Účinné látky: itrakonazol
Triasporin 100 mg tvrdé kapsuly
Prečo sa používa Triasporin? Načo to je?
Čo je Triasporin a na čo sa používa?
Antimykotikum na systémové použitie, deriváty triazolu
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Triasporin obsahuje itrakonazol, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných „systémové antimykotiká“ používané na nasledujúce plesňové infekcie (plesňové infekcie):
Povrchové mykózy:
- vulvovaginálna kandidóza (infekcia ženského pohlavného traktu)
- pityriasis versicolor (infekcia kože spôsobená hubami charakterizovanými svetlými a tmavými škvrnami)
- dermatofytóza (povrchová infekcia kože spôsobená hubami)
- orálna kandidóza (infekcia úst)
- mykotická keratitída („zápal rohovky na prednej strane oka“)
- Onychomykóza (infekcie nechtov) spôsobená hubami a / alebo kvasinkami.
Systémové mykózy (infekcie spôsobené hubami, ktoré sa šíria po celom tele):
- aspergilóza (infekcia spôsobená hubou Aspergillus)
- kandidóza (infekcia spôsobená hubou typu Candida)
- kryptokokóza (infekcia spôsobená hubou kryptokokového typu) vrátane kryptokokovej meningitídy (zápal mozgových blán)
- histoplazmóza (infekcia spôsobená hubou Histoplasma)
- sporotrichóza (infekcia spôsobená hubou rodu Sporothricum)
- parakokcidioidomykóza (infekcia spôsobená hubou Paracoccidioides Brasiliensis)
- blastomykóza (infekcia spôsobená hubou Blastomyces Dermatitidis)
- iné zriedkavé systémové mykózy.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa necítite lepšie alebo sa cítite horšie.
Kontraindikácie Kedy by sa Triasporin nemal používať
NEPOUŽÍVAJTE Triasporin
- ak ste alergický na itrakonazol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak ste tehotná, máte podozrenie alebo plánujete otehotnieť (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“)
- máte závažné srdcové problémy s dôkazom ventrikulárnej dysfunkcie, napríklad ak máte alebo ste mali kongestívne srdcové zlyhanie, pokiaľ váš lekár neposúdi potrebu liečby potenciálne život ohrozujúcich alebo iných závažných infekcií
TRIASPORIN sa nesmie podávať súčasne s niektorými liekmi. Existuje množstvo liekov, ktoré interagujú s TRIASPORINOM; pozri časť „Iné lieky a Triasporin“
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Triasporin
Predtým, ako začnete užívať Triasporin, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Prestaňte užívať Triasporin a ihneď sa poraďte so svojím lekárom, ak sa u vás objavia príznaky ako:
- znížená chuť do jedla
- nevoľnosť
- Zvracal
- únava
- bolesť brucha
- zožltnutie pokožky alebo očí
- Objasnil som
- tmavý moč. Ak váš lekár uzná za nevyhnutné užívať Triasporin, odporučí vám pravidelné krvné testy, aby sa včas odhalili akékoľvek problémy s pečeňou, ktoré sa môžu vyskytnúť veľmi zriedkavo.
- problémy s periférnym nervovým systémom (neuropatia)
- ak máte príznaky straty sluchu
Ak máte závažnú alergickú reakciu (charakterizovanú výraznou vyrážkou, svrbením, žihľavkou, ťažkým dýchaním a / alebo opuchom tváre) počas užívania Triasporinu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo vyhľadajte lekársku pomoc.
Neužívajte Triasporin a ihneď to oznámte svojmu lekárovi, ak máte:
- precitlivenosť na svetlo
- závažné kožné problémy, ako sú: - rozsiahla vyrážka s odlupovaním kože a pľuzgiermi v ústach, očiach a na genitáliách - vyrážka s malými pustulami alebo pľuzgiermi.
Okamžite kontaktujte svojho lekára, ak máte:
- lapanie po dychu
- neočakávané zvýšenie telesnej hmotnosti
- opuch nôh alebo brucha
- neobvyklá únava
- keby sa v noci začal prebúdzať
Môžu to byť príznaky srdcového zlyhania.
- mravčenie
- necitlivosť
- slabosť v končatinách
- iné problémy s nervami v rukách alebo nohách
- rozmazané videnie alebo dvojité videnie, v prípade zvonenia v ušiach, v prípade straty kontroly nad močením alebo v prípade zvýšenej frekvencie močenia v porovnaní s normálnym.
Informujte svojho lekára, ak máte alebo ste mali:
- Problémy s pečeňou: možno bude potrebné upraviť vašu dávku Triasporinu
- Problémy so srdcom
- Problémy s obličkami: Možno bude potrebné upraviť vašu dávku Triasporinu
- Problémy s centrálnym nervovým systémom
- Problémy s periférnym nervovým systémom (neuropatia)
- Alergické reakcie: povedzte svojmu lekárovi, ak ste niekedy mali alergické reakcie na iné antifungálne lieky (lieky používané na liečbu plesňových infekcií)
- Imunokompromitácia: Informujte svojho lekára, ak máte neutropéniu (znížený počet bielych krviniek) alebo AIDS alebo ste mali transplantovaný orgán. Možno bude potrebné upraviť dávku Triasporinu.
Osobitné upozornenia
Pri liečbe kožných infekcií napríklad:
- pityriasis versicolor (infekcia kože spôsobená hubami, ku ktorej dochádza s vývojom svetlých a tmavých, mierne šupinatých škvŕn hlavne na trupu),
- dermatofytóza (infekcie kože spôsobené hubami), lekár v prípadoch menšieho a zníženého rozsahu vyhodnotí liečbu prípravkom na lokálne použitie pred začatím príjmu Triasporinu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Triasporinu
Iné lieky a Triasporin
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate iné lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, pretože súbežné užívanie niektorých liekov s Triasporinom môže byť škodlivé alebo by mohlo ovplyvniť spôsob, akým Triasporin účinkuje.
Počas liečby Triasporinom neužívajte nasledujúce lieky:
- niektoré antialergické lieky (terfenadín, astemizol, mizolastín);
- niektoré lieky používané na liečbu angíny (represívna bolesť na hrudníku) alebo vysokého krvného tlaku (bepridil, felodipín, nisoldipín, lerkanidipín, ivabradín, ranolazín, eplerenón, aliskirén);
- liek používaný na liečbu niektorých porúch trávenia (cisaprid);
- lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu (atorvastatín, simvastatín a lovastatín);
- niektoré lieky na liečbu nespavosti (midazolam, triazolam);
- niektoré lieky používané na liečbu psychotických porúch (závažná zmena psychickej rovnováhy jedinca) (lurasidón, pimozid, sertindol, kvetiapín);
- liek na liečbu dny (zápal kĺbov, ktorý spôsobuje bolesť a opuch), keď sa používa u ľudí s problémami obličiek alebo pečene (kolchicín);
- niektoré lieky na silnú bolesť alebo na zvládnutie drogovej závislosti (levacetylmethadol (levomethadyl), metadón);
- liek používaný na liečbu malárie (halofantrín);
- protirakovinové liečivo (irinotekan);
- niektoré lieky používané na liečbu srdcových arytmií (nepravidelný srdcový tep) (disopyramid, dronedarón, chinidín, dofetilid);
- lieky nazývané námeľové alkaloidy používané na liečbu migrény (bolesti hlavy) (dihydroergotamín alebo ergotamín);
- liek používaný na liečbu migrény (bolesti hlavy) (eletriptan);
- lieky nazývané námeľové alkaloidy, používané na kontrolu krvácania a na udržanie kontrakcií maternice po pôrode (ergometrín (ergonovín) alebo metylergometrín (metylergonovín)).
Po ukončení liečby Triasporinom počkajte najmenej 2 týždne, kým začnete užívať ktorýkoľvek z týchto liekov.
