Účinné látky: omalizumab
Xolair 75 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Príbalové letáky Xolair sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Xolair 75 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
- Xolair 150 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Prečo sa používa Xolair? Načo to je?
Účinnou látkou lieku Xolair je omalizumab. Omalizumab je syntetický proteín podobný prírodným proteínom produkovaným telom; patrí do triedy liekov nazývaných monoklonálne protilátky.
Používa sa na predchádzanie zhoršeniu astmy kontrolou symptómov závažnej alergickej astmy u dospelých a dospievajúcich (12 rokov a starších) a detí (6 až menej ako 12 rokov), ktorí už dostávajú lieky na astmu. Ale pri ktorých príznaky astmy nie sú dobre kontrolované liekmi, ako sú vysokodávkové inhalačné steroidy alebo inhalačné beta-agonisty.
Xolair blokuje látku nazývanú imunoglobulín E (IgE), ktorú si vytvára telo. IgE hrá kľúčovú úlohu pri vyvolávaní alergickej astmy.
Kontraindikácie Kedy sa Xolair nemá používať
Nemal by vám byť podaný Xolair
- ak ste alergický na omalizumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Ak si myslíte, že ste alergický na niektorú zo zložiek lieku, povedzte to svojmu lekárovi, pretože Xolair vám nemá byť podaný.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Xolair
Xolair obsahuje proteín a u niektorých ľudí môže proteín spôsobiť závažné alergické reakcie.
Príznaky zahŕňajú vyrážku, ťažkosti s dýchaním, opuch alebo pocit mdloby. Ak máte alergickú reakciu po užití Xolairu, čo najskôr kontaktujte lekára.
U pacientov liečených Xolairom bol pozorovaný špeciálny typ alergickej reakcie, nazývaný sérová choroba. Príznaky sérovej choroby môžu byť jedno alebo viac z nasledujúcich: bolesť kĺbov s opuchom alebo stuhnutosťou alebo bez nich, vyrážka, horúčka, zdurené lymfatické uzliny, bolesť svalov. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, alebo obzvlášť ak sa u vás vyskytne kombinácia týchto symptómov, ihneď kontaktujte svojho lekára.
U pacientov liečených Xolairom bol pozorovaný Churg-Straussov syndróm a eozinofilný syndróm. Príznaky môžu byť tieto: , mravčenie v rukách a nohách. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, alebo obzvlášť ak sa u vás vyskytne kombinácia týchto symptómov, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Predtým, ako vám podajú Xolair, obráťte sa na svojho lekára:
- ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou
- ak máte poruchu, pri ktorej váš imunitný systém útočí na časť tela (autoimunitné ochorenie)
- ak žijete v oblastiach, kde sú bežné infekcie spôsobené parazitmi, alebo ak plánujete cestovať do jedného z týchto regiónov, pretože Xolair môže znížiť vašu odolnosť voči týmto infekciám.
Xolair nelieči akútne príznaky astmy, ako je náhly astmatický záchvat. Xolair by sa preto nemal používať na liečbu týchto symptómov.
Nepoužívajte Xolair na prevenciu alebo liečbu iných alergických porúch, ako sú náhle alergické reakcie, syndróm hyperimmunoglobulínu E (dedičná imunitná porucha), aspergilóza (plesňové ochorenie pľúc), potravinová alergia, ekzém alebo senná nádcha, pretože Xolair nebol skúmaný. v týchto podmienkach.
Deti (do 6 rokov)
Xolair sa nesmie podávať deťom mladším ako 6 rokov. V tejto vekovej skupine nie sú k dispozícii dostatočné údaje.
Interakcie Aké lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Xolairu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.
Toto je obzvlášť dôležité, ak užívate:
- lieky na liečbu infekcie spôsobenej parazitom, pretože Xolair môže znižovať účinok týchto liekov,
- inhalačné kortikosteroidy a iné lieky na alergickú astmu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Xolair vám nemá byť podaný počas tehotenstva, pokiaľ to váš lekár nepovažuje za nevyhnutné.
Ak plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi pred začatím liečby Xolairom. Váš lekár s vami prediskutuje výhody a potenciálne riziká užívania tohto lieku počas tehotenstva.
Ak otehotniete počas užívania Xolairu, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ak dojčíte, nemali by ste dostať Xolair.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že Xolair ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Xolair: Dávkovanie
Pokyny na používanie Xolairu sú uvedené v časti „Informácie pre zdravotníckych pracovníkov“.
Váš lekár určí, koľko Xolairu potrebujete a ako často vám ho budú podávať. To závisí od vašej telesnej hmotnosti a od výsledkov krvného testu vykonaného pred začatím liečby na meranie hladiny IgE v krvi.
Xolair vám podá lekár alebo zdravotná sestra ako injekciu pod kožu.
Dôsledne dodržujte pokyny lekára alebo zdravotnej sestry.
Podávané množstvo
Dostanete 1 až 4 injekcie naraz, každé dva týždne alebo každé štyri týždne.
Počas liečby Xolairom pokračujte v užívaní svojho súčasného lieku na astmu. Neprestaňte užívať lieky na astmu bez toho, aby ste sa najskôr poradili so svojim lekárom.
Po začatí liečby Xolairom si nemusíte všimnúť okamžité zlepšenie astmy. Úplný účinok sa zvyčajne dosiahne po 12-16 týždňoch.
Použitie u detí a dospievajúcich
Xolair môžu používať deti a dospievajúci vo veku 6 rokov a starší, ktorí už užívajú lieky na astmu, ale ktorých príznaky astmy nie sú dostatočne kontrolované liekmi, ako sú vysoké dávky inhalačných steroidov alebo inhalačné beta agonisty. Lekár bude vedieť, koľko Xolairu vaše dieťa potreby a ako často to budú musieť užívať. To bude závisieť od hmotnosti dieťaťa a výsledkov krvného testu vykonaného pred začatím liečby na meranie množstva IgE v krvi dieťaťa.
Ak ste neužili dávku Xolairu
Čo najskôr kontaktujte svojho lekára alebo nemocnicu a dohodnite si nový termín.
Ak prestanete užívať Xolair
Neprestaňte užívať Xolair, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Prerušenie alebo ukončenie liečby Xolairom môže spôsobiť návrat symptómov astmy.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Xolair
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Vedľajšie účinky spôsobené Xolairom sú zvyčajne mierne až stredne závažné, ale príležitostne môžu byť závažné.
