Účinné látky: simvastatín
SINVACOR 10, 20, 40 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Sinvacor? Načo to je?
SINVACOR obsahuje účinnú látku simvastatín. SINVACOR je liek používaný na zníženie hladín celkového cholesterolu, „zlého“ cholesterolu (LDL cholesterol) a tukových látok nazývaných triglyceridy v krvi. SINVACOR navyše zvyšuje hladiny „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol). SINVACOR patrí do skupiny liekov nazývaných statíny. Cholesterol je jednou z niekoľkých tukových látok nachádzajúcich sa v krvnom obehu.
Celkový cholesterol pozostáva hlavne z LDL cholesterolu a HDL cholesterolu.
LDL cholesterol sa často nazýva „zlý“ cholesterol, pretože sa môže hromadiť v stenách tepien a vytvárať plaky. V priebehu času môže toto nahromadenie plaku viesť k zúženiu tepien. Toto zúženie môže spomaliť alebo zablokovať prietok krvi do životne dôležitých orgánov, ako sú srdce a mozog. Toto zablokovanie prietoku krvi môže spôsobiť srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu.
HDL cholesterol sa často nazýva „dobrý“ cholesterol, pretože pomáha predchádzať hromadeniu zlého cholesterolu v tepnách a chráni pred srdcovými chorobami.
Triglyceridy sú ďalšou formou tuku v krvi, ktorá môže zvýšiť riziko srdcových chorôb.
Počas užívania tohto lieku musíte držať diétu znižujúcu hladinu cholesterolu.
SINVACOR sa používa ako doplnok k vašej diéte na zníženie hladiny cholesterolu, ak máte:
- zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (primárna hypercholesterolémia) alebo vysoké hladiny tukov v krvi (zmiešaná hyperlipidémia).
- dedičné ochorenie (homozygotná familiárna hypercholesterolémia), ktoré zvyšuje hladinu vášho cholesterolu v krvi. Je možné, že sa liečite aj inými kúrami.
- ischemická choroba srdca (ICHS) alebo ak máte vysoké riziko ICHS (pretože máte cukrovku alebo ste prekonali cievnu mozgovú príhodu alebo máte „iné ochorenie ciev“). SINVACOR môže predĺžiť prežitie znížením rizika problémov spojených so srdcovým ochorením , bez ohľadu na hodnoty cholesterolu v krvi.
Väčšina ľudí nemá bezprostredné príznaky vysokého cholesterolu. Váš lekár vám môže skontrolovať cholesterol jednoduchým krvným testom. Choďte pravidelne k lekárovi, sledujte svoje hodnoty cholesterolu a definujte si s ním ciele.
Kontraindikácie Kedy sa Sinvacor nemá používať
Neužívajte SINVACOR
- ak ste alergický (precitlivený) na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6. Obsah balenia a ďalšie informácie)
- ak máte v súčasnosti problémy s pečeňou
- ak ste tehotná alebo dojčíte
- ak užívate lieky s jednou alebo viacerými z nasledujúcich účinných látok:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol alebo vorikonazol (používané na liečbu plesňových infekcií)
- erytromycín, klaritromycín alebo telitromycín (používané na liečbu infekcií)
- Inhibítory proteázy HIV, ako sú indinavir, nelfinavir, ritonavir a sachinavir (inhibítory HIV proteázy sa používajú na infekcie HIV)
- boceprevir alebo telaprevir (používajú sa na liečbu infekcie vírusom hepatitídy C)
- nefazodón (používa sa na liečbu depresie)
- kobicistat
- gemfibrozil (používa sa na zníženie hladiny cholesterolu)
- cyklosporín (používa sa u pacientov po transplantácii orgánov)
- danazol (človekom vyrobený hormón používaný na liečbu endometriózy, stav, pri ktorom výstelka maternice rastie mimo maternicu).
- ak užívate alebo ste v priebehu posledných 7 dní užívali alebo ste dostali liek nazývaný kyselina fusidová (používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií). Neužívajte viac ako 40 mg SINVACORU, ak užívate lomitapid (používa sa na liečbu podmienka závažnej a zriedkavej genetiky cholesterolu)
Ak si nie ste istí, či liek, ktorý používate, je jedným z vyššie uvedených, opýtajte sa svojho lekára.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sinvacor
Povedzte svojmu lekárovi:
- všetkých zdravotných stavov vrátane alergií.
- ak požívate veľké množstvo alkoholu.
- ak ste niekedy mali ochorenie pečene. V takom prípade pre vás SINVACOR nemusí byť vhodný.
- ak máte ísť na operáciu. Možno budete musieť na krátky čas prestať užívať SINVACOR.
- ak ste Ázijčan, pretože pre vás môže byť vhodná iná dávka.
Váš lekár vám bude musieť urobiť krvný test predtým, ako užijete SINVACOR a ak máte počas užívania SINVACORU príznaky problémov s pečeňou. Táto analýza sa vykonáva s cieľom zistiť, či pečeň funguje správne.
Váš lekár môže tiež nariadiť krvné testy na kontrolu funkcie vašej pečene po začatí liečby liekom Sinvacor.
Váš lekár počas liečby týmto liekom starostlivo skontroluje, či nemáte cukrovku alebo či vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Ak máte vysokú hladinu cukru a tukov v krvi, nadváhu a vysoký krvný tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.
Ak máte závažné ochorenie pľúc, povedzte to svojmu lekárovi.
Ak sa u vás bez dôvodu vyskytne svalová bolesť, citlivosť alebo svalová slabosť z neurčených príčin, ihneď kontaktujte svojho lekára. Dôvodom je, že svalové problémy môžu byť zriedkavo závažné a môžu zahŕňať poranenie svalového tkaniva, ktoré môže viesť k poškodeniu obličiek; k úmrtiam došlo veľmi zriedkavo. Riziko svalového poranenia je vyššie pri vyšších dávkach SINVACORU, najmä pri dávke 80 mg.
U niektorých pacientov je riziko poranenia svalov ešte vyššie. Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa vás týka niečo z nasledujúceho:
- konzumovať veľké množstvo alkoholu
- máte problémy s obličkami
- máte problémy so štítnou žľazou
- má 65 alebo viac rokov
- je žena
- ste niekedy mali svalové problémy počas liečby liekmi znižujúcimi hladinu cholesterolu nazývanými „statíny“ alebo fibráty
- Vy alebo blízky člen rodiny máte dedičné svalové ochorenie.
Tiež povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte neustálu svalovú slabosť. Na diagnostiku a liečbu tohto stavu môžu byť potrebné ďalšie testy a lieky.
Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť SINVACORU bola študovaná u chlapcov vo veku od 10 do 17 rokov a u dievčat, ktoré začali menštruovať (menštruáciu) najmenej jeden rok (pozri časť 3: Ako užívať SINVACOR). Bola študovaná u detí mladších ako 18 rokov. vek 10. Požiadajte svojho lekára o ďalšie informácie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok lieku Sinvacor
Iné lieky a SINVACOR
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi. Užívanie SINVACORU s ktorýmkoľvek z nasledujúcich liekov môže zvýšiť riziko svalových problémov (niektoré z nich už boli uvedené v časti „Neužívajte SINVACOR“).
- cyklosporín (často používaný u pacientov po transplantácii orgánov)
- danazol (ľudský hormón používaný na liečbu endometriózy, stavu, pri ktorom výstelka maternice rastie mimo maternicu)
- lieky s účinnou látkou, ako je itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol alebo vorikonazol (používané na liečbu plesňových infekcií)
- fibráty s účinnými látkami, ako je gemfibrozil a bezafibrát (používané na zníženie hladiny cholesterolu)
- erytromycín, klaritromycín, telitromycín alebo kyselina fusidová (používané na liečbu bakteriálnych infekcií) Neužívajte kyselinu fusidovú, ak užívate tento liek. Pozri tiež odsek 4 tejto písomnej informácie pre používateľov.
- Inhibítory proteázy HIV, ako sú indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (používané na liečbu AIDS)
- boceprevir alebo telaprevir (používané na liečbu infekcií vírusom hepatitídy C)
- nefazodón (používa sa na liečbu depresie)
- lieky s účinnou látkou kobicistat
- amiodarón (používa sa na liečbu nepravidelného srdcového tepu)
- verapamil, diltiazem alebo amlodipín (používajú sa na liečbu vysokého krvného tlaku, bolesti na hrudníku spojenej so srdcovým ochorením alebo inými srdcovými chorobami)
- lomitapid (používa sa na liečbu závažných a zriedkavých genetických chorôb spojených s cholesterolom)
- kolchicín (používa sa na liečbu dny).
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate lieky s ktoroukoľvek z nasledujúcich účinných látok:
- Inhibítory proteázy HIV, ako sú indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (používané na liečbu AIDS)
- boceprevir alebo telaprevir (používané na liečbu infekcií vírusom hepatitídy C)
- nefazodón (používa sa na liečbu depresie)
- lieky s účinnou látkou kobicistat
- amiodarón (používa sa na liečbu nepravidelného srdcového tepu)
- verapamil, diltiazem alebo amlodipín (používajú sa na liečbu vysokého krvného tlaku, bolesti na hrudníku spojenej so srdcovým ochorením alebo inými srdcovými chorobami)
- lomitapid (používa sa na liečbu závažných a zriedkavých genetických chorôb spojených s cholesterolom)
- kolchicín (používa sa na liečbu dny).
