Účinné látky: meflochín (meflochín hydrochlorid)
Lariam 250 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Lariam? Načo to je?
Lariam obsahuje účinnú látku meflochin hydrochlorid, liek, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných antimalariká.
Malária je choroba, ktorá sa šíri uhryznutím infikovaného komára, ktorý prenáša parazit malárie do krvného obehu.
Lariam je indikovaný:
- na prevenciu a liečbu malárie spôsobenej kmeňmi P. falciparum, ktoré infikujú ľudí, vrátane tých, ktoré sú rezistentné na iné antimalariká. V prípadoch malárie spôsobenej súčasne kmeňmi P. falciparum a P. vivax po terapii Lariamom odstráni aj pečeňové formy P. vivax, lekár zváži liečbu derivátom 8-aminochinolínu, ako je primachín. Pri predpisovaní antimalarických liekov lekár vezme do úvahy pokyny vydané ministerstvom zdravotníctva v súlade s ustanoveniami WHO (Svetová zdravotnícka organizácia);
- na samoliečbu malárie môže lekár predpísať Lariam v prípade výletov do rizikových oblastí, ktoré sa majú prijať ako núdzové opatrenie v prípade podozrenia na maláriu, ak nie je k dispozícii okamžitý lekársky posudok.
Kontraindikácie Keď sa Lariam nemá používať
Neužívajte Lariam
- ak ste alergický na meflochín, chemicky príbuzné látky (napr. chinín, chinidín) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- na účely prevencie malárie, ak trpíte depresiou (alebo ste ňou trpeli v minulosti) alebo inými duševnými poruchami a chorobami, ako je generalizovaná úzkosť, psychóza, samovražedné úmysly alebo pokusy, sebapoškodzujúce správanie, schizofrénia alebo iné poruchy psychiatrický
- ak trpíte alebo ste v minulosti trpeli záchvatmi charakterizovanými nekontrolovanými pohybmi tela (kŕče) akéhokoľvek pôvodu (pozri časti „Upozornenia a opatrenia“ a „Iné lieky a Lariam“)
- ak ste v minulosti trpeli hemoglobinurickou horúčkou, komplikáciou malárie spôsobenou konkrétnym kmeňom parazitov (Plasmodium falcifarum) charakterizovanou masívnym rozpadom červených krviniek (intravaskulárna hemolýza), ktorý spôsobuje stratu hemoglobínu, proteínu, ktorý prenáša kyslík do krvi, cez moč (hemoglobinúria)
- ak trpíte závažným ochorením pečene (pozri časti „Upozornenia a opatrenia“ a „Možné vedľajšie účinky“)
- počas tehotenstva a dojčenia (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“).
Počas prevencie Lariamom alebo počas liečby malárie alebo do 15 týždňov od užitia poslednej dávky Lariamu sa nemá používať iný liek, nazývaný halofantrín, kvôli riziku život ohrozujúcich srdcových účinkov (t.j. zmeny známe ako predĺženie „ QTc interval “(pozri časti„ Upozornenia a opatrenia “a„ Iné lieky a Lariam “).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lariam
Predtým, ako začnete užívať Lariam, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Deti a dospievajúci
Skúsenosti s používaním Lariamu u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 5 kg alebo mladšou ako 3 mesiace sú obmedzené.
Váš lekár bude obzvlášť opatrný, ak trpíte:
- epilepsiu, pretože týmto liekom môžete zvýšiť riziko záchvatov (pozri „Možné vedľajšie účinky“ a „Iné lieky a Lariam“). Váš lekár predpíše Lariam iba ako terapiu (nie na samoliečbu) a iba za prítomnosti platných zdravotných dôvodov na použitie lieku;
- ochorenie pečene, pretože má vyššie riziko vzniku vedľajších účinkov;
- ochorenia obličiek;
- vrodená hyperinzulinemická hypoglykémia, dedičné ochorenie spôsobujúce nízke hladiny glukózy v krvi v dôsledku vysokej produkcie inzulínu, pretože vám pri tomto lieku hrozí riziko vzniku hypoglykémie;
- cukrovka a užívať ďalšie lieky (riedidlá krvi);
- choroby súvisiace s krvou a lymfatickým systémom (súbor orgánov a tkanív, v ktorých dochádza k produkcii korpuskulárnych prvkov krvi: červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek).
Vedľajšie účinky
Počas liečby týmto liekom sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ktoré si môžu vyžadovať ukončenie liečby (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“).
Dlhodobé používanie
Ak potrebujete byť liečený Lariamom dlhší čas (viac ako 1 rok), váš lekár bude musieť starostlivo sledovať váš zdravotný stav a požiada vás, aby ste sa podrobili laboratórnym vyšetreniam vrátane vyšetrení funkcie pečene a krvných testov.
Geografická odolnosť voči drogám
Niektoré geografické oblasti, najmä oblasti juhovýchodnej Ázie, sú náchylnejšie na výskyt parazitov odolných voči antimalarickým liekom. To si môže vyžadovať inú prevenciu malárie na základe geografickej oblasti, do ktorej sa chystáte ísť. Aktuálne informácie o rezistencii v rôznych geografických oblastiach získate od príslušných centier s národnými odborníkmi. Okrem toho v niektorých geografických oblastiach môžu existovať zmiešané formy malárie, v tomto prípade lekár spolu s preventívnou liečbou Lariamom predpíše ďalšie antimalarické lieky (napr. Primachine).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Lariamu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, obzvlášť:
- halofantrín (iný antimalarický liek): používanie halofantrínu počas liečby meflochínom na prevenciu alebo liečbu malárie alebo počas 15 týždňov po poslednej dávke Lariamu spôsobuje nežiaduce účinky na srdce (predĺženie intervalu QTc) (pozri časť „ Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lariam “);
- iné lieky schopné modifikovať vedenie srdca (napr .: antiarytmiká, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov, antihistaminiká alebo H1-antagonisty, tricyklické antidepresíva a fenotiazíny): súbežné používanie týchto liekov môže prispieť k účinkom na srdce;
- ketokonazol (antimykotický liek) kvôli riziku srdcových účinkov (predĺženie QTc intervalu), ak sa užíva počas liečby Lariamom alebo do 15 týždňov po poslednej dávke Lariamu (pozri časť „Upozornenia a opatrenia“);
- antikonvulzíva a lieky, ktoré znižujú prah generujúci záchvaty (napr. kyselina valproová, karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín): súbežné používanie Lariamu znižuje kontrolu nad záchvatmi, preto v niektorých prípadoch môže lekár považovať za potrebné zmeniť dávky antiepileptík ;
Súbežné podávanie meflochínu a liekov, ktoré pôsobia znížením prahu, ktorý spôsobuje záchvaty (ako sú tricyklické antidepresíva alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), bupropión, antipsychotiká, tramadol, chlorochín alebo niektoré antibiotiká) môže zvýšiť riziko záchvatov (pozri odsek „Upozornenia a opatrenia“);
- vakcíny: keď sa Lariam užíva súčasne alebo krátko pred orálnymi vakcínami proti týfusu, je možné, že môže dôjsť k oslabeniu imunitnej odpovede vyvolanej týmito vakcínami. Očkovanie proti týfusu sa preto musí vykonať najmenej 3 dni pred podaním prvej vakcíny. dávka Lariamu s ohľadom na to, že prevencia s Lariamom musí začať 10 dní pred príchodom do malarickej oblasti;
- iné interakcie / inhibítory a induktory CYP3A4: Nie je pravdepodobné, že by meflochín zmenil metabolizmus súbežne podávaných liekov. Existujú však niektoré lieky, nazývané induktory (rifampicín, karbamazepín, fenytoín, efavirenz) alebo inhibítory (ketokonazol) izoenzýmu CYP3A4, ktoré môžu spôsobiť zníženie alebo zvýšenie koncentrácie meflochínu v krvi. Je známe podrobné klinické sledovanie a musí byť zaistené (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“);
- antikoagulanciá: ak užívate antikoagulanciá, musíte byť skontrolovaní pred odchodom do malarickej oblasti.
