Účinné látky: adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml injekčný roztok na pediatrické použitie
Príbalové letáky Humira sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Humira 40 mg / 0,8 ml injekčný roztok na pediatrické použitie
- Humira 40 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
- Humira 40 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke s poistkou ihly
- Humira 40 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Prečo sa používa Humira? Načo to je?
Humira obsahuje účinnú látku adalimumab, selektívne imunosupresívne činidlo. Humira je indikovaná na liečbu polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy u detí vo veku 2-17 rokov, artritídy spojenej s entezitídou u detí vo veku 6-17 rokov, Crohnovej choroby u detí vo veku 6-17 rokov. 17 rokov a ložiskovej psoriázy u detí vo veku od 4 do 17 rokov 17 rokov. Je to liek, ktorý znižuje zápalový proces týchto chorôb. Účinná látka, adalimumab, je ľudská monoklonálna protilátka produkovaná bunkovými kultúrami. Monoklonálne protilátky sú proteíny, ktoré rozpoznávajú a viažu sa na iné proteíny. Adalimumab sa viaže na špecifický proteín (faktor nekrózy nádorov alebo TNFα), ktorý je prítomný vo vysokých hladinách pri zápalových ochoreniach, ako je polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída, artritída spojená s entezitídou, Crohnova choroba a ložisková psoriáza.
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída a artritída spojená s entezitídou
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída a artritída spojená s entezitídou sú zápalové ochorenia. Humira sa používa na liečbu polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy a artritídy spojenej s entezitídou. Pri diagnostike sa môžu podávať lieky modifikujúce ochorenie, ako napríklad metotrexát. Ak odpoveď na tieto lieky nie je adekvátna, dieťa dostane Humiru na liečbu polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy alebo artritídy spojenej s entezitídou.
Crohnova choroba u detí
Crohnova choroba je zápalové ochorenie tráviaceho traktu. Humira je indikovaná na liečbu Crohnovej choroby u detí vo veku 6 až 17 rokov. Dieťa dostane najskôr iné lieky. Ak vaše dieťa na tieto lieky nereaguje dostatočne, podá mu Humiru na zníženie prejavov a symptómov Crohnovej choroby.
Detská plaková psoriáza
Plaková psoriáza je kožné ochorenie, ktoré spôsobuje červenkasté, šupinaté, stvrdnuté škvrny na koži pokryté striebristými šupinami. Predpokladá sa, že psoriázu spôsobuje problém s imunitným systémom tela, ktorý vedie k zvýšenej produkcii kožných buniek. Humira sa používa na liečbu ťažkej ložiskovej psoriázy u detí a dospievajúcich vo veku od 4 do 17 rokov, u ktorých lokálna terapia a fototerapia nefungovali optimálne alebo nie sú indikované.
Kontraindikácie Kedy sa Humira nemá používať
Nepoužívajte Humiru
- Ak je vaše dieťa alergické na adalimumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- Ak máte „závažnú infekciu vrátane aktívnej tuberkulózy (pozri„ Upozornenia a opatrenia “). Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak má vaše dieťa príznaky infekcie, ako je horúčka, rany, únava, problémy so zubami.
- V prítomnosti stredne ťažkého alebo ťažkého srdcového zlyhania. Je dôležité povedať svojmu lekárovi, ak sa vyskytol alebo je závažný stav srdca (pozri „Upozornenia a opatrenia“).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Humiru
Pred použitím Humiry sa poraďte so svojim detským lekárom alebo lekárnikom
- Ak máte akékoľvek alegické reakcie s príznakmi, ako je zvieranie na hrudníku, sipot, závrat, opuch alebo vyrážka, prestaňte podávať Humiru a ihneď kontaktujte svojho lekára.
- Ak máte infekciu, vrátane dlhodobých alebo lokalizovaných infekcií (napríklad vredy na nohách), pred začatím liečby Humirou sa poraďte so svojím lekárom. Ak si nie ste istí, kontaktujte svojho lekára.
- Počas liečby Humirou sa môžete ľahšie nakaziť. Toto riziko sa môže zvýšiť, ak je poškodená funkcia pľúc dieťaťa. Tieto infekcie môžu byť závažné a zahŕňajú tuberkulózu, infekcie spôsobené vírusmi, hubami, parazitmi alebo baktériami alebo iné oportúnne infekcie a sepsu, ktoré môžu byť v zriedkavých prípadoch život ohrozujúce. Je dôležité informovať lekára o príznakoch, ako je horúčka, rany, únava alebo problémy so zubami. Váš lekár môže odporučiť dočasné vysadenie Humiry.
- Pretože sa u pacientov užívajúcich Humiru vyskytli prípady tuberkulózy, lekár bude musieť pred začatím liečby Humirou skontrolovať, či má dieťa typické znaky alebo príznaky tuberkulózy. To bude zahŕňať zozbieranie podrobného lekárskeho posudku vrátane anamnézy dieťaťa a príslušných klinických testov (napr. RTG hrudníka a tuberkulínový test). Výkon a výsledky týchto testov sa musia zaznamenať do výstražnej karty pre pacienta. Je veľmi dôležité povedať lekárovi, či dieťa niekedy malo tuberkulózu alebo či malo blízky kontakt s pacientmi s tuberkulózou. Tuberkulóza sa môže vyskytnúť počas terapie, aj keď bolo dieťa preventívne liečené na tuberkulózu. Ak sa počas liečby alebo po liečbe objavia príznaky tuberkulózy (pretrvávajúci kašeľ, chudnutie, apatia, mierna horúčka) alebo iných infekcií, ihneď kontaktujte svojho lekára.
- Informujte svojho lekára, ak vaše dieťa žije alebo cestuje do oblastí, kde sú endemické hubové infekcie, ako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza alebo blastomykóza.
- Informujte svojho lekára, ak má vaše dieťa opakujúce sa infekcie alebo ak má stavy, ktoré zvyšujú riziko infekcie.
- Povedzte svojmu lekárovi, ak je vaše dieťa nosičom vírusu hepatitídy B (HBV), ak má aktívnu infekciu vírusom hepatitídy B alebo si myslíte, že mu hrozí infekcia vírusom hepatitídy B. Lekár musí dieťa vyšetriť na hepatitídu Infekcia vírusom B. Užívanie Humiry môže spôsobiť reaktiváciu vírusu hepatitídy B u ľudí, ktorí sú nosičmi tohto vírusu. V niektorých zriedkavých prípadoch, najmä ak pacient podstupuje liečbu inými liekmi, ktoré potláčajú imunitný systém, môže byť reaktivácia vírusu hepatitídy B život ohrozujúca.
- Je dôležité informovať lekára vášho dieťaťa, ak sa objavia príznaky infekcií, ako je horúčka, rany, únava alebo problémy so zubami.
- Pred chirurgickým zákrokom alebo zubným zákrokom povedzte svojmu lekárovi, že vaše dieťa užíva Humiru. Váš lekár vám môže odporučiť dočasné pozastavenie.
- Ak má vaše dieťa demyelinizačné ochorenia, ako je skleróza multiplex, lekár rozhodne, či sa má začať s užívaním Humiry.
- Niektoré vakcíny môžu spôsobiť infekcie a nemali by sa podávať počas liečby Humirou. Pred očkovaním dieťaťa sa poraďte so svojim lekárom. U detí sa odporúča, pokiaľ je to možné, implementovať plánovaný očkovací plán v súlade s aktuálnymi očkovacími pokynmi pred začatím liečby Humirou. Ak ste užívali Humiru počas tehotenstva, vaše dieťa môže mať zvýšené riziko vzniku tejto infekcie ešte asi 5 mesiacov po poslednej dávke, ktorú ste užili počas tehotenstva.Je dôležité, aby ste svojmu pediatrovi alebo inému zdravotníckemu pracovníkovi povedali o použití Humiry počas tehotenstva, aby sa mohli rozhodnúť, kedy má byť vaše dieťa očkované.
- V prípade mierneho srdcového zlyhania a súbežnej liečby Humirou bude lekár musieť starostlivo vyhodnotiť a monitorovať stav srdca dieťaťa. Je dôležité informovať lekára o akýchkoľvek srdcových problémoch, minulých i súčasných. Ak sa objavia nové príznaky srdcového zlyhania alebo sa existujúce príznaky zhoršia (napríklad dýchavičnosť alebo opuch nôh), ihneď kontaktujte lekára. Lekár rozhodne, či dieťa môže užívať Humiru.
- U niektorých pacientov nemusí byť telo schopné produkovať dostatok krviniek, ktoré by pomohli bojovať proti infekcii alebo zastaviť krvácanie. Ak má vaše dieťa pretrvávajúcu horúčku, ľahko sa mu tvoria modriny alebo krvácajú alebo je bledé, ihneď navštívte lekára. Ten sa môže rozhodnúť prerušiť liečbu.
- Niektoré typy nádorov sa vyskytli veľmi zriedkavo u pacientov, detí i dospelých, liečených Humirou alebo inými liekmi proti TNF. Pacienti s dlhodobou závažnou reumatoidnou artritídou môžu mať vyššie ako priemerné riziko vzniku lymfómu (typ rakoviny postihujúcej lymfatický systém) a leukémie (typ rakoviny postihujúcej krv a kostnú dreň). Ak vaše dieťa užíva Humiru, môže sa zvýšiť riziko vzniku lymfómu, leukémie alebo iného rakoviny. U pacientov, ktorí dostávajú Humiru, bol zriedkavo pozorovaný špecifický a závažný typ lymfómu. Niektorí z týchto pacientov boli tiež na liečbe azatioprínom alebo 6-merkaptopurínom. Ak užívate azatioprin alebo 6-merkaptopurín spolu s Humirou, povedzte to svojmu lekárovi. Okrem toho boli u pacientov užívajúcich Humiru pozorované prípady nemelanózneho rakoviny kože. Ak sa počas liečby alebo po nej objavia nové kožné lézie alebo sa zmení vzhľad existujúcich lézií, povedzte to svojmu lekárovi.
- Okrem lymfómu sa vyskytli prípady malignít aj u pacientov so špecifickým typom pľúcneho ochorenia nazývaného chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) liečeným iným anti-TNF. Ak má vaše dieťa CHOCHP alebo veľa fajčí, poraďte sa so svojím lekárom, či je liečba anti-TNF vhodná.
Deti a dospievajúci
- Očkovania: Ak je to možné, vaše dieťa by už malo absolvovať všetky očkovania pred použitím Humiry.
- Nepodávajte Humiru deťom s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou mladších ako 2 roky.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Humiry
Iné lieky a Humira
Ak vaše dieťa užíva, alebo v poslednom čase užívalo, či práve bude užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu detskému lekárovi alebo lekárnikovi.
Humira sa môže užívať buď s metotrexátom, alebo s inými chorobu modifikujúcimi antireumatikami (sulfasalazín, hydroxychlorochín, leflunomid a parenterálne soli zlata), steroidmi alebo analgetikami vrátane nesteroidných protizápalových liekov (NSAID).
Humira sa nesmie užívať súbežne s liekmi obsahujúcimi ako účinnú látku anakinru alebo abatacept. Ak si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára.
Humira s jedlom a nápojmi
Pretože sa Humira podáva injekčne pod kožu (subkutánne), jedlo a nápoje nerušia s Humirou.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Účinky Humiry na tehotné ženy nie sú známe, preto sa používanie Humiry u gravidných žien neodporúča. Odporúča sa vyhnúť sa tehotenstvu používaním vhodnej antikoncepcie počas liečby Humirou a najmenej 5 mesiacov po ukončení liečby. "Posledná lieková terapia Ak vaše dieťa otehotnie, mali by ste navštíviť detského lekára.
Nie je známe, či adalimumab prechádza do materského mlieka.
Ak je osobou, ktorá užíva Humiru, mladá žena, ktorá dojčí, musí prerušiť dojčenie počas liečby Humirou a najmenej 5 mesiacov po jej poslednej liečbe Humirou. Ak ste užívali Humiru počas tehotenstva, vaše dieťa môže mať zvýšené riziko infekcie. Je dôležité, aby ste svojmu pediatrovi alebo inému zdravotníckemu pracovníkovi povedali o použití Humiry počas tehotenstva, skôr ako vaše dieťa dostane akýkoľvek druh vakcíny. (ďalšie informácie nájdete v časti o očkovaní).
Ak máte podozrenie, že vaša dcéra začala alebo plánuje otehotnieť, pred použitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Humira môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo, bicyklovať alebo obsluhovať stroje, aj keď iba mierne. Po užití Humiry môžete mať poruchy videnia a pocit, že sa vaše prostredie točí.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Humiru: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal detský lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa s detským lekárom alebo lekárnikom.
Deti s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou
Odporúčaná dávka Humiry pre pacientov s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou vo veku od 2 do 12 rokov závisí od výšky a hmotnosti dieťaťa. Správnu dávku vám odporučí detský lekár. Odporúčaná dávka Humiry pre pacientov s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou vo veku 13-17 rokov je 40 mg každý druhý týždeň.
Deti s artritídou spojenou s entezitídou
Odporúčaná dávka Humiry pre pacientov s artritídou spojenou s entezitídou vo veku 6 až 17 rokov závisí od výšky a hmotnosti dieťaťa.
