Účinné látky: karvedilol
CARAVEL 6,25 mg tablety CARAVEL 25 mg tablety
Prečo sa používa Caravel? Načo to je?
Tento liek obsahuje účinnú látku karvedilol, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných beta-blokátory, ktoré uvoľňujú a rozširujú cievy, znižujú krvný tlak a znižujú činnosť srdca.
CARAVEL je indikovaný na:
- liečbu vysokého krvného tlaku (esenciálna arteriálna hypertenzia), tiež v kombinácii s inými liekmi na liečbu vysokého krvného tlaku, ako sú tiazidové diuretiká;
- liečba bolesti na hrudníku spôsobenej srdcovými problémami (angina pectoris);
- liečba ochorenia charakterizovaného neschopnosťou srdca dodať telu dostatočné množstvo krvi (srdcové zlyhanie)
Kontraindikácie Kedy by sa Caravel nemal používať
Neužívajte CARAVEL
- ak ste alergický na karvedilol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);
- ak máte problémy s dýchaním v dôsledku ochorenia pľúc (CHOCHP - chronická obštrukčná choroba pľúc) alebo ste v minulosti trpeli astmou alebo inými obštrukčnými problémami s dýchaním (bronchospazmus);
- ak máte problémy s pečeňou;
- ak ste tehotná a dojčíte;
- ak je funkcia vášho srdca nedostatočná na zabezpečenie adekvátneho prekrvenia tela a nie je kontrolovaná stabilným spôsobom (nestabilné alebo dekompenzované srdcové zlyhanie);
- ak máte problémy so srdcovým vedením (atrioventrikulárny blok 2. alebo 3. stupňa, ktorý nie je liečený trvalým kardiostimulátorom, choroba chorého sínusového uzla);
- ak máte veľmi pomalý srdcový tep (bradykardia), menej ako 50 úderov za minútu;
- ak máte veľmi nízky krvný tlak (maximálny krvný tlak nižší ako 85 mmHg);
- ak máte závažný srdcový problém známy ako kardiogénny šok, ku ktorému dochádza, keď vaše srdce nečerpá dostatok krvi okolo tela;
- ak máte nádor nadobličiek nazývaný feochromocytóm a neliečite sa;
- ak vám váš lekár povedal, že kyslosť vašej krvi je vyššia ako normálne (metabolická acidóza).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Caravel
Predtým, ako začnete užívať CARAVEL, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Buďte zvlášť opatrný a porozprávajte sa so svojím lekárom skôr, ako užijete tento liek:
- ak vaše srdce funguje zle a máte retenciu tekutín (kongestívne srdcové zlyhanie);
- ak vaše srdce funguje zle a máte nízky krvný tlak (maximálny tlak nižší ako 100 mmHg);
- ak máte problémy s krvným obehom alebo máte nedostatočné prekrvenie srdca (ischemická choroba srdca);
- ak máte závažné problémy s obličkami (zlyhanie obličiek);
- ak ste nedávno mali srdcový infarkt;
- ak máte problémy s dýchaním spôsobené pľúcnym ochorením nazývaným CHOCHP (chronická obštrukčná choroba pľúc);
- ak máte cukrovku alebo nízku hladinu cukru v krvi (hypoglykémia). Karvedilol môže maskovať alebo tlmiť počiatočné príznaky a príznaky akútnej hypoglykémie, najmä zvýšeného srdcového tepu (tachykardia);
- ak máte problémy s krvným obehom v končatinách alebo ak máte stav nazývaný Raynaudov fenomén, ktorý je charakterizovaný zlým krvným obehom v prstoch na rukách alebo nohách, ktoré sú bolestivé a belavé;
- ak máte problémy so štítnou žľazou (tyreotoxikóza), pretože karvedilol môže skryť príznaky;
- ak sa chystáte podstúpiť operáciu, ktorá vyžaduje použitie anestetík.Povedzte anesteziológovi, že užívate CARAVEL;
- ak máte veľmi pomalý srdcový tep (bradykardia), menej ako 55 úderov za minútu;
- ak ste v minulosti trpeli závažnými alergickými reakciami (anafylaktickými reakciami) alebo ak podstupujete desenzibilizačnú liečbu;
- ak máte zápalové kožné ochorenie nazývané psoriáza;
- ak užívate iné lieky na zníženie krvného tlaku a liečbu srdcových problémov, ako je verapamil alebo diltiazem, alebo ak užívate iné antiarytmické lieky; v týchto prípadoch vám musí byť pravidelne kontrolovaný krvný tlak a srdcová frekvencia;
- ak máte nádor nadobličiek nazývaný feochromocytóm;
- ak trpíte typom bolesti na hrudníku spôsobeným zlým prekrvením srdca (Prinzmetalova angína);
- ak používate kontaktné šošovky, môže dôjsť k zníženiu slzenia;
- ak máte náhle zmeny krvného tlaku (labilná hypertenzia) alebo máte vysoký krvný tlak v dôsledku iných chorôb (sekundárna hypertenzia).
Pre tých, ktorí športujú: používanie tohto lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Caravela
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Buďte zvlášť opatrný a porozprávajte sa so svojím lekárom, ak užívate:
- lieky používané na liečbu zmien srdcového tepu (digoxín a iné digitalisové glykozidy);
- lieky používané na liečbu cukrovky, ako je inzulín a perorálne hypoglykemické činidlá;
- rifampicín, liek používaný na liečbu tuberkulózy;
- cimetidín, liek používaný na liečbu poranení a pálenia záhy (vredy);
- antidepresíva nazývané inhibítory monoaminooxidázy (IMAO);
- lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku, ako je reserpín, doxazosín
- lieky na zníženie krvného tlaku a liečbu srdcových problémov, ako je diltiazem, verapamil a antiarytmické lieky (pozri časť Upozornenia a opatrenia);
- cyklosporín, liek používaný na prevenciu odmietnutia po transplantácii;
- klonidín, liek používaný na liečbu vysokého krvného tlaku. Ak sa tieto dve liečivá podávajú súčasne, klonidín sa má vysadiť niekoľko dní po prerušení karvedilolu;
- lieky používané na vyvolanie anestézie (pozri časť Upozornenia a opatrenia).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Neužívajte tento liek počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Použitie tohto lieku sa neodporúča, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú dostupné žiadne údaje o vplyve lieku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak však pociťujete závraty alebo únavu, vyhýbajte sa vedeniu vozidla a obsluhe strojov, platí to najmä na začiatku liečby, po vyvýšení. dávku po zmene lieku a ak pijete alkohol.