Lariam neužívajte, ak už užívate chinín alebo chemicky príbuzné látky (napr. Chinidín, chlorochín, chinolóny), ktoré môžu spôsobiť zmeny na elektrokardiografe a zvýšiť riziko záchvatov (pozri „Ako užívať Lariam“).
Lariam s jedlom, nápojmi a alkoholom
Lariam užívajte najlepšie po jedle (pozri časť 3 „Ako užívať Lariam“).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Nepoužívajte Lariam počas tehotenstva (pozri časť „Neužívajte Lariam“), pokiaľ lekár nerozhodne, že váš zdravotný stav vyžaduje liečbu meflochínom. V prípade neočakávaného tehotenstva nie je užívanie Lariamu na chemoprofylaxiu malárie „indikáciou na prerušenie tehotenstva“.
Čas kŕmenia
Nepoužívajte Lariam, ak dojčíte (pozri časť „Neužívajte Lariam“).
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektoré nežiaduce účinky, ako sú pocity nestability, zmeny v rovnováhe alebo poruchy postihujúce centrálny alebo periférny nervový systém, môžu znížiť schopnosť koncentrácie a reakcie, a preto predstavujú riziko v prípade, ak riadite vozidlá (vrátane bicyklov), používajte stroj alebo inú činnosť, ktorá vyžaduje dobrú ostražitosť a koordináciu motorických aktivít.
U obmedzeného počtu pacientov je možné, že závraty alebo vertigo a strata rovnováhy môžu pretrvávať niekoľko mesiacov alebo viac aj po vysadení lieku (pozri časť „Možné vedľajšie účinky“).
Lariam obsahuje laktózu (mliečny cukor)
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Lariam: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Tablety Lariam užívajte celé a zapite aspoň jedným pohárom tekutiny, najlepšie po jedle. Tablety môžete rozlomiť a / alebo rozpustiť v troche vody, mlieka alebo iného nápoja na podanie mladším deťom alebo ak máte problémy s prehĺtaním.
Terapia malárie
Odporúčaná dávka sa líši podľa telesnej hmotnosti a imunitného stavu (ak sa vám už vytvorili protilátky proti malárii).
Váš lekár vám môže nariadiť rozdeliť dávku na 2-3 podania s intervalom 6-8 hodín, aby sa znížili možné vedľajšie účinky.
Pre telesnú hmotnosť nižšiu ako 20 kg:
Rozdelenie dávky na 2-3 podania s intervalom 6-8 hodín (napr. 3 + 1 alebo 3 + 2 alebo 3 + 2 + 1 tablety) môže znížiť frekvenciu alebo závažnosť vedľajších účinkov.
Pre telesnú hmotnosť nad 60 kg:
Neexistujú žiadne konkrétne skúsenosti s celkovými dávkami nad 6 tabliet u pacientov s veľmi ťažkou hmotnosťou.
Ak zvraciate:
- do 30 minút od užitia lieku užite druhú plnú dávku;
- 30-60 minút po užití lieku užite polovicu dávky.
Prevencia malárie
Odporúčaná dávka sa líši v závislosti od telesnej hmotnosti a je približne 5 mg / kg, ktorá sa má užívať jedenkrát týždenne.
Počiatočná dávka
Váš lekár vám odporučí užiť prvú dávku 10 dní pred odletom a druhú dávku 3 dni pred odchodom.
Nasledujúce dávky
Nasledujúce dávky užívajte raz týždenne v ten istý deň stále.
Ak to nie je možné, má sa podať nasycovacia dávka: v prípade dospelých s hmotnosťou viac ako 45 kg to zodpovedá 1 tablete Lariamu denne (250 mg meflochínu) počas 3 dní, po ktorej nasleduje 1 tableta týždenne.
Aby sa znížilo riziko malárie, musí sa v prevencii pokračovať ďalšie 4 týždne po odchode z endemickej oblasti.
Samoliečba malárie
Odporúčaná počiatočná dávka sa líši v závislosti od telesnej hmotnosti a je približne 15 mg / kg (napr. U pacientov s telesnou hmotnosťou 45 kg a viac budú počiatočná dávka 3 tablety Lariam).
Nasledujúce dávky
Ak do 24 hodín nedostanete lekársku pomoc alebo ak sa nevyskytnú žiadne závažné vedľajšie účinky, druhú časť celkovej dávky (2 tablety u pacientov s telesnou hmotnosťou 45 kg a viac) môžete užiť o 6 až 8 hodín neskôr.
Pacienti s hmotnosťou viac ako 60 kg budú musieť užiť ďalšiu tabletu 6-8 hodín po druhej dávke (pozri predtým odporúčaný režim na liečbu malárie).
Použitie u detí a dospievajúcich
Skúsenosti s používaním Lariamu u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 5 kg alebo mladšou ako 3 mesiace sú obmedzené.
Ak zabudnete užiť Lariam
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Lariam
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Lariamu
V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania Lariamom ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Príznaky
Ak užijete viac Lariamu, ako máte, môže dôjsť k „zosilneniu vedľajších účinkov, popísaným v časti„ Možné vedľajšie účinky “.
Liečba
Lekár zavedie adekvátnu terapiu na liečbu symptómov. Neexistujú žiadne špecifické antidotá, napríklad je možné použiť aktívne uhlie orálne, čo znižuje absorpciu meflochínu.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lariam
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás počas užívania Lariamu vyskytnú akékoľvek vedľajšie účinky, ihneď to oznámte svojmu lekárovi, ktorý rozhodne, či liečbu preruší a predpíše alternatívny liek.
