Účinné látky: Rivaroxaban
Xarelto 2,5 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Xarelto sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Xarelto 2,5 mg filmom obalené tablety
- Xarelto 10 mg filmom obalené tablety
- Xarelto 15 mg filmom obalené tablety, Xarelto 20 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Xarelto? Načo to je?
Dostali ste Xarelto, pretože vám bol diagnostikovaný akútny koronárny syndróm (súbor stavov, ktoré zahŕňajú srdcový záchvat a nestabilnú angínu pectoris, závažnú formu bolesti na hrudníku) a v krvných testoch ste zaznamenali nárast niektorých srdcových markerov.
U dospelých Xarelto znižuje riziko ďalšieho srdcového infarktu alebo riziko úmrtia na ochorenie súvisiace so srdcom alebo cievami.
Xarelto obsahuje účinnú látku rivaroxaban a patrí do skupiny liekov nazývaných antitrombotiká. Jeho účinok je spôsobený blokovaním faktora zrážania (faktor Xa), po ktorom nasleduje znížená tendencia krvi vytvárať zrazeniny.
Xarelto vám nepodá sám. Váš lekár vám tiež predpíše:
- kyselina acetylsalicylová (známa aj ako aspirín) alebo
- kyselina acetylsalicylová plus klopidogrel alebo tiklopidín.
Kontraindikácie Kedy sa Xarelto nemá používať
Neužívajte Xarelto
- ak ste alergický na rivaroxaban alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak máte nadmerné krvácanie (krvácanie)
- ak máte ochorenie alebo stav v časti tela, ktorý zvyšuje riziko závažného krvácania (napr. žalúdočné vredy, rany alebo krvácanie do mozgu, nedávna operácia mozgu alebo oka)
- ak užívate lieky na zabránenie tvorby zrazenín (napr. warfarín, dabigatran, apixaban alebo heparín), okrem prípadov, keď zmeníte antikoagulačnú liečbu alebo keď dostávate heparín cez žilový alebo arteriálny katéter, aby bol otvorený.
- ak máte akútny koronárny syndróm a v minulosti ste mali krvácanie alebo krvnú zrazeninu v mozgu (cievna mozgová príhoda)
- ak máte ochorenie pečene, ktoré zvyšuje riziko krvácania,
- počas tehotenstva alebo dojčenia
Neužívajte Xarelto a povedzte to svojmu lekárovi, ak sa vás týka niektorý z opísaných stavov.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Xarelto
Predtým, ako začnete užívať Xarelto, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
Buďte zvlášť opatrný pri Xarelte
- ak máte zvýšené riziko krvácania, ako by to mohlo byť, ak máte:
- závažné ochorenie obličiek, pretože funkcia obličiek môže zmeniť množstvo lieku, ktorý je v tele aktívny
- ak užívate iné lieky na zabránenie zrážania krvi (napr. warfarín, dabigatranetexilát, apixaban alebo heparín), ak zmeníte antikoagulačnú liečbu alebo keď dostávate heparín cez venózny alebo arteriálny katéter, aby bol otvorený (pozri časť „Iné lieky a Xarelto ")
- poruchy krvácania
- veľmi vysoký krvný tlak, nekontrolovaný liekmi
- choroby žalúdka alebo čriev, ktoré môžu spôsobiť krvácanie, ako je zápal čriev alebo žalúdka alebo zápal pažeráka, napríklad spôsobený gastroezofageálnym refluxným ochorením (ochorenie, pri ktorom kyslosť žalúdka stúpa do pažeráka)
- porucha krvných ciev v zadnej časti oka (retinopatia)
- ochorenie pľúc so zväčšenými prieduškami naplnenými hnisom (bronchiektázia) alebo predchádzajúce krvácanie z pľúc
- nádor lokalizovaný v kritickom orgáne tela
- má viac ako 75 rokov
- váži 60 kg alebo menej
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Xarelto. Váš lekár rozhodne, či máte byť liečený týmto liekom a či máte byť starostlivo sledovaný.
Ak potrebujete operáciu:
- Je veľmi dôležité, aby ste užívali Xarelto pred a po operácii presne v časoch, ktoré vám povedal váš lekár.
Deti a dospievajúci
Xarelto sa neodporúča osobám mladším ako 18 rokov. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o použití u detí a dospievajúcich.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Xarelta
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Ak užívate:
- niektoré lieky na liečbu plesňových infekcií (napr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol), pokiaľ nie sú aplikované iba na kožu
- niektoré antivírusové lieky na liečbu HIV / AIDS (napr. ritonavir)
- iné lieky používané na inhibíciu zrážania krvi (napr. enoxaparín, klopidogrel alebo antagonisty vitamínu K, ako je warfarín a acenokumarol)
- lieky proti bolesti a zápalu (napr. naproxén alebo kyselina acetylsalicylová)
- dronedarón, liek používaný na liečbu fibrilácie predsiení
Ak sa vás týka ktorýkoľvek z opísaných stavov, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Xarelto, pretože účinok Xarelta sa môže zvýšiť. Váš lekár rozhodne, či máte byť liečený týmto liekom a či by ste mali byť starostlivo sledovaní.
Ak si váš lekár myslí, že máte zvýšené riziko vzniku vredov žalúdka alebo čriev, môže vám predpísať preventívnu liečbu vredov.
- Ak užívate:
- niektoré lieky na liečbu epilepsie (fenytoín, karbamazepín, fenobarbital)
- Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), rastlinný liek používaný na liečbu depresie
- rifampicín, antibiotikum
Ak sa vás týka ktorýkoľvek z opísaných stavov, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Xarelto, pretože účinky Xarelta môžu byť znížené. Váš lekár rozhodne, či máte byť liečený Xareltom a či budete pod prísnym dohľadom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Xarelto, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak existuje možnosť otehotnenia, počas užívania Xarelta používajte spoľahlivú metódu antikoncepcie. Ak otehotniete počas užívania tohto lieku, ihneď to povedzte svojmu lekárovi, ktorý rozhodne, ako pokračovať v liečbe.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Xarelto môže spôsobiť závraty (častý vedľajší účinok) alebo mdloby (menej častý vedľajší účinok) (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Ak sa tieto príznaky objavia, neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje.
Xarelto obsahuje laktózu.
Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Xarelto: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Akú dávku užiť
Odporúčaná dávka je jedna 2,5 mg tableta dvakrát denne. Vždy užívajte Xarelto v rovnakú dennú dobu (napríklad jednu tabletu ráno a jednu večer). Tento liek môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Ak máte problémy s prehĺtaním tablety vcelku, opýtajte sa svojho lekára, ako inak užívať Xarelto. Tableta sa môže rozdrviť a zmiešať s trochou vody alebo jablkového pyré bezprostredne pred užitím.
V prípade potreby vám lekár môže dať rozdrvenú tabletu Xarelta hadičkou vloženou do žalúdka.
Xarelto vám nepodá sám. Váš lekár vám tiež predpíše:
- kyselina acetylsalicylová (známa aj ako aspirín) alebo
- kyselina acetylsalicylová plus klopidogrel alebo tiklopidín.
Váš lekár vám predpíše správnu dávku týchto liekov (zvyčajne 75 až 100 mg kyseliny acetylsalicylovej denne alebo dennú dávku 75 - 100 mg kyseliny acetylsalicylovej plus dennú dávku 75 mg klopidogrelu alebo štandardnú dennú dávku tiklopidínu. ).
Kedy začať s Xareltom
Liečba Xareltom by sa mala začať čo najskôr po stabilizácii akútneho koronárneho syndrómu, nie skôr ako 24 hodín po hospitalizácii a keď by sa normálne ukončila parenterálna antikoagulácia (injekciou). Dlho pokračujte v jeho liečbe.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Xarelta
Ak užijete viac Xarelta, ako máte
Ak ste užili príliš veľa tabliet Xarelta, ihneď kontaktujte svojho lekára. Ak ste užili príliš veľa Xarelta, riziko krvácania sa zvyšuje.
