Účinné látky: kyselina ibandrónová
Bonviva 150 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Bonviva sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Bonviva 150 mg filmom obalené tablety
- Bonviva 3 mg injekčný roztok
Indikácie Prečo sa používa Bonviva? Načo to je?
Bonviva patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty. Obsahuje účinnú látku kyselinu ibandrónovú. Bonviva môže zvrátiť úbytok kostnej hmoty blokovaním väčšieho úbytku kostnej hmoty a zvýšením kostnej hmoty u mnohých žien, ktoré ju užívajú, aj keď nebudú vidieť ani cítiť rozdiel. Bonviva môže pomôcť znížiť riziko zlomenín (zlomenín). Toto zníženie zlomenín bolo preukázané pre chrbticu, ale nie pre bedrový kĺb.
Bonviva vám bola predpísaná na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy, pretože máte vysoké riziko zlomenín. Osteoporóza je rednutie a oslabenie kostí, čo je bežné u žien po menopauze. V menopauze prestávajú vaječníky ženy produkovať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržiavať zdravú kostru.
Čím skôr žena prejde do menopauzy, tým vyššie je riziko zlomenín pri osteoporóze.
Ďalšie faktory, ktoré môžu zvýšiť riziko zlomenín, sú:
- nedostatočný príjem vápnika a vitamínu D s jedlom;
- fajčenie alebo zvyk piť príliš veľa alkoholu;
- nedostatočná fyzická aktivita (chôdza alebo iná činnosť pod záťažou);
- znalosť osteoporózy.
Zdravý životný štýl vám tiež pomôže získať z liečby čo najväčší úžitok. Toto zahŕňa:
- dodržiavajte vyváženú stravu bohatú na vápnik a vitamín D;
- chôdza alebo iné činnosti pod zaťažením;
- nefajčite a nepite príliš veľa alkoholu.
Kontraindikácie Kedy sa Bonviva nemá používať
Neužívajte Bonvivu
- ak ste alergický na kyselinu ibandrónovú alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak máte určité problémy s hrdlom / potravinovým kanálom (pažerákom), ako je zúženie alebo ťažkosti s prehĺtaním;
- ak nemôžete stáť alebo sedieť vzpriamene najmenej jednu hodinu (60 minút) za sebou;
- ak máte alebo ste v minulosti mali nízke hladiny vápnika v krvi. V takom prípade sa obráťte na svojho lekára.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Bonvivu
Niektorí ľudia musia byť obzvlášť opatrní, keď užívajú Bonvivu.
Predtým, ako začnete užívať Bonvivu, obráťte sa na svojho lekára:
- ak máte akékoľvek poruchy minerálneho metabolizmu (ako je nedostatok vitamínu D);
- ak vaše obličky nefungujú normálne;
- ak máte problémy s prehĺtaním alebo trávením;
- ak sa podrobujete zubnému ošetreniu alebo sa chystáte na zubný chirurgický zákrok, informujte svojho zubného lekára, že sa liečite s Bonvivou. Ak máte rakovinu, povedzte to aj svojmu zubárovi.
Často môže dôjsť k podráždeniu, zápalu alebo ulcerácii hrdla / potravinového kanálika (pažeráka) s príznakmi silnej bolesti na hrudníku, silnej bolesti po požití jedla a / alebo nápojov, silnej nevoľnosti alebo vracania, najmä ak nevypijete plný pohár vody a / alebo si ľahnite do jednej hodiny od užitia Bonvivy. Ak sa u vás objavia tieto príznaky, prestaňte Bonvivu užívať a ihneď to povedzte svojmu lekárovi (pozri časť 3).
Deti a dospievajúci
Nepodávajte Bonvivu deťom alebo mladistvým do 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Bonvivy
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Špeciálne:
- Doplnky stravy obsahujúce vápnik, horčík, železo alebo hliník, pretože tieto môžu ovplyvniť účinky Bonvivy.
- Kyselina acetylsalicylová a ďalšie nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) (vrátane ibuprofenu, sodnej soli diklofenaku a naproxénu), ktoré môžu dráždiť žalúdok a črevá. Rovnaký účinok môže mať aj Bonviva. Buďte obzvlášť opatrní, ak užívate lieky proti bolesti alebo protizápalové lieky súčasne s Bonvivou
Po užití tablety Bonviva mesačne počkajte 1 hodinu, kým užijete akékoľvek iné lieky, vrátane tráviacich tabliet, doplnkov vápnika alebo vitamínov.
Bonviva s jedlom a nápojmi
Neužívajte Bonvivu s jedlom. Bonviva je menej účinná, keď sa užíva s jedlom.
Môžete piť vodu, ale žiadne iné nápoje.
Po užití Bonvivy počkajte 1 hodinu, než si vezmete jedlo a iné nápoje (pozri časť „Ako užívať Bonvivu“)
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Bonvivu môžu používať len ženy po menopauze a nesmú ju užívať ženy, ktoré ešte môžu mať deti.
Neužívajte Bonvivu, ak ste tehotná alebo dojčíte.
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Môžete viesť vozidlo a obsluhovať stroje, pretože sa očakáva, že Bonviva nebude mať žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Bonviva obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (napríklad ak trpíte intoleranciou galaktózy, laponským deficitom laktázy alebo máte problémy s absorpciou glukózy-galaktózy), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Bonvivu: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Zvyčajná dávka Bonvivy je jedna tableta mesačne.
Užívanie mesačného tabletu
Je dôležité dôsledne dodržiavať nasledujúce pokyny. Sú navrhnuté tak, aby pomohli tablete Bonviva dostať sa rýchlo do žalúdka, takže je menej pravdepodobné, že spôsobí podráždenie.
Užite jednu 150 mg tabletu Bonvivy raz za mesiac.
- Vyberte si deň v mesiaci, ktorý si ľahko zapamätáte. Ak si chcete vziať tabletu Bonviva, môžete si vybrať konkrétny deň v mesiaci (napríklad 1. deň v mesiaci) alebo deň v týždni (napríklad 1. nedeľu v mesiaci) v závislosti od toho, čo vám najviac vyhovuje.
- Tabletu Bonviva užite najmenej 6 hodín po jedle alebo pití okrem vody.