Ak užívate nasledujúce lieky, povedzte to svojmu lekárovi, pretože môžu znížiť účinok Triasporinu:
- lieky používané na liečbu epilepsie (karbamazepín, fenytoín, fenobarbital);
- lieky na liečbu tuberkulózy (rifampicín, rifabutín, izoniazid);
- Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum);
- lieky na liečbu HIV / AIDS (efavirenz, nevirapín).
Ak užívate niektorý z týchto liekov, vždy to oznámte svojmu lekárovi, aby bolo možné urobiť vhodné opatrenia.
Po ukončení liečby týmito liekmi počkajte najmenej 2 týždne, kým začnete užívať Triasporin.
Neužívajte nasledujúce lieky, pokiaľ to Váš lekár nepovažuje za nevyhnutné:
- niektoré lieky používané na liečbu rakoviny (dasatinib, nilotinib, trabektedín);
- liek na liečbu tuberkulózy (rifabutín);
- liek na liečbu epilepsie (karbamazepín);
- liek na liečbu dny (zápal kĺbov, ktorý spôsobuje bolesť a opuch) (kolchicín);
- liek podávaný po transplantácii orgánu (everolimus);
- silné lieky proti bolesti (fentanyl);
- liek, ktorý spomaľuje zrážanie krvi (rivaroxaban);
- liek na zlepšenie dýchania (salmeterol);
- liek na liečbu mužskej inkontinencie moču (tamsulozín);
- liek na liečbu erektilnej dysfunkcie (vardenafil).
Počkajte najmenej 2 týždne po ukončení užívania Triasporinu, kým začnete s liečbou týmito liekmi, pokiaľ to váš lekár nepovažuje za nevyhnutné.
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste liečený niektorým z nasledujúcich liekov, pretože môžu vyžadovať úpravu dávky:
- niektoré antibiotické lieky (ciprofloxacín, klaritromycín, erytromycín);
- niektoré lieky, ktoré postihujú srdce alebo cievy (digoxín, nadolol, niektoré blokátory kalciových kanálov, ako sú dihydropyridíny a verapamil);
- lieky, ktoré znižujú zrážanie krvi (kumaríny, cilostazol, dabigatran);
- lieky používané na liečbu (perorálne, inhalačné alebo parenterálne) zápalu, astmy a alergií (metylprednizolón, budesonid, ciclesonid, flutikazón alebo dexametazón);
- lieky bežne používané po transplantácii orgánov (cyklosporín, takrolimus, temsirolimus alebo rapamycín (tiež známy ako sirolimus));
- niektoré lieky používané na liečbu HIV / AIDS (maravirok a inhibítory proteázy HIV: ritonavir, indinavir, darunavir posilnený ritonavirom, fosamprenavir posilnený o ritonavir, sachinavir);
- niektoré lieky používané na liečbu rakoviny (bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexát, vinca alkaloidy);
- niektoré anxiolytické lieky alebo trankvilizéry (buspiron, perospirón, ramelteon, IV midazolam, alprazolam, brotizolam);
- niektoré silné lieky proti bolesti (alfentanil, buprenorfín, oxykodón);
- niektoré lieky na liečbu cukrovky (repaglinid, saxagliptín);
- niektoré lieky na liečbu psychózy (závažná zmena psychickej rovnováhy jedinca) (aripiprazol, haloperidol, risperidón);
- niektoré lieky na liečbu nevoľnosti a vracania (aprepitant, domperidón);
- niektoré lieky na kontrolu hyperaktívneho močového mechúra (inkontinencia moču) (fesoterodín, imidafenacin, solifenacin, tolterodin);
- niektoré lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie (sildenafil, tadalafil);
- liek používaný na liečbu parazitov a červov (pásomnice) (praziquantel);
- liek na liečbu alergií (ebastín);
- liek používaný na liečbu depresie (reboxetín);
- liek používaný na liečbu zápalu a bolesti kĺbov (meloxikam);
- liek na liečbu hyperaktivity (zvýšená aktivita) prištítnych teliesok (cinakalcet);
- niektoré lieky na liečbu nízkych hladín sodíka v krvi (mozavaptan, tolvaptan);
- liek na liečbu ekzému (svrbivej a neinfekčnej zápalovej kožnej reakcie) v perorálnom prípravku (alitretinoín);
K absorpcii triasporínu do tela dochádza za prítomnosti dostatočnej kyslosti v žalúdku. Z tohto dôvodu sa lieky, ktoré neutralizujú kyslosť žalúdka (antacidové lieky), musia užívať najmenej 1 hodinu pred užitím Triasporinu alebo by sa nemali užívať najmenej 2 hodiny po užití Triasporinu. Z rovnakého dôvodu, ak užívate Triasporin. ktoré inhibujú produkciu žalúdočnej kyseliny, Triasporin sa má prehltnúť s nápojom obsahujúcim colu
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tehotenstvo
Triasporin je kontraindikovaný v gravidite. Ak ste žena vo fertilnom veku, musíte počas liečby Triasporinom používať vhodné antikoncepčné opatrenia a udržiavať ich do nasledujúceho menštruačného cyklu po ukončení terapie. Ak ste začali užívať Triasporin bez toho, aby ste používali primerané antikoncepčné opatrenia, poraďte sa so svojím lekárom.
Čas kŕmenia
Počas liečby Triasporinom sa vyhnite dojčeniu, pretože malé množstvá lieku môžu prechádzať do materského mlieka.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Triasporín môže v niektorých prípadoch spôsobiť závraty, poruchy videnia a stratu sluchu (pozri časť „Možné vedľajšie účinky“).
Triasporin obsahuje sacharózu
Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Triasporin: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Užívajte Triasporin bezprostredne po jednom z hlavných jedál, aby ste zaistili optimálnu absorpciu. Majte na pamäti, že:
- Kapsula sa nesmie otvárať a musí sa prehltnúť celá.
- Dávka, ktorá sa má užiť, sa líši v závislosti od liečenej infekcie.
- U imunosuprimovaných pacientov môže byť perorálna biologická dostupnosť lieku znížená. V takýchto prípadoch preto možno dávku zdvojnásobiť.
Vždy starostlivo dodržujte pokyny svojho lekára, ktorý môže z času na čas prispôsobiť liečbu vašim potrebám.
Liečba povrchových mykotických (plesňových) infekcií
Pri kožných infekciách lézie úplne zmiznú len niekoľko týždňov po ukončení liečby, súčasne s regeneráciou zdravej pokožky. Pri onychomykóze (infekcii nechtov) je potrebné počkať, kým nechty opäť dorastú.
Liečba systémových plesňových infekcií (infekcie vnútorných orgánov).
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Triasporinu
Ak užijete viac Triasporinu, ako máte
V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania Triasporinom ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Liečba
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Triasporinu lekár urobí vhodné podporné opatrenia. Ak to váš lekár uzná za vhodné, môže vám dať aktívne uhlie. Triasporín sa neodstraňuje hemodialýzou (náhradná liečba obličkami). Neexistuje žiadne špecifické antidotum.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Triasporin
Tak ako všetky lieky, aj Triasporin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky počas liečby kapsulami itrakonazolu hlásené počas klinických štúdií a / alebo vyplývajúce zo spontánneho hlásenia sú:
- Bolesť hlavy
- Bolesť brucha
- Nevoľnosť
Najzávažnejšie vedľajšie účinky sú:
- Závažná alergická reakcia
- Srdcové zlyhanie a kongestívne srdcové zlyhanie (srdcové problémy)
- Pľúcny edém (opuch spôsobený zadržiavaním tekutín v pľúcach)
- Pankreatitída (zápal pankreasu)
- Závažná hepatotoxicita (účinok poškodzujúci pečeň), vrátane niektorých prípadov akútneho smrteľného zlyhania pečene (problémy s pečeňou)
- Závažné kožné reakcie.
Ďalšie nežiaduce účinky zistené počas klinických štúdií sú uvedené nižšie.
