastatín 80 mg. V dvoch liečebných skupinách bolo percentuálne zvýšenie C-HDL podobné. Nežiaduce reakcie hlásené pri ezetimibe 10 mg v kombinácii so simvastatínom 80 mg boli v súlade s jeho známym bezpečnostným profilom.
Klinické štúdie u pediatrických pacientov (vo veku 10 až 17 rokov)
V multicentrickej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej štúdii bolo 142 chlapcov (Tanner II. Stupeň a vyšší) a 106 postmenarchických dievčat vo veku 10 až 17 rokov (priemerný vek 14,2 roka) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (IF heterozygotní) so základnou hodnotou LDL-C hodnoty medzi 4,1 a 10,4 mmol / l boli randomizované na ZETIA 10 mg súbežne podávanú so simvastatínom (10, 20 alebo 40 mg) alebo simvastatínom (10, 20 alebo 40 mg) samotným počas 6 týždňov, ZETIA a simvastatín 40 mg súbežne -podávaný alebo simvastatín 40 mg samotný počas nasledujúcich 27 týždňov, a potom ZETIA a simvastatín (10 mg, 20 mg alebo 40 mg) súbežne podávané v otvorenom stave počas 20 týždňov.
V 6. týždni ZETIA podávaná spolu so simvastatínom (všetky dávky) významne znížila celkové C (38% oproti 26%), LDL-C (49% oproti 34%), Apo B (39% oproti 27%) a iné HDL-C (47% oproti 33%) oproti samotnému simvastatínu (všetky dávky). Výsledky boli pre tieto dve liečebné skupiny podobné pre TG a HDL-C (-17% vs -12% a +7% vs +6%, v uvedenom poradí. .) V 33. týždni boli výsledky v súlade s výsledkami v 6. týždni a signifikantne viac pacientov liečených ZETIA a simvastatínom 40 mg (62%) dosiahlo ideálny terapeutický cieľ podľa NCEP AAP (
Bezpečnosť a účinnosť lieku ZETIA podávaného spolu s dávkami simvastatínu vyššími ako 40 mg denne sa neskúmala u pediatrických pacientov vo veku 10 až 17 rokov. Účinnosť sa neskúmala u pacientov mladších ako 17 rokov. Dlhodobá liečba ZETIA pri znižovaní chorobnosti a úmrtnosti v dospelosti.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia (homozygotná IF)
Do 12-týždňovej, dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdie bolo zaradených 50 pacientov s klinickou a / alebo genotypovou diagnózou homozygotného IF, ktorí boli liečení atorvastatínom alebo simvastatínom (40 mg) so súbežnou LDL aferézou alebo bez nej. ZETIA podávaná s atorvastatínom (40 alebo 80 mg) alebo simvastatínom (40 alebo 80 mg) významne znížila LDL-C o 15% v porovnaní so zvýšením dávky simvastatínu alebo atorvastatínu v monoterapii zo 40 na 80 mg.
Homozygotná sitosterolémia (fytosterolémia)
V 8-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo randomizovaných 37 pacientov s homozygotnou sitosterolémiou, ktorí dostávali ZETIA 10 mg (n = 30) alebo placebo (n = 7). Niektorí pacienti boli liečení inými liekmi (napr. Statíny, živice). ZETIA významne znížila dva hlavné rastlinné steroly, sitosterol a campesterol, o 21% a 24% oproti východiskovému stavu. Účinky znížených hladín sitosterolu na chorobnosť a úmrtnosť v tejto populácii nie sú známe.
Stenóza aorty
Simvastatín a ezetimibe na liečbu aortálnej stenózy (SEAS) bola multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s mediánom trvania 4,4 roka u 1 873 pacientov s asymptomatickou aortálnou stenózou (AS), dokumentovaná špičková rýchlosť aortálneho toku merané Dopplerom medzi 2,5 a 4,0 m / s. Boli zaradení iba pacienti, u ktorých sa liečba statínmi nepovažovala za potrebnú na zníženie rizika aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1: 1 na súbežné podávanie placeba alebo ezetimibu 10 mg a simvastatínu 40 mg denne.
Primárnym koncovým ukazovateľom bol komplex kardiovaskulárnych príhod (MCE) pozostávajúci z kardiovaskulárnej smrti, chirurgickej náhrady aortálnej chlopne (AVR) a kongestívneho srdcového zlyhania. (CHF) vyplývajúci z progresie AS, nefatálneho infarktu myokardu, bypassu koronárnej artérie (CABG), perkutánnej koronárnej intervencie (PCI), hospitalizácie pre nestabilnú angínu pectoris a nehemoragickej cievnej mozgovej príhody. Kľúčové sekundárne koncové body boli zložené z podmnožín kategórií udalostí primárneho koncového bodu.