Meflochín môže vyvolať:
- príznaky ovplyvňujúce duševný stav, ako sú abnormálne sny, nespavosť, depresia, úzkosť, samovražda, úmysel a pokus o samovraždu, sebapoškodzujúce správanie, striedanie depresívnej a euforickej nálady (bipolárna porucha), mentálne (psychotické) poruchy rôznych typov vrátane delíria, odosobnenie, mánia a schizofrénia / schizofrenická porucha, paranoja, záchvaty paniky, zmätenosť, halucinácie, agresivita, agitácia, nepokoj, zmeny nálady, poruchy pozornosti. Tieto vedľajšie účinky sa vyskytujú najmä pri preventívnom užívaní Lariamu. Môžu sa objaviť aj po vysadení lieku alebo pretrvávajú mesiace alebo dlhšie aj po vysadení lieku.
- príznaky bolesti nervov, ako sú závraty, bolesti hlavy, symptómy bolesti nervov, ako je ochorenie mozgu (encefalopatia), obrna hlavového nervu, nekontrolované pohyby tela (záchvaty), strata pamäti (niekedy dlhá aj viac ako 3 mesiace), synkopa, poruchy reči, strata pamäti, poruchy rovnováhy, poruchy chôdze, ospalosť. Tieto vedľajšie účinky sa vyskytujú najmä pri preventívnom užívaní Lariamu. Môžu sa objaviť aj po vysadení lieku alebo pretrvávajú mesiace alebo dlhšie aj po vysadení lieku.
- utrpenie nervov zodpovedných za periférnu citlivosť (neuropatia) vrátane bolesti, pálenia, brnenia, necitlivosti a / alebo slabosti; utrpenie nervov zodpovedných za pohyb, vrátane zhoršeného vnímania končatín alebo iných častí tela (parestézia), chvenie a ťažkosti s vykonávaním určitých pohybov (ataxia).
- ochorenie očí, bolesť zrakového nervu a poruchy sietnice (môžu sa vyskytnúť počas alebo po liečbe Lariamom).
- alergické reakcie, hlásené častejšie u predisponovaných subjektov, ktoré sa môžu prejaviť rôznymi spôsobmi, napr. mierne až závažné kožné reakcie s rýchlym nástupom (anafylaktické reakcie a Stevensov-Johnsonov syndróm).
- srdcové symptómy, ako sú zmeny srdcového rytmu (vrátane tachykardie alebo bradykardie) alebo vnímanie tlkotu srdca (palpitácie), nepravidelný srdcový tep, extrasystoly, pretože tieto príznaky môžu predchádzať vedľajším účinkom, dokonca závažným, na úrovni srdca. prechodné poruchy v elektrickom vodivom systéme srdca, ako je atrioventrikulárna blokáda.
- príznaky zápalu pľúc, ako sú dýchacie ťažkosti (dyspnoe), suchý kašeľ alebo horúčka, ktoré môžu byť znakom zápalu pľúc, ktorý môže byť na vás alergický.
Možné vedľajšie účinky pozorované po uvedení lieku Lariam na trh a v štúdii zahŕňajúcej niekoľko pacientov sú uvedené nižšie podľa frekvencie:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov)
- abnormálne sny, nespavosť.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov)
- depresia, úzkosť;
- závrat, bolesť hlavy;
- oslabenie videnia (zhoršenie zraku);
- nevoľnosť, vracanie. Tieto vedľajšie účinky sa vyskytujú najmä počas preventívneho používania Lariamu. Ich intenzita je spravidla mierna a pri dlhodobom používaní lieku sa môže znížiť;
- hnačka, bolesť brucha, lézie v ústach;
- svrbenie.
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- zníženie počtu bielych krviniek v krvi (leukopénia), najmä granulocytov (agranulocytóza), nedostatočná tvorba krviniek v kostnej dreni (aplastická anémia), zvýšenie počtu bielych krviniek v krvi (leukocytóza), zníženie počtu krvných doštičiek v krvi (trombocytopénia);
- znížená chuť do jedla;
- príznaky nervového systému, ako je ochorenie mozgu (encefalopatia), paralýza nervov lebky, nekontrolované pohyby tela (záchvaty), strata pamäti (niekedy trvá dlhšie ako 3 mesiace), synkopa, poruchy reči, nedostatok pamäte, poruchy rovnováhy , poruchy chôdze, ospalosť;
- utrpenie nervov zodpovedných za periférnu citlivosť (periférna senzorická neuropatia), utrpenie nervov zodpovedných za pohyb (periférna motorická neuropatia);
- strata priehľadnosti prirodzenej očnej šošovky (katarakta) a rozmazané videnie.Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť počas alebo po liečbe Lariamom;
- narušená rovnováha, zvonenie v ušiach (tinnitus), čiastočná (niekedy dlhotrvajúca) hluchota, problémy so sluchom, zvýšená citlivosť na zvuk (hyperakúzia);
- zníženie (hypotenzia) alebo zvýšenie (hypertenzia) krvného tlaku, návaly horúčavy;
- zápal pankreasu (pankreatitída), nepohodlie v hornej časti brucha (dyspepsia);
- zhoršená funkcia pečene, zápal pečene (hepatitída), zožltnutie kože (žltačka), prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov (transamináz) preukázané krvnými testami (ALT, AST, GGT);
- zápal pľúc zápal pľúc pravdepodobne alergickej povahy, ťažkosti s dýchaním (dyspnoe);
- závažná kožná vyrážka (Stevensov-Johnsonov syndróm), červené lézie (multiformný erytém), kožná vyrážka (vyrážka), podráždenie pokožky (erytém), červené alebo biele žihľavky rôznych veľkostí (žihľavka) vypadávanie vlasov a vlasov (alopécia), nadmerné potenie (hyperhidróza);
- svalová slabosť, svalové kŕče, bolesť svalov a kĺbov;
- edém, bolesť na hrudníku, nedostatok sily (asténia), malátnosť, únava, zimnica, horúčka;
- zhoršená funkcia obličiek (akútne zlyhanie obličiek), zápal obličiek (zápal obličiek), zvýšený kreatinín v krvi;
- srdcové symptómy, ako sú zmeny srdcového rytmu (vrátane tachykardie alebo bradykardie) alebo vnímanie tlkotu srdca (palpitácie), nepravidelný srdcový tep, extrasystoly;
- symptómy ovplyvňujúce duševný stav, ako sú samovražda, úmysel a pokus o samovraždu, sebapoškodzujúce správanie, striedanie depresívnych a euforických nálad (bipolárne poruchy), rôzne typy (psychotických) porúch duševného stavu vrátane delíria, depersonalizácie, mánie a schizofrénie / schizofrenickej poruchy , paranoja, záchvaty paniky, zmätenosť, agresivita, agitácia, nepokoj, zmeny nálady, poruchy pozornosti.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Lariam obsahuje
Jedna tableta obsahuje:
- Liečivo je meflochin hydrochlorid 274,09 mg (zodpovedá meflochinovej báze 250 mg).