Bežné vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí) zahŕňajú:
- Bolesť hlavy
- Bolesť brucha
- Nevoľnosť
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí) zahŕňajú:
- Sinusitída (zápal vedľajších nosových dutín)
- Infekcia horných dýchacích ciest
- Nádcha (upchatý nos)
- Alergia (precitlivenosť) *
- Dysgeúzia (zmenená chuť)
- Parestézia (zmena vnímania končatín alebo iných častí tela)
- Zmätok
- Hnačka
- Zvracal
- Zápcha (zápcha)
- Dyspepsia (zmena tráviacich funkcií v žalúdku, ktorá sa prejavuje hlavne bolesťou, pálením)
- Plynatosť (prítomnosť plynu v žalúdku alebo črevách)
- Abnormálna funkcia pečene
- Hyperbilirubinémia (zvýšený bilirubín v krvi, ktorý môže spôsobiť zožltnutie kože)
- Urtikária (vyrážka)
- Kožná vyrážka (vyrážka)
- Svrbenie
- Alopécia (vypadávanie vlasov, ktoré môže byť v niektorých prípadoch trvalé)
- Menštruačné poruchy
- Edém (opuch)
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) zahŕňajú:
- Leukopénia (zníženie počtu bielych krviniek)
- Sérová choroba (reakcia podobná „alergii“)
- Angioneurotický edém (opuch tváre, úst, pier a / alebo jazyka)
- Anafylaktická reakcia (závažná alergická reakcia)
- Hypertriglyceridémia (vysoká koncentrácia triglyceridov v krvi)
- Hypoestézia (znížená citlivosť a reakcia na určitý podnet)
- Chvenie
- Poruchy zraku vrátane diplopie (dvojité videnie) a rozmazaného videnia
- Prechodná alebo trvalá strata sluchu *
- Tinnitus (zvuk vytváraný v uchu)
- Kongestívne srdcové zlyhanie *
- Dýchavičnosť (ťažkosti s dýchaním, ktoré zahŕňajú sipot, dýchavičnosť pri námahe a sipot)
- Pankreatitída (zápal pankreasu)
- Závažná hepatotoxicita (účinok poškodzujúci pečeň), vrátane niektorých prípadov smrteľného akútneho zlyhania pečene *
- Stevensov-Johnsonov syndróm / toxická epidermálna nekrolýza (SJS / TEN) (závažná kožná a / alebo slizničná reakcia vyvolaná liekmi)
- Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP) (Náhla vyrážka prejavujúca sa ako pustuly)
- Multiformný erytém (zápal ciev spôsobujúci alergickú reakciu)
- Exfoliatívna dermatitída, vážne a rozsiahle podráždenie pokožky spôsobujúce odlupovanie pokožky)
- Leukocytoklastická vaskulitída (zápal malých ciev)
- Fotosenzitivita (abnormálna a nadmerná reaktivita pokožky na „slnečné alebo umelé ožarovanie)
- Pollakiúria (vysokofrekvenčné emisie malého množstva moču)
- Erektilná dysfunkcia
- Horúčka
- Zvýšenie kreatínfosfokinázy v krvi (enzýmu nachádzajúceho sa v krvi)
* pozri odsek „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“
Pediatrická populácia
Na základe údajov o bezpečnosti z klinických štúdií sú najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami u pediatrických pacientov:
- Bolesť hlavy
- Zvracal
- Bolesť brucha
- Hnačka
- Abnormálna funkcia pečene
- Hypotenzia (stav, pri ktorom sú hodnoty krvného tlaku nižšie ako normálne)
- Nevoľnosť
- Urtikária (vyrážka)
Nežiaduce účinky hlásené u pediatrických pacientov sú vo všeobecnosti podobné tým, ktoré sa pozorujú u dospelých jedincov, ale frekvencia je u pediatrických pacientov vyššia. Tiež bolo hlásených niekoľko prípadov zástavy srdca.
Vedľajšie účinky hlásené počas uvádzania Triasporinu na trh, ktorých frekvencia nie je známa
- Sérová choroba (reakcia podobná „alergii“)
- Angioneurotický edém (opuch tváre, úst, pier a / alebo jazyka)
- Anafylaktická reakcia (závažná alergická reakcia)
- Hypertriglyceridémia
- Poruchy zraku vrátane diplopie (dvojité videnie) a rozmazaného videnia
- Prechodná alebo trvalá strata sluchu
- Kongestívne srdcové zlyhanie
- Dyspnoe (ťažkosti s dýchaním vrátane sipotu, námahového sipotu a sipotu)
- Pankreatitída (zápal pankreasu)
- Závažná hepatotoxicita (účinok poškodzujúci pečeň), vrátane niektorých prípadov akútneho smrteľného zlyhania pečene
- Stevensov-Johnsonov syndróm / toxická epidermálna nekrolýza (SJS / TEN) (závažná kožná a / alebo slizničná reakcia vyvolaná liekmi)
- Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP) (Náhla vyrážka prejavujúca sa ako pustuly)
- Multiformný erytém (zápal ciev spôsobujúci alergickú reakciu)
- Exfoliatívna dermatitída (závažné a rozsiahle podráždenie pokožky spôsobujúce odlupovanie pokožky)
- Leukocytoklastická vaskulitída (zápal malých ciev)
- Alopécia (vypadávanie vlasov, ktoré môže byť v niektorých prípadoch trvalé)
- Fotosenzitivita (abnormálna a nadmerná reaktivita pokožky na „slnečné alebo umelé ožarovanie)
- Zvýšenie kreatínfosfokinázy v krvi (enzýmu nachádzajúceho sa v krvi)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, vrátane akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale za slovom EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci. Dátum exspirácie sa vzťahuje na neotvorený výrobok, ktorý bol správne skladovaný.
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Triasporin obsahuje
- Účinnou zložkou lieku je itrakonazol. Jedna kapsula obsahuje 100 mg itrakonazolu.
- Ďalšie zložky sú podporné granule cukru (zložené z kukuričného škrobu, čistenej vody a sacharózy), hypromelózy, makrogolu. Zložky kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171), erytrozín (E127), indigokarmín (E132).
Ako vyzerá Triasporin a obsah balenia
8 tvrdých kapsúl.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TRIASPORIN 100 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje:
účinná látka: itrakonazol 100 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: sacharóza.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
TRIASPORIN je indikovaný na nasledujúce plesňové infekcie:
Povrchové mykózy: vulvovaginálna kandidóza, pityriasis versicolor, dermatofytóza, orálna kandidóza a plesňová keratitída. Onychomykóza spôsobená dermatofytmi alebo kvasinkami.
Systémové mykózy: aspergilóza a kandidóza, kryptokokóza (vrátane kryptokokovej meningitídy), histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza a ďalšie zriedkavé systémové mykózy.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Aby bola zaistená optimálna absorpcia, je nevyhnutné užiť liek bezprostredne po jednom z hlavných jedál.
Kapsula sa nesmie otvárať a musí sa prehltnúť celá.
Liečba povrchových plesňových infekcií
Pretože eliminácia liečiva z pokožky je pomalšia ako eliminácia z plazmy, optimálne klinické a protiplesňové účinky sa dosahujú 2-4 týždne po ukončení liečebného cyklu.
Pri onychomykóze je klinická odpoveď evidentná s opätovným rastom nechtov, od 6 do 9 mesiacov po ukončení ošetrení.
Liečba systémových plesňových infekcií
Odporúčané liečebné schémy sa líšia v závislosti od liečenej infekcie.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 .
• Súčasné podávanie niekoľkých substrátov CYP3A4 je kontraindikované s kapsulami TRIASPORIN.Zvýšená plazmatická koncentrácia týchto liekov spôsobená súbežným podávaním s itrakonazolom môže zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické účinky a nežiaduce udalosti až do takej miery, že by mohli nastať potenciálne závažné situácie. Napríklad zvýšené plazmatické koncentrácie niektorých z týchto liekov môžu viesť na predĺženie QT intervalu a ventrikulárne tachyarytmie vrátane niektorých prípadov torsades de pointes, život ohrozujúcej arytmie (konkrétne príklady sú uvedené v časti 4.5).