CARAVEL obsahuje laktózu a sacharózu
Tento liek obsahuje laktózu a sacharózu, dva druhy cukrov. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Caravel: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Tablety zapite dostatočným množstvom tekutiny, bez ohľadu na jedlo. Ak však trpíte srdcovým zlyhaním, užívajte liek s jedlom, aby ste znížili výskyt vedľajších účinkov.
Liečba vysokého krvného tlaku (esenciálna arteriálna hypertenzia)
Dospelí:
Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg jedenkrát denne, počas prvých 2 dní. Potom je odporúčaná dávka 25 mg jedenkrát denne. Potom sa dávka môže postupne zvyšovať, nie kratšie ako 2 týždne, až kým sa nedosiahne maximálna odporúčaná dávka 50 mg denne v jednej alebo dvoch dávkach.
Liečba bolesti na hrudníku spôsobenej srdcovými problémami (angina pectoris)
Dospelí:
Odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne, počas prvých 2 dní. Potom sa dávka môže zvýšiť na maximálnu odporúčanú dávku 25 mg dvakrát denne.
Liečba srdcového zlyhania
Liečba sa musí vykonávať pod starostlivým dohľadom lekára, ktorý upraví dávkovanie podľa vašich potrieb, kým sa nedosiahne vhodné dávkovanie. Odporúčaná začiatočná dávka je 3,125 mg (polovica 6,25 mg tablety) dvakrát denne, najmenej 2 týždne.Potom sa dávka môže postupne zvyšovať v intervaloch najmenej 2 týždne až na maximum 25 mg dvakrát denne. Ak má pacient hmotnosť väčšiu ako 85 kg, v prípade miernej alebo strednej dekompenzácie je maximálna odporúčaná dávka 50 mg dvakrát denne.
Pred zvýšením dávky lieku bude lekár musieť pacienta sledovať a skontrolovať jeho zdravotný stav. Ak sa u vás zhorší srdcové zlyhanie alebo zadržiavanie tekutín, možno bude potrebné upraviť dávku ostatných liekov alebo CARAVELU.
Ak prestanete užívať tento liek na viac ako dva týždne, vašu liečbu bude potrebné znova začať s minimálnou dávkou 3,125 mg (polovica 6,25 mg tablety) dvakrát denne, ktorú potom možno zvýšiť.
Použitie u detí a dospievajúcich
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití tohto lieku u detí mladších ako 18 rokov.
Použitie u starších osôb
Odporúčaná začiatočná dávka na liečbu esenciálnej hypertenzie je 12,5 mg jedenkrát denne, ktorú je možné zvyšovať v intervaloch najmenej 2 týždne na maximálnu odporúčanú dávku 50 mg denne, ktorá sa má užiť v dvoch dávkach po 25 mg. pri liečbe anginy pectoris je 12,5 mg dvakrát denne, ktorú je možné zvýšiť po minimálne 2 -dňovom intervale až do maximálnej dávky 25 mg dvakrát denne.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Caravelu
Ak užijete viac CARAVELU, ako máte
Ak ste prehltli / užili príliš veľa tohto lieku, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu. Ak užijete príliš veľa tohto lieku, môžu sa u vás objaviť nasledujúce príznaky: pomalý srdcový tep (bradykardia), znížený krvný tlak (hypotenzia) , srdcové zlyhanie (srdcové zlyhanie, kardiogénny šok a zástava srdca) a ťažkosti s dýchaním (bronchospazmus), vracanie, poruchy vedomia a kŕče.
Ak zabudnete užiť CARAVEL
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať CARAVEL
Neprestaňte užívať tento liek bez konzultácie s lekárom. Tento liek musíte prestať užívať postupne, počas 2 týždňov, najmä ak trpíte poruchami krvného obehu srdca (ischemická choroba srdca).
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Caravel
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- bolesť hlavy a závrat, závrat;
- problémy so srdcom (srdcové zlyhanie);
- zníženie krvného tlaku;
- pocit únavy (asténia).
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- infekcie dýchacích ciest (bronchitída), pľúc (zápal pľúc), nosa a hrdla (horné dýchacie cesty);
- infekcie močových ciest;
- znížený počet červených krviniek (anémia);
- pribrať;
- zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (hypercholesterolémia)
- zmena hladiny cukru v krvi u ľudí s cukrovkou;
- depresia;
- problémy so zrakom, suché oči a podráždenie očí;
- zníženie počtu úderov srdca (bradykardia);
- zadržiavanie tekutín, ktoré spôsobuje celkový opuch tela alebo častí tela, ako sú ruky, nohy, členky a nohy (edém), a zvýšenie množstva cirkulujúcej krvi (hypervolémia);
- pocit závratu pri vstávaní v dôsledku rýchleho poklesu krvného tlaku (posturálna hypotenzia), ktorý môže byť spojený s mdlobami;
- problémy s cirkuláciou v rukách a nohách, ktoré spôsobujú chlad v rukách a nohách a bolesť v končatinách;
- mravčenie a bolesť v prstoch, po ktorých nasleduje pocit tepla a bolesti (Raynaudov fenomén);
- ťažkosti s pohybom (prerušovaná klaudikácia);
- dýchacie ťažkosti, najmä u pacientov, ktorí trpia alebo trpeli astmou;
- akumulácia tekutiny v pľúcach (pľúcny edém);
- nevoľnosť, hnačka, vracanie;
- bolesť brucha a problémy s trávením;
- problémy s obličkami a ťažkosti s močením;
- bolieť.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- poruchy spánku;
- pocit mdloby, mdloby, mravčenie v končatinách (parestézia);
- poruchy vodivého systému srdca (atrioventrikulárny blok);
- bolesť na hrudníku spôsobená problémami so srdcovým obehom (angina pectoris);
- kožné reakcie, ako je vyrážka, dermatitída, žihľavka, svrbenie, kožné lézie;
- vypadávanie vlasov (alopécia);
- zvýšené potenie;
- poruchy erekcie (erektilná dysfunkcia).