K závažným vedľajším účinkom patrí:
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Náhle závažné alergické reakcie: ak spozorujete náhle závažné príznaky alergie alebo kombinovaný výskyt prejavov, ako je vyrážka, svrbenie alebo žihľavka na koži, opuch tváre, pier, jazyka, hrtana (hlasivky), priedušnice alebo iných častí telo, rýchly tlkot srdca, závraty a závraty, dýchavičnosť, sipot alebo ťažkosti s dýchaním alebo akékoľvek iné nové príznaky, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Ak ste v minulosti mali závažné, nesúvisiace alergické reakcie (anafylaxia) na Xolair, po použití Xolairu môžete mať zvýšené riziko vzniku závažnej alergickej reakcie.
- Systémový lupus erythematosus (SLE). Príznaky môžu zahŕňať bolesť svalov, bolesť kĺbov a opuch a vyrážku. Môže sa prejaviť aj ďalšími príznakmi, ako je horúčka, strata hmotnosti a únava.
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Výskyt jedného alebo viacerých z nasledujúcich symptómov: opuch, bolesť alebo vyrážka okolo krvi alebo lymfatických ciev, zvýšená hladina špecifického typu bielych krviniek (výrazná eozinofília), zhoršenie problémov s dýchaním, upchatý nos, srdcové problémy, bolesť, znecitlivenie , mravčenie v rukách, nohách (príznaky takzvaného „Churg-Straussovho syndrómu alebo hypereozinofilného syndrómu“).
- Nízky počet krvných doštičiek s príznakmi, ako je krvácanie alebo tvorba modrín, jednoduchšie ako obvykle.
- Výskyt ktoréhokoľvek z nasledujúcich symptómov, obzvlášť ak sú spojené: bolesť kĺbov s opuchom alebo stuhnutosťou alebo bez nich, vyrážka, horúčka, zdurené lymfatické uzliny, bolesť svalov (príznaky sérovej choroby).
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- horúčka (u detí)
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- reakcie v mieste vpichu ako bolesť, opuch, svrbenie a začervenanie
- bolesť v hornej časti brucha (u detí)
- bolesť hlavy (veľmi časté u detí)
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- pocit závratu, ospalosti alebo únavy
- mravčenie alebo necitlivosť v rukách alebo nohách
- mdloby, nízky krvný tlak v sede alebo stoji (posturálna hypotenzia), návaly tepla
- bolesť hrdla, kašeľ, akútne problémy s dýchaním
- pocit nevoľnosti (nauzea), hnačka, poruchy trávenia
- svrbenie, žihľavka, vyrážka, zvýšená citlivosť pokožky na slnko
- pribrať
- príznaky podobné chrípke
- opuchnuté ruky
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- infekcia parazitmi
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- bolesť kĺbov, opuch svalov a kĺbov
- strata vlasov
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Xolair obsahuje
- Účinnou látkou je omalizumab. Jedna injekčná liekovka obsahuje 75 mg omalizumabu. Po rekonštitúcii jedna injekčná liekovka obsahuje 125 mg / ml omalizumabu (75 mg v 0,6 ml).
- Ďalšie zložky sú sacharóza, L-histidín, monohydrát hydrochloridu L-histidínu, polysorbát 20.
Ako vyzerá Xolair a obsah balenia
Xolair 75 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok sa dodáva ako biely až sivobiely prášok v malej sklenenej injekčnej liekovke spolu s injekčnou liekovkou obsahujúcou 2 ml vody na injekciu. Pred podaním injekcie lekárom alebo zdravotnou sestrou sa prášok rozpustí vo vode.
Xolair je dostupný v baleniach obsahujúcich jednu injekčnú liekovku s práškom na injekčný roztok a jednu ampulku s 2 ml vody na injekciu.
Xolair je tiež dostupný v injekčných liekovkách obsahujúcich 150 mg omalizumabu.
Termín "> Informácie pre zdravotníckych pracovníkov
Nasledujúce informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov:
Rozpustenie lyofilizovaného lieku trvá 15-20 minút, aj keď v niektorých prípadoch to môže trvať aj dlhšie. Plne rekonštituovaný liek je číry až slabo opalizujúci, bezfarebný až svetlohnedožltý a môže mať okolo okraja injekčnej liekovky malé bublinky alebo penu. Vzhľadom na viskozitu rekonštituovaného lieku je potrebné dbať na to, aby sa všetok liek vytiahol z injekčnej liekovky pred vytlačením prebytočného vzduchu alebo roztoku zo striekačky, aby sa získalo 0,6 ml.
Pri príprave injekčných liekoviek Xolairu 75 mg na subkutánne podanie postupujte podľa týchto pokynov:
- Z injekčnej liekovky natiahnite 0,9 ml vody na injekciu do injekčnej striekačky vybavenej veľkou ihlou veľkosti 18.
- Injekčnou liekovkou držanou vo zvislej polohe na rovnom povrchu vložte ihlu a preneste vodu na injekciu do injekčnej liekovky obsahujúcej lyofilizovaný prášok podľa štandardných sterilných techník, pričom vodu na injekciu nasmerujte priamo na prášok.
- Držte injekčnú liekovku vo zvislej polohe, silne prevracajte (netraste) opakovane približne 1 minútu, aby sa prášok rovnomerne navlhčil.
- Aby sa pomohlo rozpusteniu, po dokončení kroku 3 jemne prevráťte injekčnú liekovku na 5-10 sekúnd, približne každých 5 minút, aby sa rozpustili všetky zostávajúce tuhé častice. Je potrebné poznamenať, že v niektorých prípadoch môže prášok trvať viac ako 20 minút. úplne rozpustite. V takom prípade opakujte krok 4, kým v roztoku nie sú viditeľné žiadne ďalšie častice podobné gélu. Keď je liek úplne rozpustený, v roztoku by nemali byť žiadne viditeľné častice podobné gélu. Malé bublinky alebo pena okolo okraja rekonštituovaný liek bude číry až slabo opalizujúci, bezfarebný až svetlohnedožltý. Nepoužívajte, ak sú v ňom pevné častice.
