Účinné látky: kyselina zoledrónová
Zometa 4 mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Prečo sa používa Zometa? Načo to je?
Účinnou látkou lieku Zometa je kyselina zoledrónová, ktorá patrí do skupiny látok nazývaných bisfosfonáty. Kyselina zoledrónová účinkuje tak, že sa viaže na kosť a spomaľuje rýchlosť metabolizmu. Používa sa:
- Na prevenciu kostných komplikácií, ako sú zlomeniny, u dospelých pacientov s kostnými metastázami (šírenie nádoru z miesta primárneho nádoru do kosti).
- Na zníženie množstva vápnika v krvi u dospelých pacientov, kde je príliš vysoký v dôsledku prítomnosti nádoru. Nádory môžu urýchliť normálny metabolizmus kostí, takže sa zvýši uvoľňovanie vápnika z kosti. Tento stav je známy ako neoplastická hyperkalcémia (TIH).
Kontraindikácie Kedy sa Zometa nemá používať
Starostlivo dodržiavajte všetky pokyny, ktoré vám dal váš lekár.
Pred začatím liečby Zometou vám lekár v pravidelných intervaloch urobí krvné testy a bude kontrolovať vašu odpoveď na liečbu.
Zometa vám nesmie byť podaná:
- ak dojčíte.
- ak ste alergický na kyselinu zoledrónovú, iný bisfosfonát (skupina látok, do ktorej patrí Zometa) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zometu
Predtým, ako vám podajú Zometu, obráťte sa na svojho lekára:
- ak máte alebo ste niekedy mali problémy s obličkami.
- ak máte alebo ste mali bolesť, opuch alebo znecitlivenie čeľuste alebo pocit ťažkosti v čeľusti alebo uvoľnenie zuba. Váš lekár vám môže odporučiť, aby ste sa pred začatím liečby Zometou podrobili zubnému vyšetreniu.
- ak sa podrobujete zubnému ošetreniu alebo sa chystáte podstúpiť zubný chirurgický zákrok, informujte, prosím, svojho zubného lekára, že sa liečite Zometou a povedzte svojmu lekárovi o zubnom ošetrení.
Počas liečby Zometou musíte udržiavať dobrú ústnu hygienu (ktorá zahŕňa pravidelné čistenie zubov) a absolvovať pravidelné zubné prehliadky. Ak máte problémy s ústami alebo zubami, ako je uvoľnenie, bolesť, opuch alebo nehojace sa vredy alebo výtok, ihneď to povedzte svojmu lekárovi a zubárovi, pretože to môžu byť príznaky stavu nazývaného osteonekróza čeľuste.
Pacienti na chemoterapii a / alebo rádioterapii, ktorí užívajú steroidy, podstupujú zubný chirurgický zákrok, nedostávajú pravidelnú zubnú starostlivosť, majú ochorenie ďasien, fajčiari alebo sa v minulosti liečili bisfosfonátmi (používajú sa na liečbu alebo prevenciu ochorenie kostí) majú vyššie riziko vzniku osteonekrózy čeľuste.
U pacientov liečených Zometou boli hlásené znížené hladiny vápnika v krvi (hypokalciémia), ktoré môžu niekedy spôsobiť svalové kŕče, suchú pokožku, pocit pálenia. Boli hlásené prípady nepravidelného srdcového tepu (srdcová arytmia), kŕčov, kŕčov a svalových kontrakcií (tetánia) sekundárne po závažnej hypokalciémii. Za určitých okolností môže byť hypokalciémia život ohrozujúca. Ak sa vás niečo z uvedeného týka, povedzte to ihneď svojmu lekárovi. Ak už existuje hypokalciémia, musí sa liečiť pred začatím prvej dávky Zomety. Dostanete primeraný doplnok vápnika a vitamínu D.
Pacienti vo veku 65 rokov a starší
Zometu môžu podávať ľudia vo veku 65 rokov a starší. Neexistuje žiadny dôkaz, že sú potrebné ďalšie opatrenia.
Deti a dospievajúci
Zometa sa neodporúča používať u dospievajúcich a detí mladších ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zomety
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi. Je obzvlášť dôležité povedať svojmu lekárovi, ak užívate aj:
- Aminoglykozidy (lieky používané na liečbu závažných infekcií), kalcitonín (typ lieku používaného na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy a hyperkalcémie), kľučkové diuretiká (druh lieku používaného na liečbu vysokého krvného tlaku alebo edému) alebo iné lieky, ktoré znižujú hladinu vápnika, ako kombinácia týchto látok s bisfosfonátmi by mohla spôsobiť veľký pokles koncentrácie vápnika v krvi.
- Thalidomid (liek používaný na liečbu určitých typov rakoviny krvi postihujúcich kosti) alebo akýkoľvek iný liek, ktorý môže byť škodlivý pre obličky.
- Aclasta (liek, ktorý vždy obsahuje kyselinu zoledrónovú a ktorý sa používa na liečbu osteoporózy a iných nerakovinových kostných stavov) alebo akékoľvek iné bisfosfonáty, pretože kombinované účinky týchto liekov pri súčasnom užívaní so Zometou nie sú známe.
- Antiangiogénne lieky (používané na liečbu rakoviny), pretože ich kombinácia so Zometou je spojená so zvýšeným rizikom osteonekrózy čeľuste
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, nesmiete dostať Zometu. Ak ste tehotná alebo máte podozrenie, že ste tehotná, povedzte to svojmu lekárovi.
Ak dojčíte, nemali by ste dostať Zometu.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas tehotenstva alebo dojčenia, poraďte sa so svojím lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pri použití Zomety sa veľmi zriedkavo vyskytli prípady ospalosti a ospalosti. Preto by ste mali byť veľmi opatrní pri vedení vozidla, obsluhe strojov alebo pri vykonávaní iných činností, ktoré si vyžadujú plnú pozornosť.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zometu: Dávkovanie
- Zometu majú podávať iba zdravotnícki pracovníci vyškolení v používaní bisfosfonátov vnútrožilovo, tj. Do žily.
- Váš lekár vám odporučí, aby ste pred každým ošetrením pili dostatok vody, aby ste predišli dehydratácii.
- Starostlivo dodržujte všetky ostatné pokyny, ktoré vám dal váš lekár, lekárnik alebo zdravotná sestra.
Koľko sa podáva
- Zvyčajná jednotlivá dávka je 4 mg.
- Ak máte problémy s obličkami, lekár vám podá zníženú dávku podľa závažnosti problému s obličkami.
Ako často sa podáva Zometa
- Ak sa liečite na prevenciu kostných komplikácií spôsobených kostnými metastázami, dostanete infúziu Zomety každé tri až štyri týždne.
- Ak sa liečite na zníženie množstva vápnika v krvi, za normálnych okolností dostanete iba jednu infúziu Zomety.
Ako sa podáva Zometa
- Zometa sa podáva do žily ako infúzia trvajúca najmenej 15 minút a má sa podať ako jeden intravenózny roztok v oddelenej infúznej súprave.
Pacientom, ktorých hladiny vápnika v krvi nie sú príliš vysoké, budú predpísané aj doplnky vápnika a vitamínu D, ktoré sa majú užívať každý deň.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zomety
Ak vám boli podané vyššie dávky, ako sú odporúčané, mal by vás váš lekár starostlivo sledovať. Dôvodom je, že sa u vás môžu vyvinúť abnormality sérových elektrolytov (napr. Abnormálne hladiny vápnika, fosforu a horčíka) a / alebo zmeny funkcie obličiek vrátane závažného poškodenia funkcie obličiek. Ak hladina vápnika klesne príliš nízko, možno budete musieť podať vápnik formou infúzie.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Zomety
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Najbežnejšie sú zvyčajne mierne a pravdepodobne zmiznú v krátkom čase.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, povedzte to svojmu lekárovi:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov):
- Závažné zlyhanie obličiek (to zistí váš lekár pomocou niektorých špecifických krvných testov).