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, laktóza (pozri časť „Lariam obsahuje laktózu“), krospovidón, kukuričný škrob, alginát amónno-vápenatý, poloxamér, mastenec, magnéziumstearát.
Ako vyzerá Lariam a obsah balenia
Lariam prichádza ako biele tablety obsiahnuté v blistroch.
Lariam je dostupný v baleniach po 8 tabliet po 250 mg.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY LARIAM 250 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Jedna tableta obsahuje:
účinná látka: meflochín hydrochlorid 274,09 mg (zodpovedá meflochínovej báze 250 mg).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Terapia a profylaxia malárie
Meflochin je indikovaný na liečbu a profylaxiu malárie spôsobenej najmä kmeňmi P. falciparum, ktoré sú rezistentné na iné antimalariká.
V prípadoch malárie spôsobenej kmeňmi P. falciparum a P. vivax súčasne po terapii Lariamom, aby sa odstránili aj hepatálne formy P. vivax, je potrebné zvážiť liečbu derivátom 8-aminochinolínu, ako napr. primachine.
Pri predpisovaní antimalarických liekov sa odporúča vziať do úvahy pokyny vydané ministerstvom zdravotníctva v súlade s ustanoveniami „O.M.S.
Rezervné ošetrenie
Lariam môže byť tiež predpísaný cestujúcim ako samoliečbu, ktorá sa má vykonať ako núdzové opatrenie v prípade podozrenia na maláriu, ak nie je k dispozícii rýchla lekárska pomoc.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť aspoň jedným pohárom tekutiny, najlepšie po jedle. Tablety je možné rozdeliť a rozpustiť v malom množstve vody, mlieka alebo iného nápoja a podať mladším deťom alebo osobám s ťažkosťami s prehĺtaním.
Použitie nasycovacej dávky môže byť spojené so zvýšením nežiaducich udalostí.
Ak chemoprofylaxia meflochínu zlyhá, lekár musí starostlivo zvážiť, ktoré antimalarikum použiť na liečbu. Informácie o použití halofantrínu nájdete v častiach 4.3, 4.4 a 4.5.
Terapia malárie
Odporúčaná celková terapeutická dávka u neimunitných pacientov je 20-25 mg / kg. Dávka 15 mg / kg môže byť postačujúca pre čiastočne imunitných jedincov. Celková dávka meflochínu pre dospelých a neimunitné deti s hmotnosťou viac ako 45 kg je preto 1 250-1 500 mg (napr. 5-6 tabliet Lariamu). Nižšia celková dávka 750-1 000 mg postačuje pre pacientov s rovnakou hmotnosťou žijúcich v malarických oblastiach, pretože sú čiastočne imúnni.
Odporúčané dávkovanie Lariamu podľa telesnej hmotnosti a imunitného stavu: celková terapeutická dávka *.
* Ak je celková terapeutická dávka rozdelená na 2-3 podania s intervalom 6-8 hodín (napr .: 3 + 1 alebo 3 + 2 alebo 3 + 2 + 1 tablety), je možné znížiť výskyt alebo závažnosť efekty kolaterál.
** Skúsenosti s Lariamom u detí mladších ako 3 mesiace alebo s hmotnosťou menej ako 5 kg sú obmedzené.
*** Nie sú žiadne špecifické skúsenosti s celkovým dávkovaním vyšším ako 6 tabliet u veľmi ťažkých pacientov.
Pacientom, ktorí zvracajú do 30 minút od podania lieku, sa má podať druhá plná dávka. V prípade, že 30 až 60 minút po užití lieku dôjde k vracaniu, je indikované podanie polovičnej dávky.
Ak celý priebeh terapie Lariamom neviedol k zlepšeniu do 48-72 hodín, mala by sa použiť alternatívna liečba.
Podobne, ak sa predchádzajúca profylaxia meflochínom neukázala ako účinná, Lariam by sa nemal používať na liečbu. Informácie o použití iných antimalarík nájdete v častiach „Interakcie“ a „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“.
V oblastiach charakterizovaných multirezistentnou maláriou je možné, ak je to možné, uchýliť sa k počiatočnej liečbe artemisínom alebo jeho derivátom, po ktorej nasleduje podanie Lariamu.
Pacienti by nemali vedieť, že napriek účinnej antimalarickej liečbe môže dôjsť k reinfekcii alebo recidíve.
Profylaxia malárie
Odporúčaná profylaktická dávka Lariamu je približne 5 mg / kg jedenkrát týždenne.
Aby sa pred príchodom do endemickej oblasti zaistilo, že je podanie Lariamu dobre znášané, odporúča sa začať s chemoprofylaxiou Lariamom 10 dní pred odletom (t.j. prvý príjem užiť 10 dní pred odletom a druhý 3 dni pred odletom Nasledujúce dávky sa majú užívať jedenkrát týždenne (v stanovený deň). Ak to nie je možné, má sa podať nasycovacia dávka: v prípade dospelých s hmotnosťou viac ako 45 kg to zodpovedá jednej tablete Lariamu denne ( 250 mg meflochínu) počas troch dní, po ktorých nasleduje tableta týždenne. V prípade, že cestovateľ užíva iné lieky, môže byť indikované začať profylaxiu 2-3 týždne pred odletom, aby sa zabezpečilo, že kombinácia liekov je dobre znášaná (pozri časť 4.5). Aby sa znížilo riziko malárie, musí profylaxia pokračovať ďalšie štyri týždne po odchode z endemickej oblasti.
1. Dospelí a deti s telesnou hmotnosťou viac ako 45 kg
U dospelých a detí s telesnou hmotnosťou viac ako 45 kg je profylaktická dávka meflochínu 250 mg (1 tableta Lariamu), ktorá sa užíva jedenkrát týždenne.
2. Dospelí a deti s telesnou hmotnosťou menej ako 45 kg
Týždenná dávka klesá úmerne k telesnej hmotnosti:
menej ako 20 kg: ¼ tableta
od 20 do 30 kg: ½ tablety
viac ako 30-45 kg: ¾ tablety
Skúsenosti s Lariamom u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 5 kg alebo mladšou ako 3 mesiace sú obmedzené.
3. Starší ľudia
U starších osôb nie je potrebná žiadna špecifická úprava dávky. Pozrite si časti „Kontraindikácie“, „Interakcie“ a „Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia“ na použitie.