- Injekčnú liekovku otočte najmenej na 15 sekúnd, aby roztok mohol tiecť na zátku. Do novej injekčnej striekačky s objemom 3 ml, vybavenej veľkou ihlou veľkosti 18, vpichnite ihlu do injekčnej liekovky hore dnom. Držte injekčnú liekovku hore dnom a pri natiahnutí roztoku vložte hrot ihly na spodok roztoku v injekčnej liekovke. striekačka. Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky potiahnite piest úplne dozadu ku koncu valca injekčnej striekačky, aby ste z obrátenej injekčnej liekovky vytiahli všetok roztok.
- Na subkutánnu injekciu vymeňte ihlu 18 gauge za 25 gauge.
- Vytlačte vzduch, väčšie bubliny a všetok prebytočný roztok, aby ste získali požadovaných 0,6 ml roztoku. Na vrchu roztoku v injekčnej striekačke môže zostať tenká vrstva malých bubliniek. Pretože je roztok mierne viskózny, podanie roztoku injekciou pod kožu môže trvať 5-10 sekúnd. Injekčná liekovka dodáva 0,6 ml (75 mg) Xolairu.
- Injekcie sa podávajú subkutánne do deltoidnej oblasti ramena alebo stehna.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
XOLAIR 75 MG PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA INJEKČNÉ ROZTOK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Jedna injekčná liekovka obsahuje 75 mg omalizumabu *.
Po rekonštitúcii jedna injekčná liekovka obsahuje 125 mg / ml omalizumabu (75 mg v 0,6 ml).
* Omalizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka produkovaná technológiou rekombinantnej DNA v bunkovej línii vaječníkov čínskeho škrečka (CHO).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.
Sivobiely lyofilizovaný prášok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Xolair je indikovaný dospelým, mladistvým a deťom vo veku od 6 do
Liečba Xolairom by sa mala zvažovať iba u pacientov so známou astmou sprostredkovanou IgE (imunoglobulín E) (pozri časť 4.2).
Dospelí a mladiství (vo veku 12 rokov a starší)
Xolair je indikovaný ako doplnková terapia na zlepšenie kontroly astmy u pacientov s ťažkou perzistentnou alergickou astmou ako test na kožu alebo reaktivitu. in vitro s pozitívnym testom na celoročný aeroalergén a majú zníženú funkciu pľúc (FEV1 denné symptómy alebo nočné prebúdzanie a u pacientov s dokumentovanými závažnými opakovanými exacerbáciami astmy, napriek dennému príjmu vysokých dávok inhalačných kortikosteroidov, plus dlhodobému účinku beta2-agonistu vdýchnutím.
Deti (od 6 do
Xolair je indikovaný ako doplnková terapia na zlepšenie kontroly astmy u pacientov s ťažkou perzistentnou alergickou astmou ako test na kožu alebo reaktivitu. in vitro boli pozitívne testované na celoročný aeroalergén a majú časté denné symptómy alebo nočné prebúdzanie a u pacientov s dokumentovanými opakovanými ťažkými exacerbáciami astmy napriek dennému príjmu vysokých dávok inhalačných kortikosteroidov a beta-agonistu s dlhodobým účinkom vdýchnutím.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Liečbu Xolairom majú začať lekári so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou ťažkej perzistujúcej astmy.
Dávkovanie
Príslušná dávka a frekvencia podávania Xolairu sú určené východiskovými hladinami IgE (IU / ml), meranými pred začatím liečby, a telesnou hmotnosťou (kg). Pred podaním počiatočnej dávky by mali pacienti stanoviť svoje hladiny IgE akýmkoľvek komerčne dostupným testom celkového sérového IgE na účely stanovenia ich dávky. Na základe týchto stanovení môže byť pri každom podaní potrebné 75 až 600 mg Xolairu v 1 až 4 injekciách.
U pacientov s hladinami IgE pod 76 IU / ml je menej pravdepodobné, že budú pozorované prínosy (pozri časť 5.1). Pred začatím terapie musí lekár zabezpečiť, aby dospelí a dospievajúci pacienti s hladinami IgE pod 76 IU / ml a deti (6 až in vitro (RAST) na celoročný alergén).
Konverzia je uvedená v tabuľke 1 a v tabuľkách 2 a 3 sú uvedené dávky pre dospelých, mladistvých a deti od 6 do
Xolair sa nemá podávať pacientom, ktorých východiskové hladiny IgE alebo telesná hmotnosť v kilogramoch sú mimo limitov tabuľky dávok.
Maximálna odporúčaná dávka je 600 mg omalizumabu každé dva týždne.
Tabuľka 1: Konverzia z dávky na počet injekčných liekoviek, počet injekcií a celkový injekčný objem pri každom podaní
a0,6 ml = maximálny extrahovateľný objem na injekčnú liekovku (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = maximálny extrahovateľný objem na injekčnú liekovku (Xolair 150 mg).
alebo použite 0,6 ml zo 150 mg injekčnej liekovky.
Tabuľka 2: ADMINISTRÁCIA KAŽDÉ 4 TÝŽDNE. Dávky Xolairu (miligramy na dávku) podávané subkutánnou injekciou každé 4 týždne
Tabuľka 3: ADMINISTRÁCIA KAŽDÉ 2 TÝŽDNE. Dávky Xolairu (miligramy na dávku) podávané subkutánnou injekciou každé 2 týždne
Trvanie liečby, monitorovanie a úprava dávky
Xolair je určený na dlhodobú liečbu. Klinické štúdie ukázali, že účinná liečba Xolairom trvá najmenej 12-16 týždňov. Po 16 týždňoch začatia liečby Xolairom by mal pacient pred podaním ďalších injekcií vyšetriť svojho lekára, aby zistil, či je liečba účinná. Rozhodnutie pokračovať v liečbe Xolairom na konci 16. týždňa alebo pri ďalších príležitostiach by malo byť založené na pozorovaní výrazného zlepšenia celkovej kontroly astmy (pozri časť 5.1. Celkové hodnotenie účinnosti liečby lekárom).
Prerušenie liečby Xolairom má obvykle za následok návrat k zvýšeným hladinám voľného IgE a s tým spojených symptómov. Celkové hladiny IgE sú počas liečby zvýšené a zostávajú zvýšené až jeden rok po prerušení liečby. Preto premeranie hladín IgE počas liečby Xolairom nemôže slúžiť ako návod na stanovenie dávky. Stanovenie dávky po „prerušení liečby na dobu kratšiu ako jeden rok by malo byť založené na sérových hladinách IgE získaných v čase stanovenia počiatočnej dávky. Celkové sérové hladiny IgE je možné znova stanoviť na stanovenie dávky, ak bola liečba Xolairom ukončená. na rok a viac.
