Účinné látky: kyselina mykofenolová (mykofenolát sodný)
Myfortic 180 mg gastrorezistentné tablety
Príbalové letáky Myfortic sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Myfortic 180 mg gastrorezistentné tablety
- Myfortic 360 mg gastrorezistentné tablety
Indikácie Prečo sa používa Myfortic? Načo to je?
Myfortic obsahuje látku nazývanú kyselina mykofenolová. Patrí do skupiny liekov nazývaných imunosupresíva.
Myfortic sa používa na zabránenie tomu, aby imunitný systém odmietol transplantovanú obličku. Používa sa v kombinácii s inými liekmi obsahujúcimi cyklosporín a kortikosteroidmi.
Kontraindikácie Kedy sa Myfortic nemá používať
Mykofenolát spôsobuje vrodené chyby a potraty. Ak ste žena v plodnom veku, musíte pred začatím liečby predložiť negatívny tehotenský test a musíte sa riadiť pokynmi o antikoncepcii, ktoré vám poskytol lekár.
Váš lekár sa s vami porozpráva a poskytne vám písomné informácie, najmä o účinkoch mykofenolátu na nenarodené dieťa. Pozorne si prečítajte informácie a riaďte sa pokynmi.
Ak nerozumiete úplne pokynom, požiadajte lekára, aby vám ich znova vysvetlil predtým, ako užijete mykofenolát. Viac informácií nájdete v tejto časti v častiach „Upozornenia a opatrenia“ a „Tehotenstvo a dojčenie“.
Neužívajte Myfortic:
- ak ste alergický (precitlivený) na kyselinu mykofenolovú, nátriummykofenolát, mykofenolátmofetil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak ste žena v plodnom veku (ktorá môže otehotnieť) a nevykonali ste pred prvým predpisom negatívny tehotenský test, pretože mykofenolát spôsobuje vrodené chyby a potrat
- ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť alebo si myslíte, že môžete byť tehotná
- ak nepoužívate účinnú antikoncepciu (pozri Antikoncepcia u žien a mužov)
- ak dojčíte (pozri tiež „Tehotenstvo a dojčenie“).
Ak sa vás to týka, povedzte to svojmu lekárovi bez toho, aby ste užívali Myfortic.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Myfortic
Predtým, ako začnete užívať Myfortic, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak máte alebo ste niekedy mali závažné poruchy trávenia, ako je žalúdočný vred.
- ak máte vzácny dedičný nedostatok enzýmu hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázy (HGPRT), ako je Lesch-Nyhanov syndróm a Kelley-Seegmilleov syndróm.
Musí byť tiež informovaný, že:
- Myfortic znižuje úroveň ochrany pokožky pred slnkom. To zvyšuje riziko rakoviny kože. Musí obmedziť vystavenie slnku a ultrafialovým lúčom (UV) tým, že čo najviac chráni exponované oblasti a pravidelným používaním vysoko ochranných opaľovacích krémov . Požiadajte svojho lekára o radu, ako sa chrániť pred slnkom.
- Ak ste už mali hepatitídu B alebo C, Myfortic môže zvýšiť riziko týchto chorôb tým, že sa vráti. Váš lekár vám môže urobiť krvné testy a skontrolovať príznaky týchto chorôb. Ak máte akékoľvek príznaky (žlté oči a koža, nevoľnosť, strata chuti do jedla, tmavý moč), musíte to ihneď oznámiť svojmu lekárovi.
- Ak máte pretrvávajúci kašeľ alebo dýchavičnosť, najmä ak užívate iné imunosupresíva, okamžite to povedzte svojmu lekárovi.
- Váš lekár vás môže požiadať, aby ste počas liečby Myfortcom skontrolovali hladiny protilátok vo vašej krvi, najmä keď sa infekcie opakujú, obzvlášť ak ste liečení aj inými imunosupresívami, a bude vás informovať, či môžete pokračovať v liečbe Myforticom.
- Ak máte akékoľvek príznaky infekcie (ako je horúčka alebo bolesť hrdla) alebo sa u vás vyskytnú akékoľvek neočakávané podliatiny alebo krvácanie, okamžite to povedzte svojmu lekárovi.
- Váš lekár vás môže požiadať, aby ste si počas liečby Myforticom skontrolovali hodnoty bielych krviniek, a bude vás informovať, či môžete pokračovať v liečbe Myforticom.
- Účinná látka, kyselina mykofenolová, sa líši od iných liekov s podobným názvom, ako je mykofenolátmofetil. Nemali by ste prechádzať medzi liekmi, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
- Používanie lieku Myfortic v tehotenstve môže byť škodlivé pre plod (pozri tiež „Tehotenstvo a dojčenie“) a môže zvýšiť riziko straty tehotenstva (potrat).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Myforticu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Zvlášť by ste mali svojmu lekárovi povedať, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- iné imunosupresíva, ako je azatioprin alebo takrolimus.
- lieky používané na liečbu vysokých hladín cholesterolu v krvi, ako je cholestyramín.
- aktívne uhlie používané na liečbu tráviacich porúch, ako je hnačka, žalúdočná nevoľnosť a nadúvanie.
- antacidá, ktoré obsahujú horčík a hliník.
- lieky používané na liečbu vírusových infekcií, ako je aciklovir alebo ganciklovir.
Mali by ste tiež povedať svojmu lekárovi, ak máte v úmysle absolvovať akékoľvek očkovanie.
Počas liečby Myforticom a najmenej 6 týždňov po ukončení liečby by ste nemali darovať krv. Muži by nemali darovať spermie počas liečby Myforticom a najmenej 90 dní po ukončení liečby.
Myfortic sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Musíte sa rozhodnúť, či budete tablety užívať s jedlom alebo bez jedla a potom budete pokračovať v užívaní rovnakým spôsobom každý deň. Takto je bezpečné absorbovať rovnaké množstvo lieku každý deň.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Seniori
Starší ľudia (vo veku 65 rokov a starší) môžu užívať Myfortic bez toho, aby museli upravovať obvyklú odporúčanú dávku.
Pediatrická a dospievajúca populácia
Vzhľadom na nedostatok údajov sa používanie lieku Myfortic u detí a dospievajúcich neodporúča.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Váš lekár sa s vami porozpráva o rizikách otehotnenia a o alternatívnych terapiách, ktoré môžete podniknúť, aby ste predišli odmietnutiu transplantovaného orgánu, ak:
- naplánovať tehotenstvo.
- ste vynechali alebo si myslíte, že ste vynechali menštruáciu alebo si všimli neobvyklé menštruačné krvácanie alebo máte podozrenie, že ste tehotná.
- mať sex bez použitia účinnej metódy antikoncepcie.
Ak otehotniete počas užívania mykofenolátu, ihneď to oznámte svojmu lekárovi. Pokračujte v užívaní mykofenolátu, kým neuvidíte svojho lekára.
Tehotenstvo
Mykofenolát spôsobuje u nenarodeného dieťaťa veľmi vysokú frekvenciu spontánnych potratov (50%) a závažných vrodených chýb (23 - 27%). Hlásené vrodené chyby zahŕňajú abnormality uší, očí, tváre (rázštep pery / podnebia), vývoj prstov, srdca, pažeráka (trakt spájajúci hrdlo so žalúdkom), obličiek a nervového systému (napr. napríklad spina bifida (kde kosti chrbtice nie sú správne vyvinuté). Jedna alebo viac z nich môže ovplyvniť vaše dieťa.