Ak zabudnete užiť Xarelto
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak vynecháte dávku, užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.
Ak prestanete užívať Xarelto
Užívajte Xarelto pravidelne tak dlho, ako vám to predpisuje váš lekár.
Neprestaňte užívať Xarelto bez toho, aby ste sa najskôr porozprávali so svojim lekárom. Ak prestanete užívať tento liek, môže to zvýšiť riziko nového srdcového infarktu alebo mozgovej príhody alebo úmrtia na ochorenie srdca alebo ciev.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Xarelto
Tak ako všetky lieky, aj Xarelto môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Rovnako ako ostatné podobné lieky (antitrombotiká), Xarelto môže spôsobiť potenciálne život ohrozujúce krvácanie. Masívne krvácanie môže spôsobiť náhly pokles krvného tlaku (šok). V niektorých prípadoch sa krvácanie nemusí vyskytnúť. Je zrejmé.
Možné vedľajšie účinky, ktoré môžu naznačovať krvácanie:
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- dlhotrvajúca alebo nadmerná strata krvi
- neobvyklá slabosť, únava, bledosť, závrat, bolesť hlavy, opuch neznámeho pôvodu, dýchavičnosť, bolesť na hrudníku alebo angina pectoris, ktoré môžu byť znakmi krvácania,
Váš lekár sa môže rozhodnúť, že vás bude pozorne sledovať alebo zmení typ liečby.
Celkový zoznam možných vedľajších účinkov:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 používateľov)
- krvácanie do žalúdka alebo čriev, urogenitálne krvácanie (vrátane krvi v moči a silnej menštruácie), krvácanie z nosa, gingiválne krvácanie
- krvácanie do oka (vrátane krvácania do očného bielka)
- krvácanie do tkanív alebo dutiny tela (hematóm, podliatiny)
- vykašliavanie krvi
- krvácanie z kože alebo pod kožu
- krvácanie po operácii
- strata krvi alebo tekutiny z operačnej rany
- opuch v končatinách
- bolesť v končatinách
- horúčka
- zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť bledosť a slabosť alebo dýchavičnosť
- bolesť žalúdka, poruchy trávenia, nevoľnosť alebo vracanie, zápcha, hnačka
- nízky krvný tlak (príznaky zahŕňajú závraty alebo mdloby v stoji)
- znížená sila a energia (slabosť, únava), bolesť hlavy, závrat,
- vyrážka, svrbenie
- porucha funkcie obličiek (je možné zistiť testami vykonanými lekárom)
- zvýšenie niektorých pečeňových enzýmov v krvných testoch
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 používateľov)
- krvácanie do mozgu alebo do lebky
- krvácanie do jedného kĺbu, ktoré spôsobuje bolesť a opuch
- mdloby
- malátnosť
- suché ústa
- rýchly tlkot srdca
- alergické reakcie vrátane alergických kožných reakcií
- žihľavka
- porucha funkcie pečene (dá sa to zistiť testami vykonanými lekárom)
- krvné testy môžu preukázať zvýšenie bilirubínu, niektorých enzýmov v pankrease alebo pečeni alebo v počte krvných doštičiek
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 používateľov)
- krvácanie do svalu
- lokalizovaný opuch
- zožltnutie kože a očí (žltačka)
- tvorba krvi (hematóm) v slabinách ako komplikácia srdcového výkonu, ktorý zahŕňa zavedenie katétra do tepny nohy (pseudoaneuryzma)
Frekvencia nie je známa (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- zvýšený tlak vo svaloch nôh alebo rúk po „krvácaní“, ktoré spôsobuje bolesť, opuch, zmeny citlivosti, znecitlivenie alebo paralýzu (kompartmentový syndróm po „krvácaní“)
- porucha funkcie obličiek po závažnom krvácaní
Po registrácii lieku boli pozorované nasledujúce vedľajšie účinky: angioedém a alergický edém (opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a na každom blistri po EXP / EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Xarelto obsahuje
- Účinnou zložkou lieku je rivaroxaban. Každá tableta obsahuje 2,5 mg rivaroxabanu.
- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, monohydrát laktózy, hypromelóza, laurylsulfát sodný, magnéziumstearát.
Obal tablety: makrogol 3350, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172).
Ako vyzerá Xarelto a obsah balenia
Xarelto 2,5 mg filmom obalené tablety sú svetložlté, okrúhle, bikonvexné, s krížom BAYER na jednej strane a „2,5“ a trojuholníkom na druhej strane.
Tablety sa dodávajú v blistroch v škatuliach so 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 alebo 196 filmom obalenými tabletami alebo v perforovaných jednodávkových blistroch v škatuliach po 10 x 1 alebo 100 x 1 filmom obalených tabliet alebo v balení násobky veľkosti pozostávajúce z 10 balení, z ktorých každé obsahuje 10 x 1 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY XARELTO 2,5 MG potiahnuté filmom
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg rivaroxabanu.
Pomocná látka so známymi účinkami:
každá filmom obalená tableta obsahuje 33,92 mg laktózy (ako monohydrátu), pozri časť 4.4.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Okrúhle, bikonvexné, svetložlté tablety (priemer 6 mm, polomer zakrivenia mm), s krížom BAYER na jednej strane a „2,5“ a trojuholníkom na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Xarelto, podávaný spolu so samotnou kyselinou acetylsalicylovou (kyselina acetylsalicylová(ASA) alebo s ASA a klopidogrelom alebo tiklopidínom, je indikovaný na prevenciu aterotrombotických príhod u dospelých pacientov po akútnom koronárnom syndróme (ACS) so zvýšenými srdcovými biomarkermi (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 2,5 mg dvakrát denne.
Okrem toho majú pacienti užívať dennú dávku 75-100 mg ASA alebo dennú dávku 75-100 mg ASA navyše k dennej dávke 75 mg klopidogrelu alebo štandardnú dennú dávku tiklopidínu.
Liečba musí byť pravidelne hodnotená u každého pacienta, pričom sa na jednej strane zvažuje riziko ischemických príhod a na druhej strane riziko krvácania. Predĺženie liečby nad 12 mesiacov sa musí vyhodnotiť na základe každého jednotlivého pacienta, pretože skúsenosti až 24 mesiacov je obmedzených (pozri časť 5.1)
Liečba Xareltom by sa mala začať čo najskôr po stabilizácii príhody AKS (vrátane revaskularizačných postupov); nie skôr ako 24 hodín po hospitalizácii a v čase, keď by sa normálne zastavila parenterálna antikoagulácia.
V prípade vynechania dávky má pacient pokračovať v odporúčanej pravidelnej dávke podľa stanoveného dávkovacieho plánu. Zdvojnásobená dávka sa nemá užiť, aby sa nahradila vynechaná dávka.
Prechod z antagonistov vitamínu K (AVK) na Xarelto
U pacientov, ktorí prechádzajú z VKA na Xarelto, po užití Xarelta „Medzinárodný normalizovaný pomer (INR) bude falošne vysoká. INR nie je určený na meranie antikoagulačnej aktivity Xarelta, a preto by sa nemal používať (pozri časť 4.5).
Prechod z Xarelta na antagonisty vitamínu K (AVK)
Počas prechodu z Xarelta na AVK existuje možnosť neadekvátneho antikoagulačného účinku. Kedykoľvek sa zmení na inom antikoagulante, musí byť zaistená adekvátna a kontinuálna úroveň antikoagulácie. Všimnite si toho, že Xarelto môže pomôcť zvýšiť INR.