Dávky by mali byť upravené o významné zmeny telesnej hmotnosti (pozri tabuľky 2 a 3).
Špeciálne populácie
Starší ľudia (vo veku 65 rokov a starší)
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití Xolairu u pacientov starších ako 65 rokov, ale neexistuje dôkaz, že starší pacienti vyžadujú iné dávkovanie ako mladšie dospelé pacientky.
Porušenie funkcie obličiek alebo pečene
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku poškodenia funkcie obličiek alebo pečene na farmakokinetiku Xolairu. klírens omalizumabu dominuje retikuloendotelový systém (RES), je nepravdepodobné, že by bol ovplyvnený poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Aj keď sa neodporúča žiadna osobitná úprava dávky, Xolair sa má u týchto pacientov podávať s opatrnosťou (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Xolairu u detí mladších ako 6 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Len na subkutánne podanie. Nepodávať intravenózne alebo intramuskulárne.
Injekcie sa podávajú subkutánne do deltoidnej oblasti ramena. Alternatívne je možné podať injekciu do stehna, ak existujú dôvody, ktoré vylučujú podanie do deltoidnej oblasti.
Skúsenosti so samopodávaním Xolairu sú obmedzené, preto by liečbu mal vykonávať iba zdravotnícky pracovník.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6 a časť s informáciami pre zdravotníckych pracovníkov v písomnej informácii pre používateľov.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Generál
Xolair nie je indikovaný na liečbu akútnych exacerbácií astmy, akútneho bronchospazmu alebo astmy.
Xolair sa neskúmal u pacientov so syndrómom hyperimmunoglobulínu E alebo alergickou bronchopulmonálnou aspergilózou alebo na prevenciu anafylaktických reakcií vrátane reakcií spôsobených potravinovou alergiou, atopickou dermatitídou alebo alergickou rinitídou. Xolair nie je indikovaný na liečbu týchto stavov.
Liečba Xolairom sa neskúmala u pacientov s autoimunitnými ochoreniami, stavmi sprostredkovanými imunitným komplexom alebo s existujúcou renálnou alebo hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.2). Pri podávaní Xolairu týmto pacientom je potrebná opatrnosť.
Po začatí liečby Xolairom sa neodporúča náhle prerušiť liečbu systémovými alebo inhalačnými kortikosteroidmi. Zníženie dávok kortikosteroidov by sa malo vykonávať pod priamym lekárskym dohľadom a môže byť potrebné postupné.
Poruchy imunitného systému
Alergické reakcie typu I.
Pri omalizumabe sa môžu vyskytnúť lokálne alebo systémové alergické reakcie typu I, vrátane anafylaxie a anafylaktického šoku, dokonca aj s nástupom po dlhom období liečby. Väčšina týchto reakcií sa vyskytne do 2 hodín od prvej a nasledujúcej injekcie Xolairu, ale niektoré sa vyskytli aj po 2 hodiny a dokonca viac ako 24 hodín po injekcii. Preto musia byť lieky na liečbu anafylaktických reakcií vždy k dispozícii na okamžité použitie po podaní Xolairu.Pacientov treba upozorniť, že tieto reakcie sú možné a že v prípade ich výskytu je potrebné ihneď vyhľadať lekársku pomoc.
Anafylaktické reakcie boli v klinických štúdiách zriedkavé (pozri časť 4.8).
V klinických štúdiách boli protilátky proti omalizumabu zistené u malého počtu pacientov (pozri časť 4.8). Klinický význam protilátok proti Xolairu nie je dostatočne známy.
Sérová choroba
U pacientov liečených humanizovanými monoklonálnymi protilátkami vrátane omalizumabu sa pozorovala sérová choroba a reakcie podobné sérovej chorobe, čo sú oneskorené alergické reakcie typu III. Navrhovaný patofyziologický mechanizmus zahŕňa tvorbu a depozíciu imunitných komplexov po tvorbe protilátok proti omalizumabu. zvyčajne sa vyskytuje 1 až 5 dní po podaní prvej alebo ďalšej injekcie, a to aj po dlhom trvaní liečby. Medzi symptómy naznačujúce sérovú chorobu patrí artritída / artralgia, vyrážka (žihľavka alebo iné formy), horúčka a lymfadenopatia, môžu byť užitočné antihistaminiká a kortizóny pri prevencii alebo liečbe týchto porúch a pacientov treba upozorniť, aby hlásili akékoľvek podozrivé symptómy.
Churg-Straussov syndróm a hypereozinofilný syndróm
Pacienti s ťažkou astmou môžu zriedkavo mať systémový hypereozinofilný syndróm alebo alergickú granulomatóznu eozinofilnú vaskulitídu (Churg-Straussov syndróm), pričom obaja sú zvyčajne liečení systémovými kortikosteroidmi.
V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich lieky proti astme vrátane omalizumabu môže prejaviť alebo vyvinúť systémová eozinofília a vaskulitída. Tieto udalosti sú bežne spojené so znížením perorálnej terapie kortikosteroidmi.
Lekárov treba upozorniť, že u týchto pacientov sa môže vyvinúť výrazná eozinofília, vaskulitická vyrážka, zhoršenie pľúcnych symptómov, abnormality dutín, srdcové komplikácie a / alebo neuropatia.
Vysadenie omalizumabu treba zvážiť vo všetkých závažných prípadoch s vyššie uvedenými poruchami imunitného systému.
Parazitické infekcie (hlísty)
IgE sa môže podieľať na imunologickej odpovedi na niektoré hlístové infekcie. U pacientov s chronickým vysokým rizikom helmintovej infekcie placebom kontrolovaná štúdia preukázala mierne zvýšenie miery infekcie omalizumabom, hoci priebeh, závažnosť a odpoveď na liečbu infekcie neboli ovplyvnené. Miera infekcie nebola ovplyvnená. celkový klinický program, ktorý nebol určený na detekciu takýchto infekcií, bol menší ako 1 z 1 000 pacientov. Opatrnosť je však potrebná u pacientov s vysokým rizikom hlístových infekcií, najmä pri cestovaní. v oblastiach, kde sú hlístové infekcie endemické. Ak pacienti nereagujú na odporúčanú antihelmintovú liečbu, má sa zvážiť prerušenie liečby Xolairom.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Pretože IgE sa môže podieľať na imunologickej odpovedi na niektoré hlístové infekcie, Xolair môže nepriamo znižovať účinnosť liekov na liečbu hlístových alebo iných parazitických infekcií (pozri časť 4.4).
