Účinné látky: Cytarabín
Cytarabine Accord 100 mg / ml injekčný alebo infúzny roztok
Prečo sa používa cytarabín - generický liek? Načo to je?
- Injekčný cytarabín sa používa u dospelých a detí. Účinnou látkou je cytarabín.
- Cytarabín patrí do skupiny liekov, o ktorých je známe, že sú cytotoxické; tieto lieky sa používajú na liečbu akútnej leukémie (rakovina krvi, kde je v krvi prítomných príliš veľa bielych krviniek). Cytarabín interferuje s rastom rakovinových buniek, ktoré sú nakoniec zničené.
- Indukcia remisie je intenzívna liečba, ktorá má uviesť leukémiu do remisie. Keď funguje, rovnováha buniek v krvi sa stáva normálnejšou, čo zlepšuje vaše zdravie. Toto obdobie relatívne zdravého zdravia sa nazýva „remisia“.
- Udržiavacia terapia je ľahšia liečba, aby remisia trvala čo najdlhšie. Na udržanie leukémie pod kontrolou a zabránenie relapsu sa používajú skôr nízke dávky cytarabínu.
Kontraindikácie Kedy by sa nemal používať cytarabín - generikum
Nesmiete dostávať injekčný cytarabín
- Ak ste alergický (precitlivený) na citara bín alebo na ktorúkoľvek zo zložiek lieku Cytarabine Injectable.
- Ak je váš počet krviniek veľmi nízky z iných dôvodov ako je rakovina alebo z dôvodu rozhodnutia lekára.
- Ak po radiačnej liečbe inými protirakovinovými liekmi, ako je metotrexát, pocítite zvýšenie ťažkostí s koordináciou tela.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Cytarabine - generický liek
Predtým, ako začnete užívať Cytarabine Accord, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.
Buďte zvlášť opatrný pri podávaní injekčného cytarabínu:
- Ak je vaša kostná dreň v zlom stave, terapia by sa mala začať pod starostlivým lekárskym dohľadom.
- Ak máte problémy s pečeňou.
- Cytarabín výrazne znižuje tvorbu krviniek v kostnej dreni. Toto zníženie môže zvýšiť pravdepodobnosť, že ste náchylní na infekciu alebo krvácanie. Váš krvný obraz môže naďalej klesať až týždeň po ukončení liečby. Váš lekár vám bude pravidelne robiť krvné testy a v prípade potreby vám vyšetrí kostnú dreň.
- Vážne a niekedy život ohrozujúce vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť v centrálnom nervovom systéme, črevách alebo pľúcach
- Počas liečby cytarabínom bude potrebné sledovať funkciu vašej pečene a obličiek. Ak vám pečeň pred liečbou nefunguje správne, budete dostávať cytarabín len s maximálnou starostlivosťou.
- Hladiny kyseliny močovej (ktorá demonštruje deštrukciu rakovinotvorných buniek) v krvi (hyperurikémia) môžu byť počas liečby vysoké. Váš lekár vám povie, či potrebujete užívať nejaké lieky na kontrolu tohto účinku.
- Podávanie živých alebo oslabených vakcín sa počas liečby cytarabínom neodporúča. V prípade potreby sa poraďte so svojim lekárom. Použitie usmrtených alebo inaktivovaných vakcín nemusí mať požadovaný účinok v dôsledku potlačenia imunitného systému počas liečby cytarabínom.
- Nezabudnite povedať svojmu lekárovi, ak ste absolvovali rádioterapiu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu modifikovať účinok Cytarabínu - generického lieku
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Podávané lieky obsahujúce 5-fluórcytozín (liek používaný na liečbu infekcií spôsobených hubami).
- Užívanie liekov obsahujúcich digitoxín alebo beta-acetyl digoxín, ktoré sa používajú na liečbu niektorých srdcových porúch.
- Užívanie gentamicínu (antibiotikum používané na liečbu bakteriálnych infekcií).
- Podávané lieky obsahujúce cyklofosfamid, vinkristín a prednizón, ktoré sa používajú v programoch liečby rakoviny.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Tehotenstvo
Vyhnite sa otehotneniu, keď vy alebo váš partner dostávate liečbu cytarabínom. Ak ste sexuálne aktívny, či už muž alebo žena, odporúča sa používať účinnú antikoncepciu na zabránenie tehotenstva počas liečby. Cytarabín môže spôsobiť vrodené chyby, preto je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak si myslíte, že ste tehotná. Muži a ženy by mali počas liečby a ešte 6 mesiacov po ukončení liečby používať účinné antikoncepčné metódy.
Čas kŕmenia
Pred začatím liečby cytarabínom musíte prestať dojčiť, pretože tento liek môže byť škodlivý pre dojčené deti.
Plodnosť
Cytarabín môže u žien viesť k prerušeniu menštruačného cyklu, k amenoree a môže potlačiť tvorbu spermií u mužov. Muži liečení cytarabínom musia používať spoľahlivú antikoncepciu.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Citara Bine neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Liečba rakoviny však môže zvyčajne ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Ak sa vás to týka, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať cytarabín - generikum: Dávkovanie
Spôsob a cesty podávania
Cytarabín sa bude podávať ako infúzia do žily („kvapkaním“) alebo injekciou do žily alebo podkožnou injekciou pod vedením špecialistov v nemocnici. Váš lekár rozhodne, akú dávku vám podá a koľko dní liečbu, ktorú dostanete. V závislosti od jej stavu.
Odporúčaná dávka je
Na základe vášho stavu váš lekár rozhodne o dávke cytarabínu, o tom, či budete dostávať indukčnú alebo udržiavaciu liečbu, a o povrchu vášho tela. Na výpočet vašej povrchovej plochy sa použije telesná hmotnosť a výška.
Počas liečby budete musieť absolvovať pravidelné prehliadky vrátane krvných testov. Váš lekár vám povie, ako často sa budú tieto kontroly vykonávať. Lekár bude vykonávať pravidelné kontroly:
- Krv na kontrolu nízkeho počtu krviniek, ktoré môžu potrebovať liečbu. • Pečeň, opäť pomocou krvných testov, na kontrolu, či cytarabín nemá nepriaznivý vplyv na funkciu pečene.
- Z obličiek, opäť pomocou krvných testov, na kontrolu, či cytarabín nemá nepriaznivý vplyv na funkciu obličiek.
- Hladina kyseliny močovej v krvi. Cytarabín môže zvýšiť hladinu kyseliny močovej v krvi. Ak sú hladiny kyseliny močovej príliš vysoké, je možné podať ďalší liek.
- Ak ste na dialýze, váš lekár môže zmeniť čas užívania lieku, pretože dialýza môže znížiť účinnosť lieku.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali generikom lieku Cytarabine
Vysoké dávky môžu zhoršiť vedľajšie účinky, ako sú vredy v ústach, alebo môžu znížiť počet bielych krviniek a krvných doštičiek (ktoré pomáhajú zrážaniu krvi) v krvi. V takom prípade bude pravdepodobne potrebovať antibiotiká alebo krvné transfúzie. Vredy v dutine ústnej je možné liečiť, aby boli počas hojenia menej obťažujúce.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky generického lieku Cytarabine
Tak ako všetky lieky, aj Cytarabine Injection môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nežiaduce účinky cytarabínu závisia od dávky. Najčastejšie je postihnutý tráviaci systém, ale je ovplyvnená aj krv.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ktorí vás budú počas tejto doby sledovať, ak máte po užití tohto lieku nasledujúce príznaky:
- Alergická reakcia, ako napríklad „náhla dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním, opuch očných viečok, tváre alebo pier, vyrážka alebo svrbenie (postihujúce najmä celé telo).
