Účinné látky: heparín (sodná soľ enoxaparínu)
Clexane 2 000 I.U. aXa / 0,2 ml injekčný roztok
Clexane 4 000 I.U. aXa / 0,4 ml injekčný roztok
Prečo sa používa Clexane? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Clexane (enoxaparín) je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou s vysokou antitrombotickou aktivitou.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
- Profylaxia hlbokej žilovej trombózy (DVT) vo všeobecnej chirurgii, v ortopedickej chirurgii a u nechirurgických pacientov pripútaných na lôžko s rizikom HVT.
- Liečba hlbokej žilovej trombózy s pľúcnou embóliou alebo bez nej.
- Liečba nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu iného typu ako Q v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.
- Prevencia koagulácie počas hemodialýzy.
Kontraindikácie Kedy by sa Clexane nemal používať
- Precitlivenosť na liečivo, na heparín alebo jeho deriváty vrátane iných nízkomolekulárnych heparínov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti „Zloženie“.
- Trombocytopénia v anamnéze pri podávaní enoxaparínu (pozri tiež časť „Osobitné upozornenia“).
- Hemoragické prejavy alebo tendencie súvisiace s hemostatickými poruchami, s výnimkou konzumných koagulopatií, ktoré nesúvisia s heparínom.
- Organické lézie s rizikom krvácania.
- Akútna infekčná endokarditída (okrem tých, ktoré súvisia s mechanickými protézami).
- Hemoragické cerebrovaskulárne príhody.
- Lokoregionálna anestézia pre voliteľné chirurgické zákroky je kontraindikovaná u pacientov, ktorí dostávajú heparín z iných dôvodov ako z profylaxie.
- Relatívne kontraindikácie: spojenie s tiklopidínom, so salicylátmi alebo NSAID, s protidoštičkovými látkami (dipyridamol, sulfinpyrazón atď.).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Clexane
- Nepodávať intramuskulárne
- Krvácanie. Rovnako ako u iných antikoagulancií môže krvácanie dôjsť na ktoromkoľvek mieste (pozri časť „Nežiaduce účinky“). Ak dôjde ku krvácaniu, treba vyhľadať pôvod krvácania a začať vhodnú liečbu.
- Rovnako ako pri iných antikoagulačných terapiách, sodnú soľ enoxaparínu je potrebné používať opatrne v podmienkach potenciálne zvýšeného krvácania, ako sú: - hemostatické poruchy; - anamnéza peptického vredu; - nedávna ischemická cievna mozgová príhoda; - závažná nekontrolovaná arteriálna hypertenzia; - diabetická retinopatia; - nedávna neurologická alebo oftalmologická chirurgia; - súbežné používanie liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu (pozri časť „Interakcie“).
Mechanické protézy srdcových chlopní
Použitie Clexane na tromboprofylaxiu u pacientov s mechanickými protézami srdcových chlopní nebolo dostatočne preskúmané. Ojedinele boli hlásené prípady trombózy chlopní u pacientov s mechanickými protézami srdcových chlopní počas liečby tromboprofylaxiou enoxaparínom. Mätúce faktory vrátane základného ochorenia, ako aj nedostatočné klinické údaje obmedzujú hodnotenie týchto prípadov. Niektoré z týchto prípadov boli tehotné ženy, u ktorých trombóza viedla k úmrtiu matiek a plodov. Tehotné ženy s mechanickými protézami srdcových chlopní môžu mať zvýšené riziko tromboembolických príhod (pozri časť „Upozornenia: Tehotné ženy“ s mechanickými protézami srdcových chlopní “).
Krvácanie u starších pacientov
Pri dávkach používaných na profylaxiu venóznej tromboembólie u starších pacientov nebol pozorovaný zvýšený sklon ku krvácaniu. Starší pacienti (obzvlášť 80 -roční alebo starší) môžu mať pri terapeutických dávkach zvýšené riziko krvácavých komplikácií. Odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie.
Zlyhanie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou existuje riziko zvýšených hladín sodnej soli enoxaparínu, ktoré by mohli viesť k zvýšenému riziku krvácania. Pretože hladiny sodnej soli enoxaparínu sú významne zvýšené u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu <30 ml / min), je potrebná úprava dávky pri profylaxii aj pri liečbe venóznej tromboembólie. Aj keď sa úprava dávky neodporúča u pacientov so stredne ťažkou (klírens kreatinínu 30-50 ml / min) a miernou (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) poruchou funkcie obličiek, odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie. Hemodialýza: dávky budú musieť byť upravené, ak je aktivita anti-Xa nižšia ako 0,4 IU / ml alebo vyššia ako 1,2 IU / ml.
Pacienti s nízkou telesnou hmotnosťou
U žien s nízkou telesnou hmotnosťou (<45 kg) a u mužov s nízkou telesnou hmotnosťou (<57 kg) bolo pozorované zvýšenie hladín sodnej soli enoxaparínu v dávkach používaných na profylaxiu venózneho tromboembolizmu (neprispôsobených telesnej hmotnosti) ); to by mohlo viesť k zvýšenému riziku krvácania. U týchto pacientov sa však odporúča starostlivé klinické monitorovanie.
Obézni pacienti
Obézni pacienti majú vyššie riziko tromboembolizmu. Bezpečnosť a účinnosť profylaktických dávok u obéznych pacientov (BMI> 30 kg / m 2) nebola úplne stanovená a neexistuje jednotný názor na úpravu dávky. Títo pacienti by mali byť starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov trombovej embólie
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Clexane
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Neodporúčané asociácie:
- Kyselina acetylsalicylová a ďalšie salicyláty (všeobecným spôsobom): Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek a agresia gastroduodenálnej sliznice salicylátmi). Na analgetický alebo antipyretický účinok použite iné látky.
- NSAID (všeobecným spôsobom) Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek a agresia gastroduodenálnej sliznice nesteroidnými protizápalovými liekmi). Ak sa asociácii nedá vyhnúť, zaistite starostlivé klinické a biologické sledovanie.
- Tiklopidín Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek tiklopidínom). Kombinácia s vysokými dávkami heparínu sa neodporúča.Kombinácia s nízkymi dávkami heparínu (preventívna heparinoterapia) vyžaduje starostlivé klinické a biologické sledovanie.
- Iné protidoštičkové látky (klopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazón atď.) Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek).
Združenia vyžadujúce predbežné opatrenia pri používaní:
- Perorálne antikoagulanciá Zlepšenie antikoagulačného účinku.Heparín narúša rýchlosť protrombínu. Pri výmene heparínu za perorálne antikoagulanciá: a) Posilnite klinický dohľad b) Ak chcete skontrolovať účinok perorálnych antikoagulancií, odoberte vzorku pred podaním heparínu, ak je prerušovaná, alebo výhodne použite činidlo, ktoré nie je citlivé na heparín.
- Glukokortikoidy (všeobecná cesta) Zhoršenie hemoragického rizika typického pre terapiu glukokortikoidmi (sliznica žalúdka, krehkosť ciev), pri vysokých dávkach alebo pri dlhodobej liečbe viac ako desať dní. Asociácia musí byť odôvodnená; posilniť klinický dohľad.
- Dextran (parenterálna cesta) Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek). Dávkovanie heparínu upravte tak, aby počas kombinácie a po suspenzii dextránu neprekročilo hypokoagulačnú schopnosť väčšiu ako 1,5 -násobok referenčnej hodnoty.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sa líšia v spôsobe použitom pri výrobe, v molekulovej hmotnosti a v špecifickej anti-Xa aktivite, jednotke a dávkovaní; preto nie je potrebné prechádzať z jednej účinnej látky na druhú.
Výsledkom sú rozdiely vo farmakokinetike a súvisiacich biologických aktivitách (napr. Antitrombínová aktivita a interakcie krvných doštičiek). Preto je potrebná osobitná pozornosť a je potrebné dodržať pokyny na použitie každého jednotlivého lieku.