• Kapsuly TRIASPORIN by nemali byť podávané pacientom s dôkazom ventrikulárnej dysfunkcie, napríklad pacientom, ktorí majú alebo mali kongestívne srdcové zlyhanie, okrem prípadov, keď je potrebná liečba potenciálne život ohrozujúcich alebo iných závažných infekcií. Pozri časť 4.4
• Kapsuly TRIASPORIN sa nesmú používať počas gravidity (s výnimkou život ohrozujúcich situácií) (pozri časť 4.6).
Preto všetky ženy vo fertilnom veku musia počas liečby TRIASPORINOM používať primerané antikoncepčné opatrenia a musia ich udržiavať až do nasledujúceho menštruačného cyklu po ukončení terapie.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Krížová precitlivenosť
K dispozícii sú obmedzené informácie o skríženej precitlivenosti medzi itrakonazolom a inými azolovými antimykotikami. Pri predpisovaní kapsúl TRIASPORINU pacientom s precitlivenosťou na iné azoly je potrebná opatrnosť.
Účinky na srdce
V štúdii so zdravým dobrovoľníkom s itrakonazolom i.v. bolo pozorované prechodné asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory; udalosť sa vyriešila pred ďalšou infúziou. Klinický význam tejto udalosti vzhľadom na perorálnu formuláciu nie je známy.
Ukázalo sa, že itrakonazol má negatívny inotropný účinok a TRIASPORIN je spájaný s epizódami kongestívneho srdcového zlyhania..
Prípady srdcového zlyhania boli hlásené častejšie u pacientov, ktorí dostali celkovú dennú dávku 400 mg v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali nižšie celkové denné dávky; to naznačuje, že riziko srdcového zlyhania sa môže zvýšiť so zvyšujúcou sa celkovou dennou dávkou itrakonazolu.
TRIASPORIN by nemali používať pacienti s kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s kongestívnym srdcovým zlyhaním v anamnéze, pokiaľ očakávaný prínos jednoznačne nepreváži riziko. Individuálne zhodnotenie prínosu / rizika by malo zvážiť faktory, ako je závažnosť stavu, dávkovací režim (napr. Celková denná dávka) a jednotlivé rizikové faktory pre kongestívne srdcové zlyhanie. Tieto rizikové faktory zahrnujú srdcové choroby, ako je ischemická a chlopňová choroba; významné pľúcne choroby, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc; zlyhanie obličiek a iné edematózne poruchy. Títo pacienti by mali byť informovaní o prejavoch a príznakoch kongestívneho srdcového zlyhania, mali by byť starostlivo ošetrení a počas liečby monitorovaní kvôli prejavom a symptómom kongestívneho srdcového zlyhania. Ak sa tieto znaky alebo príznaky objavia počas liečby, TRIASPORIN sa má vysadiť.
Blokátory kalciových kanálov môžu mať negatívne inotropné účinky, ktoré môžu byť pridané k účinkom itrakonazolu. Itrakonazol môže navyše inhibovať metabolizmus blokátorov vápnikových kanálov. Preto je pri súbežnom podávaní itrakonazolu a blokátorov kalciových kanálov potrebná opatrnosť kvôli zvýšenému riziku srdcové zlyhanie. kongestívne (pozri časť 4.5).
Účinky na pečeň
Pri použití TRIASPORINU sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady závažnej hepatotoxicity vrátane niektorých smrteľných prípadov akútneho zlyhania pečene. Väčšina týchto prípadov zahŕňala pacientov s už existujúcim ochorením pečene, ktorí boli liečení zo systémových indikácií a ktorí mali iné významné súbežné zdravotné problémy a / alebo užívali iné hepatotoxické lieky. Niektorí pacienti nemali žiadne zjavné rizikové faktory pre ochorenie pečene. Niektoré z týchto prípadov sa vyskytli v prvom mesiaci liečby, vrátane niektorých prípadov pozorovaných počas prvého týždňa. Má sa monitorovať funkcia pečene. zvážené u pacientov užívajúcich TRIASPORIN. Pacienti majú byť poučení, aby urýchlene hlásili svojmu lekárovi znaky a symptómy naznačujúce hepatitídu, ako je anorexia, nauzea, vracanie, asténia, bolesť brucha alebo tmavý moč. U týchto pacientov sa má liečba ihneď prerušiť. Je potrebné vykonať testy funkcie pečene a pečene.
O perorálnom použití itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie pečene sú dostupné obmedzené údaje. Pri podávaní lieku tejto populácii pacientov je potrebná opatrnosť. Pri užívaní itrakonazolu sa odporúča starostlivé sledovanie pacientov s poruchou funkcie pečene.
Odporúča sa, aby sa zvážil predĺžený polčas eliminácie pozorovaný v klinickej štúdii s kapsulami itrakonazolu v jednorazových perorálnych dávkach u cirhotických pacientov, a to aj pri rozhodovaní o zahájení liečby inými liekmi metabolizovanými CYP3A4.
U pacientov so zvýšenými alebo abnormálnymi hladinami pečeňových enzýmov alebo aktívnym ochorením pečene alebo u tých, ktorí už zažili pečeňovú toxicitu inými liekmi, sa liečba TRIASPORINOM dôrazne neodporúča, pokiaľ neexistuje vážna alebo život ohrozujúca situácia, kde očakávaný prínos prevažuje nad rizikami. Monitorovanie funkcie pečene sa odporúča u pacientov s už existujúcimi abnormalitami funkcie pečene alebo u tých, u ktorých sa predtým vyskytla hepatálna toxicita pri iných liekoch (pozri časť 5.2).
Znížená kyslosť žalúdka
Absorpcia kapsúl TRIASPORINU sa zníži, ak sa zníži kyslosť žalúdka. U pacientov so zníženou kyslosťou žalúdka v dôsledku ochorenia (napr. Pacienti s achlorhydriou) alebo v dôsledku súbežného podávania liekov (napr. Pacienti užívajúci lieky na zníženie kyslosti žalúdka) sa odporúča podávať kapsuly TRIASPORIN s kyslým nápojom (ako je antifungálna aktivita kola) je potrebné monitorovať a dávku itrakonazolu zvýšiť, ak to považuje za nevyhnutné (pozri časti 4.5 a 5.2).
Použitie u detí
Klinické údaje o použití kapsúl TRIASPORIN u pediatrických pacientov sú obmedzené.Použitie kapsúl TRIASPORIN sa u pediatrických pacientov neodporúča, pokiaľ očakávaný prínos neprevažuje nad potenciálnym rizikom.
Použitie u starších pacientov
Klinické údaje o použití kapsúl TRIASPORIN u starších pacientov sú obmedzené. Kapsuly TRIASPORIN sa u týchto pacientov nemajú používať, pokiaľ očakávaný prínos neprevažuje nad potenciálnym rizikom. Vo všeobecnosti sa odporúča, aby sa pri výbere dávky pre staršieho pacienta zohľadnil zohľadňujú väčšiu frekvenciu poklesu pečeňových, obličkových alebo srdcových funkcií a súčasnú prítomnosť patológií alebo iných farmakologických terapií.
Pečeňová insuficiencia
O použití perorálne podávaného itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie pečene sú dostupné obmedzené údaje. Liek sa má v tejto populácii pacientov podávať opatrne (pozri časť 5.2).
Zlyhanie obličiek
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití perorálne podávaného itrakonazolu u pacientov s renálnou insuficienciou.U pacientov s renálnou insuficienciou môže byť perorálna biologická dostupnosť itrakonazolu znížená. Liek sa má v tejto populácii pacientov podávať s opatrnosťou. U týchto pacientov je preto vhodné sledovať plazmatické hladiny liečiva a v prípade potreby upraviť dávkovanie.