- Závažná alergická reakcia (anafylaxia): vyrážka vrátane svrbivej červenej kože, opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier alebo hrdla (čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním), bronchospazmus a pocit na omdletie (spontánna strata vedomia spôsobená nedostatočné prekrvenie mozgu). Môže to byť smrteľné (menej časté).
- Klinické príznaky pľúcneho edému / ARDS sa môžu vyvinúť, najmä pri liečbe vysokými dávkami: obzvlášť pri vysokých dávkach (časté) boli pozorované akútne, znepokojujúce dýchacie ťažkosti a voda v pľúcach (pľúcny edém).
- Cíti sa unavený a ospalý.
- Má príznaky podobné chrípke, napr. zvýšenie teploty alebo horúčka alebo zimnica.
- Silná bolesť na hrudníku.
- Silná bolesť brucha.
- Strata zraku, strata dotyku, duševná porucha alebo strata schopnosti normálneho pohybu (tento liek môže spôsobiť vedľajšie účinky v mozgu a očiach, ktoré sú zvyčajne reverzibilné, ale môžu byť veľmi závažné).
- Ak ju to bolí, koža sa jej ľahšie modriny alebo krváca viac ako obvykle.
Toto sú príznaky nízkeho počtu krviniek. Ak máte tieto príznaky, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Ide o závažné vedľajšie účinky. Pravdepodobne potrebuje naliehavú lekársku pomoc.
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100):
- Horúčka
- Nedostatočný počet bielych a červených krviniek alebo krvných doštičiek v krvi, čo môže zvýšiť pravdepodobnosť, že ste náchylní na infekciu alebo krvácanie
- pokles bielych krviniek môže sprevádzať zimnica a horúčka, ktoré si vyžadujú okamžité lekárske vyšetrenie;
- pokles krvných doštičiek môže byť sprevádzaný krvácaním, ktoré si vyžaduje okamžité lekárske vyšetrenie
- Abnormálne krvinky (megaloblastóza)
- Strata chuti do jedla
- Obtiažne prehĺtanie
- Bolesť brucha (bolesť brucha)
- Nevoľnosť (pocit nevoľnosti)
- Zvracal
- Hnačka
- Zápal alebo ulcerácia úst alebo konečníka
- Reverzibilné účinky na pokožku, ako je začervenanie (erytém), pľuzgiere, vyrážka, žihľavka, zápal ciev (vaskulitída), vypadávanie vlasov
- Reverzibilné účinky na pečeň, ako napríklad zvýšenie hladín enzýmov
- Reverzibilné účinky na oči, ako sú bolestivé oči s krvácaním (hemoragická konjunktivitída) so zhoršeným videním, citlivosťou na svetlo (fotofóbia), slzenie alebo pálenie očí a zápal rohovky (keratitída)
- Znížený stav vedomia (pri vysokých dávkach)
- Obtiažnosť reči (vo vysokých dávkach)
- Abnormálne pohyby očí (vysoká dávka nystagmu)
- Zápal žily v mieste vpichu
- Abnormálne vysoké hladiny kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia)
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
- Bolesť hrdla
- Bolesť hlavy
- Závažné alergické reakcie (anafylaxia), ktoré spôsobujú napríklad ťažkosti s dýchaním alebo závrat
- Otrava krvi (sepsa)
- Zápal a vredy pažeráka
- Závažný črevný zápal (nekrotizujúca kolitída)
- Črevné cysty
- Ulcerácia kože
- Svrbenie • Zápal v mieste vpichu • Hnedé / čierne škvrny na koži (lentigo) • Žltkastá koža a očné bulvy (žltačka) • Pľúcna infekcia (zápal pľúc) • Dýchacie ťažkosti • Pri podávaní citara bine môže dôjsť k paralýze nôh a spodnej časti tela do priestoru obklopujúceho miechu • Bolesť svalov a kĺbov • zápal výstelky obklopujúcej srdce (perikarditída) • zhoršená funkcia obličiek • neschopnosť močiť (retencia moču) • bolesť na hrudníku • pálivá bolesť v dlaniach a chodidlách chodidlá
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000):
- Zápal slinných žliaz • Nepravidelný srdcový tep (arytmie)
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- Poškodenie nervového tkaniva (nervová toxicita) a zápal jedného alebo viacerých nervov (neuritída) • Zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída) • Bolesti očí (zápal spojiviek)
Ďalšie vedľajšie účinky:
Cytarabínový syndróm sa môže objaviť 6-12 hodín po začiatku liečby. Medzi príznaky patrí:
- Horúčka
- Bolesť kostí a svalov
- Príležitostná bolesť na hrudníku
- Vyrážka
- Boľavé oči (konjunktivitída)
- Nevoľnosť (pocit nevoľnosti)
Váš lekár vám môže predpísať kortikosteroidy (protizápalové lieky) na prevenciu alebo liečbu týchto symptómov. Ak sú účinné, v liečbe liekom citara bine sa môže pokračovať.
Reakcie pozorované pri terapii vyššími dávkami
Centrálny nervový systém:
Nasledujúce príznaky, ktoré sú zvyčajne reverzibilné, sa môžu objaviť až u jednej tretiny pacientov po liečbe vysokými dávkami cytarabínu:
- Zmeny osobnosti
- Narušená prehľadnosť
- Obtiažnosť rozprávania
- Problémy s koordináciou
- Chvenie
- Abnormálne pohyby očí (nystagmus)
- Bolesť hlavy
- Periférne motorické a senzorické neuropatie (poškodenie nervov periférneho nervového systému)
- Zmätok
- Ospalosť
- Závraty
- Kóma
- Kŕče
Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť častejšie:
- u starších pacientov (> 55 rokov)
- u pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek
- po predchádzajúcej liečbe rakoviny mozgu a miechy, ako je radiačná terapia alebo injekcia cytostatík
- so zneužívaním alkoholu
Riziko poškodenia nervov sa zvyšuje, ak liečba cytarabínom:
- podáva sa vo vysokých dávkach alebo v krátkych intervaloch
- je kombinovaný s inými liečebnými postupmi, ktoré sú toxické pre nervový systém (ako je radiačná terapia alebo metotrexát)
Zažívacie ústrojenstvo:
Najmä pri liečbe vysokými dávkami cytarabínu môžu okrem bežných symptómov nastať aj závažnejšie reakcie. Bola hlásená perforácia, odumretie tkaniva (nekróza) a upchatie čreva a zápal vnútornej výstelky brucha. Po liečbe vysokými dávkami boli pozorované abscesy v pečeni, zväčšenie pečene, upchatie pečeňových žíl a zápal pankreasu.