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- pokles krvných doštičiek;
- upchatý nos (upchatý nos);
- zápcha;
- suché ústa.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia);
- alergické reakcie;
- zhoršená funkcia pečene a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (ALT, AST, GGT);
- inkontinencia moču u žien, ktorá ustúpi po prerušení liečby.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku. .
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po „exspirácii“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo CARAVEL obsahuje
CARAVEL 6,25 mg tablety
- Účinnou látkou je karvedilol. Jedna tableta obsahuje 6,25 mg karvedilolu.
- Ďalšie zložky sú: sacharóza, monohydrát laktózy, polyvinylpyrolidón, koloidný oxid kremičitý bezvodý, krospovidón, magnéziumstearát, žltý oxid železitý (E 172).
CARAVEL 25 mg tablety
- Účinnou látkou je karvedilol. Jedna tableta obsahuje 25 mg karvedilolu.
- Ďalšie zložky sú: sacharóza, monohydrát laktózy, polyvinylpyrolidón, koloidný oxid kremičitý bezvodý, krospovidón, magnéziumstearát.
Opis vzhľadu CARAVELU a obsahu balenia
CARAVEL 6,25 mg tablety
Okrúhle, svetložlté tablety s deliacou ryhou. Balenie 28 deliteľných tabliet.
CARAVEL 25 mg tablety
Okrúhle, biele tablety s deliacou ryhou. Balenie 30 deliteľných tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
KARAVELOVÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
CARAVEL 6,25 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: karvedilol 6,25 mg.
CARAVEL 25 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: karvedilol 25 mg.
Pomocné látky, pozri 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Deliteľné tablety 6,25 mg a 25 mg.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie:
karvedilol je indikovaný na liečbu esenciálnej arteriálnej hypertenzie. Môže byť použitý samotný alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami, najmä s tiazidovými diuretikami.
Liečba anginy pectoris.
Liečba srdcového zlyhania.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Tablety sa majú zapiť dostatočným množstvom tekutiny. Tablety nie je potrebné užívať s jedlom; u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však karvedilol má podávať s jedlom, aby sa spomalila absorpcia a znížil výskyt posturálnych účinkov, ako je ortostatická hypotenzia.
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie
Dospelí: Odporúčaná začiatočná dávka je 12,5 mg jedenkrát denne počas prvých dvoch dní. Potom je odporúčaná dávka 25 mg jedenkrát denne. Dávku je možné v prípade potreby postupne v intervaloch zvyšovať. Nie kratšie ako dva týždne, až kým sa nedosiahne maximálna odporúčaná dávka 50 mg denne, ktoré sa majú užiť na jedno podanie alebo rozdelené na 25 mg dvakrát denne.
Seniori: Odporúčaná dávka na začiatku terapie je 12,5 mg jedenkrát denne. Táto dávka umožnila u niektorých pacientov adekvátnu kontrolu hodnôt krvného tlaku. Ak je odpoveď neadekvátna, dávku je možné zvýšiť v intervaloch najmenej dvoch týždňov, kým sa nedosiahne maximálna odporúčaná dávka 50 mg, ktorá sa má rozdeliť na 25 mg dvakrát denne.
Liečba anginy pectoris
Dospelí: Odporúčaná dávka na začiatku terapie je 12,5 mg dvakrát denne počas prvých dvoch dní. Potom je odporúčané dávkovanie 25 mg dvakrát denne. Odporúča sa neprekračovať túto dávku.
Seniori: odporúčaná počiatočná dávka je 12,5 mg dvakrát denne. Potom môže byť dávka zvýšená, najmenej po dvoch dňoch, na 25 mg dvakrát denne (maximálna dávka sa nesmie prekročiť).
Liečba srdcového zlyhania
Rozhodnutie o začatí liečby karvedilolom na srdcové zlyhanie by mal urobiť lekár so skúsenosťami s liečbou tejto choroby po „starostlivom vyhodnotení stavu pacienta. Pacienti by mali byť vždy klinicky stabilizovaní a nemali by sa prejavovať zhoršením klinického stavu alebo príznaky dekompenzácie od predchádzajúcej návštevy U pacientov užívajúcich digitalis, diuretiká a ACE inhibítory by malo byť dávkovanie týchto liekov stabilizované pred začatím liečby karvedilolom.
DÁVKOVANIE SA MUSÍ PRISPÔSOBIŤ ÚPRAVU A PACIENTA MUSÍ OPATRNE RIEDIŤ LEKÁR POČAS CELÉHO OBDOBIA, KTORÉ JE POTREBNÉ DOSAŽIŤ PRIJÍMAVÚ DÁVKU.
Odporúčaná dávka na začiatku terapie je 3,125 mg (1/2 tablety 6,25 mg) dvakrát denne počas najmenej dvoch týždňov. Ak je táto dávka dobre znášaná, dávku možno následne v pravidelných intervaloch zvyšovať. Nie kratšie ako dva týždne a sa zvýši najskôr na 6,25 mg dvakrát denne, potom na 12,5 mg dvakrát denne a nakoniec na 25 mg dvakrát denne. Dávku má pacient zvýšiť na najvyššiu tolerovanú dávku.
