Účinné látky: oxykodón (oxykodóniumchlorid), naloxón (naloxóniumchlorid)
Targin 5 mg / 2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Targin 10 mg / 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Targin 20 mg / 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Targin 40 mg / 20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Indikácie Prečo sa používa Targin? Načo to je?
Targin vám bol predpísaný na liečbu silnej bolesti, ktorú je možné adekvátne liečiť iba opioidnými analgetikami. Na boj proti zápche sa pridáva naloxóniumchlorid.
Ako Targin funguje
Targin obsahuje dva lieky: oxykodóniumchlorid a naloxóniumchlorid. Oxykodóniumchlorid je zodpovedný za potlačenie bolesti Targinu a je silným analgetikom (zmierňujúcim bolesť) patriaci do opioidnej skupiny.
Druhá účinná látka Targinu, naloxóniumchlorid, pôsobí proti zápche. Dysfunkcia čreva (zápcha) je typickým nežiaducim účinkom pri liečbe opioidnými liekmi proti bolesti.
Targin je tableta s predĺženým uvoľňovaním, čo znamená, že účinné látky, ktoré obsahuje, sa uvoľňujú po dlhú dobu. Ich činnosť trvá 12 hodín.
Kontraindikácie Kedy by sa Targin nemal používať
NEPOUŽÍVAJTE Targin
- ak ste alergický (precitlivený) na „oxykodóniumchlorid, naloxóniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak dýchanie nie je schopné dodať dostatok kyslíka do krvi a odstrániť vytvorený oxid uhličitý (útlm dýchania),
- ak máte závažné ochorenie pľúc spojené so zúžením dýchacích ciest (chronická obštrukčná choroba pľúc alebo CHOCHP),
- ak máte ochorenie známe ako cor pulmonale. V tomto stave sa pravá strana srdca zväčšuje v dôsledku zvýšeného tlaku v cievach v pľúcach atď. (Napr. Ako dôsledok CHOCHP - pozri vyššie),
- ak trpíte ťažkou bronchiálnou astmou,
- ak máte paralytický ileus (typ črevnej obštrukcie) nespôsobený opioidmi,
- ak máte stredne ťažkú alebo ťažkú poruchu funkcie pečene.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Targin
Predtým, ako začnete užívať Targin, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
- v prípade starších alebo oslabených (slabých) pacientov
- ak trpíte paralytickým ileom (typ črevnej obštrukcie) spôsobeným opioidmi
- ak máte zlyhanie obličiek
- ak trpíte miernou hepatálnou insuficienciou
- ak máte závažnú pľúcnu insuficienciu (napr. zníženú kapacitu dýchania)
- ak máte myxedém (porucha štítnej žľazy so suchou, studenou a opuchnutou pokožkou - opuch - v oblastiach tváre a končatín)
- ak vaša štítna žľaza neprodukuje dostatok hormónov (zlyhanie štítnej žľazy alebo hypotyreóza)
- ak vaše nadobličky nevytvárajú dostatok hormónov (adrenálna insuficiencia alebo Addisonova choroba)
- ak máte duševné poruchy sprevádzané (čiastočnou) stratou zmyslu pre realitu (psychóza) v dôsledku alkoholu alebo intoxikácie inými látkami (psychóza vyvolaná látkami)
- ak trpíte žlčovými kameňmi
- ak máte abnormálne zväčšenú prostatu (hypertrofia prostaty)
- ak trpíte alkoholizmom alebo delíriom tremens
- ak je váš pankreas zapálený (pankreatitída)
- ak máte nízky krvný tlak (hypotenzia)
- ak máte vysoký krvný tlak (hypertenziu)
- ak máte už existujúce kardiovaskulárne ochorenie
- ak ste niekedy mali poranenie hlavy (kvôli riziku zvýšeného vnútrolebečného tlaku)
- ak trpíte epilepsiou alebo máte sklon k záchvatom
- ak užívate aj inhibítory MAO (používané na liečbu depresie alebo Parkinsonovej choroby), napr. lieky obsahujúce tranylcypromín, fenelzín, izokarboxazid, moklobemid, linezolid.
Povedzte svojmu lekárovi, ak sa v minulosti stalo niečo z vyššie uvedeného. Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás počas užívania Targinu vyskytne čokoľvek z vyššie uvedeného.
Najzávažnejším účinkom predávkovania opioidmi je útlm dýchania (pomalé, plytké dýchanie). To môže tiež spôsobiť pokles hladín kyslíka v krvi, čo môže viesť k mdlobám atď.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
U pacientov s rakovinou spojenou s peritoneálnymi metastázami alebo s nástupom črevnej obštrukcie a v pokročilom štádiu rakoviny tráviaceho ústrojenstva a panvy neexistujú žiadne klinické dôkazy. Preto sa použitie Targinu u týchto pacientov neodporúča.
Deti a dospievajúci
Tento liek by nemal byť podávaný deťom alebo mladistvým mladším ako 18 rokov, pretože jeho bezpečnosť a prínos ešte nebol preukázaný.
Ako správne používať Targin.
Ak sa na začiatku liečby vyskytne ťažká hnačka, môže to byť dôsledok účinku naloxónu. Môže to byť znakom toho, že sa funkcia čriev vracia do normálu. Hnačka sa môže objaviť v prvých 3 - 5 dňoch liečby. Ak hnačka pretrváva po 3 až 5 dňoch alebo vám spôsobuje obavy, kontaktujte svojho lekára.
Ak pri prechode na Targin používate vysoké dávky iného opioidu, spočiatku sa môžu objaviť abstinenčné príznaky, ako je nepokoj, potenie a bolesti svalov. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, môže byť potrebné starostlivé lekárske sledovanie.
Ak sa chystáte na operáciu, povedzte svojmu lekárovi, že užívate Targin.
K Targinu sa môžete stať tolerantným, ak ho budete používať dlhodobo. To znamená, že na dosiahnutie požadovanej úľavy od bolesti môže byť potrebná vyššia dávka. Dlhodobé používanie Targinu môže navyše viesť k fyzickej závislosti. Príznaky z vysadenia sa môžu vyskytnúť, ak je liečba ukončená príliš náhle (agitácia, záchvaty potenia, bolesti svalov). Ak už nepotrebujete liečbu, dennú dávku by ste mali znižovať postupne, pod dohľadom lekára.
Účinná látka oxykodóniumchlorid samotná má profil zneužívania podobný iným silným opioidom (silné analgetiká). Existuje možnosť vzniku psychickej závislosti. U pacientov s minulým alebo súčasným zneužívaním alkoholu, drog alebo liekov sa treba vyhýbať liekom, ktoré obsahujú oxykodóniumchlorid.
Zvyšky tablety s predĺženým uvoľňovaním sa nachádzajú vo výkaloch. Nebojte sa, pretože účinné látky (oxykodóniumchlorid a naloxóniumchlorid) sa už uvoľnili do žalúdka a čriev a absorbovali sa do vášho tela.
Nesprávne použitie Targinu
Tabletu musíte prehltnúť celú, aby to neovplyvnilo pomalé uvoľňovanie oxykodóniumchloridu z tablety. Tablety sa nesmú lámať, žuvať ani drviť. Prehltnutie rozbitých, žuvacích alebo rozdrvených tabliet môže mať za následok absorpciu smrtiacej dávky oxykodóniumchloridu (pozri nižšie: Ak užijete viac Targinu, ako by ste mali).
Targin nie je vhodný na liečbu vysadenia opioidov.
Targin by ste nikdy nemali zneužívať, obzvlášť ak ste závislí na látkach, ako je heroín, morfín alebo metadón, závažné abstinenčné príznaky sú podobné, ak zneužívate Targin, pretože obsahuje naloxón. Už existujúce abstinenčné príznaky sa môžu zhoršiť.