- Užite tabletu Bonviva
- práve vstal z postele e
- pred jedlom a nápojmi (na prázdny žalúdok).
- Tabletu prehltnite a zapite pohárom čistej vody (najmenej 180 ml).
Tabletu neužívajte s vodou s vysokou koncentráciou vápnika, ovocnou šťavou alebo iným nápojom. Ak existuje problém spojený s potenciálne vysokými hladinami vápnika v tele, odporúča sa používať balenú vodu s nízkym obsahom minerálov. voda z vodovodu (tvrdá voda),
- Tabletu prehltnite celú, nežuvajte, nedrvte ani nenechajte rozpustiť v ústach.
- Nasledujúcu hodinu (60 minút) po užití tablety
- neľahnite si; ak nezostanete vzpriamený (stojaci alebo sediaci), časť lieku vám môže prúdiť späť do pažeráka
- nejesť nič
- nepite nič (okrem vody, ak ju potrebujete)
- neužívajte žiadne iné lieky.
- Po hodinovom čakaní si môžete vziať jedlo a pitie na ranné jedlo. Po jedle si môžete tiež poležať, ak chcete, a v prípade potreby vziať ďalšie lieky.
Pokračovanie náboru do Bonvivy
Je dôležité pokračovať v užívaní Bonvivy každý mesiac, pokiaľ vám to lekár predpíše. Po 5 rokoch užívania Bonvivy sa opýtajte svojho lekára, či pokračovať v užívaní lieku.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Bonvivou
Ak užijete viac Bonvivy, ako máte
Ak ste omylom užili viac ako jednu tabletu, vypite plný pohár mlieka a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Nevracajte a neľahnite - to by mohlo Bonvive spôsobiť podráždenie pažeráka.
Ak zabudnete užiť Bonvivu
- Ak zabudnete užiť tabletu ráno vo vami vybraný deň, neužívajte ju neskôr počas dňa.
Radšej si prezrite kalendár a overte si, kedy sa blíži váš ďalší nábor.
- Ak ste zabudli užiť tabletu vo zvolený deň a do nasledujúceho plánovaného užitia vám zostáva už len 1 až 7 dní ...
Nikdy neužívajte dve tablety Bonvivy v ten istý týždeň.Musíte počkať na deň nasledujúceho plánovaného príjmu a užiť tabletu ako obvykle; potom pokračujte v užívaní jednej tablety raz mesačne v naplánované dni vyznačené v kalendári.
- Ak ste zabudli užiť tabletu vo zvolený deň a do nasledujúceho plánovaného príjmu máte viac ako 7 dní ...
Musíte užiť jednu tabletu ráno po dni, ktorý si pamätáte; potom pokračujte v užívaní jednej tablety raz mesačne v naplánované dni vyznačené v kalendári.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Bonviva
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ihneď navštívte zdravotnú sestru alebo lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov - možno budete potrebovať urgentné lekárske ošetrenie:
Menej časté (postihujú až 1 zo 100 ľudí):
- silná bolesť na hrudníku, silná bolesť po prehltnutí jedla alebo nápoja, silná nevoľnosť alebo vracanie, ťažkosti s prehĺtaním. Môže dôjsť k závažnému zápalu hrdla / potravinového kanála, niekedy s vredmi alebo zúžením hrdla / potravinového kanálika.
Zriedkavé (postihujú až 1 z 1 000 ľudí):
- svrbenie, opuch tváre, pier, jazyka a hrdla, s ťažkosťami s dýchaním;
- pretrvávajúca bolesť a zápal očí;
- nová bolesť, slabosť alebo nepohodlie v oblasti stehna, bedra alebo slabín. Môžete mať prvé príznaky možnej netypickej zlomeniny stehennej kosti.
Veľmi zriedkavé (postihujú až 1 z 10 000 ľudí):
- bolesť alebo bolesť v ústach alebo bolesť čeľuste. Môžete pocítiť prvé príznaky vážnych problémov s čeľusťou (nekróza alebo odumretie kosti v čeľusti);
- závažná, potenciálne život ohrozujúca alergická reakcia.
Ďalšie možné vedľajšie účinky
Časté (postihujú až 1 z 10 ľudí):
- bolesť hlavy;
- pálenie záhy, problémy s prehĺtaním, bolesti žalúdka alebo brucha (môže byť dôsledkom zápalu žalúdka), poruchy trávenia, nevoľnosť, hnačka;
- svalové kŕče, stuhnutosť kĺbov a končatín;
- príznaky podobné chrípke, vrátane horúčky, chvenia a zimnice, nevoľnosti, bolesti kostí a bolesti svalov a kĺbov. Porozprávajte sa so zdravotnou sestrou alebo lekárom, ak akékoľvek účinky začnú byť obťažujúce alebo trvajú viac ako niekoľko dní.
- vyrážka.
Menej časté (postihujú až 1 zo 100 ľudí):
- závraty;
- plynatosť (črevný plyn, pocit nadúvania);
- bolesť chrbta;
- pocit únavy a vyčerpania;
- astmatické záchvaty.
Zriedkavé (postihujú až 1 z 1 000 ľudí):
- zápal dvanástnika (prvá časť čreva) spôsobujúci bolesť žalúdka;
- žihľavka.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Bonviva obsahuje
- Liečivo je kyselina ibandrónová. Jedna tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandrónovej (ako monohydrát sodíka).
- Pomocnými látkami sú:
jadro tablety: monohydrát laktózy, povidón, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, purifikovaná kyselina stearová, bezvodý koloidný oxid kremičitý;
obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), mastenec, makrogol 6000.
Ako vyzerá Bonviva a obsah balenia
Tablety Bonviva sú biele až sivobiele, podlhovastého tvaru, s označením „BNVA“ na jednej strane a „150“ na druhej strane. Tablety sa dodávajú v blistroch obsahujúcich 1 alebo 3 tablety.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
TEXT NA PRIPOMIENKOVÉ NÁLEPKY
PLÁNOVANIE NÁBORU BONVIVY
Dávkovanie Bonvivy je jedna tableta raz za mesiac. Vyberte si deň v mesiaci, ktorý si ľahko zapamätáte:
- vždy v ten istý deň v mesiaci (napríklad 1. deň v každom mesiaci)
- alebo rovnaký deň v týždni (napríklad 1. nedeľa v každom mesiaci).