Deti alebo dospievajúci s Crohnovou chorobou
Deti alebo mladiství, ktorí vážia menej ako 40 kg:
Zvyčajný dávkovací režim je 40 mg na začiatku, po ktorom nasleduje 20 mg o dva týždne neskôr. Ak je potrebná rýchlejšia odpoveď, lekár môže predpísať úvodnú dávku 80 mg (ako dve injekcie v jeden deň), po ktorej nasleduje 40 mg o dva týždne neskôr Potom je zvyčajná dávka 20 mg každý druhý týždeň. V závislosti od reakcie dieťaťa môže lekár zvýšiť frekvenciu dávky na 20 mg každý týždeň.
Deti alebo mladiství, ktorí vážia 40 kg alebo viac:
Zvyčajný dávkovací režim je 80 mg na začiatku, po ktorých nasleduje 40 mg o dva týždne neskôr. Ak je potrebná rýchlejšia odpoveď, lekár môže predpísať úvodnú dávku 160 mg (ako 4 injekcie denne alebo ako 2 injekcie denne po dobu 2 týždňov). po sebe nasledujúcich dní), po ktorých nasleduje 80 mg o dva týždne neskôr. Potom je zvyčajná dávka 40 mg každý druhý týždeň. V závislosti od reakcie dieťaťa môže lekár zvýšiť frekvenciu dávkovania na 40 mg. U pacientov, ktorým bola predpísaná plná dávka 40 mg Humiry, K dispozícii sú tiež 40 mg perá a 40 mg naplnené injekčné striekačky.
Deti alebo dospievajúci so psoriázou
Odporúčaná dávka Humiry pre pacientov vo veku 4 až 17 rokov s plakovou psoriázou závisí od hmotnosti vášho dieťaťa. Lekár vášho dieťaťa vám poradí správnu dávku, ktorú máte použiť.
Spôsob a cesta podávania
Humira sa podáva injekciou pod kožu (subkutánnou injekciou).
Pokyny na prípravu a injekčné podanie Humiry:
Nasledujúce pokyny vysvetľujú, ako si podať Humiru. Pozorne si prečítajte pokyny a krok za krokom ich dodržiavajte. Váš lekár alebo jeho asistent vás poučí o technike samoaplikácie a o tom, koľko máte svojmu dieťaťu podať. Nepodávajte si injekciu, pokiaľ si nie ste istí, ako porozumieť príprave a podaniu administratívy. Po správnom poučení môžete injekciu podať vy alebo iní, napríklad člen rodiny alebo priateľ.
Nedodržanie nižšie uvedených pokynov môže mať za následok kontamináciu, ktorá môže následne spôsobiť infekciu dieťaťa. Obsah injekčnej striekačky sa nesmie miešať s inými liekmi v tej istej injekčnej striekačke alebo injekčnej liekovke.
1) Príprava
- Uistite sa, že poznáte primerané množstvo (objem) potrebné pre vašu dávku. Ak množstvo neviete, PRESTAŇTE a obráťte sa na svojho lekára o ďalšie pokyny.
- Budete potrebovať špeciálnu nádobu na odpad, napríklad nádobu na ostré predmety alebo podľa pokynov svojej sestry, lekára alebo lekárnika. Nádobu umiestnite na pracovnú plochu.
- Dôkladne si umyte ruky.
- Vyberte škatuľu obsahujúcu injekčnú striekačku, adaptér na injekčnú liekovku, injekčnú liekovku, 2 tampóny napustené alkoholom a ihlu z škatule. Ak je v škatuli druhá škatuľka, ktorú môžete použiť na ďalšie podanie, ihneď ju vráťte do chladničky.
- Skontrolujte dátum exspirácie na škatuli. NEPOUŽÍVAJTE žiadne položky v škatuli po dátume exspirácie.
- Nasledujúce položky uložte na čistý povrch, BEZ vybalenia z obalu.Jedna 1 ml injekčná striekačka Jedna injekčná liekovka Jedna pediatrická injekčná liekovka Humiry injekčný roztok Dve tampóny napustené alkoholom alebo jedna ihla
- Humira je číra, bezfarebná kvapalina. NEPOUŽÍVAJTE ju, ak je tekutina nepriehľadná, sfarbená alebo má vo vnútri vločky alebo častice.
2) Príprava dávky Humiry na injekciu
Všeobecné pokyny: Nevyhadzujte žiadne položky, pokiaľ nie je injekcia dokončená.
- Ihlu pripravte čiastočným otvorením obalu od konca, ktorý je najbližšie k žltému konektoru injekčnej striekačky. Otvorte obal tak, aby sa odkryl žltý konektor striekačky. Balíček položte svetlou stranou nahor.
- Odstráňte plastový kryt z injekčnej liekovky, kým neuvidíte hornú časť zátky injekčnej liekovky.
- Na čistenie viečka injekčnej liekovky použite jeden z tampónov napustených alkoholom. Po vyčistení tampónom sa NEDOTÝKAJTE uzáveru injekčnej liekovky.
- Odstráňte kryt z obalu adaptéra injekčnej liekovky bez toho, aby ste ho vybrali z obalu.
- Držte injekčnú liekovku s uzáverom hore dnom.
- Keď je srpový adaptér stále v priehľadnom obale, pripevnite ho k zátke injekčnej liekovky tak, že ho zatlačíte, kým adaptér nezacvakne.
- Keď ste si istí, že je adaptér pripojený k injekčnej liekovke, vytiahnite balenie z injekčnej liekovky.
- Opatrne položte injekčnú liekovku a adaptér na čistý pracovný povrch a dávajte pozor, aby vám nespadli.NEDOTÝKAJTE sa adaptéra.
- Striekačku pripravte čiastočným otvorením obalu od konca, ktorý je najbližšie k bielemu piestu.
- Otvorte priehľadný obal len tak, aby ste odhalili biely piest bez toho, aby ste vybrali injekčnú striekačku z obalu.
- Držte balenie injekčnej striekačky a POMALY vytiahnite piest o 0,1 ml nad predpísanú dávku (napríklad ak je predpísaná dávka 0,5 ml, zatlačte piest na 0,6 ml). NIKDY neprekračujte polohu zodpovedajúcu 0,9 ml bez ohľadu na predpísanú dávku.
- Objem sa upraví až na predpísanú dávku v nasledujúcom kroku.
- NETLAČTE biely piest úplne von zo striekačky.
POZNÁMKA: Ak je biely piest zatlačený až na doraz zo striekačky, zlikvidujte injekčnú striekačku a kontaktujte svojho dodávateľa Humiry, aby vám vymenil. Nepokúšajte sa znova zasunúť biely piest.
- NEPOUŽÍVAJTE biely piest na vybratie striekačky z obalu. Držte striekačku na odmernej strane a vyberte ju z obalu. Nikdy neodkladajte striekačku.
- Držte adaptér, zasuňte hrot injekčnej striekačky do adaptéra a jednou rukou otáčajte injekčnou striekačkou v smere hodinových ručičiek, kým sa nezastaví.
- Držte injekčnú liekovku a zatlačte biely piest úplne dovnútra. Tento krok je dôležitý pre získanie správnej dávky. Držte biely piest a otočte injekčnú liekovku a injekčnú striekačku hore dnom.
- POMALY potiahnite biely piest o 0,1 ml nad predpísanú dávku. Je dôležité odobrať príslušnú dávku. Objem ekvivalentný predpísanej dávke bude stanovený v kroku 4, Príprava dávky. Ak je predpísaná dávka 0,5 ml, vytiahnite biely piest na objem 0,6 ml. Tekutina bude prechádzať z injekčnej liekovky do injekčnej striekačky.
- Zatlačte biely piest úplne dozadu, aby sa tekutina natlačila späť do injekčnej liekovky. Opäť POMALY zatiahnite za biely piest, kým nedosiahne 0,1 ml nad predpísanú dávku; je dôležité odobrať príslušnú dávku a zabrániť tvorbe vzduchových bublín v tekutých alebo prázdnych priestoroch.Objem ekvivalentný predpísanej dávke bude stanovený v kroku 4, Príprava dávky.
- Ak v injekčnej striekačke zostanú vzduchové bubliny alebo medzery, môžete to zopakovať až trikrát.
POZNÁMKA: Ak je biely piest zatlačený úplne von zo striekačky, zlikvidujte injekčnú striekačku a kontaktujte svojho dodávateľa Humiry, aby vám vymenil. Nepokúšajte sa znova zasunúť biely piest.
- Držte injekčnú striekačku stále vzpriamene na odmernej strane, odstráňte adaptér injekčnej liekovky tak, že odskrutkujete adaptér druhou rukou. Nezabudnite vybrať adaptér injekčnej liekovky zo striekačky. NEDOTÝKAJTE sa hrotu striekačky.
- Ak spozorujete veľkú vzduchovú bublinu alebo prázdny priestor v blízkosti hrotu injekčnej striekačky, POMALY zatlačte biely piest do injekčnej striekačky, kým sa do hrotu striekačky nezačne dostávať tekutina. NETLAČTE biely piest za polohu dávky.
- Ak je napríklad predpísaná dávka 0,5 ml, NETLAČTE biely piest za polohu 0,5 ml.
- Overte, či tekutina, ktorá zostala v injekčnej striekačke, je prinajmenšom ekvivalentná odobratej dávke. Ak je nižšia, NEPOUŽÍVAJTE striekačku a kontaktujte svojho lekára.
- Voľnou rukou vyberte balík ihiel so žltým konektorom injekčnej striekačky nadol.
- Držte injekčnú striekačku smerujúcu nahor, zasuňte hrot striekačky do žltého konektora a otáčajte injekčnou striekačkou podľa šípky na obrázku, kým sa nezastaví. Ihla je teraz pripevnená k injekčnej striekačke.
- Vyberte ihlu z obalu, ale NEODSTRAŇUJTE číry kryt ihly.
- Položte striekačku na čistý pracovný povrch. Ihneď pokračujte v mieste podania a krokoch prípravy dávky.
3) Voľba a príprava miesta vpichu
- Vyberte si miesto na stehne alebo bruchu: NEPOUŽÍVAJTE to isté miesto, ktoré ste použili pri poslednej injekcii.
- Nová injekcia sa má podať najmenej 3 cm od miesta poslednej injekcie.
- NEPODÁVAJTE injekciu do oblastí, kde je koža červená, pomliaždená alebo tvrdá. Môže to znamenať infekciu; preto by ste sa mali obrátiť na svojho lekára.
- Aby ste znížili riziko vzniku infekcií, utrite miesto vpichu druhým tampónom napusteným alkoholom.Nedotýkajte sa oblasti pred podaním injekcie.
4) Príprava dávky
- Vezmite injekčnú striekačku s ihlou hore.
- Druhou rukou otočte ružový kryt ihly smerom k injekčnej striekačke
- Odstráňte číry kryt ihly potiahnutím druhou rukou nahor.
- Ihla je čistá.
- NEDOTÝKAJTE sa ihly.
- Po odstránení číreho viečka ihly NEMIERTE injekčnou striekačkou nadol.
- Nepokúšajte sa nasadiť číry kryt späť na ihlu.
- Držte injekčnú striekačku na úrovni očí s ihlou hore, aby ste jasne videli množstvo tekutiny. Dávajte pozor, aby sa vám liek nedostal do očí.
- Znova skontrolujte množstvo lieku, ktoré ste užili.
- Jemne zatlačte biely piest do injekčnej striekačky, kým injekčná striekačka neobsahuje predpísané množstvo lieku. Pri stlačení piestu môže z ihly vytiecť prebytočná tekutina. NEODSTRAŇUJTE ihlu ani injekčnú striekačku.
Humira injekcia
- Voľnou rukou jemne vezmite oblasť už otretú alkoholom a držte ju na mieste.
- Druhou rukou držte striekačku v uhle 45 ° k miestu vpichu.
- Jedným pevným, rýchlym pohybom zatlačte celú ihlu do kože.
- Rukou pustite kožu.
- Zatlačte na biely piest, aby ste vstrekli liek, kým nebude injekčná striekačka prázdna.
- Keď je injekčná striekačka prázdna, vyberte ihlu z kože vytiahnutím v rovnakom uhle, ako keď bola vložená.
- Voľnou rukou jemne vezmite oblasť už otretú alkoholom a držte ju na mieste.
- Druhou rukou držte striekačku v uhle 45 ° k miestu vpichu.
- Jedným pevným, rýchlym pohybom zatlačte celú ihlu do kože.
- Rukou pustite kožu.
- Zatlačte na biely piest, aby ste injekčne podali liek, kým nebude striekačka prázdna.
- Keď je injekčná striekačka prázdna, vytiahnite ihlu z kože vytiahnutím v rovnakom uhle, ako keď bola vložená.
- Jemne vytiahnite ružový kryt ihly hore, cez ihlu, zacvaknite ho a umiestnite injekčnú striekačku s ihlou na pracovnú plochu. NEDÁVAJTE číry kryt späť na ihlu.
- Kúskom gázy zatlačte na miesto vpichu 10 sekúnd. Môže dôjsť k miernemu krvácaniu. NEMASUJTE miesto vpichu. Ak chcete, nalepte náplasť.
Likvidácia materiálov
- Budete potrebovať špeciálny odpadový kontajner, napríklad kontajner na ostré predmety, alebo podľa pokynov vašej sestry, lekára alebo lekárnika.
- Vložte striekačku s ihlou, injekčnou liekovkou a adaptérom do špeciálnej nádoby na ostré predmety. NEVKLADAJTE tieto položky do domáceho odpadkového kontajnera.
- Striekačka, ihla, injekčná liekovka a adaptér NIKDY NESMÚ byť znovu použité.
- Uchovávajte tento obal mimo dohľadu a dosahu detí.