Enzýmy cytochrómu P450, efluxné pumpy a mechanizmy väzby na proteíny sa nepodieľajú na klírense omalizumabu; preto je potenciál interakcie liečivo-liečivo obmedzený. Neboli vykonané žiadne štúdie interakcií liekov alebo očkovacích látok. Xolair: Neexistujú žiadne farmakologické dôvody očakávať, že bežne predpisované lieky na astmu budú interagovať s omalizumabom.
V klinických skúšaniach sa Xolair bežne používal v kombinácii s inhalačnými a perorálnymi kortikosteroidmi, inhalačnými krátkodobo a dlhodobo pôsobiacimi beta agonistami, antagonistami leukotriénu, teofylínom a perorálnymi antihistaminikami. Neexistujú žiadne náznaky. Zmena bezpečnosti Xolairu s týmito inými bežne používanými používa lieky na astmu. K dispozícii sú obmedzené údaje o použití Xolairu v kombinácii so špecifickou imunoterapiou (hyposenzibilizačná terapia). V klinickom skúšaní, kde bol Xolair podávaný súbežne s imunoterapiou, sa bezpečnosť a účinnosť Xolairu v kombinácii so špecifickou imunoterapiou nelíšila od bezpečnosti Xolairu sám.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
O použití omalizumabu u gravidných žien sú obmedzené údaje. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Omalizumab prechádza placentárnou bariérou a potenciálne poškodenie plodu omalizumab nebol spojené s vekom závislou redukciou krvných doštičiek u primátov (okrem človeka), s relatívne vyššou citlivosťou u mladistvých zvierat (pozri časť 5.3). Xolair sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa omalizumab vylučuje do ľudského materského mlieka. Dostupné údaje o primátoch okrem človeka preukázali vylučovanie omalizumabu do mlieka (pozri časť 5.3). Riziko pre novorodencov / dojčatá nemožno vylúčiť. Omalizumab sa nemá podávať počas laktácie.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite človeka pre omalizumab. V neklinických štúdiách na primátoch (okrem človeka) špeciálne navrhnutých na vyhodnotenie účinku na fertilitu, vrátane štúdií párenia, neboli pozorované žiadne účinky na mužskú alebo ženskú fertilitu. Po opakovanom podávaní omalizumabu do dávok 75 mg / kg Okrem toho v oddelených neklinických štúdiách genotoxicity neboli pozorované žiadne genotoxické účinky (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Xolair nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Počas klinických skúšaní u dospelých a dospievajúcich pacientov vo veku 12 rokov a starších boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami reakcie v mieste podania injekcie vrátane bolesti, opuchu, erytému a svrbenia a bolesti hlavy. V klinických skúšaniach u detí od 6 do bolesti hlavy, pyrexie a bolesti v hornej časti brucha. Väčšina reakcií bola miernej alebo strednej závažnosti.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Tabuľka 4 uvádza nežiaduce reakcie zaznamenané v klinických štúdiách s celkovou bezpečnou populáciou liečenou Xolairom podľa klasifikácie a frekvencie orgánového systému MedDRA. V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100; po uvedení na trh sú uvedené s neznámym výskytom (frekvenciu nemožno odhadnúť) z dostupných údajov).
Tabuľka 4: Nežiaduce reakcie
*: veľmi časté u detí od 6 do
**: u detí od 6 do
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Poruchy imunitného systému
Ďalšie informácie nájdete v časti 4.4.
Arteriálne tromboembolické príhody (ATE)
V kontrolovaných klinických skúšaniach a počas predbežných analýz observačnej štúdie sa pozorovala numerická nerovnováha arteriálnych tromboembolických príhod. Definícia zloženého koncového bodu ATE zahŕňala cievnu mozgovú príhodu, prechodný ischemický záchvat, infarkt myokardu, nestabilnú angínu pectoris a kardiovaskulárnu smrť (vrátane úmrtia z neznámej príčiny). V konečnej analýze observačnej štúdie bola miera ATE na 1 000 pacientorokov 7, 52 (115 / 15,286 pacientorokov) u pacientov liečených Xolairom a 5,12 (51 /9963 pacientorokov) u kontrolných pacientov. V "viacrozmernej kontrolnej analýze základných kardiovaskulárnych rizikových faktorov bol pomer rizika 1,32 (95% interval spoľahlivosti 0,91-1,91). V novej súhrnnej analýze klinického skúšania, ktorá zahŕňala všetky randomizované dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie trvajúce 8 týždňov." alebo dlhšie, miera ATE na 1 000 pacientorokov bola 2,69 (5 /1 856 pacientorokov) u pacientov liečených Xolairom a 2,38 (4 /1 680 pacientorokov) v skupine s placebom (pomer rýchlostí 1,13, 95% interval spoľahlivosti 0,24-5,71) .
Krvné doštičky
V klinických štúdiách mal málo pacientov počet krvných doštičiek pod dolnou hranicou normálneho laboratórneho rozmedzia. Žiadna z týchto zmien nebola spojená s epizódami krvácania alebo znížením hemoglobínu. U ľudí (pacienti starší ako 6 rokov) neboli hlásené žiadne vzorce pretrvávajúceho poklesu počtu krvných doštičiek, ako napríklad u primátov (pozri časť 5.3), v postmarketingových pozorovaniach boli hlásené ojedinelé prípady idiopatickej trombocytopénie, vrátane závažných prípadov.
Parazitické infekcie
U pacientov s chronickým vysokým rizikom hlístových infekcií ukázala placebom kontrolovaná štúdia mierne numerické zvýšenie miery infekcie v skupine pacientov s omalizumabom, ktoré nebolo štatisticky významné. Priebeh, závažnosť a odpoveď na liečbu infekcií zostali nezmenené (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04.9 Predávkovanie -
Maximálna tolerovaná dávka Xolairu nebola stanovená. Jednorazové intravenózne dávky až do 4 000 mg boli podané pacientom bez dôkazu o toxicite obmedzujúcej dávku. Najvyššia kumulatívna dávka podaná pacientom bola 44 000 mg počas 20 týždňov a táto dávka nespôsobila žiadne neočakávané akútne účinky.