Označte si dni v kalendári odnímateľnými nálepkami nižšie.
Po užití tablety začiarknite políčko na nálepke
ODnímateľné samolepky pre váš osobný kalendár
Mesačná tableta Mesačná tableta Mesačná tableta
Bonviva Bonviva Bonviva
Je dôležité pokračovať v užívaní Bonvivy každý mesiac.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY BONVIVA 150 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandrónovej (ako monohydrát sodíka).
Pomocná látka so známym účinkom:
Obsahuje 154,6 mg bezvodej laktózy (zodpovedá 162,75 mg monohydrátu laktózy).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Biele až sivobiele predĺžené filmom obalené tablety s vyrazeným „BNVA“ na jednej strane a „150“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba osteoporózy u postmenopauzálnych žien s vysokým rizikom zlomenín (pozri časť 5.1).
Bolo preukázané zníženie rizika zlomenín stavcov; Účinnosť na zlomeniny krčka stehnovej kosti nebola stanovená.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie:
Odporúčaná dávka je jedna 150 mg filmom obalená tableta raz za mesiac. Je vhodnejšie užiť tabletu v rovnaký deň každého mesiaca.
Bonviva sa má užívať po celonočnom pôste (najmenej 6 hodín) a 1 hodinu pred jedlom a nápojom (iným ako voda) ráno (pozri časť 4.5) alebo iným perorálnym liekom alebo doplnkom (vrátane futbalu):
V prípade vynechania dávky majú byť pacienti poučení, aby užili jednu 150 mg tabletu Bonvivy ráno po dni, ktorý si zapamätajú, pokiaľ do ich ďalšieho plánovaného užitia nezostane menej ako 7 dní.
Potom majú pacienti pokračovať v užívaní tablety raz mesačne v pôvodne plánovanom dátume exspirácie.
Ak do nasledujúceho plánovaného príjmu zostáva menej ako 7 dní, pacienti by mali počkať do dňa nasledujúceho príjmu a potom pokračovať v užívaní jednej tablety raz za mesiac podľa pôvodného plánu.
Pacienti by nemali užívať dve tablety v ten istý týždeň.
Ak je príjem potravy nedostatočný, pacienti by mali dostať doplnok vápnika a / alebo vitamínu D (pozri časti 4.4 a 4.5).
Optimálne trvanie liečby osteoporózy bisfosfonátmi nebolo stanovené.Potreba pokračovať v liečbe by sa mala pravidelne prehodnocovať u každého jednotlivého pacienta na základe potenciálnych prínosov a rizík Bonvivy, obzvlášť po 5 a viac rokoch používania.
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou insuficienciou
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti (pozri časti 4.4 a 5.2) sa liečba Bonvivou neodporúča u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml / min.
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek s klírensom kreatinínu 30 ml / min alebo vyšším nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Staršia populácia (> 65 rokov)
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Použitie u detí mladších ako 18 rokov nie je indikované a Bonviva sa v tejto populácii neskúmala (pozri časti 5.1 a 5.2).
Spôsob podávania:
Na perorálne použitie.
• Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom vody (180 až 240 ml) s pacientom v sede alebo v stoji. Nemala by sa používať voda s vysokou koncentráciou vápnika. Odporúča sa použiť vodu fľaša s nízkym obsahom minerálov, ak je problém spojený s potenciálne vysokými hladinami vápnika vo vode z vodovodu (tvrdá voda).
• Pacienti by si nemali ľahnúť 1 hodinu po užití Bonvivy.
• Voda je jediný nápoj, ktorý je možné piť s Bonvivou.
• Pacienti nesmú tablety žuť ani cmúľať kvôli riziku orofaryngeálnej ulcerácie.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na kyselinu ibandrónovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Hypokalciémia
• Abnormality pažeráka, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie pažeráka, napríklad striktúra alebo achalázia - neschopnosť stáť alebo sedieť vzpriamene najmenej 60 minút.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Hypokalcémia
Pred začatím liečby Bonvivou sa musí upraviť existujúca hypokalciémia. Účinne sa musia liečiť aj ďalšie poruchy metabolizmu kostí a minerálov. Dostatočný príjem vápnika a vitamínu D je dôležitý u všetkých pacientov.
Podráždenie gastrointestinálneho traktu
Perorálne podávané bisfosfonáty môžu spôsobiť lokálne podráždenie sliznice hornej časti gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na tieto možné dráždivé účinky a potenciál zhoršenia základného ochorenia je potrebná opatrnosť pri podávaní Bonvivy pacientom s pretrvávajúcimi problémami s horným gastrointestinálnym traktom (napr. Barrettov pažerák, dysfágia, iné ochorenia pažeráka, gastritída, duodenitída alebo známe vredy).
U pacientov užívajúcich perorálne bisfosfonáty boli hlásené nežiaduce udalosti, ako je ezofagitída, vredy pažeráka a erózie pažeráka, v niektorých prípadoch závažné a vyžadujúce hospitalizáciu, zriedkavo s krvácaním alebo s následkom striktúry alebo perforácie pažeráka. Zdá sa, že existuje riziko závažných nežiaducich účinkov na úrovni pažeráka byť väčšie u pacientov, ktorí nedodržali pokyny pre dávkovanie a / alebo ktorí pokračujú v užívaní perorálnych bisfosfonátov po vzniku symptómov naznačujúcich podráždenie pažeráka.Pacienti by mali byť obzvlášť opatrní a schopní dodržiavať pokyny pre dávkovanie (pozri časť 4.2).
Lekári by mali byť obozretní pri akýchkoľvek znakoch alebo symptómoch, ktoré naznačujú možnú reakciu pažeráka a pacientov treba poučiť, aby v prípade, že sa u nich vyvinie dysfágia, odynofágia, retrosternálna bolesť alebo rozvoj alebo zhoršenie pálenia záhy, vysadili Bonvivu a vyhľadali lekársku pomoc.