- Zlikvidujte všetky ostatné použité materiály vo svojom domácom odpadovom kontajneri.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Humiry
Ak použijete viac Humiry, ako máte:
Ak omylom podáte viac Humiry alebo ak si ju budete podávať častejšie, ako vám povedal váš lekár, kontaktujte svojho lekára a povedzte mu, že vaše dieťa užilo viac lieku. Vždy uchovávajte liekovku alebo liekovku, aj keď sú prázdne.
Ak použijete menej Humiry, ako máte:
Ak omylom podáte menej Humiry alebo ak si ju podáte menej často, ako vám odporučil lekár alebo lekárnik vášho dieťaťa, kontaktujte lekára alebo lekárnika vášho dieťaťa a povedzte mu, že vaše dieťa užilo menej lieku. Vždy uchovávajte liekovku alebo liekovku, aj keď sú prázdne.
Ak zabudnete použiť Humiru:
Ak zabudnete podať svojmu dieťaťu injekciu Humiry, má si podať dávku Humiry hneď, ako si spomenie. Potom dieťaťu podávajte ďalšiu dávku pravidelne podľa predpísaného plánu.
Ak vaše dieťa prestane užívať Humiru
Rozhodnutie o prerušení používania Humiry by sa malo prediskutovať s detským lekárom.Príznaky dieťaťa sa môžu po prerušení vrátiť. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Humira
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Väčšina vedľajších účinkov je mierna až stredne závažná. Niektoré však môžu byť závažné a vyžadujú liečbu. Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť až 4 mesiace po poslednej injekcii Humiry.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorú z nasledujúcich reakcií:
- závažná kožná vyrážka, žihľavka alebo iné príznaky alergickej reakcie;
- opuch tváre, rúk, nôh;
- ťažkosti s dýchaním, ťažkosti s prehĺtaním;
- dýchavičnosť pri námahe alebo pri ležaní alebo opuchnuté nohy.
Povedzte svojmu lekárovi čo najskôr, ak spozorujete niektorú z nasledujúcich reakcií:
- príznaky infekcie, ako je horúčka, pocit choroby, rany, problémy so zubami, pálenie pri močení;
- únava alebo slabosť;
- kašeľ;
- mravčenie;
- necitlivosť;
- dvojité videnie;
- slabosť v rukách alebo nohách;
- opuch alebo otvorená rana, ktorá sa nehojí
- prejavy a symptómy, ktoré naznačujú výskyt porúch postihujúcich hematopoetický systém, ako je prítomnosť pretrvávajúcej horúčky, pomliaždeniny, krvácanie, bledosť.
Príznaky popísané vyššie môžu byť znakmi nasledujúcich vedľajších účinkov, ktoré boli pozorované pri Humire:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- reakcie v mieste vpichu (vrátane bolesti, opuchu, začervenania alebo svrbenia);
- infekcie dýchacích ciest (vrátane nachladnutia, nádchy, zápalu prínosových dutín a zápalu pľúc);
- bolesť hlavy;
- bolesť brucha;
- nevoľnosť a zvracanie;
- vyrážka;
- muskuloskeletálna bolesť.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- závažné infekcie (vrátane septikémie a chrípky);
- kožné infekcie (vrátane celulitídy a infekcie herpes zoster);
- ušné infekcie;
- orálne infekcie (vrátane infekcií zubov a herpes simplex);
- infekcie reprodukčného systému;
- infekcie močových ciest;
- plesňové infekcie;
- infekcie kĺbov;
- benígne nádory;
- rakovina kože;
- alergické reakcie (vrátane sezónnej alergie);
- dehydratácia;
- zmeny nálady (vrátane depresie);
- úzkosť;
- poruchy spánku;
- poruchy citlivosti, ako je mravčenie, zášklby alebo znecitlivenie;
- migréna;
- kompresia nervových koreňov (vrátane bolestí krížov a nôh);
- poruchy videnia;
- zápal očí;
- zápal očných viečok a opuch očí;
- závraty;
- pocit rýchleho srdcového tepu;
- hypertenzia;
- návaly horúčavy;
- hematóm;
- kašeľ;
- astma;
- lapanie po dychu;
- gastrointestinálne krvácanie;
- dyspepsia (poruchy trávenia, nadúvanie, pálenie záhy);
- porucha refluxu kyseliny;
- sicca syndróm (vrátane suchých očí a úst);
- svrbenie;
- svrbivá vyrážka;
- modrina;
- zápal kože (ako je ekzém);
- lámanie nechtov prstov na rukách a nohách;
- zvýšené potenie;
- strata vlasov;
- nástup alebo zhoršenie psoriázy;
- svalové kŕče;
- krv v moči;
- problémy s obličkami;
- bolesť v hrudi;
- edém;
- horúčka;
- zníženie počtu krvných doštičiek v sanggue, čo zvyšuje riziko krvácania alebo podliatin;
- ťažkosti pri hojení.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- oportúnne infekcie (ktoré zahŕňajú tuberkulózu a iné infekcie, ktoré sa vyskytujú, keď je znížená imunitná obrana);
- neurologické infekcie (vrátane vírusovej meningitídy);
- očné infekcie;
- bakteriálne infekcie;
- divertikulitída (zápal a infekcia hrubého čreva);
- nádory;
- nádory lymfatického systému;
- melanóm;
- poruchy imunitného systému, ktoré môžu postihnúť pľúca, kožu a lymfatické uzliny (najčastejšie sa prejavuje ako sarkoidóza);
- vaskulitída (zápal ciev);
- chvenie;
- mŕtvica;
- neuropatia;
- dvojité videnie;
- strata sluchu, zvonenie;
- pocit nepravidelného srdcového tepu, ako je palpitácia;
- srdcové problémy, ktoré môžu spôsobiť dýchavičnosť alebo opuch členkov;
- akútny infarkt myokardu;
- tvorba vaku v stene hlavnej tepny, zápal a zrazenina v žile, upchatie cievy;
- ochorenie pľúc spôsobujúce dýchavičnosť (vrátane zápalu);
- pľúcna embólia (oklúzia pľúcnej artérie);
- pleurálny výpotok (abnormálne zhromažďovanie tekutiny v pleurálnom priestore);
- zápal pankreasu, ktorý spôsobuje silnú bolesť brucha a chrbta;
- ťažkosti s prehĺtaním;
- edém tváre;
- zápal žlčníka, žlčníkové kamene;
- tuková pečeň;
- nočné potenie;
- jazva;
- abnormálny svalový katabolizmus;
- systémový lupus erythematosus (vrátane zápalu kože, srdca, pľúc, kĺbov a iných orgánov)
- prerušovaný spánok;
- impotencia;
- zápaly.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- leukémia (malígny novotvar postihujúci hematopoetický systém na periférnej úrovni (krv) a kostnej drene);
- ťažká alergická reakcia so šokom;
- roztrúsená skleróza;
- neurologické poruchy (ako je zápal zrakového nervu a Guillain-Barrého syndróm, ktoré môžu spôsobiť svalovú slabosť, abnormálne pocity, brnenie v rukách a hornej časti tela);
- zástava srdca;
- pľúcna fibróza (zjazvenie pľúc);
- perforácia čreva;
- hepatitída;
- reaktivácia hepatitídy B;
- autoimunitná hepatitída (zápal pečene spôsobený vašim vlastným imunitným systémom);
- kožná vaskulitída (zápal krvných ciev v koži);
- Stevensov-Johnsonov syndróm (medzi prvé príznaky patrí nevoľnosť, horúčka, bolesť hlavy a vyrážka);
- edém tváre spojený s alergickými reakciami;
- multiformný erytém (zápalová kožná vyrážka);
- syndróm podobný lupusu.
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- hepato-splenický T-bunkový lymfóm (zriedkavá rakovina krvi, ktorá je často smrteľná);
- Karcinóm z buniek Merkelovej (typ rakoviny kože);
- Zlyhanie pečene;
- zhoršenie stavu nazývaného dermatomyozitída (prejavujúci sa ako vyrážka sprevádzaná svalovou slabosťou).
Niektoré z vedľajších účinkov pozorovaných pri Humire môžu byť asymptomatické a dajú sa zistiť iba v krvných testoch. Tie obsahujú:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- nízky počet bielych krviniek;
- nízky počet červených krviniek;
- zvýšené krvné lipidy;
- zvýšené pečeňové enzýmy.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- zvýšený počet bielych krviniek;
- znížený počet krvných doštičiek;
- zvýšená kyselina močová v krvi;
- zmena sodíka v krvi;
- zníženie vápnika v krvi;
- zníženie fosforu v krvi;
- zvýšená hladina cukru v krvi;
- zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi;
- prítomnosť autoprotilátok v krvi.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- nízky počet bielych krviniek, červených krviniek a krvných doštičiek.
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- zlyhanie pečene.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vášho dieťaťa vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho detského lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku / blistri / škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte injekčnú liekovku v príslušnom obale na ochranu lieku pred svetlom.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Humira obsahuje
Účinnou látkou je adalimumab.
Ďalšie zložky sú manitol, monohydrát kyseliny citrónovej, citrát sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda na injekciu.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 0,8 ml dávke, preto je v podstate „bez sodíka“ a neobsahuje žiadne konzervačné látky.
Ako vyzerajú injekčné liekovky Humiry a obsah balenia
Humira 40 mg injekčný roztok v injekčných liekovkách sa dodáva ako sterilný roztok 40 mg adalimumabu rozpusteného v 0,8 ml roztoku.
Injekčné liekovky Humiry pozostávajú z roztoku adalimumabu obsiahnutého v sklenenej injekčnej liekovke. Jedno balenie obsahuje 2 škatule, z ktorých každý obsahuje 1 injekčnú liekovku, jednu prázdnu sterilnú striekačku, 1 ihlu, 1 adaptér na injekčnú liekovku a 2 tampóny napustené alkoholom.
Humira je tiež k dispozícii v naplnenej injekčnej striekačke alebo naplnenom pere.
+ Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML ROZTOK NA INJEKCIU NA PEDIATRICKÉ POUŽITIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna 0,8 ml jednodávková injekčná liekovka obsahuje 40 mg adalimumabu.
Adalimumab je rekombinantná ľudská monoklonálna protilátka exprimovaná v bunkách vaječníkov čínskeho škrečka.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Číry injekčný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Juvenilná idiopatická artritída
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída
Humira v kombinácii s metotrexátom je indikovaná na liečbu aktívnej polyartikulárnej juvenilnej idiopatickej artritídy u pacientov od 2 rokov, ktorí nedostatočne reagovali na jeden alebo viac antireumatík modifikujúcich ochorenie (DMARD). Humira sa môže podávať ako monoterapia v prípade intolerancie na metotrexát alebo keď pokračovanie liečby metotrexátom nie je vhodné (účinnosť v monoterapii pozri časť 5.1). Humira sa neskúmala u pacientov mladších ako 2 roky.
Artritída spojená s entezitídou
Humira je indikovaná na liečbu aktívnych foriem artritídy spojenej s entezitídou u pacientov od 6 rokov, ktorí mali nedostatočnú odpoveď alebo ktorí netolerujú konvenčnú liečbu (pozri časť 5.1).
Crohnova choroba u pediatrických pacientov
Humira je indikovaná na liečbu závažnej aktívnej Crohnovej choroby u pediatrických pacientov (od 6 rokov), ktorí nedostatočne reagovali na konvenčnú liečbu vrátane primárnej nutričnej terapie, terapie kortikosteroidmi a imunomodulátorom, alebo ktorí sú intolerantní alebo majú kontraindikácie takéto terapie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Terapiu Humirou má začať a monitorovať odborný lekár so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou stavov, na ktoré je Humira indikovaná. Pacienti liečení Humirou musia dostať špeciálnu výstražnú kartu.
Po riadnom poučení o injekčnej technike Humiry si pacienti môžu podať injekciu sami, ak to ich lekár uzná za vhodné, a podľa potreby pravidelnými lekárskymi prehliadkami.
Pediatrická populácia
Juvenilná idiopatická artritída
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída od 2 do 12 rokov.
Odporúčaná dávka Humiry pre pacientov s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou vo veku 2 až 12 rokov je 24 mg / m2 telesného povrchu až do maximálnej jednorazovej dávky 20 mg adalimumabu (pre pacientov vo veku 2 subkutánne. Je zvolená injekcia objemu d “ na základe výšky a hmotnosti pacienta (tabuľka 1).
Tabuľka 1. Dávka Humiry v mililitroch (ml) podľa výšky a hmotnosti pacientov s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou a artritídou spojenou s entezitídou
* Maximálna jednotlivá dávka je 40 mg (0,8 ml)
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída od 13 rokov
Pacientom vo veku 13 rokov a starším sa podáva dávka 40 mg každý druhý týždeň bez ohľadu na povrch tela.
Pre týchto pacientov sú k dispozícii aj 40 mg perá a 40 mg naplnené injekčné striekačky na podanie celej dávky 40 mg.
Dostupné údaje naznačujú, že klinická odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 12 týždňov od liečby. U pacientov, ktorých odpoveď na liečbu je v tomto časovom období nedostatočná, je potrebné starostlivo zvážiť potrebu pokračovania v liečbe.
V tejto indikácii neexistuje žiadne relevantné použitie Humiry u pacientov mladších ako 2 roky
Artritída spojená s entezitídou
Odporúčaná dávka Humiry u pacientov s artritídou spojenou s entezitídou, vo veku 6 rokov a starších, je 24 mg / m2 telesného povrchu, až do maximálnej jednorazovej dávky 40 mg adalimumabu podávanej každý druhý týždeň subkutánnou injekciou. Injekčný objem sa vyberá na základe výšky a hmotnosti pacienta (tabuľka 1).