Ak sa citara bine podáva infúziou, nežiaduce účinky na tráviaci systém sú malé.
Pľúca:
Zvlášť pri vysokých dávkach boli pozorované akútne znepokojujúce dýchacie ťažkosti a voda v pľúcach (pľúcny edém).
Iní:
- Ochorenie srdcového svalu (kardiomyopatia)
- Abnormálny rozpad svalových buniek (rabdomyolýza)
- Krvná infekcia (sepsa)
- Toxicita rohovky
- Vírusové, bakteriálne infekcie atď.
- Strata spermy a menštruácia
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia: môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Neuchovávajte v chladničke a mrazničke.
Nepoužívajte Cytarabine Injectable po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na injekčnej liekovke alebo škatuľke (mm / rr).
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Stabilita pri použití:
Chemicko-fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná pre injekčný roztok chloridu sodného (0,9% m / v) a injekčný roztok dextrózy (5% m / v) po dobu až 24 hodín pri teplote pod 25 ° C a do 72 hodín pri teplote 2 až 8 ° C
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2-8 ° C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Nepoužívajte Cytarabine Injectable, ak spozorujete, že roztok nie je číry, bezfarebný a bez častíc.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Cytarabine Injectable obsahuje
Injekčný cytarabín obsahuje účinnú látku cytarabín.
1 ml obsahuje 100 mg cytarabínu.
- Každá 1 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg cytarabínu.
- Každá 5 ml injekčná liekovka obsahuje 500 mg cytarabínu.
- Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje 1 g cytarabínu.
- Každá 20 ml injekčná liekovka obsahuje 2 g cytarabínu.
- Každá 40 ml injekčná liekovka obsahuje 4 g cytarabínu.
- Každá 50 ml injekčná liekovka obsahuje 5 g cytarabínu.
Ďalšie zložky sú makrogol 400, trometamol a voda na injekciu.
Ako vyzerá Cytarabine Injectable a obsah balenia
Cytarabine Injectable je číry a bezfarebný injekčný alebo infúzny roztok.
- 1 ml
Injekčný roztok je obsiahnutý v 2 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I uzavretej 13 mm sivou gumovou zátkou a 13 mm čírym modrým alebo azúrovo modrým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
- 5 ml
Injekčný roztok je obsiahnutý v 5 ml priehľadnej tubulárnej sklenenej injekčnej liekovke typu I uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm priehľadným modrým alebo modro-azúrovým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
- 10 ml
Injekčný roztok je obsiahnutý v 10 ml priehľadnej tubulárnej sklenenej injekčnej liekovke typu I uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm priehľadným modrým alebo modro azúrovým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
- 20 ml
Injekčný roztok je obsiahnutý v 20 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm modro-modrým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
- 40 ml
Injekčný roztok je obsiahnutý v 50 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm modro-modrým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
- 50 ml
Injekčný roztok je obsiahnutý v 50 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm flip-off uzáverom z fialového hliníka.
Balenie:
- 1 injekčná liekovka s objemom 1 ml, 5 injekčných liekoviek s objemom 1 ml
- 1 injekčná liekovka s objemom 5 ml, 5 injekčných liekoviek s objemom 5 ml
- 1 injekčná liekovka s 10 ml. 1 injekčná liekovka s 20 ml
- 1 injekčná liekovka so 40 ml
- 1 injekčná liekovka s objemom 50 ml
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Nasledujúce informácie sú určené len pre lekárov alebo zdravotníckych pracovníkov
Dávkovanie a spôsob podávania
Intravenóznou infúziou alebo injekciou alebo subkutánnou injekciou.
Cytarabín 100 mg / ml sa nemá podávať intratekálne.
Odporúčané dávkovanie je možné previesť z odporúčaní týkajúcich sa telesnej hmotnosti (mg / kg) na odporúčania týkajúce sa povrchu tela (mg / m2) pomocou nomogramov.
- Indukcia remisie:
a) Kontinuálna liečba:
i) Rýchla injekcia - 2 mg / kg / deň je rozumná počiatočná dávka. Podávajte 10 dní. Vykonajte krvný obraz denne. Ak nie je pozorovaný žiadny antileukemický účinok a nie je evidentná žiadna toxicita, zvýšte dávku na 4 mg / kg / deň a udržujte, kým nie je evidentná terapeutická odpoveď alebo toxicita. Takmer všetci pacienti môžu byť týmito dávkami privedení k toxicite.
ii) 0,5 až 1,0 mg / kg / deň sa môže podávať ako „infúzia trvajúca až 24 hodín. Výsledky jednohodinových infúzií boli u väčšiny pacientov uspokojivé. Po 10 dňoch sa táto počiatočná denná dávka môže zvýšiť na 2 mg / kg / deň v závislosti od toxicity. Pokračujte, kým sa neobjaví toxicita alebo kým nedôjde k ústupu.
b) Prerušované ošetrenie:
i) 3-5 mg / kg / deň sa podávajú intravenózne každý z piatich po sebe nasledujúcich dní. Po 2-9 dňovej prestávke sa uskutoční ďalší kurz. Pokračujte, kým sa neobjaví reakcia alebo toxicita.
Prvý dôkaz o zlepšení kostnej drene bol hlásený 7-64 dní (priemer 28 dní) po zahájení terapie.
Všeobecne platí, že ak pacient po adekvátnej skúšobnej dobe nepociťuje ani toxicitu, ani remisiu, je potrebné opatrné podanie vyšších dávok. Normálne sa ukázalo, že pacienti tolerujú vyššie dávky, ak sú podávané rýchlou intravenóznou injekciou než pomalou infúziou. Tento rozdiel je spôsobený rýchlym metabolizmom cytarabínu a následným krátkym trvaním účinku vysokej dávky.
ii) Cytarabín 100-200 mg / m -4 týždne, kým sa nedosiahne remisia alebo neznesiteľná toxicita.
- Udržiavacia terapia:
i) Remisie, ktoré boli vyvolané cytarabínom alebo inými liekmi, je možné udržať intravenóznou alebo subkutánnou injekciou 1 mg / kg jedenkrát alebo dvakrát týždenne.
ii) Cytarabín bol tiež podávaný v dávkach 100-200 mg / m2, ako kontinuálna infúzia počas 5 dní v mesačných intervaloch ako monoterapia alebo v kombinácii s inými cytostatikami.
Vo vysokých dávkach sa cytarabín podáva 2-3 g / m cyklus.). Celková liečebná dávka 36 g / m2 by nemala byť prekročená.
Pediatrickí pacienti:
Bezpečnosť u dojčiat nebola stanovená.
Pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek:
Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek: dávkovanie sa má znížiť.
Starší pacienti:
Nie sú k dispozícii žiadne informácie, ktoré by naznačovali, že u starších osôb je potrebná zmena dávkovania. Napriek tomu, rovnako ako mladší pacient, starší pacient netoleruje liekovú toxicitu. Liečba vysokými dávkami u pacientov starších ako 60 rokov by sa mala vykonávať iba po „starostlivom posúdení pomeru prínosu a rizika“.
