Účinné látky: fingolimod
GILENYA 0,5 mg tvrdé kapsuly
Indikácie Prečo sa Gilenya používa? Načo to je?
Čo je Gilenya
Účinnou látkou lieku Gilenya je fingolimod.
Na čo je Gilenya
Gilenya sa používa u dospelých na liečbu relaps-remitujúcej sklerózy multiplex (SM), najmä pri:
Pacienti, ktorí nereagovali na liečbu liečbou SM.
alebo
Pacienti s rýchlo sa rozvíjajúcou závažnou SM.
Gilenya nelieči SM, ale pomáha znižovať počet relapsov a spomaľovať postup telesného postihnutia spôsobeného SM.
Čo je roztrúsená skleróza
SM je chronické ochorenie postihujúce centrálny nervový systém (CNS), ktoré zahŕňa mozog a miechu. Pri SM zápal ničí ochranný obal (nazývaný myelín), ktorý lemuje nervy v CNS a bráni nervom fungovať tak, ako by mali. Tento proces sa nazýva demyelinizácia.
Relaps-remitujúca MS je charakterizovaná relapsom záchvatov (relapsov) neurologických symptómov, ktoré odrážajú zápalový stav centrálneho nervového systému. Príznaky sa líšia od pacienta k pacientovi, ale zvyčajne zahŕňajú ťažkosti s chôdzou, necitlivosť, poruchy videnia alebo rovnováhy. Príznaky relapsu môžu úplne zmiznúť, keď relaps skončí, ale niektoré sťažnosti môžu pretrvávať.
Ako Gilenya funguje
Gilenya pomáha chrániť nervový systém pred útokmi imunitného systému tým, že znižuje schopnosť niektorých bielych krviniek (lymfocytov) voľne cirkulovať v tele a bráni im dostať sa do mozgu a miechy. To obmedzuje poškodenie nervov spôsobené. Z SM.
Kontraindikácie Keď sa Gilenya nemá používať
Neužívajte Gilenyu
- ak máte zníženú imunitnú odpoveď (v dôsledku syndrómu imunodeficiencie, ochorenia alebo liekov, ktoré oslabujú imunitný systém).
- ak máte závažnú prebiehajúcu infekciu alebo chronickú prebiehajúcu infekciu, ako je hepatitída alebo tuberkulóza.
- ak máte aktívnu rakovinu (okrem prípadov, keď ide o typ rakoviny kože nazývanej bazocelulárna rakovina kože).
- ak máte závažné problémy s pečeňou.
- ak ste alergický na fingolimod alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Gilenyu.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Gilenyu
Predtým, ako začnete užívať Gilenyu, obráťte sa na svojho lekára:
- ak máte nepravidelný, abnormálny srdcový tep.
- ak máte príznaky nízkej srdcovej frekvencie (napr. závrat, nevoľnosť alebo búšenie srdca).
- ak máte akékoľvek problémy so srdcom, upchatie ciev v srdci, v minulosti ste mali srdcový infarkt alebo zástavu srdca alebo máte angínu pectoris.
- ak ste v minulosti mali mozgovú príhodu
- ak trpíte srdcovým zlyhaním.
- ak máte závažné problémy s dýchaním počas spánku (ťažké spánkové apnoe).
- ak vám povedali, že máte abnormálne EKG.
- ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali lieky na nepravidelný srdcový tep ako chinidín, disopyramid, amiodarón alebo sotalol.
- ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali lieky, ktoré spomaľujú srdcový tep (ako sú betablokátory, verapamil, diltiazem alebo ivabradín, digoxín, anticholinesterázové lieky alebo pilokarpín).
- ak ste niekedy mali epizódy náhlej straty vedomia alebo mdloby (synkopa).
- ak sa plánujete dať zaočkovať.
- ak ste nikdy nemali ovčie kiahne.
- ak máte alebo ste mali poruchy videnia alebo iné príznaky opuchu v oblasti centrálneho videnia (macula) v zadnej časti oka (stav známy ako makulárny edém, pozri nižšie), ak máte alebo ste mali „zápal alebo“ infekcia oka (uveitída) alebo ak máte cukrovku (ktorá môže spôsobiť problémy s očami).
- ak máte problémy s pečeňou.
- ak máte vysoký krvný tlak, ktorý nie je možné kontrolovať liekmi.
- ak máte vážne problémy s pľúcami alebo ak máte kašeľ z fajčenia.
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Gilenyu.
Pomalý srdcový tep (bradykardia) a nepravidelný srdcový tep: Na začiatku liečby Gilenya spôsobuje spomalenie srdcového tepu. V dôsledku toho môžete pociťovať závraty alebo únavu, vedomie svojho srdcového tepu alebo pokles krvného tlaku. Výrazné, kontaktujte svojho Váš lekár môže potrebovať okamžitú liečbu. Gilenya môže tiež spôsobiť nepravidelný srdcový tep, najmä po prvej dávke. Nepravidelný srdcový tep sa zvyčajne vráti do normálu za menej ako jeden deň. Pomalý srdcový tep sa zvyčajne vráti do normálu do mesiaca.
Váš lekár vás požiada, aby ste zostali na klinike alebo v nemocnici najmenej 6 hodín po podaní prvej dávky Gilenye, počas ktorej vám kedykoľvek zmerajú pulz a krvný tlak: týmto spôsobom je možné prijať vhodné opatrenia v prípade vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytnú na začiatku liečby. Pred prvou dávkou Gilenye a na konci 6 hodín monitorovania musíte mať k dispozícii elektrokardiogram. Váš lekár vám môže počas tohto obdobia nepretržite kontrolovať elektrokardiogram. Ak po 6 o ' hodiny. hodiny je váš srdcový tep veľmi nízky alebo klesá, alebo ak vám EKG ukazuje abnormality, možno budete musieť byť pozorovaný dlhší čas (najmenej ďalšie 2 hodiny a možno až do nasledujúceho rána), kým sa tieto problémy nevyriešia. to isté sa môže stať, ak znova vezme G. ilenya po prerušení liečby, v závislosti od toho, ako dlho bolo prerušenie a ako dlho ste užívali Gilenyu pred prerušením.
Ak máte alebo vám hrozí riziko nepravidelného alebo abnormálneho srdcového tepu, ak je váš EKG abnormálny alebo ak máte srdcové ochorenie alebo srdcové zlyhanie, Gilenya pre vás nemusí byť vhodný.
Ak ste niekedy mali epizódy náhlej straty vedomia alebo zníženej srdcovej frekvencie, Gilenya pre vás nemusí byť vhodný. Uvidí vás kardiológ (odborník na srdce), ktorý vám poradí, ako začať liečbu Gilenyou vrátane monitorovania do nasledujúceho rána.
Ak užívate lieky, ktoré môžu spôsobiť zníženie srdcovej frekvencie, Gilenya pre vás nemusí byť vhodná. Uvidí vás kardiológ, ktorý posúdi, či môžete alternatívne užívať lieky, ktoré neznižujú váš srdcový tep, a umožní vám začať liečbu Gilenyou. Ak táto zmena terapie nie je možná, váš kardiológ vám poradí, ako začať liečbu Gilenyou vrátane monitorovania do nasledujúceho rána.
Ak ste nikdy nemali ovčie kiahne: Ak ste nikdy nemali ovčie kiahne, váš lekár skontroluje vašu imunitu voči vírusu, ktorý ho spôsobuje (vírus varicella zoster). Ak nie ste chránení pred vírusom, možno budete potrebovať očkovanie pred začatím liečby Gilenyou. Ak k tomu dôjde, váš lekár odloží začiatok liečby Gilenyou až o jeden mesiac po absolvovaní celého očkovacieho kurzu.
Infekcie: Gilenya znižuje počet bielych krviniek (najmä lymfocytov). Biele krvinky bojujú s infekciami. Počas užívania Gilenye (a až 2 mesiace po ukončení liečby) sa môžete ľahšie nakaziť. Akákoľvek existujúca infekcia sa môže zhoršiť. Infekcie môžu byť závažné a život ohrozujúce. Ak si myslíte, že máte infekciu, máte horúčku, máte príznaky chrípky alebo vás bolí hlava sprevádzaná stuhnutým krkom, citlivosťou na svetlo, nevoľnosťou a / alebo zmätenosťou (môžu to byť príznaky meningitídy), kontaktujte svojho doktor hned ..
Makulárny edém: Pred začatím liečby Gilenyou, ak máte alebo ste mali poruchy videnia alebo iné príznaky opuchu v oblasti centrálneho videnia (macula) v zadnej časti oka, ak máte alebo ste mali „zápal alebo“ infekčné oko (uveitída) alebo ak máte cukrovku, lekár vás môže požiadať o vyšetrenie očí.
Váš lekár vás môže požiadať o vyšetrenie očí 3-4 mesiace po začiatku liečby Gilenyou.
Makula je malá oblasť sietnice umiestnená v zadnej časti oka, ktorá vám umožňuje jasne a ostro vidieť tvary, farby a detaily. Gilenya môže spôsobiť opuch makuly, stav, ktorý je známy ako makulárny edém. dochádza k opuchu.obvykle v prvých 4 mesiacoch liečby Gilenyou.
Makulárny edém sa častejšie vyskytuje, ak máte cukrovku alebo ste mali „zápal oka“ nazývaný uveitída. V týchto prípadoch vás bude lekár chcieť pravidelne kontrolovať, či sa u vás neobjavia prvé príznaky makulárneho edému.
Ak ste trpeli makulárnym edémom, povedzte to svojmu lekárovi predtým, ako začnete liečbu Gilenyou.
Makulárny edém môže spôsobiť niektoré z vizuálnych symptómov (optická neuritída), ktoré sa vyskytujú aj počas záchvatov MS. V počiatočnom štádiu nemusia byť žiadne príznaky. Nezabudnite informovať lekára o akýchkoľvek zmenách zraku. Váš lekár vás môže požiadať, aby ste sa na ne obrátili. podstúpiť očné vyšetrenie, najmä ak:
- centrálna oblasť zobrazenia je rozostrená alebo má tiene;
- v centrálnej oblasti videnia sa vyvinie slepé miesto;
- majú problémy s rozlíšením farieb alebo jemných detailov.
Testy funkcie pečene: Ak máte závažné problémy s pečeňou, Gilenyu by ste nemali užívať. Liečba Gilenyou môže ovplyvniť funkciu vašej pečene. Pravdepodobne si nevšimnete žiadne príznaky, ale ak spozorujete zožltnutie pokožky alebo očných bielkov, neobvyklý tmavý moč alebo nevysvetliteľnú nevoľnosť a vracanie, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov po začatí liečby Gilenyou, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Počas prvých dvanástich mesiacov liečby vás lekár požiada o krvné testy na kontrolu funkcie pečene. Ak výsledky naznačujú, že existuje problém s pečeňou, možno bude potrebné liečbu Gilenyou ukončiť.