Humira sa neskúmala u pacientov mladších ako 6 rokov s artritídou spojenou s entezitídou.
Crohnova choroba u pediatrických pacientov
Crohnova choroba u pediatrických pacientov
Odporúčaná indukčná dávka Humiry u pediatrických pacientov s ťažkou Crohnovou chorobou je 40 mg v týždni 0, potom 20 mg v týždni 2. Ak je potrebná rýchlejšia odpoveď na liečbu, môže sa použiť režim 80 mg v týždni 0. ( dávka môže byť podaná ako dve injekcie v jeden deň) a 40 mg v 2. týždni s tým, že riziko vedľajších účinkov môže byť vyššie pri použití vyššej indukčnej dávky.
Po indukčnej liečbe je odporúčaná dávka 20 mg každý druhý týždeň subkutánnou injekciou. Niektorým jedincom s nedostatočnou odpoveďou môže prospieť zvýšenie frekvencie dávkovania na 20 mg Humiry každý týždeň.
Crohnova choroba u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg:
Odporúčaná indukčná dávka Humiry u pediatrických pacientov s ťažkou Crohnovou chorobou je 80 mg v týždni 0, potom 40 mg v týždni 2. Ak je potrebná rýchlejšia odpoveď na liečbu, môže sa použiť režim 160 mg v týždni 0. ( dávka môže byť podaná ako štyri injekcie v jeden deň alebo ako dve injekcie denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní) a 80 mg v 2. týždni s tým, že riziko vedľajších účinkov môže byť vyššie s použitím dávky vyššej indukcia.
Po indukčnej liečbe je odporúčaná dávka 40 mg každý druhý týždeň subkutánnou injekciou. Niektorým jedincom s nedostatočnou odpoveďou môže prospieť zvýšenie frekvencie dávkovania na 40 mg Humiry každý týždeň.
Pokračovanie liečby by malo byť starostlivo zvážené u subjektu, ktorý v 12. týždni nereaguje.
40 mg pero a 40 mg naplnená injekčná striekačka je k dispozícii aj na podanie pacientom, ktorí potrebujú plnú dávku 40 mg.
V tejto indikácii nie je relevantné použitie Humiry u detí mladších ako 6 rokov
Renálna a / alebo hepatálna insuficiencia
Humira nebola študovaná u tohto typu populácie. Nie je možné poskytnúť žiadne odporúčané dávkovanie.
Spôsob podávania
Humira sa podáva injekciou pod kožu. Úplný návod na použitie je uvedený v písomnej informácii pre používateľov.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Aktívna tuberkulóza alebo iné závažné infekcie, ako je sepsa a oportúnne infekcie (pozri časť 4.4).
Stredne závažné až závažné srdcové zlyhanie (NYHA trieda III / IV) (pozri časť 4.4).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologických liekov, ochranná známka a číslo šarže podaného lieku by mali byť jasne zaznamenané (alebo označené).
Infekcie
Pacienti liečení antagonistami TNF sú náchylnejší na závažné infekcie. Zhoršená funkcia pľúc môže zvýšiť riziko vzniku infekcií, preto majú byť pacienti pred liečbou Humirou, počas nej a po nej starostlivo vyšetrení na infekcie, vrátane tuberkulózy. Pretože eliminácia adalimumabu môže trvať až štyri mesiace, monitorovanie by malo počas tohto obdobia pokračovať.
Liečba Humirou sa nemá začať u pacientov s aktívnymi infekciami vrátane chronických alebo lokalizovaných infekcií, pokiaľ nie sú pod kontrolou. U pacientov, ktorí boli vystavení tuberkulóze a u pacientov, ktorí cestovali do oblastí s vysokým rizikom tuberkulózy alebo endemických mykóz, ako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza alebo blastomykóza, je potrebné pred začatím liečby zvážiť riziko a prínos liečby Humirou. (Aby ste videli Iné oportúnne infekcie).
Pacientov, u ktorých sa počas liečby Humirou vyvinie nová infekcia, treba starostlivo sledovať a podrobiť sa kompletnému diagnostickému vyšetreniu. Ak sa vyvinie nová závažná infekcia alebo sepsa, podávanie Humiry sa má prerušiť a má sa začať vhodná antimikrobiálna alebo antimykotická liečba, kým sa infekcia nekontroluje. Lekári majú byť opatrní pri používaní Humiry u pacientov s anamnézou recidivujúcich infekcií alebo so sprievodnými stavmi, ktoré môžu predisponovať pacientov k infekciám vrátane súčasného užívania imunosupresívnych liekov.
Závažné infekcie:
U pacientov liečených Humirou boli hlásené závažné infekcie, vrátane sepsy, spôsobené baktériami, mykobaktériami, invazívnymi hubami, parazitmi, vírusmi alebo inými oportúnnymi infekciami, ako je listerióza, legionelóza a pneumocystóza.
Ďalšie závažné infekcie pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú zápal pľúc, pyelonefritídu, septickú artritídu a septikémiu. Boli hlásené prípady hospitalizácie alebo smrteľné udalosti súvisiace s infekciami.
Tuberkulóza:
U pacientov používajúcich Humiru bola hlásená tuberkulóza vrátane reaktivácie a nového nástupu tuberkulózy. Boli hlásené prípady pľúcnej a mimopľúcnej (tj. Diseminovanej) tuberkulózy.
Pred začatím liečby Humirou by mali byť všetci pacienti vyšetrení na prítomnosť aktívnej alebo neaktívnej („latentnej“) tuberkulózy. Toto hodnotenie by malo zahŕňať „podrobnú anamnézu pacientov s predchádzajúcou anamnézou tuberkulózy alebo s akýmkoľvek kontaktom s ľuďmi s aktívnou tuberkulózou a s predchádzajúcou a / alebo súbežnou imunosupresívnou liečbou. Príslušné skríningové testy (tj. Kožný test na tuberkulín a röntgen hrudníka) ) u všetkých pacientov (je možné sa riadiť miestnymi predpismi). Odporúča sa vykonať tieto testy a zaznamenať výsledky do karty s upozornením pre pacienta. Lekári by si mali dávať pozor na riziko falošne negatívnych výsledkov kožného testu s tuberkulínom, najmä u vážne chorých alebo imunokompromitovaných pacientov.
Ak je diagnostikovaná aktívna tuberkulóza, liečba Humirou sa nesmie začať (pozri časť 4.3).
Vo všetkých nižšie popísaných situáciách je potrebné „starostlivé posúdenie pomeru rizika a prínosu terapie Humirou.
V prípade podozrenia na skrytú tuberkulózu je vhodné poradiť sa s lekárom, ktorý sa špecializuje na liečbu tuberkulózy.
Ak je diagnostikovaná latentná tuberkulóza, má sa pred začatím liečby Humirou začať profylaktická liečba proti tuberkulóze podľa miestnych odporúčaní.
U pacientov s rôznymi alebo významnými rizikovými faktormi pre tuberkulózu napriek negatívnemu testu na tuberkulózu a u pacientov, u ktorých sa v anamnéze prejavuje osobná anamnéza latentnej alebo aktívnej tuberkulózy, je potrebné pred začatím liečby Humirou zvážiť aj začatie liečby profylaxiou proti tuberkulóze u ktorých nie je možné potvrdiť, či priebeh liečby, ktorý absolvovali, bol adekvátny.
Napriek profylaktickej liečbe tuberkulózy sa u pacientov liečených Humirou vyskytli prípady reaktivácie tuberkulózy. Niektorí pacienti úspešne liečení na aktívnu tuberkulózu počas liečby Humirou opäť zažili tuberkulózu.
Pacientov treba upozorniť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa počas liečby Humirou alebo po nej vyskytnú znaky / symptómy naznačujúce možnú tuberkulóznu infekciu (napr. Pretrvávajúci kašeľ, chradnutie, chudnutie, mierna horúčka, apatia).
Iné oportúnne infekcie:
U pacientov užívajúcich Humiru boli pozorované prípady oportúnnych infekcií vrátane invazívnych mykotických infekcií. Tieto infekcie neboli správne diagnostikované u pacientov užívajúcich antagonisty TNF, čo viedlo k oneskoreniu vhodnej liečby, niekedy s fatálnym koncom.
U pacientov, u ktorých sa prejavia príznaky a symptómy ako horúčka, malátnosť, strata hmotnosti, potenie, kašeľ, dyspnoe a / alebo pľúcny infiltrát alebo iné závažné systémové ochorenie so sprievodným šokom alebo bez neho, je potrebné podozrenie na invazívnu mykotickú infekciu a liečbu treba ihneď ukončiť. Podávanie Humiry Diagnostiku a podanie empirickej antifungálnej terapie u týchto pacientov je potrebné konzultovať s lekárom, ktorý sa špecializuje na liečbu pacientov s invazívnymi mykotickými infekciami.
Reaktivácia hepatitídy B
K reaktivácii hepatitídy B (napr. Pozitívna na povrchový antigén) došlo u nosičov vírusu chronickej hepatitídy B liečených antagonistami TNF vrátane Humiry. Niektoré prípady mali fatálne následky. Pred začatím liečby Humirou by mali byť pacienti vyšetrení na infekciu vírusom hepatitídy B. U pacientov s pozitívnym testom na vírus hepatitídy B sa odporúča konzultácia s lekárom, ktorý má skúsenosti s liečbou hepatitídy B. hepatitída B.
Nosiče vírusu hepatitídy B vyžadujúce liečbu Humirou by mali byť starostlivo sledované z hľadiska prejavov a symptómov aktívnej infekcie vírusom hepatitídy B nielen počas liečby, ale aj počas mesiacov nasledujúcich po prerušení terapie. O liečbe pacientov nie sú dostupné dostatočné údaje. s vírusom hepatitídy B podstupujúcim antivírusovú liečbu, aby sa zabránilo reaktivácii vírusu hepatitídy B súbežne s liečbou antagonistami TNF. U pacientov, u ktorých sa vyvinie reaktivácia vírusu hepatitídy B, sa má podávanie Humiry prerušiť a má sa začať účinná antivírusová terapia sprevádzaná adekvátna podporná liečba.
Neurologické udalosti
Antagonisty TNF, vrátane Humiry, sú v zriedkavých prípadoch spojené s novým nástupom alebo exacerbáciou klinických symptómov a / alebo rádiografických dôkazov demyelinizačných chorôb centrálneho nervového systému vrátane roztrúsenej sklerózy, optickej neuritídy a periférnych demyelinizačných chorôb vrátane Guillainov-Barrèovho syndrómu. sa má pri použití Humiry vykonávať u pacientov s predchádzajúcim alebo nedávnym nástupom centrálnych alebo periférnych demyelinizačných porúch.
Alergické reakcie
V klinických skúšaniach boli závažné alergické reakcie súvisiace s Humirou zriedkavé. Nezávažné alergické reakcie spojené s Humirou počas klinických štúdií boli menej časté. Po podaní Humiry boli hlásené závažné alergické reakcie vrátane anafylaxie. Ak sa vyskytnú anafylaktické reakcie alebo iné závažné alergické prejavy, podávanie Humiry sa má okamžite prerušiť a začať vhodná terapia.
Imunosupresia
V štúdii so 64 pacientmi s reumatoidnou artritídou, liečených Humirou, nebol žiadny dôkaz inhibície oneskorenej precitlivenosti, ani zníženia hladín imunoglobulínov alebo zmien v počte T, B, NK, monocytových / bunkových lymfocytov. Makrofágov a neutrofilov .
Novotvary a lymfoproliferatívne choroby
V kontrolovaných častiach klinických štúdií s antagonistami TNF bolo pozorovaných viac prípadov malignít vrátane lymfómu u pacientov, ktorí dostávali blokátor TNF, ako v kontrolnej skupine. Prípady boli však zriedkavé. V postmarketingových štúdiách boli u pacientov liečených antagonistom TNF hlásené prípady leukémie. U pacientov so závažne aktívnou a dlhotrvajúcou reumatoidnou artritídou, zápalovým ochorením, ktoré komplikuje posúdenie rizika, je väčšie zvýšené riziko vzniku lymfómov a leukémie. Pri súčasných znalostiach nie je možné vylúčiť vývoj lymfómov. Leukémia a iné malignity u pacientov liečené anti-TNF liekmi.
V postmarketingových štúdiách boli u detí, dospievajúcich a mladých dospelých (do veku 22 rokov) liečených antagonistami TNF (začatie liečby ≤ 18 rokov) vrátane adalimumabu hlásené prípady rakoviny, niektoré smrteľné. Asi v polovici prípadov išlo o lymfómy. Ostatné prípady predstavovali mnohopočetnosť rôznych rakovín a zahŕňali zriedkavé rakoviny, zvyčajne spojené s imunosupresiou. Riziko vzniku nádorov u detí a dospievajúcich liečených antagonistami TNF nemožno vylúčiť
U pacientov liečených adalimumabom boli po uvedení lieku na trh pozorované zriedkavé prípady hepatosplenického T-bunkového lymfómu. Tento vzácny typ T-bunkového lymfómu má veľmi agresívny klinický priebeh a je často smrteľný. Niektoré z týchto prípadov hepatosplenického T-bunkového lymfómu sa vyskytli u mladých dospelých pacientov liečených Humirou a súbežne liečených azatioprínom alebo 6-merkaptopurínom, liekmi používanými na liečbu zápalového ochorenia čriev. Potenciálne riziko vyplývajúce z kombinácie azatioprinu alebo 6-merkaptopurínu a Humiry sa má starostlivo zvážiť. U pacientov liečených Humirou nemožno vylúčiť riziko vzniku hepatosplenického T-bunkového lymfómu (pozri časť 4.8).