Nekompatibilita
Nekompatibilita s: sodná soľ karbenicilínu, sodná soľ cefalotínu, gentamicínsulfát, heparín sodný, hydrokortizónsukcinát sodný, bežný inzulín, metotrexát, 5-fluóruracil, sodná soľ nafcilínu, sodná soľ oxacilínu, penicilínsukcinát sodný (benzylpenicilín), metylprednizolón sodný a prednizolón.
Návod na použitie / zaobchádzanie
Len na jednorazové použitie.
Ak roztok vyzerá bez farby alebo obsahuje viditeľné častice, musí byť zlikvidovaný.
Po otvorení musí byť obsah každej injekčnej liekovky ihneď použitý. Nepoužitý výrobok zlikvidujte.
Bežne používanými infúznymi tekutinami pre cytarabín (pozri časť 6.3) sú voda na injekciu, 0,9% m / v fyziologický roztok alebo 5% m / v dextróza. Injekčný cytarabín sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Pokyny pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami
Administratíva:
Musí ho podávať kvalifikovaný lekár so skúsenosťami s používaním rakovinotvorných chemoterapeutík alebo priamo pod jeho dohľadom.
Príprava:
- Chemoterapeutické činidlá majú pripravovať na podanie iba odborníci vyškolení v bezpečnom používaní prípravku.
- Operácie, ako je riedenie a prenos do injekčnej striekačky, sa majú vykonávať iba v príslušnej oblasti.
- Personál vykonávajúci tieto postupy musí byť primerane chránený plášťom, rukavicami a okuliarmi.
- Tehotným zamestnancom sa odporúča, aby nemanipulovali s chemoterapeutickými liekmi.
Likvidácia a kontaminácia:
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
Na zničenie vložte vrecko / nádobu na likvidáciu odpadu s vysokým rizikom (pre cytotoxické) a spaľujte pri 1100 ° C.
V prípade rozptýlenia obmedzte prístup na postihnuté miesto a noste vhodné ochranné vybavenie vrátane rukavíc a ochranných okuliarov. Roztierané a čisté miesto obmedzte papierom / savým materiálom.
Disperzie môžu byť tiež ošetrené 5% chlórnanom sodným. Oblasť disperzie sa musí vyčistiť veľkým množstvom vody. Kontaminovaný materiál vložte do vzduchotesného vrecka / nádoby na cytotoxickú likvidáciu a spálte pri 1100 ° C.
Obdobie platnosti
2 roky
Stabilita pri použití:
Fyzikálno-chemická stabilita pri použití bola preukázaná v injekčnom roztoku chloridu sodného (0,9% m / v) a dextrózy (5% m / v) počas 24 hodín pri teplote do 25 ° C po dobu až 72 hodín pri teplote 2 až 8 ° C Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 až 8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehlo za aseptických podmienok kontrolovaných a validovaných.
skladovanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Neuchovávajte v chladničke a mrazničke.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML ROZTOK NA INJEKCIU ALEBO NA INFÚziu
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml obsahuje 100 mg cytarabínu.
Každá 1 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg cytarabínu.
Každá 5 ml injekčná liekovka obsahuje 500 mg cytarabínu.
Každá 10 ml injekčná liekovka obsahuje 1 g cytarabínu.
Každá 20 ml injekčná liekovka obsahuje 2 g cytarabínu.
Každá 40 ml injekčná liekovka obsahuje 4 g cytarabínu
Každá 50 ml injekčná liekovka obsahuje 5 g cytarabínu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný alebo infúzny roztok.
Produkt je číry, bezfarebný roztok prakticky bez častíc.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Na vyvolanie remisie pri akútnej myeloidnej leukémii u dospelých a pri iných formách akútnej leukémie u dospelých a detí.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Liečba cytarabínom by mala byť zahájená lekárom alebo by mala byť konzultovaná s lekárom so špeciálnymi skúsenosťami s liečbou cytostatikami. Môžu byť poskytnuté iba všeobecné odporúčania, pretože akútna leukémia je takmer výlučne liečená kombináciou cytostatík.
Odporúčané dávkovanie je možné urobiť podľa telesnej hmotnosti (mg / kg) alebo podľa povrchu tela (BSA, mg / m2).
Odporúčané dávkovanie je možné previesť z odporúčaní týkajúcich sa telesnej hmotnosti na odporúčania týkajúce sa povrchu tela pomocou nomogramov.
1. Vyvolanie odpustenia:
Indukčné dávkovanie terapie a liečebný režim sa líšia v závislosti od použitého režimu.
a) Kontinuálna liečba:
Nasledujúce dávkové režimy boli použité na kontinuálnu liečbu pri navodení remisie.
i) Rýchla injekcia - úvodná dávka 2 mg / kg / deň je postačujúca. Podávajte 10 dní. Vykonajte krvný obraz denne. Ak nie je pozorovaný žiadny antileukemický účinok a nie je evidentná žiadna toxicita, zvýšte dávku na 4 mg / kg / deň a udržujte, kým nie je evidentná terapeutická odpoveď alebo toxicita. Pre takmer všetkých pacientov môžu byť tieto dávky toxické.
ii) 0,5 až 1,0 mg / kg / deň sa môže podávať ako infúzia trvajúca až 24 hodín. Výsledky hodinových infúzií boli pre väčšinu pacientov uspokojivé. Po 10 dňoch sa táto počiatočná denná dávka môže zvýšiť na 2 mg / kg / deň v závislosti od toxicity. Pokračujte, kým toxicita alebo kým nedôjde k remisii.
b) Prerušované ošetrenie:
Nasledujúce dávkové režimy boli použité na liečbu indukujúcu prerušovanú remisiu.
i) 3-5 mg / kg / deň sa podávajú intravenózne každý z piatich po sebe nasledujúcich dní. Po 2-9 dňovej prestávke sa uskutoční ďalší kurz. Pokračujte, kým sa neobjaví reakcia alebo toxicita.
Prvý dôkaz o zlepšení kostnej drene bol hlásený 7-64 dní (priemer 28 dní) po zahájení terapie.
Všeobecne platí, že ak sa u pacienta po adekvátnej skúšobnej dobe neprejaví toxicita ani remisia, je opodstatnené podávať vyššie dávky opatrne. Normálne sa ukázalo, že pacienti tolerujú vyššie dávky, ak sú podávané rýchlou intravenóznou injekciou v porovnaní s pomalou infúziou.Tento rozdiel je spôsobený rýchlym metabolizmom cytarabínu a výsledným krátkym trvaním účinku vysokej dávky.
ii) Cytarabín 100-200 mg / m -4 týždne, kým sa nedosiahne remisia alebo neznesiteľná toxicita.
2. Udržiavacia terapia:
Udržiavacie dávkovanie a schéma sa líšia v závislosti od použitého režimu.
Nasledujúce dávkové režimy boli použité na kontinuálnu liečbu na vyvolanie remisie.
i) Remisie, ktoré boli vyvolané cytarabínom alebo inými liekmi, je možné udržať intravenóznou alebo subkutánnou injekciou 1 mg / kg jedenkrát alebo dvakrát týždenne.
ii) Cytarabín bol tiež podávaný v dávkach 100-200 mg / m2, ako kontinuálna infúzia počas 5 dní v mesačných intervaloch ako monoterapia alebo v kombinácii s inými cytostatikami.