- Nízka hladina vápnika v krvi.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov):
- Bolesť v ústach, zuboch a / alebo čeľusti, opuch alebo nehojenie sa vredov v ústach alebo čeľusti, výtok, necitlivosť alebo pocit ťažkosti v čeľusti alebo uvoľnenie zuba. Sú znakmi poškodenia čeľuste. (osteonekróza). Ak sa u vás vyskytnú tieto príznaky počas alebo po ukončení liečby Zometou, ihneď to oznámte svojmu lekárovi a zubárovi.
- U pacientov liečených kyselinou zoledrónovou na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy bol pozorovaný nepravidelný srdcový rytmus (fibrilácia predsiení). V súčasnosti nie je známe, či kyselina zoledrónová spôsobuje tento nepravidelný srdcový rytmus, ale ak sa u vás tieto príznaky objavia, povedzte to svojmu lekárovi. podaná kyselina zoledrónová.
- Závažné alergické reakcie: dýchavičnosť, opuch najmä tváre a hrdla.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov):
- V dôsledku nízkych hladín vápnika: nepravidelný srdcový tep (srdcová arytmia sekundárna k hypokalciémii).
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov):
- V dôsledku nízkych hladín vápnika: kŕče, necitlivosť a tetánia (sekundárne k hypokalciémii).
Čo najskôr povedzte svojmu lekárovi, ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov):
- Nízke hladiny fosfátov v krvi.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov):
- Bolesť hlavy a syndróm podobný chrípke s horúčkou, únavou, slabosťou, ospalosťou, zimnicou a bolesťami kostí, kĺbov a / alebo svalov. Vo väčšine prípadov nie je potrebná žiadna špecifická liečba a príznaky zmiznú po krátkom čase (niekoľko hodín alebo dní).
- Gastrointestinálne reakcie, ako je nevoľnosť a vracanie, ako aj strata chuti do jedla.
- Zápal spojiviek.
- Nízke hladiny červených krviniek (anémia).
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov):
- Reakcie z precitlivenosti.
- Nízky krvný tlak.
- Bolesť v hrudi.
- Kožné reakcie (sčervenanie a opuch) v mieste infúzie, vyrážka, svrbenie.
- Vysoký krvný tlak, dýchavičnosť, závraty, úzkosť, poruchy spánku, poruchy chuti, chvenie, mravčenie alebo znecitlivenie rúk alebo nôh, hnačka, zápcha, bolesť brucha, sucho v ústach.
- Nízke hladiny bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi.
- Nízke hladiny horčíka a draslíka v krvi. Lekár ich bude sledovať a urobí potrebné opatrenia.
- Pribrať.
- Zvýšené potenie.
- Ospalosť
- Rozmazané videnie, poškodenie očí, citlivosť na svetlo
- Náhle zimnica s mdlobou, slabosťou alebo kolapsom.
- Ťažké dýchanie so sipotom alebo kašľom.
- Žihľavka
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov):
- Pomalý tlkot srdca.
- Zmätok.
- Zriedkavo sa môže vyskytnúť nezvyčajná zlomenina stehennej kosti, najmä u pacientov dlhodobo liečených na osteoporózu. Ak pocítite bolesť, slabosť alebo nepríjemné pocity v stehne, bedre alebo slabinách, kontaktujte svojho lekára, pretože to môže byť včasná indikácia. zlomenina stehennej kosti.
- Intersticiálna choroba pľúc (zápal pľúcneho tkaniva).
- Príznaky podobné chrípke, ktoré zahŕňajú artritídu a opuch kĺbov.
- Bolestivé začervenanie a / alebo opuch očí.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov):
- Mdloby v dôsledku nízkeho krvného tlaku.
- Silná bolesť kostí, kĺbov a / alebo svalov, príležitostne invalidizujúca.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Vedľajšie účinky môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Váš lekár, lekárnik alebo zdravotná sestra vedia, ako správne uchovávať Zometu (pozri časť 6).
Čo Zometa obsahuje
- Účinnou látkou lieku Zometa je kyselina zoledrónová. Jedna injekčná liekovka obsahuje 4 mg kyseliny zoledrónovej, čo zodpovedá 4,264 mg monohydrátu kyseliny zoledrónovej.
- Ďalšie zložky sú: manitol, citrát sodný.
Ako vyzerá Zometa a obsah balenia
Zometa sa dodáva ako prášok v injekčnej liekovke. Jedna injekčná liekovka obsahuje 4 mg kyseliny zoledrónovej.
Každé balenie obsahuje injekčnú liekovku s práškom s 5 ml ampulkou vody na injekciu, ktorá sa má použiť na rozpustenie prášku.
Zometa sa dodáva v jednotlivých baleniach obsahujúcich 1 alebo 40 injekčných liekoviek a 1 alebo 4 ampulky v uvedenom poradí a ako spoločné balenia obsahujúce 10 (10 x 1 + 1) injekčných liekoviek a ampuliek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
INFORMÁCIE PRE ZDRAVOTNÍCKYCH ZAMESTNANCOV
Ako pripraviť a podávať Zometu
- Na prípravu infúzneho roztoku obsahujúceho 4 mg kyseliny zoledrónovej pridajte za sterilných podmienok 5 ml vody na injekciu pomocou špeciálnej injekčnej liekovky, ktorá je súčasťou balenia výrobku, do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok Zomety. Jemne injekčnú liekovku pretrepte. rozpustiť prášok.
- Rekonštituovaný roztok Zomety (5 ml) ďalej zrieďte 100 ml infúzneho roztoku bez vápnika alebo iného dvojmocného katiónu. Ak je potrebná znížená dávka Zomety, najskôr odoberte príslušný objem rekonštituovaného roztoku (4 mg / 5 ml), ako je uvedené nižšie, a potom ho ďalej zrieďte v 100 ml infúzneho roztoku. Aby sa predišlo potenciálnej nekompatibilite, infúzny roztok použitý na riedenie by mal byť 0,9% w / v fyziologický roztok alebo 5% w / v roztok glukózy.
Rekonštituovaný roztok Zomety sa nesmie miešať s roztokmi obsahujúcimi vápnik alebo iné dvojmocné katióny, ako je laktátový Ringerov roztok.
Pokyny na prípravu Zomety v znížených dávkach:
Odoberte príslušný objem rekonštituovaného roztoku (4 mg / 5 ml) nasledovne:
- 4,4 ml pre dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pre dávku 3,3 mg
- 3,8 ml pre dávku 3,0 mg
- Len na jednorazové použitie.
Všetok zostávajúci nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný. Má sa použiť iba číry roztok bez viditeľných častíc a bezfarebný. Pri príprave infúzie je potrebné dodržiavať aseptické techniky.
- Z mikrobiologického hľadiska sa má rekonštituovaný a zriedený infúzny roztok použiť bezprostredne po prvom otvorení. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 ° C - 8 ° C. Chladený roztok by mal byť vrátený pri izbovej teplote pred administratíva.
- Roztok obsahujúci kyselinu zoledrónovú sa má podať ako jednorazová infúzia trvajúca 15 minút v oddelenej infúznej súprave. Stav hydratácie pacientov sa má vyhodnotiť pred a po podaní Zomety, aby sa zabezpečilo, že sú dostatočne hydratovaní.
- Štúdie vykonané na rôznych infúznych linkách pozostávajúcich z polyvinylchloridu, polyetylénu a polypropylénu nepreukázali nekompatibilitu so Zometou.