Tablety Targin s predĺženým uvoľňovaním by ste nemali používať nesprávne ich rozpustením a injekciou (napríklad do krvnej cievy). Obsahujú predovšetkým mastenec, ktorý môže lokálne spôsobiť deštrukciu tkaniva (nekrózu) a zmeny pľúcneho tkaniva (pľúcny granulóm). Takéto zneužívanie môže mať aj ďalšie vážne dôsledky a môže byť smrteľné.
Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Targinu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate Targin súčasne s alkoholom alebo liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu mozgu, riziko vedľajších účinkov je zvýšené. V tomto prípade môžu byť nežiaduce účinky Targinu zosilnené. Môže sa napríklad objaviť únava / ospalosť alebo sa môže zhoršiť útlm dýchania (pomalé, plytké dýchanie).
Medzi lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu mozgu, patria:
- iné silné lieky proti bolesti (opioidy)
- lieky na spanie a trankvilizéry (sedatíva, hypnotiká)
- antidepresíva
- lieky používané na liečbu alergií, automobilovej nevoľnosti alebo nevoľnosti (antiemetiká alebo antihistaminiká)
- iné lieky, ktoré ovplyvňujú nervový systém (fenotiazíny, neuroleptiká).
Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate:
- lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi (deriváty kumarínu), čas zrážania sa môže urýchliť alebo spomaliť
- antibiotiká zo skupiny makrolidov (napr. klaritromycín)
- azolové antimykotiká (napr. ketokonazol)
- ritonavir a iné inhibítory proteázy (používané na liečbu HIV)
- rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy)
- karbamazepín (používa sa na liečbu záchvatov, kŕčov alebo kŕčov a pri niektorých bolestivých stavoch)
- fenytoín (používa sa na liečbu záchvatov, kŕčov alebo kŕčov)
Nepredpokladajú sa žiadne interakcie medzi Targinom a paracetamolom, kyselinou acetylsalicylovou alebo naltrexónom.
Targin užívajte s jedlom, nápojmi a alkoholom
Pitie alkoholu počas užívania Targinu môže spôsobiť ospalosť alebo zvýšiť riziko závažných vedľajších účinkov, ako je dýchavičnosť s rizikom útlmu dýchania a straty vedomia.
Počas užívania Targinu sa odporúča nepiť alkohol. U pacientov s predchádzajúcou alebo súčasnou anamnézou zneužívania alkoholu a drog sa treba vyhýbať liekom obsahujúcim oxykodóniumchlorid.
Pri užívaní Targinu by ste sa mali vyhýbať pitiu grapefruitového džúsu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo
Počas tehotenstva by sa malo čo najviac vyhýbať používaniu Targinu. Ak sa oxykodóniumchlorid používa dlhší čas počas tehotenstva, môže to viesť k abstinenčným príznakom u novorodencov. Ak sa oxykodóniumchlorid podáva počas pôrodu, útlm dýchania (pomalé a povrchné dýchanie) novorodenca.
Čas kŕmenia
Počas liečby Targinom sa má dojčenie prerušiť. Oxykodóniumchlorid prechádza do materského mlieka. Nie je známe, či naloxóniumchlorid prechádza aj do materského mlieka. Preto nie je možné vylúčiť riziko pre dojčatá, najmä po užití viacerých dávok Targinu.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Targin môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Zvlášť je to pravdepodobnejšie na začiatku liečby Targinom, po zvýšení dávky alebo po prechode z iného lieku. Tieto vedľajšie účinky však zmiznú, keď stabilizujete dávku Targinu. Lekár, ak môžete viesť vozidlo alebo používať stroje.
Targin obsahuje laktózu
Tento liek obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím Targinu.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Targin: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Ak neexistuje iný lekársky predpis, odporúčaná dávka je:
Dospelí
Odporúčaná počiatočná dávka Targinu je jedna 10 mg tableta oxykodóniumchloridu / 5 mg naloxóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním každých 12 hodín.
Váš lekár rozhodne, koľko Targinu máte užívať každý deň a ako rozdelíte dennú dávku medzi ráno a večer. Tiež rozhodne o akýchkoľvek úpravách dávky, ktoré môžu byť potrebné počas liečby. Dávka sa upraví podľa stupňa bolesti a individuálnej citlivosti. Mala by vám byť podaná najnižšia dávka potrebná na úľavu od bolesti. Ak ste už boli liečení opioidmi, liečbu Targinom je možné začať vyššou dávkou. Maximálna denná dávka Targinu je 80 mg oxykodóniumchloridu a 40 mg naloxóniumchloridu. Ak potrebujete vyššiu dávku, lekár vám môže dať vyššie dávky oxykodóniumchloridu bez naloxóniumchloridu.
Maximálna denná dávka oxykodóniumchloridu by nemala prekročiť 400 mg. Prospech naloxóniumchloridu na črevnú aktivitu môže byť znížený vyššími dávkami oxykodóniumchloridu podávanými bez ďalších dávok naloxóniumchloridu.
Ak prejdete z Targinu na iný liek proti bolesti opioidov, vaša funkcia čreva sa pravdepodobne zhorší.
Ak pociťujete bolesť medzi dvoma dávkami Targinu, možno budete potrebovať úľavu od bolesti, ktorá funguje rýchlo. Targin na to nie je vhodný. V takom prípade sa poraďte so svojim lekárom.
Ak máte dojem, že účinok Targinu je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene
Ak trpíte poruchou funkcie obličiek alebo miernou poruchou funkcie
ochorenie pečene, váš lekár vám predpíše Targin obzvlášť opatrne. Ak máte stredne ťažkú alebo ťažkú poruchu funkcie pečene, Targin sa nemá používať (pozri tiež časť 2 „Neužívajte Targin ...“ a „Buďte zvlášť opatrný pri Targine ...“).
Deti a mladiství do 18 rokov
Targin ešte nebol študovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Jeho bezpečnosť a účinnosť nebola preukázaná u detí a dospievajúcich. Z tohto dôvodu sa používanie Targinu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neodporúča.
Starší pacienti
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek a / alebo pečene nie je vo všeobecnosti potrebná žiadna úprava dávky.
Spôsob podávania
Prehltnite Targin celý bez žuvania a zapite dostatočným množstvom tekutiny (1⁄2 pohára vody). Tablety s predĺženým uvoľňovaním môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Targin užívajte každých 12 hodín podľa pevného harmonogramu (napr. O 8:00 a 20:00) Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa nemajú deliť, žuvať ani drviť.
Trvanie použitia
Vo všeobecnosti by ste nemali užívať Targin dlhšie, ako je potrebné. Ak užívate Targin dlhší čas, váš lekár by mal pravidelne kontrolovať, či Targin stále potrebujete.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Targinu
Ak užijete viac Targinu, ako máte Ak ste užili viac ako predpísanú dávku Targinu, musíte o tom ihneď informovať svojho lekára.
Predávkovanie môže spôsobiť:
- stiahnuté zreničky
- pomalé, plytké dýchanie (útlm dýchania)
- stav podobný narkóze (ospalosť, dokonca aj bezvedomie)
- nízky svalový tonus (hypotónia)
- znížená srdcová frekvencia
- pokles krvného tlaku.
V závažných prípadoch môže dôjsť k strate vedomia (kóme), akumulácii tekutiny v pľúcach a obehovému kolapsu, ktorý môže byť v niektorých prípadoch smrteľný.
Je potrebné vyhnúť sa situáciám, ktoré si vyžadujú vysokú úroveň ostražitosti, ako napríklad riadenie vozidla.
Ak zabudnete užiť Targin
Alebo ak užijete nižšiu dávku, ako je predpísané, nemusíte pociťovať žiadny analgetický účinok.
