Účinné látky: parekoxib
Dynastat 40 mg prášok na injekčný roztok
Indikácie Prečo sa používa Dynastat? Načo to je?
Dynastat obsahuje účinnú látku parekoxib.
Dynastat sa používa na krátkodobú liečbu pooperačnej bolesti u dospelých.
Patrí do kategórie liekov nazývaných inhibítory COX-2 (skratka pre inhibítory cyklooxygenázy-2). Bolesť a opuch niekedy spôsobujú niektoré látky produkované ľudským telom nazývané prostaglandíny. Dynastat účinkuje tak, že znižuje hladiny týchto prostaglandínov.
Kontraindikácie Kedy sa Dynastat nemá používať
Nepoužívajte Dynastat
- ak ste alergický na parekoxib alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak ste niekedy mali závažnú alergickú reakciu (obzvlášť závažnú kožnú reakciu) na akýkoľvek liek
- ak ste mali alergickú reakciu na skupinu liekov nazývaných „sulfónamidy“ (napríklad niektoré antibiotiká používané na liečbu niektorých infekcií)
- ak máte aktívny vred žalúdka alebo čriev alebo krvácate do žalúdka alebo čriev
- ak ste niekedy mali alergickú reakciu na kyselinu acetylsalicylovú (aspirín) alebo na iné nesteroidné protizápalové lieky (napr. ibuprofén) alebo na inhibítory COX-2. Reakcie po užití tohto lieku môžu zahŕňať dýchacie ťažkosti (bronchospazmus), upchatý nos , svrbenie, vyrážka alebo opuch tváre, pier alebo jazyka, iné alergické reakcie alebo nosové polypy
- ak ste v poslednom trimestri tehotenstva
- ak dojčíte
- ak máte závažné ochorenie pečene
- ak máte zápalové ochorenie čriev (ulcerózna kolitída alebo Crohnova choroba)
- ak máte srdcové zlyhanie
- ak sa chystáte na operáciu srdca alebo tepny (vrátane chirurgie koronárnej artérie)
- ak máte zjavné ochorenie srdca a / alebo cerebrovaskulárne ochorenie, napríklad ak ste prekonali srdcový infarkt, cievnu mozgovú príhodu, miernu cievnu mozgovú príhodu (Transient Ischemic Attack) alebo upchatie krvných ciev srdca alebo mozgu alebo ak ste museli podstúpiť zákrok na odstránenie alebo odstránenie týchto prekážok
- ak máte alebo ste niekedy mali problémy s krvným obehom (ochorenie periférnych artérií)
Ak sa ocitnete v ktoromkoľvek z týchto prípadov, nebudete potrebovať injekciu. Okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Dynastat
Nepoužívajte Dynastat, ak máte aktívny žalúdočný alebo črevný vred alebo gastrointestinálne krvácanie
Nepoužívajte Dynastat, ak máte závažné ochorenie pečene
Predtým, ako začnete používať Dynastat, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru:
- Ak ste v minulosti mali vred, krvácanie alebo perforáciu gastrointestinálneho traktu
- Ak užívate kyselinu acetylsalicylovú (aspirín) alebo iné nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) (napr. Ibuprofén)
- Ak fajčíte
- Ak máte cukrovku
- Ak máte angínu pectoris, krvné zrazeniny, vysoký krvný tlak alebo zvýšenú hladinu cholesterolu
- Ak užívate lieky, ktoré ovplyvňujú agregáciu krvných doštičiek (napr. Kyselina acetylsalicylová)
- Ak máte retenciu tekutín (edém)
- Ak máte ochorenie pečene alebo obličiek.
- Ak ste dehydrovaný - môže sa to stať, ak máte hnačku alebo ste zvracali alebo nemôžete piť tekutiny
- Ak máte „infekciu, pretože to môže maskovať horúčkovitý stav (čo je znakom infekcie)“
- Ak používate lieky na zníženie zrážania krvi (napr. Warfarín / antikoagulanciá podobné warfarínu alebo nové perorálne antikoagulanciá, napr. Apixaban)
- Ak užívate lieky nazývané kortikosteroidy (napríklad prednizón)
- Ak používate skupinu liekov na liečbu depresie nazývaných selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (napr. Sertralín).