Ak je podozrenie na predávkovanie, pacienta je potrebné sledovať kvôli akýmkoľvek abnormálnym znakom alebo symptómom. Je potrebné vyhľadať vhodné lekárske ošetrenie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: iné lieky na obštrukčné syndrómy dýchacích ciest na systémové použitie, ATC kód: R03DX05
Omalizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka odvodená z rekombinantnej DNA, ktorá sa selektívne viaže na ľudský imunoglobulín E (IgE). Protilátka je oblasťou humánnej podpory IgG1 kappa obsahujúcou komplementárne určujúce oblasti myšej protilátky, ktorá sa viaže na IgE.
Mechanizmus akcie
Omalizumab sa viaže na IgE a zabraňuje väzbe IgE na vysokoafinitný receptor FCεRI, čím sa znižuje množstvo voľného IgE, ktoré môže spustiť alergickú kaskádu. U atopických jedincov liečba omalizumabom tiež znižuje počet receptorov FCεRI umiestnených na bazofiloch.
Farmakodynamické účinky
Uvoľnenie in vitro histamín z bazofilov izolovaných od subjektov liečených Xolairom bol po stimulácii alergénom znížený o približne 90% v porovnaní s hodnotami pred liečbou.
V klinických štúdiách sa hladiny voľného IgE v sére znížili v závislosti od dávky do jednej hodiny od prvého podania a medzi dávkami zostali stabilné. Rok po prerušení podávania Xolairu sa hladiny IgE vrátili na hladiny pred liečbou a po období eliminácie lieku sa nepozoroval žiadny rebound efekt na hladiny IgE.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Dospelí a mladiství vo veku ≥ 12 rokov
Účinnosť a bezpečnosť Xolairu bola preukázaná v 28-týždňovej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (štúdia 1), do ktorej bolo zaradených 419 pacientov s ťažkou alergickou astmou vo veku 12 až 79 rokov so zníženou funkciou pľúc (predpovedaný FEV1 40-80%) a zlá kontrola symptómov astmy napriek liečbe vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov a dlhodobo pôsobiacim beta2-agonistom. Vhodní pacienti mali viacnásobné astmatické exacerbácie vyžadujúce systémovú liečbu kortikosteroidmi alebo boli hospitalizovaní alebo išli na pohotovosť kvôli závažnej exacerbácii astmy v predchádzajúcom roku napriek pokračujúcej liečbe vysokými dávkami kortikosteroidov. Vdýchnutím a s dlhodobo pôsobiacim beta2-agonistom. Subkutánny xolair alebo placebo sa podával ako prídavná terapia k> 1 000 mikrogramom beklometazóndipropionátu (alebo ekvivalentu) okrem dlhodobo pôsobiaceho beta2-agonistu. Udržiavacie terapie perorálnymi kortikosteroidmi, teofylínom a antagonistami leukotriénov (22%, 27% a 35% pacientov).
Primárnym koncovým ukazovateľom bola frekvencia exacerbácií astmy vyžadujúcich liečbu relatívne vysokými dávkami systémových kortikosteroidov. Omalizumab znížil frekvenciu exacerbácií astmy o 19% (p = 0,153). Ďalšie hodnotenia, ktoré preukázali štatistickú významnosť (p
V analýze podskupiny bolo u pacientov s celkovým IgE ≥76 IU / ml pred liečbou pravdepodobnejšie dosiahnuť klinicky zmysluplný prínos lieku Xolair. U týchto pacientov v štúdii 1 Xolair znížil frekvenciu exacerbácií astmy o 40% (p = 0,002). ďalší pacienti v populácii s celkovým IgE ≥76 IU / ml v programe Xolair pri ťažkej astme mali klinicky významné reakcie. Tabuľka 5 obsahuje výsledky pre celú populáciu štúdie 1.
Tabuľka 5: Výsledky štúdie 1
* výrazné zlepšenie alebo úplná kontrola
** p-hodnota pre všeobecné rozdelenie ocenenia
Štúdia 2 hodnotila účinnosť a bezpečnosť Xolairu v populácii 312 pacientov so závažnou alergickou astmou, ktoré zodpovedali študijnej populácii 1. Liečba Xolairom v tejto otvorenej štúdii viedla k 61% zníženiu frekvencie klinicky významných exacerbácií astmy v porovnaní s prebiehajúcimi samotná terapia astmy.
Štyri ďalšie veľké placebom kontrolované podporné štúdie v trvaní 28 až 52 týždňov u 1722 dospelých a dospievajúcich (štúdie 3, 4, 5, 6) hodnotili účinnosť a bezpečnosť Xolairu u pacientov s ťažkou perzistentnou astmou. Niektorí pacienti neboli dostatočne kontrolovaní, dostávali však redukovanú súbežnú liečbu astmy v porovnaní s pacientmi v štúdiách 1 alebo 2. Štúdie 3-5 používali ako primárny koncový ukazovateľ zhoršenie, zatiaľ čo štúdia 6 hodnotila hlavne zníženie inhalačných kortikosteroidov.
V štúdiách 3, 4 a 5 došlo u pacientov liečených Xolairom k zníženiu frekvencie exacerbácií astmy o 37,5% (p = 0,027), o 40,3% (p
V štúdii 6 dokázali významne závažnejší pacienti s alergickou astmou liečení Xolairom znížiť dávku flutikazónu na ≤500 mcg / deň bez zhoršenia kontroly astmy (60,3%) v porovnaní so skupinou s placebom (45,8%, p
Kvalita života sa merala pomocou Juniperovho dotazníka kvality života súvisiaceho s astmou. Vo všetkých šiestich štúdiách došlo k štatisticky významnému zlepšeniu skóre kvality života od východiskového stavu u pacientov s Xolairom v porovnaní s placebom alebo kontrolnými skupinami.