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate lieky s ktoroukoľvek z nasledujúcich účinných látok:
- lieky s účinnou látkou na prevenciu krvných zrazenín, ako je warfarín, fenprokumón alebo acenokumarol (antikoagulanciá)
- fenofibrát (používa sa aj na zníženie hladiny cholesterolu)
- niacín (používa sa aj na zníženie hladiny cholesterolu)
- rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy).
Tiež by ste mali akémukoľvek lekárovi povedať, že vám predpisuje nový liek, že užívate SINVACOR.
SINVACOR s jedlom a nápojmi
Grapefruitová šťava obsahuje jednu alebo viac látok, ktoré menia spôsob, akým telo používa niektoré lieky, vrátane lieku SINVACOR. Konzumácii grapefruitovej šťavy sa treba vyhnúť.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Nepoužívajte SINVACOR, ak ste tehotná, ak plánujete otehotnieť alebo ak máte podozrenie, že ste tehotná. Ak otehotniete počas užívania SINVACORU, ihneď ho prestaňte užívať a kontaktujte svojho lekára.
Nepoužívajte SINVACOR, ak dojčíte, pretože nie je známe, či liek prechádza do materského mlieka.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že by SINVACOR narušoval vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Je však potrebné mať na pamäti, že po užití lieku SINVACOR boli hlásené závraty.
SINVACOR obsahuje laktózu
Tablety SINVACOR obsahujú cukor nazývaný laktóza. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Sinvacor: Dávkovanie
Váš lekár rozhodne, ktorá sila tablety je pre vás vhodná, na základe vášho stavu, aktuálnej liečby a vášho rizikového profilu.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Počas liečby liekom SINVACOR musíte dodržiavať diétu, aby ste znížili hladinu cholesterolu.
Dávkovanie:
Odporúčaná dávka je SINVACOR 10 mg, 20 mg alebo 40 mg ústami jedenkrát denne.
Dospelí:
Počiatočná dávka je zvyčajne 10, 20 alebo v niektorých prípadoch 40 mg denne.
Váš lekár vám môže upraviť dávku po uplynutí najmenej 4 týždňov na maximálnu dávku 80 mg denne. Neužívajte viac ako 80 mg denne. Váš lekár vám môže predpísať nižšie dávky, najmä ak užívate niektoré z vyššie uvedených liekov alebo máte určité problémy s obličkami.
Dávka 80 mg sa odporúča iba dospelým pacientom s veľmi vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikom srdcových chorôb, ktorí nedosiahli ideálnu hladinu cholesterolu s najnižšími dávkami.
Použitie u detí a dospievajúcich:
Pre deti (vo veku 10-17 rokov) je zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka 10 mg denne podávaná večer. Maximálna odporúčaná dávka je 40 mg denne.
Spôsob podávania:
Vezmite si SINVACOR večer. Môžete ho užívať bez ohľadu na jedlo. Pokračujte v užívaní SINVACORU, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste ukončili liečbu.
Ak vám lekár predpísal SINVACOR s iným liekom znižujúcim cholesterol obsahujúcim sekvestrátor žlčových kyselín, mali by ste užívať SINVACOR najmenej 2 hodiny pred alebo 4 hodiny po užití lieku na sekvestráciu žlčových kyselín.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Sinvacor
Ak užijete viac SINVACORU, ako máte
- kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť SINVACOR
- neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu, ale užite zvyčajnú dávku SINVACORU nasledujúci deň vo zvyčajnom čase.
Ak prestanete užívať SINVACOR
- porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom, pretože váš cholesterol sa môže znova zvýšiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sinvacor
Tak ako všetky lieky, aj SINVACOR môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Na opis frekvencie výskytu vedľajších účinkov sa používajú nasledujúce výrazy:
- Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
V zriedkavých prípadoch boli hlásené nasledujúce závažné vedľajšie účinky. Ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, ukončite liečbu a ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice.
- bolesť svalov, citlivosť, slabosť alebo kŕče. V zriedkavých prípadoch môžu byť tieto svalové problémy závažné a môžu zahŕňať poranenie svalového tkaniva, ktoré môže viesť k poškodeniu obličiek; a len veľmi zriedka došlo k úmrtiam
- reakcie z precitlivenosti (alergie), ktoré zahŕňajú: o opuch tváre, jazyka a hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním o silná bolesť svalov obvykle v ramenách alebo bokoch o kožná vyrážka so slabosťou v nohách a svaloch krku alebo bolesť o zápal kĺbov ( polymyalgia rheumatica) o zápal ciev (vaskulitída) vrátane vyrážky, kĺbových porúch a účinkov na krvinky)
- zápal pečene s nasledujúcimi príznakmi: zožltnutie pokožky a očí, svrbenie, tmavý moč alebo svetlá stolica, pocit únavy alebo slabosti, strata chuti do jedla, zlyhanie pečene (veľmi zriedkavé)
- zápal pankreasu často spojený so silnou bolesťou brucha.
Zriedkavo boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky:
- nízky počet červených krviniek (anémia)
- necitlivosť alebo slabosť v rukách a nohách
- bolesť hlavy, pocit mravčenia, závrat
- poruchy trávenia (bolesť brucha, zápcha, plynatosť, poruchy trávenia, hnačka, nevoľnosť, vracanie)
- vyrážka, svrbenie, vypadávanie vlasov
- slabosť
- ťažkosti so zaspávaním (veľmi zriedkavé)
- slabá pamäť (veľmi zriedkavé), strata pamäti, zmätenosť.
Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky, ale frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných informácií (frekvencia nie je známa):
- erektilná dysfunkcia
- depresia
- zápal pľúc spôsobujúci problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho kašľa a / alebo dýchavičnosti alebo horúčky
- problémy so šľachami, niekedy komplikované pretrhnutím šľachy.
Ďalšie možné vedľajšie účinky hlásené pri niektorých statínoch:
- poruchy spánku vrátane nočných môr
- sexuálne ťažkosti
- cukrovka. Je to pravdepodobnejšie, ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krvný tlak. Váš lekár vás bude počas liečby týmto liekom sledovať
- bolesť svalov, citlivosť alebo slabosť, ktorá je konštantná a ktorá nemusí zmiznúť po ukončení liečby Sinvacorom (frekvencia neznáma).
Laboratórne hodnoty
Pozorovalo sa zvýšenie niektorých hodnôt krvného testu súvisiace s funkciou pečene a svalovým enzýmom (kreatínkinázou).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo SINVACOR obsahuje
Účinnou látkou je simvastatín (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Ďalšie zložky sú: butylovaný hydroxyanizol (E320), kyselina askorbová (E300), monohydrát kyseliny citrónovej (E330), mikrokryštalická celulóza (E460), predželatínovaný škrob, stearát horečnatý (E572) a monohydrát laktózy. Obal tablety obsahuje hypromelózu (E464), hydroxypropylcelulózu (E463), oxid titaničitý (E171) a mastenec (E553b). 10 mg a 20 mg tablety tiež obsahujú žltý oxid železitý (E172) a červený oxid železitý (E172). 40 mg tablety tiež obsahujú červený oxid železitý.
Opis vzhľadu SINVACORU a obsahu balenia
Sinvacor 10 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou ako krytom v baleniach po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 98 alebo 100 tabliet.
Blistrové balenia z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fóliou v balení po 4, 10, 28 alebo 30 tabliet.
Fľaše z jantárového skla s kovovým uzáverom v baleniach po 30 alebo 50 tabliet.
Polypropylénové fľaše v baleniach po 50 tabliet.
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) v baleniach po 30, 50 alebo 100 tabliet.
Blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce trilaminátový film zložený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 49 alebo 500 tabliet.
Sinvacor 20 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou ako krytom v baleniach po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 60, 84, 90, 98, 100 alebo 168 tabliet.
Blistrové balenia z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fóliou v balení po 14, 28, 30, 50 alebo 90 tabliet.
Fľaše z jantárového skla s kovovým uzáverom v baleniach po 30 alebo 50 tabliet.
Polypropylénové fľaše v baleniach po 50 tabliet.
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) v baleniach po 30, 50 alebo 100 tabliet.
Blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce trilaminátový film zložený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 28, 49, 84, 98 alebo 500 tabliet.
Sinvacor 40 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou ako krytom v baleniach po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 168 tabliet.
Blistrové balenia z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fóliou v balení po 7, 14, 28, 30, 49, 50 alebo 90 tabliet.
Fľaše z jantárového skla s kovovým uzáverom v baleniach po 30 alebo 50 tabliet.
Polypropylénové fľaše v baleniach po 50 tabliet.
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) v baleniach po 30, 50 alebo 100 tabliet.
Blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce trilaminátový film zložený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 28, 49, 98 alebo 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY SINVACOR potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 10 mg simvastatínu.
Jedna tableta obsahuje 20 mg simvastatínu.
Jedna tableta obsahuje 40 mg simvastatínu.
Pomocné látky:
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Každá 10 mg tableta obsahuje 70,7 mg monohydrátu laktózy.