Ak zabudnete užiť svoju dávku, postupujte podľa nasledujúcich pokynov:
- Ak máte užiť ďalšiu zvyčajnú dávku za 8 hodín alebo viac: ihneď užite zabudnutú tabletu s predĺženým uvoľňovaním a potom pokračujte vo svojom obvyklom rozvrhu predpisu.
- Ak máte užiť ďalšiu zvyčajnú dávku za menej ako 8 hodín: užite zabudnutú tabletu Targinu s predĺženým uvoľňovaním. Potom počkajte najmenej 8 hodín, kým užijete ďalšiu tabletu Targin, a pokúste sa vrátiť k pôvodnému plánu predpisu (napr. 8:00 a 20:00). Neužívajte viac ako jednu tabletu Targin s predĺženým uvoľňovaním v jednom období. 8 hodín.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Targin
Neprestávajte užívať Targin bez konzultácie so svojim lekárom. Ak nepotrebujete ďalšiu liečbu, dennú dávku by ste mali znižovať postupne po porade s lekárom. Predídete tak abstinenčným príznakom, ako je nepokoj, záchvaty potenia a bolesť svalov.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Targinu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Na vyhodnotenie vedľajších účinkov sa používajú nasledujúce údaje o frekvencii:
Dôležité vedľajšie účinky alebo znaky, ktoré je potrebné hľadať a čo robiť, ak sa vyskytnú:
Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich dôležitých vedľajších účinkov, ihneď sa poraďte s najbližším lekárom.
Pomalé, plytké dýchanie (útlm dýchania) je hlavným nebezpečenstvom predávkovania opiátmi. Vyskytuje sa hlavne u starších a oslabených (slabých) pacientov. Opioidy môžu u predisponovaných pacientov spôsobiť aj závažný pokles krvného tlaku.
spoločný
- bolesť brucha
- zápcha
- hnačka
- suché ústa
- poruchy trávenia
- vracanie (pocit nevoľnosti)
- necítiť sa dobre
- plynatosť
- znížená chuť do jedla až po stratu chuti do jedla
- pocit závratu alebo „závratu“
- bolesť hlavy
- návaly horúčavy
- všeobecná slabosť
- svrbenie
- kožné reakcie / vyrážka
- potenie
- závrat
- ťažkosti so spánkom
- ospalosť
Menej časté
- nadúvanie brucha
- abnormálne myšlienky
- úzkosť
- zmätok
- depresia
- nervozita
- tlak na hrudníku, najmä ak už máte ischemickú chorobu srdca
- zníženie krvného tlaku
- abstinenčné príznaky, ako je agitácia
- mdloby
- búšenie srdca
- biliárna kolika
- bolesť v hrudi
- všeobecne zlý pocit
- bolieť
- opuch rúk, členkov alebo chodidiel
- strata váhy
- ťažkosti so sústredením
- zhoršený jazyk
- chvenie
- dýchacie ťažkosti
- nepokoj
- zimnica
- zvýšené pečeňové enzýmy
- zvýšenie arteriálneho tlaku
- nádcha
- kašeľ
- precitlivenosť / alergické reakcie
- úrazové zranenia
- zvýšené nutkanie na močenie
- svalové kŕče
- svalové kŕče
- svalová bolesť
- problémy so zrakom
- záchvaty (najmä u ľudí s epileptickými poruchami alebo predispozíciou k záchvatom)
Zriedkavé
- zvýšený srdcový tep
- zubné zmeny
- zíva
- pribrať
Neznáme
- eufória
- ťažká ospalosť
- erektilná dysfunkcia
- nočné mory
- halucinácie
- plytké dýchanie
- ťažkosti s močením
- mravčenie v rukách a nohách
- grganie
Účinná látka oxykodóniumchlorid, ak nie je v kombinácii s naloxóniumchloridom, má nasledujúce vedľajšie účinky:
Oxykodón môže spôsobiť problémy s dýchaním (útlm dýchania), zmenšenie priemeru zrenice oka, kŕče bronchiálnych svalov a kŕče hladkých svalov a depresiu kašľového reflexu.
spoločný
- zmenená nálada a zmeny osobnosti (napríklad depresia, pocit extrémneho šťastia)
- zníženie aktivity
- zvýšená aktivita
- ťažkosti s močením
- škytavka
Menej časté
- zhoršená schopnosť koncentrácie
- migréna
- abnormality chuti
- zvýšené svalové napätie
- mimovoľné svalové kontrakcie
- drogová závislosť
- ileus
- suchá koža
- lieková tolerancia
- znížená citlivosť na bolesť alebo dotyk
- abnormálna koordinácia
- zmeny hlasu (dysfónia)
- zadržiavanie vody
- sluchové ťažkosti
- vredy v ústach
- ťažkosti s prehĺtaním
- zapálené ďasná
- poruchy vnímania (napr. halucinácie, derealizácia)
- znížená chuť na sex
- sčervenanie kože
- dehydratácia
- agitácia
- smäd
Zriedkavé
- svrbivá vyrážka (žihľavka)
- herpes simplex
- zvýšená chuť do jedla
- čierna (dechtová) stolica
- krvácanie z ďasien
Neznáme
- generalizované akútne alergické reakcie (anafylaktické reakcie)
- absencia menštruácie
- problémy s tokom žlče
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, vrátane tých, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom štítku a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte Targin 5 mg / 2,5 mg v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Targin obsahuje
- Účinnými látkami sú: oxykodóniumchlorid a naloxóniumchlorid
Targin 5 mg / 2,5 mg
1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 5 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 4,5 mg oxykodónu. 2,73 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 2,5 mg naloxónu
Targin 10 mg / 5 mg
1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 10 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 9 mg oxykodónu. 5,45 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 5,0 mg naloxóniumchloridu alebo 4,5 naloxónu
Targin 20 mg / 10 mg
1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 20 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 18 mg oxykodónu. 10,9 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 10,0 mg naloxóniumchloridu alebo 9 mg naloxónu
Targin 40 mg / 20 mg
1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 40 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 36 mg oxykodónu. 21,8 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 20,0 mg naloxónu alebo 18 mg naloxónu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcelulóza,
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg a 40 mg / 20 mg)
Povidone K30,
etylcelulóza, stearylalkohol, monohydrát laktózy, mastenec, magnéziumstearát,
Obal tablety:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastenec, brilantne modrá hlinitý lak FCF
(E133)
(Targin 10 mg / 5 mg)
Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastenec.
(Targin 20 mg / 10 mg)
Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastenec, červený oxid železitý (E172).
(Targin 40 mg / 20 mg)
Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, žltý mastenec a železitý (E172)
Ako vyzerá Targin a obsah balenia
Targin 5 mg / 2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sú modré, podlhovasté s filmom obaleným štítkom s označením „OXN“ na jednej strane a „5“ na druhej strane.
Targin 10 mg / 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sú biele podlhovasté s filmom obaleným štítkom s označením „OXN“ na jednej strane a „10“ na druhej strane.
Targin 20 mg / 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sú ružové podlhovasté s filmom obaleným štítkom s označením „OXN“ na jednej strane a „20“ na druhej strane.
Targin 40 mg / 20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sú žlté, podlhovasté s filmom obaleným štítkom s označením „OXN“ na jednej strane a „40“ na druhej strane.
Tablety Targin s predĺženým uvoľňovaním sú dostupné v baleniach po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CÍLOVÉ TABLETY S CÍLOM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Targin 5 mg / 2,5 mg
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 5 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 4,5 mg oxykodónu, a 2,73 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 2,5 mg naloxóniumchloridu a 2,25 mg naloxónu.