- Pretože neexistujú žiadne údaje o kompatibilite Zomety s inými intravenózne podávanými látkami, Zometa sa nesmie miešať s inými liekmi a / alebo látkami a musí sa vždy podávať samostatnou infúznou linkou.
Ako uchovávať Zometu
- Uchovávajte Zometu mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte Zometu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
- Uzavretá injekčná liekovka nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
- Zriedený infúzny roztok Zomety sa má použiť ihneď, aby sa zabránilo mikrobiologickej kontaminácii.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ZOMETA 4 MG PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA INFÚZNY ROZTOK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 4 mg kyseliny zoledrónovej, čo zodpovedá 4,264 mg monohydrátu kyseliny zoledrónovej.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Biely až sivobiely a číry prášok, bezfarebné rozpúšťadlo.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
• Prevencia kostných príhod (patologické zlomeniny, pomliaždenie stavcov, rádioterapia alebo chirurgický zákrok na kosti, neoplastická hyperkalcémia) u dospelých pacientov s pokročilými malígnymi nádormi postihujúcimi kosť.
• Liečba dospelých pacientov s neoplastickou hyperkalcémiou (TIH).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Zometu majú predpisovať a podávať pacientom len zdravotnícki pracovníci so skúsenosťami s podávaním intravenóznych bisfosfonátov. Pacienti liečení Zometou majú dostať písomnú informáciu pre používateľov a kartu pacienta.
Dávkovanie
Prevencia skeletálnych udalostí u pacientov s pokročilými malígnymi nádormi postihujúcimi kosť
Dospelí a starší ľudia
Odporúčaná dávka na prevenciu kostrových príhod u pacientov s pokročilými malignitami postihujúcimi kosť je 4 mg kyseliny zoledrónovej každé 3 až 4 týždne.
Pacientom by mal byť tiež podaný doplnok 500 mg / deň perorálneho vápnika a 400 IU / deň vitamínu D.
Rozhodnutie liečiť pacientov s kostnými metastázami na prevenciu súvisiacich kostných príhod musí brať do úvahy, že liečebný účinok sa prejavuje do 2 až 3 mesiacov.
Liečba TIH
Dospelí a starší ľudia
Odporúčaná dávka pri hyperkalcémii (vápnik korigovaný na albumín ≥ 12,0 mg / dl alebo 3,0 mmol / l) je jednorazová dávka 4 mg kyseliny zoledrónovej.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
TIH:
U pacientov s TIH, ktorí majú tiež závažné poškodenie funkcie obličiek, sa má liečba Zometou zvážiť len po vyhodnotení rizík a prínosov liečby. V klinických skúšaniach boli vylúčení pacienti so sérovým kreatinínom> 400 µmol / l alebo> 4,5 mg / dl. U pacientov s TIH s hodnotami kreatinínu v sére nie je potrebná žiadna úprava dávky
Prevencia skeletálnych udalostí u pacientov s pokročilými malígnymi nádormi:
Sérový klírens kreatinínu a kreatinínu (CLcr) sa má stanoviť pred začatím liečby Zometou u pacientov s mnohopočetným myelómom alebo kostnými metastázami zo solídnych nádorov. CLcr sa vypočíta zo sérového kreatinínu pomocou Cockcroft-Gaultovho vzorca. Zometa sa neodporúča pacientom s vážnym poškodením funkcie obličiek pred začatím terapie, definovaným pre túto populáciu ako CLcr 265 μmol / l alebo> 3,0 mg / dl.
U pacientov s kostnými metastázami s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek, definovanými pre túto populáciu ako CLcr 30-60 ml / min, sa odporúča nasledujúce dávkovanie Zomety (pozri tiež časť 4.4):
* Dávky boli vypočítané za predpokladu cieľovej AUC 0,66 (mg • hod / l) (CLcr = 75 ml / min). Očakáva sa, že podaním zníženej dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dosiahne hodnota AUC rovnaká ako u pacientov s klírensom kreatinínu 75 ml / min.
Po zahájení terapie sa má stanoviť kreatinín v sére pred každým podaním Zomety a v prípade zhoršenia funkcie obličiek sa má liečba prerušiť. V klinických štúdiách bolo zhoršenie funkcie obličiek definované nasledovne:
- U pacientov s normálnymi východiskovými hodnotami sérového kreatinínu (
• U pacientov s abnormálnymi východiskovými hodnotami kreatinínu v sére (> 1,4 mg / dl alebo> 124 µmol / l) zvýšenie o 1,0 mg / dl alebo 88 µmol / l.
V klinických štúdiách bola liečba Zometou obnovená iba vtedy, ak sa kreatinín vrátil na úroveň väčšiu ako 10% východiskovej hodnoty (pozri časť 4.4). V liečbe Zometou sa má pokračovať rovnakou silou, ako bola použitá pred ukončením liečby.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť kyseliny zoledrónovej u detí vo veku od 1 roka do 17 rokov nebola stanovená. Aktuálne dostupné údaje sú popísané v časti 5.1, ale nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Spôsob podávania
Intravenózne použitie.
Zometa 4 mg prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok, rekonštituovaný a následne zriedený na 100 ml (pozri časť 6.6), sa má podať ako jednorazová intravenózna infúzia počas najmenej 15 minút.
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa odporúča zníženie dávky Zomety (pozri časť „Dávkovanie“ vyššie a časť 4.4).
Pokyny na prípravu Zomety v znížených dávkach
Podľa potreby natiahnite príslušný objem rekonštituovaného roztoku (4 mg / 5 ml):
- 4,4 ml pre dávku 3,5 mg
- 4,1 ml pre dávku 3,3 mg
• 3,8 ml pre dávku 3,0 mg
Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6. Odobraté množstvo rekonštituovaného roztoku sa musí zriediť v 100 ml sterilného 0,9% m / v fyziologického roztoku alebo 5% m / v roztoku glukózy. Dávka sa má podať ako jednorazová intravenózna infúzia trvajúca najmenej 15 minút.
Rekonštituovaný roztok Zomety sa nesmie miešať s infúznymi roztokmi obsahujúcimi vápnik alebo iné dvojmocné katióny, ako je laktátový Ringerov roztok, a musí sa podávať ako jeden intravenózny roztok v samostatnej infúznej súprave.
Pred a po podaní Zomety majú byť pacienti dobre hydratovaní.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo, na iné bisfosfonáty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Dojčenie (pozri časť 4.6)
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Generál
Pred podaním Zomety majú byť pacienti starostlivo vyhodnotení, aby sa ubezpečili, že sú dostatočne hydratovaní.
U pacientov s rizikom srdcového zlyhania je potrebné vyhnúť sa nadmernej hydratácii.
Počas liečby Zometou je potrebné starostlivo sledovať normálne metabolické parametre súvisiace s hyperkalciémiou, ako sú hladiny vápnika, fosfátov a horčíka v sére. Ak dôjde k hypokalciémii, hypofosfatémii alebo hypomagneziémii, môže byť potrebná krátkodobá doplnková liečba. Pacienti s neliečenou hyperkalcémiou majú spravidla určitý stupeň poruchy funkcie obličiek, preto je potrebné zvážiť starostlivé sledovanie funkcie obličiek.
Zometa obsahuje rovnakú účinnú látku ako Aclasta (kyselina zoledrónová). Pacienti liečení Zometou by nemali byť liečení súbežne s Aclastou alebo akýmkoľvek iným bisfosfonátom, pretože kombinovaný účinok týchto látok nie je známy.
Zlyhanie obličiek
Pacienti s TIH a so známkami zhoršenia funkcie obličiek by mali byť náležite hodnotení, aby sa zvážilo, či potenciálne prínosy liečby Zometou prevažujú nad akýmikoľvek rizikami.