Spinálna / epidurálna anestézia
U pacientov podstupujúcich spinálnu alebo epidurálnu anestéziu, epidurálnu analgéziu alebo lumbálnu punkciu môže byť nízkodávková profylaxia heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou zriedkavo spojená so spinálnymi alebo epidurálnymi hematómami, ktoré môžu viesť k predĺženej alebo trvalej paralýze. Riziko sa zvyšuje používaním zavedených peridurálnych katétrov na kontinuálnu infúziu, súbežným príjmom liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo antikoagulanciá, traumy alebo opakované miechy punkcia, z prítomnosti základnej hemostatickej poruchy a zo staroby alebo u pacientov s anamnézou operácie chrbtice alebo deformácie chrbtice. Pred pokračovaním v tomto type anestézie / analgézie počas profylaxie heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou je potrebné starostlivo vyhodnotiť prítomnosť jedného alebo viacerých z týchto rizikových faktorov.
Zavedenie spinálneho katétra sa spravidla musí vykonať najmenej 8 až 12 hodín po poslednom podaní nízkomolekulárneho heparínu v profylaktických dávkach. Nasledujúce dávky sa nemajú podávať, pokiaľ neuplynú najmenej 2-4 hodiny po zavedení alebo vybratí katétra, alebo sa ďalej oddiali alebo sa nepodajú v prípade hemoragického aspirátu počas počiatočného umiestnenia spinálnej alebo epidurálnej ihly. Odstránenie „usadeného“ epidurálneho katétra by sa malo vykonať čo najďalej od poslednej profylaktickej dávky heparínu (približne 8-12 hodín) vykonanej v anestézii.
Ak sa rozhodne podať nízkomolekulárny heparín pred alebo po „epidurálnej alebo spinálnej anestézii, je potrebná mimoriadna opatrnosť a časté monitorovanie, aby sa identifikovali znaky a symptómy neurologických zmien, ako sú: bolesť v bedrovej oblasti, senzorický a motorický deficit (necitlivosť a slabosť) dolných končatín), zmeny funkcie močového mechúra alebo čriev. Ošetrujúci personál by mal byť poučený, aby identifikoval tieto prejavy a symptómy. Pacienti by mali byť poučení, aby ihneď informovali lekára alebo ošetrujúci personál, ak sa vyskytnú niektoré z vyššie uvedených symptómov. ak sa vyskytnú prejavy alebo príznaky epidurálnej alebo existuje podozrenie na spinálny hematóm, je potrebné stanoviť okamžitú diagnózu a zahájiť liečbu zahŕňajúcu dekompresiu miechy.
Heparínom indukovaná trombocytopénia
Trombocytopénia je dobre známou komplikáciou terapie heparínom a môže sa objaviť 4 až 10 dní po začiatku liečby, ale v prípade predchádzajúcej trombocytopénie vyvolanej heparínom sa môže objaviť aj skôr. Mierna trombocytopénia sa môže objaviť skoro u 10 až 20% pacientov (počet krvných doštičiek je vyšší ako 100 000 / mm3), ktoré môžu zostať stabilné alebo ustúpiť, aj keď pokračuje v podávaní heparínu.
V niektorých prípadoch je možné stanoviť závažnejšiu formu (heparínová trombocytopénia typu II), sprostredkovanú imunitným systémom, charakterizovanú tvorbou protilátok proti komplexu heparín-doštičkový faktor 4. U týchto pacientov sa môže vyvinúť nový trombus spojený s trombocytopéniou, vyplývajúce z „ireverzibilnej agregácie krvných doštičiek indukovanej“ heparínom, takzvaného „syndrómu bieleho trombu“. Tento proces môže viesť k závažným tromboembolickým komplikáciám, ako je nekróza kože, arteriálna embólia končatín, infarkt myokardu, pľúcna embólia, mŕtvica a niekedy aj smrť. Preto by sa k nástupu trombocytopénie malo prerušiť podávanie nízkomolekulárneho heparínu, aj keď sa u pacienta vyvinie nová trombóza alebo zhoršenie predchádzajúcej trombózy. Pokračovanie v antikoagulačnej liečbe, pri trombóze, ktorá je príčinou prebiehajúcej liečby alebo pre jej nový nástup alebo zhoršenie, by malo byť zahájené po heparínovej suspenzii s alternatívnym antikoagulantom. V týchto prípadoch okamžité zavedenie antikoagulancia terapia je riziková. orálna (boli hlásené prípady zhoršenia trombózy).
Preto by mala byť starostlivo sledovaná trombocytopénia akejkoľvek povahy. Ak počet krvných doštičiek klesne pod 100 000 / mm3 alebo ak dôjde k rekurentnej trombóze, je potrebné prerušiť podávanie nízkomolekulárneho heparínu. Počet krvných doštičiek sa má vyhodnotiť pred liečbou a prvý týždeň dvakrát týždenne. V prípade dlhodobého podávania.
Perkutánne koronárne revaskularizačné postupy
Aby sa minimalizovalo riziko krvácania po použití vaskulárneho vybavenia počas liečby nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu iného typu ako Q, zavádzač by mal zostať na mieste 6-8 hodín po subkutánnom podaní dávky enoxaparínu sodíka. Ďalšia plánovaná dávka sa nemá podať skôr ako 6-8 hodín po vybratí zavádzača.V prístupovom mieste by sa malo preskúmať, či neobsahuje známky krvácania alebo podliatin.
Tehotné ženy s mechanickými protézami srdcových chlopní
Použitie Clexanu na tromboprofylaxiu u tehotných žien s mechanickými protézami srdcových chlopní nebolo dostatočne skúmané. V klinickej štúdii u tehotných žien s mechanickými protézami srdcových chlopní liečenými enoxaparínom (1 mg / kg / bid) na zníženie rizika tromboembolických príhod „Iba dvaja z ôsmich pacientov zaznamenali trombotické príhody vedúce k zablokovaniu chlopní a následnej smrti matiek a plodov. Po uvedení lieku na trh boli izolované správy o ventilovej trombóze u tehotných žien s mechanickými chlopňovými protézami, srdcovými protézami počas liečby tromboprofylaxiou enoxaparínom. Tehotné ženy s pri protézach mechanických srdcových chlopní môže byť zvýšené riziko tromboembolických príhod (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia pri použití: protézy srdcových mechanických chlopní“).
Laboratórne testy:
V dávkach používaných na profylaxiu venóznej tromboembólie sodná soľ enoxaparínu významne neovplyvňuje čas krvácania a celkový čas zrážania krvi, ani neinterferuje s agregáciou krvných doštičiek alebo väzbou fibrinogénu na krvné doštičky.
Pri vyšších dávkach môže dôjsť k zvýšeniu aPTT (čiastočne aktivovaný tromboplastínový čas) a ACT (aktivovaný čas zrážania).