Targin 10 mg / 5 mg
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 10 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 9,0 mg oxykodónu, a 5,45 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 5,0 mg naloxóniumchloridu a 4,5 mg naloxónu.
Targin 20 mg / 10 mg
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 20 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 18,0 mg oxykodónu, a 10,9 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 10,0 mg naloxóniumchloridu a 9,0 mg naloxónu.
Targin 40 mg / 20 mg
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 40 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 36,0 mg oxykodónu, a 21,8 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 20,0 mg naloxóniumchloridu a 18,0 mg naloxónu.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Pomocné látky: Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 68,17 mg bezvodej laktózy.
Targin 10 mg / 5 mg
Pomocné látky: Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 61,04 mg bezvodej laktózy.
Targin 20 mg / 10 mg
Pomocné látky: Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 51,78 mg bezvodej laktózy.
Targin 40 mg / 20 mg.
Pomocné látky: Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 103,55 mg bezvodej laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Modré podlhovasté filmom obalené tablety s vyrazeným „OXN“ na jednej strane a „5“ na druhej strane.
Targin 10 mg / 5 mg.
Biele, podlhovasté filmom obalené tablety s vyrazeným „OXN“ na jednej strane a „10“ na druhej strane.
Targin 20 mg / 10 mg.
Ružové, podlhovasté filmom obalené tablety s vyrazeným „OXN“ na jednej strane a „20“ na druhej strane.
Targin 40 mg / 20 mg
Žlté, podlhovasté filmom obalené tablety s vyrazeným „OXN“ na jednej strane a „40“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Silná bolesť, ktorú je možné adekvátne zvládnuť iba analgetickými opioidmi. Opioidný antagonista naloxón sa pridáva na potlačenie opioidmi indukovanej zápchy blokovaním účinku oxykodónu na opioidných receptoroch gastrointestinálneho traktu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Perorálne použitie
Dávkovanie
Analgetická účinnosť Targinu je rovnaká ako u formulácií oxykodóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním.
Dávka sa má upraviť podľa intenzity bolesti a individuálnej citlivosti pacienta. Bez iného predpisu sa Targin má podávať nasledovne:
Dospelí
Zvyčajná počiatočná dávka pre pacienta, ktorý predtým nemal opioidy, je 10 mg / 5 mg oxykodóniumchloridu / naloxóniumchloridu v 12-hodinových intervaloch.
Pacienti, ktorí už sú na liečbe opioidmi, môžu začať s vyššími dávkami Targinu na základe predchádzajúcich skúseností.
V prípade začatia liečby opioidmi alebo úpravy dávky je indikovaný Targin 5 mg / 2,5 mg.
Maximálna denná dávka Targinu je 80 mg oxykodóniumchloridu a 40 mg naloxóniumchloridu. U pacientov, ktorí vyžadujú vyššie dávky Targinu, sa majú zvážiť doplnkové dávky oxykodóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním v rovnakých časových intervaloch, pričom sa zohľadní maximálna denná dávka 400 mg oxykodóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním. V prípade dodatočnej dávky oxykodóniumchloridu môže byť priaznivý účinok naloxóniumchloridu na črevné funkcie ohrozený.
Po úplnom prerušení liečby Targinom a následnom prechode na iný opioid môže dôjsť k zhoršeniu funkcie čriev.
Niektorí pacienti liečení pravidelným režimom Targinu môžu vyžadovať analgetiká s okamžitým uvoľňovaním ako „záchranný liek“ na liečbu prelomovej bolesti. Targin je formulácia s predĺženým uvoľňovaním, a preto nie je indikovaná na liečbu prelomovej bolesti.
Na liečbu prelomovej bolesti by mala byť jedna dávka záchranného lieku 1/6 ekvivalentnej dennej dávky oxykodóniumchloridu.
Potreba viac ako dvoch podaní „záchranných liekov“ denne je vo všeobecnosti znakom toho, že dávku Targinu je potrebné stále viac upravovať. Túto úpravu je potrebné vykonávať každé 1 až 2 dni v prírastkoch 5 mg / 2,5 mg dvakrát denne alebo v prípade potreby 10 mg / 5 mg oxykodóniumchloridu / naloxóniumchloridu, kým sa nedosiahne adekvátna dávka.
Cieľom je stanoviť konkrétnu individuálnu dávku, ktorá sa má užívať dvakrát denne, ktorá udržiava adekvátnu analgéziu a ktorá používa tak málo, ako je to možné, iné „záchranné lieky“ tak dlho, ako je potrebná terapia bolesti.
Targin sa užíva v určitej dávke dvakrát denne podľa pravidelného terapeutického plánu. Zatiaľ čo pre väčšinu pacientov je vhodné symetrické dávkovanie (rovnaká dávka ráno a večer) podľa pevného časového plánu (každých 12 hodín), niektorým pacientom môže na základe ich individuálnej bolestivej situácie prospieť upravené asymetrické dávkovanie. Priebeh vašej bolesti Spravidla by mala byť zvolená najnižšia účinná dávka analgetika.
Pri liečbe malígnych bolestí zvyčajne postačujú denné dávky až do 40 mg / 20 mg oxykodóniumchloridu / naloxóniumchloridu, ale môžu byť potrebné vyššie dávky.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Targin 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
Pre dávky, ktoré nie sú uskutočniteľné s týmto dávkovaním, sú k dispozícii iné dávkovania tohto lieku.
Deti a mladiství (do 18 rokov)
Targin sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Starší pacienti
Pokiaľ ide o mladých dospelých, dávkovanie sa má upraviť podľa intenzity bolesti a citlivosti jednotlivého pacienta.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Klinická štúdia u pacientov s poruchou funkcie pečene ukázala, že plazmatické koncentrácie oxykodónu aj naloxónu sú zvýšené. Koncentrácie naloxónu sú zvýšené viac ako "oxykodón" (pozri časť 5.2). Klinický význam relatívne vysokej expozície naloxónu u pacientov s poruchou funkcie pečene zatiaľ nie je známy. Osobitnú pozornosť treba venovať podávaniu Targinu pacientom s miernym poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.4). Targin je kontraindikovaný u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek.
Klinická štúdia u pacientov s poruchou funkcie obličiek ukázala, že plazmatické koncentrácie oxykodónu aj naloxónu sú zvýšené. Koncentrácie naloxónu sú zvýšené viac ako "oxykodón" (pozri časť 5.2). Klinický význam relatívne vysokej expozície naloxónu u pacientov s poruchou funkcie obličiek zatiaľ nie je známy. Osobitnú pozornosť treba venovať podávaniu Targinu pacientom s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Targin sa užíva v stanovenom dávkovaní dvakrát denne podľa pevného časového plánu.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať s dostatočným množstvom tekutiny s jedlom alebo bez jedla. Tablety Targinu sa majú prehltnúť celé, nelámať ani žuvať.
Trvanie použitia
Targin sa nemá podávať dlhodobo, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Ak je potrebná dlhodobá liečba na základe povahy a závažnosti bolesti, je potrebné starostlivé a pravidelné sledovanie, aby sa zistilo, či a v akom rozsahu je potrebná ďalšia liečba. Ak pacient už nevyžaduje liečbu opioidmi, môže byť vhodné dávku Targinu postupne znižovať (pozri časť 4.4).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Všetky situácie, v ktorých sú opioidy kontraindikované
Ťažká respiračná depresia s hypoxémiou a / alebo hyperkapniou
Závažná obštrukčná choroba pľúc
Pľúcne srdce,
Ťažká bronchiálna astma
Paralytický ileus nevyvolaný opioidmi
Stredne ťažká alebo ťažká porucha funkcie pečene.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Hlavným rizikom opioidov je útlm dýchania.