Každá 20 mg tableta obsahuje 141,5 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 40 mg tableta obsahuje 283,0 mg monohydrátu laktózy.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypercholesterolémia
Liečba primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie ako doplnku stravy, ak je odpoveď na diétu a iné nefarmakologické ošetrenia (napr. Cvičenie, zníženie hmotnosti) nedostatočná.
Liečba homozygotnej familiárnej hypercholesterolémie ako výživového doplnku a iných liečebných postupov znižujúcich lipidy (napr. Aferéza LDL) alebo ak také ošetrenia nie sú vhodné.
Kardiovaskulárna prevencia
Zníženie kardiovaskulárnej mortality a morbidity u pacientov s manifestným aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením alebo diabetes mellitus s normálnymi alebo zvýšenými hladinami cholesterolu ako doplnok korekcie ďalších rizikových faktorov a iných kardioprotektívnych terapií (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Rozsah dávkovania je 5-80 mg / deň podávaný perorálne ako jedna dávka večer.
Úpravu dávky, ak je to potrebné, je potrebné vykonávať v intervaloch najmenej 4 týždne až do maximálnej dávky 80 mg / deň podávanej ako jednorazová dávka večer. Dávka 80 mg sa odporúča iba u pacientov s ťažkou hypercholesterolémiou a vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií, ktorí nedosiahli terapeutické ciele nižšími dávkami a keď sa očakáva, že prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami (pozri časti 4.4 a 5.1).
Hypercholesterolémia
Pacient by mal byť zaradený do štandardnej diéty znižujúcej cholesterol a v tejto diéte by mal pokračovať počas liečby liekom Sinvacor. Počiatočná dávka je zvyčajne 10-20 mg / deň podávaná ako jednorazová dávka večer. Pacienti, ktorí vyžadujú veľké zníženie LDL-C (viac ako 45%), môžu začať s 20-40 mg / deň podávanými ako jednorazová dávka večer. Úprava dávky, ak je to potrebné, sa má vykonať tak, ako je uvedené vyššie.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Na základe výsledkov kontrolovanej klinickej štúdie je odporúčaná počiatočná dávka Sinvacor 40 mg / deň večer. Sinvacor sa má u týchto pacientov používať ako doplnok k iným liečebným postupom znižujúcim lipidy (napr. Aferéza LDL) alebo ak tieto liečebné postupy nie sú k dispozícii.
Kardiovaskulárna prevencia
Zvyčajná dávka lieku Sinvacor je 20 až 40 mg / deň podávaná ako jednorazová dávka večer u pacientov s vysokým rizikom koronárnej choroby srdca (ICHS, s hyperlipidémiou alebo bez nej). Medikamentóznu liečbu je možné začať súčasne s diétou a cvičením. V prípade potreby je potrebné upraviť dávku, ako je uvedené vyššie.
Súbežná terapia
Sinvacor je účinný samotný alebo v kombinácii so sekvestrantmi žlčových kyselín. Podanie by sa malo uskutočniť buď viac ako 2 hodiny pred alebo viac ako 4 hodiny po podaní sekvestračného činidla žlčových kyselín.
U pacientov užívajúcich Sinvacor súbežne s fibrátmi, inými ako gemfibrozil (pozri časť 4.3) alebo fenofibrát, dávka Sinvacoru nesmie prekročiť 10 mg / deň. U pacientov užívajúcich amiodarón, amlodipín, verapamil alebo diltiazem súbežne so Sinvacorom nesmie dávka Sinvacoru presiahnuť 20 mg / deň (pozri časti 4.4 a 4.5).
Dávky pri zlyhaní obličiek
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie sú potrebné žiadne úpravy dávky.
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu
Použitie u starších osôb
Nie sú potrebné žiadne úpravy dávky.
Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)
Pre deti a mladistvých (chlapci s Tannerovým štádiom II a vyšším a dievčatá, ktoré sú po menarché najmenej jeden rok, vo veku 10 až 17 rokov) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou je zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka 10 mg / deň podávaná v jednorazová dávka večer. Deti a mladiství by mali byť zaradení do štandardnej diéty znižujúcej cholesterol pred začatím liečby simvastatínom; táto diéta by mala pokračovať počas liečby simvastatínom.
Odporúčaný rozsah dávkovania je 10-40 mg / deň; maximálna odporúčaná dávka je 40 mg / deň. Dávky sa majú individualizovať podľa odporúčaného terapeutického cieľa podľa odporúčaní pre pediatrickú liečbu (pozri časti 4.4 a 5.1). Úpravu dávky je potrebné vykonávať v intervaloch 4 alebo viac týždňov.
Skúsenosti so Sinvacorom u predpubertálnych detí sú obmedzené.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
• Aktívne ochorenie pečene alebo trvalé zvýšenie sérových transamináz bez zjavnej príčiny
• Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6)
• Súbežné podávanie silných inhibítorov CYP3A4 (látky, ktoré zvyšujú AUC približne 5-násobne alebo viac) (napr. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibítory proteázy HIV (napr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycín, klaritromycín, telitromycín a nefazodón) pozri časti 4.4 a 4.5)
• Súbežné podávanie gemfibrozilu, cyklosporínu alebo danazolu (pozri časti 4.4 a 4.5)
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Myopatia / rabdomyolýza
Simvastatín, podobne ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, príležitostne spôsobuje myopatiu, prejavujúcu sa bolesťou svalov, citlivosťou alebo slabosťou spojenou so zvýšením hladín kreatínkinázy (CK) viac ako 10-násobkom hornej hranice normálu.Myopatia sa niekedy prejavuje ako rabdomyolýza s alebo bez akútneho zlyhania obličiek sekundárne po myoglobinúrii a veľmi zriedkavo sa vyskytli smrteľné účinky. Riziko myopatie je zvýšené vysokými hladinami inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy v plazme.
Rovnako ako u iných inhibítorov reduktázy HMG-CoA, riziko myopatie / rabdomyolýzy závisí od dávky. V databáze klinických štúdií, v ktorých bolo liekom SINVACOR liečených 41 413 pacientov, bolo do štúdií zaradených 24 747 pacientov (približne 60%) s mediánom sledovania do 4 rokov bol výskyt myopatie približne 0,03%, 0,08% a 0,61% pri 20, 40 a 80 mg / deň. V týchto klinických skúšaniach boli pacienti starostlivo sledovaní a niektoré interagujúce lieky boli vylúčené.
V klinickej štúdii, v ktorej boli pacienti s anamnézou infarktu myokardu liečení liekom Sinvacor 80 mg / deň (priemerné sledovanie 6,7 roka), bol výskyt myopatie približne 1,0% v porovnaní s výskytom 0,02% pozorovaný u pacientov liečených 20 mg / deň. Približne polovica týchto prípadov myopatie sa vyskytla počas prvého roka liečby. Incidencia myopatie počas každého nasledujúceho roku liečby bola približne 0,1% (pozri časti 4.8 a 5.1).
Riziko myopatie je vyššie u pacientov liečených simvastatínom 80 mg ako u iných terapií založených na statínoch s podobnou účinnosťou pri znižovaní LDL-C. Dávka 80 mg Sinvacoru by sa preto mala používať iba u pacientov s ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií, ktorí nesplnili ciele liečby nižšími dávkami a keď sa očakáva, že prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami. U pacientov liečených simvastatínom 80 mg, ktorí vyžadujú interagujúce činidlo, sa má použiť nižšia dávka simvastatínu alebo alternatívny režim statínov s nižším potenciálom liekových interakcií (pozri nižšie. Opatrenia na zníženie rizika myopatie spôsobenej liekovými interakciami a odseky 4.2, 4.3 a 4.5).
V klinickej štúdii, v ktorej boli pacienti s vysokým rizikom kardiovaskulárnych chorôb liečení simvastatínom 40 mg / deň (medián sledovania 3,9 roka), bol výskyt myopatie u pacientov približne 0,05%. oproti 0,24% pre čínskych pacientov (n = 5 468). Aj keď jedinou ázijskou populáciou hodnotenou v tejto klinickej štúdii bola Číňanka, pri predpisovaní simvastatínu ázijským pacientom je potrebná opatrnosť a nevyhnutne sa musí použiť najnižšia dávka.
Znížená funkčnosť transportných proteínov
Znížená funkcia pečeňových transportných proteínov OATP môže zvýšiť systémovú expozíciu kyseline simvastatínovej a zvýšiť riziko myopatie a rabdomyolýzy.Porucha funkcie sa môže objaviť ako v dôsledku inhibície interagujúcimi liekmi (napr. Cyklosporínom), tak aj u pacientov, ktorí sú nositeľmi genotypu SLCO1B1 c. 521T> C.
Pacienti nesúci alelu génu SLCO1B1 (c.521T> C) kódujúcu menej aktívny proteín OATP1B1 majú zvýšenú systémovú expozíciu kyseline simvastatínovej a zvýšené riziko myopatie. Riziko myopatie súvisiace s vysokou dávkou (80 mg) simvastatínu je vo všeobecnosti približne 1% bez genetického testovania. Na základe výsledkov štúdie SEARCH homozygotné nosiče C (nazývané tiež CC) liečené 80 mg majú 15% riziko vzniku myopatie do jedného roka, zatiaľ čo riziko u heterozygotných nosičov alely C (CT) je 1,5%. Relatívne riziko je 0,3% u pacientov s najbežnejším genotypom (TT) (pozri časť 5.2). Kde k dispozícii, genotypizácia na prítomnosť alely C by sa mala zvážiť ako súčasť posúdenia prínosu a rizika pred predpisovaním simvastatínu 80 mg jednotlivým pacientom a vyhnúť sa vysokým dávkam u tých, u ktorých sa nachádza genotyp CC. Absencia tohto génu pri genotypizácii nevylučuje možnosť vzniku myopatie.