Ak ste žena v plodnom veku, musíte pred začatím liečby predložiť negatívny tehotenský test a musíte sa riadiť pokynmi o antikoncepcii, ktoré vám poskytol lekár. Váš lekár môže pred začatím liečby požiadať o viac ako jeden test, aby sa ubezpečil, že nie ste tehotná.
Čas kŕmenia
Neužívajte Myfortic, ak dojčíte. Malé množstvá lieku totiž môžu prejsť do materského mlieka.
Antikoncepcia u žien užívajúcich Myfortic
Ak ste žena v plodnom veku, vždy by ste mali používať dve účinné metódy antikoncepcie s Myforticom. Toto zahŕňa:
- Pred začatím liečby Myforticom
- Počas celého obdobia liečby liekom Myfortic
- 6 týždňov po ukončení liečby liekom Myfortic.
Porozprávajte sa so svojím lekárom o najvhodnejšej metóde antikoncepcie pre vás. To bude závisieť od vašej osobnej situácie. Ak si myslíte, že antikoncepčná metóda nemusí byť účinná a ak ste zabudli užiť antikoncepčnú tabletu, kontaktujte čo najskôr svojho lekára.
Ak sa vás týka niečo z nasledujúceho, môžete sa považovať za neplodnú ženu:
- Je po menopauze, to znamená, že má najmenej 50 rokov a jej posledná menštruácia nastala pred viac ako rokom (ak sa jej menštruácia zastavila, pretože absolvovala liečbu rakoviny, stále existuje možnosť, že môže zostať tehotná).
- Vajcovody a oba vaječníky jej chirurgicky odstránili (bilaterálna salpingoovariektómia)
- Maternicu jej chirurgicky vybrali (hysterektómia)
- Vaše vaječníky už nefungujú (skoré zlyhanie vaječníkov potvrdené odborníkom na gynekológiu)
- Narodila sa s jedným z nasledujúcich zriedkavých stavov, ktoré znemožňujú tehotenstvo: genotyp XY, Turnerov syndróm alebo agenéza maternice.
- Ide o „dievča alebo“ tínedžerku, ktorá ešte nemala prvú menštruáciu.
Antikoncepcia u mužov užívajúcich Myfortic
Počas liečby a najmenej 90 dní po ukončení podávania lieku Myfortic musíte vždy používať kondóm
Ak plánujete mať dieťa, váš lekár vás bude informovať o rizikách a alternatívnych liečebných postupoch, ktoré môžete podniknúť, aby ste predišli odmietnutiu transplantovaného orgánu.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zdá sa, že Myfortic neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Myfortic obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry (vrátane laktózy, galaktózy alebo glukózy), kontaktujte svojho lekára predtým, ako začnete užívať Myfortic.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Myfortic: Dávkovanie
Vždy užívajte Myfortic presne tak, ako vám povedal váš lekár. Myfortic vám predpíšu len lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou pacientov po transplantácii. Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Akú dávku užiť
Odporúčaná denná dávka Myforticu je 1440 mg (8 tabliet Myforticu 180 mg). Užívajú sa v 2 oddelených dávkach, každá po 720 mg (4 tablety Myfortic 180 mg). Tablety užívajte ráno a večer.
Prvá dávka 720 mg vám bude podaná do 72 hodín po transplantácii.
Ak máte závažné problémy s obličkami
Denná dávka by nemala presiahnuť 1440 mg (8 tabliet Myforticu 180 mg).
Užívanie Myforticu
Tablety prehltnite celé a zapite pohárom vody.
Tablety sa nesmú lámať ani drviť.
Neužívajte žiadne rozlomené alebo rozdelené tablety
Liečba bude pokračovať, pokiaľ je potrebná imunosupresia, aby sa zabránilo odmietnutiu transplantovaného orgánu.
Ak zabudnete užiť Myfortic
Ak zabudnete užiť Myfortic, vezmite si ho hneď, ako si spomeniete, pokiaľ nie je takmer čas na ďalšiu dávku. Potom užite ďalšiu dávku, keď ju máte užiť. Požiadajte o radu svojho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Myfortic
Neprestaňte užívať Myfortic, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ukončenie liečby Myforticom môže zvýšiť riziko odmietnutia transplantovanej obličky.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali Myforticom
Ak ste užili viac Myforticu, ako vám bolo povedané, alebo máte užiť tablety niekto iný, kontaktujte svojho lekára a ihneď choďte do nemocnice. Môže byť potrebná lekárska starostlivosť. Tablety si vezmite so sebou a ukážte ich svojmu lekárovi alebo personálu nemocnice. Ak vám došli tablety, vezmite si prázdne balenie so sebou.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Myfortic
Tak ako všetky lieky, aj Myfortic môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Starší pacienti môžu mať viac vedľajších účinkov v dôsledku zníženej imunitnej obrany.
Imunosupresíva, vrátane Myfortic, znižujú obranné mechanizmy vášho tela, aby ste zabránili odmietnutiu vášho transplantovaného orgánu. V dôsledku toho sa vaše telo nebude schopné brániť pred infekciami ako za bežných podmienok. Ak teda užívate Myfortic, môžete dostať viac infekcií ako obvykle, ako sú infekcie mozgu, kože, úst, žalúdka a čriev, pľúc a močových ciest.
Váš lekár vám bude pravidelne robiť krvné testy, aby skontroloval zmeny v počte krviniek alebo hladín látok prenášaných v krvi, ako je cukor, tuk a cholesterol.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné:
- prejavy infekcie vrátane horúčky, zimnice, potenia, pocitu únavy, ospalosti alebo nedostatku energie. Ak užívate Myfortic, môžete mať vírusové, bakteriálne a plesňové infekcie častejšie ako obvykle. Tieto infekcie môžu postihnúť rôzne časti tela, ale najčastejšie obličky, močový mechúr, horné a / alebo dolné dýchacie cesty.
- hemoragické vracanie, tmavá alebo krvavá stolica, vred žalúdka alebo čriev.
- opuch žliaz, proliferácia nových kožných útvarov, zvýšenie objemu existujúcich útvarov alebo zmeny už existujúceho útvaru. Ako sa môže vyskytnúť u pacientov liečených imunosupresívami, u veľmi malého počtu pacientov užívajúcich Myfortic sa vyvinula rakovina kože alebo lymfatických uzlín.
Ak sa u vás po užití Myforticu vyskytne ktorýkoľvek z vyššie uvedených vedľajších účinkov, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ďalšie vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
- nízke hladiny bielych krviniek.