Opatrnosť je potrebná pri podávaní Targinu starším a chorým pacientom, pacientom s paralytickým ileom indukovaným opioidmi, pacientom s vážne poškodenou funkciou pľúc, myxedémom, hypotyreózou, Addisonovou chorobou (adrenokortikálna insuficiencia), toxickou psychózou, cholelitiázou, hypertrofiou prostaty, alkoholizmom, delíriom tremens, pankreatitída, hypotenzia, hypertenzia, už existujúce kardiovaskulárne ochorenie, poranenie hlavy (kvôli riziku zvýšeného vnútrolebečného tlaku), epilepsia alebo predispozícia k záchvatom alebo pacienti podstupujúci liečbu inhibítormi MAO.
Opatrnosť je potrebná aj pri podávaní Targinu pacientom s miernym poškodením pečene alebo obličiek. Dôkladné lekárske sledovanie je obzvlášť potrebné u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek.
Hnačku možno považovať za možný účinok naloxónu.
U pacientov, ktorí sú dlhodobo liečení opioidmi vysokými dávkami opioidov, môže prechod na liečbu Targinom spočiatku viesť k abstinenčnému syndrómu. Títo pacienti môžu vyžadovať osobitnú pozornosť.
Targin nie je indikovaný na liečbu abstinenčných príznakov.
Pri dlhodobom podávaní sa u pacienta môže vyvinúť tolerancia na liek a na udržanie požadovaného analgetického účinku je potrebné podávať vyššie dávky. Chronické podávanie Targinu môže viesť k fyzickej závislosti. Abstinencia Ak liečba Targinom už nie je potrebná, môže byť vhodné postupne znižujte dennú dávku, aby ste sa vyhli abstinenčnému syndrómu.
Existuje potenciál psychologickej závislosti na opioidných analgetikách vrátane Targinu. Targin sa má používať obzvlášť opatrne u pacientov s anamnézou zneužívania alkoholu a drog.Oxycodone samotný má podobný profil zneužívania ako ostatní silní opioidní agonisti.
Aby sa neohrozila charakteristika tabliet s predĺženým uvoľňovaním s predĺženým uvoľňovaním, tablety sa musia užívať celé a nesmú sa lámať, žuvať ani drviť. Požitie tabliet s predĺženým uvoľňovaním ich lámaním, žuvaním alebo drvením má za následok rýchlejšie uvoľňovanie účinných látok a absorpciu prípadnej smrteľnej dávky oxykodónu (pozri časť 4.9).
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o bezpečnosti a účinnosti Targinu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Z tohto dôvodu sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
U pacientov s rakovinou spojenou s peritoneálnou karcinomatózou alebo subocclusive syndrómom v pokročilých štádiách rakoviny tráviaceho traktu a panvy nie sú žiadne klinické skúsenosti. Preto sa použitie Targinu u týchto subjektov neodporúča.
Targin sa neodporúča používať pred operáciou alebo do 12/24 hodín po operácii. Na základe typu a rozsahu intervencie, zvoleného anestetického postupu, ďalších súbežných liekov a individuálneho stavu pacienta závisí presný čas na začatie pooperačnej liečby Targinom od starostlivého posúdenia pomeru rizika. / Prínos pre každého jednotlivého pacienta.
Akékoľvek zneužívanie Targinu drogovo závislými sa dôrazne neodporúča.
Zneužívanie Targinu parenterálne, intranazálne alebo orálne osobami závislými na opioidných agonistoch, ako je heroín, morfín alebo metadón, spôsobuje výrazné abstinenčné príznaky - v dôsledku charakteristík antagonistu opioidného receptora naloxónu - alebo zosilňuje existujúce abstinenčné príznaky (pozri časť 4.9).
Targin sa skladá z polymérnej matrice, určenej len na perorálne použitie. Parenterálne injekcie na nedovolené používanie zložiek tabliet s predĺženým uvoľňovaním (najmä mastenca) môžu spôsobiť lokálnu nekrózu tkaniva a pľúcne granulómy alebo môžu viesť k ďalším závažným a potenciálne smrteľným vedľajším účinkom.
V stolici môže byť viditeľná prázdna matrica tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Použitie Targinu môže priniesť pozitívne výsledky pri dopingových kontrolách.
Použitie Targinu ako dopingového činidla môže byť nebezpečné pre zdravie.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy / galaktózy by nemali užívať Targin.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie u dospelých.
Látky, ktoré majú depresívny účinok na CNS (napr. Alkohol, iné opioidy, sedatíva, hypnotiká, antidepresíva, prostriedky na spanie, fenotiazíny, neuroleptiká, antihistaminiká, antiemetiká), môžu zvýrazniť depresívny účinok Targinu na CNS (napr. Útlm dýchania).
Pri súčasnom podávaní oxykodónu a kumarínových antikoagulancií boli v oboch smeroch pozorované klinicky významné zmeny v medzinárodnom normalizovanom pomere (INR alebo Quick's time).
Štúdie metabolizmu in vitro naznačujú, že sa neočakávajú žiadne klinicky významné interakcie medzi oxykodónom a naloxónom. Pri terapeutických koncentráciách sa neočakáva, že by Targin spôsoboval klinicky významné interakcie s inými súbežne podávanými účinnými látkami, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom cytochromiálnych izomérov CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4.
Pri terapeutických koncentráciách je navyše riziko klinicky relevantných interakcií medzi paracetamolom, kyselinou acetylsalicylovou alebo naltrexónom a kombináciou oxykodónu a naloxónu minimálne.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Targinu u tehotných žien a počas pôrodu. Obmedzené údaje o použití oxykodónu počas gravidity u ľudí neodhalili zvýšené riziko vrodených anomálií. Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o naloxóne. O expozícii v gravidite.
Systémová expozícia žien naloxónu po použití Targinu je však relatívne nízka (pozri časť 5.2). Naloxón aj oxykodón prenikajú do placenty. Štúdie na zvieratách sa neuskutočnili v kombinácii s oxykodónom a naloxónom (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách s oxykodónom alebo naloxónom podávaným ako jeden liek neodhalili žiadne teratogénne alebo embryotoxické účinky.
Dlhodobé podávanie oxykodónu počas tehotenstva môže u novorodenca viesť k abstinenčným príznakom.Ak sa oxykodón podáva počas pôrodu, môže u novorodenca spôsobiť útlm dýchania.
Targin by sa mal používať počas gravidity iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad možnými rizikami pre nenarodené alebo novonarodené dieťa.
Čas kŕmenia
Oxykodón prechádza do materského mlieka.
Bol nameraný pomer koncentrácie mlieka a plazmy 3,4: 1, a preto sú predstaviteľné účinky oxykodónu na dieťa.
Nie je známe, či naloxón prechádza aj do materského mlieka. Po užití Targinu sú však systémové hladiny naloxónu veľmi nízke (pozri časť 5.2).
Riziko pre dieťa nemožno vylúčiť, najmä potom, čo dojčiaca matka užila viac dávok Targinu.