Maximálna odporúčaná dávka je 25 mg dvakrát denne u všetkých pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním a u pacientov s ľahkým alebo stredne ťažkým srdcovým zlyhaním s telesnou hmotnosťou nižšou ako 85 kg. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým srdcovým zlyhaním, ktorí vážia viac ako 85 kg, je maximálna odporúčaná dávka 50 mg dvakrát denne.
Pred každým zvýšením dávky by mal pacient lekára vyšetriť, či nemá známky zhoršenia srdcového zlyhania alebo vazodilatácie. Dočasné zhoršenie srdcového zlyhania alebo zadržiavanie tekutín je potrebné liečiť zvýšením dávky diuretík. Aj keď príležitostne môže byť potrebné znížte dávku karvedilolu alebo ho dočasne prestaňte užívať.
V prípade, že je liečba karvedilolom prerušená na viac ako dva týždne, terapia sa má začať znova 3,125 mg (1/2 tablety 6,25 mg) dvakrát denne a potom sa má zvýšiť dávkovanie s prihliadnutím na predchádzajúce odporúčania.
Príznaky vazodilatácie je možné spočiatku liečiť znížením dávky diuretík. Ak príznaky pretrvávajú, dávku ACE inhibítora (ak sa používa) je možné znížiť a ak to považuje za potrebné, je možné následne znížiť dávku karvedilolu. Za takýchto okolností sa dávka karvedilolu nemá zvyšovať, kým sa stabilizujú príznaky zhoršenia srdcového zlyhania alebo vazodilatácie.
Tolerancia a účinnosť karvedilolu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na karvedilol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Nestabilné / dekompenzované srdcové zlyhanie.
Klinicky manifestná dysfunkcia pečene.
Atrioventrikulárny blok 2. a 3. stupňa (pokiaľ nie je umiestnený trvalý kardiostimulátor).
Ťažká bradykardia (
Dysfunkcia sinoatriálneho uzla (syndróm chorého sínusu, vrátane sinoatriálnej blokády).
Ťažká hypotenzia (systolický tlak
Kardiogénny šok.
História bronchospazmu, chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP) s bronchospastickou zložkou.
Astma.
Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
Feochromocytóm nekontrolovaný alfa-blokátormi.
Metabolická acidóza.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Chronické kongestívne zlyhanie srdca
U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním môže počas titračnej fázy karvedilolu dôjsť k zhoršeniu srdcového zlyhania alebo zadržiavaniu tekutín. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, dávka diuretík sa má zvýšiť a dávka karvedilolu sa nemá zvyšovať až do stabilizácie symptómov a klinického stavu. Príznaky neboli dosiahnuté. Niekedy môže byť potrebné znížiť dávku karvedilolu alebo v zriedkavých prípadoch dočasne prestať užívať karvedilol. Také epizódy nevylučujú možnosť následnej účinnej titrácie karvedilolu.
U pacientov s digitálne kontrolovaným srdcovým zlyhaním, diuretikami a / alebo ACE inhibítormi sa má karvedilol používať opatrne, pretože digitalis aj karvedilol spomaľujú atrioventrikulárne vedenie.
Funkcia obličiek pri kongestívnom srdcovom zlyhaní
Reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek bolo pozorované počas liečby karvedilolom u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním s nízkym krvným tlakom (systolická ischemická choroba srdca, difúzne vaskulárne ochorenie a / alebo základná renálna insuficiencia. Ako rizikové faktory, funkcia obličiek sa má monitorovať vo fázach zvýšenie dávky karvedilolu a liečbu je potrebné prerušiť alebo dávku znížiť, ak je pozorované zhoršenie funkcie obličiek.
Dysfunkcia ľavej komory po akútnom infarkte myokardu
Pred začatím liečby karvedilolom musí byť pacient klinicky stabilný a musí dostávať inhibítor ACE najmenej posledných 48 hodín a dávka inhibítora ACE musí byť stabilná najmenej posledných 24 hodín.
Chronická obštrukčná choroba pľúc
Karvedilol sa má používať opatrne u pacientov s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) s bronchospastickou zložkou, ktorí neužívajú lieky ústami alebo vdýchnutím a iba vtedy, ak potenciálne prínosy prevažujú nad potenciálnymi rizikami. U pacientov s predispozíciou k bronchospazmu sa môže vyskytnúť respiračná tieseň v dôsledku možného zvýšenia odporu dýchacích ciest. Pacienti majú byť počas počiatočnej fázy a fázy úpravy dávky karvedilolu starostlivo sledovaní, a ak je pozorovaný bronchospazmus, dávka karvedilolu sa má znížiť.
Cukrovka
Karvedilol sa má podávať opatrne pacientom s diabetes mellitus, pretože počiatočné znaky a príznaky akútnej hypoglykémie môžu byť maskované alebo zoslabené.
U pacientov s diabetes mellitus závislým od inzulínu sú však preferované alternatívne lieky k beta-blokátorom.
U diabetických pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním môže byť použitie karvedilolu spojené so zhoršením kontroly glykémie. Pravidelná kontrola glykémie je preto potrebná u diabetikov, a to tak na začiatku liečby karvedilolom, ako aj pri zvyšovaní jeho dávky; hypoglykemická terapia by mala byť primerane upravená. .
Periférne vaskulárne ochorenie
Karvedilol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ochorením periférnych ciev, pretože betablokátory môžu vyvolať alebo zhoršiť príznaky arteriálnej insuficiencie.
Raynaudov fenomén
Karvedilol sa má používať opatrne u pacientov s poruchami periférneho obehu (napr. Raynaudov fenomén), pretože môže dôjsť k zhoršeniu symptómov.
Tyreotoxikóza
Karvedilol, podobne ako iné beta-blokátory, môže maskovať príznaky tyreotoxikózy.
Anestézia a veľký chirurgický zákrok
Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom podstupujúcim chirurgický zákrok kvôli synergii medzi negatívnymi inotropnými a hypotenzívnymi účinkami karvedilolu a anestetík.