- nízke hladiny vápnika v krvi (hypokalciémia)
- nízke hladiny draslíka v krvi (hypokaliémia)
- vysoké hladiny kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia)
- vysoký krvný tlak (hypertenzia)
- úzkosť
- hnačka
- bolesť kĺbov (artralgia)
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov)
- nízke hladiny červených krviniek, ktoré môžu spôsobiť únavu, dýchavičnosť a bledosť (anémia)
- nízke hladiny krvných doštičiek v krvi, ktoré môžu spôsobiť neočakávané krvácanie a podliatiny (trombocytopénia)
- vysoké hladiny draslíka v krvi (hyperkaliémia)
- nízke hladiny horčíka v krvi (hypomagneziémia)
- závrat
- bolesť hlavy
- kašeľ
- nízky krvný tlak (hypotenzia)
- dýchavičnosť (dyspnoe)
- bolesť brucha alebo žalúdka, zápal steny žalúdka, nadúvanie, zápcha, dyspepsia, plynatosť, riedka stolica, nevoľnosť, vracanie
- únava, horúčka
- abnormálne výsledky testov funkcie pečene a obličiek
- respiračné infekcie
- akné
- slabosť (asténia)
- bolesť svalov (myalgia)
- opuch rúk, členkov alebo chodidiel (periférny edém)
- svrbenie
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov)
- rýchly (tachykardia) alebo nepravidelný srdcový tep (ventrikulárne extrasystoly), tekutina v pľúcach (pľúcny edém)
- tvorba pokožky podobná cystám (lymfokéla) obsahujúca cysty
- chvenie, ťažkosti so spánkom
- sčervenanie a opuch očí (konjunktivitída), rozmazané videnie
- sipot
- grganie, ťažkosti s dýchaním, črevná blokáda (ileus), ulcerácia pier, pálenie záhy, zmena farby jazyka, sucho v ústach, zápal ďasien, zápal pankreasu spôsobujúci silnú bolesť v hornej časti žalúdka (pankreatitída), upchatie slinných žliaz, zápal vnútornej steny brucha (zápal pobrušnice)
- infekcia kostí, krvi a kože
- krv v moči, poškodenie obličiek, bolesť a ťažkosti s močením
- vypadávanie vlasov, podliatiny
- zápal kĺbov (artritída), bolesť chrbta, svalové kŕče
- strata chuti do jedla, zvýšené hladiny lipidov (hyperlipidémia), cukor (cukrovka), cholesterol (hypercholesterolémia) alebo znížené hladiny fosfátov v krvi (hypofosfatémia)
- príznaky chrípky (ako je únava, zimnica, bolesť hrdla, kĺbov alebo svalov), opuch členkov a chodidiel, bolesť, stuhnutosť, smäd alebo slabosť
- nenormálne sny, pocit sklamania
- neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu
- kašeľ, ťažkosti s dýchaním, bolestivé dýchanie (možné príznaky intersticiálnej choroby pľúc).
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- vyrážka
- horúčka, bolesť hrdla, časté infekcie (možné príznaky nedostatku bielych krviniek) (agranulocytóza)
Ďalšie vedľajšie účinky hlásené pri liekoch podobných lieku Myfortic
Pri skupine liekov, do ktorých Myfortic patrí, boli hlásené ďalšie vedľajšie účinky: zápal hrubého čreva (hrubého čreva), zápal stien žalúdka spôsobený cytomegalovírusom, tvorba lézie v črevnej stene, ktorá spôsobuje silnú bolesť brucha s možnosť krvácania, vred žalúdka alebo dvanástnika, nízke hladiny bielych krviniek špecificky alebo všetkých krviniek, závažné infekcie, ako je zápal srdca a srdcových chlopní a membrán lemujúcich mozog a miechu, dýchavičnosť, kašeľ, ktorý môže byť spôsobené bronchiektáziou (stav, pri ktorom sú dýchacie cesty v pľúcach abnormálne rozšírené) a inými menej častými bakteriálnymi infekciami, ktoré zvyčajne spôsobujú závažné pľúcne problémy (tuberkulóza a atypické mykobakteriálne infekcie). Ak máte pretrvávajúci kašeľ alebo dýchavičnosť, kontaktujte svojho lekára .
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte Myfortic po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Myfortic uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou. Nepoužívajte Myfortic, ak spozorujete, že obal je poškodený alebo javí známky nedovoleného zaobchádzania.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Myfortic obsahuje
- Liečivo je kyselina mykofenolová (vo forme sodnej soli mykofenolátu). Každá tableta Myforticu obsahuje 180 mg kyseliny mykofenolovej.
- Pomocnými látkami sú:
- Jadro tablety: kukuričný škrob, povidón, krospovidón, bezvodá laktóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
- Obal tablety: ftalát hypromelózy, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172), indigokarmín (E 132).
Ako vyzerá Myfortic a obsah balenia
Myfortic 180 mg gastrorezistentné tablety sú žltkasto zelené, filmom obalené, okrúhleho tvaru a s vyrazeným „C“ na jednej strane. Myfortic 180 mg gastrorezistentné tablety sú dostupné v blistroch obsahujúcich 20, 50, 100, 120 alebo 250 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY MYFORTIC 180 MG ODOLNÉ PROTI POTRAVINÁM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá gastrorezistentná tableta obsahuje 180 mg kyseliny mykofenolovej (vo forme sodnej soli mykofenolátu).
Pomocné látky:
Bezvodá laktóza: 45 mg na tabletu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Enterosolventná tableta.
Okrúhle, žltkasto zelené filmom obalené tablety so skosenými rohmi s vyrazeným „C“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Myfortic je indikovaný v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi na profylaxiu akútneho odmietnutia u dospelých pacientov, ktorí dostávajú alogénnu transplantáciu obličky.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu liekom Myfortic majú začať a pokračovať v nej príslušne kvalifikovaní transplantační lekári.
Odporúčaná dávka je 720 mg dvakrát denne (1440 mg denná dávka). Pokiaľ ide o obsah kyseliny mykofenolovej (MPA), táto dávka mykofenolátu sodného zodpovedá 1 g mofetilmykofenolátu užitého dvakrát denne (2 g dennej dávky).
Ďalšie informácie o zhode terapeutických dávok nátriummykofenolátu a mykofenolátmofetilu, pozri časti 4.4 a 5.2.
U pacientov po transplantácii de-novo Podávanie Myforticu sa má začať do 72 hodín po transplantácii.
Myfortic sa môže užívať s jedlom alebo medzi jedlami. Pacienti si môžu vybrať jeden z dvoch spôsobov podávania, ale budú si ho musieť ponechať počas celého obdobia užívania lieku (pozri časť 5.2).
Tablety Myfortic by sa nemali drviť, aby bol enterický povlak neporušený. V prípadoch, kde je potrebné rozdrvenie tabliet Myfortic, sa vyhnite vdýchnutiu prášku alebo priamemu kontaktu prášku s pokožkou alebo sliznicami. Ak dôjde ku kontaktu, dôkladne ich umyte mydlom a vodou; vypláchnite oči iba prírodnou vodou. Je to spôsobené teratogénnym pôsobením účinky mykofenolátu.
Pediatrická a dospievajúca populácia
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na dokumentovanie účinnosti a bezpečnosti lieku Myfortic u detí a dospievajúcich.U pediatrických pacientov po transplantácii obličky sú dostupné obmedzené farmakokinetické údaje (pozri časť 5.2).
Seniori
Odporúčaná dávka u starších pacientov je 720 mg dvakrát denne.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s oneskorenou funkciou obličiek po transplantácii nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Avšak pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s transplantáciou obličky a závažným poškodením funkcie pečene nie sú potrebné žiadne úpravy dávky.
Liečba počas epizód odmietnutia
Počas rejekčných epizód po transplantácii obličky neboli pozorované žiadne zmeny vo farmakokinetike kyseliny mykofenolovej (MPA); preto nie je potrebná žiadna úprava dávky alebo prerušenie liečby Myforticom.
04.3 Kontraindikácie
Myfortic by nemali užívať pacienti s precitlivenosťou na sodnú soľ mykofenolátu, kyselinu mykofenolovú, mykofenolát mofetil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
Myfortic by nemali používať ženy, ktoré dojčia a ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vysoko účinné metódy antikoncepcie, a nemali by začínať bez tehotenského testu, aby sa vylúčilo neúmyselné použitie lieku v tehotenstve (pozri časť 4.6. ).
Myfortic sa nemá používať v gravidite, pokiaľ neexistuje vhodná alternatívna liečba na prevenciu odmietnutia orgánu (pozri časť 4.6).