Vysoký tlak
Pretože Gilenya spôsobuje mierne zvýšenie krvného tlaku, váš lekár vám môže nechať pravidelne kontrolovať krvný tlak. Problémy s pľúcami Gilenya má slabý vplyv na funkciu pľúc. U pacientov s vážnymi pľúcnymi problémami alebo kašľom z fajčenia sa môžu vedľajšie účinky vyskytnúť jednoduchšie.
Krvný obraz Požadovaným účinkom liečby Gilenyou je zníženie počtu bielych krviniek v krvi. Tieto sa zvyčajne vrátia do normálu do 2 mesiacov od ukončenia liečby. Ak potrebujete urobiť krvné testy, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi, že užívate Gilenyu. .
Váš lekár pred začatím liečby Gilenyou potvrdí, či je váš počet bielych krviniek dostatočný, a môže vás požiadať, aby ste počet pravidelne opakovali. Ak nemáte dostatok bielych krviniek, možno budete musieť prestať užívať Gilenyu.
Syndróm zadnej reverzibilnej encefalopatie (PRES)
U pacientov s roztrúsenou sklerózou liečených Gilenyou bol zriedkavo hlásený syndróm nazývaný zadná reverzibilná encefalopatia (PRES). Príznaky môžu zahŕňať náhly nástup silnej bolesti hlavy, zmätenosť, záchvaty a zmeny videnia. Ak sa počas liečby Gilenyou vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Použitie u starších osôb
Skúsenosti s Gilenyou u starších pacientov starších ako 65 rokov sú obmedzené. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
Deti a dospievajúci
Gilenya nie je určená na použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože to nebolo študované u pacientov s MS mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Gilenye
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Lieky, ktoré potláčajú alebo upravujú imunitný systém, vrátane iných liekov používaných na liečbu SM, ako je interferón beta, glatirameracetát, natalizumab, mitoxantrón, teriflunomid, dimetylfumarát alebo alemtuzumab. Gilenya by ste nemali používať s týmito liekmi, pretože môžu zosilniť účinok na imunitný systém (pozri tiež „Neužívajte Gilenyu“).
- Kortikosteroidy, kvôli možnému aditívnemu účinku na imunitný systém.
- Vakcíny. Ak potrebujete očkovanie, najskôr sa poraďte so svojím lekárom. Počas a 2 mesiace po liečbe Gilenyou by ste nemali dostať niektoré typy očkovacích látok (živé oslabené očkovacie látky), pretože môžu vyvolať infekciu, ktorej mali predchádzať. Ostatné očkovacie látky nemusia fungovať tak, ako obvykle, ak sa podávajú v tomto čase ...
- Lieky, ktoré spomaľujú srdcový tep (ako betablokátory, ako je atenolol). Súbežné používanie Gilenye s týmito liekmi môže zosilniť účinok na srdcovú frekvenciu v prvých dňoch liečby Gilenyou.
- Lieky na nepravidelný srdcový tep, ako sú chinidín, disopyramid, amiodarón alebo sotalol. Ak užívate tieto typy liekov, váš lekár sa môže rozhodnúť nepredpisovať Gilenyu, pretože môžu zosilniť účinok na nepravidelný srdcový tep.
- Iné lieky:
- inhibítory proteázy, protiinfekčné látky, ako je ketokonazol, azolové antimykotiká, klaritromycín alebo telitromycín.
- karbamazepín, rifampicín, fenobarbital, fenytoín, efavirenz alebo ľubovník bodkovaný (potenciálne riziko zníženia účinnosti).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Pred začatím liečby Gilenyou vás lekár môže požiadať, aby ste si urobili tehotenský test, aby ste sa presvedčili, že nie ste tehotná. Počas užívania Gilenye alebo dvoch mesiacov po ukončení liečby by ste sa mali vyhnúť otehotneniu, pretože existuje riziko poškodenia dieťaťa. Porozprávajte sa so svojím lekárom o spoľahlivých metódach antikoncepcie, ktoré sa majú používať počas liečby. Gilenyou a 2 mesiace po ukončení liečby .
Ak otehotniete počas užívania Gilenye, ukončite liečbu a ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Váš lekár s vami rozhodne, čo je pre vás a vaše dieťa najlepšie.
Počas užívania Gilenye nedojčite. Gilenya sa vylučuje do materského mlieka s rizikom závažných vedľajších účinkov pre novorodenca.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Váš lekár vám povie, či vám vaša choroba umožňuje bezpečne viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Neočakáva sa, že Gilenya ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Na začiatku liečby však budete musieť zostať v ordinácii alebo v nemocnici svojho lekára 6 hodín po užití prvej dávky Gilenye. Schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje môže byť počas tohto obdobia a potenciálne aj neskôr narušená.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Gilenyu: Dávkovanie
Na liečbu Gilenyou bude dohliadať lekár so skúsenosťami s liečbou sklerózy multiplex.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom. Dávka je jedna kapsula jedenkrát denne. Užívajte Gilenyu jedenkrát denne s pohárom vody. Gilenya sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Užívanie Gilenye každý deň v rovnakom čase vám pomôže zapamätať si, kedy máte liek užiť.
Neprekračujte odporúčanú dávku.
Váš lekár vás môže previesť priamo z liečby interferónom beta, glatirameracetátom alebo dimetylfumarátom na Gilenyu, ak nie sú žiadne známky abnormalít spôsobených predchádzajúcou liečbou. Váš lekár vám môže urobiť krvný test na vylúčenie týchto abnormalít. Po ukončení liečby natalizumabom môže byť potrebné počkať 2-3 mesiace, kým začnete s liečbou Gilenyou. Na prechod z teriflunomidu vám lekár môže odporučiť počkať určitý čas alebo pokračovať v zrýchlenom eliminačnom postupe. Ak ste boli liečení alemtuzumabom, je potrebné starostlivé vyšetrenie a diskusia so svojím lekárom, aby ste rozhodli, či je Gilenya pre vás vhodná.
Ak si nie ste istí, ako dlho budete Gilenyu užívať, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Gilenye
Ak užijete viac Gilenye, ako máte
Ak ste užili príliš veľa kapsúl Gilenya, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ak zabudnete užiť Gilenyu
Ak užívate Gilenyu menej ako 1 mesiac a zabudnete užiť 1 dávku na celý deň, pred užitím ďalšej dávky sa poraďte so svojim lekárom. Váš lekár sa môže rozhodnúť, že vás bude sledovať, keď užijete ďalšiu dávku.
Ak užívate Gilenyu najmenej 1 mesiac a zabudli ste užiť liek viac ako 2 týždne, pred užitím ďalšej dávky sa poraďte so svojim lekárom. Váš lekár sa môže rozhodnúť, že vás bude sledovať, keď užijete ďalšiu dávku. Ak ste však zabudli užiť svoj liek 2 týždne alebo menej, môžete užiť nasledujúcu dávku podľa plánu.
Nikdy neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Gilenyu
Neprestávajte užívať Gilenyu a nemeňte dávku bez toho, aby ste sa najskôr porozprávali so svojim lekárom.
Gilenya zostane v tele ešte 2 mesiace po ukončení liečby. Počet bielych krviniek (lymfocytov) môže počas tejto doby zostať nízky a stále sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky popísané v tejto písomnej informácii. Po ukončení liečby Gilenyou môže byť potrebné počkať 6-8 týždňov, kým začnete s novou liečbou sklerózy multiplex.
Ak potrebujete znova začať užívať Gilenyu po viac ako 2 týždňoch ukončenia liečby, účinok na srdcovú frekvenciu, ktorý sa bežne vyskytuje na začiatku liečby, sa môže znova objaviť.nemocnica pod dohľadom lekára.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Gilenya
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné alebo môžu byť závažné
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Kašeľ s hlienom, diskomfort na hrudníku, horúčka (príznaky pľúcnych porúch)
- Infekcia vírusom herpes (požiar sv. Antona alebo herpes zoster), s príznakmi, ako sú pľuzgiere, pálenie, svrbenie alebo bolesť kože, zvyčajne v hornej časti tela alebo na tvári. Ďalšími príznakmi môžu byť horúčka a slabosť v počiatočných štádiách infekcia, po ktorej nasleduje necitlivosť, svrbenie alebo červené škvrny so silnou bolesťou
- Pomalý srdcový tep (bradykardia), nepravidelný srdcový rytmus
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Zápal pľúc s príznakmi, ako je horúčka, kašeľ, ťažkosti s dýchaním
- Makulárny edém (opuch v oblasti centrálneho videnia sietnice v zadnej časti oka) s príznakmi, ako sú tiene alebo slepé škvrny v strede zraku, rozmazané videnie, problémy s rozlíšením farieb alebo detailov
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- Syndróm nazývaný zadná reverzibilná encefalopatia. Príznaky môžu zahŕňať náhly nástup silnej bolesti hlavy, zmätenosť, záchvaty a / alebo poruchy videnia
Ojedinelé prípady:
- Kryptokokové infekcie (typ plesňových infekcií) vrátane kryptokokovej meningitídy s príznakmi, ako sú bolesti hlavy sprevádzané stuhnutím krku, citlivosťou na svetlo, nevoľnosťou a / alebo zmätenosťou.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ďalšie vedľajšie účinky
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Infekcia vírusom chrípky s príznakmi, ako je únava, zimnica, bolesť hrdla, bolesť kĺbov alebo svalov, horúčka
- Pocit tlaku alebo bolesti v lícach a na čele (sinusitída)
- Bolesť hlavy
- Hnačka
- Bolesť chrbta
- Krvné testy preukazujúce vyššie hladiny pečeňových enzýmov
- Kašeľ
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Pásový opar, „plesňová infekcia kože (pityriasis versicolor)
- Závraty
- Silná bolesť hlavy často sprevádzaná nevoľnosťou, vracaním a citlivosťou na svetlo (migréna)
- Nízke hladiny bielych krviniek (lymfocyty, leukocyty)
- Slabosť
- Kožná vyrážka so svrbením, začervenaním a pálením (ekzém)
- Svrbenie
- Zvýšené hladiny tukov (triglyceridov) v krvi
- Strata vlasov
- Dýchavičnosť
- Depresia
- Rozmazané videnie (pozri tiež časť „Makulárny edém“ Niektoré vedľajšie účinky môžu byť alebo môžu byť závažné).
- Hypertenzia (Gilenya môže spôsobiť mierne zvýšenie krvného tlaku)
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Nízke hladiny niektorých bielych krviniek (neutrofilov)
- Depresívna nálada
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- Poruchy krvných ciev
- Poruchy nervového systému
- Rakovina lymfatického systému (lymfóm)
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- Alergická reakcia a kožná vyrážka
Ak sa niektorý z týchto vedľajších účinkov vyskytne závažne, povedzte to svojmu lekárovi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po „EXP“ / „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nepoužívajte poškodené balíky alebo známky nedovoleného zaobchádzania.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Gilenya obsahuje
- Účinnou látkou je fingolimod. Každá kapsula obsahuje 0,5 mg fingolimodu (vo forme hydrochloridu).