Rezervné ošetrenie
Lariam môže byť predpísaný na samopodanie v prípadoch, keď nie je možné okamžite konzultovať lekára. Samoliečba by mala začať dávkou asi 15 mg / kg; u pacientov s telesnou hmotnosťou 45 kg a viac budú preto úvodnou dávkou tri tablety Lariam. Ak nie je možné odbornú lekársku pomoc získať do 24 hodín alebo ak sa nevyskytnú závažné vedľajšie účinky, druhú časť celkovej dávky (2 tablety u pacientov s telesnou hmotnosťou 45 kg a viac) je možné užiť o 6 až 8 hodín neskôr. Pacienti s hmotnosťou viac ako 60 kg budú musieť užiť ďalšiu tabletu 6-8 hodín po druhej dávke (pozri predtým odporúčaný liečebný režim).
04.3 Kontraindikácie -
• Známa precitlivenosť na meflochín alebo príbuzné zlúčeniny (napr. Chinín, chinidín) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok obsiahnutých v prípravku, uvedenom v časti 6.1.
• Chemoprofylaxia u pacientov s aktívnou depresiou, depresiou v anamnéze, generalizovanou úzkostnou poruchou, psychózou, pokusmi o samovraždu, samovražednými myšlienkami a sebapoškodzujúcim správaním, schizofréniou alebo inými psychiatrickými poruchami alebo s anamnézou záchvatov akéhokoľvek pôvodu (pozri časti 4.4 a 4.5).
• Halofantrín sa nemá používať počas chemoprofylaxie Lariamom alebo počas liečby malárie alebo do 15 týždňov od užitia poslednej dávky Lariamu, vzhľadom na riziko potenciálne smrteľného predĺženia QTc intervalu (pozri časti 4.4 a 4.5).
• U pacientov s anamnézou hemoglobinurickej horúčky komplikácia malárie P. falciparum s masívnou intravaskulárnou hemolýzou spôsobujúca hemoglobinúriu.
• U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 4.8).
• Všeobecne kontraindikované počas tehotenstva.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Nežiaduce reakcie neuropsychiatrickej povahy
Meflochín môže vyvolať psychiatrické symptómy, ako sú úzkostné poruchy, paranoja, depresia, halucinácie a psychózy. Psychiatrické symptómy ako abnormálne sny / nočné mory, akútna úzkosť, depresia, nepokoj alebo zmätenosť sa majú pri závažnejších udalostiach považovať za prodromálne (pozri časť 4.8). boli hlásené samovraždy, samovražedné myšlienky, sebapoškodzujúce správanie a pokusy o samovraždu (pozri časť 4.8).
Pacienti, ktorí sú liečení meflochínom na antimalarickú chemoprofylaxiu, majú byť poučení, že ak sa počas užívania meflochínu vyskytnú tieto reakcie alebo zmeny duševného stavu, mali by prestať užívať liek a ihneď vyhľadať lekársku pomoc, aby nahradili meflochín iným liekom na prevenciu malárie.
Ak sa počas profylaxie vyskytnú akútne záchvaty úzkosti, depresie, nepokoja alebo zmätenosti, Lariam sa má vysadiť a predpísať alternatívny liek. Nežiaduce reakcie na Lariam môžu tiež nastať po prerušení užívania lieku.
Neuropsychiatrické reakcie (napr. Depresia, epizódy závratov alebo závratov a strata rovnováhy) boli hlásené u malého počtu pacientov a môžu pretrvávať mesiace alebo dlhšie, dokonca aj po vysadení lieku.
Aby sa minimalizovalo riziko týchto nežiaducich reakcií, meflochín sa nemá užívať na chemoprofylaxiu u pacientov s aktívnym psychiatrickým ochorením alebo s anamnézou psychiatrických porúch, ako sú depresia, úzkostné poruchy, schizofrénia alebo psychiatrické poruchy (pozri časť 4.3).
Precitlivenosť :
Môžu sa vyskytnúť reakcie z precitlivenosti od miernych kožných prejavov po anafylaxiu (pozri časť 4.8).
Kardiálna toxicita
Súbežné podávanie meflochínu a príbuzných zlúčenín (napr. Chinínu, chinidínu a chlorochínu) môže vyvolať elektrokardiografické abnormality.
Vzhľadom na riziko predĺženia QTc intervalu, ktoré môže byť smrteľné, sa halofantrín nesmie podávať počas liečby Lariamom na profylaxiu alebo liečbu malárie ani 15 týždňov po užití poslednej dávky Lariamu (pozri časť 5.2).
Vzhľadom na zvýšené plazmatické koncentrácie a polčas eliminácie meflochínu po súbežnom podávaní s ketokonazolom je možné predvídať riziko predĺženia QTc intervalu aj vtedy, ak sa ketokonazol užíva počas terapie Lariamom na profylaxiu alebo liečbu malárie alebo do 15 týždňov od jej užitia. poslednú dávku Lariamu (pozri časti 4.5 a 5.2).
Ak sa počas chemoprofylaxie Lariamom vyskytne arytmia alebo palpitácie, pacienti by sa mali poradiť s lekárom. Tieto príznaky môžu v zriedkavých prípadoch predchádzať závažným kardiologickým vedľajším účinkom.
Kŕčové poruchy
U epileptických pacientov môže meflochín zvýšiť riziko záchvatov, preto sa u týchto pacientov odporúča predpisovať meflochín iba ako terapiu (nie na predpokladanú samoliečbu) a iba za prítomnosti platných zdravotných dôvodov na použitie liek (pozri body 4.3 a 4.5).
Súbežné podávanie meflochínu a antikonvulzív (napr. Kyselina valproová, karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín) môže znížiť kontrolu záchvatov, pretože plazmatické hladiny antikonvulzív sú znížené. Preto pacienti súbežne užívajúci antiepileptiká vrátane kyseliny valproovej, karbamazepínu, fenobarbitalu a fenytoínu s meflochínom majú monitorovať plazmatické hladiny antiepileptík a v prípade potreby zvážiť úpravu dávky.
Súbežné podávanie Lariamu a liekov, o ktorých je známe, že znižujú prah záchvatov (ako sú tricyklické antidepresíva alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), bupropión, antipsychotiká, tramadol, chlorochín alebo niektoré antibiotiká) môže zvýšiť riziko záchvatov (pozri časť 4.5).
Neuropatia
U pacientov liečených Lariamom boli hlásené prípady polyneuropatie (na základe neurologických symptómov ako bolesť, pálenie, zmyslové poruchy alebo svalová slabosť, samotné alebo v kombinácii).
Lariam sa má vysadiť u pacientov s príznakmi neuropatie, ako sú bolesť, pálenie, brnenie, necitlivosť a / alebo slabosť, aby sa zabránilo vzniku ireverzibilného stavu (pozri časť 4.8).
Očné poruchy
Počas liečby meflochínom boli hlásené určité očné poruchy, vrátane, ale nielen, optických neuropatií a porúch sietnice (pozri časť 4.8). Všetci pacienti so zhoršeným zrakom by mali vyhľadať lekársku pomoc, pretože niektoré prejavy (ako sú poruchy sietnice alebo optická neuropatia) môžu vyžadujú prerušenie liečby Lariamom.