Myfortic sa nesmie podávať dojčiacim ženám (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pacienti, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu založenú na kombinácii liekov vrátane Myforticu, majú zvýšené riziko vzniku lymfómov alebo iných zhubných nádorov, najmä kože (pozri časť 4.8). Zdá sa, že riziko skôr súvisí s intenzitou a trvaním imunosupresívnej liečby než s použitím konkrétneho lieku. Všeobecne platí, že na zníženie rizika rakoviny kože je potrebné obmedziť vystavenie slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu používaním ochranného odevu a opaľovacích krémov s vysokým ochranným faktorom.
Pacienti liečení liekom Myfortic by mali byť poučení o tom, že je potrebné ihneď nahlásiť akékoľvek príznaky infekcie alebo prítomnosť neočakávaných podliatin, krvácania alebo akéhokoľvek iného prejavu útlmu kostnej drene.
Pacienti liečení imunosupresívami, vrátane Myforticu, majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií (bakteriálne, plesňové, vírusové a protozoálne), smrteľných infekcií a sepsy (pozri časť 4.8). K oportúnnym infekciám patrí nefropatia spojená s vírusom BK a progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML) spojená s vírusom JC. Tieto infekcie sú často dôsledkom vysokej celkovej imunosupresívnej záťaže a môžu viesť k závažným alebo smrteľným stavom, ktoré by lekári mali vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike u imunosuprimovaných pacientov so zhoršenou funkciou obličiek alebo neurologickými príznakmi.
U pacientov užívajúcich Myfortic v kombinácii s inými imunosupresívami boli hlásené prípady hypogamaglobulinémie v súvislosti s rekurentnými infekciami. V niektorých z týchto prípadov mal prechod z derivátov MPA na alternatívne imunosupresívum za následok návrat sérových hladín IgG k normálu. U pacientov liečených liekom Myfortic, u ktorých sa vyvinú rekurentné infekcie, je potrebné stanoviť sérové imunoglobulíny. V prípade pretrvávajúcej klinicky relevantnej hypogamaglobulinémie je potrebné zvážiť vhodnú klinickú intervenciu s prihliadnutím na silné cytostatické účinky kyseliny mykofenolovej na T a B lymfocyty.
U pacientov liečených Myforticom v kombinácii s inými imunosupresívami boli hlásené prípady bronchiektázie. V niektorých z týchto prípadov viedol prechod z derivátov MPA na iné imunosupresívum k zlepšeniu respiračných symptómov. Riziko bronchiektázie môže súvisieť s hypogamaglobulinémiou alebo priamym účinkom na pľúca. Ojedinele boli hlásené aj intersticiálne choroby pľúc (pozri časť 4.8). Odporúča sa, aby pacienti, u ktorých sa vyvinú trvalé respiračné symptómy, ako je kašeľ a dyspnoe, sa študujú na akékoľvek dôkazy o intersticiálnej chorobe pľúc.
U pacientov liečených imunosupresívami vrátane derivátov kyseliny myfortovej mykofenolovej (MPA) a mykofenolátmofetilu (MMF) bola hlásená reaktivácia hepatitídy B (HBV) alebo hepatitídy C (HCV). Odporúča sa monitorovanie pacientov infikovaných kvôli klinickým a laboratórnym príznakom aktívna infekcia HBV alebo HCV.
U pacientov liečených derivátmi kyseliny mykofenolovej (vrátane mykofenolát mofetilu a mykofenolátu sodného) v kombinácii s inými imunosupresívnymi liekmi boli hlásené prípady čistej aplázie červených krviniek (PRCA). PRCA vyvolaná mykofenolom nie je známa. PRCA môže vymiznúť znížením dávky alebo prerušením terapie .. Zmeny v liečbe Myforticom u pacientov po transplantácii by sa mali vykonávať iba pod príslušným klinickým dohľadom, aby sa minimalizovalo riziko odmietnutia (pozri časť 4.8).
Pacienti liečení liekom Myfortic by mali byť sledovaní z dôvodu krvných porúch (napr. Neutropénie alebo anémie - pozri časť 4.8), ktoré môžu súvisieť so samotnou kyselinou mykofenolovou, súbežnými liekmi, vírusovými infekciami alebo kombináciou týchto príčin. Pacienti liečení liekom Myfortic by preto mali mať kompletný krvný obraz každý týždeň počas prvého mesiaca terapie, dvakrát mesačne počas druhého a tretieho mesiaca a potom mesačne až do konca prvého roka terapie. V prípade krvných porúch (napr .: neutropénia s absolútnym počtom neutrofilov
Pacientov treba upozorniť, že očkovanie môže byť počas liečby kyselinou mykofenolovou menej účinné, pričom sa treba vyhnúť očkovaniu živými oslabenými očkovacími látkami (pozri časť 4.5). Očkovanie proti chrípke môže byť stále nápomocné; Lekári by sa mali riadiť národnými smernicami pre očkovanie proti chrípke.
Pretože deriváty kyseliny mykofenolovej sú spojené so zvýšeným výskytom nežiaducich účinkov postihujúcich tráviaci systém, vrátane zriedkavých prípadov gastrointestinálneho vredu, krvácania a perforácie, Myfortic sa má podávať opatrne pacientom s ťažkým ochorením. V aktívnej fáze tráviaceho systému .
Odporúča sa nepodávať Myfortic súbežne s azatioprínom, pretože súbežné podávanie týchto liekov sa neskúmalo.
Vzhľadom na odlišný farmakokinetický profil by sa kyselina mykofenolová (ako sodná soľ) a mykofenolátmofetil nemali zamieňať ani substituovať bez rozdielu.Myfortic sa podával v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi.
Skúsenosti s podávaním liekov s indukčnými terapiami, ako je anti-lymfocytový T globulín alebo basiliximab, sú obmedzené. Účinnosť a bezpečnosť Myforticu v kombinácii s inými imunosupresívnymi látkami (napr. Takrolimus) sa neskúmala.
Myfortic obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu Lapp-laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Podávanie lieku Myfortic súbežne s liekmi, ktoré interferujú s enterohepatálnym obehom, ako je cholestyramín a aktívne uhlie, môže mať za následok systémovú expozíciu MPA pod terapeutickými hladinami a v dôsledku toho aj k zníženiu účinnosti.
Myfortic je inhibítor enzýmu inozínmonofosfátdehydrogenázy (IMPDH). Z tohto dôvodu by sa nemal používať u pacientov so zriedkavými dedičnými stavmi zahŕňajúcimi nedostatok enzýmu hypoxantín-guanín-fosforibozyl-transferáza (HGPRT), ako je syndróm Lesch-Nyhan a Kelley-Seegmillerov syndróm.
Myfortická terapia by sa nemala začať skôr, ako získate negatívny tehotenský test.Pred začatím liečby Myforticom, počas liečby a šesť týždňov po jej ukončení sa má použiť účinná metóda antikoncepcie (pozri časť 4.6).
Teratogénne účinky
Mykofenolát je účinný ľudský teratogén. Po expozícii mykofenolátmofetilu počas gravidity boli hlásené spontánne potraty (s frekvenciou 45-49%) a vrodené malformácie (odhadovaná miera 23-27%). Preto je Myfortic v tehotenstve kontraindikovaný, pokiaľ neexistuje adekvátna alternatívna liečba na zabránenie odmietnutia transplantátu. Pacientky a ženy vo fertilnom veku majú byť informované o rizikách a dodržiavať odporúčania uvedené v časti 4.6 (napr. Antikoncepčné metódy, tehotenské testy) pred, počas a po liečbe Myfortic. Lekári by mali zabezpečiť, aby ženy aj muži liečení mykofenolátom pochopili riziko poškodenia plodu, ako aj potrebu účinnej antikoncepcie a v prípade možnosti tehotenstva vyhľadali okamžitú lekársku pomoc.