U pacientov, ktorí prechádzajú z Xarelta na VKA, sa majú VKA podávať v kombinácii, kým INR nie je ≥ 2,0. V prvých dvoch dňoch prechodnej fázy má byť počiatočným štandardom dávkovanie VKA a potom bude vychádzať z „INR“. Vo fáze súbežnej liečby s liekmi Xarelto a AVK sa má INR stanoviť najskôr 24 hodín po predchádzajúcej dávke Xarelta, ale pred ďalšou dávkou. Po ukončení podávania Xarelta možno spoľahlivo určiť INR. Najmenej po 24 hodinách uplynulo od poslednej dávky (pozri časti 4.5 a 5.2).
Prechod z parenterálnych antikoagulancií na Xarelto
U pacientov liečených parenterálnym antikoagulantom prerušte liečbu parenterálnym antikoagulantom a začnite liečbu Xareltom 0 až 2 hodiny pred ďalším termínom podania parenterálneho lieku (napr. Nízkomolekulárny heparín) alebo po vysadení kontinuálneho parenterálneho lieku. produkt (napr. intravenózny nefrakcionovaný heparín).
Prechod z Xarelta na parenterálne antikoagulanciá
Podajte prvú dávku parenterálneho antikoagulancia, keď mala byť podaná ďalšia dávka Xarelta.
Špeciálne populácie
Porucha funkcie obličiek
Obmedzené klinické údaje u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15-29 ml / min) naznačujú, že plazmatické koncentrácie rivaroxabanu sú významne zvýšené. Preto sa má Xarelto používať u týchto pacientov opatrne. Neodporúča sa používať u pacientov s klírensom kreatinínu
U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) alebo so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-49 ml / min) nie sú potrebné žiadne úpravy dávky (pozri časť 5.2).
Poškodenie funkcie pečene
Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene spojeným s koagulopatiou a klinicky významným rizikom krvácania, vrátane cirhotických pacientov s Childovým a Pughovým stupňom B a C (pozri časti 4.3 a 5.2).
Staršia populácia
Žiadna úprava dávky ù (pozri časti 4.4 a 5.2).
Telesná hmotnosť
Žiadna úprava dávky (pozri časti 4.4 a 5.2).
Sex
Žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Xarelta u detí vo veku 0-18 rokov nebola stanovená. Nie sú k dispozícii žiadne údaje, preto sa Xarelto neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Xarelto sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časti 4.5 a 5.2).
U pacientov, ktorí nie sú schopní prehltnúť tablety celé, je možné tabletu Xarelto bezprostredne pred použitím rozdrviť a zmiešať s trochou vody alebo jablkového pyré a podať perorálne.
Po rozdrvení možno tabletu Xarelto podať aj sondou, s výhradou potvrdenia správneho umiestnenia skúmavky. Rozdrvená tableta sa má podať s malým množstvom vody pomocou sondy, ktorá sa potom opláchne vodou (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Klinicky významné krvácanie prebieha.
Zranenia alebo stavy, ktoré predstavujú značné riziko veľkého krvácania. Môžu zahŕňať nedávne alebo prebiehajúce vredy žalúdka, prítomnosť malígnych novotvarov s vysokým rizikom krvácania, nedávne traumy mozgu alebo chrbtice, mozog, spinálnu alebo oftalmickú chirurgiu, nedávne vnútrolebečné krvácanie, známe alebo suspektné varixy pažeráka, arteriovenózne malformácie, cievne aneuryzmy alebo veľkú intraspinálnu alebo intracerebrálne vaskulárne dysfunkcie.
Súbežná liečba inými antikoagulanciami, ako sú nefrakcionované heparíny, heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (enoxaparín, dalteparín atď.), Deriváty heparínu (fondaparinux atď.), Perorálne antikoagulanciá (warfarín, dabigatranetexilát, apixaban atď.), Okrem špecifický prípad zmeny antikoagulačnej terapie (pozri časť 4.2) alebo keď sa nepodávajú nefrakcionované heparíny v dávkach potrebných na udržanie otvoreného centrálneho katétra, venózneho alebo arteriálneho (pozri časť 4.5).
Súbežná liečba ACS s protidoštičkovou liečbou u pacientov s cievnou mozgovou príhodou v minulosti alebo s prechodným ischemickým záchvatom (prechodný ischemický záchvat(TIA) (pozri časť 4.4).
Poruchy pečene súvisiace s koagulopatiou a klinicky významným rizikom krvácania, vrátane cirhotických pacientov s Child PughB a C (pozri časť 5.2).
Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Účinnosť a bezpečnosť Xarelta sa skúmala v kombinácii s protidoštičkovými látkami aspirínom a klopidogrelom / tiklopidínom.Liečba inými protidoštičkovými látkami, ako napr. prasugel alebo tikagrelor sa neskúmal a neodporúča sa.
Po celú dobu liečby sa odporúča sledovanie podľa obvyklej praxe u pacienta na antikoagulačnej terapii.
Riziko krvácania
Rovnako ako ostatné antikoagulanciá, pacienti užívajúci Xarelto majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov krvácania. Odporúča sa používať opatrne v podmienkach zvýšeného rizika krvácania. V prípade závažného krvácania sa musí podávanie Xarelta prerušiť.
V klinických štúdiách bolo počas dlhodobej liečby rivaroxabanom popri jednorazovej alebo dvojitej protidoštičkovej terapii častejšie hlásené krvácanie zo sliznice (napr. Epistaxa, gingiválne, gastrointestinálne a genitourinárne krvácanie) a anémia. Okrem adekvátneho klinického dohľadu je preto môže byť dôležité, ak sa to považuje za vhodné, vykonávať laboratórne kontroly hemoglobínu / hematokritu na zistenie skrytého krvácania.
Niekoľko subpopulácií pacientov, podrobne popísaných nižšie, má zvýšené riziko krvácania. Použitie Xarelta v kombinácii s duálnou protidoštičkovou liečbou u pacientov, o ktorých je známe, že majú zvýšené riziko krvácania, by sa preto malo zvážiť v porovnaní s prínosom, pokiaľ ide o prevenciu aterotrombotických príhod. Okrem toho majú byť títo pacienti starostlivo sledovaní z hľadiska nástupu prejavov. a symptómy krvácavých komplikácií a anémie po začatí liečby (pozri časť 4.8).
Zníženie hemoglobínu alebo krvného tlaku neznámeho pôvodu by malo viesť k hľadaniu hemoragického zamerania.
Aj keď liečba rivaroxabanom nevyžaduje kontinuálne monitorovanie expozície, meranie hladín rivaroxabanu kalibrovaným kvantitatívnym testom na anti-faktor Xa môže byť užitočné vo výnimočných situáciách, keď môžu byť znalosti o expozícii rivaroxabanu užitočné pri klinickom rozhodovaní, ako napríklad v prípade predávkovania a núdzový chirurgický zákrok (pozri časti 5.1 a 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (plazmatické klírens kreatinínu sa môže významne zvýšiť (v priemere 1,6 -krát), čo môže zvýšiť riziko krvácania. Xarelto sa má používať s opatrnosťou u pacientov s klírensom kreatinínu medzi 15 a 29 ml / min. Nie Odporúča sa používať u pacientov s klírensom kreatinínu
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-49 ml / min), ktorí užívajú iné lieky, ktoré zvyšujú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu, sa má Xarelto používať opatrne (pozri časť 4.5).
Interakcie s inými liekmi
Použitie Xarelta sa neodporúča u pacientov súbežne liečených systémovými azolovými antimykotikami (ako je ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol a posakonazol) alebo inhibítormi HIV proteázy (napr. Ritonavir). Tieto účinné látky sú silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp a môže preto zvýšiť plazmatické koncentrácie rivaroxabanu v klinicky relevantnom rozsahu (v priemere 2,6 -krát), čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania (pozri časť 4.5).
Buďte opatrní, ak sú pacienti súbežne liečení liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), kyselina acetylsalicylová a protidoštičkové látky. U pacientov s rizikom peptického vredu je možné zvážiť vhodnú profylaktickú liečbu (pozri časť 4.5).