Dojčenie sa má počas liečby Targinom prerušiť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Targin môže znížiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. To je obzvlášť pravdepodobné na začiatku liečby Targinom, po zvýšení dávky alebo „rotácii“ lieku a ak je Targin v kombinácii s alkoholom alebo inými látkami tlmiacimi CNS. Pacienti, ktorí sa stabilizovali na špecifickom dávkovaní, nevyžadujú nevyhnutne reštriktívne opatrenia Preto je nevyhnutné, aby sa pacienti poradili so svojim lekárom, či môžu viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce frekvencie sú základom pre hodnotenie nežiaducich účinkov:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 e
Menej časté (≥ 1/1 000 a
Zriedkavé (≥ 1/10 000 e
Veľmi ojedinelý (
Neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Poruchy imunitného systému
Menej časté: precitlivenosť
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: znížená chuť do jedla vedúca k strate chuti do jedla
Psychické poruchy
Časté: nervozita
Menej časté: poruchy myslenia, úzkosť, zmätenosť, depresia, eufória, halucinácie, nespavosť, nervozita
Zriedkavé: nočné mory
Poruchy nervového systému
Časté: závrat, bolesť hlavy,
Menej časté: porucha pozornosti, parestézia, somnolencia, poruchy reči, chvenie
Zriedkavé: záchvaty (obzvlášť u ľudí s epileptickými poruchami alebo s predispozíciou k záchvatom), sedácia, synkopa
Očné poruchy
Menej časté: poruchy videnia
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: vertigo
Srdcové patológie
Menej časté: angina pectoris, najmä u pacientov s anamnézou ischemickej choroby srdca, palpitácie
Zriedkavé: Tachykardia
Cievne patológie
Časté: zníženie krvného tlaku
Menej časté: zvýšený krvný tlak
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dyspnoe, rinorea, kašeľ
Zriedkavé: neznesiteľné zívnutie
Veľmi zriedkavé: útlm dýchania
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha, zápcha, hnačka, sucho v ústach, dyspepsia, vracanie, nevoľnosť, plynatosť
Menej časté: distenzia brucha, grganie
Zriedkavé: zubné poruchy
Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: zvýšené pečeňové enzýmy
Menej časté: žlčová kolika
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: erektilná dysfunkcia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: svrbenie, kožné reakcie, hyperhidróza
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: svalové kŕče, svalové kontrakcie, myalgia
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: nutkanie na močenie
Zriedkavé: retencia moču
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: syndróm z vysadenia lieku, pocit tepla a chladu, zimnica, asténia
Časté: bolesť na hrudníku, malátnosť, bolesť, periférny edém, zníženie hmotnosti
Zriedkavé: prírastok hmotnosti
Zranenia, otravy a procedurálne komplikácie
Menej časté: úrazy
Nasledujúce ďalšie nežiaduce účinky sú známe pre účinnú látku oxykodóniumchlorid:
Vďaka svojim farmakologickým vlastnostiam môže oxykodóniumchlorid spôsobiť útlm dýchania, miózu, bronchospazmus, kŕče hladkého svalstva a tiež potlačiť kašeľový reflex.
Infekcie a nákazy
Zriedkavé: herpes simplex
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: anafylaktické reakcie
Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: dehydratácia, zvýšená chuť do jedla
Psychické poruchy
Časté: zmena nálady a zmeny osobnosti, znížená aktivita, psychomotorická hyperaktivita, agitácia
Menej časté: poruchy vnímania (napr. Derealizácia), znížené libido
neznáme: drogová závislosť.
Poruchy nervového systému
Menej časté: zhoršená koncentrácia, migréna, dysgeúzia, hypertonia, mimovoľné svalové kontrakcie, hypoestézia, abnormálna koordinácia
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: zhoršený sluch
Cievne patológie
Menej časté: vazodilatácia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dysfónia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: škytavka
Menej časté: vredy v ústach, stomatitída
Zriedkavé: meléna, krvácanie z ďasien, dysfágia
Veľmi zriedkavé: ileus
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: suchá koža
Veľmi zriedkavé: žihľavka
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: dyzúria
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavé: amenorea
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: edém
Zriedkavé: smäd
Neznáme: lieková tolerancia.
04,9 Predávkovanie
Príznaky intoxikácie
V závislosti od pacientovej anamnézy sa môže predávkovanie Targinom prejaviť príznakmi vyvolanými oxykodónom (agonista opioidných receptorov) aj naloxónom (antagonista opioidných receptorov).
Príznaky predávkovania oxykodónom zahŕňajú miózu, respiračnú depresiu, somnolenciu prechádzajúcu do kómy, ochabnutosť muskuloskeletálneho systému, bradykardiu a hypotenziu. V závažných prípadoch môže nastať kóma, nekardiogénny pľúcny edém a obehové zlyhanie, ktoré môžu viesť k smrteľnému výsledku.
Príznaky predávkovania samotným naloxónom sú nepravdepodobné.
Liečba predávkovania
Príznaky z vysadenia v dôsledku predávkovania naloxónom sa majú liečiť symptomaticky v prísne kontrolovanom prostredí.
Klinické symptómy naznačujúce predávkovanie oxykodónom sa majú liečiť podávaním opioidných antagonistov (napr. Naloxóniumchlorid 0,4 - 2 mg intravenózne). Podávanie sa má opakovať v 2 až 3 minútových intervaloch podľa klinickej potreby.
Je tiež možné aplikovať infúziu 2 mg hydrochloridu naloxónu v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku dextrózy (0,004 mg / ml naloxónu).
Infúzia sa má podávať rýchlosťou zodpovedajúcou dávkam predtým podaným bolusovým dávkam a podľa odpovede pacienta. Má sa zvážiť výplach žalúdka.
Na zvládnutie obehového šoku sprevádzajúceho predávkovanie by sa v prípade potreby mali použiť podporné opatrenia (umelá ventilácia, kyslík, vazopresory a infúzia tekutín). Zastavenie srdca alebo arytmie môžu vyžadovať masáž srdca alebo defibriláciu.
V prípade potreby by sa mala vykonávať umelá ventilácia. Musí byť zachovaná rovnováha vody a elektrolytov.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: prírodné ópiové alkaloidy: oxykodón, kombinácie
ATC kód: N02AA55
Oxykodón a naloxón majú afinitu k opaidným receptorom kappa, mu a delta v mozgu, mieche a periférnych orgánoch (napr. V čreve).
Oxykodón pôsobí ako agonista opioidných receptorov a prináša úľavu od bolesti väzbou na endogénne opioidné receptory v CNS. Naopak, naloxón je čistý antagonista, ktorý pôsobí na všetky typy opioidných receptorov.
Vzhľadom na výrazný metabolizmus prvého prechodu je biologická dostupnosť naloxónu pri perorálnom podaní
Vzhľadom na lokálny kompetitívny antagonizmus naloxónu na účinok oxykodónu na opioidný receptor v črevnom trakte, naloxón znižuje črevné poruchy typické pre liečbu opioidmi.
V 12-týždňovej dvojito zaslepenej štúdii paralelných skupín s 322 pacientmi so zápchou vyvolanou opioidmi mali pacienti, ktorí boli v poslednom týždni liečby liečení oxykodóniumchloridom-naloxóniumchloridom, v priemere extra spontánny pohyb čriev. (Bez preháňadiel ), v porovnaní s pacientmi, ktorí naďalej užívali porovnateľné dávky tabliet oxykodóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním (str
Použitie laxatív v prvých 4 týždňoch bolo významne nižšie v skupine s oxykodónom-naloxónom ako v skupine s monoterapiou oxykodónom (31% oproti 55%, v uvedenom poradí
Opioidy môžu postihnúť osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky a pohlavné žľazy. Medzi pozorované zmeny patrí zvýšenie sérového prolaktínu a zníženie hladiny kortizolu a testosterónu v plazme.V dôsledku týchto hormonálnych zmien sa môžu vyskytnúť klinické príznaky.
Predklinické štúdie ukazujú rôzne účinky prírodných opioidov na zložky imunitného systému. Klinický význam týchto zistení nie je známy. Nie je známe, či má oxykodón, polosyntetický opioid, na imunitný systém rovnaké účinky ako prírodné opioidy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Oxykodóniumchlorid
Absorpcia
Po perorálnom podaní má oxykodón vysokú absolútnu biologickú dostupnosť až 87%.
Distribúcia
Po absorpcii sa oxykodón distribuuje do celého tela. Asi 45% sa viaže na plazmatické proteíny.