Bradykardia
Karvedilol môže vyvolať bradykardiu. Dávka karvedilolu by sa mala znížiť, ak pacientova pulzová frekvencia klesne pod 55 úderov za minútu.
Precitlivenosť
Karvedilol sa má podávať opatrne pacientom s anamnézou závažných reakcií z precitlivenosti a pacientom podstupujúcim desenzibilizačnú liečbu, pretože betablokátory môžu zvýšiť citlivosť na alergény a závažnosť anafylaktickej reakcie.
Psoriáza
U pacientov s anamnézou psoriatických javov spojených s liečbou betablokátormi sa má karvedilol podávať iba po „starostlivom vyhodnotení prínosu / rizika“.
Súbežné používanie blokátorov kalciových kanálov
U pacientov, u ktorých je potrebné použiť karvedilol v kombinácii s blokátormi kalciových kanálov typu verapamil alebo diltiazem alebo inými antiarytmikami, je potrebné starostlivé sledovanie elektrokardiografického (EKG) a krvného tlaku.
Feochromocytóm
U pacientov s feochromocytómom sa má liečba alfa-blokátorom začať pred použitím akéhokoľvek beta-blokátora. Napriek tomu, že karvedilol má ako alfa, tak beta blokujúce farmakologické vlastnosti, nie sú žiadne skúsenosti s jeho použitím v tomto stave. Preto je pri podávaní karvedilolu pacientom s podozrením na feochromocytóm obzvlášť opatrná.
Prinzmetalova variantná angína
Lieky s neselektívnou beta-blokujúcou aktivitou môžu spôsobiť bolesť na hrudníku u pacientov s Prinzmetalovou variantnou angínou pectoris. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o klinických skúsenostiach s karvedilolom u týchto pacientov, aj keď alfa-blokujúca aktivita karvedilolu môže týmto symptómom zabrániť. Je však potrebná opatrnosť pri podávaní karvedilolu pacientom s podozrením na Prinzmetalovu variantnú angínu pectoris.
Kontaktné šošovky
Nositelia kontaktných šošoviek by si mali byť vedomí možnosti zníženého slzenia.
Abstinenčný syndróm
Liečba karvedilolom sa nemá náhle prerušiť, obzvlášť u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Ukončenie liečby karvedilolom by malo nastať postupne (počas 2 týždňov).
Rovnako ako iné lieky s beta-blokujúcou aktivitou:
Karvedilol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s labilnou alebo sekundárnou hypertenziou, kým nebudú k dispozícii ďalšie klinické skúsenosti.
Ak sa v priebehu liečby srdcového zlyhania vyskytne zhoršenie klinického stavu alebo príznaky zhoršenia srdcového zlyhania v porovnaní s predchádzajúcou návštevou, má sa začať alternatívna liečba.
Tento výrobok obsahuje sacharózu: pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy alebo so syndrómom malabsorpcie glukózy a galaktózy alebo s deficitom sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Výrobok obsahuje aj laktózu: pacienti s nedostatkom laktázy, zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy alebo syndrómom malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakokinetické interakcie
DigoxínPo súbežnom podávaní karvedilolu a digoxínu hypertenzným pacientom boli minimálne koncentrácie digoxínu v rovnovážnom stave zvýšené približne o 16%. Digoxín aj karvedilol spomaľujú atrioventrikulárne vedenie. Bližšie sledovanie digoxinémie sa odporúča vždy, keď sa liečba karvedilolom začína, upravuje alebo ukončuje.
Inzulín alebo perorálne hypoglykemické činidláÚčinky inzulínu alebo perorálnych hypoglykémií môžu byť zosilnené látkami s beta-blokujúcimi vlastnosťami. Príznaky a symptómy hypoglykémie môžu byť maskované alebo zoslabené (obzvlášť tachykardia). U pacientov užívajúcich inzulín alebo perorálne hypoglykemické lieky je potrebná pravidelná kontrola glykémie.
Induktory a inhibítory hepatálneho metabolizmu: rifampicín znížil plazmatické koncentrácie karvedilolu približne o 70%. Cimetidín zvýšil AUC približne o 30%, ale nespôsobil žiadnu zmenu Cmax.
Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom liečeným induktormi oxidázy so zmiešanou funkciou (napr. Rifampicín), pretože sérové hladiny karvedilolu môžu byť znížené, a pacientom liečeným inhibítormi oxidázy so zmiešanou funkciou (napr. Cimetidínom), pretože plazmatické hladiny karvedilolu je možné zvýšiť.
Vzhľadom na relatívne malý účinok cimetidínu na hladiny karvedilolu je však pravdepodobnosť klinicky dôležitej interakcie minimálna.
Prostriedky, ktoré znižujú katecholamíny: Pacienti, ktorí užívajú obe látky s beta-blokujúcimi vlastnosťami a liek, ktorý môže znižovať katecholamíny (napr. Reserpín a inhibítory monoaminooxidázy), majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska príznakov hypotenzie a / alebo závažnej bradykardie.
Cyklosporín: Mierne zvýšenie priemerných minimálnych koncentrácií cyklosporínu bolo pozorované po zahájení liečby karvedilolom u 21 pacientov s transplantáciou obličky trpiacich chronickým cievnym odmietnutím. U približne 30% pacientov bola dávka cyklosporínu znížená. Aby boli koncentrácie cyklosporínu v terapeutickom rozmedzí, zatiaľ čo u ostatných pacientov nebola potrebná žiadna úprava. V priemere bola dávka cyklosporínu u týchto pacientov znížená približne o 20%. Je potrebná individuálna variabilita úpravy dávky, odporúča sa po začatí liečby karvedilolom pozorne sledovať plazmatické koncentrácie cyklosporínu a aby dávka cyklosporínu bola podľa potreby upravená.
Verapamil, diltiazem alebo iné antiarytmiká: v kombinácii s karvedilolom môže zvýšiť riziko porúch AV vedenia (pozri časť 4.4).