Celkové hodnotenie účinnosti liečby lekárom:
Celkové hodnotenie lekára bolo uskutočnené v piatich vyššie uvedených štúdiách ako všeobecné opatrenie na kontrolu astmy vyjadrené ošetrujúcim lekárom. Lekár bol schopný vziať do úvahy maximálny výdychový prietok (PEF), denné a nočné symptómy, použitie záchranných liekov , spirometria a exacerbácie. Vo všetkých piatich štúdiách sa predpokladalo, že významne vyšší podiel pacientov liečených Xolairom dosiahol výrazné zlepšenie alebo úplnú kontrolu astmy v porovnaní s pacientmi liečenými placebom.
Deti od 6 do
Kľúčové údaje podporujúce bezpečnosť a účinnosť Xolairu v dňoch 6 až
Štúdia 7 je placebom kontrolovaná štúdia, ktorá zahŕňala špecifickú podskupinu (N = 235) pacientov definovaných v tejto indikácii, liečených vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov (≥500 µg / deň flutikazón alebo ekvivalent) okrem dlhodobo pôsobiacich beta-agonista.
Klinicky významná exacerbácia bola v klinickom úsudku skúšajúceho definovaná ako zhoršenie symptómov astmy a zahŕňala zdvojnásobenie dávky inhalačného kortikosteroidu od východiskovej hodnoty najmenej na 3 dni a / alebo úľavovú liečbu systémovými kortikosteroidmi (perorálnymi alebo intravenóznymi) najmenej na 3 dni.
V špecifickej podskupine pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky inhalačných kortikosteroidov, bola miera exacerbácií astmy v skupine s omalizumabom významne nižšia ako v skupine s placebom. V 24. týždni bol rozdiel medzi mierami exacerbácií v týchto dvoch liečebných skupinách 34% zníženie u pacientov liečených omalizumabom v porovnaní s placebom (pomer v percentách 0,662, p = 0,047). V druhom 28-týždňovom období dvojito zaslepenej liečby bol rozdiel medzi mierami exacerbácií v dvoch liečebných skupinách 63% zníženie pre pacienti liečení omalizumabom v porovnaní s placebom (pomer v percentách 0,37, s
V priebehu 52. týždňa dvojito zaslepeného liečebného obdobia (zahŕňajúceho 24 týždňov liečby fixnou dávkou steroidov a 28 týždňov liečby variabilnou dávkou steroidov) predstavoval rozdiel v percentách medzi liečenými skupinami jedno relatívne zníženie 50% (pomer percent 0,504, s
Na konci 52 týždňov liečby skupina s omalizumabom vykazovala väčšie zníženie používania beta-agonistov podľa potreby ako skupina s placebom, aj keď rozdiel medzi týmito dvoma liečebnými skupinami nebol štatisticky významný. Celkové hodnotenie účinnosti liečby pri Na konci 52-týždňového dvojito zaslepeného obdobia liečby v podskupine ťažkých pacientov s vysokými dávkami inhalačných kortikosteroidov v kombinácii s dlhodobo pôsobiacimi beta-agonistami bolo percento pacientov s účinnosťou liečby hodnotenej ako „vynikajúce“ vyššie, zatiaľ čo percento pacienti s účinnosťou liečby hodnotenou ako „stredná“ alebo „slabá“ boli v skupine liečenej omalizumabom nižšie ako v skupine liečenej placebom; rozdiel medzi týmito dvoma skupinami bol štatisticky významný (p
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Farmakokinetika omalizumabu sa skúmala u dospelých a dospievajúcich pacientov s alergickou astmou.
Absorpcia
Po subkutánnom podaní je omalizumab absorbovaný so strednou absolútnou biologickou dostupnosťou 62%. Po subkutánnom podaní jednorazovej dávky u dospelých a dospievajúcich pacientov s astmou sa omalizumab absorboval pomaly a maximálne sérové koncentrácie dosiahol v priemere za 7-8 dní. Farmakokinetika omalizumabu je lineárna pri dávkach nad 0,5 mg / kg. Po viacnásobných dávkach omalizumabu boli plochy v rovnovážnom stave pod krivkou sérovej koncentrácie a času od 0. Dňa do 14. dňa až 6-násobkom oblastí zaznamenaných po prvej dávke.
Podanie Xolairu v tekutých aj lyofilizovaných formuláciách viedlo k podobnému časovo-koncentračnému profilu omalizumabu v sére.
Distribúcia
In vitroomalizumab tvorí s IgE malé komplexy. Zrážkové komplexy a komplexy s molekulovou hmotnosťou väčšou ako jeden milión daltonov neboli pozorované in vitro alebo in vivo. Zdanlivý distribučný objem u pacientov po subkutánnom podaní bol 78 ± 32 ml / kg.
Vylúčenie
Klírens omalizumabu zahŕňa procesy klírensu IgG, ako aj klírens prostredníctvom špecifickej väzby a komplexu s jeho cieľovým ligandom IgE. Hepatálna eliminácia IgG zahŕňa degradáciu v retikuloendotelovom systéme a endotelových bunkách. Nezmenený IgG sa tiež vylučuje žlčou. U pacientov s astmou je polčas omalizumabu v sére v priemere 26 dní s priemerným zdanlivým klírensom 2,4 ± 1,1 ml / kg / deň. Zdvojnásobenie telesnej hmotnosti navyše približne zdvojnásobilo zdanlivý klírens.
Charakteristiky v populáciách pacientov
Vek, rasa / etnikum, pohlavie, index telesnej hmotnosti
Populačná farmakokinetika Xolairu sa analyzovala, aby sa vyhodnotili účinky demografických charakteristík. Analýzy týchto obmedzených údajov naznačujú, že nie je potrebná žiadna úprava dávky na základe veku (6-76 rokov), rasy / etnickej príslušnosti, pohlavia alebo indexu telesnej hmotnosti (pozri časť 4.2).
Renálna a hepatálna insuficiencia
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické alebo farmakodynamické údaje o pacientoch s poruchou funkcie obličiek alebo pečene (pozri časti 4.2 a 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Bezpečnosť omalizumabu sa skúmala na opiciach makaka, pretože omalizumab sa viaže na makaka a ľudské IgE s podobnou afinitou. U niektorých opíc boli po opakovanom subkutánnom alebo intravenóznom podaní nájdené protilátky proti omalizumabu. Nebola však pozorovaná žiadna zjavná toxicita, ako je choroba sprostredkovaná imunitným komplexom alebo cytotoxicita závislá od komplementu. Anafylaktická odpoveď v dôsledku degranulácie žírnych buniek u opíc cynomolgus.