- Ďalšie zložky sú: Obsah kapsuly: magnéziumstearát, manitol Obal kapsuly: žltý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), želatína Atrament: lak (E904), dehydrovaný alkohol, izopropylalkohol, butylalkohol, propylénglykol, čistená voda koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid draselný, čierny oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), dimetikón
Ako vyzerá Gilenya a obsah balenia
Gilenya 0,5 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele nepriehľadné telo a tmavožlté nepriehľadné viečko. Čierny nápis „FTY0,5mg“ je vyrytý na hlave a dva žlté pásy sú vyryté na tele.
Gilenya je dostupná v baleniach obsahujúcich 7, 28 alebo 98 kapsúl alebo vo viacnásobnom balení obsahujúcom 84 kapsúl (3 balenia po 28 kapsúl). Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
GILENYA 0,5 MG TVRDÉ Kapsle
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 0,5 mg fingolimodu (vo forme hydrochloridu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
16 mm kapsula s intenzívne žltým nepriehľadným viečkom a bielym nepriehľadným telom; čierna rytina „FTY0,5 mg“ na hlave a dva kruhové žlté pásy vyryté na tele.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Gilenya je indikovaná samostatne ako liek modifikujúci ochorenie u vysoko aktívnej relaps-remitujúcej sklerózy multiplex v nasledujúcich skupinách dospelých pacientov:
- Pacienti s vysokou aktivitou ochorenia napriek liečbe aspoň jednou terapiou modifikujúce ochorenie (Výnimky a informácie o sú uvedené v častiach 4.4 a 5.1 vymývanie).
Títo pacienti môžu byť definovaní ako tí, ktorí neodpovedali na kompletný a adekvátny priebeh terapie (zvyčajne najmenej jeden rok liečby) najmenej jednou terapiou. modifikujúce ochorenie. Pacienti museli mať počas predchádzajúceho roka najmenej 1 relaps za predchádzajúci rok a najmenej 9 hyperintenzívnych lézií T2 na magnetickej rezonancii mozgu alebo najmenej 1 léziu zosilňujúcu gadolínium. Jeden pacient neodpovedajúci môže byť tiež definovaný ako pacient, ktorý má nezmenenú alebo zvýšenú mieru relapsov v porovnaní s predchádzajúcim rokom alebo ktorý má závažné relapsy.
alebo
-Pacienti s rýchlo sa rozvíjajúcou závažnou relaps-remitujúcou roztrúsenou sklerózou, definovanou dvoma alebo viacerými invalidizujúcimi relapsmi v priebehu jedného roka, a s 1 alebo viacerými léziami zosilňujúcimi gadolínium na MRI mozgu alebo s výrazným zvýšením zaťaženia lézií T2 v porovnaní s predchádzajúcou nedávnou magnetickou rezonanciou vykonaná.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba má byť zahájená a pod dohľadom lekára so skúsenosťami s roztrúsenou sklerózou.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka Gilenye je jedna 0,5 mg kapsula užívaná perorálne jedenkrát denne. Gilenya sa môže užívať počas jedla aj mimo jedla.
Odporúča sa vykonať rovnaké monitorovanie ako na začiatku liečby po prvej dávke, ak sa liečba zastaví:
• 1 alebo viac dní počas prvých dvoch týždňov liečby
• viac ako 7 dní počas tretieho a štvrtého týždňa liečby
• viac ako 2 týždne po jednom mesiaci liečby.
Ak je prerušenie liečby kratšie, ako je popísané vyššie, liečba by mala pokračovať podaním ďalšej dávky podľa plánu (pozri časť 4.4).
Špeciálne populácie
Seniori
Gilenya sa má používať s opatrnosťou u pacientov vo veku 65 rokov a starších, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 5.2).
Zhoršená funkcia obličiek
V hlavných pivotných štúdiách vykonaných pri skleróze multiplex nebol Gilenya skúmaný u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Na základe klinických farmakologických štúdií nie je potrebná úprava dávky u pacientov s miernym až závažným poškodením funkcie obličiek.
Zhoršená funkcia pečene
Gilenya nesmú používať pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) (pozri časť 4.3). Aj keď nie je potrebná úprava dávky u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene, pri začatí liečby u týchto pacientov sa odporúča opatrnosť (pozri časti 4.4 a 5.2).
Diabetickí pacienti
Gilenya sa neskúmala u pacientov s roztrúsenou sklerózou a diabetes mellitus. Gilenya sa má u týchto pacientov používať s opatrnosťou kvôli možnému zvýšenému riziku vzniku makulárneho edému (pozri časti 4.4 a 4.8). Títo pacienti by mali pravidelne podstupovať oftalmologické vyšetrenia na príznaky makulárneho edému.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Gilenye u detí vo veku 0-18 rokov neboli doteraz stanovené. V súčasnej dobe sú dostupné údaje popísané v časti 5.2, ale nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
04.3 Kontraindikácie
- Diagnostikovaný syndróm imunodeficiencie.
- Pacienti, ktorí majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií, vrátane imunokompromitovaných pacientov (vrátane pacientov liečených súbežnou imunosupresívnou liečbou alebo imunokompromitovaných predchádzajúcou liečbou).
- Závažné aktívne infekcie, chronické aktívne infekcie (hepatitída, tuberkulóza).
- Diagnostikované aktívne zhubné nádory, s výnimkou pacientov s bazaliómom rakoviny kože.
- Závažná porucha funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C).
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Bradyarytmia
Začatie liečby Gilenyou má za následok prechodný pokles srdcovej frekvencie a môže byť tiež spojené s oneskorením atrioventrikulárneho vedenia, vrátane izolovaných epizód úplného, prechodného a spontánneho ústupu atrioventrikulárneho bloku (pozri časti 4.8 a 5.1).
Po podaní prvej dávky začne pokles srdcovej frekvencie do jednej hodiny a je maximálny počas prvých 6 hodín. V nasledujúcich dňoch tento účinok po podaní pretrváva, aj keď má spravidla menšiu intenzitu a zvyčajne sa počas nasledujúcich týždňov znižuje. ... Pri pokračujúcom podávaní sa priemerná srdcová frekvencia vráti na východiskovú hodnotu do jedného mesiaca. Avšak najmä u pacientov sa srdcová frekvencia nemusí vrátiť na východiskovú hodnotu do konca prvého mesiaca. Abnormality vo vedení boli zvyčajne prechodné a asymptomatické. Spravidla nie je potrebné liečbu a vymizol počas prvých 24 hodín od začiatku liečby. V prípade potreby je možné zníženie srdcovej frekvencie vyvolané fingolimodom zvrátiť parenterálnym podaním dávok atropínu alebo izoprenalínu.
Všetci pacienti by mali mať elektrokardiogram a meranie krvného tlaku pred prvou dávkou Gilenye a po 6 hodinách. Všetci pacienti by mali byť sledovaní 6 hodín z hľadiska prejavov a symptómov bradykardie s hodinovým meraním srdcovej frekvencie a krvného tlaku. Počas týchto 6 hodín sa odporúča nepretržité monitorovanie EKG (v reálnom čase).
Ak sa po podaní lieku objavia príznaky bradyarytmie, je potrebné zahájiť vhodné postupy klinického manažmentu pacienta a pokračovať v monitorovaní, kým symptómy neustúpia. Ak si pacient vyžaduje monitorovanie po prvej dávke, má sa monitorovanie vykonať do nasledujúceho rána v nemocničnom prostredí a malo by sa zopakovať po druhej dávke Gilenye.
Ak je na konci 6 hodín hodnota srdcovej frekvencie najnižšia po prvej dávke (čo naznačuje, že maximálny farmakodynamický účinok na srdce sa ešte nemusí prejaviť), v monitorovaní by sa malo pokračovať najmenej 2 hodiny a až do frekvencia sa opäť zvyšuje. Vyžaduje sa tiež ďalšie sledovanie (najmenej do nasledujúceho rána a v každom prípade do vymiznutia symptómov), ak po 6 hodinách od podania prvej dávky srdcová frekvencia bije za minútu alebo ak elektrokardiogram ukazuje nový nástup atrioventrikulárneho bloku druhého stupňa alebo vyšší, alebo ak je interval QTc ≥ 500 ms. Začiatok atrioventrikulárneho bloku tretieho stupňa kedykoľvek musí tiež viesť k predĺženiu monitorovania (najmenej do nasledujúceho rána).
Vzhľadom na riziko závažných porúch rytmu by Gilenya nemali používať pacienti s atrioventrikulárnym blokom Mobitz druhého stupňa alebo vyšším, u pacientov so syndrómom chorého sínusu alebo sinoatriálnou blokádou, anamnézou symptomatickej bradykardie alebo rekurentnej synkopy alebo u pacientov s významným predĺžením QT (QTc> 470 ms (ženy) alebo> 450 ms (muži)). Pretože významná bradykardia môže byť zle tolerovaná u pacientov so známou ischemickou chorobou srdca (vrátane anginy pectoris), cerebrovaskulárnym ochorením, anamnézou infarktu myokardu, kongestívnym srdcovým zlyhaním, anamnézou zástavy srdca, nekontrolovanej hypertenzie alebo závažného spánkového apnoe, Gilenya sa nemá používať v týchto pacientov. Liečba Gilenyou by sa mala u týchto pacientov zvažovať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad potenciálnymi rizikami; ak sa rozhodne začať liečbu Gilenyou, pred začatím liečby by mal byť konzultovaný kardiológ, aby definoval najvhodnejšie monitorovanie. Na začiatku liečby sa odporúča sledovanie najmenej do nasledujúceho rána (pozri tiež časť 4.5).
Gilenya sa neskúmala u pacientov s arytmiami vyžadujúcimi liečbu antiarytmikami triedy Ia (napr. Chinidín, disopyramid) alebo triedy III (napr. Amiodarón, sotalol). Antiarytmiká triedy Ia a triedy III sú spojené s prípadmi torsades de pointes u pacientov s bradykardiou. Pretože začatie liečby Gilenyou má za následok zníženie srdcovej frekvencie, Gilenya sa nemá používať súbežne s týmito liekmi.
Skúsenosti s Gilenyou u pacientov súbežne liečených betablokátormi, blokátormi kalciových kanálov, ktoré spôsobujú zníženie srdcovej frekvencie (ako je verapamil, diltiazem alebo ivabradín), alebo s inými liekmi, ktoré môžu srdcovú frekvenciu znižovať (napr. Digoxín, anticholinesterázové lieky alebo pilokarpín ) je obmedzený.Pretože začatie liečby Gilenyou je tiež spojené so znížením srdcovej frekvencie (pozri tiež časť 4.8 Bradyarytmia), súbežné používanie týchto liekov na začiatku liečby Gilenyou môže byť spojené s ťažkou bradykardiou a srdcovým blokom. Vzhľadom na potenciálne aditívne účinky na srdcovú frekvenciu, liečba Gilenyou sa nemá začať u pacientov užívajúcich tieto lieky (pozri tiež časť 4.5) .Liečba Gilenyou by sa mala u týchto pacientov zvažovať iba vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje nad rizikami. Ak sa zvažuje terapia Gilenyou, odporúča sa, aby bol kardiológ pred začatím liečby konzultovaný s cieľom zvážiť prechod na iné lieky, ktoré nespôsobujú zníženie srdcovej frekvencie. by mal konzultovať s kardiológom definovanie adekvátneho monitorovania na začiatku liečby. Odporúča sa monitorovanie najmenej do nasledujúceho rána (pozri tiež časť 4.5).