Farmakodynamické interakcie
Klonidín: Súčasné podávanie klonidínu a látok s beta-blokátormi môže zosilniť účinky znižujúce krvný tlak a srdcovú frekvenciu.
Ak je potrebné prerušiť liečbu karvedilolom a klonidínom, používaných v kombinácii, karvedilol sa musí najskôr zastaviť, niekoľko dní pred začatím postupného znižovania dávky klonidínu.
Blokátory kalciových kanálov (pozri časť 4.4)
Pri podávaní karvedilolu v kombinácii s diltiazemom boli pozorované ojedinelé prípady poruchy vedenia (zriedkavo s hemodynamickým poškodením). Ako sa pozorovalo u iných činidiel s beta-blokujúcimi vlastnosťami, ak sa karvedilol podáva perorálne s blokátormi kalciových kanálov typu verapamil alebo diltiazem, odporúča sa monitorovanie EKG a krvného tlaku.
Ako je pozorované u iných beta-blokátorov, karvedilol môže tiež zosilniť účinok iných liekov podávaných v kombinácii s antihypertenzívnou aktivitou (napr. Antagonisty alfa1 receptora) alebo liekov, ktoré môžu ako nežiaduci vedľajší účinok spôsobiť hypotenziu.
Osobitnú pozornosť treba venovať počas anestézie kvôli synergii medzi negatívnymi inotropnými a hypotenzívnymi účinkami karvedilolu a anestetík.
04.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné klinické skúsenosti s používaním karvedilolu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné z hľadiska účinkov na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Karvedilol sa nesmie podávať počas gravidity, pokiaľ potenciálne prínosy neprevažujú nad potenciálnymi rizikami.
Beta-blokátory znižujú perfúziu placenty, čo môže spôsobiť vnútromaternicovú smrť plodu a nezrelé a predčasné pôrody. Okrem toho sa môžu u plodu a novorodenca vyskytnúť nežiaduce reakcie (najmä hypoglykémia a bradykardia). V postnatálnom období môže byť u novorodenca zvýšené riziko srdcových a pľúcnych komplikácií.
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny podstatný dôkaz teratogenity s karvedilolom (pozri tiež časť 5.3).
Štúdie na zvieratách ukázali, že karvedilol alebo jeho metabolity sa vylučujú do ľudského mlieka. Nie je známe, či sa karvedilol vylučuje do materského mlieka.
Užívanie karvedilolu je počas dojčenia kontraindikované.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch karvedilolu na schopnosť pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Vzhľadom na rôzne individuálne reakcie (napr. Závrat, únava) môže byť schopnosť viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo pracovať bez pevnej podpory narušená. To platí najmä na začiatku liečby, po zvýšení dávky, pri zmenách lieku a v kombinácii s alkoholom.
04.8 Nežiaduce účinky
a) Zhrnutie bezpečnostného profilu
Frekvencia nežiaducich reakcií nezávisí od dávky, s výnimkou závratov, abnormálneho videnia a bradykardie.
b) Zoznam nežiaducich reakcií
Riziko väčšiny nežiaducich reakcií spojených s karvedilolom je podobné vo všetkých indikáciách.
Výnimky sú popísané v pododdiele (c).
Kategórie účasti sú nasledovné:
Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 e
Menej časté ≥ 1/1 000 a
Zriedkavé ≥ 1/10 000 e
Veľmi ojedinelý
Infekcie a nákazy
Časté: bronchitída, zápal pľúc, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: anémia
Zriedkavé: trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: leukopénia
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: precitlivenosť (alergická reakcia)
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: hypoglykémia, prírastok hmotnosti, hypercholesterolémia, zhoršená kontrola glykémie (hyperglykémia, hypoglykémia) u pacientov s už existujúcim diabetom
Psychické poruchy
Časté: depresia, depresívna nálada
Menej časté: poruchy spánku
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: závrat, vertigo, bolesť hlavy
Menej časté: pre-synkopa, synkopa, parestézia
Očné poruchy
Časté: zhoršenie zraku, znížené slzenie (suché oči), podráždenie očí
Srdcové patológie
Veľmi časté: srdcové zlyhanie
Časté: Bradykardia, edém (vrátane: generalizovaného edému, periférneho edému, edému genitálií, edému dolných končatín), hypervolémia, prebytočná tekutina
Menej časté: atrioventrikulárny blok, angina pectoris
Cievne patológie
Veľmi časté: hypotenzia
Časté: ortostatická hypotenzia, poruchy periférnej cirkulácie (studené končatiny, ochorenie periférnych ciev, zhoršenie intermitentnej klaudikácie a Raynaudov fenomén)
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dyspnoe, pľúcny edém, astma u predisponovaných pacientov
Zriedkavé: upchatie nosa
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť, hnačka, vracanie, dyspepsia, bolesť brucha
Zriedkavé: zápcha, sucho v ústach
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: kožné reakcie (napr. Alergická vyrážka, dermatitída, žihľavka, svrbenie, psoriatické kožné lézie, ktoré sa môžu prítomnosťou liečby zhoršiť a podobné lichen planus), alopécia, zvýšené potenie
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: bolesť v končatinách
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zlyhanie obličiek a zmeny funkcie obličiek u pacientov s difúznym cievnym ochorením a / alebo východiskovým zlyhaním obličiek, poruchy močenia
Veľmi zriedkavé: inkontinencia moču u žien
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: erektilná dysfunkcia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: asténia (únava)
Časté: bolesť
c) Opis vybraných nežiaducich reakcií
Závraty, synkopa, bolesť hlavy a asténia sú zvyčajne mierne a častejšie sa vyskytujú na začiatku liečby.
U pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním môže vo fáze titrácie dávky karvedilolu dôjsť k zhoršeniu srdcového zlyhania a zadržiavaniu tekutín (pozri časť 4.4).