Zvýšenie aPTT a ACT nie je lineárne v korelácii so zvýšenou antitrombotickou aktivitou sodnej soli enoxaparínu, a preto sú nevhodné a nespoľahlivé testy na monitorovanie aktivity sodnej soli enoxaparínu.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách nepreukázali embryotoxické ani teratogénne vlastnosti. U žien neexistuje dôkaz, že enoxaparín sodný prechádza placentárnou bariérou počas druhého trimestra gravidity. Nie sú dostupné žiadne informácie o prvom a treťom trimestri. Z tohto dôvodu by mal tento liek iba používať počas tehotenstva, ak váš lekár overil, že je to nevyhnutné. (pozri tiež časť „Upozornenia: Tehotné ženy s mechanickými protézami srdcových chlopní“ a „Opatrenia: Mechanické protézy srdcových chlopní“). Ak sa plánuje epidurálna anestézia, odporúča sa prerušiť liečbu heparínom.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa sodná soľ enoxaparínu vylučuje v nezmenenej forme do ľudského mlieka. Orálna absorpcia sodnej soli enoxaparínu je nepravdepodobná. Dojčiace matky, ktoré užívajú sodnú soľ enoxaparínu, by však ako preventívne opatrenie mali byť poučené, aby nedojčili.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Clexane neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Clexane: Dávkovanie
-
Subkutánne podanie
Liečba nestabilnej angíny pectoris a non-Q infarktu myokardu
Odporúčaná dávka sodnej soli enoxaparínu je 100 IU.anti-Xa (1 mg) / kg každých 12 hodín subkutánnou injekciou podávanou súbežne s perorálnou kyselinou acetylsalicylovou (100 až 325 mg denne). Liečba týchto pacientov sodnou soľou enoxaparínu by mala byť predpísaná najmenej na 2 dni a mala by pokračovať až do stabilizácie klinického stavu. Trvanie liečby je spravidla 2 až 8 dní.
Profylaxia a liečba hlbokej žilovej trombózy (DVT)
U pacientov so stredným tromboembolickým rizikom je účinná prevencia tromboembolickej choroby dosiahnutá injekciou 2 000 I.U. aXa (0,2 ml) / deň. Pri všeobecnom chirurgickom zákroku sa má prvá injekcia podať približne 2 hodiny pred operáciou.
U pacientov s vysokým tromboembolickým rizikom a najmä pri príprave na ortopedickú chirurgiu sa odporúča podať dávku enoxaparínu rovnajúcu sa 4 000 I.U. aXa (0,4 ml) / deň v rámci jedného denného podania Pri ortopedickej chirurgii sa prvá injekcia podá 12 hodín pred operáciou.
Trvanie liečby sa zhoduje s pretrvávaním tromboembolického rizika a vo všeobecnosti až do ambulácie pacienta (v priemere od 7 do 10 dní po operácii). Za normálnych podmienok použitia enoxaparín nemení koaguláciu parametre Dohľad nad liečbou na základe týchto testov je preto zbytočný.
Pri liečbe hlbokej žilovej trombózy sa enoxaparín riadi tradičnou heparínovou terapiou zavedenou po pozitívnej diagnóze. Enoxaparín sa bude podávať jednou injekciou každých 12 hodín počas 10 dní.
Dávka každej injekcie bude 100 IU. aXa / kg telesnej hmotnosti. U nechirurgických pacientov pripútaných na lôžko s rizikom HVT je odporúčaná dávka sodnej soli enoxaparínu 40 mg jedenkrát denne subkutánnou injekciou. Liečba sodnou soľou enoxaparínu je predpísaná minimálne na 6 dní a pokračuje až do návratu k úplnej chôdzi, maximálne 14 dní.
Vhodná môže byť aj dlhšia liečba: podávanie enoxaparínu má pokračovať, pokiaľ existuje riziko tromboemboliky, a kým pacient nechodí.
Biologický dohľad: pozri „Osobitné upozornenia“.
Injekčná technika
Subkutánna injekcia sa má podať, najlepšie s dekubitálnym pacientom, do podkožného bunkového tkaniva anterolaterálneho alebo posterolaterálneho brušného pásu, striedavo vpravo a vľavo.
Naplnené injekčné striekačky sú pripravené na použitie, takže pred injekciou nemusíte vytláčať vzduch zo striekačky.
Samotná injekcia sa musí vykonať úplným zavedením ihly kolmo a nie tangenciálne do hrúbky kožného záhybu vytvoreného medzi palcom a ukazovákom operátora.
Po dobu injekcie sa má udržiavať kožný záhyb.
Pre injekčné striekačky s automatickým bezpečnostným systémom
Naplnené injekčné striekačky sú vybavené automatickým bezpečnostným systémom, ktorý zabráni náhodnému zaseknutiu ihly po injekcii. Na konci injekcie, držiac piest na konci zdvihu, vytiahnite ihlu z miesta vpichu.
Orientovaním ihly od seba a ostatných osôb aktivujte bezpečnostný systém silným zatlačením na piest. Ochranné puzdro automaticky zakryje ihlu a súčasne počuteľné „cvaknutie“ potvrdí aktiváciu bezpečnostného systému. Striekačku do príslušnej kontajner.
-
Intravaskulárne podanie
Prevencia koagulácie počas hemodialýzy U pacientov, ktorí sa podrobujú opakovaným hemodialýzam, je možné prevenciu koagulácie v rámci hemodialýzneho okruhu dosiahnuť podaním dávky rovnajúcej sa 100 IU / kg do arteriálnej línie okruhu na začiatku relácie. Táto dávka je zvyčajne dostatočná na sedenie trvajúce 4 hodiny. Ak sa v okruhu objavia fibrínové vlákna, môže sa použiť dodatočná dávka 50-100 IU / kg v závislosti od času, ktorý chýba na konci relácie. U pacientov s riziko krvácania (najmä v prípade predoperačných alebo pooperačných hemodialýznych sedení) alebo u pacientov s vyvíjajúcim sa hemoragickým syndrómom je možné dialýzy vykonať s dávkou 50 IU / kg (prístup do vaskulárneho systému) alebo 75 IU / kg ( jednoduchý vaskulárny prístup).
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Clexane
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Clexane ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Všeobecne platí, že pri masívnom perorálnom príjme enoxaparínu (žiadne hlásené prípady) nie je možné sa obávať vážnych následkov, berúc do úvahy minimálnu absorpciu lieku do žalúdka a čreva.
Na overenie je však možné vykonať plazmatický test aktivít anti-Xa a anti-IIa.
Náhodné predávkovanie enoxaparínom mimotelovým (intravaskulárnym) alebo subkutánnym podaním môže spôsobiť krvácavé komplikácie v dôsledku výskytu antikoagulačnej aktivity, do značnej miery neutralizovateľnej pomalou intravenóznou injekciou protamínu (síranu alebo hydrochloridu).
Dávka protamínu by mala byť rovnaká ako dávka enoxaparínu podávaného injekčne, tj: 1 mg alebo 100 anti-heparínových jednotiek protamínu na neutralizáciu anti-IIa aktivity, stanovenej 1 mg (100 IU aXa) enoxaparínu, ak bol enoxaparín podaný v predchádzajúcich 8 hodín. Ak bol však enoxaparín podaný viac ako 8 hodín pred podaním protamínu alebo ak bolo stanovené, že je potrebná druhá dávka protamínu, môže sa použiť infúzia 0,5 mg protamínu na 1 mg enoxaparínu. Po 12 hodinách podávania enoxaparínu nemusí byť potrebné podanie protamínu.
Avšak ani v prípade vysokých dávok protamínu nie je anti-Xa aktivita nikdy úplne neutralizovaná (maximum: asi 60%), a tak umožňuje pretrvávanie antitrombotickej aktivity. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia Clexane, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Clexane
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Frekvencia nežiaducich reakcií opísaných nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Krvácanie
V klinických skúšaniach boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami krvácanie. Zahŕňali závažné krvácanie hlásené s maximálnym výskytom 4,2% (chirurgickí pacienti). Niektoré z týchto prípadov boli smrteľné.
Rovnako ako u iných antikoagulancií môže krvácanie nastať za prítomnosti súvisiacich rizikových faktorov, ako sú: organické lézie s krvácajúcou diatézou, invazívne postupy alebo po súbežnom použití liekov, ktoré interferujú s hemostázou.
* ako napríklad hematómy, ekchymózy okrem tých, ktoré sa objavili v mieste vpichu, rany s hematómom, hematúria, epistaxa a gastrointestinálne krvácanie.
Trombocytopénia a trombocytóza
* zvýšenie počtu krvných doštičiek> 400 G / l ** mierne, prechodné a asymptomatické počas prvých dní liečby.