Dynastat môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku alebo zhoršenie už existujúcej hypertenzie, čo môže viesť k zvýšeniu vedľajších účinkov spojených so srdcovými chorobami. Počas liečby Dynastatom vám lekár možno bude chcieť skontrolovať krvný tlak.
Deti a dospievajúci
Deti a mladiství do 18 rokov by nemali užívať Dynastat.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Dynastatu
Ak užívate alebo ste užívali alebo môžete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Lieky sa môžu navzájom ovplyvňovať. Váš lekár môže znížiť dávkovanie Dynastatu alebo iných liekov alebo vám odporučiť, aby ste užívali rôzne lieky. Je to dôležité pre svojmu lekárovi, aby vedel, či užívate:
- Kyselina acetylsalicylová (aspirín) alebo iné protizápalové lieky
- Flukonazol - používa sa na hubové infekcie
- ACE inhibítory, inhibítory angiotenzínu II, beta blokátory a diuretiká - používajú sa v prípade vysokého krvného tlaku a srdcových chorôb
- Cyklosporín alebo takrolimus - používajú sa po transplantáciách
- Warfarín alebo iné lieky podobné warfarínu - používané na prevenciu krvných zrazenín, vrátane novších liekov, ako je apixaban
- Lítium - používa sa na liečbu depresie
- Rifampicín - používa sa na bakteriálne infekcie
- Antiarytmiká - používajú sa na liečbu nepravidelného srdcového tepu
- Fenytoín alebo karbamazepín - používajú sa pri epilepsii
- Metotrexát - používa sa pri reumatoidnej artritíde a rakovine
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
- Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi. Dynastat sa neodporúča počas prvých 6 mesiacov tehotenstva a Dynastat by vám nemal byť podaný v poslednom trimestri tehotenstva.
- Ak dojčíte, nesmiete užívať Dynastat, pretože malé množstvo Dynastatu prejde do mlieka.
- NSAID, vrátane Dynastatu, by mohli koncepciu sťažiť. Informujte svojho lekára, ak plánujete otehotnieť alebo máte problémy s otehotnením.
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou predtým, ako začnete užívať tento liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak máte po injekcii závrat alebo únavu, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, kým sa znova nebudete cítiť lepšie.
Dynastat obsahuje
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v jednej dávke, tj. Je v zásade „bez sodíka“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Dynastat: Dávkovanie
Dynastat vám podá lekár alebo zdravotná sestra. Pred podaním injekcie rozpustia prášok a roztok vstreknú do žily alebo svalu. Injekciu je možné podať rýchlo a priamo do žily alebo do existujúcej linky (do tenkej trubičky, ktorá prúdi do žily) alebo sa dá robiť pomaly a hlboko do svalu. Dynastat vám môže byť podaný iba krátkodobo a len na úľavu od bolesti.
Zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka je 40 mg.
Nasledujúcu dávku 20 mg alebo 40 mg vám možno podať 6-12 hodín po prvej dávke.
Počas 24 hodín nemôžete dostať viac ako 80 mg.
Niektorí ľudia môžu potrebovať menšie dávky:
- Ľudia s problémami pečene
- Ľudia s vážnymi problémami s obličkami
- Pacienti starší ako 65 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg
- Ľudia liečení flukonazolom
Ak sa Dynastat používa spolu so silnými liekmi proti bolesti (nazývanými opioidné lieky proti bolesti), ako je morfín, dávka Dynastatu bude rovnaká ako vyššie.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Dynastatu
Ak užijete viac Dynastatu, ako máte, môžu sa u vás vyskytnúť vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené pri odporúčaných dávkach.