Antikoncepcia (pozri časť 4.6)
Vzhľadom na genotoxický a teratogénny potenciál Myforticu by ženy vo fertilnom veku mali používať dve spoľahlivé metódy antikoncepcie súčasne pred začatím liečby Myforticom, počas nej a šesť týždňov po ukončení liečby; pokiaľ sa metóda nepoužije. Zvolená antikoncepcia nie je abstinencia.
Sexuálne aktívnym mužom sa odporúča používať kondómy počas liečby a najmenej 90 dní po jej ukončení. Používanie kondómov je platné ako pre plodných mužov, tak pre tých, ktorí podstúpili vasektómiu, pretože riziká súvisiace s prechodom semennej tekutiny sa vzťahujú aj na mužov, ktorí podstúpili vazektómiu. Okrem toho sa odporúča používať partnerky žien liečených liekom Myfortic vysoko účinná antikoncepcia počas liečby a celkovo 90 dní po poslednej dávke Myforticu.
Vzdelávacie materiály
S cieľom pomôcť pacientom vyhnúť sa expozícii mykofenolátu plodu a poskytnúť ďalšie dôležité informácie o bezpečnosti poskytne držiteľ rozhodnutia o registrácii vzdelávacie materiály zdravotníckym pracovníkom. Tieto vzdelávacie materiály posilnia varovania o teratogenite mykofenolátu a poskytnú rady týkajúce sa antikoncepcie pred začatím liečby a návod na potrebu tehotenských testov. Lekár by mal ženám v reprodukčnom veku a prípadne mužským pacientom poskytnúť úplné informácie o teratogénnom riziku a metódach prevencie tehotenstva.
Ďalšie opatrenia
Pacienti by nemali darovať krv počas liečby alebo najmenej 6 týždňov po ukončení podávania mykofenolátu. Muži by nemali darovať spermie počas liečby alebo 90 dní po ukončení podávania mykofenolátu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Boli hlásené nasledujúce interakcie medzi kyselinou mykofenolovou a inými liekmi:
Aciclovir a Ganciclovir
Potenciál myelosupresie u pacientov užívajúcich Myfortic v kombinácii s aciklovirom alebo ganciklovirom sa neskúmal. Ak sa Myfortic podáva v kombinácii s aciklovirom / ganciklovirom, možno očakávať zvýšené hladiny MPAG (metabolit glukuronátu kyseliny mykofenolovej) a acikloviru / gancikloviru, pravdepodobne v dôsledku kompetície o mechanizmus tubulárnej sekrécie. Zmeny vo farmakokinetike MPAG majú klinický význam u pacientov s adekvátna funkcia obličiek. V prípade poškodenia funkcie obličiek existuje možnosť zvýšených plazmatických koncentrácií MPAG a acikloviru / gancikloviru; v tomto prípade majú byť pacienti starostlivo sledovaní a dodržiavať odporúčania pre dávkovanie acikloviru / gancikloviru.
Gastroprotektory:
Antacidá na báze horčíka a hliníka:
Pri podávaní Myforticu v kombinácii s jednorazovou dávkou antacida horčíka a hliníka bol pozorovaný pokles AUC kyseliny mykofenolovej o približne 37% a Cmax o 25%. Antacidá horčíka a hliníka sa môžu príležitostne používať na liečbu príležitostnej dyspepsie. Denné chronické používanie antacíd horčíka a hliníka v kombinácii s Myforticom sa však neodporúča kvôli ich potenciálu znížiť expozíciu kyseline mykofenolovej a následne znížiť jej účinnosť.
Inhibítory protónovej pumpy:
U zdravých dobrovoľníkov neboli pozorované žiadne zmeny vo farmakokinetike MPA po súbežnom podávaní Myforticu a pantoprazolu v dávke 40 mg dvakrát denne počas predchádzajúcich štyroch dní. Nie sú dostupné žiadne údaje o iných inhibítoroch protónovej pumpy podávaných vo vysokých dávkach.
Perorálne kontraceptíva
Interakčné štúdie vykonané s MMF (mykofenolátmofetil) a perorálnymi kontraceptívami nepreukázali žiadne interakcie medzi týmito liekmi. Na základe metabolického profilu MPA nie sú predvídateľné žiadne interakcie medzi liekom Myfortic a perorálnymi kontraceptívami.
Cholestyramín a lieky, ktoré sa viažu na žlčové kyseliny
Je potrebné venovať pozornosť súbežnému užívaniu liekov alebo terapií, ktoré sa môžu viazať na žlčové kyseliny, ako sú sekvestranty žlčových kyselín alebo orálne aktívne uhlie, vzhľadom na ich potenciál znížiť expozíciu MPA, a tým znížiť „účinnosť Myforticu.
Cyklosporín
Farmakokinetika cyklosporínu, študovaná u stabilných pacientov po transplantácii obličky, nebola ovplyvnená podávaním lieku Myfortic v rovnovážnom stave. Naopak, je známe, že súbežné podávanie cyklosporínu s mykofenolátmofetilom znižuje expozíciu kyseline mykofenolovej. Preto sa verí, že cyklosporín podávaný s Myforticom môže podobne znižovať krvné koncentrácie kyseliny mykofenolovej (približne o 20%, na základe údajov získaných s mykofenolát mofetilom), ale presný rozsah tohto poklesu nie je známy, pretože táto interakcia nie je známa. boli študované. Pretože však všetky štúdie účinnosti boli vykonávané v kombinácii s cyklosporínom, táto interakcia nemení odporúčané dávkovanie lieku Myfortic. Ak sa liečba cyklosporínom preruší alebo ukončí, dávka Myforticu sa má prehodnotiť podľa imunosupresívnej schémy.
Takrolimus
V skríženej klinickej štúdii s kalcineurínom u stabilných pacientov po transplantácii obličky sa počas liečby Neoralom a takrolimom merala farmakokinetika Myforticu v rovnovážnom stave. Priemerná hodnota AUC kyseliny mykofenolovej bola väčšia ako 19% (90% IS: - 3, +47), zatiaľ čo priemerná hodnota AUC metabolitu MPAG (fenolický glukuronid kyseliny mykofenolovej) bola nižšia ako približne 30% ( 90% IS: 16, 42) počas liečby takrolimom v porovnaní s Neoralom. Okrem toho sa pozorovaná intraindividuálna variabilita AUC kyseliny mykofenolovej zdvojnásobila po prechode z liečby Neoralom na liečbu takrolimom. Lekári by mali vziať do úvahy jednak zvýšenie AUC kyseliny mykofenolovej, jednak variabilitu, a úpravu dávky Myforticu by mala určovať klinická situácia. Pri plánovaní prechodu z jedného inhibítora kalcineurínu na iný by sa malo vykonať podrobné klinické monitorovanie.
Živé oslabené vakcíny
Živé očkovacie látky by nemali byť podávané pacientom s poruchou imunitnej odpovede. Protilátková odpoveď na vakcíny iných typov môže byť znížená.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy v plodnom veku
Nezačínajte liečbu Myfortic pred vykonaním tehotenského testu, ktorý musí byť negatívny.
Antikoncepcia u mužov a žien
Myfortic je kontraindikovaný u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vysoko účinné metódy antikoncepcie.
Vzhľadom na genotoxický a teratogénny potenciál Myforticu by ženy vo fertilnom veku mali používať dve spoľahlivé metódy antikoncepcie súčasne pred začatím liečby Myfortic, počas liečby Myfortic a šesť týždňov po poslednej dávke Myforticu, pokiaľ nie je zvolená antikoncepčná metóda. nie je abstinencia.