Meranie hladín kreatínkinázy
Hladiny CK by sa nemali merať po namáhavom cvičení alebo v prítomnosti akejkoľvek alternatívnej príčiny nárastu CK, pretože to komplikuje interpretáciu údajov. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (viac ako 5 -násobok limitu vyššieho ako normálne), mali by sa znova -merané po 5-7 dňoch na potvrdenie výsledkov.
Pred ošetrením
Všetci pacienti, ktorí začínajú s liečbou simvastatínom alebo zvyšujú dávku simvastatínu, majú byť informovaní o riziku myopatie a majú byť poučení, aby okamžite hlásili akúkoľvek nevysvetliteľnú bolesť, citlivosť alebo slabosť svalov.
Statíny sa majú predpisovať s opatrnosťou u pacientov s predispozičnými faktormi pre rabdomyolýzu. Aby sa stanovila východisková referenčná hodnota, hladina CK by sa mala merať pred začatím liečby v nasledujúcich prípadoch:
• Starší ľudia (vek ≥ 65 rokov)
• Ženské pohlavie
• Poškodenie funkcie obličiek
• Nekontrolovaná hypotyreóza
• Osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových porúch
• Majú v anamnéze svalovú toxicitu so statínom alebo fibrátom
• Zneužívanie alkoholu.
V takýchto situáciách je potrebné zvážiť pomer rizika k možnému prínosu a odporúča sa klinické monitorovanie. Ak má pacient predchádzajúcu skúsenosť so svalovými poruchami počas liečby fibrátom alebo statínom, liečba iným členom triedy by sa mala začať iba opatrne. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (viac ako 5 -násobok hornej hranice normálu), liečba sa nemá začať.
Počas liečby
Ak pacient počas liečby statínmi zaznamená svalovú bolesť, slabosť alebo svalové kŕče, je potrebné zmerať hladiny CK. V prípade výrazne zvýšených hladín CK (viac ako 5 -násobok hornej hranice normálu), pri absencii namáhavého cvičenia, sa má liečba prerušiť. Ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú denný diskomfort, má sa zvážiť prerušenie liečby. Aj keď sú hodnoty CK nižšie ako 5 -násobok hornej hranice normy. Liečba by mala byť prerušená, ak existuje podozrenie na myopatiu z akéhokoľvek iného dôvodu.
Ak príznaky ustúpia a hladiny CK sa vrátia k normálu, je možné zvážiť opätovné zavedenie statínu alebo zavedenie alternatívneho statínu v najnižšej dávke a dôsledne monitorované.
Vyššia miera výskytu myopatie bola pozorovaná u pacientov titrovaných na 80 mg (pozri časť 5.1). Odporúča sa pravidelne merať hladiny CK, pretože môžu byť užitočné pri identifikácii subklinických prípadov myopatie. Nie je však isté, že by taká monitorovanie zabráni vzniku myopatie.
Liečba simvastatínom by mala byť dočasne prerušená niekoľko dní pred rozsiahlou plánovanou operáciou a v prípade, že sa vyvinie akýkoľvek závažný zdravotný alebo chirurgický stav.
Opatrenia na zníženie rizika myopatie spôsobenej liekovými interakciami (pozri tiež časť 4.5)
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je významne zvýšené pri súbežnom použití simvastatínu so silnými inhibítormi CYP3A4 (ako je itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory proteázy HIV (napr. Nelfirvaz), telaprev s gemfibrozilom, cyklosporínom a danazolom. Používanie týchto liekov je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je tiež zvýšené „súbežným užívaním amiodarónu, amlodipínu, verapamilu alebo diltiazemu a určitých dávok simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, vrátane rabdomyolýzy, je možné zvýšiť„ súbežným používaním kyseliny fusidovej so statínmi (pozri časť 4.5).
Preto je pre inhibítory CYP3A4 súbežné použitie simvastatínu s itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, inhibítormi HIV proteázy (napr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, telitromycín kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.5). Ak sa nedá vyhnúť liečbe silnými inhibítormi CYP3A4 (látky, ktoré zvyšujú AUC približne 5-násobne alebo viac), liečba simvastatínom sa má počas liečby prerušiť (a zvážiť použitie iného statínu). Okrem toho je potrebná opatrnosť pri kombinovaní simvastatínu s niektorými inými menej silnými inhibítormi CYP3A4: flukonazolom, verapamilom, diltiazemom (pozri časti 4.2 a 4.5). Je potrebné vyhnúť sa súbežnému príjmu grapefruitovej šťavy a simvastatínu.
Použitie simvastatínu a gemfibrozilu je kontraindikované (pozri časť 4.3).Vzhľadom na zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy nesmie dávka simvastatínu prekročiť 10 mg / deň u pacientov, ktorí dostávajú simvastatín a iné fibráty, okrem fenofibrátu (pozri časti 4.2 a 4.5). Pri predpisovaní fenofibrátu so simvastatínom je potrebná opatrnosť, pretože obidva lieky môžu spôsobujú myopatiu, ak sa podávajú samostatne.
Simvastatín sa nemá podávať súčasne s kyselinou fusidovou. U pacientov užívajúcich túto kombináciu boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých úmrtí) (pozri časť 4.5). U pacientov, u ktorých sa používanie systémovej kyseliny fusidovej považuje za nevyhnutné, sa má liečba statínmi na dobu liečby kyselinou fusidovou prerušiť.Pacientov treba upozorniť, aby v prípade, že sa objavia príznaky, svalová slabosť, bolesť alebo citlivosť, okamžite vyhľadali lekársku pomoc.
Terapiu statínmi je možné obnoviť sedem dní po poslednej dávke kyseliny fusidovej. Vo výnimočných prípadoch, keď je potrebné dlhodobé systémové používanie kyseliny fusidovej, napríklad na liečbu závažných infekcií, je potrebné vyhodnotiť potrebu súbežného podávania simvastatínu a kyseliny fusidovej. prípad od prípadu pod prísnym lekárskym dohľadom.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu simvastatínu v dávkach nad 20 mg / deň s amiodarónom, amlodipínom, verapamilom alebo diltiazemom (pozri časti 4.2 a 4.5).
U pacientov užívajúcich iné lieky, o ktorých je známe, že majú stredný inhibičný účinok na CYP3A4, ak sa používajú súbežne so simvastatínom, najmä s vyššími dávkami simvastatínu, môže byť zvýšené riziko myopatie. Keď sa simvastatín podáva súbežne so stredne silným inhibítorom CYP3A4 (látky, ktoré zvyšujú AUC približne 2-5-násobne), môže byť potrebná úprava dávky simvastatínu. Pre niektoré stredne silné inhibítory CYP3A4, napr. Diltiazem, sa odporúča maximálna dávka 20 mg simvastatínu (pozri časť 4.2).
Zriedkavé prípady myopatie / rabdomyolýzy sú spojené so súbežným podávaním inhibítorov HMG-CoA reduktázy a dávok niacínu (kyselina nikotínová) upravujúcich lipidy (≥ 1 g / deň), pričom obidva môžu spôsobiť samotnú myopatiu.
V klinickej štúdii (medián sledovania 3,9 roka) zahŕňajúcej pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych ochorení a s dobre kontrolovanými hladinami LDL-C simvastatínom 40 mg / deň s ezetimibom 10 mg alebo bez neho nebol žiadny ďalší prínos kardiovaskulárne výsledky s pridaním dávok niacínu (kyseliny nikotínovej) upravujúcich lipidy (≥ 1 g / deň). Preto lekári zvažujú kombinovanú liečbu so simvastatínom a dávkami niacínu (kyseliny nikotínovej) upravujúceho lipidy (≥ 1 g / deň) alebo výrobky obsahujúce niacín by mali starostlivo zvážiť potenciálne prínosy a riziká a mali by pacientov starostlivo sledovať kvôli akýmkoľvek prejavom alebo symptómom svalovej bolesti, citlivosti alebo slabosti, najmä počas počiatočných mesiacov liečby a keď je dávka jedného alebo druhého lieku zvýšený.
V tejto štúdii bol navyše výskyt myopatie približne 0,24% u čínskych pacientov liečených simvastatínom 40 mg alebo ezetimibom / simvastatínom 10/40 mg v porovnaní s 1,24% u čínskych pacientov liečených simvastatínom. 40 mg alebo ezetimib / simvastatín 10/40 mg súbežne podávané s kyselinou nikotínovou / laropiprantom 2 000 mg / 40 mg s riadeným uvoľňovaním. Aj keď jedinou ázijskou populáciou hodnotenou v tejto klinickej štúdii boli Číňania, pretože výskyt myopatie je u čínskych pacientov vyšší ako u nečínskych pacientov, súbežné podávanie simvastatínu s dávkami niacínu (kyseliny nikotínovej) môže zmeniť lipidový profil (≥ 1 g / deň) sa neodporúča u ázijských pacientov.