Iné klinicky relevantné nežiaduce reakcie
Tieto reakcie sú uvedené nižšie, bez ohľadu na indikácie, podľa tried orgánových systémov, zoskupené podľa frekvencie a poradia klesajúcej závažnosti.
* ako je edém v mieste vpichu, krvácanie, precitlivenosť, zápal, mierny opuch, bolesť alebo lokálne reakcie (NOS) ** hladiny transamináz> 3 -násobok hornej hranice normálu
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zistené počas používania Clexane po jeho povolení a uvedení na trh. Tieto reakcie vychádzajú zo spontánnych hlásení, preto ich frekvencia nie je „známa“ (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Poruchy imunitného systému - Anafylaktické / anafylaktoidné reakcie vrátane šoku
- Poruchy nervového systému - Bolesť hlavy
- Cievne poruchy - V súvislosti s profylaktickým použitím heparínu počas spinálnej alebo epidurálnej anestézie alebo lumbálnej punkcie boli hlásené prípady spinálnych alebo epidurálnych hematómov. Tieto reakcie mali za následok neurologické zmeny rôzneho stupňa vrátane predĺženej alebo trvalej paralýzy (pozri časť Osobitné upozornenia).
- Poruchy krvi a lymfatického systému - Anémia (prevažne v súvislosti s krvácaním) - Prípady imunitne alergickej trombocytopénie s trombózou; v niektorých z týchto prípadov bola trombóza komplikovaná infarktom orgánu alebo ischémiou končatín (pozri časť Osobitné upozornenia) - eozinofília izolovaná alebo spojená s kožnými prejavmi
- Poruchy kože a podkožného tkaniva - Kožná vaskulitída z precitlivenosti, zvyčajne lokalizovaná nekróza kože v mieste vpichu (týmto reakciám obvykle predchádza výskyt purpury alebo erytematóznych, infiltrovaných a bolestivých plakov). V týchto prípadoch je potrebné prerušiť liečbu sodnou soľou enoxaparínu. Uzlíky v mieste vpichu (zápalové uzliny, ktoré nie sú cystickými inklúziami sodnej soli enoxaparínu). Tieto udalosti ustúpili v priebehu niekoľkých dní a nevyžadovali prerušenie liečby
- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Osteoporóza po dlhodobej liečbe
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií. o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
Clexane 2 000 I.U. aXa / 0,2 ml injekčný roztok
Jedna 0,2 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje:
Účinná látka: sodná soľ enoxaparínu 2 000 IU aXa
Pomocné látky: voda na injekciu
Clexane 4 000 I.U. aXa / 0,4 ml injekčný roztok
Jedna 0,4 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje:
Účinná látka: sodná soľ enoxaparínu 4 000 I.U. aXa
Pomocné látky: voda na injekciu
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok na subkutánne a intravaskulárne použitie.
2000 U.I. aXa / 0,2 ml - 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,2 ml s automatickým bezpečnostným systémom alebo bez neho
4 000 I.U. aXa / 0,4 ml - 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,4 ml s automatickým bezpečnostným systémom alebo bez neho
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
Clexane 2 000 I.U.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Clexane 2 000 I.U. aXa / 0,2 ml injekčný roztok
Jedna 0,2 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje:
Účinná látka: sodná soľ enoxaparínu 2 000 I.U. aXa.
Clexane 4 000 I.U. aXa / 0,4 ml injekčný roztok
Jedna 0,4 ml naplnená injekčná striekačka obsahuje:
Účinná látka: sodná soľ enoxaparínu 4 000 I.U. aXa.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok na subkutánne a intravaskulárne použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
- Profylaxia hlbokej žilovej trombózy (DVT) vo všeobecnom chirurgickom zákroku, v ortopedickej chirurgii a u nechirurgických pacientov pripútaných na lôžko s rizikom HVT.
- Liečba hlbokej žilovej trombózy s pľúcnou embóliou alebo bez nej.
- Liečba nestabilnej angíny a infarktu myokardu iného typu ako Q v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou.
- Prevencia koagulácie počas hemodialýzy.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba nestabilnej angíny pectoris a non-Q infarktu myokardu
Odporúčaná dávka sodnej soli enoxaparínu je 100 IU. anti-Xa (1 mg) / kg každých 12 hodín subkutánnou injekciou podávanou súbežne s perorálnou kyselinou acetylsalicylovou (100 až 325 mg denne). Liečba týchto pacientov sodnou soľou enoxaparínu by mala byť predpísaná najmenej na 2 dni a mala by pokračovať až do stabilizácie klinického stavu. Trvanie liečby je spravidla 2 až 8 dní.
Profylaxia a liečba hlbokej žilovej trombózy (DVT)
U pacientov so stredným tromboembolickým rizikom je účinná prevencia tromboembolickej choroby dosiahnutá injekciou 2 000 I.U. aXa (0,2 ml) / deň.
V Všeobecná chirurgia prvá injekcia sa má podať asi 2 hodiny pred operáciou.
U pacientov s vysokým tromboembolickým rizikom a najmä pri príprave na ortopedickú chirurgiu sa odporúča podať dávku enoxaparínu rovnajúcu sa 4 000 I.U. aXa (0,4 ml) / deň v jednom dennom podávaní.
V ortopedická operácia prvá injekcia bude podaná 12 hodín pred operáciou.
Trvanie liečby sa zhoduje s pretrvávaním tromboembolického rizika a vo všeobecnosti až do ambulácie pacienta (v priemere od 7 do 10 dní po operácii).
Za normálnych podmienok použitia enoxaparín nemení koagulačné parametre. Dohľad nad liečbou na základe týchto testov je preto zbytočný.
V liečba hlbokej žilovej trombózyenoxaparín dodržiava tradičnú liečbu heparínom zavedenú po pozitívnej diagnóze.
Enoxaparín sa bude podávať jednou injekciou každých 12 hodín počas 10 dní. Dávka každej injekcie bude 100 IU / kg telesnej hmotnosti.
V nechirurgickí pacienti pripútaní na lôžko s rizikom HVT, odporúčaná dávka sodnej soli enoxaparínu je 40 mg jedenkrát denne subkutánnou injekciou. Liečba sodnou soľou enoxaparínu je predpísaná minimálne na 6 dní a pokračuje až do návratu k úplnej chôdzi, maximálne 14 dní.
Vhodná môže byť aj dlhšia liečba: podávanie enoxaparínu má pokračovať, pokiaľ existuje riziko tromboemboliky, a kým pacient nechodí.
Biologický dohľad: pozri časť 4.4.
Injekčná technika
Subkutánna injekcia sa má podať, najlepšie s dekubitálnym pacientom, do podkožného bunkového tkaniva anterolaterálneho alebo posterolaterálneho brušného pásu, striedavo vpravo a vľavo.
Naplnené injekčné striekačky sú pripravené na použitie, takže pred injekciou nemusíte vytláčať vzduch zo striekačky.
Samotná injekcia sa musí vykonať úplným zavedením ihly kolmo a nie tangenciálne do hrúbky kožného záhybu, vytvoreného medzi palcom a ukazovákom operátora.
Po dobu injekcie sa má udržiavať kožný záhyb.
Pre injekčné striekačky s automatickým bezpečnostným systémom
Naplnené injekčné striekačky sú vybavené automatickým bezpečnostným systémom, ktorý zabráni náhodnému zaseknutiu ihly po injekcii. Na konci injekcie držte piest na konci zdvihu, vytiahnite ihlu z miesta vpichu a nasmerujte ju mimo akékoľvek ďalšie osoby a vy, znova pevne zatlačte na piest, aby sa aktivoval bezpečnostný systém: ochranné puzdro automaticky zakryje ihlu a súčasne budete počuť „kliknutie“ na potvrdenie aktivácie bezpečnostného systému.