Rozhodnutie liečiť pacientov s kostnými metastázami na prevenciu kostných príhod musí brať do úvahy skutočnosť, že liečebný účinok sa začína prejavovať po 2 až 3 mesiacoch.
Liečba Zometou je spojená s hláseniami o poruchách funkcie obličiek. Faktory, ktoré môžu zvýšiť riziko zhoršenia funkcie obličiek, zahŕňajú dehydratáciu, už existujúcu poruchu funkcie obličiek, viacnásobné liečebné cykly Zomety a iných bisfosfonátov, ako aj používanie iných nefrotoxických liekov. Hoci je riziko znížené podaním 4 mg kyseliny zoledrónovej 15 minút však môže dôjsť k zhoršeniu funkcie obličiek. U pacientov po prvej dávke alebo po jednorazovej dávke 4 mg kyseliny zoledrónovej bolo hlásené zhoršenie funkcie obličiek, progresia do zlyhania obličiek a dialýza. U niektorých pacientov je tiež možné pozorovať zvýšenie kreatinínu v sére, ak sa Zometa podáva dlhodobo a v odporúčanom dávkovaní na prevenciu kostných príhod, aj keď sú tieto prípady menej časté.
Sérové hladiny kreatinínu u pacienta sa majú vyhodnotiť pred podaním každej dávky Zomety. U pacientov s kostnými metastázami s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa odporúča začať liečbu kyselinou zoledróniovou v znížených dávkach. U pacientov, ktorí počas liečby vykazujú známky poškodenia obličiek, sa má liečba Zometou prerušiť. Zometu je potrebné resetovať iba vtedy, ak sa hodnota sérového kreatinínu vráti na hodnotu nepresahujúcu 10% východiskovej hodnoty. V liečbe Zometou sa má pokračovať rovnakou silou, ako bola použitá pred ukončením liečby.
Vzhľadom na potenciálny vplyv kyseliny zoledrónovej na funkciu obličiek je nedostatok údajov o klinickej bezpečnosti u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (definovaných v klinických štúdiách ako sérový kreatinín ≥ 400 μmol / l alebo ≥ 4,5 mg / dl u pacientov s TIH a ≥ 265 µmol / l alebo ≥ 3,0 mg / dl pre pacientov s rakovinou a kostnými metastázami) na začiatku a obmedzené farmakokinetické údaje u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek na začiatku (klírens kreatinínu
Pečeňová insuficiencia
Keďže dostupné klinické údaje o pacientoch s ťažkou poruchou funkcie pečene sú obmedzené, nie je možné v tejto populácii pacientov stanoviť konkrétne odporúčania.
Osteonekróza dolnej / dolnej čeľuste
Osteonekróza čeľuste bola hlásená ako menej častá udalosť v klinických skúšaniach a v období po uvedení na trh u pacientov užívajúcich Zometu.
Začiatok liečby alebo nový priebeh liečby by mal byť odložený u pacientov s otvorenými nezahojenými léziami mäkkých tkanív ústnej dutiny, okrem núdzových zdravotných situácií.Pred začatím liečby bisfosfonátmi u pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi sa odporúča zubné vyšetrenie s príslušnými preventívnymi zubnými zákrokmi a individuálne posúdenie prínosu a rizika.
Pri posudzovaní individuálneho rizika vzniku osteonekrózy čeľuste je potrebné vziať do úvahy nasledujúce rizikové faktory:
• účinnosť bisfosfonátu (najvyššie riziko pre výrobky s vyššou účinnosťou), cesta podania (najvyššie riziko pre parenterálne podanie) a kumulatívna dávka bisfosfonátu.
• rakovina, komorbidity (napr. Anémia, koagulopatie, infekcia), fajčenie.
• sprievodné terapie: chemoterapia, inhibítory angiogenézy (pozri časť 4.5), rádioterapia krku a hlavy, kortikosteroidy.
• anamnéza zubného ochorenia, zlá ústna hygiena, periodontálne ochorenie, invazívne stomatologické zákroky (napr. Extrakcie zubov) a zle priliehajúce zubné protézy.
Všetci pacienti by mali byť vyzvaní, aby počas liečby Zometou dodržiavali dobrú ústnu hygienu, absolvovali pravidelné zubné prehliadky a okamžite hlásili akékoľvek ústne symptómy, ako sú pohyblivosť zubov, bolesť, opuch alebo nehojanie sa vredov alebo výtok. V priebehu liečby by sa mali invazívne zubné zákroky vykonávať len po starostlivom zvážení a vyhnúť sa im v tesnej blízkosti podávania kyseliny zoledrónovej. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže zubný chirurgický výkon tento stav zhoršiť. vyžadujúce zubnú chirurgiu, nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy čeľuste.
Program riadenia pre pacientov, u ktorých sa vyvinie osteonekróza čeľuste, by sa mal vytvoriť v úzkej spolupráci medzi ošetrujúcim lekárom a zubným lekárom alebo ústnym chirurgom kompetentným v oblasti osteonekrózy čeľuste. Má sa zvážiť dočasné prerušenie liečby kyselinou zoledrónovou, kým sa stav neupraví a pokiaľ to nebude možné, zmierniť sprievodné rizikové faktory.
Muskuloskeletálna bolesť
Počas postmarketingových skúseností bola u pacientov liečených Zometou hlásená silná a príležitostne invalidizujúca bolesť kostí, kĺbov a / alebo svalov, tieto správy však boli zriedkavé. Symptómy sa pohybovali od jedného dňa do niekoľkých mesiacov. Väčšina pacientov zaznamenala „úľavu od symptómov po ukončení“ liečby. Pri ďalšej liečbe Zometou alebo iným bisfosfonátom došlo u podskupiny k relapsu symptómov.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Boli hlásené atypické subtrochanterické a driekové zlomeniny stehennej kosti, hlavne u pacientov na dlhodobej liečbe osteoporózy bisfosfonátmi. Tieto krátke priečne alebo šikmé zlomeniny sa môžu vyskytnúť kdekoľvek vo stehennej kosti od tesne pod malým trochanterom až nad suprakondylickú líniu. Tieto zlomeniny sa vyskytujú spontánne alebo po minimálnej traume a niektorí pacienti pociťujú bolesť stehna alebo slabín, často spojenú so zobrazovacím dôkazom stresových zlomenín, týždne alebo mesiace pred zlomeninou bedra. Zlomeniny sú často bilaterálne; preto u pacientov liečených bisfosfonátmi, ktorí utrpeli zlomeninu stehennej kosti, by mala byť vyšetrená kontralaterálna stehenná kosť. Tiež bolo hlásené obmedzené hojenie týchto zlomenín. U pacientok s podozrením na atypickú zlomeninu stehennej kosti je potrebné zvážiť prerušenie liečby bisfosfonátmi až do vyhodnotenia pacienta na základe individuálneho rizika prínosu.
Počas liečby bisfosfonátmi treba pacientov upozorniť, aby hlásili akúkoľvek bolesť stehna, bedra alebo slabín a každého pacienta, ktorý vykazuje tieto príznaky, treba vyšetriť na neúplnú zlomeninu stehennej kosti.