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie u pacientov s rakovinou v anamnéze alebo u pacientov, ktorých liečba Humirou pokračovala aj po vzniku rakoviny. Preto treba liečbu Humirou v tejto populácii pacientov zvažovať s ďalšou opatrnosťou (pozri časť 4.8).
Pred a počas liečby Humirou by mali byť všetci pacienti, najmä tí, ktorí majú v anamnéze rozsiahlu imunosupresívnu liečbu alebo pacienti so psoriázou, ktorí majú v anamnéze liečbu PUVA, vyšetrení na prítomnosť možného nemelanózneho rakoviny kože. U pacientov liečených antagonistami TNF vrátane adalimumabu bol hlásený aj melanóm a karcinóm z Merkelových buniek (pozri časť 4.8).
V prieskumnej klinickej štúdii hodnotiacej použitie iného antagonistu TNF, infliximabu, u pacientov so stredne závažnou až závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) bolo hlásených viac malignít u pacientov liečených infliximabom ako u kontrolných pacientov, najmä v pľúcach alebo v oblasti hlavy. a krk. Všetci pacienti mali v anamnéze silných fajčiarov. Preto je potrebná opatrnosť pri používaní akéhokoľvek antagonistu TNF u pacientov s CHOCHP, ako aj u pacientov so zvýšeným rizikom malignity v dôsledku nadmerného fajčenia.
Na základe súčasných údajov nie je známe, či liečba adalimumabom ovplyvňuje riziko vzniku dysplázie alebo rakoviny hrubého čreva. Všetci pacienti s ulceróznou kolitídou, u ktorých je zvýšené riziko dysplázie alebo karcinómu hrubého čreva (napríklad pacienti s dlhodobou ulceróznou kolitídou alebo primárnou sklerotizujúcou cholangitídou), alebo ktorí v minulosti mali dyspláziu alebo rakovinu hrubého čreva, by mali byť pravidelne vyšetrovaní na dysplázia v celom priebehu ochorenia. Toto hodnotenie by malo zahŕňať kolonoskopiu a biopsiu na základe miestnych odporúčaní.
Reakcie ovplyvňujúce hematopoetický systém
Po použití anti-TNF liekov boli hlásené zriedkavé prípady pancytopénie, vrátane výskytu aplastickej anémie. U pacientov liečených Humirou boli z lekárskeho hľadiska hlásené nežiaduce účinky postihujúce hematopoetický systém vrátane významných cytopénií. (napríklad trombocytopénia, leukopénia). Počas liečby Humirou by mali byť všetci pacienti upozornení na potrebu okamžitej konzultácie s lekárom s cieľom získať adekvátnu pomoc v prípade prejavov a symptómov naznačujúcich prítomnosť krvnej dyskrázie (napr. pretrvávajúca horúčka, podliatiny, krvácanie, bledosť) V prípade pacientov s potvrdenými významnými zmenami v krvotvornom systéme je potrebné zvážiť potrebu prerušiť liečbu Humirou.
Očkovanie
Podobné protilátkové reakcie na štandardnú 23-valentnú pneumokokovú vakcínu a trojmocnú očkovaciu látku proti chrípke boli pozorované v štúdii zahŕňajúcej 226 dospelých jedincov s reumatoidnou artritídou, ktorí boli liečení adalimumabom alebo placebom. Nie sú dostupné žiadne údaje. O sekundárnom prenose infekcie zo živých vakcín v pacientov užívajúcich Humiru.
U pediatrických pacientov sa odporúča, aby bol plánovaný očkovací plán zavedený, pokiaľ je to možné, v súlade s platnými očkovacími pokynmi pred začatím liečby na základe Humiry.
Pacienti liečení Humirou môžu byť súčasne očkovaní, s výnimkou živých vakcín. Podanie živých vakcín dojčatám vystaveným adalimumabu in utero sa neodporúča počas 5 mesiacov po poslednom podaní adalimumabu matke počas gravidity.
Kongestívne srdcové zlyhanie
V klinickom skúšaní s iným liekom proti TNF bolo pozorované zhoršenie kongestívneho srdcového zlyhania a súvisiaca úmrtnosť. U pacientov liečených Humirou bolo tiež pozorované zhoršenie kongestívneho srdcového zlyhania. Humira sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernym srdcovým zlyhaním (trieda NYHA I / II). Humira je kontraindikovaná pri stredne ťažkom alebo ťažkom srdcovom zlyhaní (pozri časť 4.3). Liečba Humirou sa má ukončiť u pacientov so zhoršením alebo novými príznakmi kongestívneho srdcového zlyhania.
Autoimunitné procesy
Liečba Humirou môže vyvolať tvorbu autoimunitných protilátok. Vplyv dlhodobej liečby Humirou na rozvoj autoimunitných chorôb nie je známy. Ak sa u pacienta po liečbe Humirou prejavia príznaky naznačujúce lupus-like syndróm a je pozitívny na protilátky proti dvojvláknovej DNA, nepokračujte v liečbe Humirou sa má podať (pozri časť 4.8).
Súčasné podávanie biologických antagonistov DMARDS alebo TNF
V klinických skúšaniach kombinovanej terapie s anakinrou a iným anti-TNF liekom, etanerceptom, boli pozorované závažné infekcie bez klinického prospechu v porovnaní so samotným etanerceptom. Vzhľadom na typ nežiaducich udalostí pozorovaných pri kombinácii anakinry a etanerceptu sa môžu podobné nežiaduce účinky vyskytnúť po kombinácii anakinry a iného lieku proti TNF. Preto sa kombinácia adalimumabu s anakinrou neodporúča (pozri časť 4.5).
Súbežné podávanie adalimumabu s inými biologickými DMARDS (napr. Anakinrou a abataceptom) alebo inými antagonistami TNF sa neodporúča na základe možného zvýšeného rizika infekcií vrátane závažných infekcií a iných potenciálnych liekových interakcií (pozri časť 4.5).
Chirurgické zákroky
S bezpečnosťou chirurgických zákrokov u pacientov liečených Humirou sú "obmedzené" skúsenosti. Pri plánovaní chirurgického zákroku je potrebné vziať do úvahy dlhý polčas adalimumabu. Pacienta, ktorý sa počas liečby Humirou podrobí chirurgickému zákroku, treba starostlivo sledovať vývoj infekcií. V takom prípade je potrebné prijať opatrenia. S bezpečnosťou u pacientov podstupujúcich operáciu náhrady kĺbu počas liečby Humirou sú „obmedzené“ skúsenosti.
Obštrukcia tenkého čreva
Neodpovedanie na liečbu Crohnovej choroby môže naznačovať prítomnosť rigidnej fibrotickej stenózy, ktorá môže vyžadovať chirurgický zákrok. Dostupné údaje naznačujú, že Humira sa nezhoršuje ani nespôsobuje striktúry.
Starší ľudia
Frekvencia závažných infekcií u pacientov liečených Humirou nad 65 rokov (3,5%) bola vyššia ako u pacientov mladších ako 65 rokov (1,5%).Niektoré z nich mali fatálne následky. Osobitná pozornosť ohľadne rizika infekcie by sa mala venovať liečbe starších pacientov.
Pediatrická populácia
Pozri očkovanie vyššie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Liečba Humirou sa skúmala ako monoterapia a v kombinácii s metotrexátom u pacientov s reumatoidnou artritídou, polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou a psoriatickou artritídou. Pri podávaní Humiry v kombinácii s metotrexátom bola tvorba protilátok nižšia ako v monoterapii. Podanie Humiry bez metotrexátu malo za následok zvýšenú tvorbu protilátok, zvýšený klírens a zníženú účinnosť adalimumabu (pozri časť 5.1).
Kombinácia Humiry a anakinry sa neodporúča (pozri časť 4.4 „Súbežné podávanie biologických DMARD alebo antagonistov TNF“).
Kombinácia Humiry a abataceptu sa neodporúča (pozri časť 4.4 „Súbežné podávanie biologických DMARD alebo antagonistov TNF“).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Pre Humiru sú dostupné obmedzené klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku.
V štúdii vývojovej toxicity vykonanej na opiciach nebola zistená žiadna toxicita pre matku, embryotoxicitu ani teratogenitu. Nie sú k dispozícii žiadne predklinické údaje o postnatálnej toxicite adalimumabu (pozri časť 5.3).
Vzhľadom na inhibíciu TNFα môže podávanie adalimumabu počas gravidity interferovať s normálnou imunitnou odpoveďou novorodenca. Podávanie adalimumabu sa preto v gravidite neodporúča.
Adalimumab môže prechádzať placentou a dostať sa do séra detí narodených matkám liečeným adalimumabom počas tehotenstva. V dôsledku toho sú tieto deti vystavené väčšiemu riziku infekcie. Podanie živých vakcín dojčatám vystaveným adalimumabu in utero sa neodporúča počas 5 mesiacov po poslednom podaní adalimumabu matke počas gravidity.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa adalimumab vylučuje do ľudského mlieka alebo sa systémovo absorbuje po požití.
Pretože sa však ľudské imunoglobulíny vylučujú do mlieka, ženy by nemali dojčiť najmenej päť mesiacov po poslednej liečbe Humirou.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne predklinické údaje o účinkoch adalimumabu na fertilitu.
Ženy v plodnom veku. Antikoncepcia u mužov a žien
Ženy vo fertilnom veku by mali používať vhodnú antikoncepciu na zabránenie tehotenstva a pokračovať v jej užívaní najmenej päť mesiacov po poslednej liečbe Humirou.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Humira má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Po podaní Humiry sa môžu vyskytnúť závraty a poruchy videnia (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Humira bola skúmaná u 8 198 pacientov v pivotných kontrolovaných a otvorených klinických štúdiách počas 60 mesiacov alebo dlhšie. Tieto štúdie sa vykonali u pacientov so skorým nástupom a dlhotrvajúcou reumatoidnou artritídou, juvenilnou idiopatickou artritídou (polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída a artritída spojená s entezitídou), ako aj u pacientov s axiálnou spondyloartritídou (ankylozujúca spondylitída a axiálna spondyloartritída bez rádiografických dôkazov ankylozujúcej spondylitídy ), psoriatická artritída, Crohnova choroba, ulcerózna kolitída a psoriáza. Kľúčové kontrolované štúdie sa vykonali u 5 343 pacientov, ktorí dostávali Humiru, a 3 148 pacientov, ktorí dostávali placebo alebo aktívny komparátor počas kontrolného obdobia.
Percento pacientov, ktorí prerušili liečbu kvôli nežiaducim udalostiam počas dvojito zaslepenej, kontrolovanej fázy pivotných štúdií, bolo 6,1% u pacientov užívajúcich Humiru a 5,7% u liečených pacientov s kontrolou.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú infekcie (ako je nazofaryngitída, infekcia horných dýchacích ciest a zápal prínosových dutín), reakcie v mieste podania (erytém, svrbenie, krvácanie, bolesť alebo opuch), bolesť hlavy a muskuloskeletálna bolesť.
V súvislosti s Humirou boli hlásené závažné nežiaduce reakcie. Lieky blokujúce TNF, ako napríklad Humira, ovplyvňujú imunitný systém a ich používanie môže ovplyvniť obranyschopnosť tela pred infekciami a rakovinou.
Po podaní Humiry boli hlásené aj prípady smrteľných infekcií (vrátane prípadov sepsy, oportúnnych infekcií a TBC), reaktivácie infekcie HBV a rôznych typov malignít (vrátane prípadov leukémie, lymfómu a hepato-lymfómu). Splenic T-HSTCL bunky).
Boli hlásené aj závažné hematologické, neurologické a autoimunitné reakcie. K posledným menovaným patria zriedkavé prípady pancytopénie, aplastickej anémie, centrálnej a periférnej demyelinizácie a prípady lupusu, stavov súvisiacich s lupusom a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu.
Pediatrická populácia
Nežiaduce účinky u pediatrických pacientov
Nežiaduce udalosti u pediatrických pacientov boli vo všeobecnosti podobné tým, ktoré boli pozorované u dospelých pacientov, pokiaľ ide o frekvenciu aj typ.
Tabuľka zoznamu nežiaducich reakcií
Nasledujúci zoznam nežiaducich reakcií je založený na skúsenostiach z klinických štúdií a postmarketingových skúsenostiach a je klasifikovaný podľa zapojeného systému / orgánu a frekvencie (veľmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až
Tabuľka 2
Vedľajšie účinky
* ďalšie informácie sú uvedené v častiach 4.3, 4.4 a 4.8
** vrátane otvorených predĺžených štúdií
1) vrátane údajov zo spontánnych hlásení
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Reakcie v mieste vpichu
V kľúčových kontrolovaných klinických skúšaniach u dospelých a detí sa u 13,6% pacientov liečených Humirou vyskytli reakcie v mieste vpichu (erytém a / alebo svrbenie, krvácanie, bolesť alebo edém) oproti 7,6% pacientov liečených placebom alebo aktívnou kontrolou. vo všeobecnosti nevyžaduje prerušenie liečby.
Infekcie
V kľúčových kontrolovaných klinických skúšaniach u dospelých a detí bola miera infekcie 1,52 na pacienta / rok v skupine s Humirou a 1,45 na pacienta / rok v skupinách s placebom a aktívnou kontrolou. Infekcie predstavovala hlavne nazofaryngitída, infekcie horných dýchacích ciest a infekcia močových ciest. Väčšina pacientov pokračovala v užívaní Humiry po vymiznutí infekcie.