Vysoké dávky :
Cytarabín sa podáva v dávke 2-3 g / m . Celková liečebná dávka 36 g / m2 by nemala byť prekročená. Frekvencia liečebných cyklov závisí od odpovede na liečbu a od hematologickej a nehematologickej toxicity. Pozrite si tiež opatrenia týkajúce sa požiadaviek na prerušenie liečby.
Detských pacientov :
Bezpečnosť u dojčiat nebola stanovená.
Pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek :
Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek: dávkovanie sa má znížiť.
Cytarabín je možné dialyzovať. Cytarabín sa preto nemá podávať bezprostredne pred alebo po dialýze.
Starší pacienti :
Liečba vysokými dávkami u pacientov starších ako 60 rokov by sa mala vykonávať iba po starostlivom posúdení pomeru prínosu a rizika.
Spôsob podávania :
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Injekčný cytarabín je určený na intravenóznu infúziu alebo injekciu alebo subkutánnu injekciu.
Subkutánna injekcia je všeobecne dobre znášaná a môže sa odporučiť, ak sa používa v udržiavacej terapii.
Cytarabín 100 mg / ml sa nemá podávať intratekálne.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na cytarabín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok injekčného cytarabínu.
Anémia, leukopénia a trombocytopénia nemalígneho pôvodu (napr. Aplázia kostnej drene), pokiaľ lekár nepovažuje túto terapiu za najlepšiu alternatívu pre pacienta.
Degeneratívne a toxické encefalopatie, najmä po použití metotrexátu alebo ošetrení ionizujúcim žiarením.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Detských pacientov
Bezpečnosť tohto lieku nebola stanovená u dojčiat.
Varovania:
Cytarabín je silné myelosupresívum. Terapia sa má začať opatrne u pacientov s už existujúcou depresiou kostnej drene vyvolanou liekmi. Pacienti liečení týmto liekom by mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom a počas indukčnej terapie by sa mal denne vykonávať počet bielych krviniek a krvných doštičiek. Testy kostnej drene sa majú vykonávať často po vymiznutí blastových foriem. Z periférnej krvi.
Na zvládnutie komplikácií, vrátane smrteľných, potlačenia kostnej drene (infekcie vyplývajúce z granulocytopénie a poškodenia iných obranných systémov tela a sekundárneho krvácania v dôsledku trombocytopénie) musia byť k dispozícii všetky vhodné opatrenia.
Po liečbe cytarabínom boli hlásené anafylaktické reakcie. Bol hlásený jeden prípad anafylaxie vedúcej k akútnej kardiopulmonálnej zástave a vyžadujúcej resuscitáciu pacienta. K tejto udalosti došlo krátko po intravenóznom podaní cytarabínu.
Cytarabín podávaný podľa experimentálnych dávkovacích režimov spôsobil závažnú a niekedy smrteľnú toxicitu pre CNS, gastrointestinálny trakt a pľúca (odlišná od tej, ktorá sa pozoruje pri bežných režimoch s cytarabínom). Medzi tieto reakcie patrí: reverzibilná toxicita rohovky, dysfunkcia mozgu a mozgu. Zvyčajne reverzibilný cerebelárny, somnolencia, kŕče, závažné gastrointestinálne ulcerácie vrátane črevnej cystoidnej pneumatózy s následkom zápalu pobrušnice, sepsy a pečeňových abscesov a pľúcneho edému.
Ukázalo sa, že cytarabín je u zvierat karcinogénny. Pri plánovaní dlhodobej liečby pacienta je potrebné vziať do úvahy možnosť podobného účinku.
Opatrenia:
Pacienti užívajúci cytarabín by mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Počet krvných doštičiek a bielych krviniek by sa mal vykonávať často. Terapia sa má prerušiť alebo upraviť, ak liekom indukovaná depresia kostnej drene spôsobí počet krvných doštičiek pod 50 000 mm3 alebo počet krvných doštičiek pod 50 000 mm3. polymorfonukleárne leukocyty pod 1 000 mm3. Počty tvorby periférnej krvi môžu po vysadení lieku naďalej klesať a dosiahnuť najnižšie hodnoty po piatich až siedmich intervaloch bez užívania liekov. Ak je to indikované, liečbu je možné obnoviť, ak sa objavia presné známky obnovy kostnej drene (pri následných vyšetreniach kostnej drene). U tých pacientov, ktorým bolo ukončené užívanie lieku, sa môže stratiť kontrola chorôb, kým sa nedosiahnu „normálne“ hodnoty periférnej krvi. .
Periférna motorická a senzorická neuropatia bola hlásená po konsolidácii vysokými dávkami cytarabínu, daunorubicínu a asparaginázy u dospelých pacientov s akútnou nelymfocytovou leukémiou. U pacientov liečených vysokými dávkami cytarabínu je potrebné sledovať neuropatiu, pretože môžu byť zmeny v dávkovaní nevyhnutné, aby sa zabránilo vzniku ireverzibilných neurologických porúch.
Po podaní vysokých dávok cytarabínu bola hlásená závažná a v niektorých prípadoch smrteľná pľúcna toxicita, syndróm respiračnej tiesne u dospelých a pľúcny edém.
Po rýchlom intravenóznom podaní sú pacienti často postihnutí nauzeou a vracaním, ktoré môžu trvať až niekoľko hodín. Tento problém je zvyčajne menší, keď sa liek podáva infúziou.
U pacientov liečených konvenčnými dávkami cytarabínu v kombinácii s inými liekmi bola hlásená bolesť brucha (peritonitída) a kolitída testovaná na guajakový test so sprievodnou neutropéniou a trombocytopéniou. Pacienti reagovali na nechirurgický lekársky zásah.
Oneskorená progresívna vzostupná paralýza, ktorá bola smrteľná, bola hlásená u detí s AML po intratekálnom a intravenóznom podaní konvenčných dávok cytarabínu v kombinácii s inými liekmi.
Pacienti s už existujúcou poruchou funkcie pečene
Počas liečby cytarabínom je potrebné monitorovať funkciu pečene aj obličiek. U pacientov s už existujúcou hepatálnou insuficienciou sa má cytarabín podávať iba s mimoriadnou opatrnosťou.
U pacientov užívajúcich cytarabín sa majú vykonávať pravidelné kontroly aktivity kostnej drene a funkcie pečene a obličiek.
Rovnako ako ostatné cytotoxické lieky, aj cytarabín môže indukovať hyperurikémiu sekundárne k rýchlej lýze rakovinových buniek. Lekári by mali monitorovať hladiny kyseliny močovej v krvi pacienta a byť pripravení začať podporné a farmakologické opatrenia, ktoré môžu byť potrebné na zvládnutie tohto problému.
Vakcíny / Imunosupresívne účinky / Zvýšená citlivosť na infekcie.
Podanie živých alebo oslabených vakcín pacientom s oslabenou imunitou chemoterapeutickými látkami, vrátane cytarabínu, môže viesť k závažným alebo smrteľným infekciám. U pacientov užívajúcich cytarabín sa má vyhnúť očkovaniu živou vakcínou. Môžu byť podané usmrtené alebo inaktivované vakcíny; odpoveď na tieto vakcíny by však mohla byť znížená.