Oxykodón prechádza placentou a môže byť detegovaný v materskom mlieku.
Metabolizmus
Oxykodón sa metabolizuje v čreve a pečeni na noroxykodón a oxymorfón a rôzne konjugované glukuronidy. Noroxykodón, oxymorfón a noroxymorfón sa vyrábajú systémom cytochrómu P450. Štúdie in vitro naznačujú, že terapeutické dávky cimetidínu významne neovplyvňujú produkciu noroxykodónu. Chinidín znižuje produkciu oxymorfón u ľudí bez podstatného ovplyvnenia farmakodynamiky oxykodónu. Príspevok metabolitov k celkovému farmakodynamickému účinku je nevýznamný.
Vylúčenie
Oxykodón a jeho metabolity sa eliminujú močom aj stolicou.
Naloxóniumchlorid
Absorpcia
Po perorálnom podaní má naloxón veľmi nízku systémovú dostupnosť (
Distribúcia
Naloxón prechádza placentárnou bariérou. Nie je známe, či naloxón prechádza aj do materského mlieka.
Metabolizmus a eliminácia
Po parenterálnom podaní je plazmatický polčas približne jedna hodina. Trvanie účinku závisí od dávky a spôsobu podania, intramuskulárna injekcia vyvoláva predĺženejší účinok ako intravenózne dávky. Metabolizuje sa v pečeni a vylučuje sa močom. Hlavnými metabolitmi sú naloxón glukuronid, 6 b-naloxol a jeho glukuronid..
Kombinácia oxykodóniumchloridu / naoxóniumchloridu (Targin)
Farmakokinetické vlastnosti Targinu oxykodónu sú rovnaké ako u tabliet oxykodóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním podávaných v kombinácii s tabletami naloxóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním.
Všetky silné stránky Targinu sú zameniteľné.
Po perorálnom podaní Targinu v maximálnej dávke zdravým subjektom sú plazmatické koncentrácie naloxónu také nízke, že nie je možné vykonať farmakokinetickú analýzu. Na vykonanie farmakokinetickej analýzy sa naloxón-3-glukuronid používa ako náhrada, kým nie je jeho plazmatická koncentrácia dostatočne vysoká na to, aby sa dala merať.
Celkovo po požití jedla s vysokým obsahom tuku sa biologická dostupnosť a maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) oxykodónu zvýšila v priemere o 16%, respektíve 30%, v porovnaní s dávkovaním nalačno. Vyhodnotené ako klinicky irelevantné, preto Tablety Targin s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 4.2).
Vo svetle výsledkov štúdií in vitro pokiaľ ide o metabolizmus liečiv, klinicky relevantné interakcie s Targinom sa zdajú nepravdepodobné.
Starší pacienti
Oxykodón:
Za AUC? oxykodónu, v priemere c "bol nárast na 118% (90% IS: 103, 135), u starších osôb v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi. V prípade oxykodónu C bolo v priemere c" zvýšenie až na 114% (90 % CI: 102, 127). Pre Cmin oxykodónu bolo v priemere c "zvýšenie až o 128% (90% IS: 107, 152).
Naloxón:
Za AUC? naloxónu, v priemere c "bolo zvýšenie na 182% (90% IS: 123, 270) u starších osôb v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi. V prípade naloxónu C bolo v priemere c" zvýšenie na 173% (90% CI : 107, 280). Pre Cmin naloxónu bolo v priemere c "zvýšenie na 317% (90% IS: 142, 708).
Naloxón-3-glukuronid:
Za AUC? naloxónu-3-glukuronidu, v priemere, c "bol nárast na 128% (90% IS: 113, 147), pre starších ľudí v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi. Pre Cmax naloxón-3-glukuronidu, v priemere, c „bolo zvýšenie na 127% (90% CI: 112, 144). Pre Cmin naloxón-3-glukuronidu bolo v priemere c "zvýšenie na 125% (90% IS: 105, 148).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Oxykodón:
V prípade AUCINF oxykodónu bolo v priemere c "zvýšenie na 143% (90% IS: 111, 184), 319% (90% IS: 248, 411) a 310% (90% IS: 241, 398) v subjektov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Pri Cmax oxykodónu bolo v priemere c "zvýšenie na 120% (90% IS: 99, 144) až na 201% (CI 90%: 166, 242) a 191% (90% IS: 158, 231) u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie pečene v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Pri t½Z oxykodónu bolo v priemere c "zvýšenie na 108% (90% IS: 70, 146), 176% (90% IS: 138, 215) a 183% (90% IS: 145, 221) v subjektov s miernou, stredne závažnou a závažnou poruchou funkcie pečene v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Naloxón:
V prípade AUCt naloxónu bolo v priemere c "zvýšenie na 411% (90% IS: 152, 1112), 11518% (90% IS: 4259, 31149) a 10666% (90% IS: 3944, 28847) v subjektov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Cmax naloxónu v priemere predstavovalo zvýšenie na 193% (90% IS: 115, 324), 5292% (90% IS: 3148 , 8896) a 5252% (90% IS: 3124, 8830) u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie pečene v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Vzhľadom na nedostatočné množstvo dostupných údajov nebol t½Z a zodpovedajúci AUCINF naloxónu vypočítané. Porovnania biologickej dostupnosti naloxónu sú preto založené na hodnotách AUCt.
Naloxón-3-glukuronid:
V prípade AUCINF naloxón-3-glukuronidu bolo v priemere c "zvýšenie na 157% (90% IS: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227) a 125% (90% CI: 71 , 222) u subjektov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Cmax naloxón-3-glukuronidu bolo v priemere zvýšenie na 141% (90% IS: 100, 197), 118% (90% IS: 84, 166) a pokles na 98% (90% IS: 70, 137) u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie pečene v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Pri t½Z naloxón-3-glukuronidu bolo v priemere c "zvýšenie na 117% (90% IS: 72, 161), zníženie na 77% (90% IS: 32, 121) a 94% (90% CI: 49, 139) u subjektov s ľahkou, stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Oxykodón:
V prípade AUCINF oxykodónu bolo v priemere c "zvýšenie na 153% (90% IS: 130, 182), 166% (90% IS: 140, 196) a 224% (90% IS: 190, 266) v subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Pri Cmax oxykodónu bolo v priemere c "zvýšenie na 110% (90% IS: 94, 129), 135% (90% CI%: 115, 159) a 167% (90% IS: 142, 196) u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. V prípade t½Z oxykodónu bolo v priemere c "zvýšenie na 149%, 123% a 142% u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Naloxón:
V prípade AUCt naloxónu bolo v priemere c "zvýšenie na 2850% (90% IS: 369, 22042), 3910% (90% IS: 506, 30243) a 7612% (90% IS: 984, 58871), u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. V prípade Cmax naloxónu bolo v priemere c "zvýšenie na 1076% (90% IS: 154, 7502), 858% (CI 90%: 123, 5981) a 1675% (90% IS: 240, 11676), u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Vzhľadom na nedostatočné množstvo dostupných údajov neboli hodnoty t½Z a zodpovedajúca hodnota AUCINF naloxónu vypočítané. Porovnania biologickej dostupnosti naloxónu sú preto založené na hodnotách AUCt. Správy mohli byť ovplyvnené neschopnosťou úplne charakterizovať plazmatické profily naloxónu od zdravých jedincov.
Naloxón-3-glukuronid:
Pre AUCINF naloxón-3-glukuronidu bolo v priemere c "zvýšenie na 220% (90% IS: 148, 327), 370% (90% IS: 249, 550) a 525% (90% CI: 354 , 781) u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými osobami. Cmax naloxónu-3-glukuronidu v priemere predstavovala nárast na 148% (90% IS: 110, 197), 202% (90% IS: 151, 271) a 239% (90% IS: 179, 320) u subjektov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými subjektmi. Pokiaľ ide o hodnotu t½Z naloxón-3-glukuronidu, v priemere nedošlo k žiadnej významnej zmene medzi subjektmi s poruchou funkcie obličiek a zdravými subjektmi.