Ak si nie ste istí používaním tohto lieku, poraďte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Dynastat
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite prestaňte užívať Dynastat a kontaktujte svojho lekára:
- ak sa u vás objaví kožná vyrážka alebo „ulcerácia v akejkoľvek časti tela (napríklad na koži, v ústach, očiach, na perách alebo na jazyku) alebo sa u vás prejavia akékoľvek iné príznaky alergickej reakcie, ako je vyrážka, opuch tváre, pier alebo jazyka, ktoré môžu spôsobiť sipot, ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním - to sa vyskytuje zriedkavo
- ak máte pľuzgiere alebo sa vám olupuje koža - to je zriedkavé
- Nástup kožných reakcií môže nastať kedykoľvek, ale častejšie sa vyskytuje v prvom mesiaci liečby; frekvencia týchto udalostí sa zdá byť vyššia u valdecoxibu, lieku podobného parekoxibu, v porovnaní s inými inhibítormi COX-2
- ak máte žltačku (koža alebo očné bielka sú žlté)
- ak máte akékoľvek príznaky krvácania do žalúdka alebo čriev, ako je napríklad čierna alebo krvou zafarbená stolica alebo vracanie krvi
Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí
? Nauzea (pocit nevoľnosti)
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
- Zmeny krvného tlaku (zvýšenie alebo zníženie)
- Bolesť chrbta
- Opuch členkov, nôh a chodidiel (zadržiavanie tekutín)
- Necitlivosť - koža môže stratiť citlivosť na bolesť alebo dotyk
- Zvracanie, bolesť žalúdka, zažívacie ťažkosti, zápcha, nadúvanie a plynatosť
- Zmena normálnych hodnôt renálnych funkcií
- Rozrušenie alebo ťažkosti so zaspávaním
- Závraty
- Riziko anémie - zmeny v červených krvinkách po chirurgickom zákroku, ktoré môžu spôsobiť únavu a dýchavičnosť
- Bolesť v krku alebo ťažkosti s dýchaním (dýchavičnosť)
- Svrbivá pokožka
- Zníženie množstva moču
- Post-extrakčná alveolitída (zápal a bolesť po extrakcii zuba)
- Zvýšené potenie
- Nízke hladiny draslíka v krvných testoch
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí
- Infarkt
- Riziko cerebrovaskulárnych porúch, napr. mŕtvica alebo prechodný ischemický záchvat (prechodné zníženie prietoku krvi do mozgu) / malá cievna mozgová príhoda alebo angína pectoris, alebo upchatie ciev do srdca alebo mozgu
- Krvné zrazeniny v pľúcach
- Ďalšie zvýšenie krvného tlaku
- Vredy tráviaceho traktu, chronický reflux žalúdočnej kyseliny
- Spomalenie srdcového tepu
- Nízky krvný tlak v stoji
- Zmena normálnych hodnôt funkcie pečene
- Dôkaz modrín v dôsledku nízkeho počtu krvných doštičiek
- Riziko infekcie operačných rán, abnormálneho výtoku z operačných rán
- Zmena farby kože alebo podliatiny
- Komplikácie pri hojení rán po operácii
- Zvýšená hladina cukru v krvi
- Bolesť v mieste vpichu alebo reakcia v mieste vpichu
- Kožná vyrážka, svrbivá kožná vyrážka (žihľavka)
- Anorexia (strata chuti do jedla)
- Bolesť v kĺboch
- Zvýšené hladiny enzýmov v krvi vyplývajúce z testov naznačujúcich poranenie alebo stres srdca, mozgu alebo svalového tkaniva
- Suché ústa
- Svalová slabosť
- Bolesť v ušiach
- Nezvyčajné brušné zvuky
Zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí
- Vyrážka alebo ulcerácia v akejkoľvek časti tela (napr. Koža, ústa, oči, pery alebo jazyk) alebo akékoľvek iné príznaky alergických reakcií, ako je vyrážka, opuch tváre, pier a jazyka, sipot,
- ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním (potenciálne smrteľné)
- Opuch, pľuzgiere alebo olupovanie kože
- Akútne zlyhanie obličiek
- Hepatitída (zápal pečene)
- Zápal hrdla (pažeráka)
- Zápal pankreasu (môže viesť k bolesti žalúdka)
Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
- Kolaps v dôsledku silného poklesu krvného tlaku
- Zástava srdca
- Zlyhanie obličiek
- Zvýšená frekvencia alebo nepravidelný srdcový tep
- Dýchavičnosť
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a injekčnej liekovke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie pred rekonštitúciou.