Po akútnom koronárnom syndróme by mal byť pacient liečený Xareltom a ASA alebo Xareltom a ASA plus klopidogrel / tiklopidín súbežne liečený NSAID iba vtedy, ak prínos prevažuje nad rizikom krvácania.
Ďalšie rizikové faktory krvácania
Rovnako ako iné antitrombotiká sa rivaroxaban neodporúča u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, ako sú:
• vrodené alebo získané poruchy krvácania
• ťažká nekontrolovaná arteriálna hypertenzia
• iné gastrointestinálne ochorenie bez aktívnej ulcerácie, ktoré môže potenciálne viesť ku komplikáciám krvácania (napríklad zápalové ochorenie čriev, ezofagitída, gastritída a gastroezofageálny reflux)
• vaskulárna retinopatia
• bronchiektázia alebo pľúcne krvácanie v anamnéze
Má sa používať opatrne u pacientov s ACS:
•> 75 rokov, ak sa podáva spolu s ASA samotným alebo s ASA plus klopidogrel alebo tiklopidín
• s nízkou telesnou hmotnosťou (
Pacienti s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou alebo TIA
Xarelto 2,5 mg je kontraindikovaný na liečbu AKS u pacientov s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou alebo TIA (pozri časť 4.3). Niektorí pacienti s ACS s predchádzajúcou cievnou mozgovou príhodou alebo TIA boli študovaní, ale obmedzené dostupné údaje o účinnosti naznačujú, že títo pacienti nemajú prospech z liečby.
Spinálna / epidurálna anestézia alebo punkcia
V prípade neuraxiálnej anestézie (spinálna / epidurálna anestézia) alebo spinálnej / epidurálnej punkcie hrozí pacientom liečeným antitrombotikami na prevenciu tromboembolických komplikácií epidurálny alebo spinálny hematóm, ktorý môže spôsobiť predĺženú alebo trvalú paralýzu. Toto riziko môže byť zvýšené v prípade pooperačného používania zavedených epidurálnych katétrov alebo kombinovaného použitia liekov, ktoré menia hemostázu. Riziko sa môže zvýšiť aj v prípade traumatickej alebo opakovanej epidurálnej alebo spinálnej punkcie. Pacienti majú byť často monitorovaní. príznaky a symptómy neurologických zmien (napr. necitlivosť alebo slabosť dolných končatín, dysfunkcia čriev alebo močového mechúra). V prípade neurologického poškodenia je potrebná okamžitá diagnostika a liečba. vzťah medzi očakávaným prínosom a rizikom prítomným u pacientov na antikoagulačnej liečbe alebo u pacientov, u ktorých je antikoagulačná terapia plánovaná na antitrombotickú profylaxiu. Nie sú žiadne klinické skúsenosti s použitím rivaroxabanu 2,5 mg s ASA samotným alebo s ASA plus klopidogrel alebo tiklopidín v týchto situáciách.
Aby sa znížilo potenciálne riziko krvácania spojeného so súbežným používaním rivaroxabanu a neuraxiálnej (epidurálnej / spinálnej) anestézie alebo spinálnej punkcie, má sa zvážiť farmakokinetický profil rivaroxabanu. Je vhodnejšie umiestniť alebo odstrániť epidurálny katéter alebo vykonať punkciu bedrovej chrbtice, keď je odhadovaný nízky antikoagulačný účinok rivaroxabanu (pozri časť 5.2). Presný čas na dosiahnutie dostatočne nízkeho antikoagulačného účinku u každého pacienta však nie je známy.
Protidoštičkové látky by mali byť vysadené podľa pokynov výrobcu.
Odporúčané dávkovanie pred a po invazívnych zákrokoch a chirurgických zákrokoch
Ak je potrebný invazívny zákrok alebo chirurgický zákrok, liečba Xareltom 2,5 mg sa má ukončiť, pokiaľ je to možné a na základe klinického posúdenia lekára, najmenej 12 hodín pred operáciou. Ak sa má pacient podrobiť chirurgickému zákroku, elektívny chirurgický zákrok a protidoštičkový účinok nie je podanie protidoštičkových látok by malo byť prerušené podľa pokynov výrobcu.
Ak nie je možné zákrok odložiť, je potrebné zvýšené riziko krvácania vyhodnotiť vo vzťahu k naliehavosti zákroku.
Liečba Xareltom by mala byť obnovená čo najskôr po invazívnom zákroku alebo chirurgickom zákroku, hneď ako to klinický stav dovolí a dosiahne sa adekvátna hemostáza, na základe posúdenia lekára (pozri časť 5.2).
Staršia populácia
Starší vek môže spôsobiť zvýšené riziko krvácania (pozri časť 5.2).
Informácie o pomocných látkach
Xarelto obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Inhibítory CYP3A4 a P-gp
Súbežné podávanie rivaroxabanu a ketokonazolu (400 mg jedenkrát denne) alebo ritonaviru (600 mg dvakrát denne) malo za následok 2,6 / 2,5-násobné zvýšenie priemernej AUC rivaroxabanu a 1,7 / 1,6-násobné zvýšenie priemernej Cmax rivaroxabanu so signifikantne zvýšenou farmakodynamikou účinky: môže to byť dôsledkom zvýšeného rizika krvácania. Preto sa používanie Xarelta neodporúča u pacientov, ktorí súbežne dostávajú systémovú liečbu azolovými antimykotikami, ako sú ketokonazol, itrakonazol., vorikonazol a posakonazol, alebo inhibítory HIV proteázy. Tieto účinné látky sú silnými inhibítormi CYP3A4 a P-gp (pozri časť 4.4).
Predpokladá sa, že účinné látky, ktoré významne inhibujú iba jednu z metabolických ciest rivaroxabanu, CYP3A4 alebo P-gp, v menšej miere zvyšujú plazmatické koncentrácie rivaroxabanu. Klaritromycín (500 mg dvakrát denne), napríklad považovaný za silný inhibítor CYP3A4 a slabý až stredne silný inhibítor P-gp, vyvolal 1,5-násobné zvýšenie priemernej AUC rivaroxabanu a 1-násobné zvýšenie. 4-násobok Cmax Toto zvýšenie je sa nepovažuje za klinicky relevantné (pre pacientov s poruchou funkcie obličiek: pozri časť 4.4).
Erytromycín (500 mg trikrát denne), ktorý mierne inhibuje CYP3A4 a P-gp, viedol k 1,3-násobnému zvýšeniu priemernej AUC a priemernej C rivaroxabanu. Toto zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné.
U osôb s miernou poruchou funkcie obličiek indukoval erytromycín (500 mg trikrát denne) priemerné 1,8-násobné zvýšenie priemernej AUC rivaroxabanu a 1,6-násobné zvýšenie C v porovnaní s subjektmi s normálnou funkciou obličiek. U osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek vyvolal erytromycín priemerné 2,0-násobné zvýšenie priemernej AUC rivaroxabanu a 1,6-násobné zvýšenie C v porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek. Účinok erytromycínu je doplnkový k renálnej insuficiencii (pozri časť 4.4).
Flukonazol (400 mg jedenkrát denne), považovaný za stredne silný inhibítor CYP3A4, zvýšil priemernú AUC rivaroxabanu o 1,4 -násobok a priemernú Cmax o 1,3 -násobok. Toto zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné. Renálna insuficiencia: pozri časť 4.4).
Vzhľadom na obmedzené klinické údaje, ktoré sú k dispozícii pre dronedarón, je potrebné vyhnúť sa jeho súbežnému podávaniu s rivaroxabanom.
Antikoagulanciá
Po súbežnom podávaní enoxaparínu (40 mg jednorazová dávka) a rivaroxabanu (10 mg jednorazová dávka) bol pozorovaný aditívny účinok na aktivitu anti-faktora Xa v neprítomnosti iných účinkov na koagulačné testy (PT, aPTT). Enoxaparín nemení farmakokinetiku rivaroxabanu.