Intravaskulárne podanie
Prevencia koagulácie počas hemodialýzy
U pacientov, ktorí sa podrobujú opakovaným hemodialýzam, je možné zabrániť koagulácii v rámci hemodialýzneho okruhu podaním dávky 100 IU / kg do arteriálnej línie okruhu na začiatku relácie. Táto dávka je zvyčajne dostačujúca na 4-hodinové sedenie. Ak sa v okruhu objavia fibrínové vlákna, môže sa použiť dodatočná dávka 50-100 IU / kg v závislosti od času zostávajúceho do konca relácie. pacienti s vysokým rizikom krvácania (najmä v v prípade predoperačných alebo pooperačných hemodialýz) alebo u ktorých sa vyvíjajú hemoragické syndrómy, je možné dialýzy vykonať s dávkou 50 IU / kg (dvojitý vaskulárny prístup) alebo 75 IU / kg (jednoduchý vaskulárny prístup).
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo, na heparín alebo jeho deriváty vrátane iných nízkomolekulárnych heparínov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Trombocytopénia v anamnéze pri podávaní enoxaparínu (pozri časť 4.4).
- Hemoragické prejavy alebo tendencie súvisiace s poruchami hemostázy, s výnimkou konzumných koagulopatií, ktoré nesúvisia s heparínom.
- Organické lézie s rizikom krvácania.
- Akútna infekčná endokarditída (okrem tých, ktoré súvisia s mechanickými protézami).
- Hemoragické cerebrovaskulárne príhody.
- Lokoregionálna anestézia pre voliteľné chirurgické zákroky je kontraindikovaná u pacientov, ktorí dostávajú heparín z iných dôvodov ako z profylaxie.
- Relatívne kontraindikácie: spojenie s tiklopidínom, salicylátmi alebo NSAID, s protidoštičkovými látkami (dipyridamol, sulfinpyrazón atď.).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Varovania
Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sa líšia v spôsobe použitom pri výrobe, v molekulovej hmotnosti a v špecifickej anti-Xa aktivite, jednotke a dávkovaní; preto nie je potrebné prechádzať z jednej účinnej látky na druhú. To určuje rozdiely vo farmakokinetike a súvisiace biologické aktivity (napr .: antitrombínová aktivita a interakcie krvných doštičiek). Preto je potrebná osobitná pozornosť a dodržiavanie pokynov na použitie každého jednotlivého lieku.
Spinálna / epidurálna anestézia
U pacientov podstupujúcich spinálnu alebo epidurálnu anestéziu, epidurálnu analgéziu alebo lumbálnu punkciu môže byť nízkodávková profylaxia heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou zriedkavo spojená so spinálnymi alebo epidurálnymi hematómami, ktoré môžu viesť k predĺženej alebo trvalej paralýze. Riziko sa zvyšuje používaním zavedených peridurálnych katétrov na kontinuálnu infúziu, súbežným príjmom liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), inhibítory agregácie krvných doštičiek alebo antikoagulanciá, traumy alebo opakované miechy punkcia, z prítomnosti základnej hemostatickej poruchy a zo staroby alebo u pacientov s anamnézou operácie chrbtice alebo deformácie chrbtice. Pred pokračovaním v tomto type anestézie / analgézie počas profylaxie heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou je potrebné starostlivo vyhodnotiť prítomnosť jedného alebo viacerých z týchto rizikových faktorov.
Zavedenie spinálneho katétra sa spravidla musí vykonať najmenej 8 až 12 hodín po poslednom podaní nízkomolekulárneho heparínu v profylaktických dávkach. Nasledujúce dávky sa nemajú podávať, pokiaľ neuplynú najmenej 2-4 hodiny po zavedení alebo vybratí katétra, alebo sa ďalej oddiali alebo sa nepodajú v prípade hemoragického aspirátu počas počiatočného umiestnenia spinálnej alebo epidurálnej ihly. Odstránenie „usadeného“ epidurálneho katétra by sa malo vykonať čo najďalej od poslednej profylaktickej dávky heparínu (približne 8-12 hodín) vykonanej v anestézii.
Ak sa rozhodne podať nízkomolekulárny heparín pred alebo po „epidurálnej alebo spinálnej anestézii, je potrebná mimoriadna opatrnosť a časté monitorovanie, aby sa zistili znaky a symptómy neurologických zmien, ako sú: bolesť v bedrovej oblasti, senzorický a motorický deficit ( necitlivosť a slabosť dolných končatín), zmeny funkcie močového mechúra alebo čriev Ošetrovateľský personál by mal byť poučený, aby identifikoval tieto príznaky a symptómy Pacientov treba poučiť, aby v prípade výskytu niektorého z vyššie uvedených symptómov bezodkladne informovali lekára alebo ošetrujúci personál.
Ak je podozrenie na príznaky alebo symptómy epidurálneho alebo miechového hematómu, je potrebné stanoviť okamžitú diagnózu a začať liečbu zahŕňajúcu dekompresiu miechy.
Heparínom indukovaná trombocytopénia
Trombocytopénia je dobre známou komplikáciou terapie heparínom a môže sa objaviť 4 až 10 dní po začiatku liečby, ale v prípade predchádzajúcej trombocytopénie vyvolanej heparínom sa môže objaviť aj skôr. Mierna trombocytopénia sa môže objaviť skoro u 10 až 20% pacientov (počet krvných doštičiek je vyšší ako 100 000 / mm3), ktoré môžu zostať stabilné alebo ustúpiť, aj keď pokračuje v podávaní heparínu.
V niektorých prípadoch je možné stanoviť závažnejšiu formu (heparínová trombocytopénia typu II), sprostredkovanú imunitným systémom, charakterizovanú tvorbou protilátok proti komplexu heparín-doštičkový faktor 4. U týchto pacientov sa môže vyvinúť nový trombus spojený s trombocytopéniou, vyplývajúce z „ireverzibilnej agregácie krvných doštičiek indukovanej“ heparínom, takzvaného „syndrómu bieleho trombu“. Tento proces môže viesť k závažným tromboembolickým komplikáciám, ako je nekróza kože, arteriálna embólia končatín, infarkt myokardu, pľúcna embólia, mŕtvica a niekedy aj smrť. Preto by sa k nástupu trombocytopénie malo prerušiť podávanie nízkomolekulárneho heparínu, aj keď sa u pacienta vyvinie nová trombóza alebo zhoršenie predchádzajúcej trombózy. Pokračovanie v antikoagulačnej liečbe, pri trombóze, ktorá je príčinou prebiehajúcej liečby alebo pre jej nový nástup alebo zhoršenie, by malo byť zahájené po heparínovej suspenzii s alternatívnym antikoagulantom. V týchto prípadoch okamžité zavedenie antikoagulancia terapia je riziková. orálna (boli hlásené prípady zhoršenia trombózy).
Preto by mala byť starostlivo sledovaná trombocytopénia akejkoľvek povahy.
Ak počet krvných doštičiek klesne pod 100 000 / mm3 alebo ak dôjde k rekurentnej trombóze, nízkomolekulárny heparín sa má vysadiť.
V prípade predĺženého podávania sa má vyhodnotiť počet krvných doštičiek pred liečbou a potom dvakrát týždenne počas prvého mesiaca.
Perkutánne koronárne revaskularizačné postupy
Aby sa minimalizovalo riziko krvácania po použití vaskulárneho vybavenia počas liečby nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu iného typu ako Q, zavádzač by mal zostať na mieste 6-8 hodín po subkutánnom podaní dávky enoxaparínu sodíka. Ďalšia plánovaná dávka sa nemá podať skôr ako 6-8 hodín po vybratí zavádzača.V prístupovom mieste by sa malo preskúmať, či neobsahuje známky krvácania alebo podliatin.