Zhoršená funkcia pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa môže eliminačný čas meflochínu predĺžiť, preto môžu byť plazmatické hladiny lieku vyššie a existuje vyššie riziko nežiaducich účinkov.
Porucha funkcie obličiek
Vzhľadom na obmedzené údaje sa má Lariam podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie obličiek.
Zápal pľúc
U pacientov liečených Lariamom bola hlásená pneumónia s možnou alergickou etiológiou (pozri časť 4.8). Pacienti, u ktorých sa počas užívania Lariamu prejavia príznaky dyspnoe, suchého kašľa alebo horúčky, by mali kontaktovať lekára na klinické vyšetrenie.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Počas liečby meflochínom boli hlásené prípady aplastickej anémie a agranulocytózy (pozri časť 4.8).
Inhibítory a induktory CYP3A4
Inhibítory a induktory izoenzýmu CYP3A4 môžu meniť farmakokinetiku / metabolizmus meflochínu, čo má za následok zvýšenie alebo zníženie jeho plazmatických koncentrácií (pozri časť 4.5).
Substráty a inhibítory P-glykoproteínu
In vitro sa ukázalo, že meflochín je substrátom a inhibítorom P-glykoproteínu. Preto je možné, že k liekovým interakciám môže dôjsť aj pri liekoch, ktoré sú substrátmi alebo ktorých schopnosť modifikovať expresiu tohto transportéra je známa.Klinický význam týchto interakcií nie je známy.
Interakcie s vakcínami
Keď sa meflochín používa spolu so živými orálnymi antiftyfidovými vakcínami, nemožno vylúčiť „oslabenie imunizácie“.
Očkovanie živými orálne podávanými baktériami by malo byť ukončené najmenej 3 dni pred prvou dávkou lieku Lariam (pozri časť 4.5).
Dlhodobé používanie
Počas klinických štúdií nebol tento liek podávaný dlhšie ako rok.
Ak sa má liek podávať dlhší čas, majú sa vykonať pravidelné hodnotenia vrátane testov funkcie pečene a očných vyšetrení.
Intolerancia galaktózy
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Geografická odolnosť voči drogám
U kmeňov P. Falciparum sa môže vyskytnúť geograficky distribuovaná rezistencia a vhodný výber antimalarickej profylaxie sa môže v jednotlivých oblastiach líšiť. Rezistencia P. Falciparum na meflochín bola hlásená hlavne v oblastiach s viacerými rezistenciami v juhovýchodnej Ázii.
V niektorých oblastiach bola pozorovaná skrížená rezistencia medzi meflochínom a halofantrínom a medzi meflochínom a chinínom.
Aktuálne informácie o geograficky rozložených odporoch by ste mali konzultovať s príslušnými centrami s národnými odborníkmi.
V prítomnosti zmiešaných foriem malárie, od P. falciparum / P. vivax, terapia Lariamom musí byť sprevádzaná profylaxiou relapsu s derivátom 8-aminochinolínu (napr. primachine), aby sa odstránili intrahepatálne formy P. vivax.
Hypoglykémia
U pacientov s vrodenou hyperinzulinemickou hypoglykémiou je potrebné zvážiť možnosť hypoglykémie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Lariam sa nemá podávať súbežne s chinínom alebo príbuznými zlúčeninami (napr. Chinidín,
chlorochín, chinolóny), ktoré môžu vyvolať výskyt elektrokardiografických zmien a zvýšiť riziko kŕčov (pozri časť 4.2).
Halofantrín
Zistilo sa, že používanie halofantrínu počas liečby meflochínom na profylaxiu alebo liečbu malárie alebo počas 15 týždňov po poslednej dávke meflochínu spôsobuje významné predĺženie QT intervalu (pozri časti 4.3 a 4.4). Klinicky významné predĺženie interval QT bol zistený iba pri meflochíne.
Iné lieky, ktoré vedú k predĺženiu QTc intervalu
Súbežné podávanie liekov, ktoré môžu meniť vedenie srdca (napr. Antiarytmiká, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov, antihistaminiká alebo antagonisty H1, tricyklické antidepresíva a fenotiazíny), môže prispieť k predĺženiu QT intervalu.
Neexistujú žiadne údaje, ktoré by definitívne určovali, či súbežné podávanie meflochínu a vyššie uvedených liekov má vplyv na funkciu srdca.
Vzhľadom na zvýšené plazmatické koncentrácie a polčas eliminácie meflochínu po súbežnom podávaní s ketokonazolom je možné predvídať riziko predĺženia QTc intervalu, ak sa ketokonazol užíva počas liečby Lariamom na profylaxiu alebo liečbu malárie alebo do 15 týždňov po poslednom podaní dávku Lariamu (pozri časti 4.4 a 5.2).
Antikonvulzíva a lieky, ktoré znižujú prah záchvatov
U pacientov užívajúcich antikonvulzíva (kyselina valproová, karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín) súčasné používanie meflochínu znižuje kontrolu záchvatov, pretože plazmatické hladiny antikonvulzív sú znížené. Preto je v niektorých prípadoch potrebná úprava hladín. Dávky antiepileptík.
Súbežné podávanie meflochínu a liekov, ktoré znižujú prah záchvatov (ako sú tricyklické antidepresíva alebo selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), bupropión, antipsychotiká, tramadol, chlorochín alebo niektoré antibiotiká) môže zvýšiť riziko záchvatov (pozri časť 4.4).
Iné interakcie / inhibítory a induktory CYP3A4
Meflochín neinhibuje ani neindukuje enzýmový systém cytochrómu P450. Preto je nepravdepodobné, že by bol ovplyvnený metabolizmus liekov podávaných súbežne s meflochínom. Induktory (rifampicín, karbamazepín, fenytoín, efavirenz) alebo inhibítory (ketokonazol) izoenzýmu CYP3A4 však môžu zmeniť farmakokinetiku / metabolizmus meflochínu, čo má za následok zníženie alebo zvýšenie jeho plazmatických koncentrácií. Sú známe a je potrebné zaručiť starostlivé klinické monitorovanie. (pozri časť 4.4).
Interakcia s vakcínami
Keď sa meflochín užíva súčasne alebo krátko pred orálnymi vakcínami proti týfusu, nemožno vylúčiť „oslabenie“ imunizácie vyvolanej týmito vakcínami. Očkovanie proti týfusu by preto malo byť ukončené najmenej 3 dni pred začiatkom podávania meflochínu, pričom treba mať na pamäti, že profylaxia meflochínom by sa mala začať 10 dní pred príchodom do malarickej oblasti (pozri časť 4.4).