V závislosti od dĺžky prerušenia a trvania liečby (čas medzi začiatkom liečby a jej prerušením) sa môžu účinky na srdcovú frekvenciu a atrioventrikulárne vedenie vrátiť, keď sa liečba Gilenyou začne znova. Odporúča sa vykonať rovnaké monitorovanie ako na začiatku liečby po prvej dávke, ak sa liečba zastaví:
• 1 alebo viac dní počas prvých dvoch týždňov liečby
• viac ako 7 dní počas tretieho a štvrtého týždňa liečby
• viac ako 2 týždne po jednom mesiaci liečby.
Ak je prerušenie liečby kratšie, ako je popísané vyššie, liečba by mala pokračovať podaním ďalšej dávky podľa plánu.
QT interval
V dôkladnej štúdii QT intervalu vykonanej s dávkami fingolimodu 1,25 mg alebo 2,5 mg, v rovnovážnom stave (keď negatívny chronotropný účinok fingolimodu bol stále prítomný), liečba fingolimodom vyvolala predĺženie dávky. Korigovaný QT interval (QTc), s horná hranica 90% intervalu spoľahlivosti ≤ 13,0 ms. Medzi predĺžením intervalu fingolimod a QTc nebola pozorovaná žiadna korelácia medzi dávkou a expozíciou a odpoveďou, a to ani ako absolútna hodnota, ani ako zmena oproti východiskovým hodnotám.
Klinický význam týchto zistení nie je známy. V štúdiách u pacientov s roztrúsenou sklerózou nebolo pozorované žiadne klinicky významné predĺženie QT intervalu, ale pacienti s rizikom vzniku predĺženia QT intervalu neboli zaradení do klinických štúdií.
U pacientov s významnými rizikovými faktormi, ako je hypokaliémia alebo vrodené predĺženie QT intervalu, sa treba vyhýbať liekom, ktoré môžu predĺžiť QTc interval.
Infekcie
Relevantným farmakodynamickým účinkom Gilenye je od dávky závislé zníženie počtu periférnych lymfocytov na 20-30% východiskových hodnôt. Je to spôsobené reverzibilnou sekvestráciou lymfocytov v lymfoidných tkanivách (pozri časť 5.1).
Pred začatím liečby Gilenyou by mal byť k dispozícii nedávny kompletný krvný obraz (tj. Odobratý do 6 mesiacov pred alebo po ukončení predchádzajúcej terapie). Počas liečby sa tiež odporúča pravidelne vyhodnocovať krvný obraz po 3 mesiacoch a potom najmenej jedenkrát ročne a v prípade nástupu prejavov infekcie. Absolútny počet lymfocytov pod 0,2 x 109 / l, ak sa potvrdí, by mal viesť k prerušeniu liečby. návrat do normálu, pretože fingolimod bol v klinických štúdiách prerušený u pacientov s absolútnym počtom lymfocytov pod 0,2x109 / l.
Začatie liečby Gilenyou sa má odložiť u pacientov s prebiehajúcimi závažnými infekciami až do zotavenia.
Pred začatím liečby Gilenyou sa má u pacientov vyhodnotiť stav imunity voči ovčím kiahňam. Vzhľadom na to, že lekár nemá k dispozícii anamnézu ovčieho kiahne alebo dôkaz o úplnom očkovaní proti ovčím kiahňam, odporúča sa, aby boli pacienti pred začatím liečby Gilenyou testovaní na protilátky proti vírusu varicella-zoster (VZV). U pacientov s negatívnym titrom protilátok sa pred začatím liečby Gilenyou odporúča kompletný očkovací program proti ovčím kiahňam (pozri časť 4.8). Začiatok liečby Gilenyou sa má odložiť o 1 mesiac, aby bolo očkovanie plne účinné.
Účinky Gilenye na imunitný systém môžu zvýšiť riziko infekcií (pozri časť 4.8). U pacientov liečených Gilenyou, ktorí majú príznaky infekcií, by sa mali implementovať účinné diagnostické a terapeutické stratégie. Pacienti majú byť poučení, aby počas liečby Gilenyou hlásili príznaky infekcie svojmu lekárovi.
Ak sa u pacienta vyvinie závažná infekcia, má sa zvážiť prerušenie liečby Gilenyou a pred obnovením liečby sa má vyhodnotiť pomer prínosu a rizika.
Eliminácia fingolimodu po prerušení terapie môže trvať až dva mesiace, a preto počas tohto obdobia musí pretrvávať kontrola infekcie. Pacienti majú byť poučení, aby hlásili príznaky infekcie do dvoch mesiacov od ukončenia fingolimodu.
Makulárny edém
Makulárny edém s poruchami videnia alebo bez nich bol hlásený u 0,5% pacientov liečených 0,5 mg fingolimodu, hlavne v prvých 3-4 mesiacoch terapie (pozri časť 4.8). Odporúča sa preto oftalmologické vyšetrenie 3-4 mesiace po začiatku liečby. Ak pacienti hlásia poruchy zraku kedykoľvek počas liečby, má sa vykonať vyšetrenie očného pozadia vrátane makuly.
U pacientov s anamnézou uveitídy a pacientov s diabetes mellitus je zvýšené riziko vzniku makulárneho edému (pozri časť 4.8). Gilenya sa neskúmala u pacientov s roztrúsenou sklerózou a súbežným diabetes mellitus. Odporúča sa, aby sa pacienti so sklerózou multiplex a sprievodným diabetes mellitus alebo s anamnézou uveitídy pred začatím liečby podrobili oftalmologickému vyšetreniu a následným kontrolám počas liečby.
Pokračovanie liečby Gilenyou u pacientov s makulárnym edémom sa neskúmalo. Ak sa u pacienta vyskytne makulárny edém, odporúča sa prerušiť liečbu Gilenyou. Pri rozhodovaní, či sa má liečba Gilenyou po uzdravení obnoviť alebo nie, je potrebné vziať do úvahy potenciálne prínosy a riziká pre jednotlivého pacienta.
Funkcia pečene
U pacientov so sklerózou multiplex liečených Gilenyou bolo hlásené zvýšenie pečeňových enzýmov, najmä alanínaminotransferázy (ALT), ale aj gama glutamyltranspeptidázy (GGT) a aspartát transaminázy (AST). V klinických skúšaniach sa zvýšenia ALT ≥ 3 -násobok hornej hranice normálneho rozmedzia (ULN) vyskytli u 8,0% pacientov liečených fingolimodom 0,5 mg v porovnaní s 1,9% pacientov liečených placebom. Zvýšenie o 5 -násobok horného limitu normálneho rozmedzia sa vyskytli u 1,8% pacientov liečených fingolimodom a u 0,9% pacientov liečených placebom.V klinických štúdiách bola liečba fingolimodom prerušená, ak bol nárast> 5 -násobok hornej hranice normálneho rozmedzia. U niektorých pacientov, ktorí boli znova liečení po prerušení, sa znova vyskytli zvýšenia pečeňových transamináz, čo potvrdilo vzťah medzi týmto zvýšením a liekom. V klinických štúdiách sa zvýšenia pečeňových transamináz vyskytli kedykoľvek počas liečby, aj keď väčšina sa vyskytla počas prvých 12 mesiacov. Hladiny transamináz v krvi sa vrátili do normálu približne 2 mesiace po prerušení fingolimodu.
Gilenya sa neskúmala u pacientov s už existujúcou ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C), a preto by sa nemala používať u týchto pacientov (pozri časť 4.3).
Vzhľadom na imunosupresívne vlastnosti fingolimodu sa má začiatok liečby u pacientov s aktívnou vírusovou hepatitídou odložiť až do vymiznutia aktívnej fázy.
Pred začatím liečby Gilenyou by mali byť k dispozícii nedávne analýzy (tj počas predchádzajúcich 6 mesiacov) hladín transamináz a bilirubínu. Pri absencii klinických symptómov by sa hladiny pečeňových transamináz mali kontrolovať po 1, 3, 6, 9 a 12 mesiacoch. Ak hladiny pečeňových transamináz dosiahnu hodnoty vyššie ako 5 -násobok limitu normálu (ULN), je potrebné zabezpečiť častejšie kontroly vrátane kontrol sérového bilirubínu a alkalickej fosfatázy (ALP).Ak po opakovaných kontrolách hodnoty pečeňových transamináz zostanú viac ako 5 -násobkom limitu normálu (ULN), liečbu Gilenyou treba prerušiť a začať znova až vtedy, keď sa hodnoty pečeňových transamináz vrátia do normálu.
U pacientov s príznakmi hepatálnej dysfunkcie, ako je nevysvetliteľná nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, únava, anorexia, žltačka a / alebo tmavý moč, sa majú vyhodnotiť hladiny pečeňových enzýmov; ak sa potvrdí závažné poškodenie pečene (napr. hladiny pečeňových transamináz presahujúce hornú hranicu normálneho rozmedzia viac ako 5 -krát a / alebo zvýšenie hladín bilirubínu v sére), liečba Gilenyou sa má prerušiť. Obnovenie terapie bude závisieť od toho, či je alebo nie je identifikovaná iná príčina poškodenia pečene, a prínosu pacienta pre pokračovanie v terapii oproti riziku opakovania dysfunkcie pečene.
Aj keď nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by potvrdzovali, že pacienti s už existujúcim ochorením pečene majú zvýšené riziko vzniku zvýšených testov funkcie pečene, pri podávaní Gilenye pacientom s anamnézou závažného ochorenia pečene je potrebná opatrnosť.
Interferencia so sérologickými testami
Pretože fingolimod znižuje počet krvných lymfocytov prerozdelením do sekundárnych lymfoidných orgánov, nemožno ho použiť na vyhodnotenie stavu lymfocytov u pacienta liečeného Gilenyou. Laboratórne testy zahŕňajúce použitie cirkulujúcich mononukleárnych buniek vyžadujú vyšší objem krvi v dôsledku zníženia počtu cirkulujúcich lymfocytov.
Účinky na krvný tlak
Pacienti s hypertenziou, ktorá nie je kontrolovaná liekmi, boli vylúčení z klinických štúdií s Gilenyou pred uvedením na trh; preto sa odporúča osobitná pozornosť, ak sú pacienti s nekontrolovanou hypertenziou liečení Gilenyou.