Tehotné ženy s mechanickými protézami srdcových chlopní
Použitie Clexane na tromboprofylaxiu u tehotných žien s mechanickými protézami srdcových chlopní nebolo dostatočne skúmané. V klinickej štúdii u tehotných žien s mechanickými protézami srdcových chlopní liečenými enoxaparínom (1 mg / kg / bid) na zníženie rizika tromboembolických príhod , iba dvaja z ôsmich pacientov zaznamenali trombotické príhody vedúce k zablokovaniu chlopne a následnej smrti matky a plodu.Po uvedení lieku na trh boli izolované správy o trombóze chlopní u tehotných žien s mechanickými protézami srdcových chlopní počas liečby tromboprofylaxie enoxaparínom. Tehotné ženy s mechanickými protézami srdcových chlopní môžu mať zvýšené riziko tromboembolických príhod (pozri časť 4.4 "Opatrenia pri používaní: Protézy s mechanickými srdcovými chlopňami').
Laboratórne testy:
V dávkach používaných na profylaxiu venóznej tromboembólie sodná soľ enoxaparínu významne neovplyvňuje čas krvácania a celkový čas zrážania krvi, ani neinterferuje s agregáciou krvných doštičiek alebo väzbou fibrinogénu na krvné doštičky.
Pri vyšších dávkach môže dôjsť k zvýšeniu aPTT (čiastočne aktivovaný tromboplastínový čas) a ACT (aktivovaný čas zrážania).
Zvýšenie aPTT a ACT nie je lineárne v korelácii so zvýšenou antitrombotickou aktivitou sodnej soli enoxaparínu, a preto sú nevhodné a nespoľahlivé testy na monitorovanie aktivity sodnej soli enoxaparínu.
Bezpečnostné opatrenia na používanie
• Nepodávajte intramuskulárne
• Krvácajúca
Rovnako ako u iných antikoagulancií môže krvácanie dôjsť na ktoromkoľvek mieste (pozri „Vedľajšie účinky"). V prípade krvácania treba vyhľadať zdroj krvácania a začať vhodnú liečbu.
• Rovnako ako pri iných antikoagulačných terapiách, sodná soľ enoxaparínu sa má používať s opatrnosťou v podmienkach potenciálne zvýšeného krvácania, ako sú:
- poruchy hemostázy;
- anamnéza peptického vredu;
- nedávna ischemická cievna mozgová príhoda;
- ťažká nekontrolovaná arteriálna hypertenzia;
- diabetická retinopatia;
- nedávna neurologická chirurgia alebo oftalmológia;
- súbežné užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu (pozri časť 4.5)
Mechanické protézy srdcových chlopní
Použitie Clexane na tromboprofylaxiu u pacientov s mechanickými protézami srdcových chlopní nebolo dostatočne preskúmané. Existujú izolované správy o trombóze chlopní u pacientov s mechanickými protézami srdcových chlopní počas liečby tromboprofylaxiou enoxaparínom. Mätúce faktory vrátane základného ochorenia, ako aj nedostatočné klinické údaje obmedzujú hodnotenie týchto prípadov. Niektoré z týchto prípadov boli tehotné ženy, u ktorých trombóza viedla k úmrtiu matiek a plodov. Tehotné ženy s mechanickými protézami srdcových chlopní môžu mať zvýšené riziko tromboembolických príhod (pozri časť 4.4 "Upozornenie: Tehotné ženy s mechanickými protézami srdcových chlopní').
Krvácanie u starších pacientov
Pri dávkach používaných na profylaxiu venóznej tromboembólie u starších pacientov nebol pozorovaný zvýšený sklon ku krvácaniu. Starší pacienti (obzvlášť 80 -roční alebo starší) môžu mať pri terapeutických dávkach zvýšené riziko krvácavých komplikácií. Odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie. (pozri časť 5.2).
Zlyhanie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou existuje riziko zvýšených hladín sodnej soli enoxaparínu, ktoré by mohli viesť k zvýšenému riziku krvácania. Pretože hladiny sodnej soli enoxaparínu sú významne zvýšené u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (úprava dávky klírensu kreatinínu pri profylaxii aj liečbe venózneho tromboembolizmu. Kreatinínu 30-50 ml / min) a miernom (klírens kreatinínu 50-80 ml / min), starostlivá klinická odporúča sa sledovanie (pozri časť 5.2).
Hemodialýza: dávky budú musieť byť upravené, ak je aktivita anti-Xa nižšia ako 0,4 IU / ml alebo vyššia ako 1,2 IU / ml.
Pacienti s nízkou telesnou hmotnosťou
U žien s nízkou telesnou hmotnosťou (
Obézni pacienti
Obézni pacienti majú vyššie riziko tromboembolizmu. Bezpečnosť a účinnosť profylaktických dávok u obéznych pacientov (BMI> 30 kg / m2) nebola úplne stanovená a neexistuje jednotný názor na úpravu dávky. Títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov tromboembolizmu
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Asociácie sa neodporúčajú:
- Kyselina acetylsalicylová a ďalšie salicyláty (všeobecne):
Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek a agresia gastroduodenálnej sliznice salicylátmi).
Na analgetický alebo antipyretický účinok použite iné látky.
- NSAID (všeobecne)
Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek a agresia gastroduodenálnej sliznice nesteroidnými protizápalovými liekmi).
Ak sa asociácii nedá vyhnúť, zaistite starostlivé klinické a biologické sledovanie.
- Tiklopidín
Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek tiklopidínom).
Súvislosť s vysokými dávkami heparínu sa neodporúča.
Spojenie s nízkymi dávkami heparínu (preventívna heparinoterapia) si vyžaduje starostlivé klinické a biologické sledovanie.
- Iné protidoštičkové látky (klopidogrel, dipyridamol, sulfinpyrazón atď.)
Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek).
Združenia vyžadujúce opatrnosť pri používaní:
- Perorálne antikoagulanciá
Zlepšenie antikoagulačného účinku. Heparín narúša rýchlosť protrombínu.
Pri výmene heparínu za perorálne antikoagulanciá:
do. posilniť klinický dohľad
b. na kontrolu účinku perorálnych antikoagulancií odoberte vzorku pred podaním heparínu, ak je prerušovaná, alebo výhodne použite činidlo, ktoré nie je citlivé na heparín.
- Glukokortikoidy (cez všeobecné)
Zhoršenie hemoragického rizika typického pre terapiu glukokortikoidmi (sliznica žalúdka, krehkosť ciev) pri vysokých dávkach alebo pri dlhodobej liečbe viac ako desať dní.
Asociácia musí byť odôvodnená; posilniť klinický dohľad.
- Dexterujú (Injekčne)
Zvýšené riziko krvácania (inhibícia funkcie krvných doštičiek).
Dávkovanie heparínu upravte tak, aby počas kombinácie a po suspenzii dextránu neprekročilo hypokoagulačnú schopnosť väčšiu ako 1,5 -násobok referenčnej hodnoty.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Štúdie na zvieratách nepreukázali embryotoxické ani teratogénne vlastnosti.
U gravidných samíc potkana je prenos sodnej soli enoxaparínu značeného 35S na plod placentou minimálny.
U žien neexistuje dôkaz, že enoxaparín sodný prechádza placentárnou bariérou počas druhého trimestra gravidity. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prvom a treťom trimestri. Z týchto dôvodov a keďže štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú reakciu človeka, tento liek by sa mal používať v tehotenstve iba vtedy, ak lekár overil, že je to nevyhnutné.
(pozri tiež časť 4.4 “Upozornenia: Tehotné ženy s mechanickými protézami srdcových chlopní “ A "Bezpečnostné opatrenia: Mechanické protézy srdcových chlopní')
Tehotenstvo
U laktujúcich potkanov je koncentrácia sodnej soli enoxaparínu značeného 35S alebo jeho označených metabolitov v mlieku veľmi nízka.
Nie je známe, či sa sodná soľ enoxaparínu vylučuje v nezmenenej forme do materského mlieka.