Vzhľadom na zvýšené riziko krvácania je potrebná opatrnosť v prípade súbežnej liečby s akýmkoľvek iným antikoagulantom (pozri časti 4.3 a 4.4).
NSAID / protidoštičkové látky
Po súbežnom podaní rivaroxabanu (15 mg) a naproxénu (500 mg) sa nepozorovalo žiadne klinicky významné predĺženie času krvácania. Niektorí ľudia však môžu mať výraznejšiu farmakodynamickú odpoveď.
Pri súbežnom podávaní s rivaroxabanom a 500 mg kyseliny acetylsalicylovej neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie.
Klopidogrel (nasycovacia dávka 300 mg, po ktorej nasledovala udržiavacia dávka 75 mg) nevykazoval žiadnu farmakokinetickú interakciu s rivaroxabanom (15 mg), ale relevantné predĺženie času krvácania, ktoré nesúvisí so stupňom agregácie krvných doštičiek alebo hladín P-selektínu alebo receptora GPIIb / IIIa.
Buďte opatrní, ak sú pacienti súbežne liečení NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej) a protidoštičkových liekov, pretože tieto lieky spravidla zvyšujú riziko krvácania (pozri časť 4.4).
Warfarín
Prechod z antagonistu vitamínu K warfarínu (INR medzi 2,0 a 3,0) na rivaroxaban (20 mg) alebo z rivaroxabanu (20 mg) na warfarín (INR medzi 2,0 a 3,0) viedol skôr k zvýšeniu protrombínového času / INR (neoplastínu) ako k aditívam (možno pozorovať jednotlivé hodnoty INR až do 12), zatiaľ čo účinky na aPTT, inhibíciu aktivity faktora Xa a potenciál endogénneho trombínu (ETP) boli aditívne.
Ak sú požadované farmakodynamické účinky rivaroxabanu počas prechodného obdobia, je možné použiť testy na aktivitu anti-faktora Xa, PiCT a Heptest, pretože nie sú ovplyvnené warfarínom. Štvrtý deň po poslednej dávke warfarínu sa vykonajú všetky testy ( vrátane PT, aPTT, inhibície aktivity Xa a ETP) iba odrážajú účinok rivaroxabanu.
Ak je potrebné testovať farmakodynamické účinky warfarínu počas prechodného obdobia, INR sa môže použiť pri minimálnej koncentrácii (Cvalle) rivaroxabanu (24 hodín po predchádzajúcom príjme rivaroxabanu), pretože v tom čase je tento test minimálne ovplyvnený rivaroxaban.
Medzi warfarínom a rivaroxabanom neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie.
Induktory CYP3A4
Súbežné podávanie rivaroxabanu a silného induktora CYP3A4 rifampicínu malo za následok približne 50% zníženie priemernej AUC rivaroxabanu so súčasným znížením jeho farmakodynamických účinkov. Súbežné použitie rivaroxabanu a iných silných induktorov CYP3A4 (napr. Fenytoínu, karbamazepínu, fenobarbitalu alebo St . Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)) môže znížiť plazmatické koncentrácie rivaroxabanu. Preto sa treba vyhnúť súbežnému podávaniu silných induktorov CYP3A4, pokiaľ pacient nie je starostlivo sledovaný z hľadiska prejavov a symptómov trombózy.
Iné sprievodné terapie
Pri súbežnom podávaní rivaroxabanu a midazolamu (substrát CYP3A4), digoxínu (substrát P-gp), atorvastatínu (substrát CYP3A4 a P-gp) alebo omeprazolu (inhibítor protónovej pumpy) neboli pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie. Rivaroxaban neinhibuje ani neindukuje žiadnu z hlavných izoforiem CYP, ako je CYP3A4.
Neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie s jedlom (pozri časť 4.2).
Laboratórne parametre
Koagulačné parametre (napr. PT, aPTT, HepTest) sú predvídateľne zmenené v dôsledku mechanizmu účinku rivaroxabanu (pozri časť 5.1).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Bezpečnosť a účinnosť Xarelta u gravidných žien nebola stanovená. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Pokiaľ ide o potenciálnu reprodukčnú toxicitu, inherentné riziko krvácania a dôkaz, že rivaroxaban prestupuje placentou. Xarelto je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Ženy vo fertilnom veku by sa mali počas liečby rivaroxabanom vyhnúť otehotneniu.
Čas kŕmenia
Bezpečnosť a účinnosť Xarelta u dojčiacich žien nebola stanovená. Údaje na zvieratách naznačujú, že rivaroxaban sa vylučuje do ľudského mlieka. Preto je Xarelto počas laktácie kontraindikovaný (pozri časť 4.3). Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť / zdržať sa liečby.
Plodnosť
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie s rivaroxabanom na stanovenie jeho účinkov na fertilitu u mužov a žien. V štúdii fertility samcov a samíc potkanov sa nepozorovali žiadne účinky (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Xarelto má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Boli hlásené nežiaduce reakcie ako synkopa (frekvencia: menej časté) a závraty (frekvencia: časté) (pozri časť 4.8). Pacienti, u ktorých sa tieto reakcie vyskytujú. viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť rivaroxabanu bola stanovená v jedenástich štúdiách fázy III zahŕňajúcich 32 625 pacientov vystavených rivaroxabanu (pozri tabuľku 1).
Tabuľka 1: Počet študovaných pacientov, maximálna denná dávka a trvanie liečby v štúdiách fázy III
* Pacienti vystavení najmenej jednej dávke rivaroxabanu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pacientov liečených rivaroxabanom bolo krvácanie (pozri časť 4.4 a „Popis konkrétnych nežiaducich reakcií“ nižšie). Najčastejšie hláseným krvácaním (≥4%) bola epistaxa (5,9%) a krvácanie do gastrointestinálneho traktu (4,2%).
Celkovo boli nežiaduce účinky súvisiace s liečbou pozorované u približne 67% pacientov vystavených najmenej jednej dávke rivaroxabanu. Približne 22% pacientov malo nežiaduce udalosti, ktoré vyšetrovatelia považovali za súvisiace s liečbou.U pacientov liečených 10 mg Xarelta a podstupujúcich chirurgickú náhradu bedrového alebo kolenného kĺbu a u pacientov hospitalizovaných zo zdravotných dôvodov sa krvácavé príhody vyskytli u 6,8%, respektíve 12,6% pacientov a anémia sa vyskytla u 5,9% a 2,1% pacientov. Krvácanie sa vyskytlo u pacientov liečených 15 mg Xarelta dvakrát denne, po ktorých nasledovalo 20 mg jedenkrát denne na liečbu DVT alebo PE alebo 20 mg jedenkrát denne na prevenciu recidívy DVT a PE. U približne 27,8% pacientov a anémia sa vyskytla približne u 2,2 % pacientov. U pacientov liečených na prevenciu mozgovej príhody a systémovej embólie bolo hlásené krvácanie akéhokoľvek typu alebo rozsahu s frekvenciou 28 na 100 pacientorokov a anémia s frekvenciou 2,5 na 100 pacientorokov. U pacientov liečení na prevenciu aterotrombotických príhod po akútnom koronárnom syndróme (ACS), bolo hlásené krvácanie akejkoľvek závažnosti s frekvenciou 22 na 100 pacientorokov. Anémia bola hlásená s frekvenciou 1,4 na 100 pacientorokov.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie pozorované pri Xarelte sú uvedené v tabuľke 2 nižšie, zoradené podľa orgánových systémov (podľa MedDRA) a podľa frekvencie.