Incidencia závažných infekcií bola 0,04 na pacienta / rok v skupine s Humirou a 0,03 na pacienta / rok v skupinách s placebom a aktívnou kontrolou.
V kontrolovaných a otvorených štúdiách s Humirou u dospelých a detí boli hlásené závažné infekcie (vrátane smrteľných infekcií, ktoré sa vyskytli len zriedkavo) vrátane hlásení prípadu tuberkulózy (vrátane miliárnej a mimopľúcnej lokalizácie) a invazívne oportúnne infekcie ( napríklad diseminovaná alebo extrapulmonálna histoplazmóza, blastomykóza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a listerióza). Väčšina prípadov tuberkulózy sa vyskytla počas prvých ôsmich mesiacov od začiatku terapie a možno ich interpretovať ako opätovné objavenie sa latentného ochorenia.
Novotvary a lymfoproliferatívne choroby
V štúdiách vykonaných podaním Humiry pacientom s juvenilnou idiopatickou artritídou (polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída a artritída spojená s entezitídou) neboli pozorované žiadne malignity u 249 pediatrických pacientov s expozíciou 655,6 pacientorokov. Okrem toho neboli pozorované žiadne malignity u 192 pediatrických pacientov. pacientov s expozíciou 258,9 pacientorokov počas štúdie podávanej Humire pediatrickým pacientom s Crohnovou chorobou.
V kontrolovaných častiach pivotných štúdií s Humirou trvajúcich najmenej 12 týždňov u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou reumatoidnou artritídou, ankylozujúcou spondylitídou, axiálnou spondyloartritídou bez rádiografických dôkazov ankylozujúcej spondylitídy, psoriatickej artritídy, psoriázy, Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy, novotvarov, ako rovnako ako lymfóm a nemelanotický karcinóm kože boli pozorované s frekvenciou (95% interval spoľahlivosti) 6,0 (3,7, 9,8) na 1 000 pacientorokov u 4 622 liečených pacientov s Humirou do miera 5,1 (2,4, 10,7) na 1 000 pacientorokov 2 288 kontrolných pacientov (priemerná dĺžka liečby bola 5,1 mesiaca u pacientov liečených Humirou a 4,0 mesiaca u pacientov). Miera (95% interval spoľahlivosti) nemelanotických rakovín kože bola 9,7 (6,6; 14,3) na 1 000 pacientorokov u pacientov liečených Humirou a 5,1 (2,4; 10, 7) na 1 000 pacientorokov u kontrolných pacientov. Z týchto rakovín kože sa skvamocelulárne karcinómy vyskytovali v pomere (95% interval spoľahlivosti) 2,6 (1,2; 5,5) na 1 000 pacientorokov u pacientov liečených Humirou a 0,7 (0,1; 5,2) na 1 000 pacientorokov u kontrolných pacientov. Miera (95% interval spoľahlivosti) lymfómov bola 0,7 (0,2, 3,0) na 1 000 pacientorokov u pacientov liečených Humirou a 1,5 (0,4, 5,8) na 1 000 pacientorokov u kontrolných pacientov.
Keď sa spoja časti týchto štúdií a prebiehajúcich aj dokončených otvorených rozšírených štúdií s priemerným trvaním približne 3,4 roka vrátane 5 727 pacientov a terapiou viac ako 24 568 pacientorokov, pozorované novotvary sa okrem lymfómu a nemelanotického výskytu rýchlo rakoviny kože, je približne 8,8 na 1 000 pacientorokov. Pozorovaný výskyt nemelanotického rakoviny kože je približne 10,3 na 1 000 pacientorokov a pozorovaný výskyt lymfómov je približne 1,4 na 1 000 pacientorokov.
V postmarketingových skúsenostiach od januára 2003 do decembra 2010, hlavne u pacientov s reumatoidnou artritídou, je hlásená miera malignity približne 2,7 na 1 000 ošetrení / pacientorokov. Hlásené miery nemelanotických rakovín kože a lymfómov sú približne 0,2 a 0,3 na 1 000 ošetrení / pacientorokov (pozri časť 4.4).
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených adalimumabom hlásené zriedkavé prípady hepatosplenického T-bunkového lymfómu (pozri časť 4.4).
Autoprotilátky
V štúdiách reumatoidnej artritídy IV boli pri rôznych príležitostiach testované vzorky séra pacientov na autoprotilátky. V týchto štúdiách 11,9% pacientov liečených Humirou a 8,1%% pacientov kontrolovaných placebom a aktívne kontrolovanými pacientmi, ktorí mali pri zápise negatívne hodnoty antinukleárnej protilátky kladné hodnoty v 24. týždni. Dvaja z 3 441 pacientov liečených Humirou pri všetkých reumatoidných artritídach a psoriatickej artritíde vykazovali klinické príznaky naznačujúce nástup syndrómu podobného lupusu. U pacientov sa stav zlepšil po prerušení terapie. U žiadneho pacienta nevznikla lupusová nefritída alebo centrálny nervový systém. systémové príznaky.
Hepato-žlčové príhody
V kontrolovaných klinických skúšaniach Humiry fázy 3 s pacientmi s reumatoidnou artritídou a psoriatickou artritídou s kontrolným obdobím v rozmedzí od 4 do 104 týždňov sa zvýšenia ALT transamináz väčšie alebo rovné 3-násobku maximálnej normálnej hodnoty vyskytli u 3,7% Humiry- liečených pacientov a 1,6% kontrolne liečených pacientov.
V kontrolovaných klinických skúšaniach Humiry fázy 3 s pacientmi s ložiskovou psoriázou s kontrolným obdobím trvajúcim 12 až 24 týždňov sa zvýšenia ALT transaminázy väčšie alebo rovné 3-násobku maximálnej normálnej hodnoty vyskytli u „1,8% pacientov liečených Humirou a 1,8 % kontrolne liečených pacientov.
V kontrolovaných klinických skúšaniach fázy 3 s Humirou u pacientov s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou, ktorí boli vo veku 4 až 17 rokov, a u pacientov s artritídou spojenou s entezitídou vo veku 6 až 17 rokov boli hodnoty ALT vyššie alebo rovné 3-násobku ULN sa vyskytli u 6,1% pacientov liečených Humirou a 1,3% u kontrolne liečených pacientov. Väčšina zvýšenia ALT transamináz sa vyskytla pri súbežnom použití metotrexátu. V klinickom skúšaní Humira fázy 3 u pacientov s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou neboli žiadne zvýšenia ALT transamináz ≥ 3 x ULN.
V kontrolovaných klinických skúšaniach fázy 3 s Humirou u pacientov s Crohnovou chorobou a ulceróznou kolitídou s kontrolným obdobím v rozmedzí od 4 do 52 týždňov sa zvýšenia ALT väčšie alebo rovné 3-násobku maximálnej normálnej hodnoty vyskytli u 0,9% pacientov liečených Humirou a 0,9% kontrolne liečených pacientov.
V štúdii fázy 3 s Humirou u pediatrických pacientov s Chronovou chorobou, ktorá hodnotila bezpečnosť a účinnosť dvoch hmotnostne upravených dávkovacích režimov pre udržiavaciu liečbu po indukčnej terapii upravenej podľa hmotnosti do 52 týždňov, boli hladiny ALT ≥ 3 x ULN zistené v 2,6% všetkých pacientov vystavených súbežnej liečbe základnými imunosupresívami.
V klinických štúdiách boli pacienti so zvýšenými hladinami transamináz vo všetkých prípadoch vo všetkých prípadoch asymptomatickí a zvýšenia boli prechodné a ustúpili počas liečby vo väčšine prípadov. U pacientov liečených adalimumabom boli však po uvedení lieku na trh hlásené prípady zlyhania pečene, ako aj menej závažné poruchy pečene, ktoré môžu predchádzať zlyhaniu pečene, ako je hepatitída vrátane autoimunitnej hepatitídy.
Súbežná liečba azatioprínom / 6-merkaptopurínom
V štúdiách s Crohnovou chorobou u dospelých bol pri kombinácii Humiry a azatioprinu / 6-merkaptopurínu v porovnaní so samotnou Humirou pozorovaný vyšší výskyt nežiaducich udalostí súvisiacich so závažnými infekciami a malignitami.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Počas klinických štúdií nebola pozorovaná žiadna toxicita závislá od dávky. Najvyššia hodnotená dávka bola viacnásobná dávka 10 mg / kg intravenózne; táto dávka je ekvivalentná približne 15 -násobku odporúčanej dávky.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Selektívne imunosupresíva. ATC kód: L04AB04
Mechanizmus akcie
Adalimumab sa selektívne viaže na TNF a neutralizuje jeho biologickú funkciu blokovaním jeho interakcie s receptormi TNF bunkovej membrány, p55 a p75.
Adalimumab tiež moduluje biologické reakcie, ktoré sú indukované alebo regulované TNF, vrátane zmien hladín adhéznych molekúl zodpovedných za migráciu leukocytov (ELAM-1, VCAM-1 a ICAM-1 s IC50 0,1-0, 2 nM).
Farmakodynamické účinky
Po liečbe Humirou bol u pacientov s reumatoidnou artritídou v porovnaní so základňou pozorovaný rýchly pokles proteínov akútnej fázy, indexov zápalu (C -reaktívny proteín -PCR, rýchlosť sedimentácie erytrocytov -VES) a sérových cytokínov (IL -6). Po podaní Humiry boli tiež znížené sérové hladiny matricových metaloproteináz (MMP-1 a MMP-3), ktoré sa podieľajú na prestavbe tkaniva zodpovednej za deštrukciu chrupavky. U pacientov liečených Humirou sa vo všeobecnosti prejavilo zlepšenie príznakov chronického zápalu v chémii krvi.
Rýchly pokles hladín CRP (C reaktívneho proteínu) bol tiež pozorovaný u pacientov s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou, Crohnovou chorobou a ulceróznou kolitídou po liečbe Humirou. Zníženie počtu buniek exprimujúcich zápalové markery v hrubom čreve vrátane významného zníženia TNFα Endoskopické štúdie črevnej sliznice ukázali hojenie sliznice u pacientov liečených adalimumabom.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Juvenilná idiopatická artritída (JIA)
Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída (pJIA)
Bezpečnosť a účinnosť Humiry bola hodnotená v dvoch štúdiách (pJIA I a II) u detí s aktívnym polyartikulárnym alebo polyartikulárnym priebehom juvenilnej idiopatickej artritídy, ktoré mali rôzne typy nástupu JIA (najčastejšie negatívna alebo pozitívna polyartritída s reumatoidným faktorom a rozsiahla oligoartritída).
pJIA-I
Bezpečnosť a účinnosť Humiry bola hodnotená v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii s paralelnými skupinami u 171 detí (vo veku 4-17 rokov) s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou (JIA). Počas otvorenej fázy vo fáze = OL LI, pacienti boli rozdelení do dvoch skupín, skupina MTX (metotrexát) a skupina neliečená MTX. Rameno, ktoré nebolo liečené MTX, nikdy predtým nebolo liečené MTX alebo prestalo užívať MTX najmenej dva týždne pred podaním študovaného lieku. Pacienti dostávali konštantné dávky nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) a / alebo prednizónu (≤ 0,2 mg / kg / deň alebo maximálne 10 mg / deň). Počas fázy OL LI dostávali všetci pacienti Humiru 24 mg / m2 až do maximálnej dávky 40 mg. každý druhý týždeň počas 16 týždňov Rozdelenie pacientov podľa veku a minimálna, priemerná a maximálna dávka podaná počas fázy OL LI je uvedená v tabuľke 3.
Tabuľka 3
Rozdelenie pacientov podľa veku a dávky adalimumabu podanej počas fázy OL LI
Pacienti, ktorí v 16. týždni preukázali pediatrickú odpoveď ACR30, boli zaradení do fázy dvojitého zaslepenia (DB) a dostávali Humiru v dávke 24 mg / m2 až do maximálnej hodnoty 40 mg alebo placebo. vzplanúť. Kritériá na definovanie exacerbácie ochorenia boli definované na základe zhoršenia väčšieho alebo rovného 30% (≥ 30%) v porovnaní so základnou hodnotou 3 alebo viac zo 6 hlavných kritérií „detského jadra ACR“ v prítomnosť 2 alebo viacerých aktívnych kĺbov a na základe viac ako 30% zlepšenia nie viac ako 1 z vyššie uvedených kritérií 6. Po 32 týždňoch alebo po vzplanutí choroby boli pacienti považovaní za vhodných na prijatie na otvorená fáza predĺženia.
Tabuľka 4
Odpoveď PedACR 30 počas štúdie JIA
a reakcie PedACR 30/50/70 v 48. týždni boli významne vyššie ako tie, ktoré sa dosiahli u pacientov liečených placebom
b p = 0,015
c p = 0,031
Medzi tými, ktorí odpovedali na liečbu v 16. týždni (n = 144), boli reakcie Ped ACR 30/50/70/90 počas fázy OLE zachované až šesť rokov u pacientov, ktorí dostávali Humiru v priebehu celého štúdia. Celkovo bolo 19 osôb, vrátane 11 zo základnej skupiny vo veku od 4 do 12 rokov a 8 zo základnej skupiny vo veku od 13 do 17 rokov, liečených 6 rokov alebo viac.