Acipimox je štrukturálne príbuzný niacínu. Napriek tomu, že acipimox nebol skúmaný, riziko toxických účinkov spojených so svalmi môže byť podobné ako pri niacíne.
Účinky na pečeň
V klinických štúdiách sa u niektorých dospelých pacientov užívajúcich simvastatín vyskytlo trvalé zvýšenie sérových transamináz (až> 3 -násobok ULN). Keď sa u týchto pacientov prerušil alebo vysadil simvastatín, hladiny transamináz sa zvyčajne pomaly vrátili na hladiny pred liečbou.
Odporúča sa vykonať testy funkcie pečene pred začatím liečby a potom, ak je to klinicky indikované. Pacienti, u ktorých bola stanovená dávka 80 mg, by mali absolvovať ďalšie testovanie pred podaním dávky, 3 mesiace po zahájení dávky 80 mg a potom pravidelne (napr. Každých 6 mesiacov). Mesiacov) počas prvého roka liečby. Osobitná pozornosť by mali byť vyplatené tým pacientom, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny sérových transamináz, a u týchto pacientov by sa mali merania rýchlo zopakovať, a preto by sa mali vykonávať častejšie. Ak hladiny transamináz vykazujú nárast, najmä ak sa zvýšia na 3 -násobok hornej hranice normálu a sú perzistentný, simvastatín sa má vysadiť. Upozorňujeme, že ALT môže pochádzať zo svalov, preto zvýšenie ALT a CK môže naznačovať myopatiu (pozri vyššie Myopatia / rabdomyolýza).
Po uvedení lieku na trh boli zriedkavo hlásené smrteľné a nefatálne zlyhanie pečene u pacientov užívajúcich statíny vrátane simvastatínu. Ak sa počas liečby liekom Sinvacor vyskytne závažné poškodenie pečene s klinickými príznakmi a / alebo hyperbilirubinémiou alebo žltačkou, okamžite prerušte liečbu. Ak sa nenájde alternatívna etiológia, liečbu Sinvacorom znova nereštartujte.
Liek sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo alkoholu.
Rovnako ako u iných liekov znižujúcich lipidy bolo po liečbe simvastatínom hlásené mierne (menej ako 3-násobok ULN) zvýšenia sérových transamináz. Tieto zmeny sa objavili skoro po zahájení liečby simvastatínom, boli často prechodné, neboli sprevádzané žiadnymi príznakmi a prerušenie liečby nebolo potrebné.
Cukrovka
Niektoré dôkazy naznačujú, že statíny ako triedny účinok zvyšujú hladinu glukózy v krvi a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môžu indukovať takú hyperglykémiu, že je vhodná antidiabetická liečba. Toto riziko je však vyvážené znížením vaskulárneho rizika pri použití statínov, a preto by nemalo byť dôvodom na prerušenie liečby.Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m hladiny triglyceridov, hypertenzia) sa musia monitorovať klinicky aj biochemicky v súlade s národnými smernicami.
Intersticiálna choroba pľúc
Pri niektorých statínoch vrátane simvastatínu boli hlásené prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, obzvlášť pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.8). Príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a zhoršenie celkového zdravotného stavu (únava, strata hmotnosti a horúčka). Ak existuje podozrenie, že sa u pacienta vyvinula intersticiálna choroba pľúc, liečba statínmi sa má prerušiť.
Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)
Bezpečnosť a účinnosť simvastatínu u pacientov vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa hodnotila v kontrolovanej klinickej štúdii u dospievajúcich chlapcov s Tannerovým štádiom II a vyšším a u dievčat po menarché najmenej jeden rok. Pacienti liečení simvastatínom mali profil nežiaducich účinkov je vo všeobecnosti podobný profilu u pacientov liečených placebom. Dávky nad 40 mg neboli v tejto populácii skúmané. V tejto malej kontrolovanej štúdii nebol zaznamenaný žiadny účinok. detekovateľný na sexuálny rast alebo dospievanie u dospievajúcich chlapcov alebo dievčat alebo akýkoľvek účinok o dĺžke menštruačného cyklu u dievčat (pozri časti 4.2, 4.8 a 5.1). Adolescenti majú byť počas liečby simvastatínom poučení o vhodných antikoncepčných metódach (pozri časti 4.3 a 4.6). U pacientov mladších ako 18 rokov sa účinnosť a bezpečnosť liečby dlhšej ako 48 týždňov neskúmala a dlhodobé účinky na fyzické, intelektuálne a sexuálne dozrievanie nie sú známe. Simvastatín nie je známy. pacienti mladší ako 10 rokov, ani u predpubertálnych detí a dievčat pred menarché.
Pomocná látka
Tento výrobok obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie sa vykonali len u dospelých.
Farmakodynamické interakcie
Interakcie s liekmi znižujúcimi lipidy, ktoré môžu spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú samostatne
Pri súbežnom podávaní s fibrátmi je riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy zvýšené. Okrem toho existuje „farmakokinetická interakcia s gemfibrozilom, ktorá vedie k zvýšeniu plazmatických hladín simvastatínu (pozri nižšie Farmakokinetické interakcie a body 4.3 a 4.4). Pri súčasnom podávaní simvastatínu a fenofibrátu neexistuje dôkaz, že riziko myopatie je vyššie ako súčet individuálnych rizík spojených s ktorýmkoľvek liekom. Primerané farmakovigilančné a farmakokinetické údaje nie sú k dispozícii pre ostatné fibráty. Zriedkavé prípady myopatie / rabdomyolýzy sú spojené so súbežným podávaním simvastatínu a dávok niacínu upravujúcich lipidy (≥ 1 g / deň) (pozri časť 4.4).
Farmakokinetické interakcie
Nasledujúca tabuľka sumarizuje odporúčania pre predpisovanie interagujúcich liekov (ďalšie podrobnosti sú uvedené v texte; pozri tiež časti 4.2, 4.3 a 4.4).
Účinky iných liekov na simvastatín
Interakcie s inhibítormi CYP3A4
Simvastatín je substrátom cytochrómu P450 3A4. Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4 zvyšujú riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšením koncentrácie inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy v plazme počas liečby simvastatínom. Medzi tieto inhibítory patrí itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory HIV proteázy (napr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir a nefazodon. 10-násobok expozície kyslému metabolitu simvastatínu (aktívny metabolit beta-hydroxykyseliny) ). Telitromycín spôsobil 11-násobné zvýšenie expozície kyslému metabolitu.
Kombinácia s itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, inhibítormi HIV proteázy (napr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erytromycín, klaritromycín, telitromycín a nefazodon je kontraindikovaná, ako aj s gemfibrozilom, cyklosporom 4.3). Ak je liečba silnými inhibítormi CYP3A4 (látky zvyšujúce AUC približne 5-násobne alebo viac) nevyhnutná, liečba simvastatínom sa má počas liečby prerušiť (a má sa zvážiť použitie iného statínu). Pri kombinovaní simvastatínu je potrebná opatrnosť. s niektorými inými menej silnými inhibítormi CYP3A4: flukonazol, verapamil alebo diltiazem (pozri časti 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Boli hlásené zriedkavé prípady rabdomyolýzy súvisiace so súbežným podávaním simvastatínu a flukonazolu (pozri časť 4.4).
Cyklosporín
Riziko myopatie / rabdomyolýzy sa zvyšuje súbežným podávaním cyklosporínu so simvastatínom; preto je použitie s cyklosporínom kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4) Aj keď mechanizmus nie je úplne objasnený, bolo dokázané, že cyklosporín zvyšuje AUC inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Zvýšenie AUC kyseliny simvastatínovej je pravdepodobne čiastočne spôsobené inhibíciou CYP3A4 a / alebo OATP1B1.
Danazol
Riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje súbežným podávaním danazolu so simvastatínom; preto je použitie s danazolom kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatínovej 1,9-násobne, pravdepodobne v dôsledku inhibície glukuronidačnej dráhy a / alebo OATP1B1 (pozri časti 4.3 a 4.4). Súbežné podávanie s gemfibrozilom je kontraindikované.
Kyselina fusidová
Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy sa môže zvýšiť súbežným podávaním systémovej kyseliny fusidovej so statínmi. Súbežné podávanie tejto kombinácie môže spôsobiť zvýšené plazmatické koncentrácie oboch látok. Mechanizmus tejto interakcie (či už farmakodynamický alebo farmakokinetický alebo obidva) nie je stále známy. U pacientov užívajúcich túto kombináciu boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých úmrtí). Ak je potrebná liečba kyselinou fusidovou, liečba simvastatínom sa má na dobu liečby kyselinou fusidovou prerušiť (pozri časť 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené súbežným podávaním amiodarónu so simvastatínom (pozri časť 4.4). V klinickej štúdii bola myopatia hlásená u 6% pacientov liečených simvastatínom 80 mg a amiodarónom.
U pacientov súbežne liečených amiodarónom preto dávka simvastatínu nesmie prekročiť 20 mg / deň.
