Všeobecnosť
Antiarytmiká sú lieky, ktoré sa používajú na liečbu srdcových arytmií.
Srdcový rytmus je normálne riadený definovaným miestom tvorcu mieru sinoatriálny uzol Skladá sa zo špecializovaných buniek, ktoré sa sťahujú a vytvárajú akčné potenciály.
Rýchlosť srdcovej kontrakcie v pokoji by mala byť zahrnutá v rozsahu, ktorý sa pohybuje približne od 60 do 100 úderov za minútu. Ak je sínusová rýchlosť menšia ako tento rozsah, môžeme hovoriť o bradykardii; naopak, ak je sínusová rýchlosť vyššia ako vyššie uvedené hodnoty, potom hovoríme o tachykardii. V každom prípade, v týchto prípadoch vždy a v každom prípade hovoríme o srdcových arytmiách, či už sú bradykardické alebo tachykardické.
Antiarytmiká, ktoré sa v súčasnosti používajú v terapii, možno rozdeliť do rôznych tried podľa účinku, ktorý pôsobia na akčný potenciál buniek myokardu. Tieto triedy budú stručne popísané nižšie.
Na lepšie pochopenie typológie klasifikácie a mechanizmu účinku antiarytmických liekov je však potrebné urobiť malú premisu o tom, čo je uvedený srdcový akčný potenciál a ako sa generuje.
Akčný potenciál srdca
Ako už bolo spomenuté, bunky myokardu sa sťahujú a vytvárajú akčný potenciál, ktorého priebeh je za normálnych podmienok úplne predvídateľný.
Uvedený srdcový akčný potenciál je možné rozdeliť do piatich fáz:
- Fáza 0 alebo fáza rýchlej depolarizácie: v tejto fáze sa zvyšuje priepustnosť bunkovej membrány pre sodíkové ióny, čo umožňuje rýchly vstup tohto katiónu do bunky a spôsobuje rýchlu depolarizáciu. Keď je srdcová bunka v pokoji, v skutočnosti vnútorný membránový potenciál je elektronegatívnejší ako vonkajší (ten je definovaný ako pokojový membránový potenciál). ktorý sa stáva pozitívny voči vonkajšiemu prostrediu.
- Fáza 1: vo fáze 1 je priepustnosť membrány pre ióny sodíka znížená a dochádza k vstupu iónov chlóru do bunky a k odchodu iónov draslíka.
- Fáza 2: Fáza 2, nazývaná tiež plató, je charakterizovaná pomalým vstupom vápenatých iónov do bunky, vyváženým uvoľňovaním iónov draslíka. Táto fáza sa nazýva plató práve preto, že v potenciáli dochádza k malým alebo žiadnym zmenám. .
- Fáza 3: v tejto fáze sa vstupná rýchlosť vápenatých iónov spomaľuje v spojení s kontinuálnym odtokom draselných iónov. To všetko vracia membránu do pôvodného pokojového potenciálu.
- Fáza 4: v tejto fáze sme konečne svedkami obnovy iónových koncentrácií vo vnútri aj mimo bunky vďaka pôsobeniu membránovej pumpy Na + / K + ATPázy.
Stručne zhrnuté, môžeme konštatovať, že akčný potenciál je generovaný počiatočným vstupom sodíkových iónov do srdcovej bunky, nasledovaným vstupom vápnika a nakoniec odchodom draslíka, ktorý uvádza akčný potenciál späť do pokojového stavu.
Antiarytmiká triedy I.
Antiarytmiká triedy I vykonávajú svoj účinok prostredníctvom väzby a následného blokovania sodíkových kanálov.
Tieto antiarytmiká je možné zase rozdeliť do podtried. Preto môžeme rozlišovať:
- Antiarytmiká triedy IA: účinné látky patriace do tejto triedy antiarytmík blokujú sodíkový kanál inhibíciou fázy 0 rýchlej depolarizácie, čím sa predlžuje akčný potenciál. Tento typ antiarytmík sa rýchlo oddeľuje od sodíkových kanálov. Intermedia. Táto trieda zahŕňa aktívne látky zložky ako chinidín, disopyramid a prokaínamid.
- Antiarytmiká triedy IB: antiarytmiká patriace do tejto triedy vždy pôsobia blokovaním sodíkových kanálov, ale odlúčia sa od nich oveľa rýchlejšie ako antiarytmiká triedy IA a spôsobia krátku fázu 3 repolarizácie, čím sa zníži trvanie akčného potenciálu. Vďaka svojmu rýchlemu nástup účinku, používajú sa hlavne v núdzových situáciách.