Strata sluchu
U pacientov liečených itrakonazolom bola hlásená prechodná alebo trvalá strata sluchu.V mnohých z týchto hlásení bolo hlásené súčasné podávanie chinidínu, ktoré je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.5).
Strata sluchu sa zvyčajne upraví po prerušení liečby, ale u niektorých pacientov môže byť táto strata trvalá.
Pacienti s oslabenou imunitou
U niektorých pacientov s oslabenou imunitou (napr. Pacienti s neutropéniou alebo AIDS alebo pacienti podstupujúci transplantáciu orgánu) môže byť perorálna biologická dostupnosť kapsúl TRIASPORIN znížená.
Pacienti s bezprostrednou život ohrozujúcou systémovou mykózou
Vzhľadom na svoje farmakokinetické vlastnosti (pozri časť 5.2) sa kapsuly TRIASPORIN neodporúčajú ako úvodná antifungálna terapia u bezprostredne život ohrozujúcich pacientov.
Pacienti s AIDS
U pacientov s AIDS, ktorí sú už liečení na „systémovú infekciu, ako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza alebo kryptokokóza (meningeálna a non-meningeálna) a u ktorých je riziko relapsu, by ošetrujúci lekár mal zvážiť vhodnosť udržiavacej terapie.“.
Cystická fibróza
U pacientov s cystickou fibrózou bola variabilita terapeutických hladín itrakonazolu pozorovaná pri rovnovážnom stave dávky perorálneho roztoku itrakonazolu 2,5 mg / kg dvakrát denne. Ustálené koncentrácie> 250 ng / ml boli dosiahnuté u približne 50% subjektov starších ako 16 rokov, ale žiadneho z pacientov mladších ako 16 rokov. Ak pacient s cystickou fibrózou nereagoval na kapsuly TRIASPORIN, prechod na alternatívnu liečbu malo by sa brať do úvahy.
Neuropatia
Možný nástup neuropatie súvisiace s príjmom kapsúl TRIASPORINU musí viesť k prerušeniu liečby.
Poruchy metabolizmu uhľohydrátov
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Krížový odpor
Pri systémovej kandidóze, ak je podozrenie na skríženú rezistenciu na druhy candida citlivé na flukonazol, tieto rezistencie sa nemusia nevyhnutne vyskytnúť pri itrakonazole, ich citlivosť by však mala byť testovaná pred začatím liečby itrakonazolom.
Zastupiteľnosť
Nahraditeľnosť medzi kapsulami TRIASPORIN a perorálnym roztokom TRIASPORIN sa neodporúča, pretože expozícia lieku je pri perorálnom roztoku väčšia ako pri kapsulách, keď sa podáva rovnaká dávka lieku.
Možné interakcie
Súbežné podávanie itrakonazolu so špecifickými liekmi môže viesť k zmenám účinnosti itrakonazolu a / alebo súbežne podávaných liekov, život ohrozujúcim a / alebo náhlej smrti. Lieky kontraindikované, neodporúčané alebo odporúčané používať s opatrnosťou v kombinácii s itrakonazolom sú uvedené v časti 4.5.
Itrakonazol sa nemá používať do dvoch týždňov po ukončení liečby induktormi enzýmu CYP3A4 (rifampicín, rifabutín, fenobarbital, fenytoín, karbamazepín, Hypericum perforatum (Ľubovník bodkovaný). Použitie itrakonazolu s týmito liekmi môže viesť k subterapeutickým plazmatickým hladinám itrakonazolu a tým k zlyhaniu terapie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Itrakonazol sa metabolizuje hlavne prostredníctvom cytochrómu CYP3A4. Farmakokinetiku itrakonazolu môžu ovplyvniť ďalšie látky, ktoré majú rovnakú metabolickú cestu alebo modifikujú aktivitu CYP3A4. Podobne môže itrakonazol meniť farmakokinetiku iných látok, ktoré zdieľajú túto metabolickú cestu. Itrakonazol je silný inhibítor CYP3A4 a inhibítor P-glykoproteínu. V prípade súbežného užívania liekov sa odporúča, aby ste získali informácie o metabolickej ceste a možnej potrebe úpravy dávky v súhrne charakteristických vlastností lieku.
Lieky, ktoré môžu znižovať plazmatickú koncentráciu itrakonazolu.
Lieky, ktoré znižujú žalúdočnú kyselinu (napr. Lieky neutralizujúce kyseliny, ako je hydroxid hlinitý alebo látky potláčajúce kyselinu, ako sú antagonisty H2 receptorov a inhibítory protónovej pumpy), interferujú s absorpciou itrakonazolu z kapsúl itrakonazolu. Odporúča sa, aby sa tieto lieky používali s opatrnosťou, keď súbežne podávaný s kapsulami itrakonazolu:
Po súbežnej liečbe liekmi, ktoré znižujú kyslosť žalúdka, sa odporúča podávať itrakonazol s kyslým nápojom (ako je nediétna cola).
Odporúča sa, aby sa lieky neutralizujúce kyseliny (napr. Hydroxid hlinitý) podali najneskôr 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití kapsúl TRIASPORIN.
Po súbežnom podávaní sa odporúča monitorovať antimykotickú aktivitu a dávku itrakonazolu zvýšiť, ak to považuje za vhodné.
Súbežné podávanie itrakonazolu so silnými induktormi enzýmov CYP3A4 môže znížiť biologickú dostupnosť itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu do takej miery, ktorá môže znížiť účinnosť. Medzi príklady patria:
Antibakteriálne látky: izoniazid, rifabutín (pozri tiež lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné zvýšiť itrakonazolom), rifampicín.
Antikonvulzíva: karbamazepín (pozri tiež lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné zvýšiť itrakonazolom), fenobarbital, fenytoín.
Antidepresíva: ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).
Antivirotiká: efavirenz, nevirapín.
Preto sa podávanie silných induktorov CYP3A4 s itrakonazolom neodporúča. Odporúča sa vyhnúť sa používaniu týchto liekov dva týždne pred a počas liečby itrakonazolom, pokiaľ prínosy neprevažujú nad možným znížením účinnosti itrakonazolu. Po súbežnom podávaní sa odporúča liečbu monitorovať. antifungálnu aktivitu a v prípade potreby zvýšiť dávku itrakonazolu.
Lieky, ktoré môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu itrakonazolu.
Silné inhibítory CYP3A4 môžu zvýšiť biologickú dostupnosť itrakonazolu. Medzi príklady patrí:
Antibakteriálne látky: ciprofloxacín, klaritromycín, erytromycín.
Antivirotiká: darunavir posilnený o ritonavir, fosamprenavir posilnený o ritonavir, indinavir, ritonavir (pozri tiež lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu môže zvýšiť itrakonazol).
Pri súbežnom podávaní s kapsulami itrakonazolu sa odporúča používať tieto lieky opatrne. Odporúča sa, aby boli pacienti užívajúci itrakonazol súbežne so silnými inhibítormi CYP3A4 starostlivo sledovaní na prejavy alebo symptómy zvýšených alebo predĺžených farmakologických účinkov itrakonazolu a v prípade potreby znížili dávku itrakonazolu. Ak je to vhodné, odporúča sa zmerať plazmatickú koncentráciu itrakonazolu.
Lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné zvýšiť itrakonazolom
Itrakonazol a jeho hlavný metabolit, hydroxy-itrakonazol, môžu inhibovať metabolizmus liekov metabolizovaných prostredníctvom CYP3A4 a môžu inhibovať transport liekov P-glykoproteínom, čo môže mať za následok zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov a / alebo ich aktívnych látok. metabolity, ak sa podávajú s itrakonazolom Tieto zvýšené plazmatické koncentrácie môžu zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické aj nežiaduce účinky týchto liekov.