V klinických štúdiách u pacientov s roztrúsenou sklerózou bola liečba fingolimodom 0,5 mg spojená s priemerným zvýšením systolického krvného tlaku približne o 3 mmHg a diastolického krvného tlaku približne o 1 mmHg: k tomuto zvýšeniu došlo približne o mesiac neskôr. Začatie liečby a pretrvávalo V dvojročnej placebom kontrolovanej štúdii bola hypertenzia hlásená ako nežiaduca udalosť u 6,5% pacientov liečených Gilenyou 0,5 mg a u 3,3% pacientov liečených placebom. Preto by ste si mali počas liečby Gilenyou pravidelne kontrolovať krvný tlak.
Účinky na dýchací systém
Počas liečby Gilenyou boli pozorované mierne od dávky závislé poklesy núteného exspiračného objemu (FEV1) a difúznej kapacity pre oxid uhoľnatý (Dlco), poklesy, ktoré sa vyskytli v prvom mesiaci a zostali stabilné počas liečby. Gilenya sa má používať opatrne u pacientov so závažnými respiračnými poruchami, pľúcnou fibrózou a chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (pozri časť 4.8).
Syndróm reverzibilnej zadnej encefalopatie
V klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh s dávkou 0,5 mg boli hlásené zriedkavé prípady syndrómu neskoršej reverzibilnej encefalopatie (PRES) (pozri časť 4.8). Hlásené symptómy zahŕňali náhly nástup silnej bolesti hlavy, nauzeu, vracanie, zmenený duševný stav, zrak poruchy a záchvaty. Príznaky PRES sú zvyčajne reverzibilné, ale môžu prejsť do ischemickej cievnej mozgovej príhody alebo mozgového krvácania. Oneskorenie diagnostiky a liečby môže viesť k trvalým neurologickým následkom. Ak existuje podozrenie na prítomnosť PRES, liečbu Gilenyou je potrebné prerušiť.
Predchádzajúca liečba imunosupresívnymi alebo imunomodulačnými terapiami
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Gilenye pri prechode pacientov z teriflunomidu, dimetylfumarátu alebo alemtuzumabu na Gilenyu. Keď pacienti prechádzajú z inej terapie. modifikujúce ochorenie v Gilenye je potrebné vziať do úvahy polčas a mechanizmus účinku inej terapie, aby sa zabránilo aditívnemu účinku na imunitný systém a súčasne sa minimalizovalo riziko reaktivácie ochorenia. Odporúča sa vyhodnotiť pred začatím liečby Gilenyou kompletný krvný obraz, aby sa zabezpečilo, že sa účinky na imunitný systém vyvolané predchádzajúcou liečbou (napr. cytopénia) upravia.
Liečbu Gilenyou je možné spravidla začať bezprostredne po ukončení liečby interferónom alebo glatirameracetátom.
V prípade dimetylfumarátu je obdobie vymývanie pred začatím liečby Gilenyou musí stačiť obnoviť adekvátny krvný obraz.
Vzhľadom na dlhý polčas natalizumabu trvá eliminácia po ukončení liečby spravidla 2 až 3 mesiace. Teriflumonid sa tiež pomaly eliminuje z plazmy. Bez zrýchleného postupu eliminácie môže klírens teriflunomidu z plazmy trvať niekoľko mesiacov až 2 roky. Odporúča sa vykonať zrýchlený eliminačný postup, ako je popísaný v súhrne charakteristických vlastností lieku pre teriflunomid, alebo alternatívne nesmie byť doba vymývania kratšia ako 3,5 mesiaca. Pri prechode pacientov z liečby natalizumabom alebo teriflunomidom na Gilenyu je potrebná opatrnosť, pokiaľ ide o potenciálne sprievodné účinky na imunitný systém.
Alemtuzumab má intenzívne a predĺžené imunosupresívne účinky. Pretože skutočné trvanie týchto účinkov nie je známe, odporúča sa nezačať liečbu Gilenyou po alemtuzumabe, pokiaľ prínos liečby pre jednotlivého pacienta jasne neprevažuje nad rizikami.
O súbežnom podávaní predĺženej liečby kortikosteroidmi sa musí rozhodnúť po starostlivom zvážení.
Súbežné podávanie so silnými induktormi CYP450
Fingolimod sa má používať opatrne v kombinácii so silnými induktormi CYP450. Odporúča sa nepodávať súbežne s ľubovníkom bodkovaným (pozri časť 4.5).
Prerušenie terapie
Na základe polčasu rozpadu lieku, ak sa rozhodne o ukončení liečby Gilenyou, má byť ponechaný interval 6 týždňov bez liečby, aby sa fingolimod mohol odstrániť z krvi (pozri časť 5.2). Počet lymfocytov postupne sa vráti k normálnym hodnotám do 1 až 2 mesiacov po prerušení terapie (pozri časť 5.1). Začatie iných terapií v tomto časovom intervale má za následok súčasné vystavenie fingolimodu. Použitie imunosupresív krátko po prerušení podávania Gilenye môže mať dodatočný účinok na imunitný systém, a preto sa odporúča opatrnosť.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Antineoplastické, imunomodulačné alebo imunosupresívne terapie
Antineoplastická, imunomodulačná alebo imunosupresívna liečba sa nemá podávať súbežne kvôli riziku aditívnych účinkov na imunitný systém (pozri časti 4.3 a 4.4).
Opatrnosť je potrebná aj vtedy, ak pacienti začnú liečbu Gilenyou po ukončení liečby dlhodobo pôsobiacimi terapiami s účinkami na imunitný systém, ako je natalizumab alebo mitoxantrón (pozri časť 4.4). V klinických skúšaniach so sklerózou. Viacnásobná súbežná liečba relapsu s krátkym priebehom kortikosteroidov nebolo spojené so zvýšeným výskytom infekcií.
Očkovanie
Očkovanie môže byť počas liečby a do dvoch mesiacov po ukončení liečby Gilenyou menej účinné.Použitie živých oslabených vakcín môže predstavovať riziko infekcií, a preto sa mu treba vyhnúť (pozri časti 4.4 a 4.8).
Látky, ktoré vyvolávajú bradykardiu
Fingolimod bol skúmaný v kombinácii s atenololom a diltiazemom. Keď sa fingolimod podával s atenololom v interakčnej štúdii u zdravých dobrovoľníkov, došlo k ďalšiemu zníženiu srdcovej frekvencie o 15% na začiatku liečby; tento účinok nebol pozorovaný pri diltiazeme. Vzhľadom na potenciálny aditívny účinok. Srdcová frekvencia, liečba Gilenyou by mala sa nesmie začať u pacientov užívajúcich betablokátory alebo iné lieky, ktoré môžu znižovať srdcovú frekvenciu, ako sú antiarytmiká triedy Ia a III, blokátory kalciových kanálov (ako je ivabradín, verapamil alebo diltiazem), digoxín, anticholinesterázy alebo pilokarpín (pozri časti 4.4 a 4.8) Ak sa u týchto pacientov uvažuje o liečbe Gilenyou, je potrebné konzultovať kardiológa, aby zvážil prechod na iné lieky, ktoré nespôsobujú zníženie srdcovej frekvencie, alebo definoval adekvátne sledovanie na začiatku liečby. Ak nie je možné ukončiť liečbu liekmi, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu, odporúča sa sledovanie najmenej do nasledujúceho rána.
Zmeny vo farmakokinetike fingolimodu vyvolané inými látkami
Fingolimod je primárne metabolizovaný CYP4F2. Na jeho metabolizácii sa môžu podieľať aj iné enzýmy, ako napríklad CYP3A4, najmä v prípade silnej indukcie CYP3A4. Neočakáva sa, že silné inhibítory nosných bielkovín ovplyvnia správanie fingolimodu. Súbežné podávanie fingolimodu s ketokonazolom viedlo k 1,7-násobnému zvýšeniu expozície (AUC) fingolimodu a fingolimod fosfátu prostredníctvom inhibície CYP4F2. Pri podávaní fingolimodu s látkami, ktoré môžu inhibovať CYP3A4 (inhibítory proteázy, azolové antimykotiká, niektoré makrolidy, ako je klaritromycín alebo telitromycín).
Súbežné podávanie karbamazepínu 600 mg dvakrát denne, dosiahnuté rovnovážneho stavu, a jednorazová dávka 2 mg fingolimodu znížila AUC fingolimodu a jeho metabolitu o približne 40%. Ďalšie silné induktory enzýmu CYP3A4, ako napríklad rifampicín, fenobarbital, fenytoín, efavirenz a ľubovník bodkovaný, môžu indukovať zníženie AUC fingolimodu a jeho metabolitu najmenej o túto veľkosť. Pretože by to mohlo potenciálne ohroziť ich účinnosť, pri kombinovanom podávaní je potrebná opatrnosť. Súbežné podávanie s ľubovníkom bodkovaným sa však neodporúča (pozri časť 4.4).
Zmeny vo farmakológii iných látok vyvolané fingolimodom
Je nepravdepodobné, že by fingolimod interagoval s látkami metabolizovanými predovšetkým enzýmami CYP450 alebo substrátmi hlavných nosných bielkovín.
Súbežné podávanie fingolimodu s cyklosporínom nemalo za následok žiadnu zmenu v expozícii cyklosporínu alebo fingolimodu. Preto sa neočakáva, že fingolimod zmení farmakokinetiku liekov, ktoré sú substrátmi CYP3A4.
Súbežné podávanie fingolimodu s perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol a levonorgestrel) neviedlo k žiadnym zmenám v expozícii perorálnym kontraceptívam. Expozícii takýmto liekom.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy vo fertilnom veku / Antikoncepcia u žien
Pred začatím liečby Gilenyou majú byť ženy vo fertilnom veku informované o možných závažných rizikách pre plod a o potrebe používať účinné antikoncepčné opatrenia počas liečby Gilenyou. Pretože trvá približne dva mesiace po ukončení liečby, aby sa fingolimod odstránil z tela (pozri časť 4.4), potenciálne riziko pre plod môže existovať, a preto musia antikoncepčné opatrenia počas tejto doby pokračovať.
Tehotenstvo
Pred začatím liečby u žien vo fertilnom veku musí byť k dispozícii negatívny tehotenský test. Ženy by počas liečby nemali otehotnieť a odporúča sa účinná antikoncepcia. Ak žena otehotnie počas užívania Gilenye, odporúča sa prerušiť liečbu.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu vrátane straty plodu a orgánových defektov, obzvlášť pretrvávajúceho defektu arteriálneho trupu a komorového septa (pozri časť 5.3). Receptor, na ktorý účinkuje fingolimod (sfingozín 1-fosfát), sa počas embryogenézy podieľa na tvorbe ciev. Údaje o použití fingolimodu u gravidných žien sú veľmi obmedzené.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch fingolimodu na pôrod a pôrod.
Čas kŕmenia
Fingolimod sa vylučuje do mlieka laktujúcich zvierat v koncentráciách 2-3-krát vyšších, ako sú koncentrácie v plazme matky (pozri časť 5.3). Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich reakcií na fingolimod u dojčených detí by ženy liečené Gilenyou nemali dojčiť.