Srdcové zlyhanie je často hlásenou udalosťou u pacientov liečených placebom aj karvedilolom (14,5%, respektíve 15,4%, u pacientov s dysfunkciou ľavej komory po akútnom infarkte myokardu).
Reverzibilné zhoršenie funkcie obličiek bolo pozorované pri liečbe karvedilolom u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním s nízkym krvným tlakom, ischemickou chorobou srdca a difúznym vaskulárnym ochorením a / alebo základnou renálnou insuficienciou (pozri časť 4.4).
Ako triedny účinok môžu antagonisty beta-adrenergných receptorov spôsobiť latentný diabetes, zhoršenie zjavného diabetu a inhibíciu protiregulácie glukózy v krvi.
Karvedilol môže u žien spôsobiť inkontinenciu moču, ktorá ustúpi po prerušení liečby.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Príznaky a znaky
V prípade predávkovania sa môže vyskytnúť ťažká hypotenzia, bradykardia, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok a zástava srdca. Okrem toho sa môžu vyskytnúť dýchacie ťažkosti a problémy, bronchospazmus, vracanie, zmenené vedomie a generalizované kŕče.
Liečba
Okrem bežných intervenčných protokolov je potrebné monitorovať aj vitálne funkcie a v prípade potreby ich v podmienkach intenzívnej starostlivosti uviesť do normálu.
Môžu byť použité nasledujúce podporné terapie:
Atropín: 0,5 až 2 mg i.v. (v prípade nadmernej bradykardie)
Na podporu ventrikulárnej funkcie použite:
glukagón: spočiatku 1 až 10 mg i.v., potom 2 až 5 mg / h dlhodobou infúziou resp
sympatomimetiká podávané podľa telesnej hmotnosti a dosiahnutého účinku: dobutamín, izoprenalin, orciprenalin alebo adrenalín.
Ak je požadovaný pozitívny inotropný účinok, majú sa zvážiť inhibítory fosfodiesterázy (PDE).
V prípade, že prevažujúce prejavy predávkovania predstavujú periférna vazodilatácia, norfeneprín alebo noradrenalín sa majú podávať za neustáleho monitorovania stavu obehového systému.
V prípade bradykardie rezistentnej na medikamentóznu liečbu je potrebné začať liečbu kardiostimulátorom.
V prípade bronchospazmu sa majú podať beta-sympatomimetiká (aerosólom alebo, ak sú neúčinné, aj vnútrožilové) alebo intravenózny aminofylín, podávaný injekciou alebo pomalou infúziou.
V prípade záchvatov sa odporúča pomalé IV podanie. diazepamu alebo klonazepamu.
Poznámka:
V prípade ťažkej intoxikácie s príznakmi šoku by mala podporná liečba antidotami pokračovať dostatočne dlho, vzhľadom na predĺžený polčas eliminácie a redistribúciu karvedilolu z hlbších oddelení. Trvanie antidotnej terapie súvisí s rozsahom predávkovania; terapia a podporné opatrenia majú pokračovať, kým sa pacient stabilizuje.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: blokátory alfa a beta-adrenergných receptorov.
ATC kód: C07AG02.
Karvedilol je neselektívny beta-blokátor, ktorý má vazodilatačnú aktivitu sprostredkovanú hlavne prostredníctvom selektívneho bloku alfa1-adrenergných receptorov a má antioxidačné vlastnosti.
Karvedilol znižuje vazodilatáciu periférnej cievnej rezistencie a beta-blokádou oslabuje systém renín-angiotenzín-aldosterón. Aktivita plazmatického renínu je znížená a zadržiavanie tekutín je zriedkavé.
Karvedilol nemá vlastnú sympatomimetickú aktivitu a podobne ako propranolol má aktivitu stabilizujúcu membránu.
Karvedilol je racemická zmes dvoch stereoizomérov.Na zvieracích modeloch majú oba enantioméry blokujúcu aktivitu proti alfa adrenergným receptorom.
Blokujúce vlastnosti beta-adrenergných receptorov nie sú selektívne pre beta-1 alebo beta-2 adrenoreceptory a sú spojené s levotočivým enantiomérom karvedilolu.
Carvedilol je silný antioxidant a má „čistiaci“ účinok proti kyslíkovým radikálom.
Antioxidačné vlastnosti karvedilolu a jeho metabolitov boli preukázané v štúdiách in vitro a in vivo na zvieracích modeloch, vyd in vitro v rôznych typoch ľudských buniek.
Klinické štúdie ukázali, že kombinovaná vazodilatačná a beta-blokujúca aktivita karvedilolu má nasledujúce účinky:
U hypertonikov nie je zníženie krvného tlaku spojené so súčasným zvýšením celkovej periférnej rezistencie, ako je to pozorované u čistých beta-blokátorov. Srdcová frekvencia sa mierne znížila. Renálny prietok krvi a funkcia obličiek sú zachované. Periférny prietok krvi je zachovaný, preto sú studené končatiny (často pozorované pri beta-blokátoroch) zriedkavou udalosťou.
Akútne hemodynamické štúdie ukázali, že karvedilol je schopný znížiť komorové pre- a afterload.
U pacientov so srdcovým zlyhaním sa ukázalo, že karvedilol má priaznivé účinky na hemodynamiku a zlepšuje ejekčnú frakciu aj veľkosť ľavej komory.
Normálny pomer lipoproteínov s vysokou a nízkou hustotou (HDL / LDL) sa nemení. Obraz plazmatického elektrolytu sa nezmení.
Vo veľkej, multicentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (COPERNICUS) bolo randomizovaných 2289 pacientov so stabilným závažným srdcovým zlyhaním ischemického alebo neischemického pôvodu na štandardnej terapii na liečbu karvedilolom (1156 pacientov) alebo placebom (1133 pacientov). pacientov).