Hypokalcémia
U pacientov liečených Zometou boli hlásené prípady hypokalciémie. Boli hlásené srdcové arytmie a neurologické nežiaduce udalosti (vrátane kŕčov, hypoestézie a tetánie) sekundárne k prípadom závažnej hypokalciémie. Boli hlásené prípady závažnej hypokalciémie vyžadujúcej hospitalizáciu. Za určitých okolností môže byť hypokalciémia život ohrozujúca (pozri časť 4.8). Osobitná opatrnosť sa odporúča pri podávaní Zomety s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú hypokalciémiu, pretože môžu mať synergický účinok vedúci k závažnej hypokalciémii (pozri časť 4.5). Pred začatím liečby Zometou sa má zmerať a liečiť hypokalciémia. Pacienti by mali dostávať „dostatočné množstvo vápnika a vitamínu D.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
V klinických štúdiách sa Zometa podávala súbežne s bežne používanými protirakovinovými liekmi, diuretikami, antibiotikami a analgetikami, pričom neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie. In vitro Ukázalo sa, že kyselina zoledrónová sa neviaže na plazmatické bielkoviny a neinhibuje enzýmy cytochrómu P450 (pozri časť 5.2), ale neboli vykonané žiadne špecifické klinické interakčné štúdie s inými liekmi.
Zvláštna opatrnosť sa odporúča, ak sa bisfosfonáty podávajú s aminoglykozidmi, kalcitonínom alebo kľučkovými diuretikami, pretože tieto lieky môžu mať aditívny účinok, čo má za následok zníženie vápnika na dlhšie časové obdobie, ako je potrebné (pozri časť 4.4).
Pri podávaní Zomety s inými potenciálne nefrotoxickými liekmi sa odporúča opatrnosť. Tiež počas liečby dávajte pozor na možný výskyt hypomagneziémie.
U pacientov s mnohopočetným myelómom môže byť riziko dysfunkcie obličiek zvýšené, ak sa Zometa používa v kombinácii s talidomidom.
Pri podávaní Zomety s antiangiogénnymi liekmi je potrebná opatrnosť, pretože u pacientov súbežne liečených týmito liekmi bol pozorovaný zvýšený výskyt prípadov ONJ.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití kyseliny zoledrónovej u gravidných žien. Reprodukčné štúdie s kyselinou zoledrónovou na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Možné riziko pre ľudí nie je známe. Zometa sa nemá používať počas gravidity je potrebné odporučiť, aby ste zabránili otehotneniu.
Tehotenstvo
Nie je známe, či sa kyselina zoledrónová vylučuje do ľudského mlieka. Zometa je kontraindikovaná u dojčiacich žien (pozri časť 4.3).
Plodnosť
Kyselina zoledrónová bola študovaná na potkanoch na potenciálne nežiaduce účinky na fertilitu rodičov a generácie F1. Ukázala veľmi evidentné farmakologické účinky súvisiace s inhibíciou zlúčeniny na metabolizmus vápnika v skelete, čo má za následok hypokalciémiu v periparte, účinok trieda bisfosfonátov, dystokia a skoré ukončenie štúdie. Z tohto dôvodu tieto výsledky znemožnili konečné stanovenie účinkov kyseliny zoledrónovej na fertilitu ľudí.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nežiaduce reakcie, ako sú závraty a somnolencia, môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, preto je počas liečby Zometou potrebná opatrnosť pri vedení vozidla a obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Do troch dní od podania Zomety bola bežne hlásená reakcia akútnej fázy so symptómami vrátane bolesti kostí, horúčky, únavy, artralgie, myalgie, stuhnutosti a artritídy, ktoré mali za následok opuch kĺbov; tieto príznaky spravidla ustúpili v priebehu niekoľkých dní (pozri popis vybraných nežiaducich udalostí).
Nasledujúce lieky boli identifikované ako dôležité riziká pri používaní Zomety v schválených indikáciách:
porucha funkcie obličiek, osteonekróza čeľuste, reakcia akútnej fázy, hypokalciémia, fibrilácia predsiení, anafylaxia a intersticiálne ochorenie pľúc. Frekvencie pre každé z týchto identifikovaných rizík sú uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie, uvedené v tabuľke 1, boli odvodené z klinických štúdií a správ po uvedení lieku na trh po chronickom podávaní 4 mg kyseliny zoledrónovej:
stôl 1
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie zostupne podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Zhoršená funkcia obličiek
Zometa je spájaná s hláseniami renálnej dysfunkcie. V analýze súhrnných údajov o bezpečnosti z kľúčových štúdií Zomety na prevenciu kostných príhod u pacientov s pokročilými malignitami postihujúcimi kosti bola frekvencia nežiaducich účinkov poškodenia obličiek, u ktorých je podozrenie, že súvisia s používaním Zomety (nežiaduce reakcie), bola nasledujúce: mnohopočetný myelóm (3,2%), rakovina prostaty (3,1%), rakovina prsníka (4,3%), rakovina pľúc a ďalšie solídne nádory (3, 2%). Faktory, ktoré môžu zvýšiť možnosť zhoršenia funkcie obličiek, zahŕňajú dehydratáciu, už existujúcu poruchu funkcie obličiek, viacnásobné liečebné cykly Zomety alebo iných bisfosfonátov, ako aj súbežné používanie nefrotoxických liekov alebo kratší čas infúzie, ako sa všeobecne odporúča. Poškodenie funkcie obličiek, progresia do u pacientov po úvodnej dávke alebo jednorazovej 4 mg dávke kyseliny zoledrónovej bolo hlásené zlyhanie obličiek a dialýza (pozri časť 4.4).
Osteonekróza dolnej / dolnej čeľuste
Boli hlásené prípady osteonekrózy čeľuste, hlavne u pacientov s rakovinou liečených liekmi, ktoré inhibujú resorpciu kosti, ako je Zometa (pozri časť 4.4). Mnohí z týchto pacientov tiež dostávali chemoterapiu a kortikosteroidy a mali dôkaz o lokalizovanej infekcii vrátane osteomyelitídy. Väčšina správ sa týka pacientov s rakovinou, ktorí podstupujú extrakciu zubov alebo iné zubné operácie.
Fibrilácia predsiení
V 3-ročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdii hodnotiacej účinnosť a bezpečnosť 5 mg kyseliny zoledrónovej jedenkrát ročne v porovnaní s placebom v liečbe postmenopauzálnej osteoporózy (OPM) bol celkový výskyt fibrilácie predsiení 2,5% (96 z 3 862) a 1,9% (75 z 3 852) u pacientov, ktorí dostávali 5 mg kyseliny zoledrónovej, respektíve placebo. Miera závažných nežiaducich účinkov fibrilácie predsiení bola 1,3% (51 z 3 862) a 0,6% (22 z 3 852). Nerovnováha pozorovaná v tejto štúdii nebola pozorovaná v iných štúdiách s kyselinou zoledrónovou, vrátane štúdií so Zometou (kyselina zoledrónová) 4 mg každé 3 až 4 týždne u onkologických pacientov. Mechanizmus zvýšeného výskytu fibrilácie predsiení v tejto jedinej štúdii nie je známy. .
Reakcia akútnej fázy
Táto nežiaduca lieková reakcia zahŕňa množstvo symptómov vrátane horúčky, myalgie, bolesti hlavy, bolesti končatín, nevoľnosti, vracania, hnačky, artralgie a artritídy, ktoré vedú k opuchu kĺbov. Čas do nástupu je ≤ 3 dni po infúzii Zomety a reakcia sa označuje aj ako „príznaky podobné chrípke“ alebo „po dávke“.
Atypické zlomeniny stehennej kosti
Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce reakcie (zriedkavá frekvencia):
Atypické subtrochanterické a diafyzárne zlomeniny stehennej kosti (nežiaduca reakcia triedy bisfosfonátov).