Sexuálne aktívnym mužom sa odporúča používať kondómy počas liečby liekom Myfortic a najmenej 90 dní po ukončení liečby. Používanie kondómov sa týka plodných aj vazektómických mužov, pretože riziká súvisiace s prechodom semennej tekutiny sa vzťahujú aj na mužov, ktorí podstúpili vazektómiu . Okrem toho sa spoločníčkam pacientov mužského pohlavia liečených liekom Myfortic odporúča používať počas liečby a celkom 90 dní po poslednej dávke lieku Myfortic vysoko účinnú antikoncepciu.
Tehotenstvo
Myfortic je kontraindikovaný v gravidite, pokiaľ neexistuje vhodná alternatívna liečba na zabránenie odmietnutia transplantátu. Liečba by nemala začať bez výsledku tehotenského testu, aby sa vylúčilo neúmyselné použitie lieku v tehotenstve.
Pacientky a ženy v reprodukčnom veku by mali byť poučené o zvýšenom riziku straty tehotenstva a vrodených vývojových chýb na začiatku liečby a mali by byť poučení o prevencii a plánovaní tehotenstva.
Pred začatím liečby Myforticom by ženy vo fertilnom veku mali urobiť tehotenský test, aby sa vylúčila neúmyselná expozícia embrya mykofenolátu. Odporúčajú sa dva tehotenské testy v sére alebo v moči s citlivosťou najmenej 25 mIU / ml; druhý test (ak je to vhodné) by sa mal vykonať 8 až 10 dní po prvom a bezprostredne pred začatím liečby Myfortic. Tehotenské testy by sa mali klinicky opakovať podľa potreby (napr. Po každom hlásení o prerušení antikoncepcie). Výsledky všetkých tehotenských testov je potrebné prediskutovať s pacientkou. Pacientky by mali byť poučené, aby sa ihneď poradili so svojim lekárom, ak sú tehotné.
Mykofenolát je účinný teratogén u ľudí so zvýšeným rizikom potratov a vrodených malformácií v prípade expozície lieku počas tehotenstva:
• Spontánne potraty boli tiež hlásené u 45-49% tehotných žien vystavených mofetilu mykofenolátu v porovnaní s hlásenou mierou 12 až 33% u pacientok po transplantácii solídneho orgánu liečených inými imunosupresívami ako mykofenolát mofetil.
• Podľa literatúry sa malformácie vyskytli u 23-27% živonarodených matiek vystavených mykofenolátmofetilu počas tehotenstva (v porovnaní s 2–3% živonarodených detí v celkovej populácii a približne 4–5% živonarodených detí od subjektov podstupujúcich solídny pôrod transplantácia orgánu liečená inými imunosupresívami ako mofetilmykofenolát).
Vrodené malformácie, vrátane hlásení viacnásobných malformácií, boli pozorované po uvedení na trh u detí pacientok vystavených mykofenolátmofetilu v kombinácii s inými imunosupresívami počas tehotenstva. Najčastejšie boli hlásené nasledujúce malformácie:
• Abnormality ucha (napr. Chybné alebo chýbajúce vonkajšie / stredné ucho), atrézia vonkajšieho zvukovodu;
• Vrodené srdcové choroby, ako sú defekty predsieňového a komorového septa;
• Malformácie tváre, ako sú rázštep pery, rázštep podnebia, mikrognatia a hypertelorizmus očných jamiek;
• Abnormality oka (napr. Coloboma);
• Malformácie prstov (napr. Polydaktylie, syndaktylie);
• Tracheoezofageálne malformácie (napr. Atrézia pažeráka);
• Malformácie nervového systému, ako napríklad spina bifida;
• Renálne anomálie.
Okrem toho boli ojedinele hlásené nasledujúce malformácie:
• Mikroftalmia;
• Vrodená cysta choroidálneho plexu;
• Agenéza septum pellucidum;
• Agenéza čuchového nervu.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia
Kyselina mykofenolová sa u potkanov vylučuje do ľudského mlieka. Nie je známe, či sa Myfortic vylučuje aj do ľudského mlieka, ale keďže kyselina mykofenolová môže potenciálne spôsobiť závažné nežiaduce reakcie u dojčiat, podávanie Myforticu je počas dojčenia kontraindikované. Prsník (pozri časť 4.3).
Plodnosť
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie s liekom Myfortic na ľuďoch na vyhodnotenie jeho účinkov na fertilitu. V štúdii fertility u samcov a samíc potkanov sa nepozorovali žiadne účinky až do dávok 40 mg / kg, respektíve 20 mg / kg (pozri časť 5.3). ).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Mechanizmus účinku, farmakodynamický profil a hlásené nežiaduce reakcie robia takýto účinok nepravdepodobným.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky sa týkajú nežiaducich reakcií na liek pozorovaných v klinických štúdiách.
Novotvary
Pacienti, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu pozostávajúcu z kombinácie liekov vrátane kyseliny mykofenolovej, majú zvýšené riziko vzniku lymfómov alebo iných malignít, najmä kože (pozri časť 4.4). U 2 pacientov sa vyvinula lymfoproliferatívna choroba alebo lymfóm de-novo (0,9%) a u 2 udržiavacích pacientov (1,3%), ktorí užívali Myfortic jeden rok. U 0,9% pacientov de-novo a 1,8% udržiavacích pacientov, ktorí užívali Myfortic jeden rok, nemalo nemelanómovú rakovinu kože; iné typy rakoviny boli pozorované u 0,5% pacientov de-novo a u 0,6% pacientov v udržiavacej fáze.
Oportunistické infekcie
Riziko oportúnnych infekcií sa zvyšuje u všetkých pacientov po transplantácii, riziko sa zvyšuje s celkovou imunosupresívnou záťažou (pozri časť 4.4). Najčastejšie oportúnne infekcie u pacientov po transplantácii obličky de-novo liečení liekom Myfortic v kombinácii s inými imunosupresívami pozorovanými v kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov po transplantácii obličky sledovaných 1 rok boli CMV (cytomegalovírus), kandidóza a herpes simplex. CMV infekcie (sérológia, virémia alebo zistené ochorenie) boli 21,6% u pacientov po transplantácii obličky de novo a 1,9% u pacientov s udržiavacou terapiou.
Seniori
Starší pacienti môžu mať vo všeobecnosti zvýšené riziko vzniku nežiaducich reakcií v dôsledku imunosupresie.
Iné nežiaduce reakcie na liek
Nasledujúca tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie pravdepodobne alebo pravdepodobne súvisiace s liekom Myfortic, hlásené v kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov po transplantácii obličky, ktorým bol liek Myfortic podávaný v kombinácii s mikroemulziou cyklosporínu a kortikosteroidmi v dávke 1440 mg / deň. Po dobu 12 mesiacov bol zostavený podľa klasifikácie tried orgánových systémov MedDRA.
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (> 1/100,
Menej časté (> 1/1 000,
Zriedkavé (> 1/10 000,
Veľmi ojedinelý (
stôl 1
* udalosť hlásená iba u jedného pacienta (z 372).
Poznámka: Pacienti po transplantácii obličky boli liečení liekom Myfortic 1440 mg / deň až jeden rok. Profil nežiaducich reakcií je u pacientov podobný de-novo a v populácii v udržiavacej terapii po transplantácii, aj keď sa výskyt nežiaducich reakcií zdá byť v tejto druhej populácii nižší.
Zo skúseností po uvedení lieku na trh, vyrážka a agranulocytóza boli identifikované ako nežiaduce reakcie.