Lieky metabolizované CYP3A4, ktoré predlžujú QT interval, môžu byť s itrakonazolom kontraindikované, pretože táto kombinácia môže viesť k ventrikulárnej tachyarytmii vrátane prípadov torsades de pointes, život ohrozujúcej arytmie. Po ukončení liečby sa plazmatická koncentrácia itrakonazolu zníži na nedetekovateľnú koncentráciu do 7-14 dní, v závislosti od dávky a trvania liečby. U pacientov s cirhózou pečene alebo u osôb, ktoré dostávajú inhibítory CYP3A4, môže byť pokles plazmatickej koncentrácie postupnejší. Toto je obzvlášť dôležité, keď sa začína terapia liekmi, ktorých metabolizmus je ovplyvnený itrakonazolom.
Interagujúce lieky sú klasifikované nasledovne:
- „Kontraindikované“: v žiadnom prípade by sa liek nemal súbežne podávať s itrakonazolom dva týždne po ukončení liečby itrakonazolom.
- „Neodporúča sa“: odporúča sa vyhnúť sa použitiu lieku počas a dva týždne po ukončení liečby itrakonazolom, pokiaľ prínosy neprevažujú nad potenciálne zvýšeným rizikom nežiaducich udalostí. Ak sa súčasnému podávaniu nedá vyhnúť, odporúča sa klinické sledovanie prejavov alebo symptómov zvýšených alebo predĺžených terapeutických účinkov alebo nežiaducich účinkov interagujúceho lieku a v prípade potreby zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Ak je to vhodné, odporúča sa zmerať plazmatickú koncentráciu.
- „Používajte opatrne“: Pri súbežnom podávaní lieku s itrakonazolom sa odporúča starostlivé sledovanie. Po súbežnom podávaní sa odporúča starostlivo sledovať pacientov, či sa u nich nevyskytujú prejavy alebo príznaky zvýšených alebo predĺžených terapeutických účinkov alebo nežiaducich účinkov interagujúceho lieku, a ak je to potrebné, znížiť jeho dávku. Ak je to vhodné, odporúča sa zmerať plazmatickú koncentráciu.
Príklady liekov, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné zvýšiť itrakonazolom, predložené triedou liečiv s radami týkajúcimi sa súbežného podávania s itrakonazolom:
Lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné znížiť itrakonazolom
Súbežné podávanie itrakonazolu s NSAID meloxikamom môže znížiť plazmatickú koncentráciu meloxikamu. Pri súbežnom podávaní meloxikamu s itrakonazolom sa odporúča používať opatrne a monitorovať jeho účinky alebo nežiaduce udalosti. Pri súbežnom podávaní s itrakonazolom sa odporúča v prípade potreby upraviť dávku meloxikamu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
TRIASPORIN sa nemá používať v gravidite, s výnimkou prípadov život ohrozujúcej systémovej mykózy, kde očakávaný prínos pre matku prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod (pozri časť 4.3).
V štúdiách na zvieratách itrakonazol preukázal reprodukčnú toxicitu a teratogenitu (pozri časť 5.3).
O použití TRIASPORINU počas tehotenstva je k dispozícii málo informácií. V postmarketingovej fáze farmakovigilancie sa vyskytli prípady vrodených anomálií, ako sú malformácie kostrových svalov, genitourinárneho traktu, kardiovaskulárneho systému, očí a tiež chromozomálne a mnohopočetné malformácie. . Príčinný vzťah medzi výskytom týchto anomálií a použitím TRIASPORINU však nebol definovaný.
Epidemiologické štúdie o expozícii TRIASPORINU počas prvého trimestra gravidity (väčšina pacientok podstúpila krátku liečbu vulvovaginálnej kandidózy) nepreukázali zvýšené riziko malformácií v porovnaní s osobami, ktoré nikdy neboli vystavené známym teratogénnym liekom.
Pacienti v reprodukčnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby TRIASPORINOM používať antikoncepčné opatrenia a pokračovať v ich užívaní až do nasledujúcej menštruácie po ukončení liečby TRIASPORINOM.
Čas kŕmenia
Do materského mlieka sa vylučuje iba veľmi malé množstvo itrakonazolu. Pri podávaní TRIASPORINU dojčiacej ženke je potrebné zvážiť potenciálne riziko oproti očakávanému prínosu. V prípade pochybností by žena nemala dojčiť.
Plodnosť
Informácie o údajoch o fertilite zvierat, pozri časť 5.3.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla a obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku nežiaducich reakcií za určitých okolností, ako sú závraty, poruchy videnia a strata sluchu (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami (ADR) počas liečby kapsulami itakonazolu identifikovanými v klinických štúdiách a / alebo zo spontánnych hlásení sú bolesť hlavy, bolesť brucha a nauzea. Najzávažnejšími ADR sú závažné alergické reakcie, srdcové zlyhanie, kongestívne srdcové zlyhanie, pľúcny edém, pankreatitída, závažná hepatotoxicita (vrátane niektorých prípadov smrteľného akútneho zlyhania pečene) a závažné kožné reakcie. Pozrite si podsekciu Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií pre frekvencie a pre ostatné pozorované ADR. Ďalšie informácie o ďalších závažných účinkoch nájdete v časti 4.4.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke nižšie sú odvodené z otvorených a dvojito zaslepených klinických štúdií s kapsulami itrakonazolu, do ktorých bolo zahrnutých 8499 pacientov v liečbe dermatomykózy a onychomykózy a zo spontánnych hlásení.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie klasifikované podľa systémov a orgánov.
V rámci každej triedy orgánových systémov boli nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥1 / 10); Časté (≥1 / 100 ,.
* pozri časť 4.4.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Nasledujúci zoznam uvádza ADR súvisiace s itrakonazolom, ktoré boli hlásené v klinických štúdiách s perorálnym roztokom itrakonazolu a / alebo iv itrakonazolu, okrem výrazu „zápal v mieste vpichu“, ktorý je špecifický pre spôsob podania injekcie.
Poruchy krvi a lymfatického systému: granulocytopénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: anafylaktoidná reakcia
Poruchy metabolizmu a výživy: hyperglykémia, hyperkaliémia, hypokaliémia, hypomagneziémia
Psychické poruchy: stav zmätenosti
Poruchy nervového systému: periférna neuropatia *, závraty, somnolencia
Srdcové poruchy: srdcové zlyhanie, zlyhanie ľavej komory, tachykardia
Cievne poruchy: hypertenzia, hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: pľúcny edém, dysfónia, kašeľ, bolesť na hrudníku
Poruchy gastrointestinálneho traktu: gastrointestinálne poruchy
Poruchy pečene a žlčových ciest: zlyhanie pečene *, hepatitída, žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva: erytematózna vyrážka, hyperhidróza
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia, artralgia
Poruchy obličiek a močových ciest: zlyhanie obličiek, inkontinencia moču
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: generalizovaný edém, opuch tváre, pyrexia, bolesť, únava, zimnica
Vyšetrenia: zvýšené hladiny alanínaminotransferázy, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšené hladiny močoviny v krvi, zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, abnormálna analýza moču.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť kapsúl itrakonazolu bola hodnotená u 165 pediatrických pacientov vo veku od 1 do 17 rokov, ktorí sa zúčastnili 14 klinických štúdií (4 dvojito zaslepené placebom kontrolované; 9 otvorených; 1 štúdia s otvorenou fázou, po ktorej nasledovala dvojito zaslepená fáza). Títo pacienti dostali najmenej jednu dávku kapsúl itakonazolu na liečbu plesňových infekcií a poskytli údaje o bezpečnosti.
Na základe súhrnných údajov o bezpečnosti z týchto klinických štúdií boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pediatrických pacientov bolesť hlavy (3,0%), vracanie (3,0%), bolesť brucha (2, 4%), hnačka (2,4%). , abnormálna funkcia pečene (1,2%), hypotenzia (1,2%), nauzea (1,2%) a žihľavka (1,2%). Vo všeobecnosti je povaha ADR u pediatrických pacientov podobná ako u dospelých, ale výskyt je vyšší u pediatrických pacientov.