Nežiaduce reakcie (ADR) súvisiace s hypokalciémiou
Hypokalciémia je dôležitým rizikom identifikovaným pri Zomete v schválených indikáciách. Na základe preskúmania prípadov z klinických štúdií a z používania po uvedení na trh existuje dostatok dôkazov na podporu súvislosti medzi liečbou Zometou, hlásenými udalosťami hypokalciémie a sekundárnym vývojom srdca. Existuje tiež dôkaz o asociácii medzi hypokalciémiou a sekundárnymi neurologickými príhodami hlásenými v týchto prípadoch vrátane záchvatov, hypoestézie a tetánie (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Klinické skúsenosti s akútnym predávkovaním Zomety sú obmedzené. Bolo hlásené chybné podanie dávok až do 48 mg kyseliny zoledrónovej. Pacientov, ktorí boli liečení vyššími ako odporúčanými dávkami (pozri časť 4.2), je potrebné sledovať. bolo pozorované poškodenie (vrátane zlyhania obličiek) a abnormality sérových elektrolytov (vrátane vápnika, fosforu a horčíka). V prípade hypokalciémie sa majú infúzie glukonátu vápenatého podať podľa klinickej potreby.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu ochorení kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA08.
Kyselina zoledrónová patrí do triedy bisfosfonátov a pôsobí predovšetkým na úrovni kostí. Je inhibítorom osteoklastickej absorpcie kostí.
Selektívny účinok bisfosfonátov na kostné tkanivo je spôsobený ich vysokou afinitou k mineralizovanej kosti, ale presný molekulárny mechanizmus, ktorý určuje inhibíciu osteoklastickej aktivity, ešte nie je známy. Dlhodobé štúdie na zvieratách ukázali, že kyselina zoledrónová inhibuje resorpciu kosti bez nepriaznivého vplyvu ovplyvňujúce tvorbu kostí, mineralizáciu alebo mechanické vlastnosti.
Okrem toho, že je kyselina zoledrónová silným inhibítorom resorpcie kostí, má aj niekoľko protirakovinových vlastností, ktoré by mohli prispieť k jej celkovej účinnosti pri liečbe kostných metastáz. V predklinických štúdiách boli preukázané nasledujúce vlastnosti:
• Naživo: inhibícia osteoklastickej kostnej resorpcie, ktorá modifikáciou mikroprostredia kostnej drene robí tento prípravok menej vhodným pre rast nádorových buniek; antiangiogénna a bolesť zmierňujúca aktivita.
• In vitro: inhibícia proliferácie osteoblastov, priama cytostatická a proapoptotická aktivita na nádorové bunky, synergický cytostatický účinok s inými protirakovinovými liekmi, aktivita inhibície adhézie a invázie.
Výsledky klinických skúšaní pri prevencii kostných príhod spojených s pacientmi s pokročilými malígnymi nádormi postihujúcimi kosť
V prvej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bola kyselina zoledrónová 4 mg porovnávaná s placebom na prevenciu kostných príhod (SRE) u pacientov s rakovinou prostaty s kostnými metastázami. Kyselina zoledrónová 4 mg významne znížila percento pacientov s najmenej jednou udalosťou súvisiacou so skeletom (SRE), oneskorila medián času do prvej SRE o> 5 mesiacov a znížila ročný výskyt udalostí o> 5 mesiacov. Analýza viacerých udalostí ukázala 36% zníženie rizika vzniku SRE v skupine so 4 mg kyseliny zoledrónovej v porovnaní s placebom. Pacienti liečení 4 mg kyseliny zoledrónovej hlásili menší nárast bolesti ako pacienti liečení placebom a rozdiel dosiahol významnosť v 3., 9., 21. a 24. mesiaci. Menej pacientov liečených 4 mg kyseliny zoledrónovej hlásilo patologické zlomeniny. Účinky liečby boli menej výrazné u pacientov s blastickými léziami. Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 2.
V druhej štúdii, ktorá zahŕňala solídne tumory iné ako rakovina prsníka alebo rakovina prostaty, 4 mg kyseliny zoledrónovej významne znížilo podiel pacientok so SRE, významne oddialilo medián času do prvej SRE o> 2 mesiace a znížilo pomer kostrovej morbidity. Analýza viacerých udalostí ukázala 30,7% zníženie rizika vzniku SRE v skupine so 4 mg kyseliny zoledrónovej v porovnaní s placebom. Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 3. Tabuľka 2: Výsledky účinnosti (pacienti s rakovinou prostaty liečení hormonálnou terapiou)
* Zahŕňa vertebrálne a nevertebrálne zlomeniny
** Zahŕňa všetky kostrové udalosti, celkový počet a čas na každú udalosť počas štúdie
NR Nedosiahnuté
Nevzťahuje sa
Tabuľka 3: Výsledky účinnosti (solídne nádory iné ako rakovina prsníka alebo prostaty)
* Zahŕňa vertebrálne a nevertebrálne zlomeniny
** Zahŕňa všetky kostrové udalosti, celkový počet a čas na každú udalosť počas štúdie
NR Nedosiahnuté
Nevzťahuje sa
V tretej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii fázy III, sa porovnávala kyselina zoledrónová 4 mg a pamidronát 90 mg podávaná každé 3 až 4 týždne u pacientov s mnohopočetným myelómom alebo rakovinou prsníka s najmenej jednou kostnou léziou. Výsledky ukázali, že liečba 4 mg kyseliny zoledrónovej priniesla porovnateľnú účinnosť ako účinnosť získaná s pamidronátom 90 mg na prevenciu SRE. Analýza viacerých udalostí ukázala významné 16% zníženie rizika vzniku SRE u pacientov liečených 4 mg kyseliny zoledrónovej v porovnaní s pacientmi liečenými pamidronátom. Výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 4.
Tabuľka 4: Výsledky účinnosti (pacienti s rakovinou prsníka a mnohopočetným myelómom)
* Zahŕňa vertebrálne a nevertebrálne zlomeniny
** Zahŕňa všetky kostrové udalosti, celkový počet a čas na každú udalosť počas štúdie
NR Nedosiahnuté
Nevzťahuje sa
Kyselina zoledrónová 4 mg bola tiež skúmaná u 228 pacientok s dokumentovanými kostnými metastázami rakoviny prsníka v dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s cieľom vyhodnotiť účinok 4 mg kyseliny zoledrónovej na pomer kostrovej morbidity (SRE) vypočítaný ako celkový počet udalostí súvisiacich so skeletom (SRE) (bez hyperkalcémie a opravených na predchádzajúcu zlomeninu) vydelený celkovým rizikovým časom. Pacienti užívali 4 mg kyseliny zoledrónovej alebo placebo každé štyri týždne počas jedného roka. Pacienti boli rovnomerne rozdelení medzi skupiny liečené kyselinou zoledrónovou a placebom.
Pomer SRE (udalostí / osoba rok) bol 0,628 pre kyselinu zoledrónovú a 1,096 pro placebo. Podiel pacientov s aspoň jednou SRE (bez hyperkalciémie) bol 29,8% v skupine liečenej kyselinou zoledrónovou v porovnaní so 49,6% v skupine s placebom ( p = 0,003). V skupine liečenej kyselinou zoledrónovou nebol medián času do nástupu prvého SRE dosiahnutý počas trvania štúdie a bol významne predĺžený v porovnaní s placebom (p = 0,007) Analýza viacnásobných udalostí (pomer rizika = 0,59, p = 0,019) vykázalo 41% zníženie rizika vzniku SRE v skupine so 4 mg kyseliny zoledrónovej v porovnaní s placebom.
V skupine liečenej kyselinou zoledrónovou došlo k štatisticky významnému zlepšeniu skóre bolesti (hodnotené v dotazníku Brief Pain Inventory (BPI)) od 4. týždňa a pri všetkých následných hodnoteniach vykonaných počas štúdie v porovnaní s placebom. V prípade kyseliny zoledrónovej bolo skóre bolesti konzistentne pod východiskovou hodnotou a zníženie bolesti bolo spojené s trendom znižovania skóre terapie bolesti.