Pacienti mali systolickú dysfunkciu ľavej komory s priemernou ejekčnou frakciou menej ako 20%. V skupine s karvedilolom bola úmrtnosť znížená o 35% v porovnaní so skupinou s placebom (12,8% oproti 19,7%, p = 0,00013). V skupine s karvedilolom bolo zníženie úmrtnosti pozorované vo všetkých študovaných podskupinách pacientov; okrem toho sa náhle úmrtia znížili o 41% v porovnaní so skupinou s placebom (4,2% oproti 7,8%).
Kombinované sekundárne koncové ukazovatele úmrtnosti alebo hospitalizácií pre srdcové zlyhanie, úmrtnosti alebo hospitalizácie z kardiovaskulárnych príčin a úmrtnosti alebo hospitalizácií zo všetkých príčin boli všetky významne nižšie v skupine s karvedilolom ako v skupine s placebom (so znížením o 31%, 27% a 24% , s
Počas štúdie bol výskyt závažných nežiaducich udalostí nižší v skupine s karvedilolom (39% vs 45,4%). Na začiatku liečby bol výskyt zhoršenia srdcového zlyhania v oboch skupinách podobný. L "výskyt závažného zhoršenia srdca zlyhanie bolo nižšie v skupine s karvedilolom (14,5% oproti 21,1%).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absolútna biologická dostupnosť karvedilolu u ľudí je približne 25%. Maximálnej plazmy sa dosahuje približne 1 hodinu po perorálnom podaní. Medzi dávkou a plazmatickou koncentráciou existuje lineárny vzťah. Jedlo nemení biologickú dostupnosť ani maximálnu plazmatickú koncentráciu, aj keď čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie plazmatická koncentrácia je oneskorená. Karvedilol je vysoko lipofilný; približne 98% - 99% liečiva sa viaže na plazmatické proteíny. Distribučný objem je približne 2 l / kg a zvyšuje sa u pacientov s cirhózou pečene. L „first pass effect“ po orálne podanie je asi 60-75%; u zvieraťa bola demonštrovaná entero-hepatálna recirkulácia nezmeneného liečiva.
Priemerný eliminačný polčas karvedilolu je 6 až 10 hodín.
Plazmatický klírens je približne 590 ml / min. Vylučovanie prebieha prevažne žlčovou cestou. Hlavnou cestou vylučovania je stolica. Menšie množstvo sa vylučuje obličkami vo forme rôznych metabolitov.
U všetkých študovaných živočíšnych druhov a tiež u ľudí je karvedilol extenzívne metabolizovaný za vzniku rôznych metabolitov, ktoré sú eliminované hlavne žlčou.
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť biologická dostupnosť zvýšená až o 80% v dôsledku zníženého účinku prvého prechodu.
Karvedilol sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni; jeden z hlavných metabolických mechanizmov predstavuje glukurokonjugácia. Demetylácia a hydroxylácia fenolového kruhu produkujú tri aktívne metabolity s beta-blokujúcou aktivitou. Metabolit 4 "-hydroxyfenol bol v predklinických štúdiách zistený asi trinásťkrát účinnejší ako karvedilol, pokiaľ ide o aktivitu beta-blokátora. Tieto tri aktívne metabolity vykazujú v porovnaní s karvedilolom slabý vazodilatačný účinok. U ľudí sú ich koncentrácie. sú asi desaťkrát nižšie ako karvedilolu. Okrem toho sú dva z metabolitov hydroxykarbazolu obzvlášť silnými antioxidantmi s antioxidačnou aktivitou 30 až 80-krát vyššou ako karvedilol.
Farmakokinetika v špeciálnych populáciách
Farmakokinetika karvedilolu sa mení s vekom; plazmatické hladiny karvedilolu u starších pacientov sú približne o 50% vyššie ako u mladých pacientov. V štúdii vykonanej na pacientoch s cirhózou pečene bola biologická dostupnosť karvedilolu štyrikrát vyššia a vrchol plazmy bol päťkrát vyšší ako vrchol pozorovaný u zdravých dobrovoľníkov.
U hypertenzných pacientov so stredne ťažkým (klírens kreatinínu 20-30 ml / min) až závažným (klírens kreatinínu) poškodením funkcie obličiek
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách karcinogenity vykonaných na potkanoch a myšiach s použitím dávok až 75 mg / kg / deň a 200 mg / kg / deň (38 až 100 -násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí) nebol karvedilol karcinogénny.
V testoch vykonaných na cicavcoch a iných ako cicavcoch sa ukázalo, že karvedilol nemá mutagénnu aktivitu in vitro je in vivo.
Podávanie karvedilolu gravidným samiciam potkanov v dávkach toxických pre matku (200 mg / kg, čo je viac ako 100 -násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí) malo za následok zhoršenú plodnosť (zlé párenie, menej žltých teliesok a menej implantátov a embryí) Dávky 60 mg / kg (30 -násobok maximálnej odporúčanej dávky u ľudí) spôsobil oneskorenie rastu a vývoja potomstva. Bol pozorovaný embryotoxický účinok (zvýšené straty po implantácii), ale neboli pozorované žiadne malformácie u potkanov a králikov až do dávok 200 mg / kg, respektíve 75 mg / kg (100-násobok a 38-násobok maximálnej odporúčanej dávky u „muža“ ).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
CARAVEL 6,25 mg tablety: sacharóza; monohydrát laktózy; polyvinylpyrolidón; koloidný oxid kremičitý bezvodý; krospovidón; stearát horečnatý; žltý oxid železitý (E 172).
CARAVEL 25 mg tablety: sacharóza; monohydrát laktózy; polyvinylpyrolidón; koloidný oxid kremičitý bezvodý; krospovidón; stearan horečnatý.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
36 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte výrobok v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom; skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Tablety sú balené v PVC / PVDC-Al blistroch.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SPA - spoločnosť zaoberajúca sa výrobou antibiotík S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Miláno.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
CARAVEL 6,25 mg tablety - 28 deliteľných tabliet AIC 036339012
CARAVEL 25 mg tablety - 30 deliteľných tabliet AIC 036339024
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
5. októbra 2005/5. Októbra 2010.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2015.