Blokátory kalciových kanálov
• Verapamil
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené súbežným podávaním verapamilu so simvastatínom 40 mg alebo 80 mg (pozri časť 4.4). Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie s verapamilom k 2,3-násobnému zvýšeniu expozície kyslému metabolitu, pravdepodobne čiastočne kvôli inhibícii CYP3A4. U pacientov súbežne liečených verapamilom by preto dávka simvastatínu nemala prekročiť 20 mg / deň.
• Diltiazem
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené súbežným podávaním diltiazemu so simvastatínom 80 mg (pozri časť 4.4).
Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie diltiazemu k 2,7-násobnému zvýšeniu expozície kyslému metabolitu, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. U pacientov súbežne liečených diltiazemom by preto dávka simvastatínu nemala prekročiť 20 mg / deň.
• Amlodipín
Pacienti súbežne liečení amlodipínom a simvastatínom majú zvýšené riziko myopatie. Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie amlodipínu k 1,6-násobnému zvýšeniu expozície kyslému metabolitu. Preto dávka simvastatínu nesmie prekročiť 20 mg / deň u pacientov súbežne užívajúcich amlodipín.
Stredne silné inhibítory CYP3A4
U pacientov, ktorí užívajú iné lieky, o ktorých je známe, že majú stredný inhibičný účinok na CYP3A4, ak sa používajú súbežne so simvastatínom, najmä s vyššími dávkami simvastatínu, môže byť zvýšené riziko myopatie (pozri časť 4.4).
Inhibítory transportného proteínu OATP1B1
Kyselina simvastatínová je substrátom transportného proteínu OATP1B1. Súbežné podávanie liekov, ktoré sú inhibítormi transportného proteínu OATP1B1, môže viesť k zvýšeným plazmatickým koncentráciám kyseliny simvastatínovej a k zvýšenému riziku myopatie (pozri časti 4.3 a 4.4).
Niacín (kyselina nikotínová)
Zriedkavé prípady myopatie / rabdomyolýzy sú spojené so súbežným podávaním simvastatínu a dávok niacínu (kyseliny nikotínovej) upravujúcich lipidy (≥ 1 g / deň). Vo farmakokinetickej štúdii malo súbežné podanie jednorazovej dávky 2 g kyseliny nikotínovej s predĺženým uvoľňovaním a 20 mg simvastatínu za následok mierne zvýšenie AUC simvastatínu a kyseliny simvastatínovej a Cmax kyseliny simvastatínovej v plazmatických koncentráciách.
Grapefruitový džús
Grapefruitová šťava inhibuje cytochróm P450 3A4. Súbežný príjem simvastatínu a veľkého množstva (viac ako jeden liter denne) grapefruitovej šťavy mal za následok 7-násobné zvýšenie expozície kyslému metabolitu. Príjem 240 ml grapefruitovej šťavy ráno a simvastatínu večer malo za následok 1,9-násobný nárast. Počas liečby simvastatínom sa preto treba vyhnúť príjmu grapefruitovej šťavy.
Kolchicín
Pri súbežnom podávaní kolchicínu a simvastatínu u pacientov s renálnou insuficienciou boli hlásené prípady myopatie a rabdomyolýzy. & EGRAVE; Odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie takýchto pacientov užívajúcich túto kombináciu.
Rifampicín
Pretože rifampicín je silným induktorom CYP3A4, pacienti, ktorí vykonávajú dlhodobú liečbu rifampicínom (napr.liečba tuberkulózy) môže dôjsť k strate účinnosti simvastatínu. Vo farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi bola plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) kyseliny simvastatínovej znížená o 93% pri súčasnom podávaní rifampicínu.
Účinky simvastatínu na farmakokinetiku iných liekov
Simvastatín nemá žiadny inhibičný účinok na cytochróm P450 3A4. Preto sa neočakáva účinok simvastatínu na plazmatické koncentrácie látok metabolizovaných prostredníctvom cytochrómu P450 3A4.
Perorálne antikoagulanciá
V dvoch klinických skúšaniach, jeden na zdravých dobrovoľníkoch a druhý na hypercholesterolemických pacientoch, mal simvastatín 20-40 mg / deň mierny potenciačný účinok kumarínových antikoagulancií: protrombínový čas uvádzaný ako medzinárodný normalizovaný pomer (INR) sa zvýšil zo základnej hodnoty 1,7 až 1,8 a východisková hodnota 2,6 až 3,4 u dobrovoľníkov a študovaných pacientov. Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady zvýšeného INR. U pacientov liečených kumarínovými antikoagulanciami je potrebné stanoviť protrombínový čas pred začatím liečby simvastatínom a dostatočne často v počiatočných štádiách. terapie, aby sa zabezpečilo, že nedôjde k žiadnej významnej zmene protrombínového času. Akonáhle je dokumentovaný stabilný protrombínový čas, načasovanie protrombínu je možné monitorovať v intervaloch bežne odporúčaných pre pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá. sa zmení alebo sa podávanie preruší, rovnaký postup sa musí zopakovať. Liečba simvastatínom nie je spojená s krvácaním alebo zmenami protrombínového času u pacientov, ktorí nie sú liečení antikoagulanciami.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Sinvacor je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Bezpečnosť u tehotných žien nebola stanovená. So simvastatínom u gravidných žien neboli vykonané žiadne kontrolované klinické štúdie. Po vnútromaternicovom pôsobení inhibítorov HMG-CoA reduktázy boli zriedkavo hlásené vrodené abnormality. Avšak v prospektívnej analýze približne 200 tehotenstiev vystavených v prvom trimestri lieku Sinvacor alebo inému úzko príbuznému inhibítoru HMG-CoA reduktázy bol výskyt vrodených anomálií porovnateľný s výskytom vo všeobecnej populácii. Tento počet tehotenstiev bol štatisticky postačujúci na vylúčenie zvýšenia vrodených anomálií 2,5 -krát alebo viac, ako je pôvodný výskyt.
Aj keď neexistuje žiadny dôkaz o tom, že výskyt vrodených abnormalít u potomkov pacientov liečených liekom Sinvacor alebo inými príbuznými inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa líši od bežnej populácie, liečba matiek liekom Sinvacor môže znížiť hladiny mevalonátu v plodoch, prekurzor biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a rutinné vysadzovanie liekov znižujúcich hladinu lipidov počas tehotenstva by malo mať obmedzený vplyv na dlhodobé riziko spojené s primárnou hypercholesterolémiou. Z týchto dôvodov sa Sinvacor nemá používať u tehotných žien. , pokúšajúca sa otehotnieť alebo mať podozrenie, že sú tehotné. Liečba liekom Sinvacor sa má prerušiť na dobu gravidity alebo dovtedy, kým sa nerozhodne, že žena nie je tehotná (pozri časti 4.3 a 5.3).
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa simvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Pretože veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka a pretože sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce reakcie, ženy užívajúce Sinvacor by nemali dojčiť (pozri časť 4.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Sinvacor nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že v postmarketingových skúsenostiach boli závraty počas vedenia vozidla alebo obsluhy strojov zaznamenané len zriedka.
04.8 Nežiaduce účinky
Frekvencie nasledujúcich nežiaducich účinkov hlásených v klinických skúšaniach a / alebo po uvedení lieku na trh sú zoradené na základe vyhodnotenia ich incidencie vo veľkých dlhodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach vrátane HPS a 4S s 20 536 a 4444 pacientmi (pozri časť 5.1). V prípade HPS boli okrem myalgie, zvýšenia sérových transamináz a CK zaznamenané iba závažné nežiaduce udalosti. V prípade 4S boli zaznamenané všetky nižšie uvedené nežiaduce účinky. Ak boli v týchto štúdiách incidencie simvastatínu nižšie alebo podobné ako v prípade placeba a existujú správy o spontánnych udalostiach, ktoré sú primerane klasifikované ako príčinne súvisiace, tieto nežiaduce udalosti boli klasifikované ako „zriedkavé“.
V „HPS (pozri časť 5.1) u 20 536 pacientov liečených liekom Sinvacor 40 mg / deň (n = 10 269) alebo placebom (n = 10 267) boli bezpečnostné profily porovnateľné medzi pacientmi liečenými liekom Sinvacor 40 mg a pacientmi liečenými placebom v priebehu priemerné trvanie štúdie 5 rokov. Frekvencia prerušenia liečby z dôvodu vedľajších účinkov bola porovnateľná (4,8% u pacientov liečených liekom Sinvacor 40 mg oproti 5,1% u pacientov liečených placebom). L "výskyt myopatie bol nižší ako 0,1 % u pacientov liečených liekom Sinvacor 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacientov liečených liekom Sinvacor 40 mg boli zvýšené hladiny transamináz (viac ako 3 -násobok hornej hranice normy potvrdenej opakovaným testovaním) v porovnaní s 0,09% (n = 9) pacientov liečených placebom.
Frekvencie nežiaducich udalostí sú zoradené podľa nasledujúceho kritéria: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100,
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Zriedkavé: anémia
Psychické poruchy:
Veľmi ojedinelý: nespavosť
Neznáme: depresia
Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: bolesť hlavy, parestézia, závrat, periférna neuropatia
Veľmi ojedinelý: zhoršenie pamäte
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Neznáme: intersticiálna choroba pľúc (pozri časť 4.4)
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Zriedkavé: zápcha, bolesť brucha, nadúvanie, dyspepsia, hnačka, nevoľnosť, vracanie, pankreatitída
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé: hepatitída / žltačka
Veľmi ojedinelý: smrteľné a nefatálne zlyhanie pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé: vyrážka, svrbenie, alopécia
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Zriedkavé: myopatia * (vrátane myozitídy), rabdomyolýza s alebo bez akútneho zlyhania obličiek (pozri časť 4.4), myalgia, svalové kŕče
* V klinickej štúdii sa myopatia bežne vyskytovala u pacientov liečených liekom Sinvacor 80 mg / deň v porovnaní s pacientmi liečenými 20 mg / deň (1,0% vs. 0,02%, v uvedenom poradí) (pozri časti 4.4 a 4.5).