Odporúča sa použiť Dynastat čo najskôr po zmiešaní s rozpúšťadlom, aj keď ho možno skladovať, ak budete striktne dodržiavať pokyny na konci písomnej informácie pre používateľov. Injekčný roztok musí byť číry a bezfarebný.
Nepoužívajte roztok, ak injekčný roztok obsahuje zvyšky tuhých častíc alebo ak prášok alebo roztok zmenili farbu.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Dynastat obsahuje
- Liečivo je parekoxib (ako sodná soľ parekoxibu). Každá injekčná liekovka obsahuje 40 mg parekoxibu, ako 42,36 mg sodnej soli parekoxibu. Po rekonštitúcii s 2 ml rozpúšťadla sa získa koncentrácia parekoxibu 20 mg / ml. Po rekonštitúcii v roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) obsahuje Dynastat približne 0,44 mEq sodíka v injekčnej liekovke.
- Ďalšie zložky sú: Bezvodý fosforečnan disodný Kyselina fosforečná a / alebo hydroxid sodný (na úpravu kyslosti roztoku)
Ako vyzerá Dynastat a obsah balenia
Dynastat je dostupný vo forme bieleho až sivobieleho prášku.
Prášok je obsiahnutý v injekčných liekovkách z číreho skla (5 ml) so zátkou, zapečatenou purpurovým vyklápacím viečkom umiestneným na hliníkovom tesnení.
Termín "> Informácie pre zdravotníckych pracovníkov
Nasledujúce informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 40 mg, podávaná intravenózne (i.v.) alebo intramuskulárne (i.m.); môžu nasledovať dávky 20 mg alebo 40 mg v intervaloch 6-12 hodín podľa potreby za predpokladu, že sa neprekročí denná dávka 80 mg. Intravenózna bolusová injekcia sa môže podať rýchlo a priamo do žily alebo do existujúcej linky. Intramuskulárna injekcia sa má podať pomaly a hlboko do svalu.
Klinické skúsenosti s Dynastatom dlhšie ako tri dni sú obmedzené.
Pretože kardiovaskulárne riziko špecifických inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2) sa môže zvyšovať s dávkou a trvaním expozície, liečba by mala byť čo najkratšia a mala by sa použiť najnižšia účinná denná dávka.
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady závažnej hypotenzie, ktorá sa vyskytla krátko po podaní parekoxibu. Niektoré z nich sa vyskytli bez ďalších príznakov anafylaxie. Lekári musia byť pripravení liečiť závažnú hypotenziu.
Podávanie sa vykonáva intramuskulárnou (i.m.) alebo intravenóznou (i.v.) injekciou.
I.m. injekcia sa má podať pomaly a hlboko do svalu a i.v. bolus možno podať rýchlo a priamo do žily alebo do existujúcej intravenóznej linky.
Spôsoby podávania iné ako intravenózne alebo intramuskulárne
Cesty podania (napr. Intraartikulárne, intratekálne) iné ako intravenózne alebo intramuskulárne sa neskúmali a nemali by sa používať.