Frekvencie sú definované nasledovne:
veľmi časté (≥1 / 10)
časté (≥ 1/100,
menej časté (≥ 1/1 000,
zriedkavé (≥ 1/10 000,
veľmi ojedinelý (
neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Tabuľka 2: Všetky nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou hlásené u pacientov v štúdiách fázy III
Pozorované pri prevencii venóznej tromboembólie (VTE) u dospelých pacientov podstupujúcich elektívny chirurgický výkon náhrady bedrového alebo kolenného kĺbu
B pozorované pri liečbe DVT a PE a pri prevencii relapsov ako veľmi časté u žien
C pozorované ako menej časté pri prevencii aterotrombotických príhod u pacientov po AKS (po perkutánnej koronárnej intervencii)
Opis konkrétnych nežiaducich reakcií
Vzhľadom na svoj farmakologický mechanizmus účinku môže byť použitie Xarelta spojené so zvýšeným rizikom zjavného alebo skrytého krvácania v akomkoľvek tkanive alebo orgáne, ktoré môže viesť k posthemoragickej anémii. Príznaky, symptómy a závažnosť (vrátane smrteľných následkov) sa líšia v závislosti od miesta a stupňa alebo rozsahu krvácania a / alebo anémie (pozri časť 4.9 Riadenie krvácania). V klinických štúdiách bolo krvácanie do sliznice (napr. Epistaxa, gingiválne, gastrointestinálne a genitourinárne krvácanie) a anémia hlásené častejšie v porovnaní s liečbou VKA počas dlhodobej liečby rivaroxabanom. Adekvátne klinické sledovanie môže byť dôležité, ak sa považuje vhodné na vykonanie laboratórnych kontrol hemoglobínu / hematokritu na zistenie skrytého krvácania. U niektorých kategórií pacientov, napr. u pacientov s ťažkou nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou a / alebo podstupujúcich súbežnú liečbu s účinkami na hemostázu (pozri Hemoragické riziko v časti 4.4). Menštruácia môže mať dlhšiu intenzitu a / alebo trvanie. Krvácavé komplikácie sa môžu prejaviť ako slabosť, bledosť, závrat, bolesť hlavy alebo opuch neznámeho pôvodu, dyspnoe a šok neznámeho pôvodu.V niektorých prípadoch boli v dôsledku anémie pozorované príznaky srdcovej ischémie, ako je bolesť na hrudníku alebo angina pectoris.
Pri lieku Xarelto boli hlásené známe komplikácie závažného krvácania, ako je kompartment syndróm a porucha funkcie obličiek v dôsledku hypoperfúzie. Preto pri hodnotení stavu pacientov na antikoagulačnej terapii treba vziať do úvahy možnosť krvácania.
Poznámky po uvedení lieku na trh
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené po uvedení lieku na trh v dočasnej súvislosti s používaním Xarelta. Frekvencia týchto nežiaducich reakcií hlásených zo skúseností po uvedení lieku na trh sa nedá odhadnúť.
Poruchy imunitného systému: Angioedém a alergický edém (V združených štúdiách fázy III boli tieto udalosti menej časté (≥ 1/1 000,
Poruchy pečene a žlčových ciest: Cholestáza, hepatitída (vrátane hepatocelulárneho poškodenia) (V združených štúdiách fázy III boli tieto udalosti zriedkavé (≥ 1/10 000,
Poruchy krvi a lymfatického systému: Trombocytopénia (V združených štúdiách fázy III boli tieto udalosti menej časté (≥ 1/1 000,
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Boli hlásené zriedkavé prípady predávkovania až do 600 mg bez krvácavých komplikácií alebo iných nežiaducich reakcií. Vzhľadom na obmedzenú absorpciu sa očakáva stropný účinok bez ďalšieho zvýšenia priemernej plazmatickej expozície pri supraterapeutických dávkach 50 mg rivaroxabanu alebo vyšších.
Nie je k dispozícii žiadne špecifické antidotum, ktoré by mohlo antagonizovať farmakodynamické účinky rivaroxabanu.
V prípade predávkovania rivaroxabanom sa môže zvážiť použitie aktívneho uhlia na zníženie absorpcie.
Liečba krvácania
Ak sa u pacienta liečeného rivaroxabanom vyskytne komplikácia krvácania, následné podanie rivaroxabanu sa má odložiť alebo podľa potreby prerušiť liečbu. Polčas rivaroxabanu je približne 5 až 13 hodín (pozri časť 5.2). Liečba pacienta by mala byť individuálna podľa závažnosti a lokalizácie krvácania. Podľa potreby je možné vykonať vhodnú symptomatickú liečbu, ako je mechanická kompresia (napríklad v prípade závažnej epistaxe), chirurgická hemostáza s postupmi na kontrolu krvácania, obnova tekutín a hemodynamická podpora, podávanie krvných produktov (koncentráty erytrocytov alebo čerstvo zmrazenej plazmy, v závislosti od pridruženej anémie alebo koagulopatie) alebo krvných doštičiek.
Ak nie je možné krvácanie kontrolovať opísanými opatreniami, špecifické prokoagulačné činidlo na zvrátenie antikoagulačného účinku, ako je koncentrát protrombínového komplexu (PCC), koncentrát aktivovaného protrombínového komplexu (APCC) alebo rekombinantný faktor VIIa (r-FVIIa).
K dnešnému dňu sú však veľmi obmedzené klinické skúsenosti s používaním týchto liekov u subjektov liečených rivaroxabanom. Odporúčanie je tiež založené na obmedzených predklinických údajoch. Malo by sa zvážiť opakované podanie rekombinantného faktora VIIa s úpravou dávky na základe zlepšenia krvácania. Na základe miestnej dostupnosti je potrebné v prípade závažného krvácania konzultovať odborníka na koaguláciu (pozri časť 5.1).
Nepredpokladá sa, že by protamíniumsulfát a vitamín K ovplyvňovali antikoagulačnú aktivitu rivaroxabanu. S pacientmi liečenými rivaroxabanom sú s kyselinou tranexamovou obmedzené skúsenosti, zatiaľ čo s kyselinou aminokapronovou a aprotinínom nie sú žiadne skúsenosti. Neexistuje žiadny vedecký dôvod pre možný prínos alebo skúsenosti so systémovým hemostatom desmopresínom u osôb liečených rivaroxabanom. Vzhľadom na vysokú väzbu na plazmatické bielkoviny je nepravdepodobné, že by bol rivaroxaban dialyzovateľný.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: priamy inhibítor faktora Xa, ATC kód: B01AF01
Mechanizmus akcie
Rivaroxaban je priamy a vysoko selektívny inhibítor faktora Xa s orálnou biologickou dostupnosťou. Inhibícia faktora Xa narúša vnútorné aj vonkajšie cesty koagulačnej kaskády a inhibuje tak tvorbu trombínu, ako aj vývoj trombu. Rivaroxaban neinhibuje trombín (aktivovaný faktor II) a nepreukázal sa žiadny vplyv na krvné doštičky.
Farmakodynamické účinky
U ľudí sa pozorovala od dávky závislá inhibícia aktivity faktora Xa. Ak sa testuje s neoplastínom, protrombínový čas (PT) je ovplyvnený rivaroxabanom spôsobom závislým od dávky, s tesnou koreláciou s plazmatickými koncentráciami (hodnota r rovná 0,98). S inými činidlami sa získajú rôzne výsledky. PT sa musí vyjadriť v sekundách, pretože INR (medzinárodný normalizovaný pomer) je kalibrovaný a validovaný iba pre kumaríny a nemôže byť použitý pre iné antikoagulanciá.
V klinickej farmakologickej štúdii skúmajúcej potenciál antagonizovať farmakodynamické účinky rivaroxabanu u zdravých dospelých jedincov (n = 22) boli účinky jednorazových dávok (50 IU / kg) dvoch rôznych typov PCC, jedného PCC pri 3 faktoroch (faktory II, IX a X) a 4-faktorovým PCC (faktory II, VII, IX a X). 3-faktorový PCC znížil priemerné hodnoty PT pri neoplastíne približne o 1,0 sekundu do 30 minút v porovnaní so skrátením približne 3,5 sekundy pozorovaným pri 4-faktorovom PCC. Naproti tomu 3-faktorový PCC mal väčší a rýchlejší celkový účinok antagonizujúcich zmien v tvorbe endogénneho trombínu ako 4-faktorový PCC (pozri časť 4.9).
Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT) a HepTest sa zvýšili spôsobom závislým od dávky; neodporúčajú sa však na stanovenie farmakodynamických účinkov rivaroxabanu. Počas liečby rivaroxabanom nie je sledovanie koagulačných parametrov v klinickej praxi nevyhnutné. Ak je to klinicky indikované, hladiny rivaroxabanu sa môžu merať vhodne kalibrovaným kvantitatívnym testom anti-factorXa (pozri časť 5.2).
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Klinický program rivaroxabanu bol vytvorený na demonštráciu účinnosti Xarelta v prevencii kardiovaskulárnej (CV) smrti, infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody u ľudí s nedávnym ACS (infarkt myokardu s eleváciou ST). Infarkt, STEMI], infarkt myokardu bez zvýšenia ST [ infarkt myokardu bez ST, NSTEMI] alebo nestabilná angína [nestabilná angína, UA]). V kľúčovej dvojito zaslepenej štúdii bolo ATLAS SCA 2 TIMI 51 randomizovaných 15 526 pacientov v pomere 1: 1: 1 k jednému z troch liečebné skupiny: Xarelto 2,5 mg perorálne dvakrát denne, 5 mg perorálne dvakrát denne alebo placebo dvakrát denne, súbežne podávané s ASA samotným alebo s ASA plus tienopyridínom (klopidogrel alebo tiklopidín). Pacienti s AKS a mladší ako 55 rokov boli povinní majú buď diabetes mellitus alebo predchádzajúci infarkt myokardu. Stredná doba liečby bola 13 mesiacov a trvala maximálna dĺžka liečby bola približne 3 roky. 93,2% pacientov dostalo ASA plus tienopyridín spoločne a 6,8% iba ASA. Z pacientov liečených duálnou protidoštičkovou liečbou 98,8% dostalo klopidogrel, 0,9% tiklopidín a 0,3% dostalo prasugrel. Prvú dávku Xarelta dostali pacienti najskôr 24 hodín a maximálne 7 dní (priemer 4,7 dňa) po hospitalizácii, ale čo najskôr po stabilizácii príhody AKS vrátane revaskularizačných procedúr a v tom čase parenterálna antikoagulačná terapia by bolo pozastavené.
Oba režimy rivaroxabanu, 2,5 mg dvakrát denne a 5 mg dvakrát denne, boli účinné pri ďalšom znižovaní výskytu KV príhod nad rámec štandardnej protidoštičkovej liečby. Režim 2,5 mg dvakrát denne znižoval úmrtnosť a existujú dôkazy o nižšom riziku krvácania súvisiace s nižšia dávka: preto sa na prevenciu aterotrombotických príhod u dospelých pacientov po ACS so zvýšenými srdcovými biomarkermi odporúča rivaroxaban 2,5 mg dvakrát denne podávaný spolu s kyselinou acetylsalicylovou (ASA) samotnou alebo s ASA a tienopyridínom (klopidogrel alebo tiklopidín).
V porovnaní s placebom Xarelto významne znížil primárny zložený koncový ukazovateľ KV úmrtia, infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody. Prínos bol určený znížením KV úmrtia a infarktu myokardu, ktoré sa objavili v krátkom čase a pri konzistentnej liečbe. Boli účinné počas celého liečebného obdobia. samotný (pozri tabuľku 3 a obrázok 1). Prvý sekundárny koncový ukazovateľ (smrť z akejkoľvek príčiny, infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda) bol tiež významne znížený. „Ďalšia retrospektívna analýza ukázala nominálne významné zníženie výskytu trombózy stentu v porovnaní s placebom (pozri tabuľku 3). Miera incidencie primárneho výsledku bezpečnosti (závažné krvácavé príhody iné ako CABG TIMI) bola vyššia u pacientov liečených Xareltom v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo (pozri tabuľku 5). Miera incidencie bola však podobná. Pri Xarelte a placebe z hľadiska smrteľných krvácavých príhod, hypotenzie vyžadujúcej liečbu intravenóznymi inotropnými látkami a chirurgický zákrok pre trvalé krvácanie.
Tabuľka 4 uvádza výsledky účinnosti u pacientov podstupujúcich perkutánnu koronárnu intervenciu (PCI). Výsledky bezpečnosti v tejto podskupine pacientov boli porovnateľné s celkovými výsledkami bezpečnosti.
Pacienti so zvýšenými biomarkermi (troponín alebo CK-MB) a bez predchádzajúcej cievnej mozgovej príhody / TIA tvorili 80% populácie v štúdii. Výsledky z tejto populácie pacientov boli tiež v súlade s výsledkami celkovej účinnosti a bezpečnosti.
b) vs. placebo; Log-Rank p-hodnota * štatisticky lepší ** nominálne významný
b) vs. placebo; Log-Rank p-hodnota ** nominálne významné
a) populácia hodnotiteľná z bezpečnostných dôvodov, ktorá sa lieči
b) vs. placebo; Log-Rank p-hodnota
* Štatistický významný
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Xareltom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe tromboembolických príhod. Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Xareltom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v prevencii tromboembolických príhod (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Rivaroxaban sa rýchlo absorbuje a maximálne koncentrácie (Cmax) sa dosahujú 2-4 hodiny po užití tablety.
Perorálna absorpcia rivaroxabanu je takmer úplná a biologická dostupnosť pri perorálnom podaní 2,5 mg a 10 mg tablety je vysoká (80-100%) bez ohľadu na pôst alebo príjem potravy. Príjem s jedlom neovplyvňuje AUC alebo Cmax rivaroxabanu pri dávkach 2,5 mg a 10 mg. Rivaroxaban 2,5 mg a 10 mg tablety sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Farmakokinetika rivaroxabanu je zhruba lineárna až do približne 15 mg jedenkrát denne. Pri vyšších dávkach je absorpcia obmedzená rozpustením so znížením biologickej dostupnosti a rýchlosti absorpcie so zvyšovaním dávky. Tento aspekt je výraznejší v pôstnych podmienkach ako po jedle. Variabilita vo farmakokinetike rivaroxabanu je stredná, pričom interindividuálna variabilita (CV%) sa pohybuje od 30%do 40%.
Absorpcia rivaroxabanu závisí od miesta uvoľnenia v gastrointestinálnom trakte. Keď sa granule rivaroxabanu uvoľňujú do proximálneho tenkého čreva, bolo hlásené 29% a 56% zníženie AUC a Cmax v porovnaní s tabletou. Expozícia sa ďalej zníži, keď sa rivaroxaban uvoľňuje do distálneho tenkého čreva alebo vzostupného hrubého čreva. Preto sa treba vyhnúť podávaniu rivaroxabanu distálne k žalúdku, pretože absorpcia rivaroxabanu a tým aj expozícia môžu byť znížené.
Biologická dostupnosť (AUC a Cmax) bola porovnateľná s 20 mg rivaroxabanu podávaného perorálne ako drvená tableta zmiešaná s jablkovým pyré alebo resuspendovaná vo vode a podávaná sondou s následným tekutým jedlom, v porovnaní s celou tabletou. Vzhľadom na predvídateľný a na dávke závislý farmakokinetický profil rivaroxabanu výsledky biologickej dostupnosti získané v tejto štúdii pravdepodobne budú platiť aj pre nižšie dávky rivaroxabanu.
Distribúcia
Väzba na plazmatické bielkoviny je u ľudí vysoká a dosahuje približne 92% -95%. Hlavnou zložkou väzby je sérový albumín. Distribučný objem je mierny s Vss asi 50 litrov.