Bolo hlásených niekoľko prípadov zástavy srdca
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Nasledujú nežiaduce reakcie identifikované po uvedení itrakonazolu na trh (všetky formulácie)
Poruchy imunitného systému: sérová choroba, angioneurotický edém, anafylaktická reakcia
Poruchy metabolizmu a výživy: hypertriglyceridémia
Ochorenia oka: poruchy videnia (vrátane diplopie a rozmazaného videnia)
Poruchy ucha a labyrintu: prechodná alebo trvalá strata sluchu
Srdcové poruchy: kongestívne srdcové zlyhanie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu: pankreatitída
Poruchy pečene a žlčových ciest: závažná hepatotoxicita (vrátane niektorých prípadov akútneho zlyhania pečene)
Poruchy kože a podkožného tkaniva: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída, vaskulitída klastických leukocytov, alopécia, fotosenzitivita
Vyšetrenia: Hladiny kreatínfosfokinázy v krvi sa zvýšili
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Príznaky a znaky
Nežiaduce reakcie hlásené pri predávkovaní sú vo všeobecnosti zhodné s reakciami hlásenými pri použití itrakonazolu (pozri časť 4.8).
Liečba
V prípade predávkovania je potrebné prijať podporné opatrenia. Ak sa to považuje za vhodné, je možné podať aktívne uhlie. Itrakonazol sa neodstraňuje hemodialýzou.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotiká na systémové použitie; deriváty triazolu.
ATC kód: J02AC02.
Itrakonazol, triazolový derivát, má široké spektrum účinku.
Vzdelávanie in vitro ukázal, že itrakonazol inhibuje syntézu ergosterolu v bunke huby. Pretože ergosterol je životne dôležitou súčasťou bunkovej membrány húb, inhibícia jeho syntézy má za následok antifungálny účinok
Pre itrakonazol boli stanovené hraničné hodnoty odvodené z povrchových hubových infekcií a len pre Candida spp. (CLSI M & SUP2; metodika 7-A2; pre metodiku EUCAST nie sú k dispozícii žiadne hraničné hodnoty). Hraničné hodnoty navrhnuté pre metodiku CLSI sú: citlivé ≤0,125; citlivé na dávke závislé 0,25-0,5 a rezistentné ≥ 1 mcg / ml. Pre vláknité huby neboli stanovené žiadne interpretačné hraničné hodnoty.
Vzdelávanie in vitro ukazujú, že itrakonazol inhibuje rast širokého spektra ľudských patogénnych húb v koncentráciách zvyčajne ≤ 1 mcg / ml. Sú to tieto:
- dermatofyty (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasnice (Cryptococcus neoformans, Candida spp., v cene C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata A C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. zahrnuté H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei a rôzne ďalšie kvasinky a huby.
- Candida krusei, glabrata a tropické patria medzi druhy Candida tí menej náchylní, s ojedinelými prípadmi jednoznačnej rezistencie na itrakonazol in vitro.
Hlavnými patogénnymi hubami, ktoré nie sú inhibované itrakonazolom, sú: Zygomycetes (napríklad Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. A Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. A Scopulariopsis spp.
Rezistencia na azoly sa vyskytuje pomaly a často je výsledkom série genetických mutácií. Popísané mechanizmy sú: nadmerná expresia génu ERG11, ktorá kóduje demetylázu enzýmu 14a, bodové mutácie génu ERG11, ktoré spôsobujú zníženie afinity cieľového enzýmu a / alebo nadmernú expresiu membránových transportérov, ktoré viesť k zvýšeniu efluxu liečiv.
Pre Candida spp. Medzi rôznymi členmi azolovej triedy bola pozorovaná skrížená rezistencia, aj keď rezistencia na jeden azol nemusí nevyhnutne znamenať, že existuje rezistencia aj na ostatné členy triedy.
Kmene z Aspergillus fumigatus rezistentné na itrakonazol.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Všeobecné farmakokinetické vlastnosti
Maximálne plazmatické koncentrácie itrakonazolu sa dosahujú do 2-5 hodín po perorálnom podaní. Vďaka svojej nelineárnej farmakokinetike sa itrakonazol akumuluje v plazme po podaní viacerých dávok. Rovnovážne koncentrácie sa spravidla dosahujú približne za 15 dní, pričom hodnoty Cmax sú 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml a 2,0 mcg / ml po podaní jednorazovej perorálnej dávky 100 mg jedenkrát denne, 200 mg jedenkrát denne, 200 mg dvakrát denne. Konečný polčas itrakonazolu sa vo všeobecnosti pohybuje od 16 do 28 hodín po jednorazovej dávke a zvyšuje sa na 34-42 hodín s opakované dávky. Po prerušení liečby sa plazmatické koncentrácie znížia na zanedbateľné hodnoty v priebehu 7-14 dní v závislosti od dávky a trvania liečby. Priemerná celková plazmatická eliminácia itrakonazolu po intravenóznom podaní je 278 ml / min. Eliminácia itrakonazolu klesá pri vyšších dávkach v dôsledku nasýtenia pečeňového metabolizmu.
Absorpcia
Itrakonazol sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje.
Plazmatické vrcholy nezmeneného lieku sa dosahujú 2 až 5 hodín po užití jednej dávky perorálnych kapsúl. Absolútna biologická dostupnosť itrakonazolu v ústach je približne 55%. Biologická dostupnosť v ústach je maximálna, ak sa kapsuly užijú bezprostredne po obleku s jedlom.
Absorpcia kapsúl itrakonazolu je znížená u pacientov so zníženou kyslosťou žalúdka, ako sú tí, ktorí užívajú lieky na zníženie sekrécie žalúdočnej kyseliny (napr. Antagonisty H2 receptorov, inhibítory protónovej pumpy) alebo u pacientov s achlorhydriou spôsobenou niektorými ochoreniami (pozri časti 4.4 a 4.5). absorpcia itrakonazolu u týchto subjektov sa zvyšuje nalačno, keď sa kapsuly TRIASPORIN podávajú spolu s kyslým nápojom (ako je nediétna cola). Keď sa kapsuly TRIASPORIN podávajú ako jednorazová dávka 200 mg nalačno s diétnou colou po predbežnom ošetrení ranitidínom, antagonistom H2, je absorpcia itrakonazolu porovnateľná s absorpciou pozorovanou pri podávaní kapsúl TRIASPORIN samostatne (pozri odsek 4.5) .
Expozícia itrakonazolu je pri formulácii vo forme kapsúl nižšia ako pri perorálnom roztoku v rovnakej dávke (pozri časť 4.4).
Distribúcia
Väčšina itrakonazolu v plazme sa viaže na proteíny (99,8%), najmä na albumín (99,6% pre hydroxy-metabolit). Má tiež výraznú afinitu k lipidom. Iba 0,2% itrakonazolu je prítomných v plazme vo voľnej forme.Itrakonazol je distribuovaný vo veľkom zdanlivom telesnom objeme (> 700 l), a preto je jeho široká distribúcia v tkanivách. Koncentrácie v pľúcach, obličkách, pečeni, kostiach, žalúdku, slezine a svaloch sú 2 až 3 -krát vyššie ako zodpovedajúce koncentrácie v plazma a distribúcia v keratinizovaných tkanivách, najmä v koži, je až 4 -krát vyššia ako v plazme. Koncentrácie mozgovomiechového moku sú v porovnaní s plazmatickými koncentráciami veľmi nízke.
Metabolizmus
Itrakonazol je extenzívne metabolizovaný v pečeni na veľký počet metabolitov. Štúdie in vitro ukázal, že CYP3A4 je hlavný enzým zapojený do metabolizmu itrakonazolu.
Hlavným metabolitom je hydroxy-itrakonazol, ktorý in vitro vykazuje protiplesňovú aktivitu porovnateľnú s itrakonazolom; plazmatická koncentrácia tohto metabolitu je približne dvojnásobná oproti itrakonazolu.