Rozpúšťadlá na rekonštitúciu
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi. Liek sa má rekonštituovať iba v jednom z nasledujúcich roztokov:
- injekčný / infúzny roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- infúzny roztok glukózy 50 mg / ml (5%); alebo
- 4,5 mg / ml (0,45%) chlorid sodný a 50 mg / ml (5%) injekčný / infúzny roztok glukózy
Na rekonštitúciu nemožno použiť nasledujúce rozpúšťadlá:
- Použitie laktátového Ringerovho roztoku na injekciu alebo glukózy 50 mg / ml (5%) v laktátovom Ringerovom injekčnom roztoku na rekonštitúciu parekoxibu sa neodporúča, pretože spôsobuje tvorbu zrazeniny parekoxibu.
- Použitie sterilnej vody na injekciu sa neodporúča, pretože výsledný roztok nie je izotonický.
Postup pri rekonštitúcii
Na rekonštitúciu lyofilizovaného parekoxibu (ako je sodná soľ parekoxibu) sa má použiť aseptický postup.
40 mg injekčná liekovka: odstráňte purpurový vyklápací uzáver, kým nie je viditeľná stredná časť gumovej zátky 40 mg injekčnej liekovky s parekoxibom. Natiahnite sterilnou ihlou a injekčnou striekačkou 2 ml vhodného rozpúšťadla a vpichnite ihlu do strednej časti gumovej zátky, aby sa rozpúšťadlo prenieslo do 40 mg injekčnej liekovky s parekoxibom.
Prášok úplne rozpustite jemným krúteným pohybom a pred použitím rekonštituovaný produkt skontrolujte.
Rekonštituovaný roztok sa nesmie použiť, ak je sfarbený alebo zakalený alebo ak sú prítomné zvyšky častíc.
Celý obsah injekčnej liekovky sa má natiahnuť na jedno podanie. Ak je potrebná dávka nižšia ako 40 mg, prebytočný liek sa má zlikvidovať.
Kompatibilita intravenózneho roztoku
Dynastat v roztoku s inými liekmi môže spôsobiť tvorbu zrazeniny, a preto sa Dynastat nesmie miešať s inými liekmi ani počas kroku rekonštitúcie, ani v čase podávania. U pacientov, u ktorých sa má na podanie iného lieku použiť rovnaká infúzna súprava, sa má infúzna súprava pred a po podaní Dynastatu prepláchnuť kompatibilným roztokom.
Po rekonštitúcii s vhodnými rozpúšťadlami možno Dynastat podať intravenózne alebo intramuskulárne alebo len do intravenóznych liniek, ktoré podávajú:
- injekčný / infúzny roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- infúzny roztok glukózy 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) chlorid sodný a 50 mg / ml (5%) injekčný / infúzny roztok glukózy; alebo
- laktátový Ringerov injekčný roztok
Podanie Dynastatu rovnakou infúznou súpravou s glukózou 50 mg / ml (5%) v laktátovom Ringerovom roztoku alebo v iných intravenóznych tekutinách, ktoré nie sú uvedené v tejto časti, sa neodporúča, pretože spôsobuje tvorbu zrazeniny parekoxibu.
Roztok je len na jednorazové použitie a nemal by sa uchovávať v chladničke alebo mrazničke.
Chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaného roztoku, ktorý nesmie byť uchovávaný v chladničke alebo mrazničke, bola preukázaná až na 24 hodín pri 25 ° C. 24 hodín by sa preto malo považovať za maximálnu trvanlivosť rekonštituovaného lieku. Vzhľadom na dôležitosť rizika mikrobiologickej infekcie pri injekčných výrobkoch sa však má rekonštituovaný roztok použiť okamžite, pokiaľ sa rekonštitúcia nevykoná za validovaných a kontrolovaných aseptických podmienok. Ak tieto požiadavky nie sú splnené, doba a podmienky uchovávania pred použitím sú zodpovední za používateľa a za normálnych okolností by nemali presiahnuť 12 hodín pri 25 ° C.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
DYNASTAT PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
40 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 40 mg parekoxibu (čo zodpovedá 42,36 mg sodnej soli parekoxibu) na rekonštitúciu. Po rekonštitúcii je konečná koncentrácia parekoxibu 20 mg / ml.