Perorálna absorpcia sodnej soli enoxaparínu je nepravdepodobná, ale dojčiacim matkám, ktoré užívajú enoxaparín sodný, by sa malo preventívne odporučiť, aby nedojčili.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Clexane neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia nežiaducich reakcií opísaných nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Krvácanie:
V klinických skúšaniach boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami krvácanie. Zahŕňali závažné krvácanie hlásené s maximálnym výskytom 4,2% (chirurgickí pacienti). Niektoré z týchto prípadov boli smrteľné.
Rovnako ako u iných antikoagulancií môže krvácanie nastať za prítomnosti súvisiacich rizikových faktorov, ako sú: organické lézie s krvácajúcou diatézou, invazívne postupy alebo po súbežnom použití liekov, ktoré interferujú s hemostázou (pozri časti 4.4 a 4.5).
* ako sú modriny, modriny okrem tých, ktoré sa objavili v mieste vpichu, hematóm rany, hematúria, epistaxa a gastrointestinálne krvácanie.
Trombocytopénia a trombocytóza:
* zvýšený počet krvných doštičiek> 400 G / l
** mierne, prechodné a asymptomatické počas prvých dní liečby
Iné klinicky relevantné nežiaduce reakcie:
Tieto reakcie sú uvedené nižšie, bez ohľadu na indikácie, podľa tried orgánových systémov, zoskupené podľa frekvencie a poradia klesajúcej závažnosti.
* ako je edém v mieste vpichu, krvácanie, precitlivenosť, zápal, mierny opuch, bolesť alebo lokálne reakcie (NOS)
** hladiny transamináz> 3 -násobok hornej hranice normálu
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zistené počas používania Clexane po jeho povolení a uvedení na trh. Tieto reakcie vychádzajú zo spontánnych hlásení, preto ich frekvencia nie je „známa“ (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
• Poruchy imunitného systému
- Anafylaktické / anafylaktoidné reakcie vrátane šoku
• Poruchy nervového systému
- Bolesť hlavy
• Cievne patológie
- V súvislosti s profylaktickým použitím heparínu počas spinálnej alebo epidurálnej anestézie alebo lumbálnej punkcie boli hlásené prípady spinálnych alebo epidurálnych hematómov. Tieto reakcie mali za následok neurologické zmeny rôzneho stupňa vrátane predĺženej alebo trvalej paralýzy (pozri časť 4.4).
• Poruchy krvi a lymfatického systému
- Anémia (hlavne v súvislosti s krvácaním)
- Prípady imunitne alergickej trombocytopénie s trombózou; v niektorých z týchto prípadov bola trombóza komplikovaná infarktom orgánu alebo ischémiou končatín (pozri časť 4.4)
- Eozinofília izolovaná alebo spojená s kožnými prejavmi
• Poruchy kože a podkožného tkaniva
- Kožná vaskulitída z precitlivenosti, kožná nekróza obvykle lokalizovaná v mieste vpichu (týmto reakciám obvykle predchádza výskyt purpury alebo erytematóznych, infiltrovaných a bolestivých plakov). V týchto prípadoch je potrebné prerušiť liečbu sodnou soľou enoxaparínu.
- Uzlíky v mieste vpichu (zápalové uzliny, ktoré nie sú cystickými inklúziami enoxaparínu sodného). Tieto udalosti ustúpili v priebehu niekoľkých dní a nevyžadovali prerušenie liečby
- Alopécia
• Poruchy pohybového aparátu a spojivového tkaniva
- Osteoporóza po dlhodobej liečbe
Hlásenie nežiaducich reakcií
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Talianska agentúra pre lieky . Webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Predávkovanie
Všeobecne platí, že pri masívnom perorálnom príjme enoxaparínu (žiadne hlásené prípady) nie je možné sa obávať vážnych následkov, berúc do úvahy minimálnu absorpciu lieku do žalúdka a čreva.
Na overenie je však možné vykonať plazmatický test aktivít anti-Xa a anti-IIa.
Náhodné predávkovanie enoxaparínom mimotelovým (intravaskulárnym) alebo subkutánnym podaním môže spôsobiť krvácavé komplikácie v dôsledku výskytu antikoagulačnej aktivity, do značnej miery neutralizovateľnej pomalou intravenóznou injekciou protamínu (síranu alebo hydrochloridu).
Dávka protamínu by mala byť rovnaká ako dávka enoxaparínu podávaného injekčne, tj: 1 mg alebo 100 anti-heparínových jednotiek protamínu na neutralizáciu anti-IIa aktivity, stanovenej 1 mg (100 IU aXa) enoxaparínu, ak bol enoxaparín podaný v predchádzajúcich 8 hodín. Ak bol však enoxaparín podaný viac ako 8 hodín pred podaním protamínu alebo ak bolo stanovené, že je potrebná druhá dávka protamínu, môže sa použiť infúzia 0,5 mg protamínu na 1 mg enoxaparínu. Po 12 hodinách podávania enoxaparínu nemusí byť potrebné podanie protamínu.
Avšak ani v prípade vysokých dávok protamínu nie je anti-Xa aktivita nikdy úplne neutralizovaná (maximum: asi 60%), a tak umožňuje pretrvávanie antitrombotickej aktivity.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antitrombotiká - heparín.
ATC kód: B01AB05.
Enoxaparín sodný je nízkomolekulárny heparín s priemernou molekulovou hmotnosťou približne 4500 daltonov.
Distribúcia molekulovej hmotnosti je nasledovná:
2 000 až 8 000 daltonov ≥ 68%
> 8 000 daltonov ≤ 18%.
Sodná soľ enoxaparínu sa získava zásaditou depolymerizáciou benzylesteru heparínu pochádzajúceho z črevnej sliznice ošípaných. Jeho štruktúra je charakterizovaná skupinou kyseliny 2-O-sulfo-4-enepiranosurónovej na neredukujúcom konci a z 2-N, 6-0-disulfo-D-glukozamín na redukčnom konci reťazca Asi 20% enoxaparínovej štruktúry (15% až 25%) obsahuje na redukčnom konci reťazca bezvodý derivát 1,6. polysacharidový reťazec.
V purifikovanom systéme in vitro má sodná soľ enoxaparínu vysokú anti-Xa aktivitu (približne 100 IU / mg) a nízku anti-IIa alebo antitrombínovú aktivitu (približne 28 IU / mg). Farmakodynamické parametre študované u zdravých dobrovoľníkov koncentrácie enoxaparínu nad 100- 200 mg / ml boli porovnateľné.
Klinické údaje o liečbe nestabilnej angíny pectoris a non-Q infarktu myokardu
Do veľkej multicentrickej štúdie bolo zaradených a randomizovaných 3171 pacientov s akútnou nestabilnou angínou pektoris alebo infarktom myokardu iného typu ako Q, ktorí dostávali subkutánny enoxaparín sodný 1 mg / deň v kombinácii s aspirínom (100 až 325 mg jedenkrát denne). Kg každých 12 hodín alebo intravenózne nefrakcionované heparínu v dávkach upravených podľa aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (aPTT). Pacienti boli liečení v nemocnici minimálne 2 dni až maximálne 8 dní, kým sa stabilizovali klinické podmienky, revaskularizačné postupy alebo prepustenie z nemocnice. Pacienti boli sledovaní 30 dní. Enoxaparín sodný v porovnaní s klasickým heparínom významne znížil výskyt rekurentná angína, infarkt myokardu alebo smrť s relatívnym znížením rizika o 16,2% na 14. deň, s udržaním počas 30 -dňového obdobia. Okrem toho menej pacientov v skupine so sodnou soľou enoxaparínu absolvovalo revaskularizáciu perkutánnou transluminálnou koronárnou angioplastikou (PTCA) alebo bypassom koronárnej artérie (CABG) (zníženie relatívneho rizika k 30. dňu: 15,8%).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametre enoxaparínu boli študované v odporúčaných dávkach na jednorazové a opakované subkutánne podanie a po jednorazovom intravenóznom podaní, hlavne z hľadiska vývoja anti-Xa a tiež anti-IIa aktivity.