Plodnosť
Údaje z predklinických štúdií nepreukázali, že fingolimod je spojený so zvýšeným rizikom poruchy plodnosti (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Gilenya nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Na začiatku liečby Gilenyou sa však niekedy môžu objaviť závraty alebo somnolencia. Odporúča sa, aby boli pacienti na začiatku liečby Gilenyou sledovaní 6 hodín (pozri časť 4.4 Bradyarytmia).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečná populácia Gilenye je odvodená z dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaní fázy III a jedného aktívne kontrolovaného klinického skúšania fázy III vykonaného u pacientov s relaps-remitujúcou sklerózou multiplex. Zahŕňa celkom 2 431 pacientov liečených Gilenyou (0,5 alebo 1,25 mg). V 2-ročnej placebom kontrolovanej klinickej štúdii D2301 (FREEDOMS) bolo 854 pacientov (placebo: 418 pacientov) liečených fingolimodom. V 2-ročnej, placebom kontrolovanej štúdii D2309 (FREEDOMS II) bolo 728 pacientov s roztrúsenou sklerózou (placebo: 355 pacientov) liečených fingolimodom. Súhrnné výsledky týchto dvoch štúdií naznačujú, že najzávažnejšie nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli pri 0,5 mg Gilenye, boli infekcie, makulárny edém a prechodná atrioventrikulárna blokáda na začiatku liečby. Najčastejšie nežiaduce reakcie (incidencia ≥ 10%), ktoré sa vyskytli pri Gilenye 0,5 mg boli chrípka, zápal prínosových dutín, bolesť hlavy, hnačka, bolesť chrbta, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov a kašeľ. Najčastejšou nežiaducou reakciou pri 0,5 mg Gilenye, ktorá viedla k „prerušeniu liečby,“ boli zvýšené hladiny ALT v krvi (2,2%). V jednoročnej štúdii D2302 (TRANSFORMS) zahŕňajúce 849 pacientov liečených fingolimodom a používajúcich interferón beta-1α ako kontrolu, nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli, boli vo všeobecnosti podobné ako v placebom kontrolovaných štúdiách, pričom sa zohľadnilo rozdielne trvanie štúdie.
Nežiaduce reakcie hlásené pre Gilenyu 0,5 mg v štúdiách D2301 (SLOBODY) a D2309 (SLOBODY II) sú uvedené nižšie. Kategórie frekvencií sú definované pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
* Nenahlásené v štúdiách FREEDOMS, FREEDOMS II a TRANSFORMS. Kategorizácia frekvencie udalostí bola založená na odhadovanej „expozícii fingolimodu približne 10 000 pacientov vo všetkých klinických štúdiách“.
Opis niektorých špecifických nežiaducich reakcií
Infekcie
V klinických skúšaniach u pacientov so sklerózou multiplex bola celková miera infekcií (65,1%) hlásená pri dávke 0,5 mg podobná ako pri placebe. Infekcie dolných dýchacích ciest, hlavne bronchitída a v menšej miere herpetické infekcie a zápal pľúc, boli však častejšie u pacientov liečených Gilenyou.
Niekoľko prípadov diseminovanej herpetickej infekcie, vrátane smrteľných, bolo hlásených dokonca aj pri dávke 0,5 mg.
Makulárny edém
V klinických štúdiách u pacientov so sklerózou multiplex sa makulárny edém vyskytol u 0,5% pacientov liečených odporúčanou dávkou 0,5 mg a u 1,1% pacientov liečených vyššou dávkou (1, 25 mg). Väčšina prípadov sa vyskytla počas prvých 3-4 mesiacov terapie. Niektorí pacienti hlásili rozmazané videnie a zníženú zrakovú ostrosť; iní boli asymptomatickí a diagnóza bola stanovená počas rutinnej oftalmologickej návštevy.Makulárny edém sa spravidla zlepšil alebo spontánne ustúpil po prerušení liečby Gilenyou. Riziko recidívy po opakovanom vystavení liečbe sa neskúmalo.
Výskyt makulárneho edému je zvýšený u pacientov s roztrúsenou sklerózou s anamnézou uveitídy (17% s anamnézou uveitídy vs. 0,6% bez anamnézy uveitídy). Gilenya sa neskúmala u pacientov s roztrúsenou sklerózou a diabetes mellitus. A ochorenie spojené so zvýšeným rizikom makulárneho edému (pozri časť 4.4). V klinických štúdiách s pacientmi po transplantácii obličky vrátane pacientov s diabetes mellitus viedla liečba fingolimodom 2,5 mg a 5 mg k dvojnásobnému zvýšeniu výskytu makulárneho edému.
Bradyarytmia
Začatie liečby Gilenyou má za následok prechodný pokles srdcovej frekvencie a môže byť tiež spojené s oneskorením atrioventrikulárneho vedenia. V klinických štúdiách u pacientov s roztrúsenou sklerózou bol maximálny pokles srdcovej frekvencie pozorovaný počas prvých 6 hodín po operácii. “ zahájenie liečby s poklesom frekvencie v priemere o 12-13 úderov za minútu počas liečby Gilenyou 0,5 mg. U pacientov liečených Gilenyou 0,5 mg bol zriedkavo pozorovaný pokles srdcovej frekvencie pod 40 úderov za minútu. Priemerná srdcová frekvencia sa vrátila na východiskové hodnoty do 1 mesiaca od pokračovania liečby. Bradykardia bola spravidla asymptomatická, ale u niektorých pacientov sa vyskytli mierne až stredne závažné príznaky vrátane hypotenzie, závratov, únavy a / alebo palpitácií, ktoré ustúpili počas prvých 24 hodín po začiatku liečby (pozri tiež časti 4.4 a 5.1.).
V klinických štúdiách u pacientov s roztrúsenou sklerózou bola atrioventrikulárna blokáda prvého stupňa (predĺženie „PR intervalu na EKG“) pozorovaná u 4,7% pacientov liečených 0,5 mg fingolimodu, u 2,8% pacientov. Pacientov liečených intramuskulárnym interferónom beta 1α a u 1,6% pacientov liečených placebom. Atrioventrikulárna blokáda druhého stupňa bola hlásená u menej ako 0,2% pacientov liečených Gilenyou 0,5 mg. Podľa skúseností po uvedení lieku na trh boli počas 6-hodinového monitorovacieho obdobia po prvej dávke Gilenye hlásené izolované epizódy prechodných, spontánne vymiznutých úplných atrioventrikulárnych blokov. Postmarketingové skúsenosti boli zvyčajne prechodné, asymptomatické a vymizli počas prvých 24 hodiny začiatku liečby. Aj keď u väčšiny pacientov nebola potrebná lekárska intervencia, jeden pacient liečený Gilenyou 0,5 mg dostal izoprenalín po asymptomatickom atrioventrikulárnom bloku Mobitz typu 1 druhého stupňa.
Podľa skúseností po uvedení lieku na trh sa izolované udalosti s neskorým nástupom, vrátane prechodnej asystoly a nevysvetliteľného úmrtia, vyskytli do 24 hodín od podania prvej dávky. Vyhodnotenie týchto prípadov je komplikované prítomnosťou súbežne podávaných liekov a / alebo už existujúcich stavov Korelácia týchto udalostí s Gilenyou je neistá.
Krvný tlak
V klinických štúdiách u pacientov s roztrúsenou sklerózou bola liečba Gilenyou 0,5 mg spojená s priemerným zvýšením systolického krvného tlaku približne o 3 mmHg a diastolického krvného tlaku približne o 1 mmHg: k tomuto zvýšeniu došlo približne o mesiac neskôr. Začatie liečby a udržanie pokračujúca liečba. Hypertenzia bola hlásená u 6,5% pacientov liečených 0,5 mg fingolimodu a u 3,3% pacientov liečených placebom. Prípady hypertenzie, ktoré si môžu vyžadovať liečbu antihypertenzívami alebo vysadenie Gilenye, boli hlásené počas prvého mesiaca a prvý deň liečby (pozri tiež časť 4.4 Účinky na krvný tlak).
Funkcia pečene
U pacientov s roztrúsenou sklerózou liečených Gilenyou bolo hlásené zvýšenie pečeňových enzýmov. V klinických štúdiách bolo u 8,0%, respektíve 1,8% pacientov liečených Gilenyou, pozorované asymptomatické zvýšenie hladín ALT v krvi ≥ 3-krát a ≥ 5-krát horná hranica normálneho rozmedzia. 0,5 mg. U niektorých pacientov opakovane po ukončení liečby sa znova objavili zvýšené hodnoty pečeňových transamináz, čo potvrdzuje vzťah medzi týmto zvýšením a liekom. V klinických štúdiách sa zvýšenia pečeňových transamináz vyskytli kedykoľvek počas liečby, aj keď väčšina sa vyskytla počas prvých 12 mesiacov. Hladiny ALT sa vrátili do normálu približne 2 mesiace po ukončení liečby Gilenyou. U malého počtu pacientov (N = 10 pri dávke 1,25 mg, N = 2 pri dávke 0,5 mg), u ktorých došlo k zvýšeniu ALT ≥ 5 -násobku hornej hranice normálneho rozmedzia a ktorí pokračovali v liečbe Gilenyou, hodnoty ALT sa vrátil do normálu do približne 5 mesiacov (pozri tiež časť 4.4 Funkcia pečene).
Poruchy nervového systému
V klinických štúdiách boli zriedkavé udalosti postihujúce nervový systém vrátane ischemickej a hemoragickej cievnej mozgovej príhody a atypické neurologické poruchy, ako sú napr. Udalosti podobné akútnej diseminovanej encefalomyelitíde (EAD).
Cievne patológie
U pacientov liečených vyššími dávkami fingolimodu (1,25 mg) sa vyskytli zriedkavé prípady ochorenia periférnych artérií.
Dýchací systém
Počas liečby Gilenyou boli pozorované mierne od dávky závislé poklesy núteného exspiračného objemu (FEV1) a difúznej kapacity pre oxid uhoľnatý (Dlco), poklesy, ktoré sa vyskytli v prvom mesiaci a zostali stabilné počas liečby. V 24. mesiaci bolo percentuálne zníženie predpokladanej hodnoty FEV1 oproti východiskovým hodnotám 2,7% pre fingolimod 0,5 mg a 1,2% pre placebo, rozdiel, ktorý ustúpil po ukončení liečby. Zníženia Dlco v 24. mesiaci boli 3,3% pre fingolimod 0,5 mg a 2,7% pre placebo.
Lymfómy
V klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady rôznych typov lymfómov, vrátane smrteľného prípadu B-bunkového lymfómu pozitívneho na vírus Epstein-Barrovej (EBV). Výskyt prípadov lymfómu (B-bunky a T-bunky) ) bol v klinických štúdiách vyšší, ako sa očakávalo v bežnej populácii.