Vylučovanie
Itrakonazol sa vylučuje predovšetkým ako neaktívny metabolit močom (35%) a stolicou (54%) do jedného týždňa od dávky perorálneho roztoku.
Renálne vylučovanie itrakonazolu a aktívneho metabolitu hydroxy-itrakonazolu tvorí menej ako 1% intravenóznej dávky. Na základe rádioaktívne značenej perorálnej dávky sa vylučovanie nezmeneného liečiva stolicou pohybuje od 3% do 18% dávky.
Pretože redistribúcia itrakonazolu z keratinizovaných tkanív sa zdá byť zanedbateľná, eliminácia itrakonazolu z týchto tkanív súvisí s regeneráciou epidermis. Na rozdiel od plazmy sa prítomnosť liečiva v koži zisťuje aj 2-4 týždne po prerušení 4-týždňovej liečby a v keratíne nechtov-kde je itrakonazol detegovateľný už týždeň po začiatku liečby. - najmenej 6 mesiacov po ukončení 3-mesačnej liečby.
Špeciálne populácie
Pečeňová insuficiencia
Itrakonazol sa metabolizuje predovšetkým v pečeni. Farmakokinetická štúdia bola vykonaná na 6 zdravých subjektoch a 12 s cirhózou, ktorým bola podaná jednorazová dávka 100 mg itrakonazolu v kapsulách. Štatisticky významné zníženie priemernej Cmax (47%) a dvojnásobné zvýšenie eliminačného polčasu itrakonazolu (37 ± 17 hodín vs. 16 ± 5 hodín) bolo pozorované u cirhotických subjektov v porovnaní so zdravými subjektmi. Celková expozícia itrakonazol na základe AUC bol podobný u pacientov s cirhózou a u zdravých jedincov. Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s cirhózou na dlhodobú liečbu itrakonazolom (pozri časti 4.2 a 4.4).
Zlyhanie obličiek
O použití perorálneho itrakonazolu u pacientov s renálnou insuficienciou sú dostupné obmedzené údaje. Farmakokinetická štúdia jednorazovej dávky itrakonazolu 200 mg (4 kapsuly po 50 mg) bola vykonaná u troch skupín pacientov s renálnou insuficienciou (urémia: n = 7; hemodialýza : n = 7; kontinuálna ambulantná peritoneálna dialýza: n = 5). klírens priemerného kreatinínu 13 ml / min × 1,73 m2, expozícia na základe AUC bola mierne znížená v porovnaní s parametrami normálnej populácie. Táto štúdia nepreukázala žiadny významný vplyv hemodialýzy alebo kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej hemodialýzy na farmakokinetiku itrakonazolu (Tmax, Cmax a AUC0-8h). Profily koncentrácie plazmy v závislosti od času vykazovali veľké variácie medzi subjektmi vo všetkých troch skupinách.
Po jednorazovej intravenóznej dávke je priemerný terminálny polčas itrakonazolu u pacientov s miernym (v tejto štúdii definovaným ako CrCl 50-79 ml / min), stredne ťažkým (v tejto štúdii definovaným ako CrCl 20-49 ml / min) a závažným renálna insuficiencia (definovaná v tejto štúdii ako normálna funkcia obličiek CrCl.
Neexistujú žiadne údaje o dlhodobom používaní itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Dialýza nemá žiadny vplyv na polčas alebo klírens itrakonazolu alebo hydroxyitrakonazolu (pozri časti 4.2 a 4.4).
Pediatrická populácia
O použití itrakonazolu v pediatrickej populácii sú dostupné obmedzené farmakokinetické údaje. Klinické farmakokinetické štúdie boli vykonané na deťoch a dospievajúcich vo veku od 5 mesiacov do 17 rokov s kapsulami itrakonazolu, perorálnym roztokom alebo vnútrožilovým prípravkom. Jednotlivé dávky s kapsulami a perorálnym roztokom boli v rozsahu od 1,5 do 12,5 mg / kg / deň, podávané jedenkrát denne alebo dvakrát denne. Intravenózny prípravok bol podávaný ako jednorazová infúzia 2,5 mg / kg alebo ako infúzia. 2,5 mg / kg jedenkrát alebo dvakrát denne. Pri rovnakej dennej dávke dávkovanie dvakrát denne oproti jednorazovej dennej dávke malo za následok kolísanie koncentrácií, ktoré sú porovnateľné s jednorazovou dennou dávkou u dospelých. Nebola pozorovaná žiadna významná vekom závislá variabilita AUC itrakonazolu a celkového telesného klírensu, zatiaľ čo slabá súvislosť medzi vekom a distribučným objemom itrakonazolu, Cmax a terminálnou rýchlosťou eliminácie. Zjavný klírens itrakonazolu a distribučný objem zrejme súvisia s telesnou hmotnosťou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Itrakonazol bol skúmaný v štandardnej sérii predklinických štúdií bezpečnosti.
Štúdie akútnej toxicity s itrakonazolom na myšiach, potkanoch, morčatách a psoch naznačujú veľkú mieru bezpečnosti. Štúdie orálnej toxicity na potkanoch a psoch odhalili mnoho cieľových orgánov alebo tkanív: objavila sa aj kôra nadobličiek, pečeň a mononukleárny fagocytový systém, poruchy metabolizmu lipidov, ktoré sa prejavujú xantómami v rôznych orgánoch. Histologické štúdie kôry nadobličiek s vysokými dávkami itrakonazolu ukázali reverzibilný opuch s bunkovou hypertrofiou retikulárnej a fascikulárnej oblasti, ktorý je niekedy spojený so stenčením glomerulárnej oblasti. Vysoké dávky môžu spôsobiť reverzibilné zmeny pečene. V sínusových bunkách boli zistené mierne abnormality a vakuolizácia hepatocytov (posledný znak bunkovej dysfunkcie), ale bez evidentnej hepatitídy alebo hepatocelulárnej nekrózy. Parenchymálnych tkanív.
Neexistujú žiadne náznaky potenciálnych mutagénnych účinkov itrakonazolu.
Itrakonazol nie je primárnym karcinogénom u potkanov a myší. U samcov potkanov je však "a" vyšší výskyt sarkómov mäkkých tkanív, ktorý je pripísateľný zvýšeniu nenádorových reakcií, chronickému zápalu spojivového tkaniva v súvislosti so zvýšeným cholesterolom a cholesterolom spojivového tkaniva.
Itrakonazol nemá primárny vplyv na plodnosť. Na krysom modeli bolo ukázané, že itrakonazol prechádza placentou. Pri vysokých koncentráciách došlo u potkanov a myší k zvýšeniu materskej toxicity, embryotoxicity a teratogenity závislého od dávky. U potkanov teratogenita pozostáva z defektov kostrového svalstva; u myší na začiatku encefalokély a makroglosie (časť 4.6).
Po chronickom podávaní itrakonazolu bola u mladých psov pozorovaná nižšia celková hustota kostí.
V troch toxikologických štúdiách na potkanoch itrakonazol vyvolal kostné defekty. Tieto defekty zahŕňajú zníženú aktivitu kostnej platničky, rednutie pevnosti veľkých kostí a zvýšenú krehkosť kostí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jedna kapsula obsahuje: podporné granule cukru (zložené z kukuričného škrobu, čistenej vody a sacharózy), hypromelózu, makrogol.
Zložky kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171), erytrozín (E127), indigokarmín (E132).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote do 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PE / PVDC / Al blister s 8 kapsulami balenými v litografovaných kartónových škatuliach obsahujúcich písomnú informáciu pre používateľov.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILAN
Vyrobené v licencii spoločnosti JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Belgicko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č. 027814019
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Prvé povolenie: október 1992
Obnovenie autorizácie: apríl 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Stanovenie AIFA z 8. septembra 2015 V&A č. 1648/2015