V porovnaní s placebom ezetimib / simvastatín 10/40 mg významne neznížil riziko MCE. Primárny výsledok sa vyskytol u 333 pacientov (35,3%) v skupine s ezetimibom / simvastatínom a u 355 pacientov (38,2%) v skupine s placebom (pomer rizika v skupine s ezetimibom / simvastatínom, 0,96; interval spoľahlivosti 95%, 0,83 až 1,12; p = 0,59) Náhrada aortálnej chlopne bola vykonaná u 267 pacientov (28,3%) v skupine s ezetimibom / simvastatínom a u 278 pacientov (29,9%) v skupine s placebom (pomer rizika, 1,00; 95%IS, 0,84 až 1,18; p = 0,97) Menej pacientov malo ischemické kardiovaskulárne príhody v skupine s ezetimibom / simvastatínom (n = 148) v porovnaní so skupinou s placebom (n = 187) (pomer rizika, 0,78; 95% IS, 0,63 až 0,97; p = 0,02), predovšetkým v dôsledku menšiemu počtu pacientov, ktorí podstúpili bypasping koronárnej artérie.
Rakovina sa vyskytovala častejšie v skupine s ezetimibom / simvastatínom (105 oproti 70, p = 0,01). Klinický význam tohto pozorovania je neistý. V metaanalýze, ktorá zahŕňala priebežné výsledky z dvoch veľkých, dlhodobých, prebiehajúcich štúdií s ezetimibom / simvastatínom (n = 10 319 aktívne liečených, 10 298 liečených s kontrolou; pacientské roky = 18 246 aktívne liečených, 18 255 liečených s kontrolou) bolo žiadne zvýšenie miery incidencie rakoviny (313 aktívnej liečby, 326 kontrol); pomer rizika, 0,96; 95% interval spoľahlivosti, 0,82 až 1,12; p = 0,61).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia Po perorálnom podaní je ezetimib rýchlo absorbovaný a extenzívne konjugovaný s farmakologicky aktívnym fenolovým glukuronidom (ezetimib-glukuronid). Priemerné maximálne plazmatické koncentrácie (C absolútnu biologickú dostupnosť ezetimibu nie je možné určiť, pretože zlúčenina je prakticky nerozpustná vo vodnom médiu vhodnom na injekciu.
Súbežné podávanie jedla (jedlá s vysokým obsahom tukov alebo bez tukov) nemalo žiadny vplyv na orálnu biologickú dostupnosť ezetimibu, ak sa podáva vo forme tabliet ZETIA 10 mg. ZETIA sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.
Distribúcia : Ezetimib a ezetimib-glukuronid sa viažu na proteíny ľudskej plazmy 99,7% a 88-92%.
Biotransformácia : Ezetimib sa metabolizuje predovšetkým v tenkom čreve a pečeni konjugáciou s glukuronidom (reakcia fázy II) s následným vylučovaním žlčou. U všetkých hodnotených druhov bol pozorovaný minimálny oxidačný metabolizmus (reakcia fázy I.) Ezetimib a ezetimib glukuronid sú hlavné deriváty liečiv nachádzajúce sa v plazme, ktoré predstavujú približne 10-20% a 80-90% celkového prítomného liečiva. v plazme, resp. Ezetimib aj ezetimib-glukuronid sa pomaly odstraňujú z plazmy s dôkazom významného enterohepatálneho cyklu. Polčas ezetimibu a ezetimib-glukuronidu je približne 22 hodín.
Vylúčenie : Po perorálnom podaní 14C ezetimibu (20 mg) ľuďom predstavoval celkový ezetimib približne 93% celkovej plazmatickej rádioaktivity. Približne 78% a 11% podanej rádioaktivity sa zachytilo v stolici a v moči v uvedenom poradí počas 10-dňového obdobia odberu vzorky. Po 48 hodinách neboli v plazme zistiteľné žiadne hladiny rádioaktivity.
Špeciálne populácie:
Detských pacientov
Absorpcia a metabolizmus ezetimibu sú u detí a dospievajúcich (10 až 18 rokov) a dospelých podobné. Neexistujú žiadne farmakokinetické rozdiely medzi dospievajúcimi a dospelými na základe celkového ezetimibu. Farmakokinetické údaje u pediatrickej populácie
Geriatrickí pacienti
Plazmatické koncentrácie celkového ezetimibu sú u starších (≥ 65 rokov) približne dvakrát vyššie ako u mladých (18-45 rokov). Zníženie LDL-C a bezpečnostný profil sú u starších a mladších osôb liečených ZETIA porovnateľné. úprava je potrebná u starších osôb.
Pečeňová insuficiencia
Po podaní jednorazovej dávky 10 mg ezetimibu sa priemerná AUC pre celkový ezetimib zvýšila približne 1,7-násobne u pacientov s miernym poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5 alebo 6) v porovnaní so zdravými subjektmi. V 14-dňovej štúdii s opakovanými dávkami (10 mg / deň) u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) sa priemerná AUC pre celkový ezetimib zvýšila približne 4-krát denne 1. deň a 14. deň v porovnaní so zdravými subjektmi. U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Vzhľadom na neznáme účinky zvýšenej expozície ezetimibu u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo -Pughovo skóre> 9) sa ZETIA u týchto pacientov neodporúča (pozri časť 4.4).