Kvantitatívne stanovenie farmakokinetickej aktivity anti-Xa a anti-IIa sa uskutočnilo amidolytickou metódou validovanou na špecifickom substráte a kalibrovanom štandarde enoxaparínu s ohľadom na medzinárodný štandard pre nízkomolekulárne heparíny (NIBSC).
• Biologická dostupnosť a absorpcia
Absolútna biologická dostupnosť enoxaparínu sodného po subkutánnej injekcii, založená na aktivite anti-Xa, sa blíži 100%. U zdravých dobrovoľníkov objem a koncentrácia injekcie v rozmedzí 100-200 mg / ml neovplyvňujú farmakokinetické parametre.
Maximálna plazmatická aktivita anti-Xa sa pozoruje v priemere 3 až 5 hodín po subkutánnom podaní a dosahuje hladiny približne 0,2, 0,4, 1,0 a 1,3 IU / ml anti-Xa po subkutánnych dávkach 20 mg, 40 mg, 1,0 mg / kg a 1,5 mg / kg.
Farmakokinetika enoxaparínu v odporúčaných dávkach je lineárna. Variabilita medzi pacientmi a medzi pacientmi je nízka.
U zdravých dobrovoľníkov sa po opakovanom subkutánnom podaní dávok 40 mg / deň a 1,5 mg / kg / deň dosiahne ustálený stav na 2. deň s priemerným pomerom expozície približne o 15% vyšším, ako je dôkaz po podaní jednorazovej dávky . Rovnovážnu hladinu aktivity enoxaparínu je možné predpovedať po podaní jednej dávky. Po opakovanom subkutánnom podaní dávok 1 mg / kg dvakrát denne sa rovnovážny stav dosiahne po 3 alebo 4 dňoch s priemernou expozíciou o 65% vyššou ako pri podaní jednej dávky a s priemerným a minimálnym vrcholom približne 1,2 a 0,52 IU / ml Tento rozdiel v rovnovážnom stave sa očakáva v dôsledku farmakokinetiky sodnej soli enoxaparínu a je v terapeutickom rozmedzí.
Plazmatická aktivita anti-IIa po subkutánnom podaní je približne 10-krát nižšia ako aktivita anti-Xa. Po opakovanom podaní dávok 1 mg / kg dvakrát denne a 1,5 mg / kg / deň sa maximálna plazmatická aktivita anti-IIa pozoruje približne 3-4 hodiny po subkutánnom podaní a dosahuje 0,13 IU / ml a 0,19 IU / ml.
• Distribúcia
Distribučný objem anti-Xa aktivity enoxaparínu sodného je približne 5 litrov a je podobný objemu krvi.
• Metabolizmus a eliminácia
Enoxaparín sodný je liek s nízkym klírensom, priemerný plazmatický klírens anti-Xa je 0,74 l / h po intravenóznej infúzii 1,5 mg / kg trvajúcej 6 hodín. Eliminácia sa javí ako jednofázová s polčasom približne 4 hodiny po jednorazovom subkutánnom podaní a približne 7 hodín po opakovanom podaní. Sodná soľ enoxaparínu sa metabolizuje hlavne v pečeni desulfatáciou a / alebo depolymerizáciou na fragmenty s nižšou molekulovou hmotnosťou a s veľmi nízkou biologickou účinnosťou.
Renálny klírens aktívnych fragmentov predstavuje približne 10% podanej dávky, zatiaľ čo celkové renálne vylučovanie aktívnych a neaktívnych fragmentov predstavuje 40% dávky.
CHARAKTERISTIKA VÝROBKU U KONKRÉTNYCH POPULÁCIÍ
• Seniori
Na základe výsledkov získaných z analýzy farmakokinetických parametrov v tejto populácii sa farmakokinetický profil sodnej soli enoxaparínu nelíši u starších osôb v porovnaní s mladými osobami, keď je funkcia obličiek normálna. Pretože je známe, že funkcia obličiek klesá s vekom, starší pacienti môžu vykazovať zníženú elimináciu enoxaparínu sodného (pozri časť 4.4).
• Zlyhanie obličiek
Medzi plazmatickým klírensom anti-Xa a klírensom kreatinínu bol pozorovaný lineárny vzťah v rovnovážnom stave, čo ukazuje zníženie klírensu sodnej soli enoxaparínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Rovnovážna expozícia anti-Xa, reprezentovaná AUC, sa okrajovo zvýšila po opakovanom subkutánnom podávaní 40 mg / deň u pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 50-80 ml / min) alebo stredným (klírens kreatinínu 30-50 ml / min) ). U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu
• Hmotnosť
U obéznych zdravých dobrovoľníkov (BMI 30-48 kg / m max sa nezvýšil. Nižší klírens vzťahujúci sa k telesnej hmotnosti je pozorovaný u obéznych subjektov liečených subkutánne.
Ukázalo sa, že po neupravenom podávaní hmotnosti, ako je jednorazová subkutánna dávka 40 mg, je expozícia anti-Xa u žien s nízkou telesnou hmotnosťou o 52% vyššia (
• Hemodialýza
V štúdii vykonanej na dialyzovaných pacientoch bola po jednorazovom intravenóznom podaní jednorazovej dávky 0,25 alebo 0,50 mg / kg rýchlosť eliminácie porovnateľná, zatiaľ čo AUC sa v porovnaní s kontrolnou populáciou zdvojnásobilo.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neuskutočnili sa dlhodobé štúdie na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu enoxaparínu.
Enoxaparín nebol v štúdiách mutagénny in vitrovrátane Amesovho testu, testu mutácií v bunkách myšieho lymfómu, testu chromozomálnej aberácie v ľudských lymfocytoch a in vivo štúdie chromozomálnej aberácie v kostnej dreni potkanov.
Zistilo sa, že enoxaparín nemá žiadny vplyv na fertilitu alebo reprodukčnú schopnosť samcov a samíc potkanov v dávkach až do 20 mg / kg / deň sc. Teratogénne štúdie sa vykonali na gravidných samiciach potkanov a králikov s dávkami enoxaparínu do 30 mg / kg / deň podávané sc. Enoxaparín nemal žiadne teratogénne účinky ani fetotoxicitu.
Okrem antikoagulačného účinku enoxaparínu neboli v štúdii subkutánnej toxicity na potkanoch a psoch v dávke 15 mg / kg / deň počas 13 týždňov ani v štúdii subkutánnej a intravenóznej toxicity v dávke 10 mg / kg žiadne nežiaduce účinky. / deň počas 26 týždňov u potkanov aj opíc.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Nemiešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Balenie 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,2 ml (2 000 IU aXa) s automatickým bezpečnostným systémom alebo bez neho
Balenie 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,4 ml (4 000 IU aXa) s automatickým bezpečnostným systémom alebo bez neho
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Naplnená injekčná striekačka je pripravená na okamžité použitie.
Clexane injekčný roztok môže byť dodávaný v naplnených injekčných striekačkách s automatickým bezpečnostným systémom, ktorý zabráni zaseknutiu ihly po injekcii.
Ďalšie informácie o tom, ako používať injekčnú striekačku, nájdete v časti 4.2.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injekčný roztok - 6 naplnených injekčných striekačiek s 0,2 ml AIC č. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 ml injekčný roztok - 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,2 ml s bezpečnostným systémom AIC č. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injekčný roztok - 6 naplnených injekčných striekačiek s 0,4 ml AIC č. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0,4 ml injekčný roztok - 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,4 ml s bezpečnostným systémom AIC č. 026966061
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2014
.jpg)