Hemofagocytárny syndróm
Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady hemofagocytového syndrómu (Hemofagocytový syndróm, HPS) s fatálnym koncom u pacientov liečených fingolimodom v kontexte „infekcie“. HPS je zriedkavý stav, ktorý bol opísaný v súvislosti s infekciami, imunosupresiou a rôznymi autoimunitnými ochoreniami.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Jednorazové dávky až do 80 -násobku odporúčanej dávky (0,5 mg) boli u zdravých dobrovoľníkov dobre tolerované. Pri dávke 40 mg hlásilo 5 zo 6 subjektov slabé napätie na hrudníku alebo malátnosť klinicky súvisiace s reaktivitou dýchacích ciest.
Fingolimod môže na začiatku liečby vyvolať bradykardiu.Zníženie srdcovej frekvencie sa zvyčajne vyskytuje do jednej hodiny od prvej dávky a je maximálne počas prvých 6 hodín. Negatívny chronotropný účinok Gilenye pretrváva viac ako 6 hodín a postupne ustupuje počas nasledujúcich dní liečby (ďalšie podrobnosti nájdete v časti 4.4). Boli hlásené spomalenie atrioventrikulárneho vedenia, s ojedinelými hláseniami atrioventrikulárneho bloku. Úplné, prechodné a spontánne vymiznutie (pozri časti 4.4 a 4.8).
Ak sa predávkovanie zhoduje s prvou expozíciou Gilenye, je dôležité, aby bol pacient nepretržite (v reálnom čase) na elektrokardiografickom monitorovaní s hodinovým meraním srdcovej frekvencie a krvného tlaku, najmenej počas prvých 6 hodín (pozri časť 4.4).
Je tiež potrebné ďalšie monitorovanie (najmenej do nasledujúceho rána a v každom prípade do vymiznutia symptómov), ak je po 6 hodinách od podania prvej dávky srdcová frekvencia
Fingolimod sa nevylučuje ani dialýzou, ani plazmaferézou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Selektívne imunosupresíva.
ATC kód: L04AA27.
Mechanizmus akcie
Fingolimod je modulátor receptora sfingozín-1-fosfátu (S1P).Pomocou sfingozínkinázy sa fingolimod transformuje na aktívny metabolit fingolimod fosfát, ktorý sa pri nízkych nanomolárnych koncentráciách viaže na receptor S1P1 umiestnený na povrchu lymfocytov a ľahko prechádza hematoencefalickou bariérou, aby sa naviazal na receptor v centrálnom nervovom systéme. systém S1P1 umiestnený na bunkách centrálneho nervového systému. Fingolimod fosfát, pôsobiaci ako funkčný antagonista receptorov S1P exprimovaných na lymfocytoch, inhibuje schopnosť lymfocytov unikať z lymfatických uzlín, čo má za následok redistribúciu a nie deštrukciu lymfocytov. Táto redistribúcia znižuje infiltráciu patogénnych lymfocytov do centrálneho nervového systému, kde sa podieľajú na zápaloch nervov a poškodení tkaniva. Štúdie a experimenty na zvieratách in vitro naznačujú, že fingolimod môže tiež pôsobiť interakciou s receptormi S1P exprimovanými v bunkách centrálneho nervového systému.
Farmakodynamické účinky
Do 4 až 6 hodín po prvom podaní 0,5 mg fingolimodu sa počet lymfocytov v periférnej krvi zníži na približne 75% východiskovej hodnoty. Pokračovaním v dennom podávaní počet lymfocytov počas dvoch týždňov stále klesá a dosahuje minimálnu hodnotu asi 500 buniek / mikrolitr alebo asi 30% základnej hodnoty. 18% pacientov dosiahlo minimálnu hodnotu pod 200 buniek / mikroliter aspoň raz. Pri nepretržitej dennej liečbe zostáva počet lymfocytov nízky. Väčšina T a B lymfocytov pravidelne migruje cez lymfatické orgány: fingolimod pôsobí hlavne na tieto bunky. Asi 15-20% T lymfocytov má fenotyp TEM (efektor pamäte): tieto bunky sú dôležité pre sledovanie periférnej imunity. Pretože tento typ lymfocytov spravidla nemigruje do lymfoidných orgánov, fingolimod na tieto bunky nepôsobí. Zvýšenie počtu periférnych lymfocytov je evidentné v dňoch nasledujúcich po prerušení liečby fingolimodom; počet lymfocytov sa obvykle vráti do normálu do jedného až dvoch mesiacov. Chronické podávanie fingolimodu má za následok mierny pokles počtu neutrofilov rovnajúci sa približne 80% základnej hodnoty.Fingolimod nepôsobí na monocyty.
Fingolimod spôsobuje prechodné zníženie srdcovej frekvencie a zníženie atrioventrikulárneho vedenia na začiatku liečby (pozri časti 4.4. A 4.8). Maximálne zníženie srdcovej frekvencie sa pozoruje do 6 hodín od podania, pričom 70% má negatívny chronotropný účinok. Pri následnom podávaní sa srdcová frekvencia vráti na pôvodnú hodnotu do jedného mesiaca. Zníženie srdcovej frekvencie vyvolané fingolimodom je možné zvrátiť parenterálnym podaním atropínu alebo izoprenalínu. Tiež sa ukázalo, že vdýchnutý salmeterol má mierny pozitívny chronotropný účinok. Na začiatku liečby fingolimodom dochádza k zvýšeniu predčasných predsieňových kontrakcií, ale nedochádza k zvýšeniu rýchlosti fibrilácie / flutteru predsiení alebo ventrikulárnych arytmií alebo ektopie. Liečba fingolimodom nemá za následok zníženie srdcového výdaja a neovplyvňuje sympatomimetické reakcie srdca vrátane denných zmien srdcovej frekvencie a reakcie na námahu.
Liečba fingolimodom, jednorazové alebo opakované dávky 0,5 mg a 1,25 mg počas dvoch týždňov, nemá za následok citeľné zvýšenie odporu dýchacích ciest merané ako FEV1 a Forced Expiratory Flow (FEF) 25-75. Pri jednorazových dávkach fingolimodu ≥ 5 mg (10-násobok odporúčanej dávky) však dochádza k zvýšeniu odporu dýchacích ciest v závislosti od dávky. Liečba opakovanými dávkami fingolimodu 0,5 mg, 1,25 mg alebo 5 mg nevedie k zhoršeniu okysličenia alebo desaturácii kyslíka pri cvičení alebo k zvýšeniu reakcie dýchacích ciest na metacholín. Jedinci, ktorí dostávajú fingolimod, reagujú normálnou bronchodilatáciou na inhalačné beta-agonisty.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť Gilenye bola preukázaná v dvoch štúdiách hodnotiacich podávanie fingolimodu 0,5 mg a 1,25 mg jedenkrát denne u pacientov s relaps-remitujúcou sklerózou multiplex (RRMS). Do oboch štúdií boli zaradení pacienti, ktorí mali ≥ 2 relapsy v predchádzajúcich 2 rokoch alebo ≥ 1 relapsy v predchádzajúcom roku. Skóre na stupnici rozšíreného stavu postihnutia (EDSS) bolo 0-5,5. Tretia štúdia vykonaná na tej istej populácii pacientov bola dokončená po registrácii Gilenye.
Do 2-ročnej, randomizovanej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie D2301 (SLOBODY) bolo zaradených 1272 pacientov (n = 425 liečených fingolimodom 0,5 mg, 429 fingolimodom 1,25 mg, 418 placebom). Stredné hodnoty východiskových charakteristík boli: vek 37 rokov, trvanie ochorenia 6,7 roka, skóre EDSS 2,0. Výsledky sú uvedené v tabuľke 1. Neexistovali žiadne významné rozdiely medzi dávkami 0,5 mg a 1,25 mg pre všetky sledované parametre.
Tabuľka 1: Štúdia D2301 (SLOBODY): Hlavné výsledky
† Progresia invalidity definovaná ako 1-bodový nárast EDSS potvrdená po 3 mesiacoch
** str
Všetky klinické koncové body boli vyhodnotené analýzou liečiť úmysel. Analýzy súvisiace s údajmi MRI použili vyhodnotiteľné súbory údajov.
Pacienti, ktorí dokončili fázu jadro z 24-mesačnej štúdie FREEDOMS boli schopní vstúpiť do dávkovo slepej predĺženej fázy (D2301E1) a dostať fingolimod. Celkovo bolo zaradených 920 pacientov (n = 331 pokračovalo v dávke 0,5 mg, 289 v dávke 1,25 mg, 155 prešlo z placeba na 0,5 mg a 145 z placeba na 1,25 mg). Po 12 mesiacoch (mesiac 36) bolo stále zaradených 856 pacientov (93%). Medzi 24. a 36. mesiacom je ročná miera relapsu (ARR) u pacientov, ktorí dostávajú fingolimod 0,5 mg vo fáze jadro štúdie a ktorí pokračovali v rovnakej dávke (0,5 mg), bolo 0,17 (0,21 vo fáze) jadro štúdia). Ročná miera relapsu u pacientov, ktorí prešli z placeba na fingolimod 0,5 mg, bola 0,22 (0,42 vo fáze) jadro štúdia).
Podobné výsledky boli získané vo fáze III, 2-ročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (D2309; FREEDOMS 2), vykonanej u 1 083 pacientov s relaps-remitujúcou sklerózou multiplex (n = 358 liečených fingolimodom 0, 5 mg , 370 s fingolimodom 1,25 mg, 355 s placebom). Stredné hodnoty východiskových charakteristík boli: vek 41 rokov, trvanie ochorenia 8,9 roka, skóre EDSS 2,5.
Tabuľka 2: Štúdia D2309 (SLOBODY 2): Hlavné výsledky
† Progresia invalidity definovaná ako 1-bodový nárast EDSS potvrdená po 3 mesiacoch
** str
Všetky klinické koncové body boli vyhodnotené analýzou liečiť úmysel. Analýzy súvisiace s údajmi MRI použili vyhodnotiteľné súbory údajov.
V štúdii D2302 (TRANSFORMS), fáza III, trvajúca 1 rok, randomizovaných, dvojito zaslepených a kontrolovaných dvojitá atrapa oproti aktívnemu lieku (interferón beta-1α) bolo zaradených 1280 pacientov (n = 429 liečených fingolimodom 0,5 mg, 420 fingolimodom 1,25 mg, 431 intramuskulárnou injekciou interferónu beta-1α v dávke 30 mikrogramov jedenkrát týždenne). Stredné hodnoty východiskových charakteristík boli: vek 36 rokov, trvanie ochorenia 5,9 roka, skóre EDSS 2,0. Výsledky štúdie sú uvedené v tabuľke 3. Neexistuje žiadny významný rozdiel medzi dávkami 0,5 mg a 1,25 mg, pokiaľ ide o koncové body štúdie.