Substráty a inhibítory P-glykoproteínu
In vitro sa ukázalo, že meflochín je substrátom a inhibítorom P-glykoproteínu. Preto je možné, že liekové interakcie môžu nastať aj s liečivami, ktoré sú substrátmi alebo o ktorých je známe, že modifikujú expresiu tohto transportéra.Klinický význam týchto interakcií nie je známy.
Nie sú známe žiadne ďalšie prípady interakcií s inými liekmi. V každom prípade je potrebné pred odchodom skontrolovať účinky Lariamu na pacientov užívajúcich iné lieky, najmä diabetikov alebo pacientov užívajúcich antikoagulanciá.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Teratogénny účinok bol pozorovaný u myší a potkanov a embryotoxický účinok u králikov; avšak rozsiahle klinické skúsenosti s Lariamom používaným na profylaktické účely neodhalili teratogénne ani embryotoxické účinky.
Preto:
- vzhľadom na závažnosť malárie počas tehotenstva by mali byť tehotné ženy alebo ženy, ktoré chcú otehotnieť, odrádzané od cestovania do endemických oblastí. Profylaktickú liečbu meflochínom je možné zvážiť bez ohľadu na trvanie tehotenstva, ale za prísneho dodržiavania indikácií.
- Použitie meflochínu ako liečebnej liečby u tehotných žien je obmedzené na liečbu nekomplikovanej akútnej malárie, ak je chinín kontraindikovaný alebo v prípade P. falciparum rezistentného na chinín.
V prípade neočakávaného tehotenstva nie je užívanie Lariamu na chemoprofylaxiu malárie indikáciou na ukončenie tehotenstva.
Pri použití meflochínu počas tehotenstva je potrebné konzultovať národné a medzinárodné smernice.
Čas kŕmenia
Meflochín sa vylučuje do materského mlieka v malých množstvách, ktorých aktivita nie je známa. Ako preventívne opatrenie je potrebné vyhnúť sa užívaniu meflochínu u dojčiacich žien.
Pri použití meflochínu u dojčiacich žien je potrebné konzultovať národné a medzinárodné smernice.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Ľudia, ktorí pri užívaní Lariamu pociťujú pocity nestability, zmeny v rovnováhe alebo poruchy postihujúce centrálny alebo periférny nervový systém, musia byť obzvlášť opatrní pri vedení vozidiel, pilotovaní lietadiel, obsluhe strojov, pri potápaní alebo pri iných aktivitách. aktivita, ktorá vyžaduje dobrú ostražitosť a koordináciu motorickej aktivity. U obmedzeného počtu pacientov bolo hlásené, že závraty alebo vertigo a strata rovnováhy môžu pretrvávať niekoľko mesiacov alebo viac aj po prerušení podávania lieku (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky -
U predisponovaných subjektov sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti.
Pri dávkach používaných na liečbu malárie nemusia byť nežiaduce reakcie na Lariam rozoznateľné od symptómov samotného ochorenia.
Pri chemoprofylaxii je profil znášanlivosti meflochínu charakterizovaný prevahou neuropsychiatrických nežiaducich reakcií (pozri časť 4.4). Nežiaduce reakcie na Lariam môžu tiež nastať po prerušení užívania lieku.
Počas chemoprofylaxie s Lariamom sú najčastejšie pozorovanými reakciami nauzea, vracanie a závrat. Nevoľnosť a vracanie majú spravidla miernu intenzitu a môžu sa znižovať pri dlhodobom používaní napriek zvýšeniu koncentrácie liečiva v plazme. Neuropsychiatrické reakcie (napr. Depresia, epizódy závratov alebo závratov a strata rovnováhy) môžu pretrvávať mesiace alebo dlhšie, dokonca aj po ukončení liečby. droga.
Vzdelávanie in vitro a in vivo nevykázala hemolýzu u subjektov s nedostatkom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie pozorované po uvedení lieku na trh a v randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii zahŕňajúcej 976 pacientov (483 pacientov liečených meflochínom, 493 pacientov liečených atovachónom / proguanilom), v ktorých sa neuropsychiatrické nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou vyskytli u 139 / 483 (28,8%) pacientov liečených meflochínom v porovnaní so 69/493 (14%) pacientov liečených atovachónom / proguanilom. V žiadnej skupine sa nevyskytli žiadne závažné nežiaduce účinky súvisiace s liekom.
a) Príležitostne bolo hlásené, že tieto príznaky pretrvávajú ešte dlho po vysadení Lariamu
b) Popis vybraných nežiaducich reakcií:
Neuropsychiatrické nežiaduce reakcie
Ak sa počas chemoprofylaxie Lariamom vyskytnú neuropsychiatrické reakcie alebo zmeny duševného stavu, pacient by mal prestať užívať Lariam a ihneď sa poradiť s lekárom, aby bol meflochín nahradený alternatívnym liekom na prevenciu malárie (pozri časť 4.4).
Abnormálne sny / nočné mory
Výskyt abnormálnych snov je veľmi častou nežiaducou reakciou na meflochín, preto by sa mal ich význam vziať do úvahy pri celkovom hodnotení pacientov, ktorí hlásia reakcie alebo zmeny svojho duševného stavu pri meflochíne (pozri časť 4.4).
c) Pozri časť 4.4
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky
V prípade predávkovania Lariamom sa môžu nežiaduce účinky popísané v časti 4.8 zosilniť.
Liečba
V prípade predávkovania Lariamom majú byť pacienti liečení symptomatickou a podpornou liečbou. Neexistujú žiadne špecifické antidotá. Použitie perorálneho aktívneho uhlia na obmedzenie absorpcie meflochínu je možné zvážiť do jednej hodiny od požitia lieku užitého pri predávkovaní. Monitorujte srdcovú aktivitu (pokiaľ je to možné pomocou EKG) a neuropsychiatrický stav najmenej 24 hodín.
Tiež je potrebná adekvátna podporná liečba, najmä v prípade kardiovaskulárnych porúch.
Eliminácia meflochínu a jeho metabolitov je obmedzená hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antimalariká.
ATC kód: P01BC02.
Účinnosť Lariamu v terapii a profylaxii malárie je v zásade spôsobená deštrukciou nepohlavných intra erytrocytových foriem patogénov malárie, ktoré infikujú ľudí (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam je účinný aj proti parazitom malárie odolným voči iným antimalarikám, ako je chlorochín a ďalšie deriváty 4-aminochinolínu, proguanil, pyrimetamín a pyrimetamín-sulfónamidové kombinácie.