Celkové reakcie boli vo všeobecnosti lepšie A niekoľkým pacientom sa vytvorili protilátky pri liečbe kombinovanou liečbou Humira a MTX v porovnaní s liečbou Humirou podávanou samostatne. Vzhľadom na tieto výsledky sa použitie Humiry odporúča v kombinácii s MTX a ako monoterapia u pacientov, u ktorých sa používanie MTX neodporúča (pozri časť 4.2).
pJIA II
Bezpečnosť a účinnosť Humiry bola hodnotená v otvorenej multicentrickej štúdii u 32 detí (2-2 telesný povrch Humiry až do maximálne 20 mg každý druhý týždeň ako jednorazová subkutánna dávka počas najmenej 24 týždňov. v štúdii väčšina subjektov súbežne užívala MTX, pričom niektoré subjekty uvádzali používanie kortikosteroidov alebo nesteroidných protizápalových liekov (NSAID).
V 12. týždni a 24. týždni bola odpoveď PedACR30 93,5% a 90,0% v uvedenom poradí, s použitím prístupu založeného na pozorovaných údajoch. Pomery subjektov s PedACR50 / 70/90 v 12. týždni a v 24. týždni boli 90,3% / 61,3%, v uvedenom poradí. / 38,7% a 83,3% / 73,3% / 36,7%.Medzi pacientmi, ktorí odpovedali (PedACR30) v 24. týždni (n = 27 z 30 pacientov), boli reakcie PedACR30 zachované až 60 týždňov u pacientov užívajúcich Humiru počas tohto obdobia v otvorenej rozšírenej štúdii. Celkovo bolo 20 subjektov liečených 60 týždňov alebo dlhšie.
Artritída spojená s entezitídou
Bezpečnosť a účinnosť Humiry bola hodnotená v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii so 46 pediatrickými pacientmi (vo veku 6 až 17 rokov) so stredne závažnou entezitídou spojenou s artritídou. Pacienti boli randomizovaní na príjem alebo Humira 24 mg / m2 telesného povrchu plocha, maximálne do 40 mg, alebo placebo každý druhý týždeň počas 12 týždňov. Po dvojito zaslepenom období nasledovalo obdobie otvorenej štúdie, počas ktorého pacienti dostávali Humiru 24 mg / m2 telesného povrchu, až do maximálne 40 mg subkutánne každý druhý týždeň, ďalších 192 týždňov. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo percento zmeny počtu kĺbov s aktívnou artritídou od začiatku do 12. týždňa (opuch nie je spôsobený deformitou alebo kĺby so stratou pohybu plus bolesť a / alebo citlivosti) a bolo dosiahnuté s priemerným percentuálnym poklesom o -62,6% (priemerná percentuálna zmena - 88,9%) u pacientov v skupine s Humirou oproti -11,6%(priemerná percentuálna zmena - 50,0%) u pacientov v skupine s placebom. Zlepšenie počtu aktívnych kĺbov s artritídou sa udržalo počas otvoreného obdobia štúdie až do 52. týždňa. Aj keď to nie je štatisticky významné, väčšina pacientov preukázala klinické zlepšenie v sekundárnom cieľovom ukazovateli, ako je počet miest entezitídy , počet bolestivých kĺbov (TJC), počet opuchnutých kĺbov (SJC), pediatrická odpoveď ACR 50 a pediatrická odpoveď ACR 70.
Reumatoidná artritída u dospelých
Humira bola hodnotená u viac ako 3 000 pacientov vo všetkých klinických štúdiách s reumatoidnou artritídou. Účinnosť a bezpečnosť Humiry bola hodnotená v piatich randomizovaných, dvojito zaslepených, dobre kontrolovaných štúdiách. Niektorí pacienti sú liečení až 120 mesiacov.
Štúdia RA I bola vykonaná u 271 pacientov vo veku ≥ 18 rokov so stredne ťažkou až ťažkou reumatoidnou artritídou refraktérnou na najmenej jeden DMARD vrátane metotrexátu v dávkach v rozmedzí od 12,5 do 25 mg (10 mg, ak netoleruje metotrexát) týždenne a ktorých dávka metotrexátu zostala konštantná na 10-25 mg za týždeň. Humira 20, 40 alebo 80 mg alebo placebo sa podávala každý druhý týždeň počas 24 týždňov.
Štúdia AR II skúmala 544 pacientov vo veku ≥ 18 rokov so stredne ťažkou až ťažkou reumatoidnou artritídou s nedostatočnou odpoveďou na najmenej jeden liek DMARD. Dávky Humiry 20 alebo 40 mg sa podávali subkutánnou injekciou každé dva týždne s placebom každý druhý týždeň alebo každý týždeň počas 26 týždňov; placebo bolo podávané každý týždeň po rovnakú dobu. Použitie iných DMARD nebolo povolené.
Štúdie AR III sa zúčastnilo 619 pacientov vo veku ≥ 18 rokov so stredne závažnou až závažnou aktívnou reumatoidnou artritídou s nedostatočnou odpoveďou na liečbu metotrexátom v dávkach od 12,5 do 25 mg alebo s intoleranciou 10 mg metotrexátu každý týždeň. V tejto štúdii boli vytvorené 3 skupiny. Prvý z nich dostával placebo injekcie každý týždeň počas 52 týždňov. Druhý dostával Humiru 20 mg týždenne po dobu 52 týždňov, zatiaľ čo tretí dostával Humiru 40 mg každé dva týždne a placebo injekcie každý druhý týždeň. Po dokončení prvých 52 týždňov bolo 457 pacientov zaradených do otvorenej predĺženej fázy, v ktorej bola Humira / MTX podávaná v dávke 40 mg každý druhý týždeň po dobu až 10 rokov.
Štúdia AR IV najskôr hodnotila bezpečnosť Humiry u 636 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou reumatoidnou artritídou vo veku ≥ 18 rokov. Študovaná populácia pozostávala z oboch pacientov, ktorí nikdy neboli liečení DMARD, a pacientov, ktorí pokračovali v už existujúcej antireumatickej terapii za predpokladu, že bola stabilná najmenej 28 dní. Tieto terapie zahrnujú metotrexát, leflunomid, hydroxychlorochín, sulfasalazín a / alebo zlaté soli. Pacienti boli randomizovaní na podávanie Humiry 40 mg alebo placeba každé dva týždne počas 24 týždňov.
AR štúdia V hodnotila 799 dospelých pacientov, ktorí nikdy predtým neboli liečení metotrexátom a mali stredne ťažkú až ťažkú ranú aktívnu reumatoidnú artritídu (priemerné trvanie ochorenia menej ako 9 mesiacov). Táto štúdia hodnotila účinnosť Humiry 40 mg podávanej každý druhý týždeň v kombinácii s metotrexátom, Humiry 40 mg podávanej ako monoterapia každý druhý týždeň a samotného metotrexátu na zníženie prejavov a symptómov ochorenia a indexu progresie poškodenia kĺbov spôsobeného reumatoidnou artritídou na 104 týždňov.
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdií AR I, II, III a sekundárnymi koncovými bodmi AR IV bolo posúdenie podielu pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ACR 20 v 24. alebo 26. týždni. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie AR V bolo posúdenie percenta pacientov, ktorí dosiahli odpoveď ACR 50 v 52. týždni. Navyše, štúdie AR III a V mali hlavný cieľ demonštrovať inhibíciu progresie ochorenia (pomocou rádiografických vyšetrení) v 52. týždni. Štúdia AR III, ktorá mala tiež primárny cieľ demonštruje zlepšenú kvalitu života.
Odpoveď ACR
Percento pacientov liečených Humirou, ktorí dosiahli odpovede ACR 20, 50 a 70, bolo porovnateľné v AR štúdiách I, II a III. Výsledky liečby 40 mg každé dva týždne sú zhrnuté v tabuľke 5.
V RA štúdiách I -IV sa hodnotili všetky parametre na definovanie odpovede ACR (počet bolestivých a opuchnutých kĺbov, hodnotenie aktivity ochorenia lekárom a pacientom, hodnotenie bolesti pacientom, index postihnutia - HAQ) a hodnoty CRP (Mg / dl) sa zlepšilo o 24 alebo 26 týždňov v porovnaní s placebom.V štúdii AR III tieto zlepšenia pretrvávali počas 52 týždňov.
V otvorenej predĺženej fáze štúdie AR III si väčšina pacientov, u ktorých sa vyskytla odpoveď ACR, udržala odpoveď, keď pokračovali v liečbe 10 rokov. Z celkového počtu 207 pacientov 114 pokračovalo v liečbe Humirou 40 mg každý druhý týždeň počas 5 rokov. Z nich 86 pacientov (75,4%) malo odpoveď ACR 20; 72 pacientov (63,2%) malo odpovede ACR 50; a 41 pacientov (36%) malo odpoveď ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientov 81 pokračovalo v liečbe Humirou 40 mg každý druhý týždeň počas 10 rokov. Z nich 64 pacientov (79,0%) malo odpoveď ACR 20; 56 pacientov (69,1%) malo odpoveď ACR 50; a 43 pacientov (53,1%) malo odpoveď ACR 70.
V RA štúdii IV bola odpoveď ACR 20 pacientov liečených Humirou v kombinácii s konvenčnou terapiou štatisticky významne lepšia ako u pacientov liečených placebom kombinovaným s tradičnými liekmi (p
V RA štúdiách I-IV dosiahli pacienti liečení Humirou štatisticky významne vyššie odpovede ACR 20 a 50 ako placebo už 1-2 týždne po začiatku liečby.
V RA štúdii V u pacientov s ranou reumatoidnou artritídou, ktorí nikdy predtým neboli liečení metotrexátom, viedla kombinovaná terapia Humira / methotrexát k rýchlejším a výrazne vyšším ACR reakciám ako monoterapia metotrexátom a monoterapiou Humirou v 52. týždni a tieto reakcie pretrvávali 104 týždňov ( pozri tabuľku 6).
V 52. týždni dosiahlo klinickú remisiu 42,9% pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu Humira / metotrexát (DAS28
Rádiologická odpoveď
V AR štúdii III, v ktorej pacienti liečení Humirou mali priemerné trvanie ochorenia približne 11 rokov, bolo štrukturálne poškodenie vyhodnotené rádiograficky a vyjadrené ako zmena v modifikovanom celkovom Sharpovom skóre (TSS) a súvisiacich zložkách, erózii a zúžení kĺbového priestoru Indexy (JSN). Pacienti liečení Humirou / MTX vykazovali významne menšiu rádiologickú progresiu ako pacienti, ktorí dostávali samotný MTX, po 6 a 12 mesiacoch (pozri tabuľku 7).
V otvorenom predĺžení AR štúdie III je zníženie rýchlosti progresie štrukturálneho poškodenia v podskupine pacientov zachované po dobu 8 a 10 rokov. Po 8 rokoch bolo 81 z 207 pacientov pôvodne liečených Humirou 40 mg každé patrí medzi ne ďalší týždeň nepreukázali progresiu štrukturálneho poškodenia definovanú zmenou v mTSS 0,5 alebo menej od základnej hodnoty.
Tabuľka 7
Priemerná rádiografická zmena po 12 mesiacoch v AR štúdii III
na metotrexát
b 95% interval spoľahlivosti pre rozdiely v zmenách indexu medzi metotrexátom a Humirou.
c Na základe analýzy poradia.
d Zúženie kĺbového priestoru (zmenšenie medzery v kĺbe).
V AR štúdii V bolo štrukturálne poškodenie kĺbu hodnotené rádiograficky a je vyjadrené v zmysle zmeny v modifikovanom celkovom Sharpovom skóre (pozri tabuľku 8).
Po 52 týždňoch a 104 týždňoch liečby bol podiel pacientov, ktorí nepostupovali (zmena oproti východiskovému stavu v modifikovanom celkovom Sharpovom skóre ≤ 0,5), významne vyšší pri kombinovanej terapii Humira / metotrexát (63,8%, resp. 61,2%) v porovnaní s monoterapiou metotrexátom (37,4%, resp. 33,5%, s
Kvalita života a telesné funkcie
Kvalita života a telesné funkcie boli hodnotené pomocou indexu postihnutia získaného prostredníctvom dotazníka na hodnotenie zdravia (HAQ) v štyroch pôvodných, adekvátnych a dobre kontrolovaných štúdiách a boli jedným z primárnych koncových parametrov štúdie AR III v 52. týždni. Režimy Humiry v týchto štyroch štúdiách ukázali štatisticky významné zlepšenia v indexe invalidity HAQ medzi východiskovým stavom a 6. mesiacom v porovnaní s placebom a v štúdii AR III bol rovnaký výsledok pozorovaný v 52. týždni. Analýza celkového zdravotného stavu, vyhodnotená podľa Short Formulár Health Survey (SF -36) v štyroch štúdiách podporuje tieto závery pre všetky dávkovacie režimy Humiry so štatisticky významnými výsledkami. Pokiaľ ide o indexy fyzickej aktivity, bolesti a pohody, zaznamenané pri Humire 40 mg za týždeň striedanie. Štatisticky významný pokles pocitu únavy, ako ukazujú indexy funkčného hodnotenia týkajúceho sa liečby chronických chorôb (FACIT), bol zistený vo všetkých troch štúdiách, v ktorých bol hodnotený (štúdie AR I, III, IV).
V štúdii AR III si väčšina subjektov, ktorí dosiahli zlepšenie fyzických funkcií a ktorí pokračovali v liečbe, udržala zlepšenie počas 520 týždňov (120 mesiacov) otvorenej liečby. Zlepšenie kvality života sa meralo až do týždňa 156 (36 mesiacov) a zlepšenie sa udržiavalo v priebehu času.