Tabuľka 3: Štúdia D2302 (TRANSFORMS): Hlavné výsledky
† Progresia invalidity definovaná ako 1-bodový nárast EDSS potvrdená po 3 mesiacoch
** str
Všetky klinické koncové body boli vyhodnotené analýzou liečiť úmysel. Analýzy súvisiace s údajmi MRI použili vyhodnotiteľné súbory údajov.
Pacienti, ktorí dokončili fázu jadro z 12-mesačnej štúdie TRANSFORMS boli schopní vstúpiť do predĺženej fázy zaslepenej dávky (D2302E1) a dostať fingolimod. Celkovo bolo zaradených 1030 pacientov, avšak 3 z nich nedostali liečbu (n = 356 pokračovalo v dávke 0,5 mg, 330 v dávke 1,25 mg, 167 prešlo z interferónu beta-1α na 0, 5 mg a 174 z interferónu beta -1α pri 1,25 mg). Po 12 mesiacoch (24. mesiac) bolo stále zaradených 882 pacientov (86%). Medzi 12. a 24. mesiacom je ročná miera relapsu (ARR) u pacientov, ktorí dostávajú fingolimod 0,5 mg vo fáze jadro štúdie a ktorí pokračovali v rovnakej dávke (0,5 mg), bolo 0,20 (0,19 vo fáze) jadro štúdia). Ročná miera relapsu u pacientov, ktorí prešli z interferónu beta-1α na fingolimod 0,5 mg, bola 0,33 (0,48 vo fáze) jadro štúdia).
Súhrnné výsledky zo štúdií D2301 a D2302 ukázali konzistentné a štatisticky významné zníženie kontroly ročnej miery relapsov v podskupinách definovaných podľa pohlavia, veku, predchádzajúcej terapie MS, aktivity ochorenia alebo postihnutia na začiatku.
Ďalšia analýza výsledkov klinických skúšok ukazuje významné liečebné účinky v podskupinách pacientov s vysoko aktívnou relaps-remitujúcou sklerózou multiplex.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Gilenyou v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie so sklerózou multiplex (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické údaje boli získané od zdravých dobrovoľníkov, pacientov po transplantácii obličky a pacientov so sklerózou multiplex.
Farmakologicky aktívny metabolit zodpovedný za účinnosť je fingolimod fosfát.
Absorpcia
Absorpcia fingolimodu prebieha pomaly (Tmax 12-16 hodín) a je rozsiahla (≥85%). Zjavná absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 93%(interval spoľahlivosti: 79-111%). Koncentrácie krvi pri ustálený stav hladiny sa dosiahnu do 1-2 mesiacov po podaní jednotlivých denných dávok fingolimodu a hladín alo ustálený stav sú asi 10 -krát vyššie ako tie, ktoré sa pozorujú pri počiatočnej dávke.
Príjem potravy nemení maximálnu hodnotu koncentrácie (Cmax) ani systémovú expozíciu (AUC) fingolimodu. Cmax fingolimod fosfátu sa mierne zvýšila o 34%, zatiaľ čo AUC sa nezmenila, a preto Gilenya možno užívať buď na plný alebo prázdny žalúdok (pozri časť 4.2).
Distribúcia
Fingolimod sa rýchlo distribuuje do červených krviniek a je prítomný v 86% krviniek. Fingolimod fosfát má o 17% nižšiu distribúciu červených krviniek. Väzba fingolimodu a fingolimod fosfátu na plazmatické bielkoviny je vysoká (> 99%).
Fingolimod je extenzívne distribuovaný v tkanivách s distribučným objemom približne 1 200 ± 260 litrov.
Biotransformácia
U ľudí je fingolimod metabolizovaný reverzibilnou stereoselektívnou fosforyláciou za vzniku farmakologicky aktívneho (S) -enantioméru fingolimod fosfátu. Fingolimod sa eliminuje oxidačnou biotransformáciou, katalyzovanou hlavne CYP4F2 a prípadne inými izoenzýmami, a následnou degradáciou na neaktívne metabolity, podobné mastným kyselinám. Pozorovala sa aj tvorba farmakologicky neaktívnych nepolárnych ceramidových analógov fingolimodu. Hlavný enzým zapojený do metabolizmu fingolimodu je čiastočne identifikovaný a môže ísť o CYP4F2 alebo CYP3A4.
Po jednorazovom perorálnom podaní fingolimodu [14C] sú hlavnými zložkami príbuznými fingolimodu, detegovanými v krvi ich prínosom k AUC, až 34 dní po podaní celkových rádioaktívne označených zložiek, samotný fingolimod (23%), fingolimod fosfát ( 10%) a niektoré neaktívne metabolity (metabolit karboxylovej kyseliny M3 (8%), metabolit ceramidu M29 (9%) a metabolit ceramidu M30 (7%)).
Vylúčenie
Krvný klírens fingolimodu je 6,3 ± 2,3 l / h a priemerný terminálny polčas eliminácie (t1 / 2) je 6 až 9 dní. Hladiny fingolimodu a fingolimod fosfátu v krvi sa v terminálnej fáze súbežne znižujú, čo má za následok podobný polčas -žije pre obe molekuly.
Po perorálnom podaní sa približne 81 % dávky pomaly vylučuje močom ako neaktívne metabolity. Fingolimod a fingolimod fosfát sa nevylučujú v nezmenenej forme v moči, ale sú prítomné ako hlavné zložky v stolici, pričom každé množstvo predstavuje menej ako 2,5 % dávky. Po 34 dňoch je výťažok podanej dávky 89%.
Lineárnosť
Koncentrácie fingolimodu a fingolimod fosfátu sa zvyšujú zjavne úmerne dávke po opakovanom podávaní jednotlivých denných dávok 0,5 mg alebo 1,25 mg.
Charakteristika v špecifických populáciách
Farmakokinetika fingolimodu a fingolimod fosfátu nie je diferencovaná medzi mužmi a ženami, u pacientov rôzneho etnického pôvodu alebo u pacientov s miernym až závažným poškodením funkcie obličiek.
U osôb s miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre A, B a C) sa nepozorovala žiadna zmena Cmax fingolimodu, zatiaľ čo AUC fingolimodu sa zvýšila o 12%, 44%a 103%. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene ( C podľa Childa-Pugha), Cmax fingolimod fosfátu sa znížila o 22% a AUC sa podstatne nezmenila. Farmakokinetika fingolimod fosfátu nebola hodnotená u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene. Zjavný eliminačný polčas fingolimodu sa u jedincov s miernym poškodením funkcie pečene nezmenil, zatiaľ čo u pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene sa zvýšil približne o 50%.
Fingolimod nesmú používať pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) (pozri časť 4.3). Liečba fingolimodom sa má začať opatrne u pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.2).
Klinické skúsenosti a farmakokinetické údaje u pacientov starších ako 65 rokov sú obmedzené. Gilenya sa má používať s opatrnosťou u pacientov vo veku 65 rokov a starších (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Údaje zo štúdie po transplantácii obličky zahŕňajúcej 7 detí starších ako 11 rokov sú obmedzené (štúdia FTY720A0115). Porovnanie týchto údajov s údajmi od zdravých dospelých dobrovoľníkov má malý význam a nemožno vyvodiť žiadne zmysluplné závery týkajúce sa farmakokinetických vlastností fingolimodu u detí.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinický bezpečnostný profil fingolimodu bol hodnotený u myší, potkanov, psov a opíc. Hlavnými cieľovými orgánmi boli lymfoidný systém (lymfopénia a lymfoidná atrofia), pľúca (prírastok hmotnosti, hypertrofia hladkého svalstva na bronchioloalveolárnej križovatke) a u rôznych druhov srdce (negatívny chronotropný účinok, zvýšený krvný tlak, krv, perivaskulárne zmeny a myokard degenerácia); v 2-ročnej štúdii bol fingolimod účinný na cievy (vaskulopatia) iba u potkanov v dávkach 0,15 mg / kg a vyšších, čo je ekvivalent približne 4-násobku systémovej expozície (AUC) u ľudí pri dennej dávke 0,5 mg.
V 2-ročnej štúdii na potkanoch s perorálnymi dávkami fingolimodu až do maximálnej tolerovanej dávky 2,5 mg / kg nebol pozorovaný žiadny dôkaz karcinogenity, čo predstavuje rozpätie približne 50-násobku systémovej expozície (AUC) u ľudí pri dávke 0,5 mg. V 2-ročnej štúdii na myšiach bol však pozorovaný vyšší výskyt malígneho lymfómu pri dávkach 0,25 mg / kg a vyšších, čo zodpovedá približne 6-násobku expozície človeka. Systémový (AUC) pri dennej dávke 0,5 mg.
V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že fingolimod nie je mutagénny ani klastogénny.
Fingolimod nemal žiadny vplyv na počet / pohyblivosť spermií alebo fertilitu samcov a samíc potkanov až do maximálnej testovanej dávky (10 mg / kg), čo predstavuje rozpätie približne 150 -násobku systémovej expozície (AUC) u ľudí pri dennej dávke 0,5 mg.
Ukázalo sa, že fingolimod je teratogénny u potkanov, ak sa podáva v dávkach 0,1 mg / kg alebo vyšších. Medzi najbežnejšie viscerálne malformácie plodu patrí pretrvávajúci defekt arteriálneho kmeňa a komorového septa.Teratogénny potenciál u králikov nemožno úplne vyhodnotiť, avšak pri dávkach 1,5 mg / kg a vyšších sa pozorovala zvýšená embryofetálna úmrtnosť a pri dávkach 5 mg / kg. Kg sa znížil životaschopný plod a spomalil sa rast plodu.
U potkanov sa prežitie generácie mláďat F1 v ranom popôrodnom období znížilo v dávkach, ktoré nespôsobovali toxicitu pre matku. Generácia F1 však nebola ovplyvnená liečbou fingolimodom, pokiaľ ide o telesnú hmotnosť, vývoj, správanie a plodnosť.
Fingolimod sa vylučoval do mlieka ošetrených laktujúcich zvierat. Fingolimod a jeho metabolity u gravidných králikov prekročili placentárnu bariéru.
Posúdenie environmentálnych rizík (Posúdenie environmentálnych rizík, BOL)
Od použitia Gilenye u pacientov s relapsujúcou sklerózou multiplex sa neočakáva žiadne environmentálne riziko.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obsah kapsuly:
Stearan horečnatý
Manitol
Obal kapsuly:
Žltý oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Želé
Atrament:
Lak (E904)
Dehydratovaný alkohol
Izopropylalkohol
Butylalkohol
Propylénglykol
Vyčistená voda
Koncentrovaný roztok amoniaku
Hydroxid draselný
Čierny oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
Oxid titaničitý (E171)
Dimethicone
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Balenia obsahujúce 7, 28 alebo 98 tvrdých kapsúl alebo viacnásobné balenia obsahujúce 84 (3 balenia po 28) v PVC / PVDC / hliníkových blistroch.
Balenia obsahujúce 7 x 1 tvrdých kapsúl v perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou z PVC / PVDC / hliníka.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
17.03.2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2014
.jpg)