V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii dostali neimúnni cestujúci do endemickej oblasti malárie profylaxiu malárie meflochínom (483 subjektov) alebo proguanilom a atovachónom. Účinnosť chemoprofylaxie bola vyhodnotená ako sekundárny koncový bod. Priemerný čas cesty bol ≈ 2,5 týždňa a 79% subjektov odišlo do Afriky. 1013 subjektov bolo pôvodne randomizovaných na liečbu meflochínom (n = 505) alebo atovachón-proguanilom (n = 508). Tridsaťsedem poddaných sa z rôznych dôvodov vzdalo. Z 976 subjektov, ktoré dostali viac ako jednu študovanú dávku lieku, 966 (99%) dokončilo štúdiu a 963 obdobie sledovania 60 dní so zberom údajov o účinnosti. Hoci u 10 subjektov (5 v každom ramene boli identifikované protilátky proti cirkumsporozoitu, žiadna z nich sa nestala maláriou (minimálna účinnosť pre meflochín a atovachon-proguanil bola 100%). Vo všeobecnosti v tejto štúdii neboli žiadne prípady potvrdenej malárie (maximálna účinnosť meflochínu a atovachon-proguanilu bola 100%). Výsledky naznačujú, že meflochín a atovachon-proguanil majú podobnú účinnosť pri profylaxii malárie u neimunitných cestovateľov (pozri tabuľku 3).
Tabuľka 3 Odhady minimálnej a maximálnej účinnosti na profylaxiu malárie
minimálna účinnosť = 100 x [1 - (počet subjektov potvrdených pre maláriu / počet subjektov s protilátkami na cirkumsporozoity)]
b maximálna účinnosť = 100 x [1 - (počet subjektov potvrdených pre maláriu / počet subjektov, údaje o účinnosti 60 dní)]
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia :
Absolútna perorálna biologická dostupnosť meflochínu nebola stanovená, pretože intravenózna injekčná formulácia nie je k dispozícii. Biologická dostupnosť tabliet je väčšia ako 85% biologickej dostupnosti perorálneho roztoku.Prítomnosť jedla výrazne zvyšuje rýchlosť aj rozsah absorpcie, čo má za následok zvýšenie biologickej dostupnosti približne o 40%.
Maximálna plazmatická koncentrácia po podaní jednorazovej perorálnej dávky Lariamu sa dosiahne za 6 až 24 hodín (priemer približne 17 hodín). Maximálne plazmatické koncentrácie vyjadrené v mcg / l sú približne ekvivalentné podanej dávke vyjadrenej v miligramoch (napr. Jednorazová dávka 1 000 mg má za následok maximálnu koncentráciu približne 1 000 mcg / l).
Pri podávaní 250 mg jedenkrát týždenne sa maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave (rovná 1 000-2 000 mcg / l) dosiahne za 7 až 10 týždňov.
Distribúcia :
U dospelých v dobrom zdravotnom stave je zdanlivý distribučný objem asi 20 l / kg, čo naznačuje širokú distribúciu v tkanivách. Meflochín je schopný akumulovať sa v erytrocytoch, ktoré sú hostiteľmi parazita, v koncentrácii približne dvojnásobnej oproti plazme. 98% meflochínu je viazaný na plazmatické proteíny. Koncentrácia krvi 620 ng / ml meflochínu sa považuje za potrebnú na dosiahnutie „profylaktickej účinnosti 95%“. Meflochín prechádza placentou; vylučovanie do materského mlieka sa zdá byť minimálne (pozri časť 4.6).
Metabolizmus :
Meflochín sa v pečeni extenzívne metabolizuje enzýmovým systémom cytochrómu P450. Štúdie in vitro A in vivo jasne ukázali, že hlavnou izoformou je izoenzým CYP34A. U ľudí boli identifikované dva metabolity meflochínu. Hlavný metabolit, 2,8-bis (trifluórmetyl) -4-chinolín-karboxylová kyselina, je na P. falciparum neaktívny. V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch sa tento metabolit objavil v plazme 2 až 4 hodiny po podaní dávky. Jednorazové orálne. Maximálna plazma koncentrácia metabolitu, približne o 50% vyššia ako meflochínu, sa dosiahla po dvoch týždňoch; potom sa plazmatické hladiny meflochínu a hlavného metabolitu znižujú v podobných časoch. Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie v čase (AUC) hlavný metabolit je 3 až 5 krát vyšší ako pôvodný liek. Ďalší metabolit, alkohol, sa nachádza len v minimálnych množstvách.
Vylúčenie :
V niekoľkých štúdiách vykonaných na zdravých dospelých bol priemerný polčas meflochínu medzi 2 až 4 týždňami (priemer 3 týždne). Celkový klírens, v zásade pečeňový, bol rádovo 30 ml / min. Väčšina meflochínu sa vylučuje žlčou a stolicou; u dobrovoľníkov predstavovalo vylučovanie nezmeneného meflochínu a jeho hlavného metabolitu močom 9%, respektíve 4% dávky. Koncentrácie ostatných metabolitov v moči nebolo možné zmerať.
Farmakokinetika v konkrétnych klinických situáciách :
U detí a starších ľudí farmakokinetika meflochínu nepreukázala žiadne relevantné zmeny súvisiace s vekom, preto sa pediatrické dávkovanie extrapolovalo z odporúčanej dávky pre dospelých.
Pretože renálna eliminácia ovplyvňuje iba malé množstvo liečiva, neboli vykonané žiadne farmakokinetické štúdie u pacientov s zlyhanie obličiek. Meflochín a hlavný metabolit nie sú významne eliminované hemodialýzou, preto nie je potrebné upravovať dávku indikovanú pre chemoprofylaxiu, aby sa dosiahli plazmatické koncentrácie podobné tým, ktoré sa nachádzajú u zdravých jedincov u dialyzovaných pacientov.
Tam tehotenstvo významne nemení farmakokinetiku meflochínu.
Absorpcia meflochínu môže byť narušená pri akútnej malárii.
Farmakokinetické rozdiely boli pozorované medzi populáciami rôznych etník. V praxi však majú malý význam v porovnaní s imunitným stavom hostiteľa a citlivosťou parazita.
Počas predĺženej profylaxie zostáva polčas eliminácie meflochínu nezmenený.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Teratogénny účinok bol pozorovaný po podaní vysokých dávok meflochínu myšiam a potkanom a embryotoxický účinok bol pozorovaný u králikov po podaní dávok meflochínu 5-20 krát vyšších, ako sú dávky používané na terapeutické účely u ľudí, ale klinické štúdie neodhalili teratogénne alebo embryotoxické účinky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Mikrokryštalická celulóza, laktóza, krospovidón, kukuričný škrob, alginát amónno-vápenatý, poloxamér, mastenec, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Blistre vyrobené z tepelne tvarovaného plastového materiálu spojeného na oboch stranách hliníkovou páskou, uzavreté v kartónovej škatuli spolu s príbalovým letákom.
Kartón obsahujúci 8 tabliet po 250 mg
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Roche S.p.A. - Viale G.B. Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
„250 mg tablety“ 8 tabliet AIC č. 027250024
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: jún 1992
Obnovenie autorizácie: jún 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Október 2016