Výsledky klinických štúdií v liečbe TIH
Klinické štúdie s neoplastickou hyperkalcémiou (TIH) ukázali, že účinok kyseliny zoledrónovej je charakterizovaný znížením vylučovania vápnika a moču. V štúdiách na zisťovanie dávok fázy I u pacientov s miernou až stredne závažnou neoplastickou hyperkalcémiou (TIH) boli testované účinné dávky približne v rozmedzí 1,2 až 2,5 mg.
Na overenie účinkov kyseliny zoledrónovej 4 mg v porovnaní s pamidronátom v dávke 90 mg boli výsledky dvoch „pivotných“ multicentrických klinických štúdií u pacientov s TIH zhromaždené na „vopred definovanú analýzu. Kyselina“ zoledronic v 8 mg , preukázali rýchlejšiu normalizáciu koncentrácie vápnika v sére v deň 4 a pri dávkach 4 mg a 8 mg v deň 7. Boli pozorované nasledujúce miery odozvy:
Tabuľka 5: Percento pacientov, ktorí vykázali úplnú odpoveď (za deň) v súhrnných štúdiách s TIH
Priemerný čas normalizácie vápnika bol 4 dni. Medián času do relapsu (nové zvýšenie sérového albumínu upraveného vápnika o ≥ 2,9 mmol / l) sa pohyboval od 30 do 40 dní u pacientov liečených kyselinou zoledrónovou v porovnaní so 17 dňami u pacientov liečených pamidronátom 90 mg (p: 0,001 pre dávku 4 mg a 0,007 pre dávku 8 mg). Medzi týmito dvoma rôznymi dávkami kyseliny zoledrónovej nie sú žiadne štatisticky významné rozdiely.
V klinických skúšaniach bolo 69 pacientov, u ktorých došlo k relapsu alebo boli refraktérni na počiatočnú liečbu (dávky 4 mg, 8 mg kyseliny zoledrónovej alebo 90 mg pamidronátu), ďalej liečených 8 mg kyseliny zoledrónovej. Odpoveď na liečbu u týchto pacientov bola približne 52%. Pretože títo pacienti boli ďalej liečení iba dávkou 8 mg, nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by umožnili porovnanie s dávkou 4 mg.
V klinických štúdiách u pacientov s neoplastickou hyperkalcémiou (TIH) bol celkový bezpečnostný profil medzi všetkými tromi liečebnými skupinami (kyselina zoledrónová 4 mg a 8 mg a pamidronát 90 mg) typom a závažnosťou podobný.
Pediatrická populácia
Výsledky klinických štúdií pri liečbe závažnej osteogenesis imperfecta u detských pacientov od 1 do 17 rokov
Účinky intravenóznej infúzie kyseliny zoledrónovej na liečbu pediatrických pacientov (vo veku 1 až 17 rokov) so závažnou osteogenesis imperfecta (typy I, III a IV) boli porovnané s intravenóznou infúziou pamidronátu, v medzinárodnej štúdii., Multicentrickej, randomizovanej , otvorené, so 74 a 76 pacientmi v každej liečebnej skupine. Obdobie študijného ošetrenia bolo 12 mesiacov, predchádzalo mu 4-9 týždňové skríningové obdobie, počas ktorého sa najmenej 2 týždne podávali doplnky vitamínu D a vápnika. V klinickom programe dostávali pacienti vo veku od 1 do 3 rokov 0,025 mg / kg kyseliny zoledrónovej (až do maximálnej jednorazovej dávky 0,35 mg) každé 3 mesiace a pacienti vo veku od 3 do 17 rokov dostávali 0,05 mg / kg kyseliny zoledrónovej (do maximálna jednotlivá dávka 0,83 mg) každé 3 mesiace. Bola vykonaná rozšírená štúdia s cieľom vyhodnotiť dlhodobý profil celkovej a renálnej bezpečnosti kyseliny zoledrónovej podávanej jedenkrát alebo dvakrát ročne počas ďalších 12 mesiacov u detí, ktoré ukončili jeden rok. Liečba kyselinou zoledrónovou alebo pamidronátom v hlavnej štúdii .
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola percentuálna zmena minerálnej hustoty kostí (BMD) bedrovej chrbtice oproti východiskovým hodnotám po 12 mesiacoch liečby. Očakávané účinky liečby na BMD boli podobné, ale dizajn štúdie nebol dostatočne robustný na stanovenie nižšia účinnosť kyseliny zoledrónovej. Konkrétne neexistoval žiadny jasný dôkaz o účinnosti na výskyt zlomenín alebo bolesť. Nežiaduce udalosti so zlomeninami dlhých kostí dolných končatín boli hlásené u približne 24% (stehenná kosť) a 14% (holenná kosť) pacientov s ťažkou osteogenesis imperfecta liečených kyselinou zoledrónovou, oproti 12% a 5% liečených pacientov s pamidronátom, bez ohľadu na to. typu ochorenia a príčinnej súvislosti, ale celkový výskyt zlomenín bol u pacientov liečených kyselinou zoledrónovou a pamidronátom porovnateľný: 43% (32/74) vs 41% (31/76). Interpretáciu rizika zlomeniny sťažuje skutočnosť, že že zlomeniny sú bežnými udalosťami u pacientov s ťažkou osteogenesis imperfecta ako súčasť chorobného procesu.
Typ nežiaducich reakcií pozorovaných v tejto populácii bol podobný tomu, ktorý bol predtým pozorovaný u dospelých s pokročilými malignitami postihujúcimi kosti (pozri časť 4.8). Nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie sú uvedené v tabuľke 6. Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa nasledujúca konvencia: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Tabuľka 6: Nežiaduce reakcie pozorované u pediatrických pacientov s ťažkou osteogenesis imperfecta 1
1 Nežiaduce udalosti, ktoré sa vyskytovali s frekvenciou
U pediatrických pacientov s ťažkou osteogenesis imperfecta sa zdá, že kyselina zoledrónová je v porovnaní s pamidronátom spojená s výraznejším rizikom reakcie akútnej fázy, hypokalciémie a nevysvetliteľnej tachykardie, ale tento rozdiel sa po následných infúziách znižuje.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s kyselinou zoledrónovou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu neoplastickej hyperkalciémie a prevenciu kostných príhod u postihnutých pacientov. Z pokročilých malígnych nádorov postihujúcich kosti (pozri informácie o použití v pediatrickej populácii, časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické štúdie po jednorazových a opakovaných 5 a 15 minútových intravenóznych infúziách 2, 4, 8 a 16 mg kyseliny zoledrónovej u 64 pacientov s kostnými metastázami ukázali nasledujúce výsledky bez ohľadu na dávkovanie.
Po zahájení infúzie kyseliny zoledrónovej sa plazmatické koncentrácie kyseliny zoledrónovej rýchlo zvýšia, pričom vrchol dosiahnu na konci infúzie, po čom nasleduje rýchly pokles koncentrácie
Kyselina zoledrónová, podávaná vnútrožilovo, sa eliminuje podľa postupu, ktorý prebieha v troch fázach: rýchle vymiznutie liečiva zo systémového obehu s dvojfázovým priebehom s plazmatickým polčasom (t½α) 0,24 a (t½β) 1 , 87 hodín, po ktorých nasleduje pomalá eliminačná fáza s terminálnym polčasom eliminácie (t½γ) 146 hodín. Kyselina zoledrónová sa v plazme po viacnásobných dávkach podávaných každých 28 dní nehromadí. Kyselina zoledrónová nie je metabolizovaná a vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami. Po prvých 24 hodinách je v moči prítomných 39 ± 16% podanej dávky, pričom zvyšok je viazaný predovšetkým na kostné tkanivo. Veľa sa uvoľňuje z kostného tkaniva. pomaly do systémového obehu a potom sa eliminuje obličkami. Telesný klírens je 5,04 ± 2,5 l / h, bez ohľadu na dávku a nie je ovplyvnený pohlavím, vekom, rasou a telesnou hmotnosťou. Predĺženie času infúzie o 5 až 15 minút prinieslo 30 % poklesu koncentrácie kyseliny zoledrónovej na konci infúzie, ale nezmenilo oblasť pod krivkou (plazmatická koncentrácia v závislosti od času).