Vysoké dávky
Riziko vedľajších účinkov na CNS je vyššie u pacientov, ktorí už mali liečbu CNS, ako je intratekálna chemoterapia alebo rádioterapia.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnej transfúzii granulocytov, pretože bolo hlásené závažné respiračné zlyhanie.
Po experimentálnej terapii vysokými dávkami cytarabínu v kombinácii s cyklofosfamidom pri príprave na transplantáciu kostnej drene boli hlásené prípady kardiomyopatie s následnou smrťou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
5-fluórcytozín
5-fluórcytozín sa nemá podávať s cytarabínom, pretože sa ukázalo, že terapeutická účinnosť 5-fluórcytozínu je počas tejto terapie zrušená.
Digoxín
U pacientov, ktorí dostávali beta-acetyldigoxín s chemoterapeutickými režimami obsahujúcimi cyklofosfamid, vinkristín a prednizón s alebo bez cytarabínu alebo prokarbazínu, boli pozorované reverzibilné poklesy plazmatických koncentrácií digoxínu v rovnovážnom stave a renálneho vylučovania glykozidov. Zdá sa, že plazmatické koncentrácie digoxínu v rovnovážnom stave sa nemenia U pacientov, ktorí dostávajú podobné režimy chemoterapie, môže byť preto indikované monitorovanie plazmatických hladín digoxínu. Použitie digitoxínu u týchto pacientov možno považovať za alternatívu.
Gentamicín
Interakčná štúdia in vitro medzi gentamicínom a cytarabínom preukázal antagonizmus súvisiaci s cytarabínom v citlivosti kmeňov K. pneumoniae. U pacientov liečených cytarabínom, ktorí dostávajú gentamicín na „infekciu K. pneumoniae“, môže absencia rýchlej terapeutickej odpovede naznačovať potrebu prehodnotenia antibakteriálnej terapie.
Použitie cytarabínu samotného alebo v kombinácii s inými imunosupresívami
Vzhľadom na imunosupresívny účinok injekčného cytarabínu môžu byť vírusové, bakteriálne, hubové, parazitárne alebo saprofytické infekcie kdekoľvek v tele spojené s použitím samotného cytarabínu alebo v kombinácii s inými imunosupresívnymi látkami po imunosupresívnych dávkach, ktoré ovplyvňujú bunkovú alebo humorálnu imunitu. Tieto infekcie môžu byť mierne, ale môžu byť závažné a niekedy smrteľné.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
O cytarabíne je známe, že má teratogénny účinok na niektoré druhy zvierat. Používanie citara bine u žien, ktoré sú tehotné alebo môžu otehotnieť, by sa malo vykonávať iba po zvážení potenciálnych prínosov a rizík. Ženy by mali počas liečby a ešte 6 mesiacov po ukončení liečby používať účinné metódy kontroly pôrodnosti.
Čas kŕmenia
Tento liek by sa za normálnych okolností nemal podávať tehotným pacientkam alebo dojčiacim matkám.
Plodnosť
Štúdie fertility na vyhodnotenie reprodukčnej toxicity cytarabínu neboli vykonané. Inhibícia pohlavných žliaz, ktorá má za následok amenoreu alebo azoospermiu, sa môže vyskytnúť u pacientov užívajúcich cytarabín, najmä v kombinácii s alkylačnými látkami. Vo všeobecnosti sa zdá, že tieto účinky súvisia s dávkou a trvaním terapie a môžu byť nevratné (pozri časť 4.8. Pretože cytarabín má mutagénny potenciál, ktorý môže spôsobiť chromozomálne poškodenie ľudských spermií, samcov podstupujúcich liečbu cytarabínom a ich partnerov treba poučiť, aby počas liečby a ešte šesť mesiacov po liečbe používali spoľahlivú antikoncepciu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Cytarabín neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. U pacientov podstupujúcich chemoterapiu však môže byť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje narušená.
04.8 Nežiaduce účinky
V súvislosti s liečbou cytarabínom boli hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti:
Frekvencie sú definované pomocou nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Menej časté (≥ 1/1 000 až
Zriedkavé (≥1 / 10 000,
Veľmi ojedinelý (
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Nežiaduce účinky spôsobené cytarabínom závisia od dávky. Najbežnejšie sú gastrointestinálne vedľajšie účinky. Cytarabín je toxický pre kostnú dreň a spôsobuje hematologické vedľajšie účinky.
Infekcie a nákazy:
Menej časté: Sepsa (imunosupresia), celulitída v mieste vpichu
Neznáme: Zápal pľúc, pečeňový absces
Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov):
Menej časté: Lentigo
Poruchy krvi a lymfatického systému:
spoločný: Anémia, megaloblastóza, leukopénia, trombocytopénia.
Neznáme: Retikulocytopénia.
Závažnosť týchto reakcií závisí od dávky a dávkovacieho režimu. Môžu nastať zmeny v morfológii buniek kostnej drene a periférne škvrny.
Poruchy imunitného systému:
Menej časté: Anafylaxia.
Neznáme: Alergický edém.
Poruchy metabolizmu a výživy:
spoločný: Anorexia, hyperurikémia.
Poruchy nervového systému:
spoločný: Pri vysokých dávkach cerebelárny alebo cerebrálny vplyv so zhoršením úrovne vedomia, dyzartria, nystagmus.
Menej časté: Bolesť hlavy, periférna neuropatia
Neznáme: Neurotoxicita, neuritída, závrat
Ochorenia oka:
spoločný: Reverzibilná hemoragická konjunktivitída (fotofóbia, pálenie, poruchy videnia, zvýšené slzenie), keratitída.
Neznáme: Konjunktivitída (môže byť spojená s vyrážkou).
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Menej časté: Perikarditída.
Veľmi ojedinelý: Arytmia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Menej časté: Zápal pľúc, dyspnoe, bolesť v krku.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
spoločný: Dysfágia, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápal ústnej / análnej oblasti alebo ulcerácia.
Menej časté: Ezofagitída, ulcerácia pažeráka, intestinálna cystoidná pneumatóza, nekrotizujúca kolitída, zápal pobrušnice.
Neznáme: Pankreatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest:
spoločný: Reverzibilné účinky na pečeň so zvýšenými hladinami enzýmov.
Menej časté: Žltačka.
Neznáme: Dysfunkcia pečene.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
spoločný: Reverzibilné vedľajšie účinky na pokožku, ako je erytém, bulózna dermatitída, žihľavka, vaskulitída, alopécia.
Menej časté: Vredy na koži, svrbenie, pálivá bolesť v dlaniach a chodidlách.
Veľmi ojedinelý: Neutrofilný ekrrinný hydradenit.
Neznáme: Efelidy, kožná vyrážka.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Menej časté: Myalgia, artralgia.
Poruchy obličiek a močových ciest:
spoločný: Porucha funkcie obličiek, retencia moču.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
spoločný: Horúčka, tromboflebitída v mieste vpichu.
Menej časté: Bolesť v hrudi.