Aj keď v kontrolovaných klinických štúdiách nebolo pozorované žiadne zvýšené riziko, po uvedení lieku na trh boli hlásené žalúdočné a dvanástnikové vredy pri použití perorálneho bisfosfonátu, z ktorých niektoré boli závažné a spojené s komplikáciami.
Pretože nesteroidné protizápalové lieky a bisfosfonáty sú spojené s výskytom podráždenia gastrointestinálneho traktu, pri súbežnom podávaní je potrebná opatrnosť.
Osteonekróza čeľuste
Osteonekróza čeľuste, zvyčajne spojená s extrakciou zuba a / alebo lokálnymi infekciami (vrátane osteomyelitídy), bola hlásená u pacientov s rakovinou liečených primárne intravenóznymi bisfosfonátmi. Väčšina týchto pacientov bola tiež liečená chemoterapiou a kortikosteroidmi. Osteonekróza čeľuste bola hlásená aj u pacientov s osteoporózou liečených perorálnymi bisfosfonátmi.
Pred liečbou bisfosfonátmi sa má u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi (napr. Rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, zlá ústna hygiena) zvážiť zubné vyšetrenie s vhodnou zubnou profylaxiou.
Títo pacienti by sa mali počas liečby vyhýbať invazívnym zubným zákrokom, kedykoľvek je to možné. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinie osteonekróza čeľuste, môže zubný chirurgický výkon tento stav zhoršiť. U pacientov vyžadujúcich zubné ošetrenie nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by naznačovali, či prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy čeľuste Klinický úsudok ošetrujúceho lekára Lekár musí byť základom manažmentu každého pacienta na základe individuálneho posúdenia pomeru rizika a prínosu.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Boli hlásené atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti, hlavne u pacientov na dlhodobej liečbe osteoporózy bisfosfonátmi. Tieto krátke priečne alebo šikmé zlomeniny sa môžu vyskytnúť kdekoľvek vo stehennej kosti od tesne pod malým trochanterom až nad suprakondylickú líniu. Tieto zlomeniny sa vyskytujú spontánne alebo po minimálnej traume a niektorí pacienti pociťujú bolesť stehna alebo slabín, často spojenú so zobrazovacím dôkazom stresových zlomenín, týždne alebo mesiace pred zlomeninou bedra. Zlomeniny sú často bilaterálne; preto u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu stehennej kosti, by mala byť vyšetrená kontralaterálna stehenná kosť. Tiež bolo hlásené obmedzené hojenie týchto zlomenín. U pacientok s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti je potrebné zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi až do vyhodnotenia pacienta na základe individuálneho pomeru prínosu a rizika.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientov upozorniť, aby hlásili akúkoľvek bolesť stehna, bedra alebo slabín a každého pacienta, ktorý vykazuje tieto príznaky, je potrebné vyšetriť na prítomnosť neúplnej zlomeniny stehennej kosti.
Zlyhanie obličiek
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa Bonviva neodporúča u pacientov s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml / min (pozri časť 5.2).
Intolerancia galaktózy
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakcia liek-jedlo
Orálna biologická dostupnosť kyseliny ibandrónovej je vo všeobecnosti znížená prítomnosťou jedla. Najmä výrobky obsahujúce vápnik vrátane mlieka a ďalšie viacmocné katióny (ako je hliník, horčík a železo) môžu interferovať s absorpciou Bonvivy, ktorá je v súlade s so zisteniami zo štúdií na zvieratách. Pacienti by preto mali Bonvivu užívať po celonočnom pôste (najmenej 6 hodín) a v pôste pokračovať 1 hodinu po užití Bonvivy (pozri časť 4.2).
Interakcie s inými liekmi
Pretože kyselina ibandrónová neinhibuje hlavné ľudské pečeňové izoenzýmy P450 a ukázalo sa, že neindukuje systém pečeňového cytochrómu P450 u potkanov (pozri časť 5.2), metabolické interakcie sa nepovažujú za pravdepodobné. Kyselina ibandrónová sa eliminuje výlučne obličkami a nepodlieha žiadnej biotransformácii.
Doplnky vápnika, antacidá a niektoré perorálne lieky obsahujúce viacmocné katióny
Vápnikové doplnky, antacidá a niektoré perorálne lieky obsahujúce viacmocné katióny (ako je hliník, horčík a železo) môžu interferovať s absorpciou Bonvivy. Preto by pacienti nemali užívať iné lieky ústami najmenej 6 hodín pred užitím Bonvivy a 1 deň. hodinu po užití Bonvivy.
Kyselina acetylsalicylová a NSAID
Pretože kyselina acetylsalicylová, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a bisfosfonáty sú spojené s gastrointestinálnym podráždením, pri súbežnom podávaní je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Blokátory receptorov H2 alebo inhibítory protónovej pumpy
Z viac ako 1 500 pacientov zaradených do štúdie BM16549, ktorá porovnávala mesačný a denný režim kyseliny ibandrónovej, bolo 14% a 18% po jednom roku a 18% na blokátoroch histaminergných receptorov H2 alebo inhibítoroch protónovej pumpy. U týchto pacientov bol výskyt udalostí v hornej časti gastrointestinálneho traktu u pacientov liečených Bonvivou 150 mg raz mesačne podobný ako u pacientov liečených kyselinou ibandrónovou 2,5 mg denne.
U zdravých mužských dobrovoľníkov a postmenopauzálnych žien viedol intravenózny ranitidín k zvýšeniu biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej asi o 20%, pravdepodobne v dôsledku zníženej kyslosti žalúdka. Keďže toto zvýšenie je však v rozsahu. Vzhľadom na normálnu variabilitu biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej, nie je potrebná žiadna úprava dávky, ak sa Bonviva podáva súčasne s H2 blokátormi alebo inými účinnými látkami, ktoré zvyšujú pH žalúdka.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Bonviva je určená len na použitie u žien po menopauze a nesmie sa podávať ženám vo fertilnom veku.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití kyseliny ibandrónovej u gravidných žien. Štúdie na potkanoch preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Bonviva sa nemá používať počas tehotenstva.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do ľudského materského mlieka.Štúdie na laktujúcich samiciach potkanov preukázali nízke hladiny kyseliny ibandrónovej v materskom mlieku po intravenóznom podaní.