Biotransformácia a eliminácia
Približne 2/3 podanej dávky rivaroxabanu podliehajú metabolickej degradácii; jedna polovica sa potom vylúči obličkami a druhá polovica stolicou. Zostávajúca 1/3 podanej dávky sa vylúči priamo obličkami ako nezmenená účinná látka v moči, hlavne aktívnou renálnou sekréciou.
Rivaroxaban sa metabolizuje prostredníctvom CYP3A4, CYP2J2 a mechanizmami nezávislými na CYP. Oxidačná degradácia morfolinónovej skupiny a hydrolýza amidových väzieb sú hlavnými miestami biotransformácie. Na základe získaných údajov in vitro, rivaroxaban je substrátom transportných proteínov P-gp (P-glykoproteín) a Bcrp (proteín rezistencie na rakovinu prsníka).
Nezmenený rivaroxaban je hlavnou zlúčeninou prítomnou v ľudskej plazme, v ktorej nie sú zistené žiadne dôležité alebo aktívne cirkulujúce metabolity. So systémovým klírensom približne 10 l / h možno rivaroxaban opísať ako látku s nízkym klírensom. Po intravenóznom podaní dávky 1 mg je polčas eliminácie približne 4,5 hodiny. Po perorálnom podaní je eliminácia obmedzená rýchlosťou absorpcie. K eliminácii rivaroxabanu z plazmy dochádza s terminálnym polčasom 5-9 hodín u mladých jedincov a 11-13 hodín u starších osôb.
Špeciálne populácie
Sex
Medzi mužmi a ženami neboli žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a farmakodynamike.
Staršia populácia
U starších pacientov boli pozorované vyššie plazmatické koncentrácie ako u mladých pacientov s priemernými hodnotami AUC približne 1,5 -krát vyššími, predovšetkým v dôsledku (zdanlivého) zníženého celkového a renálneho klírensu. Nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Váhové kategórie
Extrémy telesnej hmotnosti (120 kg) mali iba „znížený“ vplyv na plazmatické koncentrácie rivaroxabanu (menej ako 25%). Úprava dávky nie je potrebná.
Interetnické rozdiely
Pokiaľ ide o farmakokinetiku a farmakodynamiku rivaroxabanu, neboli medzi belošskými, afroamerickými, hispánskymi, japonskými alebo čínskymi pacientmi pozorované žiadne klinicky významné medzietnické rozdiely.
Poškodenie funkcie pečene
U cirhotických pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (klasifikovaní ako Child Pugh A) boli pozorované iba malé zmeny vo farmakokinetike rivaroxabanu (priemer 1,2-násobného zvýšenia AUC rivaroxabanu), takmer porovnateľné so zdravou kontrolnou skupinou. Cirhotická so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene ( klasifikovaná ako Child Pugh B), priemerná AUC rivaroxabanu sa významne zvýšila 2,3-násobne v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Neviazaná AUC sa zvýšila 2,6-násobne. Títo pacienti mali tiež zníženú renálnu elimináciu rivaroxabanu, podobne ako pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek. Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Inhibícia aktivity faktora Xa sa zvýšila 2,6-násobne u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi; Predĺženie PT sa tiež zvýšilo 2,1 -krát. Pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene boli citlivejší na rivaroxaban, čo malo za následok zvýšenie sklonu PK / PD korelačnej čiary medzi koncentráciou a PT.
Xarelto je kontraindikovaný u pacientov s ochorením pečene spojeným s koagulopatiou a klinicky relevantným rizikom krvácania, vrátane cirhotických pacientov s Childovým a Pughovým stupňom B a C (pozri časť 4.3).
Porucha funkcie obličiek
Na základe stanovenia klírensu kreatinínu došlo k zvýšeniu expozície rivaroxabanu v súvislosti so zníženou funkciou obličiek. U subjektov s miernym (klírens kreatinínu 50- 80 ml / min), stredným (klírens kreatinínu 30- 49 ml / min) a ťažkým (klírens kreatinínu 15- 29 ml / min), plazmatické koncentrácie (AUC) rivaroxabanu sa zvýšili 1,4, 1,5 a 1,6 -krát. Príslušné zvýšenia farmakodynamických účinkov boli výraznejšie. U osôb s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek bola celková inhibícia aktivity faktora Xa v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi sa zvýšil 1,5-násobne, 1,9-násobne a 2,0-násobne; podobne sa PT zvýšil 1,3-násobne, 2,2-násobne a 2,4-násobne. U pacientov s klírensom kreatinínu nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Vzhľadom na vysokú väzbu na plazmatické proteíny sa neočakáva, že by rivaroxaban bol dialyzovateľný.
Neodporúča sa používať u pacientov s klírensom kreatinínu
Farmakokinetické údaje u pacientov
U pacientov, ktorí dostávajú rivaroxaban 2,5 mg dvakrát denne na prevenciu aterotrombotických príhod u pacientov s AKS, je geometrická priemerná koncentrácia (rozsah predikcie 90%) po 2-4 hodinách a približne 12 hodinách po podaní dávky (čo zhruba predstavuje maximálnu a minimálnu koncentráciu v rozsah príjmu) bol 47 (13-123) a 9,2 (4,4-18) mcg / l.
Farmakokinetický / farmakodynamický vzťah
Farmakokinetický / farmakodynamický (FC / FD) vzťah medzi plazmatickou koncentráciou rivaroxabanu a rôznymi koncovými bodmi FD (inhibícia faktora Xa, PT, aPTT, HepTest) sa hodnotil po podaní širokého spektra dávok (5 - 30 mg dvakrát denne), deň). Vzťah medzi koncentráciou rivaroxabanu a aktivitou faktora Xa je najlepšie popísaný na modeli Emax. V prípade PT údaje údaje najlepšie najlepšie popisuje lineárny regresný model. V závislosti od rôznych použitých reagencií sa sklon značne líši. Keď sa na PT použil Neoplastin, základný PT bol asi 13 s a sklon asi 3-4 s / (100 mcg / l). Výsledky analýzy FC / FD vo fáze II a III sú porovnateľné s údajmi získanými od zdravých jedincov.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť u detí a dospievajúcich do 18 rokov nebola overená.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po jednorazovom podaní, fototoxicity, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a mladistvej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Účinky pozorované v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní boli prevažne dôsledkom nadmernej farmakodynamickej aktivity rivaroxabanu. U potkanov boli pri klinicky relevantných hladinách expozície pozorované zvýšené plazmatické hladiny IgG a IgA.
U potkanov neboli pozorované žiadne účinky na fertilitu samcov alebo samíc. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu súvisiacu s farmakologickým mechanizmom účinku rivaroxabanu (napr. Krvácavé komplikácie). Pri klinicky relevantných plazmatických koncentráciách bola pozorovaná embryofetálna toxicita (postimplementačná strata, oneskorená / progresívna osifikácia). Viacnásobné svetlé škvrny na pečeni ), zvýšený výskyt bežných malformácií a abnormalít placenty V pred- a postnatálnej štúdii na potkanoch bolo pozorované zníženie životaschopnosti potomstva pri dávkach toxických pre matku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Laurylsulfát sodný
Stearan horečnatý
Náterový film
Macrogol 3350
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E 172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PP / hliníkové blistre v škatuliach so 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 alebo 196 filmom obalenými tabletami alebo perforované jednodávkové blistre v škatuliach s rozmermi 10x1 alebo 100x1 alebo vo viacerých baleniach obsahujúcich 100 filmom obalených tabliet (10 balení po 10x1).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer Pharma AG
13342 Berlín
Nemecko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
14 tabliet v blistri (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
28 tabliet v blistri (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
56 tabliet blister (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
60 tabliet blister (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
98 tabliet v blistri (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 tabliet blister (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 tabliet v blistri (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 tableta v blistri (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 tableta blister (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 tableta v blistri (PP/alu) EU/1/08/472/034
30 tabliet blister (PP/alu) EU/1/08/472/035
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. september 2008
Dátum posledného obnovenia: 22. mája 2013
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2015