Nasledujúce ďalšie nežiaduce reakcie boli pripisované ako triedny účinok derivátom kyseliny mykofenolovej:
Infekcie a nákazy:
Závažné, život ohrozujúce infekcie vrátane meningitídy, infekčnej endokarditídy, tuberkulózy a atypických mykobakteriálnych infekcií. U pacientov liečených imunosupresívami vrátane Myforticu boli hlásené prípady nefropatie spojenej s BK vírusom, ako aj prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML) súvisiacej s vírusom JC (pozri časť 4.4).
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Neutropénia, pancytopénia.
U pacientov liečených derivátmi kyseliny mykofenolovej boli hlásené prípady čistej aplázie červených krviniek (PRCA) (pozri časť 4.4).
Poruchy imunitného systému
U pacientov, ktorí dostávali Myfortic v kombinácii s inými imunosupresívami, bola hlásená hypogamaglobulinémia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
U pacientov liečených Myforticom v kombinácii s inými imunosupresívami boli ojedinele hlásené intersticiálne ochorenie pľúc. Tiež boli hlásené prípady bronchiektázie v kombinácii s inými imunosupresívami.
U pacientov liečených derivátmi kyseliny mykofenolovej boli hlásené ojedinelé prípady morfologických abnormalít neutrofilov, vrátane získanej Pelgerovej-Huetovej anomálie. Tieto zmeny však nie sú spojené s poruchou funkcie neutrofilov. Tieto zmeny môžu naznačovať jav Lavy shift dozrievanie neutrofilov, ktoré môže byť nesprávne interpretované ako znak infekcie u imunosuprimovaných pacientov, ako sú pacienti liečení liekom Myfortic.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Kolitída, CMV gastritída, perforácia čreva, žalúdočný vred, dvanástnikový vred.
Tehotenstvo, šestonedelie a perinatálne stavy:
U pacientov vystavených mykofenolátu boli hlásené prípady spontánneho potratu hlavne v prvom trimestri (pozri časť 4.6).
Vrodené poruchy:
Po uvedení lieku na trh boli u detí pacientov vystavených mykofenolátu v kombinácii s inými imunosupresívami pozorované vrodené malformácie (pozri časť 4.6).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Existujú hlásenia o úmyselnom alebo náhodnom predávkovaní liekom Myfortic, aj keď nie u všetkých pacientov sa vyskytli súvisiace nežiaduce udalosti.
V tých prípadoch predávkovania, u ktorých boli hlásené nežiaduce udalosti, tieto udalosti spadajú do rozsahu známeho bezpečnostného profilu triedy (hlavne krvná dyskrázia, sepsa ...) (pozri časti 4.4 a 4.8).
Aj keď na elimináciu neaktívneho metabolitu kyseliny mykofenolovej MPAG možno použiť dialýzu, neočakáva sa, že by sa odstránili klinicky významné množstvá aktívnej časti kyseliny mykofenolovej. Je to hlavne kvôli vysokej väzbe kyseliny mykofenolovej na plazmatické proteíny. lieky, ako je cholestyramín, interferenciou s enterohepatálnym obehom kyseliny mykofenolovej môžu znížiť systémovú expozíciu kyseline mykofenolovej.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva.
ATC kód: L04 AA06.
Kyselina mykofenolová je účinný, selektívny, nekompetitívny a reverzibilný inhibítor enzýmu inozínmonofosfátdehydrogenázy; inhibuje cestu syntézy de-novo guanozínového nukleotidu bez toho, aby bol začlenený do DNA. Proliferácia T a B lymfocytov je kriticky závislá od syntézy de-novo purínov, na rozdiel od iných bunkových typov, ktoré môžu používať alternatívny mechanizmus, je cytostatický účinok kyseliny mykofenolovej na lymfocyty silnejší ako u iných typov buniek.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa sodná soľ mykofenolátu extenzívne absorbuje. V súlade s charakteristikami gastroenterického prípravku je Tmax (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie) kyseliny mykofenolovej približne 1,5 - 2 hodiny. Približne 10% farmakokinetických profilov stanovených po rannom podaní ukázalo predĺženie hodnoty Tmax, niekedy niekoľko hodín, bez akéhokoľvek odhadovaného vplyvu na expozíciu kyseline mykofenolovej počas 24 hodín.
U stabilných pacientov po transplantácii obličky, ktorí dostávali imunosupresívnu liečbu cyklosporínom, bola gastrointestinálna absorpcia kyseliny mykofenolovej 93% a absolútna biologická dostupnosť 72%. Farmakokinetika lieku Myfortic bola úmerná dávke a bola lineárna v testovanom rozmedzí dávok (180 - 2 160 mg). Podanie jednorazovej dávky lieku Myfortic (720 mg) s jedlom s vysokým obsahom tuku (55 g tuku, 1 000 kalórií) nezmenilo AUC (najviac dôležitý farmakokinetický parameter korelovaný s účinnosťou) kyseliny mykofenolovej v porovnaní s podávaním lieku nalačno; Cmax kyseliny mykofenolovej sa však znížila o 33%. Okrem toho sa pozorovalo priemerné predĺženie hodnôt tlag a Tmax o 3–5 hodín, pričom u mnohých pacientov boli hodnoty Tmax> 15 hodín. “Príjem potravy o farmakokinetike Myforticu môže preto viesť k prekrývaniu absorpcie z jedného rozsahu dávok do druhého. “Tento účinok však nepreukázal žiadny klinický význam.
Distribúcia
Rovnovážny distribučný objem kyseliny mykofenolovej je 50 litrov. Kyselina mykofenolová aj jej glukuronátový metabolit sú silne viazané na plazmatické proteíny (97%, respektíve 82%). Koncentrácia voľnej kyseliny mykofenolovej sa môže zvýšiť za podmienok, ktoré vedú k zníženiu väzbových miest na proteíny (urémia, hepatálna insuficiencia, hypoalbuminémia, súbežné používanie liekov silne viažucich plazmatické proteíny). To môže viesť k zvýšenému riziku nežiaducich udalostí spojených s kyselinou mykofenolovou.
Biotransformácia
Kyselina mykofenolová sa metabolizuje enzýmom glukuronyltransferázou na fenolický glukuronid kyseliny mykofenolovej (MPAG). MPAG je hlavným metabolitom kyseliny mykofenolovej a nemá žiadnu biologickú aktivitu. U stabilných pacientov, ktorí dostávajú cyklosporín po transplantácii obličky, sa približne 28% perorálne podanej dávky lieku Myfortic metabolizuje na MPAG presystémovým metabolizmom. Polčas tohto metabolitu, dlhší ako u kyseliny mykofenolovej, je asi 16 hodín a jeho klírens je 0,45 l / h.
Vylúčenie
Polčas rozpadu kyseliny mykofenolovej je približne 12 hodín a klírens je 8,6 l / hodinu. Aj keď je v moči prítomné zanedbateľné množstvo kyseliny mykofenolovej (žlč je k dispozícii na dekonjugáciu črevnou flórou a kyselina mykofenolová, ktorá vzniká týmto procesom, sa potom môže reabsorbovať. Približne 6-8 hodín po podaní Myforticu je v skutočnosti možné pozorovať druhú maximálnu koncentráciu kyseliny mykofenolovej, korelovanú s reabsorpciou dekonjugovanej kyseliny mykofenolovej. / ml), boli pozorované ráno u približne 2% pacientov liečených Myforticom. Počas štúdií však bola rovnovážna hodnota AUC (0-12 hodín) čo svedčí o celkovej expozícii, vykazovalo menšiu variabilitu ako pri minimálnej plazmatickej koncentrácii (Ctrough).