V štúdii AR V vykazoval index postihnutia hodnotený na základe HAQ a fyzickej zložky SF 36 vynikajúce zlepšenie (p
Crohnova choroba u pediatrických pacientov
Humira bola testovaná v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii navrhnutej na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti indukčnej a udržiavacej liečby závislej od hmotnosti (30. Subjekty museli zlyhať pri konvenčnej terapii (vrátane kortikosteroidu a / alebo imunomodulátora) ) pre CD a subjekty mohli v minulosti stratiť odpoveď alebo netolerovali infliximab.
Všetky subjekty dostávali otvorenú indukčnú terapiu s dávkou na základe ich telesnej hmotnosti na začiatku: 160 mg v týždni 0 a 80 mg v 2. týždni u subjektov s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg a 80 mg a 40 mg v uvedenom poradí. U subjektov s hmotnosťou
V 4. týždni boli subjekty na základe ich telesnej hmotnosti randomizované v pomere 1: 1 buď na udržiavacie režimy s nízkou alebo štandardnou dávkou, ako je uvedené v tabuľke 9.
Výsledky účinnosti
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola klinická remisia v 26. týždni, definovaná skóre PCDAI ≤ 10.
Klinická remisia a miera klinickej odpovede (definovaná ako zníženie skóre PCDAI najmenej o 15 bodov oproti východiskovým hodnotám) sú uvedené v tabuľke 10. V tabuľke 11 sú uvedené miery prerušenia podávania kortikosteroidov alebo imunomodulátorov.
Štatisticky významné zvýšenia (zlepšenia) indexu telesnej hmotnosti a rýchlosti rastu od východiskového stavu do 26. a 52. týždňa boli pozorované pre obe liečebné skupiny.
Štatisticky a klinicky významné zlepšenie parametrov kvality života (vrátane IMPACT III) oproti východiskovým hodnotám bolo tiež pozorované v oboch liečebných skupinách.
Crohnova choroba u dospelých
Bezpečnosť a účinnosť Humiry bola hodnotená u viac ako 1 500 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou aktívnou Crohnovou chorobou (Index aktivity Crohnovej choroby (CDAI) ≥ 220 a ≤ 450) v randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách. Súbežné podávanie konštantných dávok aminosalicylátov, kortikosteroidov a / alebo imunomodulačných činidiel bolo povolené a 80% pacientov pokračovalo v užívaní aspoň jedného z týchto liekov.
Indukcia klinickej remisie (definovaná ako CDAI
Udržanie klinickej remisie sa hodnotilo v CD štúdii III (CHARM). V štúdii CD CD III dostalo 854 pacientov otvorenú Humiru 80 mg v týždni 0 a 40 mg v týždni 2.V 4. týždni boli pacienti randomizovaní tak, aby dostávali 40 mg každý druhý týždeň, 40 mg každý týždeň alebo placebo; celkové trvanie štúdie bolo 56 týždňov. Pacienti, u ktorých sa v 4. týždni vyskytla adekvátna klinická odpoveď (pokles CDAI ≥ 70), boli stratitizovaní a analyzovaní oddelene od tých, u ktorých sa v 4. týždni neprejavila adekvátna klinická odpoveď. Postupné znižovanie dávky bolo povolené. Kortikosteroidy po 8. týždni.
Indukčné rýchlosti klinickej remisie a reakcie zo štúdie CD I a štúdie II CD sú uvedené v tabuľke 12.
Podobné miery remisie boli pozorované v skupine s indukčnou dávkou 160/80 mg a 80/40 mg do 8. týždňa a nežiaduce udalosti sa vyskytovali častejšie v skupine s dávkou 160/80 mg. 80 mg.
V štúdii CD CD III v 4. týždni 58 % (499/854) pacientov zaznamenalo adekvátnu klinickú odpoveď a bolo hodnotených v primárnej analýze. Z pacientov, ktorí zaznamenali adekvátnu klinickú odpoveď v 4. týždni, bolo 48 % predtým vystavených na liečbu inými antagonistami TNF. Percentá na udržanie remisie a klinickú odpoveď sú uvedené v tabuľke 13. Výsledky klinickej remisie zostali relatívne konštantné bez ohľadu na predchádzajúcu expozíciu protidrogovým liekom. -TNF.
V 56. týždni boli hospitalizácie a chirurgické zákroky súvisiace s ochorením štatisticky významne znížené pri adalimumabe v porovnaní s placebom.
U pacientov, ktorí v 4. týždni nevykazovali adekvátnu odpoveď, došlo u 43% pacientov liečených udržiavacou liečbou Humirou k adekvátnej odpovedi do 12. týždňa v porovnaní s 30% pacientov liečených placebom. Tieto výsledky naznačujú, že niektorí pacienti, ktorí v 4. týždni nevykazovali adekvátnu odpoveď, majú prospech z pokračujúcej udržiavacej terapie až do 12. týždňa. Liečba pokračujúca po 12 týždňoch neviedla k významne vyššiemu počtu odpovedí (pozri časť 4.2).
117/276 pacientov zo štúdie CD I a 272/777 pacientov zo štúdií CD II a III bolo sledovaných najmenej 3 roky otvorenej terapie adalimumabom. 88 a 189 pacientov si udržalo klinickú remisiu. Klinická odpoveď (CR-100) bola zachovaná u 102, respektíve 233 pacientov.
Kvalita života
V štúdiách CD I a CD II bolo štatisticky významné zlepšenie celkového skóre dotazníka špecifického pre zápalové črevné ochorenia (IBDQ) dosiahnuté v 4. týždni u pacientov randomizovaných na liečbu Humirou 80/40 mg a 160/80 mg v porovnaní s placebom a bolo pozorované pri 26. a 56. týždeň v štúdii D III, ako aj medzi liečebnými skupinami Humiry v porovnaní so skupinou s placebom
Imunogenicita
Tvorba protilátok proti adalimumabu je spojená so zvýšeným klírensom a zníženou účinnosťou adalimumabu. Neexistuje žiadna zjavná korelácia medzi prítomnosťou protilátok proti adalimumabu a výskytom nežiaducich udalostí.
U pacientov s polyartikulárnou juvenilnou idiopatickou artritídou vo veku 4-17 rokov boli protilátky proti adalimumabu identifikované u 15,8% pacientov (27/171) liečených adalimumabom. U pacientov, ktorým nebol podávaný metotrexát s Humirou, bola incidencia 25,6% (22/86) oproti 5,9% (5/85), keď sa adalimumab používal v kombinácii s metotrexátom.
U pacientov s artritídou spojenou s entezitídou boli protilátky proti adalimumabu identifikované u 10,9% (5/46) pacientov liečených adalimumabom. U pacientov, ktorí nedostávali súbežne s Humirou metotrexát, bola incidencia 13,6% (3/22) v porovnaní s 8,3% (2/24), keď sa adalimumab používal v kombinácii s metotrexátom.
Pacienti v štúdiách reumatoidnej artritídy boli v rôznych časových intervaloch vyšetrovaní na protilátky proti adalimumabu počas 6 až 12 mesiacov. V kľúčových klinických štúdiách boli protilátky proti adalimumabu detegované u 5,5% (58/1053) pacientov liečených adalimumabom v porovnaní s s 0,5% (2/370) pacientov liečených placebom. U pacientov, ktorým nebol súbežne podávaný metotrexát, bola incidencia 12,4% v porovnaní s 0,6%, keď sa adalimumab používal v kombinácii s metotrexátom.
Pretože testy imunogenity sú špecifické pre produkt, nie je vhodné porovnávať množstvá protilátok s inými produktmi.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a distribúcia
Po subkutánnom podávaní 24 mg / m až 48) bola 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) s adalimumabom bez súčasného použitia metotrexátu a 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) súbežne podávaným s metotrexátom.
U pacientov s polyartikulárnym JIA vo veku od 2 do 2 rokov bola priemerná rovnovážna rovnovážna koncentrácia adalimumabu 6,0 ± 6,1 µg / ml (101% CV) s adalimumabom bez súčasného použitia metotrexátu. A 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) pri súbežnom podávaní s metotrexátom.
Po subkutánnom podávaní 24 mg / m V 24. týždni) boli 8,8 ± 6,6 mcg / ml s adalimumabom bez súčasného použitia metotrexátu a 11,8 ± 4,3 mcg / ml pri súbežnom podávaní s metotrexátom.
U pediatrických pacientov so stredne závažným až závažným CD bola indukčná dávka otvoreného adalimumabu 160/80 mg alebo 80/40 mg v týždni 0 a 2 v uvedenom poradí v závislosti od hranice telesnej hmotnosti pri 40 kg. V 4. týždni boli pacienti randomizovaní v pomere 1: 1 na základe telesnej hmotnosti buď do liečebnej skupiny so štandardnou dávkou (40/20 mg každý druhý týždeň) alebo s nízkou dávkou (20/10 mg každý druhý týždeň). Priemerné (± SD) sérové koncentrácie minimálnych hladín adalimumabu dosiahnuté v 4. týždni boli 15,7 ± 6,6 mg / ml u pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg (160/80 mg) a 10,6 ± 6,1 mg / ml u pacientov
U pacientov, ktorí pokračovali v randomizovanej terapii, boli priemerné (± SD) minimálne koncentrácie adalimumabu v 52. týždni 9,5 ± 5,6 mg / ml v skupine so štandardnou dávkou a 3,5 ± 2,2 mg / ml v skupine s nízkou dávkou. Priemerné najnižšie koncentrácie boli zachované u pacientov, ktorí pokračovali v liečbe adalimumabom každý druhý týždeň počas 52 týždňov. U pacientov zvyšujúcich dávku z alternatívneho týždňa na týždenný režim boli priemerné (± SD) sérové koncentrácie adalimumabu v 52. týždni 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg, za týždeň) a 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg, týždenne).
Dospelí
Po subkutánnom podaní jednorazovej dávky 40 mg bola absorpcia a distribúcia adalimumabu pomalá, pričom maximálne sérové koncentrácie sa vyskytli približne 5 dní po podaní. Priemerná absolútna biologická dostupnosť adalimumabu z troch štúdií po jednorazovej subkutánnej dávke 40 mg bola 64 Po jednorazových intravenóznych dávkach 0,25 až 10 mg / kg boli koncentrácie úmerné dávke. Po dávkach 0,5 mg / kg (≈40 mg) bol klírens v rozmedzí od 11 do 15 ml / hodinu, distribučný objem (Vss) sa pohyboval v rozmedzí od 5 do 6 litrov a priemerný polčas konečnej fázy bol približne dva týždne. Koncentrácie adalimumabu v synoviálnej tekutine u rôznych pacientov s reumatoidnou artritídou sa pohybovali od 31 do 96% v sére.
Po subkutánnom podaní 40 mg adalimumabu každé dva týždne dospelým pacientom s reumatoidnou artritídou (RA) boli priemerné najnižšie koncentrácie približne 5 mg / ml (bez súbežne podávaného metotrexátu) a 8-9 mg / ml (v kombinácii s metotrexátom). hladiny adalimumabu v rovnováhe po subkutánnych dávkach 20, 40 a 80 mg každé 2 týždne alebo týždenne sa zvyšovali takmer na dávke závislým spôsobom.
Vylúčenie
Populačné farmakokinetické analýzy na vzorke viac ako 1 300 pacientov s RA ukázali trend smerom k zjavnému zvýšeniu klírensu adalimumabu pri zvyšovaní telesnej hmotnosti. Po úprave na telesnú hmotnosť sa zistilo, že rozdiely medzi pohlavím a vekom majú minimálny vplyv na klírens adalimumabu. voľný adalimumab (neviazaný na protilátky proti adalimumabu - AAA) bol nižší u pacientov s merateľnými titrami AAA. Humira sa neskúmala u pacientov s renálnou insuficienciou alebo pečeňou.
Hepatálna alebo renálna insuficiencia
Humira sa neskúmala u pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe štúdií toxicity po jednorazovej dávke, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Štúdia toxicity na embryo-fetálny vývoj / perinatálny vývoj bola vykonaná na cynomologických opiciach s dávkami 0, 30 a 100 mg / kg (9-17 opíc / skupina); táto štúdia neodhalila žiadne poškodenie plodu spôsobené adalimumabom. Testovanie karcinogenity a štandardné hodnotenia plodnosti a postnatálnej toxicity sa neuskutočnili z dôvodu nedostatku vhodných modelov pre protilátku s obmedzenou skríženou reaktivitou na TNF u hlodavcov a vývoja neutralizujúcich protilátok u hlodavcov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Manitol
Monohydrát kyseliny citrónovej
Citrát sodný
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Polysorbát 80
Hydroxid sodný
Voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
24 mesiacov
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke. Injekčnú liekovku uchovávajte v škatuli na ochranu lieku pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Humira 40 mg injekčný roztok je obsiahnutý v jednodávkovej injekčnej liekovke (sklo typu I), uzavretej gumovými zátkami, potiahnutou hliníkovou vrstvou a vyklápacím uzáverom.
1 balenie 2 škatúľ, z ktorých každé obsahuje:
1 injekčná liekovka (0,8 ml sterilného roztoku), 1 prázdna sterilná striekačka, 1 ihla, 1 adaptér na injekčnú liekovku a 2 tampóny napustené alkoholom.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Humira 40 mg injekčný roztok neobsahuje žiadne konzervačné látky. Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Maidenhead
SL6 4XE
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/03/256/001 40 mg injekčný roztok 1 injekčná liekovka 0,8 ml + 1 injekčná striekačka + 2 tampóny na subkutánne použitie 035946019/E
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 8. september 2003
Dátum posledného obnovenia: 8. september 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
09/2014