Bonviva nesmú používať pacienti, ktorí dojčia.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch kyseliny ibandrónovej na ľudí. V reprodukčných štúdiách vykonaných na potkanoch s perorálnym podaním kyselina ibandrónová znížila fertilitu. V štúdiách na potkanoch s intravenóznym podaním kyselina ibandrónová znížila plodnosť pri vysokých denných dávkach (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlásení nežiaducich reakcií sa dá očakávať, že Bonviva nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najzávažnejšie nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené, sú anafylaktická reakcia / šok, atypické zlomeniny stehennej kosti, osteonekróza čeľuste, gastrointestinálne podráždenie a zápal oka (pozri časť „Popis niektorých nežiaducich reakcií“ a časť 4.4).
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú artralgia a symptómy podobné chrípke. Tieto symptómy, zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo strednej intenzity, sú typicky spojené s prvou dávkou a zvyčajne ustúpia s pokračujúcou liečbou bez potreby nápravných opatrení (pozri časť „Choroba podobná chrípke“).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Úplný zoznam známych nežiaducich reakcií je uvedený v tabuľke 1. Bezpečnosť perorálnej liečby kyselinou ibandrónovou 2,5 mg jedenkrát denne bola hodnotená u 1251 pacientov liečených v 4 placebom kontrolovaných klinických štúdiách, z ktorých väčšina bola z kľúčovej trojročnej štúdie zlomenín (MF4411).
V kľúčovej dvojročnej štúdii postmenopauzálnych žien s osteoporózou (BM16549) bola celková bezpečnosť Bonvivy 150 mg raz mesačne podobná bezpečnosti kyseliny ibandrónovej 2,5 mg denne. Celkové percento pacientov, ktorí hlásili nežiaducu reakciu, bolo 22,7% a 25,0% pri podávaní Bonvivy 150 mg raz mesačne, po jednom roku a dvoch rokoch. Väčšina prípadov neviedla k prerušeniu liečby.
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA a kategórie frekvencií. Kategórie frekvencií sú definované pomocou nasledujúcich konvencií: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 a
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u postmenopauzálnych žien, ktoré dostávali Bonvivu 150 mg raz mesačne alebo 2,5 mg kyseliny ibandrónovej denne v štúdiách fázy III BM16549 a MF4411 a po uvedení lieku na trh.
* Viac informácií nájdete nižšie.
- Identifikované počas postmarketingových skúseností.
Opis niektorých nežiaducich reakcií
Gastrointestinálne nežiaduce reakcie
Mesačná liečebná štúdia zahŕňala pacientov s anamnézou gastrointestinálnych ochorení vrátane pacientov s peptickým vredom, bez nedávneho krvácania alebo hospitalizácie a pacientov s dyspepsiou alebo refluxom pod kontrolou lieku. U týchto pacientov nebol žiadny rozdiel vo výskyte nežiaducich udalostí v hornej časti gastrointestinálneho traktu medzi režimami 150 mg jedenkrát mesačne a 2,5 mg denne.
Chrípke podobné ochorenie
Ochorenie podobné chrípke zahŕňa udalosti hlásené ako reakcie akútnej fázy alebo symptómy ako myalgia, artralgia, horúčka, zimnica, únava, nevoľnosť, strata chuti do jedla alebo bolesť kostí.
Osteonekróza čeľuste
U pacientov liečených bisfosfonátmi bola hlásená osteonekróza čeľuste. Väčšina prípadov sa týka pacientov s rakovinou, ale niektoré prípady sa vyskytli aj u pacientov liečených na osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je spravidla spojená s extrakciou zubov a / alebo lokálnymi infekciami (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza rakoviny, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a zlá ústna hygiena sú tiež považované za rizikové faktory (pozri časť 4.4).
Očný zápal
Pri použití kyseliny ibandrónovej boli hlásené očné zápalové príhody, ako je uveitída, episkleritída a skleritída. V niektorých prípadoch tieto udalosti nevymizli, kým nebola prerušená liečba kyselinou ibandrónovou.
Anafylaktická reakcia / šok
U pacientov liečených intravenóznou kyselinou ibandrónovou sa vyskytli prípady anafylaktickej reakcie / šoku, vrátane smrteľných udalostí.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne konkrétne informácie o liečbe predávkovania Bonvivou.
Na základe znalostí o tejto skupine liekov môže perorálne predávkovanie viesť k nežiaducim reakciám horného gastrointestinálneho traktu (ako je žalúdočná nevoľnosť, dyspepsia, ezofagitída, gastritída alebo vred) alebo hypokalciémia. Na viazanie Bonvivy sa má podať mlieko alebo antacidá a akékoľvek nežiaduce reakcie sa majú liečiť symptomaticky. Vzhľadom na riziko podráždenia pažeráka by sa nemalo vyvolávať zvracanie a pacient by mal zostať stáť.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu ochorení kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA06
Mechanizmus akcie
Kyselina ibandrónová je mimoriadne účinný bisfosfonát, ktorý patrí do skupiny bisfosfonátov obsahujúcich dusík, ktorý pôsobí selektívne na kostné tkanivo a špecificky inhibuje osteoklastickú aktivitu bez priameho ovplyvnenia tvorby kostí. Neinterferuje s náborom osteoklastov.Kyselina ibandrónová vedie k progresívnemu čistému nárastu kostnej hmoty a zníženému výskytu zlomenín znížením zvýšeného obratu kostí smerom k hodnotám pred menopauzou u postmenopauzálnych pacientok.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamický účinok kyseliny ibandrónovej je inhibícia resorpcie kosti. In vivoKyselina ibandrónová zabraňuje experimentálne vyvolanej deštrukcii kostí spôsobenej zastavením gonadálnej aktivity, retinoidmi, nádormi alebo nádorovými extraktmi. U mladistvých (rýchlo rastúcich) potkanov je tiež inhibovaná endogénna kostná resorpcia, čo má za následok zvýšenie normálnej kostnej hmoty v porovnaní s neošetrenými zvieratami.