Cytarabínový syndróm (Ara-C) (imunoalergický účinok):
Horúčka, myalgia, bolesť kostí, príležitostne bolesť na hrudníku, vyrážka, konjunktivitída a nauzea sa môžu objaviť 6 až 12 hodín po začiatku terapie. Podávanie kortikosteroidov možno považovať za profylaxiu a terapiu. Ak sú kortikosteroidy účinné, je možné pokračovať v podávaní. terapia.
Nežiaduce účinky spôsobené liečbou vysokými dávkami cytarabínu, okrem účinkov pozorovaných pri bežných dávkach, zahŕňajú:
Hematologická toxicita:
Považovaná za hlbokú pancytopéniu, ktorá môže trvať 15-25 dní so závažnejšou apláziou kostnej drene, ako je pozorovaná pri bežných dávkach.
Infekcie a nákazy: Sepsa, pečeňový absces.
Poruchy nervového systému:
Po liečbe vysokými dávkami cytarabínu sa príznaky cerebrálnej alebo cerebelárnej dysfunkcie, ako sú zmeny osobnosti, zhoršená jasnosť, dyzartria, ataxia, tremor, nystagmus, bolesť hlavy, zmätenosť, somnolencia, vyskytujú u 8-37% liečených pacientov, závraty, kóma, kŕče atď. Po liečbe vysokými dávkami boli hlásené aj periférne motorické a senzorické neuropatie. Incidencia u starších osôb (> 55 rokov) môže byť vyššia. Ďalšími predisponujúcimi faktormi sú zhoršená funkcia pečene a obličiek, predchádzajúca liečba CNS (napr. Rádioterapia) a zneužívanie alkoholu.Vo väčšine prípadov sú zmeny v CNS reverzibilné.
Riziko toxicity CNS sa zvyšuje, ak je liečba cytarabínom - podávaná vo vysokých dávkach intravenóznou cestou - spojená s inou toxickou liečbou CNS, ako je rádioterapia alebo vysoké dávky.
Toxicita pre rohovku a spojovky:
Boli popísané rohovkové lézie a hemoragická konjunktivitída. Týmto javom je možné zabrániť alebo ich obmedziť instiláciou kortikosteroidov do očných kvapiek.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: kožná vyrážka vyvolávajúca odlupovanie, alopécia.
Vírusové, bakteriálne, hubové, parazitárne alebo saprofytické infekcie na akomkoľvek mieste tela môžu byť spojené s použitím samotného cytarabínu alebo v kombinácii s inými imunosupresívami po podaní dávok ovplyvňujúcich bunkovú alebo humorálnu imunitu. Tieto infekcie môžu byť mierne, ale môžu byť aj závažné.
Bol opísaný cytarabínový syndróm. Je charakterizovaná horúčkou, myalgiou, bolesťou kostí, príležitostne bolesťou na hrudníku, makulopapulárnou vyrážkou, konjunktivitídou a malátnosťou. Obvykle sa vyskytuje 6-12 hodín po podaní lieku. Podanie kortikosteroidov bolo účinné pri liečbe alebo prevencii tohto syndrómu. syndrómu sú natoľko závažné, že si vyžadujú liečbu, malo by sa zvážiť použitie kortikosteroidov a pokračovanie v liečbe cytarabínom.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Najmä pri liečbe vysokými dávkami cytarabínu sa môžu okrem bežných symptómov vyskytnúť aj závažnejšie reakcie. Bola hlásená črevná perforácia alebo nekróza s ileusom a peritonitídou.
Po liečbe vysokými dávkami boli pozorované pečeňové abscesy, hepatomegália, Budd-Chiariho syndróm (trombóza pečeňových žíl) a pankreatitída.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Môžu sa vyvinúť klinické príznaky podobné tým, ktoré sú prítomné pri pľúcnom edéme / ARDS, najmä pri terapii vysokými dávkami. Reakcia je pravdepodobne spôsobená alveolárnou kapilárnou léziou. Frekvenciu je ťažké odhadnúť (v niekoľkých publikáciách je označená ako 10-26%), pretože pacienti majú zvyčajne relaps, kde k tejto reakcii môžu prispieť ďalšie faktory.
Iní:
Po liečbe cytarabínom bola hlásená kardiomyopatia a rabdomyolýza. Bol hlásený jeden prípad anafylaxie vedúcej k zástave srdca a pľúc vyžadujúcej resuscitáciu. K tejto udalosti došlo krátko po intravenóznom podaní cytarabínu.
Ak sa cytarabín podáva ako infúzia, gastrointestinálne vedľajšie účinky sú znížené. Na profylaxiu hemoragickej konjunktivitídy sa odporúča použiť lokálne glukokortikoidy.
Amenorea a azoospermia (pozri časť 4.6)
Intratekálne použitie cytarabínu sa neodporúča; pri tomto type použitia boli však hlásené nasledujúce nežiaduce účinky. Očakávané systémové reakcie: myelosupresia, nauzea, vracanie. Niekedy bola hlásená závažná myelotoxicita, ktorá dokonca mala za následok kvadriplegiu a paralýzu, nekrotizáciu encefalopatie, slepota a iné izolované neurotoxicity.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.
Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
04,9 Predávkovanie
Žiadne špecifické antidotum. Odporúčania pre manažment v prípade predávkovania zahŕňajú: prerušenie terapie, následnú liečbu vzniknutej myelosupresie vrátane transfúzií plnej krvi alebo krvných doštičiek a v prípade potreby antibiotík. Dávka 4,5 g / m
Cytarabín je možné eliminovať hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analóg pyrimidínu
ATC kód: L01BC01
Cytarabín, nukleotidový analóg pyrimidínu, je antineoplastické činidlo, ktoré inhibuje syntézu deoxyribonukleovej kyseliny, najmä vo fáze S bunkového cyklu. Má tiež antivírusové a imunosupresívne vlastnosti. Podrobné štúdie mechanizmu cytotoxicity. in vitro naznačujú, že primárnym účinkom cytarabínu je inhibícia syntézy deoxycytidínu prostredníctvom jeho aktívneho metabolitu trifosfátu, arabinofuranozylcytozíntrifosfátu ARA-CTP, aj keď pravdepodobne inhibícia cytidylkináz a začlenenie zlúčeniny do nukleových kyselín tiež zohráva svoju úlohu. jeho cytostatické a cytocídne účinky.
Režimy vysokých dávok cytarabínu môžu prekonať rezistenciu buniek leukémie, ktoré už nereagujú na konvenčné dávky. Zdá sa, že do tejto rezistencie je zapojených niekoľko mechanizmov:
Zvýšenie množstva substrátu
Nárast intracelulárnej skupiny ARA-CTP, pretože c "je pozitívnou koreláciou medzi bunkovou retenciou ARA-CTP a percentom buniek S-fázy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Cytarabín sa deaminuje na arabinofuranosiluracil v pečeni a obličkách. Po intravenóznom podaní u ľudí sa iba 5,8% podaných dávok vylúči v nezmenenej forme močom do 12-24 hodín, zatiaľ čo 90% dávky sa vylúči ako deaminovaný neaktívny produkt, uracil arabinofuranosil (ARA-U). Cytarabín je rýchly metabolizované, predovšetkým v pečeni a prípadne obličkách. Po intravenóznom podaní vysokých dávok klesnú plazmatické hladiny na nedetekovateľnú úroveň do 15 minút. U niektorých pacientov je v obehu preukázateľné liečivo už 5 minút po injekcii. Polčas rozpadu lieku je 10 minút.
