Doktor Nicola Sacchi - autor knihy: Drogy a doping v športe -
Úvod
Medzi najnovšími objavmi vo farmaceutickej oblasti zohrávajú významnú úlohu inhibítory fosfodiesterázy typu 5 (5PDE) používané na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Mechanizmus účinku inhibítorov fosfodiesterázy typu 5
Fenomén erekcie je spôsobený relaxáciou hladkých svalov kavernóznych teliesok penisu, po ktorej nasleduje arteriálna vazodilatácia. Paralelné zúženie žilových ciev spôsobuje stagnáciu krvi, ktorá nasleduje po erekcii.
Relaxácia hladkých svalov kavernóznych teliesok je jav sprostredkovaný oxidom dusnatým (NO). Aktivuje enzým guanylátcyklázu, ktorý katalyzuje transformáciu guanozíntrifosfátu (GTP) na cyklický guanozínmonofosfát (cGMP), ktorý stimuluje svalovú relaxáciu. CGMP je degradovaný fosfodiesterázou, z ktorej je známych najmenej šesť izoenzýmov. V kavernóznych telesách je prítomnou fosfodiesterázou fosfodiesteráza typu 5 (5PDE).
Vedľajšie účinky
Príjem týchto látok zjavne spôsobuje niekoľko možných vedľajších účinkov. Hlavné riziko je spojené so skutočnosťou, že vazodilatácia môže viesť k hypotenzii s možnou kardiovaskulárnou dekompenzáciou. Liečba erektilnej dysfunkcie je preto spojená s vážnymi kardiovaskulárnymi príhodami, ako je infarkt myokardu, stredná angina pectoris, náhla srdcová smrť, ventrikulárne arytmie, cievna mozgová príhoda, prechodný ischemický záchvat a zmeny krvného tlaku.
Okrem toho sa zdá, že sildenafil inhibuje beta-adrenergnú srdcovú stimuláciu; v skutočnosti, zatiaľ čo účinky sildenafilu na srdcovú úroveň boli v pokojových podmienkach minimálne, v podmienkach beta stimulácie alebo tlakového preťaženia sildenafil znižoval srdcové reakcie vyvolané dobutamínom a systolické efekty vyplývajúce z beta stimulácie. Je potrebné dodať, že tieto účinky určite zhoršuje neoptimálny kardiovaskulárny stav.
Medzi vedľajšími účinkami je tiež potrebné pripomenúť, že okrem už uvedených zmien tlaku môžu existovať aj poruchy ako zvracanie, hnačka, dyspepsia, návaly horúčavy.
Účinné látky a obchodné názvy
Medzi uvedenými molekulami bol progenitorom a prvou uvedenou na trh sildenafil (Viagra); po jeho uvedení na trh sa narodili ďalšie dve liečivá rovnakej triedy, a to tadalafil (Cialis) a vardenafil (Levitra). Z týchto troch zlúčenín je Viagra najkratším trvaním účinku (6/8 hodín), ale je najsilnejšia, zatiaľ čo ostatné majú oveľa dlhšiu aktivitu (Cialis po 24 hodinách), ale menej intenzívnu. Nedávno bol na trh uvedený aj avanafil (Stendra), ktorý sa líši od ostatných inhibítorov PDE5 rýchlym nástupom účinku, asi 15 minút, ale aj kratším trvaním účinku.
Použitie pri pľúcnej hypertenzii a pri športe
Inhibítory fosfodiesterázy typu 5 sa nedávno ukázali byť účinné aj pri liečbe iného cievneho ochorenia: pľúcnej hypertenzie. Toto ochorenie je spôsobené silným zúžením krvných ciev v pľúcach, ktoré znižuje kapacitu pľúc. privádzajú do tela kyslík. Vďaka vazodilatačnému účinku sildenafil a ďalšie látky tejto triedy rozširujú tepnu a iné pľúcne cievy, čo spôsobuje zníženie arteriálneho tlaku v pľúcach a zvýšenie dostupnosti kyslíka. To všetko robí danú molekulu tiež schopnou priniesť značné výhody, pokiaľ ide o energetický výnos pri strese: možné výhody pre užívateľa sa premietajú do zlepšenia schopnosti vykonávať aeróbne cvičenia.
Osobitné štúdie vykonané vo vysokých nadmorských výškach tiež ukázali, ako sildenafil vedie k významnému zvýšeniu saturácie krvi kyslíkom počas fyzickej aktivity. Okrem toho bolo zdôraznené zvýšenie maximálneho pracovného zaťaženia a maximálnej srdcovej kapacity. V praxi sa ukázalo, že sildenafil výrazne zlepšuje fyzické schopnosti v podmienkach hypoxie spôsobenej nadmorskou výškou.
Na základe týchto zistení niektorí športovci používajú sildenafil s cieľom zlepšiť aeróbny výkon v dlhotrvajúcich športoch.
O schopnosti týchto látok pozitívne ovplyvňovať fyzickú výkonnosť je stále málo; aj keď nie všetky štúdie sú schopné preukázať skutočné výhody pre športovcov vo vytrvalostných schopnostiach, prax používania inhibítorov 5PDE pred výkonom vo vytrvalostných športoch je stále bežnejšia. Vazodilatačné schopnosti týchto látok, najmä v pľúcach, môžu zlepšiť schopnosť okysličovať svaly; z tohto dôvodu stále viac a viac vytrvalostných športovcov používa tieto produkty.
Na potvrdenie tejto praxe medzi športovcami existuje aj talianska štúdia publikovaná v roku 2014 [Loraschi et al.], Ktorá skúma túto prax medzi cyklistami. Táto štúdia prostredníctvom anonymného dotazníka odhalila skutočnosť, že na vzorke cyklistov sa niekoľko z nich priznalo, že pred súťažou používajú Sildenafil.
Bibliografia
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil v liečbe pľúcnej hypertenzie. Vasc Manažér zdravotných rizík. 2006; 2: 411-22.
Borlaug B.A. a kol., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Vplyv podávania sildenafil citrátu na vybrané fyziologické parametre cvičenia plnokrvných koní. Equine Vet J. 2010 November; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Dlhodobo pôsobiaci inhibítor fosfodiesterázy tadalafil neovplyvňuje športovcov "VO2max, aeróbny, a anaeróbne prahy v normoxii. Int J Sports Med., 2008 február; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil má malý vplyv na kardiovaskulárnu hemodynamiku alebo 6-kilometrovú časovku u trénovaných mužov a žien v simulovanej vysokej nadmorskej výške. High Alt Med Biol. Jeseň 2011; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Doplnok stravy a znalosti a postoje k užívaniu drog a dopingu u talianskych mladých elitných cyklistov. Clin J Sport Med. 2014 Máj; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil zlepšuje vzdialenosť šesť minút chôdze pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53: 81-5.
Redfield MM1 a kol. Účinok inhibície fosfodiesterázy-5 na cvičebnú kapacitu a klinický stav pri srdcovom zlyhaní so zachovanou ejekčnou frakciou: randomizovaná klinická štúdia. JAMA. 2013, 27. marca; 309: 1268-77.
Sacchi N. Drogy a doping v športe. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil pre pľúcnu hypertenziu: zlepšenie výkonu závislé od dávky. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