Zvieracie modely potvrdili, že kyselina ibandrónová je veľmi silným inhibítorom osteoklastickej aktivity. U rastúcich potkanov neexistuje žiadny dôkaz mineralizačného defektu ani pri dávkach 5 000 -krát vyšších, ako sú dávky potrebné na liečbu osteoporózy.
Dlhodobé denné aj prerušované (s predĺženými intervalmi medzi dávkami) potkanom, psom a opiciam súviselo s tvorbou novej kosti normálnej kvality a zachovanej alebo zvýšenej mechanickej pevnosti, dokonca aj s dávkami v rozsahu toxicity . U ľudí bola účinnosť kyseliny ibandrónovej pri dennom aj prerušovanom dávkovaní s intervalom 9 až 10 týždňov medzi dávkami potvrdená v klinickej štúdii (MF4411), v ktorej kyselina ibandrónová preukázala svoju účinnosť a účinnosť proti zlomeninám.
Na zvieracích modeloch viedla kyselina ibandrónová k biochemickým zmenám indikujúcim od dávky závislú inhibíciu kostnej resorpcie, vrátane potlačenia močových biochemických markerov degradácie kostného kolagénu (ako je deoxypyridinolín a N-telopeptidy krížového reťazca kolagénu typu I (NTX)).
V štúdii bioekvivalencie fázy 1 vykonanej na 72 postmenopauzálnych ženách liečených 150 mg perorálne každých 28 dní, počas celkom štyroch podaní, bola inhibícia sérového CTX po prvom podaní pozorovaná už za 24 hodín od rovnakého podania (stredná inhibícia 28 %); maximálny medián inhibície (69%) bol pozorovaný po 6 dňoch. Po treťom a štvrtom podaní bola maximálna stredná inhibícia 6 dní po podaní 74%, pričom 28 dní po štvrtom podaní klesla na strednú inhibíciu 56%. Pri absencii ďalšieho podávania je supresia biochemických markerov resorpcie kosti znížená.
Klinická účinnosť
Na identifikáciu žien s vysokým rizikom osteoporotických zlomenín je potrebné vziať do úvahy nezávislé rizikové faktory, akými sú napríklad nízka BMD, vek, prítomnosť predchádzajúcich zlomenín, rodinná anamnéza zlomenín, vysoký obrat kostí a nízky index telesnej hmotnosti.
Bonviva 150 mg raz mesačne
Hustota kostí (BMD)
V multicentrickej, dvojito zaslepenej, dvojročnej štúdii (BM16549) u postmenopauzálnych žien s osteoporózou (BMD východiskové T-skóre bedrovej chrbtice menej ako -2,5 SD) sa Bonviva 150 mg raz mesačne ukázala byť rovnako účinná. ako 2,5 mg kyseliny ibandrónovej denne pri zvyšovaní BMD. To bolo preukázané ročnou primárnou aj dvojročnou potvrdzujúcou analýzou koncového bodu (tabuľka 2).
Tabuľka 2: Priemerná relatívna zmena BMD bedrovej chrbtice, celkového bedrového kĺbu, krčku stehnovej kosti a trochanteru oproti východiskovým hodnotám po jednom roku (primárna analýza) a po dvoch rokoch liečby (populácia podľa protokolu) v štúdii BM16549.
Okrem toho sa v prospektívnej plánovanej analýze ukázalo, že dávka Bonviva 150 mg raz mesačne je vyššia ako 2,5 mg kyseliny ibandrónovej denne pri zvyšovaní hodnôt BMD bedrovej chrbtice po jednom roku (p = 0,002) a dvoch rokoch (p
Po jednom roku (primárna analýza) 91,3% (p = 0,005) pacientov liečených Bonvivou 150 mg raz mesačne dosiahlo zvýšenie BMD bedrovej chrbtice vyššie alebo rovné východiskovému stavu (odpovedajúci z hľadiska BMD) v porovnaní s 84,0% pacientov liečených 2,5 mg kyseliny ibandrónovej denne. Po dvoch rokoch 93,5% (p = 0,004) a 86,4% pacientov liečených 150 mg Bonvivy raz mesačne alebo 2,5 mg kyseliny ibandrónovej denne.
Pokiaľ ide o celkovú BMD bedrového kĺbu, 90,0% za jeden rok (s
Použitím reštriktívnejšieho kritéria, ktoré kombinuje BMD bedrovej chrbtice a bedra ako celku, 83,9% (ramená 150 mg mesačne a 2,5 mg denne ramena splnili toto kritérium.
Biochemické markery kostného obratu
Klinicky významné zníženie hladín CTX v sére bolo pozorované pri každom meraní, tj. Po 3, 6, 12 a 24 mesiacoch. Po jednom roku (primárna analýza) bol medián relatívnej zmeny oproti východiskovým hodnotám -76% pri Bonvive 150 mg jedenkrát mesačne a -67% pri kyseline ibandrónovej 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch bol medián relatívnej zmeny -68% a -62% v ramene 150 mg / mesiac a 2,5 mg / deň v uvedenom poradí.
V jednom roku bolo 83,5% (p = 0,006) pacientov liečených Bonvivou 150 mg jedenkrát mesačne a 73,9% pacientov liečených kyselinou ibandrónovou 2,5 mg denne zaradených medzi respondérov (tj hlásilo zníženie o ≥ 50% oproti východiskovému stavu). dva roky bolo 78,7% (p = 0,002) a 65,6% pacientov zaradených do skupiny odpovedajúcich na liečbu v ramene 150 mg mesačne a v ramene 2,5 mg denne.
Na základe výsledkov štúdie BM16549 sa očakáva, že Bonviva 150 mg raz mesačne bude pri prevencii zlomenín najmenej taká účinná ako 2,5 mg kyseliny ibandrónovej denne.