Zlyhanie obličiek
Po jednorazovej dávke 10 mg ezetimibu u pacientov so závažným ochorením obličiek (n = 8; priemerný CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) sa priemerná AUC pre celkový ezetimib zvýšila približne 1,5 -násobne v porovnaní so zdravými osobami (n = 9). Tento výsledok sa nepovažuje za klinicky významný. U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Ďalší pacient v tejto štúdii (po transplantácii obličky a liečený viacnásobnou liekovou terapiou vrátane cyklosporínu) mal 12-násobnú „expozíciu“ celkovému ezetimibu.
Sex
Plazmatické koncentrácie celkového ezetimibu sú o niečo vyššie (približne 20%) u žien ako u mužov. Redukcia LDL-C a bezpečnostný profil sú u mužov a žien liečených ZETIA porovnateľné. Nie je preto potrebná žiadna úprava dávky. Na základe pohlavia.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie chronickej toxicity ezetimibu na zvieratách neidentifikovali cieľové orgány z hľadiska toxických účinkov. U psov liečených ezetimibom počas štyroch týždňov (≥0,03 mg / kg / deň) sa koncentrácia cholesterolu v cystickej žlči zvýšila faktorom 2,5 až 3,5. V jednoročnej štúdii na psoch liečených dávkami do 300 mg / kg / deň však nebolo pozorované žiadne zvýšenie výskytu cholelitiázy alebo iných hepatobiliárnych účinkov. Význam týchto údajov pre ľudí nie je známy. Riziko litogénneho účinku spojené s terapeutickým použitím ZETIA nemožno vylúčiť.
V štúdiách súbežného podávania s ezetimibom a statínmi boli toxické účinky v zásade tie, ktoré sú typicky spojené so statínmi. Niektoré z toxických účinkov boli výraznejšie než tie, ktoré sa pozorovali pri samotnej liečbe statínmi. Pripisuje sa to farmakokinetickým a farmakodynamickým interakciám pri súbežnom podávaní. Interakcie tohto druhu sa v klinických štúdiách nevyskytli. Epizódy myopatie sa vyskytli u potkanov iba po expozícii dávkam niekoľkonásobne vyšším ako terapeutické dávky u ľudí (približne 20 -násobok hladiny AUC pre statíny a 500 až 2 000 -násobok hladiny AUC pre aktívne metabolity).
V sérii esejí in vivo a in vitro Ezetimib podávaný samostatne alebo súčasne podávaný so statínmi nevykazoval žiadny genotoxický potenciál. Dlhodobé testy karcinogenity na ezetimibe boli negatívne.
Ezetimib nemal žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc potkanov, nebol teratogénny u potkanov ani králikov a nemal ani vplyv na prenatálny alebo postnatálny vývoj. Ezetimib prekročil placentárnu bariéru u gravidných potkanov a ošetrených králikov s viacnásobnými dávkami 1 000 mg / kg / deň. Súbežné podávanie ezetimibu a statínov nebolo u potkanov teratogénne. U gravidných králikov bol pozorovaný malý počet deformácií skeletu (fúzia hrudných a chvostových stavcov, znížený počet chvostových stavcov). Ukázalo sa, že podávanie ezetimibu v kombinácii s lovastatínom má smrteľné účinky na embryo.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sodná soľ kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Stearan horečnatý
Mikrokryštalická celulóza
Povidón (K29-32)
Laurylsulfát sodný
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Fľaše: Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Jednodávkový transparentný blister z polychlórtrifluóretylénu / PVC zváraný na povlak z hliníka / papiera / polyesteru vinylovou živicou. Tablety je možné extrahovať zdvihnutím hliníkovej / papierovej / polyesterovej fólie
Balenia 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 alebo 300 tabliet.
Priehľadný blister z polychlórtrifluóretylénu / PVC zváraný na hliníkový povlak pomocou vinylovej živice. Tablety je možné vybrať stlačením plastového vrecka.
Balenia 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 alebo 300 tabliet.
Priehľadný jednodávkový blister z polychlórtrifluóretylénu / PVC potiahnutý hliníkom. Tablety je možné vybrať stlačením plastového vrecka.
Balenia 50, 100 alebo 300 tabliet.
HDPE fľaša s polypropylénovým viečkom, obsahujúca 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Miláno
Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
7 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017010 / M
10 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017022 / M
14 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017034 / M
20 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017251 / M
28 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017046 / M
30 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017059 / M
50 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017061 / M
98 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017073 / M
100 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017085 / M
300 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC č. 036017097 / M
7 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017109 / M
10 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017111 / M
14 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017123 / M
20 tabliet v blistroch PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017263 / M
28 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017135 / M
30 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017147 / M
50 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017150 / M
84 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017236 / M
90 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017224 / M
98 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017162 / M
100 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017174 / M
300 tabliet v blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017186 / M
50 tabliet v jednodávkovom blistri PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017198 / M
100 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017200 / M
300 tabliet v jednodávkových blistroch PCTFE / PVC / AL AIC č. 036017212 / M
100 tabliet vo fľaši HDPE AIC č. 036017248 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Februára 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2011