Neznáme: tendinopatia, niekedy komplikovaná prasknutím
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Neznáme: erektilná dysfunkcia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Zriedkavé: asténia
Zjavný syndróm precitlivenosti vrátane niektorých z nasledujúcich znakov bol hlásený zriedkavo: angioedém, syndróm podobný lupusu, polymyalgia reumatica, dermatomyozitída, vaskulitída, trombocytopénia, eozinofília, zvýšená ESR, artritída a artralgia, žihľavka, fotosenzitivita, horúčka, návaly horúčavy, dyspnoe a malátnosť .
Diagnostické testy:
Zriedkavé: zvýšenie sérových transamináz (alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, y-glutamyltranspeptidáza) (pozri časť 4.4 Účinky na pečeň), zvýšenie alkalickej fosfatázy; zvýšenie hladín CK v sére (pozri časť 4.4).
Pri statínoch vrátane lieku Sinvacor bolo hlásené zvýšenie HbA1c a hladiny sérovej glukózy nalačno.
Po uvedení lieku na trh boli zriedkavo hlásené poruchy kognitívnych funkcií (napr. Strata pamäti, zábudlivosť, amnézia, porucha pamäti, zmätenosť) súvisiace s používaním statínov. Tieto kognitívne zmeny boli hlásené pre všetky statíny. Hlásenia boli spravidla nezávažné a reverzibilné po prerušenie liečby statínmi, s rôznym časom nástupu symptómov (1 deň až roky) a ústupu symptómov (medián 3 týždne).
Pri niektorých statínoch boli hlásené nasledujúce ďalšie nežiaduce udalosti:
• Poruchy spánku vrátane nočných môr
• Sexuálna dysfunkcia
• Diabetes mellitus: frekvencia závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridov, hypertenzia v anamnéze).
Deti a dospievajúci (vo veku 10-17 rokov)
V 48-týždňovej štúdii zameranej na deti a mladistvých (chlapci s Tannerovým štádiom II a vyšším a dievčatá v postmenarche najmenej na jeden rok) vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (n = 175) bol profil Bezpečnosť a znášanlivosť skupiny Sinvacor bola vo všeobecnosti podobná skupine placeba. Dlhodobé účinky na fyzické, intelektuálne a sexuálne dozrievanie nie sú známe. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje po jednom roku liečby (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1).
04,9 Predávkovanie
Doteraz bol hlásený obmedzený počet prípadov predávkovania; maximálna užitá dávka bola 3,6 g. Všetci pacienti sa zotavili bez následkov. V prípade predávkovania neexistuje žiadna špecifická liečba. V takom prípade je potrebné vykonať symptomatické a podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10A A01
Po perorálnom požití sa simvastatín, čo je neaktívny laktón, hydrolyzuje v pečeni na zodpovedajúcu aktívnu formu beta-hydroxykyseliny, ktorá má silnú inhibičnú aktivitu na HMG-CoA reduktázu (3 hydroxy-3 metylglutaryl CoA reduktázu). Tento enzým katalyzuje premenu HMG-CoA na mevalonát, čo je skorá a obmedzujúca reakcia v biosyntéze cholesterolu.
Ukázalo sa, že Sinvacor znižuje normálne aj zvýšené koncentrácie LDL-C. LDL je tvorený z proteínu s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a je katabolizovaný hlavne vysokoafinitným LDL receptorom. Mechanizmus účinku Sinvacoru na zníženie LDL môže zahŕňať zníženie koncentrácie VLDL cholesterolu (C-VLDL) a indukciu receptor LDL, čo vedie k zníženiu produkcie a zvýšeniu katabolizmu LDL-C. Apolipoproteín B tiež výrazne klesá počas liečby liekom Sinvacor. Okrem toho Sinvacor mierne zvyšuje HDL-C a znižuje plazmatické TG. V dôsledku týchto zmien sú pomery medzi celkovým cholesterolom a HDL-C a medzi LDL-C a C-HDL znížený.
Vysoké riziko ischemickej choroby srdca (ICHS) alebo existujúcej ischemickej choroby srdca
V štúdii Heart Protection Study (HPS) boli študované účinky terapie Sinvacor na 20 536 pacientov (40-80 rokov) s hyperlipidémiou alebo bez nej a s ischemickou chorobou srdca, inými okluzívnymi arteriálnymi ochoreniami alebo diabetes mellitus. V tejto štúdii bolo liečených 10 269 pacientov. pacienti so Sinvacorom, 40 mg / deň a 10 267 s placebom, s priemerným trvaním 5 rokov. Na začiatku bolo 6 793 pacientov (33%) s hladinami LDL-C pod 116 mg / dl; 5 063 pacientov (25%) malo hladiny medzi 116 mg / dl a 135 mg / dl a 8680 pacientov (42%) malo hladiny nad 135 mg / dl.
Liečba liekom Sinvacor 40 mg / deň v porovnaní s placebom významne znížila riziko úmrtnosti zo všetkých príčin (1 328 [12,9%] u pacientov liečených simvastatínom v porovnaní s 1 507 [14,7%] u pacientov liečených placebom; p = 0,0003) v dôsledku 18% zníženie koronárnej úmrtnosti (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; Zníženie absolútneho rizika o 1,2 %). Zníženie nevaskulárnych úmrtí nedosiahlo štatistickú významnosť. Sinvacor tiež znížil riziko veľkých koronárnych príhod (zložený koncový ukazovateľ vrátane nefatálnych úmrtí na IM a ICHS) o 27 % (p koronárny -pasáž alebo perkutánna transluminálna koronárna angioplastika) a periférne revaskularizačné postupy a iné nekoronárne revaskularizačné postupy 30% (p cievna mozgová príhoda 25% (p ischemická choroba srdca, ale s ochorením mozgových ciev alebo periférnych artérií, ženy a muži, osoby mladšie ako 70 rokov alebo staršie ako 70 rokov) v čase vstupu do štúdie prítomnosť alebo neprítomnosť hypertenzie a predovšetkým pacientov s LDL cholesterolom pod 3,0 mmol / l pri zaradení.
V škandinávskej štúdii prežívania simvastatínu (4S) bol účinok terapie liekom Sinvacor na celkovú úmrtnosť hodnotený u 4444 pacientov s ICHS a východiskovým celkovým cholesterolom 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). V tejto randomizovanej, dvojnásobnej -slepá, placebom kontrolovaná, multicentrická štúdia, pacienti s angínou alebo predchádzajúcim infarktom myokardu (MI) boli liečení diétou, štandardnými liečebnými opatreniami a liekom Sinvacor 20-40 mg / deň (n = 2 221) alebo placebom (n = 2 223) na medián trvania 5,4 roka. Sinvacor znížil riziko smrti o 30% (absolútne zníženie rizika o 3,3%). Riziko úmrtia na ICHS sa znížilo o 42% (zníženie absolútneho rizika o 3,5%). Sinvacor tiež znížil riziko závažných koronárne príhody (úmrtnosť na ICHS plus tichý nefatálny IM osvedčený v nemocnici) o 34%. Okrem toho Sinvacor významne znižoval riziko smrteľných a nefatálnych mozgových cievnych príhod (cievna mozgová príhoda a transischemický záchvat) itorio) o 28%. Medzi skupinami nebol žiadny štatisticky významný rozdiel v nekardiovaskulárnej mortalite.
Štúdia účinnosti dodatočných redukcií cholesterolu a homocysteínu (SEARCH) hodnotila účinok liečby liekom Sinvacor 80 mg oproti 20 mg (medián sledovania 6,7 roka) na závažné cievne príhody (MVE); definované ako smrteľné ischemické srdce choroba, nefatálny infarkt myokardu, koronárna revaskularizačná procedúra, nefatálna alebo smrteľná cievna mozgová príhoda alebo periférna revaskularizačná procedúra) u 12 064 pacientov s anamnézou infarktu myokardu. Medzi 2 skupinami nebol signifikantný rozdiel vo výskyte MVE; Sinvacor 20 mg (n = 1 553; 25,7%) vs. Sinvacor 80 mg (n = 1 477; 24,5%); RR 0,94, 95%IS: 0,88 až 1, 01. Absolútny rozdiel v hladine LDL-C medzi týmito dvoma skupinami v priebehu priebeh štúdie bol 0,35 ± 0,01 mmol / l. Profily bezpečnosti boli medzi týmito dvoma liečebnými skupinami podobné, s výnimkou „výskytu myopatie, ktorý bol približne 1,0% u pacientov liečených liekom Sinvacor 80 mg v porovnaní s 0,02% u pacientov liečených 20 mg. Približne polovica týchto prípadov myopatie sa vyskytla počas prvého roka liečby. Incidencia myopatie počas každého nasledujúceho roku liečby bola približne 0,1%.
Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná hyperlipidémia
V porovnávacích štúdiách účinnosti a bezpečnosti simvastatínu 10, 20, 40 a 80 mg / deň u pacientov s hypercholesterolémiou bolo priemerné zníženie LDL-C 30, 38, 41 a 47%. V štúdiách na pacientoch s kombinovanou (zmiešanou) hyperlipidémiou simvastatínu 40 mg a 80 mg bol priemerný pokles triglyceridov 28%a 33%(placebo: 2%), a priemerný nárast HDL-C bol 2%. 13 a 16% (placebo: 3%), v uvedenom poradí.
Klinické štúdie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 175 pacientov (99 chlapcov s Tannerovým štádiom II a vyšším a 76 dievčat v období po menarché najmenej jeden rok) vo veku 10 až 17 rokov (priemerný vek 14,1 roka) s heterozygotným rodinným výskytom. hypercholesterolémia (heFH) boli randomizovaní na liečbu simvastatínom alebo placebom počas 24 týždňov (základná štúdia). Kritérium zaradenia do štúdie vyžadovalo východiskovú hladinu LDL-C medzi 160 a 400 mg / dl a najmenej jedného rodiča s hladinou LDL-C> 189 mg / dl. Dávka simvastatínu (jedenkrát denne večer) bola 10 mg počas prvých 8 týždňov, 20 mg počas druhých 8 týždňov a 40 mg potom. V 24-týždňovej predĺženej štúdii bolo 144 pacientov vybraných na pokračovanie v terapii a dostávali simvastatín 40 mg alebo placebo.
Sinvacor významne znížil plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky 48-týždňovej predĺženej štúdie boli porovnateľné s tými, ktoré boli pozorované v základnej štúdii.
Po 24 týždňoch liečby bola priemerná hodnota LDL-C 124,9 mg / dl (rozsah: 64,0-289,0 mg / dl) v porovnaní s 207,8 mg / dl v skupine so Sinvacorom 40 mg. (Rozsah: 128,0-334,0 mg / dl dl) získané v skupine s placebom.
Po 24 týždňoch liečby simvastatínom (so zvýšením dávky z 10, 20 na 40 mg denne v 8-týždňových intervaloch) Sinvacor znížil priemerné hladiny LDL-C o 36,8% (placebo: 1,1% oproti východiskovému stavu), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) a priemerné hladiny TG o 7,9%(placebo: 3,2%) a zvýšené priemerné hladiny HDL-C o 8,3%(placebo: 3,6%). Dlhodobý prínos lieku Sinvacor na kardiovaskulárne príhody nie je známy u detí s heFH.
U detí s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa bezpečnosť a účinnosť dávok vyšších ako 40 mg denne neskúmala. Dlhodobá účinnosť liečby simvastatínom na zníženie morbidity a mortality pozorovaná u dospelých nebola v detstve stanovená.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Simvastatín je neaktívny laktón ľahko hydrolyzovaný in vivo na zodpovedajúcu formu beta-hydroxykyseliny, účinný inhibítor HMG-CoA reduktázy.Hydrolýza prebieha hlavne v pečeni; rýchlosť hydrolýzy v ľudskej plazme je veľmi pomalá.
Farmakokinetické vlastnosti boli hodnotené u dospelých. Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje o deťoch a dospievajúcich.
Absorpcia
Simvastatín sa u ľudí dobre vstrebáva a prechádza rozsiahlym primárnym extrakčným procesom v pečeni. Pečeňová extrakcia závisí od rozsahu prietoku krvi v pečeni. Pečeň je primárnym miestom účinku aktívnej formy. Dostupnosť beta- derivátu hydroxykyseliny do systémového obehu po perorálnej dávke simvastatínu bolo zistených menej ako 5% dávky. Maximálna plazmatická koncentrácia aktívnych inhibítorov sa dosahuje 1-2 hodiny po podaní simvastatínu. Súbežné jedlo nemá vplyv na absorpciu.
Farmakokinetika jednorazovej a viacnásobnej dávky simvastatínu ukázala, že po viacnásobnom dávkovaní nedochádza k akumulácii liečiva.
Distribúcia
Simvastatín a jeho aktívny metabolit sa viažu na viac ako 95% na bielkoviny.
Vylúčenie
Simvastatín je substrátom CYP 3A4 (pozri časti 4.3 a 4.5). Hlavnými metabolitmi simvastatínu prítomnými v ľudskej plazme sú beta-hydroxykyselina a 4 ďalšie aktívne metabolity. Po perorálnom podaní dávky rádioaktívneho simvastatínu u ľudí bolo 13% rádioaktivity vylúčených močom a 60% stolicou do 96 hodín. Množstvo nachádzajúce sa v stolici predstavuje absorbované ekvivalenty vylúčené žlčou a neabsorbované. Po intravenóznej injekcii metabolitu beta-hydroxykyseliny bol jeho priemerný polčas 1,9 hodiny. Do moču sa ako inhibičná látka vylúčilo iba v priemere 0,3% intravenóznej dávky.
Kyselina simvastatínová je aktívne transportovaná do hepatocytov prostredníctvom nosiča OATP1B1.
Špeciálne populácie
Polymorfizmus SLCO1B1
Nosiče alely c.521T> C génu SLCO1B1 majú zníženú aktivitu OATP1B1. Priemerná expozícia (AUC) hlavnému aktívnemu metabolitu, kyseline simvastatínovej, je 120% v heterozygotných nosičoch alely C (CT) a 221% v homozygoti (CC) v porovnaní s pacientmi, ktorí majú najbežnejší genotyp (TT). Alela C má v európskej populácii frekvenciu 18%. U pacientov s polymorfizmom SLCO1B1 existuje riziko zvýšenej expozície kyseline simvastatínovej, čo môže viesť k zvýšenému riziku rabdomyolýzy (pozri časť 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Na základe konvenčných štúdií farmakodynamiky, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogenity na zvieratách neexistujú pre pacienta žiadne iné riziká, ako tie, ktoré sa očakávajú na základe farmakologického mechanizmu. V maximálne tolerovaných dávkach u potkanov a králikov simvastatín nevyvolával žiadne malformácie plodu a nemal žiadny vplyv na fertilitu, reprodukčnú funkciu alebo novorodenecký vývoj.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Vnútro tabletu
Butylovaný hydroxyanizol (E320)
Kyselina askorbová (E300)
Monohydrát kyseliny citrónovej (E330)
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Predželatínovaný škrob
Stearát horečnatý (E572)
Monohydrát laktózy
Obal tablety
Hypromelóza (E464)
Hydroxypropylcelulóza (E463)
Oxid titaničitý (E171)
Mastenec (E553b)
Žltý oxid železitý (E172) (10 a 20 mg tablety)
Červený oxid železitý (E172) (10, 20 a 40 mg tablety)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
V neporušenom obale: 2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Sinvacor 10 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou ako krytom v baleniach po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 98 alebo 100 tabliet.
Blistrové balenia z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fóliou v balení po 4, 10 alebo 28 alebo 30 tabliet.
Fľaše z jantárového skla s kovovým uzáverom v baleniach po 30 alebo 50 tabliet.
Polypropylénové fľaše v baleniach po 50 tabliet.
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) v baleniach po 30, 50 alebo 100 tabliet.
Blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce trilaminátový film zložený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 49 alebo 500 tabliet.
Sinvacor 20 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou ako krytom v baleniach po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 60, 84, 90, 98, 100 alebo 168 tabliet.
Blistrové balenia z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fóliou v balení po 14, 28, 30, 50 alebo 90 tabliet.
Fľaše z jantárového skla s kovovým uzáverom v baleniach po 30 alebo 50 tabliet.
Polypropylénové fľaše v baleniach po 50 tabliet.
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) v baleniach po 30, 50 alebo 100 tabliet.
Blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce trilaminátový film zložený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 28, 49, 84, 98 alebo 500 tabliet.
Sinvacor 40 mg
Blistrové balenia z trilaminátovej fólie zložené z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou ako krytom v baleniach po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 168 tabliet.
Blistrové balenia z polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou fóliou v balení po 7, 14, 28, 30, 49, 50 alebo 90 tabliet.
Fľaše z jantárového skla s kovovým uzáverom v baleniach po 30 alebo 50 tabliet.
Polypropylénové fľaše v baleniach po 50 tabliet.
Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) v baleniach po 30, 50 alebo 100 tabliet.
Blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce trilaminátový film zložený z polyvinylchloridu (PVC) / polyetylénu (PE) / polyvinylidénchloridu (PVDC) s hliníkovou fóliou v balení po 28, 49, 98 alebo 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
SINVACOR 10 mg filmom obalené tablety: 20 filmom obalených tabliet AIC č. 027209016
SINVACOR 20 mg filmom obalené tablety: 10 filmom obalených tabliet AIC č.027209028
SINVACOR 20 mg filmom obalené tablety: 28 filmom obalených tabliet AIC č. 027209105
SINVACOR 40 mg filmom obalené tablety: 10 filmom obalených tabliet AIC č. 027209042
SINVACOR 40 mg filmom obalené tablety: 28 filmom obalených tabliet AIC č. 027209117
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Júl 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marca 2015