Kyselina ibandrónová 2,5 mg denne
V úvodnej trojročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fraktúr (MF4411) bolo z rádiologického, morfometrického a klinického hľadiska preukázané štatisticky významné a klinicky významné zníženie výskytu nových zlomenín stavcov. (Tabuľka 3) V tejto štúdii bola kyselina ibandrónová hodnotená pri perorálnych dávkach 2,5 mg denne a 20 mg podľa prieskumného prerušovaného dávkovacieho režimu. Kyselina ibandrónová sa užívala 60 minút pred jedlom a nápojmi (obdobie nalačno). Do štúdie boli zaradené ženy vo veku 55 až 80 rokov, postmenopauzálne najmenej 5 rokov, s BMD bedrovej chrbtice 2 až 5 SD pod priemerným predmenopauzálnym T-skóre. Aspoň v jednom stavci (L1-L4) a ktoré mali jedna až štyri prevládajúce zlomeniny stavcov. Všetci pacienti dostávali 500 mg vápnika a 400 IU vitamínu D denne. Účinnosť bola hodnotená u 2 928 pacientov. 2,5 mg kyseliny ibandrónovej podávanej jedenkrát denne ukázalo štatisticky významné a klinicky významné zníženie výskytu nových zlomenín stavcov. Tento režim znížil výskyt nových rádiologicky viditeľných zlomenín stavcov o 62% (p = 0,0001) počas trojročného trvania štúdie. Relatívne zníženie rizika o 61% bolo pozorované po 2 rokoch (p = 0 0006). Štatisticky významný rozdiel nebol dosiahnutý po 1 roku liečby (p = 0,056) .Účinok proti zlomeninám bol konštantný počas celého trvania štúdie. V priebehu času neexistovali žiadne náznaky zníženia účinku.
Incidencia klinických vertebrálnych zlomenín bola tiež významne znížená o 49% (p = 0,011). Silný účinok na zlomeniny stavcov sa odrazil aj na štatisticky významnom znížení straty postavy v porovnaní s placebom (p
Tabuľka 3: Výsledky z 3-ročnej štúdie zlomenín MF4411 (%, 95% CI)
Účinok liečby kyselinou ibandrónovou sa ďalej hodnotil pomocou subpopulačnej analýzy pacientov, ktorí mali na začiatku T -skóre BMD bedrovej chrbtice pod -2,5.Zníženie rizika zlomenín stavcov bolo silne konzistentné so znížením pozorovaným v globálnej populácii.
Tabuľka 4: Výsledky z trojročnej štúdie zlomenín MF4411 (%, 95% CI) u pacientov, ktorí mali na začiatku T-skóre BMD bedrovej chrbtice pod -2,5.
V bežnej populácii štúdie MF4411 nebolo pozorované žiadne zníženie nevertebrálnych zlomenín; denná kyselina ibandrónová sa však ukázala byť účinná vo vysoko rizikovej subpopulácii (T-skóre BMD krčka stehnovej kosti
Denná liečba 2,5 mg viedla k progresívnemu zvýšeniu BMD stavcov a nevertebrálnych kostí.
Po troch rokoch bol nárast BMD bedrovej chrbtice v porovnaní s placebom 5,3% a 6,5% oproti východiskovému stavu. Zvýšenie bedrového kĺbu od východiskového stavu bolo 2,8% na úrovni krčka stehnovej kosti, 3,4% na úrovni bedra ako celku a 5,5 % na úrovni trochanteru.
Biochemické markery kostného obratu (ako napríklad CTX v moči a osteokalcín v sére) vykazovali očakávaný model supresie na úrovni pred menopauzou a dosiahli maximum supresie v období 3 až 6 mesiacov.
Klinicky významné 50% zníženie biochemických markerov kostnej resorpcie sa pozorovalo už jeden mesiac po začatí liečby kyselinou ibandrónovou 2,5 mg.
Po prerušení liečby dochádza k návratu k predliečebným patologickým hodnotám zvýšenej resorpcie kosti súvisiacej s postmenopauzálnou osteoporózou.
Histologická analýza kostných biopsií po dvoch a troch rokoch liečby u postmenopauzálnych žien ukázala, že vytvorená kosť má normálne vlastnosti a že neexistuje dôkaz o mineralizačnom defekte.
Pediatrická populácia (pozri časti 4.2 a 5.2)
Bonviva sa neskúmala v pediatrickej populácii, preto nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti pre túto populáciu pacientov.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Ako ukazujú rôzne štúdie na zvieratách a na ľuďoch, hlavné farmakologické účinky kyseliny ibandrónovej na kosť nie sú priamo spojené so skutočnými plazmatickými koncentráciami.
Absorpcia
Absorpcia kyseliny ibandrónovej z horného gastrointestinálneho traktu je po perorálnom podaní rýchla a plazmatické koncentrácie sa zvyšujú úmerne dávke až do perorálneho príjmu 50 mg, pričom pri vyšších dávkach sa tieto dávky zvyšujú proporcionálne. Maximálne pozorované plazmatické koncentrácie sa dosiahli v 0,5-2 hodiny (priemer 1 hodina) nalačno a absolútna biologická dostupnosť bola približne 0,6%. Rozsah absorpcie je znížený súčasným príjmom jedla alebo nápoja (okrem vody) Biologická dostupnosť je znížená o približne 90%, ak sa kyselina ibandrónová podáva so štandardným raňajky, v porovnaní s biologickou dostupnosťou zistenou u subjektov nalačno. Pokiaľ sa kyselina ibandrónová užíva 60 minút pred jedlom a nápojmi, nedochádza k významnému zníženiu biologickej dostupnosti. Biologická dostupnosť a nárast BMD sa znižujú, ak sa jedlo alebo nápoje užijú menej ako 60 minút po požití kyseliny ibandrónovej.
Distribúcia
Po počiatočnej systémovej expozícii sa kyselina ibandrónová rýchlo viaže na kosť alebo sa vylučuje močom. U ľudí je zdanlivý terminálny distribučný objem najmenej 90 l a percento dávky, ktorá sa dostane do kosti, sa odhaduje na 40-50% cirkulujúceho Väzba na proteíny v ľudskej plazme je približne 85% - 87% (stanovené in vitro pri terapeutických koncentráciách liečiva), a preto existuje nízky potenciál pre liekové interakcie v dôsledku vytesnenia.
Biotransformácia
Neexistuje žiadny dôkaz, že by sa kyselina ibandrónová metabolizovala u zvierat alebo ľudí.