Vysoké dávky cytarabínu dosahujú maximálne plazmatické hladiny 200-krát vyššie ako tie, ktoré sa pozorujú pri konvenčnom dávkovacom režime. Pík neaktívneho metabolitu ARA-U s režimom vysokých dávok bol pozorovaný už po 15 minútach. Renálny klírens je pri vysokých dávkach cytarabínu pomalší ako pri konvenčných dávkach cytarabínu. Úrovne dosiahnuté v mozgovomiechovom moku (CSF) po intravenóznej infúzii vysokých dávok cytarabínu 1-3 g / m2 sú približne 100-300 nanogramov / ml.
Maximálne dosiahnuté plazmatické hladiny sú približne 20-60 minút po subkutánnej aplikácii. Pri porovnateľných dávkach sú výrazne nižšie ako plazmatické hladiny dosiahnuté po intravenóznom podaní.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Nie sú k dispozícii žiadne ďalšie predklinické údaje, ktoré by boli relevantné pre predpisujúceho lekára a ktoré by dopĺňali údaje už zahrnuté v iných častiach súhrnu charakteristických vlastností lieku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Macrogol 400
Trometamol (na úpravu pH)
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Nekompatibilita s: sodná soľ karbenicilínu, sodná soľ cefalotínu, gentamicínsulfát, heparín sodný, hydrokortizónsukcinát sodný, bežný inzulín, metotrexát, 5-fluóruracil, sodná soľ nafcilínu, sodná soľ oxacilínu, penicilínsukcinát sodný (benzylpenicilín), metylprednizolón sodný a prednizolón.
Inkompatibilita však závisí od niekoľkých faktorov (napr. Koncentrácie liečiva, použité špecifické riedidlá, výsledné pH, teplota). Špecifické informácie o kompatibilite je potrebné konzultovať s konkrétnymi odkazmi.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky
Stabilita pri použití:
Fyzikálno-chemická stabilita pri použití bola preukázaná v injekčnom roztoku chloridu sodného (0,9% m / v) a dextrózy (5% m / v) po dobu až 24 hodín pri teplotách nižších ako 25 ° C a až 72 hodín pri teplote od 2 do 8 ° C
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 až 8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehlo za aseptických podmienok kontrolovaných a validovaných.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Neuchovávajte v chladničke a mrazničke.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Na 1 ml,
Injekčný roztok je obsiahnutý v 2 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I, uzavretej 13 mm sivou gumovou zátkou a 13 mm čírym modrým alebo azúrovo modrým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
Na 5 ml,
Injekčný roztok je obsiahnutý v 5 ml injekčnej liekovke z priehľadného tubusu zo skla typu I, uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm priehľadným modrým alebo modro-azúrovým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
Na 10 ml,
Injekčný roztok je obsiahnutý v 10 ml injekčnej liekovke z priehľadného tubusu zo skla typu I, uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm čírym modrým alebo modro-azúrovým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
Na 20 ml,
Injekčný roztok je obsiahnutý v 20 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm modro-modrým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
Na 40 ml,
Injekčný roztok je obsiahnutý v 50 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm modro-modrým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
Na 50 ml,
Injekčný roztok je obsiahnutý v 50 ml injekčnej liekovke z číreho skla typu I, uzavretej 20 mm sivou gumovou zátkou a 20 mm fialkovým hliníkovým vyklápacím uzáverom.
Veľkosti balenia
1 injekčná liekovka s objemom 1 ml, 5 injekčných liekoviek s objemom 1 ml
1 injekčná liekovka s objemom 5 ml, 5 injekčných liekoviek s objemom 5 ml
1 injekčná liekovka s 10 ml
1 injekčná liekovka s objemom 20 ml
1 injekčná liekovka so 40 ml
1 injekčná liekovka s objemom 50 ml
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Len na jednorazové použitie.
Ak roztok vyzerá bez farby alebo obsahuje viditeľné častice, musí byť zlikvidovaný.
Po otvorení musí byť obsah každej injekčnej liekovky ihneď použitý. Nepoužitý výrobok zlikvidujte.
Bežne používanými infúznymi tekutinami pre cytarabín (pozri časť 6.3) sú voda na injekciu, 0,9% m / v fyziologický roztok alebo 5% m / v dextróza. Injekčný cytarabín sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Pokyny pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami
Administratíva:
Mal by byť podávaný kvalifikovaným lekárom alebo pod priamym dohľadom kvalifikovaného lekára so skúsenosťami s používaním chemoterapeutických činidiel proti rakovine.
Príprava:
• Chemoterapeutické činidlá majú byť pripravené na podanie len odborníkmi vyškolenými v bezpečnom používaní prípravku.
• Operácie, ako je riedenie a prenos do injekčnej striekačky, sa majú vykonávať iba v príslušnej oblasti.
• Personál vykonávajúci tieto postupy musí byť primerane chránený plášťom, rukavicami a okuliarmi.
• Tehotným zamestnancom sa odporúča, aby nemanipulovali s chemoterapeutickými liekmi.
Likvidácia a kontaminácia:
Výrobok alebo akýkoľvek nepoužitý odpad musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
Na zničenie vložte vrecko / nádobu na likvidáciu odpadu s vysokým rizikom (pre cytotoxické) a spaľujte pri 1100 ° C.
V prípade rozptýlenia obmedzte prístup na postihnuté miesto a noste vhodné ochranné vybavenie vrátane rukavíc a ochranných okuliarov. Obmedzte rozotieranie a vyčistite oblasť papierom / savým materiálom. Disperzie je možné tiež upraviť 5% chlórnanom sodným. Disperznú oblasť je potrebné vyčistiť veľkým množstvom vody. Kontaminovaný materiál vložte do vrecka. / Vodotesný kontajner na likvidáciu cytotoxických látok a spaľovanie pri 1100 ° C
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
"100 mg / ml injekčný alebo infúzny roztok", 1 sklenená injekčná liekovka s objemom 1 ml - číslo AIC: 042356016
„100 mg / ml injekčný alebo infúzny roztok“, 5 sklenených injekčných liekoviek s objemom 1 ml - číslo AIC: 042356028
"100 mg / ml injekčný alebo infúzny roztok", 1 sklenená injekčná liekovka s objemom 5 ml - číslo AIC: 042356030
„100 mg / ml injekčný alebo infúzny roztok“, 5 sklenených injekčných liekoviek s objemom 5 ml - číslo AIC: 042356042
„100 mg / ml injekčný alebo infúzny roztok“, 1 sklenená injekčná liekovka s objemom 10 ml - číslo AIC: 042356055
"100 mg / ml injekčný alebo infúzny roztok", 1 sklenená injekčná liekovka s objemom 20 ml - číslo AIC: 042356067
"100 mg / ml injekčný alebo infúzny roztok", 1 sklenená injekčná liekovka s objemom 40 ml - číslo AIC: 042356079
"100 mg / ml injekčný alebo infúzny roztok", 1 sklenená injekčná liekovka s objemom 50 ml - číslo AIC: 042356081
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 24. júla 2013
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2016