Farmakokinetika u pacientov po transplantácii obličky, ktorí dostávajú imunosupresívnu liečbu cyklosporínom:
Nasledujúca tabuľka 2 ukazuje priemerné farmakokinetické parametre kyseliny mykofenolovej po podaní Myforticu. V období bezprostredne po transplantácii boli priemerné hodnoty AUC a Cmax kyseliny mykofenolovej približne polovičné z hodnôt stanovených šesť mesiacov po transplantácii. .
Tabuľka 2 Farmakokinetické parametre (priemer a SD) súvisiace s MPA po perorálnom podaní lieku Myfortic pacientom po transplantácii obličky, ktorí dostávajú imunosupresiu cyklosporínu.
(* stredné hodnoty)
Porucha funkcie obličiek
Farmakokinetika kyseliny mykofenolovej sa zdá byť nezmenená od štádia normálnej funkcie obličiek až po zlyhanie obličiek. Naopak, expozícia metabolitu MPAG sa zvyšuje so zníženou funkciou obličiek a je v prítomnosti anúrie približne 8 -krát vyššia. Klírens kyseliny mykofenolovej a metabolitu MPAG nebol ovplyvnený „hemodialýzou. L“ Voľná kyselina mykofenolová môže tiež sa výrazne zvyšuje v podmienkach renálnej insuficiencie, pravdepodobne v dôsledku zníženia väzby kyseliny mykofenolovej na plazmatické proteíny v prítomnosti vysokých koncentrácií močoviny v krvi.
Poškodenie funkcie pečene
Glukuronidácia kyseliny mykofenolovej v pečeni je sotva zmenená prítomnosťou patológií pečeňového parenchýmu, ako je pozorované u dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou. Účinky ochorenia pečene na metabolizmus liečiv pravdepodobne závisia od typu patológie: ochorenie pečene s prevažujúcim poškodením cesty. biliárna, ako je primárna biliárna cirhóza, môže mať iný vplyv na metabolizmus kyseliny mykofenolovej.
Pediatrická a dospievajúca populácia
O použití lieku Myfortic u detí a mladistvých sú dostupné obmedzené údaje. Tabuľka 2 vyššie popisuje priemerné (SD) farmakokinetické parametre kyseliny mykofenolovej u stabilných pediatrických pacientov po transplantácii obličky vo veku 5-16 rokov, ktorí podstupujú liečbu, imunosupresívnu s cyklosporínom. Priemerná AUC kyseliny mykofenolovej pri dávke 450 mg / m
Napíšte
Vo farmakokinetike Myfortic nie sú žiadne klinicky významné rozdiely medzi pohlaviami.
Seniori
Farmakokinetika u starších ľudí nebola hodnotená v príslušných štúdiách. Expozícia kyseline mykofenolovej sa podľa všetkého výrazne nemení s vekom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní sodnej soli mykofenolátu na potkanoch a myšiach boli hlavnými postihnutými orgánmi hematopoetický a lymfoidný systém. Aplastická, regeneratívna anémia bola identifikovaná ako výraz toxicity obmedzujúcej dávku u hlodavcov vystavených MPA. Hodnotenie myelogramov ukázalo výrazný pokles erytroidných buniek (normoblastov a polychromatických erytroblastov), od dávky závislú „hypertrofiu sleziny a nárast extra- medulárna hematopoéza. Tieto účinky sa vyskytli pri systémových expozičných hladinách rovnakých alebo nižších, ako sú hladiny pozorované v klinickom prostredí u pacientov po transplantácii obličky s odporúčanou dávkou Myforticu 1,44 g / deň.
Gastrointestinálne účinky boli u psov pozorované pri systémových expozičných hladinách rovnakých alebo nižších, ako sú hladiny pozorované v klinickom prostredí s odporúčanou dávkou.
Toxikologický profil kyseliny mykofenolovej (ako sodnej soli) vyplývajúci z predklinických štúdií je preto v súlade s nežiaducimi udalosťami pozorovanými v klinických štúdiách, ktoré poskytujú bezpečnejšie údaje s väčším významom pre populáciu pacientov (pozri časť 4.8).
V troch testoch genotoxicity (test in vitro na myšom lymfóme, mikrojadrách buniek V79 čínskeho škrečka a mikronukleá v myšej kostnej dreni in vivo) ukázala kyselina mykofenolová potenciál spôsobiť chromozomálne aberácie. Je možné, že pozorované účinky súvisia s farmakodynamickým mechanizmom účinku, tj. inhibície syntézy nukleotidov v citlivých bunkách.V iných testoch in vitro zameraných na vyhodnotenie indukcie genetických mutácií kyselina mykofenolová nevykazovala genotoxickú aktivitu.
Kyselina mykofenolová (ako sodná soľ) nebola karcinogénna u potkanov a myší. V štúdiách karcinogenity na zvieratách maximálna testovaná dávka zodpovedala systémovej expozícii (AUC alebo Cmax) približne 0,6 - 5 -násobku tej, ktorá sa pozorovala u pacientov po transplantácii obličky liečených odporúčanou dávkou. Myforticu 1,44 g / deň.
Kyselina mykofenolová (ako sodná soľ), dokonca aj v dávkach, ktoré spôsobili všeobecnú toxicitu a embryotoxicitu, nemá žiadny vplyv na plodnosť samcov a samíc potkanov.
V štúdii teratogenézy na potkanoch s kyselinou mykofenolovou (vo forme sodnej soli) v dávke 1 mg / kg boli pozorované malformácie potomstva vrátane anoftalmie, exencefalie a umbilikálnej hernie. Systémová expozícia zodpovedajúca tejto dávke je rovná 0,05 -násobku klinická expozícia s dávkou Myforticu 1,44 mg / deň (pozri časť 4.6).
V štúdii prenatálneho a postnatálneho vývoja na potkanoch spôsobila kyselina mykofenolová (ako sodná soľ) oneskorenie vývoja (abnormálny pupilárny reflex u samice a oddelenie predkožky u samca) pri maximálnej dávke 3 mg / kg, ktorá tiež indukuje malformácie ..
V eseji in vitro fototoxicity Kyselina mykofenolová 3T3 NRU (ako sodná soľ) ukázala fototoxický potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro:
Kukuričný škrob
Povidón (K 30)
Krospovidón
Bezvodá laktóza
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Stearan horečnatý
Povlak:
Ftalát hypromelózy
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
Indigokarmín (E132)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
30 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v blistroch z polyamidu / hliníka / PVC / hliníka, z ktorých každý obsahuje 10 tabliet v množstve 20, 50, 100, 120 a 250 tabliet v škatuli.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Aby bol enterosolventný povlak neporušený, tablety Myfortic sa nesmú drviť (pozri časť 4.2).
Kyselina mykofenolová mala teratogénne účinky (pozri časť 4.6).
Ak je potrebné rozdrviť tablety Myfortic, vyhnite sa vdýchnutiu alebo priamemu kontaktu prášku s pokožkou alebo sliznicou.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
180 mg gastrorezistentné tablety - 20 tabliet AIC č.: 036511018
180 mg gastrorezistentné tablety - 50 tabliet AIC č.: 036511020
180 mg gastrorezistentné tablety - 100 tabliet AIC č.: 036511032
180 mg gastrorezistentné tablety - 120 tabliet AIC č.: 036511044
180 mg gastrorezistentné tablety - 250 tabliet AIC č.: 036511057
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 13. júna 2005
Dátum obnovenia: 10. októbra 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
07/2016