Chronické podávanie omalizumabu až do dávok 250 mg / kg (najmenej 14-násobok maximálnej odporúčanej klinickej dávky v mg / kg podľa tabuľky odporúčaných dávok) bolo u primátov (okrem dospelých aj mladistvých) dobre znášané s výnimkou zníženia počtu krvných doštičiek závislého od dávky a veku závislého od počtu trombocytov s vyššou citlivosťou u mladistvých zvierat. Sérová koncentrácia potrebná na dosiahnutie 50% zníženia počtu trombocytov oproti východiskovým hodnotám u dospelých opíc cynomolgus bola približne 4 až 20-krát vyššia, ako sa očakávalo. klinické sérové koncentrácie Okrem toho boli u opíc cynomolgus pozorované akútne krvácania a zápaly v mieste vpichu.
S omalizumabom neboli vykonané žiadne formálne štúdie karcinogenity.
V reprodukčných štúdiách na opiciach cynomolgus subkutánne dávky až 75 mg / kg za týždeň (najmenej 8-násobok maximálnej odporúčanej klinickej dávky v mg / kg počas 4-týždňového obdobia) nespôsobili pri podávaní materskú toxicitu, embryotoxicitu ani teratogenitu. počas obdobia organogenézy a pri podávaní počas neskorej gravidity, pôrodu a laktácie nespôsobilo nežiaduce účinky na rast plodu alebo novorodencov.
Omalizumb sa vylučuje do materského mlieka opíc cynomolgus. Hladiny omalizumabu detegované v mlieku boli 0,15% koncentrácie v sére matky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Prach
Sacharóza
L-histidín
Monohydrát hydrochloridu L-histidínu
Polysorbát 20
Solventný
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita “-
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti “-
4 roky.
Po rekonštitúcii
Chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaného lieku bola preukázaná na 8 hodín pri 2 ° C až 8 ° C a na 4 hodiny pri 30 ° C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť bezprostredne po rekonštitúcii. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 8 hodín pri 2 ° C - 8 ° C alebo 2 hodiny pri 25 ° C.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Injekčná liekovka s práškom: Číra, bezfarebná injekčná liekovka zo skla typu I s gumovou zátkou a sivým vyklápacím uzáverom.
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom: Číra, bezfarebná injekčná liekovka zo skla typu I obsahujúca 2 ml vody na injekciu.
Kartón obsahujúci jednu injekčnú liekovku s práškom na injekčný roztok a jednu ampulku vody na injekciu.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Rozpustenie lyofilizovaného lieku trvá 15-20 minút, aj keď niekedy to môže trvať aj dlhšie. Úplne rekonštituovaný liek vyzerá číry alebo mierne nepriehľadný a môže mať okolo okraja injekčnej liekovky malé bublinky alebo penu. Vzhľadom na viskozitu rekonštituovaného lieku je potrebné dbať na to, aby sa všetok liek vytiahol z injekčnej liekovky pred vytlačením prebytočného vzduchu alebo roztoku zo striekačky, čím sa získa 0,6 ml.
Pri príprave injekčných liekoviek Xolairu 75 mg na subkutánne podanie postupujte podľa týchto pokynov:
1. Natiahnite 0,9 ml vody na injekciu z injekčnej liekovky do injekčnej striekačky vybavenej veľkou ihlou veľkosti 18.
2. Liekovku držte zvisle na rovnom povrchu, vpichnite ihlu a preneste vodu na injekciu do injekčnej liekovky obsahujúcej lyofilizovaný prášok podľa štandardných sterilných techník a nasmerujte vodu na injekciu priamo na prášok.
3. Držte injekčnú liekovku vo zvislej polohe, opakovane energicky obracajte (netraste) približne jednu minútu, aby sa prášok rovnomerne navlhčil.
4. Na uľahčenie rozpúšťania po dokončení kroku 3 jemne prevráťte injekčnú liekovku na 5-10 sekúnd, približne každých 5 minút, aby sa rozpustili všetky zostávajúce tuhé častice.
Je potrebné poznamenať, že v niektorých prípadoch môže trvať viac ako 20 minút, kým sa prášok úplne rozpustí. Ak je to tak, opakujte krok 4, kým v roztoku nie sú viditeľné žiadne ďalšie častice podobné gélu.
Keď je liek úplne rozpustený, v roztoku by nemali byť viditeľné žiadne častice podobné gélu. Malé bublinky alebo pena okolo okraja injekčnej liekovky sú bežné. Rekonštituovaný liek bude vyzerať číry alebo mierne nepriehľadný. Nepoužívajte, ak sú prítomné pevné častice.
5. Obráťte injekčnú liekovku najmenej na 15 sekúnd, aby roztok mohol tiecť na zátku. Pomocou novej 3 ml injekčnej striekačky vybavenej veľkou ihlou veľkosti 18 vpichnite ihlu do injekčnej liekovky hore dnom. Držte injekčnú liekovku hore dnom, pri natiahnutí roztoku do injekčnej liekovky umiestnite hrot ihly na spodok roztoku v injekčnej liekovke. striekačka. Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky potiahnite piest úplne dozadu ku koncu valca injekčnej striekačky, aby ste z obrátenej injekčnej liekovky vytiahli všetok roztok.
6. Vymeňte ihlu 18 gauge za 25 gauge na subkutánnu injekciu.
7. Vytlačte vzduch, väčšie bubliny a všetok prebytočný roztok, aby ste získali požadovaný 0,6 ml roztok. Na vrchu roztoku v injekčnej striekačke môže zostať tenká vrstva malých bubliniek. Pretože je roztok mierne viskózny, podanie roztoku injekciou pod kožu môže trvať 5-10 sekúnd.
Injekčná liekovka dodáva 0,6 ml (75 mg) Xolairu.
8. Injekcie sa podávajú subkutánne do deltoidnej oblasti ramena alebo stehna.
Xolair 75 mg prášok na injekčný roztok sa dodáva v injekčnej liekovke na jedno použitie.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť bezprostredne po rekonštitúcii (pozri časť 6.3).
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Novartis Europharm Limited
Business park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EU/1/05/319/001
036892026
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 25. október 2005
Dátum posledného obnovenia: 25. október 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
D.CCE, jún 2015