Zneužívanie
Aby sa zabránilo poškodeniu vlastností tabliet s predĺženým uvoľňovaním, tablety Targin sa nemajú lámať, drviť ani žuvať, pretože to vedie k rýchlemu uvoľňovaniu účinných látok.Okrem toho naloxón, keď sa podáva intranazálne, má pomalšiu rýchlosť eliminácie. Obe vlastnosti znamenajú, že zneužívanie Targinu nebude mať požadovaný účinok. U potkanov závislých od oxykodónu vyvolalo intravenózne podanie oxykodóniumchloridu / naloxóniumchloridu v pomere 2: 1 abstinenčné príznaky.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Nie sú k dispozícii žiadne údaje zo štúdií reprodukčnej toxicity kombinácie oxykodónu a naloxónu.
Štúdie na jednotlivých zložkách ukázali, že oxykodón nemal žiadny vplyv na fertilitu a skorý embryonálny vývoj u samcov a samíc potkanov v dávkach do 8 mg / kg telesnej hmotnosti a nespôsoboval malformácie u potkanov v dávkach do 8 mg / kg. králiky v dávkach 125 mg / kg na telesnú hmotnosť. Avšak u králikov, keď boli na štatistické vyhodnotenie použité jednotlivé plody, bolo pozorované zvýšenie vývojových abnormalít súvisiacich s dávkou (zvýšený výskyt 27 pre-sakrálnych stavcov a nadpočetných rebier).
Keď boli tieto parametre štatisticky vyhodnotené pomocou vrhov, zvýšil sa iba výskyt 27 pre-sakrálnych stavcov a iba v skupine s dávkou 125 mg / kg úroveň dávky, ktorá mala u gravidných zvierat závažné farmakotoxické účinky. V jednom prenatálnom a postnatálnom vývoji štúdia na potkanoch, pri dávkach 6 mg / kg / deň boli telesné hmotnosti F1 nižšie v porovnaní s telesnou hmotnosťou kontrolnej skupiny s dávkami, ktoré znižovali hmotnosť matky a príjem potravy (NOAEL 2 mg / kg telesnej hmotnosti).
Neboli žiadne účinky na parametre fyzického, reflexologického a senzorického vývoja alebo na behaviorálne a reprodukčné indexy. Štandardné štúdie reprodukčnej toxicity s naloxónom ukazujú, že pri vysokých perorálnych dávkach naloxón nebol teratogénny a / alebo embryofetotoxický a neovplyvnil pre / postnatálny vývoj.
Pri veľmi vysokých dávkach (800 mg / kg / deň) naloxón spôsobil „zvýšenú úmrtnosť mláďat“ v bezprostrednom popôrodnom období v dávkach, ktoré spôsobovali značnú toxicitu u matiek potkanov (napr. Strata telesnej hmotnosti, záchvaty). U prežívajúcich šteniat však neboli pozorované žiadne vývojové alebo behaviorálne účinky.
Dlhodobé štúdie karcinogenity neboli vykonané s oxykodónom / naloxónom v kombinácii ani s oxykodónom ako jednou zložkou. Orálna štúdia karcinogenity na potkanoch trvajúca 24 mesiacov bola vykonaná s naloxónom v dávkach do 100 mg / kg / deň. Výsledky naznačujú, že naloxón nie je za týchto podmienok karcinogénny.
Oxykodón a naloxón ako samostatné entity vykazujú v testoch in vitro klastogénny potenciál. Podobné účinky však neboli pozorované v testoch in vivo, aj keď v toxických dávkach. Výsledky naznačujú, že s dostatočnou istotou je možné vylúčiť mutagénne riziko Targinu pre ľudí pri terapeutických koncentráciách.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu
Etylcelulóza,
Stearylalkohol,
Monohydrát laktózy,
Mastenec,
Stearan horečnatý
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcelulóza
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidone K30
Obal tablety:
Polyvinylalkohol,
Oxid titaničitý (E171),
Macrogol 3350,
Mastenec
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Brilantne modrá hliníková vrstva FCF (E133)
(Targin 20/10 mg)
Červený oxid železitý (E172)
(Targin 40 mg / 20 mg)
Žltý oxid železitý (E172))
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistr z polyvinylchloridu / blister z hliníkovej fólie
10 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
14 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
20 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
28 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
50 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
56 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
60 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
98 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Nemocničné balenie 100 (10 x 10) tabliet s predĺženým uvoľňovaním
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni č. 4, 20122 Miláno, Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
039586019 - „5 MG / 2,5 MG PREDĹŽENÉ UVEDENÉ TABLETY“ 10 TABLETOV V PVC / AL BLISTRE
039586021 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 5 MG / 2,5 MG“ 14 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586033 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY“ 20 TABLETOV V PVC / AL BLISTRE
039586045 - „5 MG / 2,5 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 28 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586058 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 5 MG / 2,5 MG“ 30 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586060 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 5 MG / 2,5 MG“ 50 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586072 - „5 MG / 2,5 MG PREDĹŽENÉ UVEDENÉ TABLETY“ 56 TABLETOV V PVC / AL BLISTRE
039586084 - „5 MG / 2,5 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 60 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586096 - „5 MG / 2,5 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 98 tabliet v PVC / AL blistri
039586108 - „5 MG / 2,5 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 100 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586110 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY“ 100 (10 x 10) TABLETY V PVC BLISTRE / V NEMOCNOM OBALE
039586122 - „10 MG / 5 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE“ 10 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586134 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 10 MG / 5 MG“ 14 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586146 - „10 MG / 5 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY“ 20 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586159 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 10 MG / 5 MG“ 28 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586161 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 10 MG / 5 MG“ 30 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586173 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 10 MG / 5 MG“ 50 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586185 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 10 MG / 5 MG“ 56 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586197 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 10 MG / 5 MG“ 60 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586209 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 10 MG / 5 MG“ 98 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586211 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 10 MG / 5 MG“ 100 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586223 - „10 MG / 5 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY“ 100 (10x10) TABLETY V PVC BLISTRE / V NEMOCNOM OBALE
039586235 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 10 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586247 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 14 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586250 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 20 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586262 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 28 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586274 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 30 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586286 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 50 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586298 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 56 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586300 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 60 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586312 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 98 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586324 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 100 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586336 - „TABLETY S ROZŠÍRENÝM UVOĽNENÍM 20 MG / 10 MG“ 100 (10 x 10) TABLETY V PVC BLISTRE / V NEMOCNOM BALENÍ
039586348 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 40 MG / 20 MG“ 10 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586351 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 40 MG / 20 MG“ 14 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586363 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 40 MG / 20 MG“ 20 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586375 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 40 MG / 20 MG“ 28 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586387 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 40 MG / 20 MG“ 30 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586399 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 40 MG / 20 MG“ 50 TABLET V PVC / AL BLISTRE
039586401 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 40 MG / 20 MG“ 56 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586413 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 40 MG / 20 MG“ 60 TABLETOV V PVC / AL BLISTRE
039586425 - „TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM 40 MG / 20 MG“ 98 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586437 - "40 MG / 20 MG PREDĹŽENÉ TABLETY NA UVOĽNENIE" 100 tabliet v PVC / AL BLISTRE
039586449 - „40 MG / 20 MG ROZŠÍRENÉ TABLETY“ 100 (10 x 10) TABLETY V PVC BLISTRE / V NEMOCNOM OBALE
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
November 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2010