Vylúčenie
Absorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej sa odstráni z obehu absorpciou kostou (odhaduje sa, že u postmenopauzálnych žien je to 40-50%) a zvyšok sa v nezmenenej forme eliminuje obličkami. Neabsorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej sa vylučuje v nezmenenej forme stolicou.
Rozsah pozorovaných zdanlivých polčasov je široký, zdanlivý terminálny polčas je spravidla v rozmedzí 10-72 hodín. Keďže vypočítané hodnoty do značnej miery závisia od trvania štúdie, použitého dávkovania a citlivosti pri teste je skutočný terminálny polčas pravdepodobne podstatne dlhší, ako je to v prípade iných bisfosfonátov. Počiatočné plazmatické hladiny rýchlo klesajú a dosahujú 10% maximálnych hodnôt v priebehu 3 hodín a 8 hodín po intravenóznom alebo perorálnom podaní.
Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami medzi 84 a 160 ml / min. Renálny klírens (približne 60 ml / min u zdravých postmenopauzálnych žien) tvorí 50-60% celkového klírensu a je v korelácii s klírensom kreatinínu. predpokladá sa, že medzi zdanlivým a celkovým renálnym klírensom odráža vychytávanie kostí.
Zdá sa, že sekrečná dráha nezahŕňa známe kyslé alebo zásadité transportné systémy, ktoré sa podieľajú na vylučovaní iných účinných látok.Kyselina ibandrónová navyše neinhibuje hlavné ľudské pečeňové izoenzýmy P450 a neindukuje u potkanov systém pečeňového cytochrómu P450.
Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách
Sex
Biologická dostupnosť a farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a žien podobná.
Závod
Neexistujú žiadne dôkazy o klinicky relevantných medzietnických rozdieloch medzi Ázijcami a belochmi v dostupnosti kyseliny ibandrónovej. K dispozícii sú obmedzené údaje o pacientoch afrického pôvodu.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Renálny klírens kyseliny ibandrónovej u pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie je lineárne spojený s klírensom kreatinínu.
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu rovný alebo väčší ako 30 ml / min) nie sú potrebné žiadne úpravy dávky, ako sa preukázalo v štúdii BM16549, v ktorej väčšina pacientov mala mierne až stredne závažné poškodenie funkcie obličiek.
Jedinci s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min), ktorí užívali perorálnu dennú dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej počas 21 dní, mali plazmatické koncentrácie 2-3 krát vyššie ako subjekty s normálnou funkciou obličiek. A celkový klírens Kyselina ibandrónová bola 44 ml / min. Po intravenóznom podaní 0,5 mg sa celkový, renálny a nerenálny klírens znížil o 67%, 77%a 50%, v uvedenom poradí, u subjektov s nedostatočnosťou závažného poškodenia funkcie obličiek; avšak žiadne zníženie znášanlivosti bola pozorovaná spojená so zvýšenou expozíciou.Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa používanie Bonvivy neodporúča u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časti 4.2 a 4.4). Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej nebola hodnotená u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek, ktorí nepodstupujú hemodialýzu. Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u týchto pacientov nie je známa a kyselina ibandrónová sa v týchto prípadoch nemá používať.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.2)
Neexistujú žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Pečeň nezohráva významnú úlohu pri eliminácii kyseliny ibandrónovej, ktorá nie je metabolizovaná, ale je eliminovaná obličkovým vylučovaním a absorpciou v kostiach. U pacientov s hepatálnou insuficienciou nie sú preto potrebné žiadne úpravy dávkovania.
Staršia populácia (pozri časť 4.2)
Vo viacrozmernej analýze nebol vek nezávislým faktorom pre žiadny zo študovaných farmakokinetických parametrov. Pretože funkcia obličiek klesá s vekom, je to jediný faktor, ktorý je potrebné vziať do úvahy (pozri časť o renálnej insuficiencii).
Pediatrická populácia (pozri časti 4.2 a 5.1)
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Bonvivy v týchto vekových skupinách.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxické účinky, napr. Príznaky poškodenia obličiek, boli u psov pozorované iba pri expozíciách považovaných za významne prevyšujúce maximálnu expozíciu u ľudí, čo naznačuje malý klinický význam.
Mutagenita / karcinogenita
Neboli pozorované žiadne známky karcinogénneho potenciálu. Testy genotoxicity neodhalili žiadne dôkazy o genetickej aktivite kyseliny ibandrónovej.
Reprodukčná toxicita
Neexistujú žiadne dôkazy o priamom fetálnom toxickom alebo teratogénnom účinku kyseliny ibandrónovej u orálne liečených potkanov a králikov a nevyskytli sa žiadne vývojové nežiaduce udalosti u potomstva potkanov F1 s extrapolovanou expozíciou najmenej 35 -násobkom expozície u potkanov. " V reprodukčných štúdiách vykonaných na potkanoch s perorálnym podaním účinky na fertilitu spočívali vo zvýšených stratách pred implantáciou pri dávke 1 mg / kg / deň alebo vyššej. V reprodukčných štúdiách vykonaných na potkanoch s intravenóznym podaním kyselina ibandrónová znížila počet spermií v dávkach 0,3 a 1 mg / kg / deň a znížila plodnosť u samcov pri dávkach 1 mg / kg / deň. A u žien pri dávke 1,2 mg / kg / deň Nežiaduce účinky kyseliny ibandrónovej v štúdiách reprodukčnej toxicity na potkanoch boli tie, ktoré boli pozorované pri bisfosfonátoch ako triede liečiv. Medzi nimi je znížený počet miest implantácie, interferencia s prirodzeným pôrodom (dystokia) a nárast viscerálnych zmien (reno-panvovo-ureterálny syndróm).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Monohydrát laktózy
Povidón
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Kyselina stearová
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Obal tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Mastenec
Macrogol 6000
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
150 mg filmom obalené tablety Bonviva sa dodávajú v blistroch (PVC / PVDC, uzavretých hliníkovou fóliou) obsahujúcich 1 alebo 3 tablety.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi. Uvoľňovanie liekov do životného prostredia musí byť minimalizované.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited
6 Sokolia cesta
Shire Park
Záhradné mesto Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/03/265/003
036899019
EU/1/03/265/004
036899021
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 23. februára 2004
Dátum posledného obnovenia: 18. december 2013
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2013