Lidokaín (účinný len pri parenterálnom podávaní), tokainid, mexiletín a fenytoín patria do tejto skupiny antiarytmik. - Antiarytmiká triedy IC: tieto antiarytmiká majú nízku rýchlosť disociácie zo sodíkových kanálov a spôsobujú veľmi pomalú počiatočnú depolarizáciu fázy 0.
Do tejto kategórie patria účinné látky ako flekainid, propafenón a moricizina.
Vedľajšie účinky
Pretože ide o dosť heterogénnu triedu, vedľajšie účinky vyplývajúce z použitia antiarytmikov triedy I sa môžu veľmi líšiť v závislosti od zvoleného typu aktívnej zložky a spôsobu podávania (parenterálne alebo, kde je to možné, orálne) a „zamýšľaného použitia.
Napríklad hlavné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po použití chinidínu, sú gastrointestinálne (bolesť brucha, vracanie, hnačka a anorexia), zatiaľ čo hlavné nežiaduce účinky vyplývajúce z použitia parenterálneho lidokaínu pozostávajú zo závratov, bludov, parestézie a zmätenosti.
Antiarytmiká triedy II
Antiarytmiká triedy II sú účinné látky s beta-blokujúcim účinkom. Konkrétnejšie sú tieto účinné látky schopné blokovať beta1 adrenergné receptory prítomné v srdci. Stimulácia týchto receptorov v skutočnosti spôsobuje zvýšenie frekvencie, kontraktility a rýchlosti vedenia impulzu buniek myokardu.
Blokovanie tohto typu receptorov na druhej strane spôsobuje zablokovanie prílivu vápenatých iónov do bunky, čím sa indukuje predĺžená repolarizácia. Táto trieda antiarytmických liečiv zahŕňa účinné látky ako propranolol, sotalol, nadolol, l "atenolol „acebutolol a pindolol.
Vedľajšie účinky
Aj v tomto prípade typ nežiaducich účinkov, ktoré sa môžu vyskytnúť, veľmi závisí od použitej aktívnej zložky a od citlivosti každého pacienta na liek.
V každom prípade hlavné vedľajšie účinky vyplývajúce z príjmu β-blokátorov antiarytmík sú: dyspnoe, bolesť hlavy, závrat, únava, bradykardia a Raynaudov syndróm.
Antiarytmiká triedy III
Antiarytmiká triedy III sú účinné látky, ktoré prejavujú svoju aktivitu inhibíciou repolarizácie membrán srdcových buniek. Konkrétnejšie tieto antiarytmiká interferujú s fázou 3 akčného potenciálu blokovaním draslíkových kanálov.
Účinné látky ako ibutilid a amiodaron patria do tejto skupiny antiarytmík.
Hlavným vedľajším účinkom vyplývajúcim z použitia tohto typu antiarytmík je hypotenzia, vrátane ortostatického typu.
Antiarytmiká triedy IV
Antiarytmiká triedy IV vyvíjajú svoju aktivitu blokovaním vápnikových kanálov, čo spôsobuje pomalú repolarizačnú fázu bunkovej membrány.
Medzi rôznymi účinnými látkami patriacimi do tejto triedy antiarytmík uvádzame verapamil a diltiazem.
Vedľajšie účinky, ktoré môžu nastať po užití antiarytmik triedy IV, v zásade spočívajú v hypotenzii, zmätenosti, bolestiach hlavy, periférnom edéme, pľúcnom edéme a v niektorých prípadoch aj zápche.
Iné antiarytmiká
Existujú aj iné lieky s antiarytmickým účinkom, ktoré nespadajú do práve vytvorenej klasifikácie. To je napríklad prípad glykozidov adenozínu a digitalisu.
Adenozín je nukleozid, ktorý je možné vo vhodných dávkach a intravenózne použiť na liečbu paroxyzmálnych supraventrikulárnych tachykardií. Adenozín účinkuje priamo na atrioventrikulárny uzol srdca.
Medzi digitalisovými glykozidmi si naopak pamätáme digoxín, účinnú látku používanú predovšetkým pri liečbe fibrilácie predsiení a flutteru. Digoxín uplatňuje svoju antiarytmickú aktivitu inhibíciou membránovej pumpy Na + / K + ATPázy, čo má za následok zvýšenie intracelulárnych hladín sodíka.