Rovnako ako u iných bisfosfonátov bola variabilita farmakokinetických parametrov kyseliny zoledrónovej medzi pacientmi vysoká.
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje o kyseline zoledrónovej u pacientov s hyperkalciémiou alebo u pacientov s hepatálnou insuficienciou. In vitroKyselina zoledrónová neinhibuje enzýmy ľudského cytochrómu P450, nevykazuje biotransformáciu a množstvo výkalov v štúdiách na zvieratách, čo podporuje skutočnosť, že vo farmakokinetike kyseliny zoledrónovej nehrá významnú úlohu funkcia pečene.
Renálny klírens kyseliny zoledrónovej koreloval s klírensom kreatinínu, čo predstavuje obličkový klírens 75 ± 33% klírensu kreatinínu, ktorý bol v priemere 84 ± 29 ml / min (rozsah 22 až 143 ml / min) u 64 skúmaných pacientov s rakovinou. Analýzy populácie preukázali že u pacienta s klírensom kreatinínu 20 ml / min (ťažká porucha funkcie obličiek) alebo 50 ml / min (stredne ťažká porucha funkcie obličiek) by zodpovedajúci predpovedaný klírens pre kyselinu zoledrónovú mal zodpovedať 37% respektíve 72% pacient s klírensom kreatinínu 84 ml / min. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu sú k dispozícii iba obmedzené farmakokinetické údaje)
V štúdii in vitro vykazovala kyselina zoledrónová nízku afinitu k bunkovým zložkám ľudskej krvi s priemernou plazmatickou koncentráciou 0,59% v rozmedzí od 30 ng / ml do 5 000 ng / ml. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka, voľná frakcia v rozmedzí od 60% pri 2 ng / ml do 77% pri 2000 ng / ml kyseliny zoledrónovej.
Špeciálne kategórie pacientov
Detských pacientov
Obmedzené farmakokinetické údaje u detí s ťažkou osteogenesis imperfecta naznačujú, že farmakokinetika kyseliny zoledrónovej u detí od 3 do 17 rokov je podobná ako u dospelých, ak sa uvažuje o podobnej úrovni dávky (mg / kg), telesnej hmotnosti, pohlavia a klírensu kreatinínu nezdá sa, že by to ovplyvnilo systémovú expozíciu kyseline zoledrónovej.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Maximálna nesmrtiaca dávka na jednorazové intravenózne podanie bola 10 mg / kg telesnej hmotnosti u myší a 0,6 mg / kg u potkanov.
Subchronická a chronická toxicita
Tolerancia kyseliny zoledrónovej bola dobrá po subkutánnom podaní potkanom a intravenóznom podaní psovi v dávkach až 0,02 mg / kg / deň počas 4 týždňov. Subkutánne podanie 0,001 mg / kg / deň potkanom a intravenózne podanie 0,005 mg / kg každé 2-3 dni u psov až do 52 týždňov bol dobre tolerovaný.
Najčastejším zistením v štúdiách s opakovanou dávkou je nárast hubovitého kostného tkaniva v metafýzach dlhých kostí u vyvíjajúcich sa zvierat približne vo všetkých dávkach, čo odráža farmakologickú aktivitu lieku na resorpciu kosti.
V dlhodobých štúdiách na zvieratách pri opakovaných parenterálnych dávkach sa ukázalo, že bezpečnostné rezervy pre účinky na obličky sú malé, ale kumulatívne hladiny žiadnych nežiaducich účinkov (NOAEL) na jednu dávku (1,6 mg / kg) a štúdie na viacnásobné dávky až do jedného mesiaca ( 0,06-0,6 mg / kg / deň) nepreukázali žiadne renálne následky pri dávkach ekvivalentných alebo prekračujúcich maximálnu terapeutickú dávku u ľudí. Dlhodobé opakované podávanie dávkových skupín v rámci maximálnej terapeutickej dávky kyseliny zoledrónovej použitej u ľudí malo toxické účinky na iné orgány vrátane gastrointestinálneho traktu, pečene, sleziny a pľúc, ako aj na miesta vpichu.
Štúdie toxicity na reprodukčnú funkciu
Kyselina zoledrónová bola teratogénna u potkanov po subkutánnom podaní dávok ≥ 0,2 mg / kg. Materská toxicita bola pozorovaná u králikov, aj keď neboli pozorované žiadne teratogénne alebo fetotoxické účinky. Pri najnižšej testovanej dávke na potkanoch (0,01 mg / kg telesnej hmotnosti) bola pozorovaná dystokia.
Mutagenéza a karcinogenéza
V rámci vykonaných testov mutagenity kyselina zoledrónová nepreukázala žiadne mutagénne účinky ani karcinogénny potenciál.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Injekčná liekovka s práškom: Manitol
Citrát sodný
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom: Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Aby sa predišlo prípadnej nekompatibilite, rekonštituovaný roztok Zomety sa musí zriediť 0,9% m / v fyziologickým roztokom alebo 5% m / v roztokom glukózy.
Tento liek sa nesmie miešať s infúznymi roztokmi obsahujúcimi vápnik alebo iné dvojmocné katióny, ako je laktátový Ringerov roztok, a musí sa podávať ako jeden intravenózny roztok v samostatnej infúznej súprave.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
Po rekonštitúcii a zriedení: Z mikrobiologického hľadiska sa má rekonštituovaný a zriedený infúzny roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 ° C - 8 ° C. Chladený roztok by mal byť pred podaním zahriaty na teplotu.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného infúzneho roztoku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Injekčná liekovka s práškom: 6 ml bezfarebné sklenené injekčné liekovky, sklo typu I hydrolytického stupňa (Ph. Eur.).
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom: 5 ml injekčná liekovka z bezfarebného skla.
Jedno balenie obsahujúce 1 alebo 4 injekčné liekovky a 1 alebo 4 ampulky vody na injekciu.
Viacnásobné balenia obsahujúce 10 (10 balení 1 + 1) injekčných liekoviek a ampulky s vodou na injekciu.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Prášok sa musí predtým rekonštituovať v 5 ml vody na injekciu pomocou špeciálnej injekčnej liekovky, ktorá je súčasťou balenia výrobku. Rozpustenie prášku musí byť úplné pred odobratím roztoku na ďalšie riedenie. Požadované množstvo rekonštituovaného roztoku sa má ďalej zriediť v 100 ml infúzneho roztoku bez vápnika (0,9% w / v fyziologický roztok alebo 5% w / v roztok glukózy).
Ďalšie informácie o zaobchádzaní so Zometou vrátane pokynov na prípravu znížených dávok sú uvedené v časti 4.2.
Pri príprave infúzie je potrebné dodržiavať aseptické techniky, len na jednorazové použitie.
Má sa použiť iba číry roztok bez viditeľných častíc a bezfarebný.
Zdravotníckych pracovníkov treba upozorniť, aby nepoužitý Zometa nevyhadzovali do odpadu.
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Business park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/01/176 / 001-003
035263033
035263019
035263021
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 20.03.2001
Dátum posledného obnovenia: 20.03.2006
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, júl 2015
-quali-sono-e-malattie-associate.jpg)