Po rekonštitúcii v roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) obsahuje Dynastat približne 0,22 mEq sodíka v injekčnej liekovke.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.
Biely až sivobiely prášok.
Rozpúšťadlo: číry, bezfarebný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Krátkodobá liečba pooperačnej bolesti.
Rozhodnutie predpísať selektívny inhibítor COX-2 by malo byť založené na zhodnotení celkových rizík individuálneho pacienta (pozri časti 4.3 a 4.4).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Odporúčaná dávka je 40 mg, podávaná intravenózne (i.v.) alebo intramuskulárne (i.m.); môžu nasledovať dávky 20 mg alebo 40 mg v intervaloch 6-12 hodín podľa potreby za predpokladu, že sa neprekročí denná dávka 80 mg. Intravenózna bolusová injekcia sa môže podať rýchlo a priamo do žily alebo do existujúcej linky. Intramuskulárna injekcia sa má podať pomaly a hlboko do svalu (pokyny na rekonštitúciu pozri časť 6.6).
Súbežné použitie s opioidnými analgetikami: Opioidné analgetiká sa môžu používať v kombinácii s parekoxibom v dávke popísanej v časti vyššie. Pri všetkých klinických hodnoteniach bol parekoxib podávaný v pevných dávkach, zatiaľ čo opioidy boli podávané podľa potreby (PRN).
Pretože kardiovaskulárne riziko špecifických inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2) sa môže zvyšovať s dávkovaním a trvaním expozície, liečba by mala byť čo najkratšia a mala by sa použiť najnižšia účinná denná dávka.
Dynastat v roztoku s inými liekmi môže spôsobiť tvorbu zrazeniny, a preto sa Dynastat nesmie miešať s inými liekmi ani počas kroku rekonštitúcie, ani v čase podania. U pacientov, kde sa na podanie iného lieku musí použiť rovnaká infúzna súprava, sa má infúzna súprava pred a po podaní Dynastatu dostatočne prepláchnuť kompatibilným roztokom.
Kompatibilita i.v. infúznej linky
Po rekonštitúcii s vhodnými rozpúšťadlami sa Dynastat môže podávať iba intravenózne alebo intramuskulárne alebo do intravenóznych liniek, ktoré podávajú:
roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
infúzny roztok glukózy 50 g / l (5%)
4,5 mg / ml (0,45%) chlorid sodný a 50 g / l (5%) injekčný roztok glukózy
Ringer-laktátový injekčný roztok
In-line i.v. injekcia podávajúca glukózu 50 g / l (5%) v laktátovom Ringerovom roztoku alebo iných intravenóznych tekutinách, ktoré nie sú uvedené v predchádzajúcom odseku, sa neodporúča, pretože môže spôsobiť vyzrážanie produktu v roztoku.
Seniori: Úprava dávkovania nie je zvyčajne potrebná u starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov). U starších pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg sa však má liečba začať polovicou normálne odporúčanej dávky Dynastatu a maximálnu dennú dávku treba znížiť na 40 mg (pozri časť 5.2).
Zmenená funkcia pečene: U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5-6) úprava dávky spravidla nie je potrebná. Pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7-9) majú začať liečbu s opatrnosťou a polovicou normálne odporúčanej dávky Dynastatu a maximálnu dennú dávku znížiť na 40 mg. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre ≥ 10) nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje, preto je použitie Dynastatu v tejto kategórii pacientov kontraindikované (pozri časti 4.3 a 5.2).
Zmenená funkcia obličiek: na základe farmakokinetických výsledkov nie je potrebná úprava dávky u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-80 ml / min.). U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (retenčná tekutina s klírensom kreatinínu parekoxibom sa má začať s najnižšou odporúčanou dávkou a pacientova obličková funkcia sa má starostlivo sledovať (pozri časti 4.4 a 5.2).
Deti a dospievajúci: nie sú skúsenosti s používaním u detí. Preto sa používanie Dynastatu u týchto pacientov neodporúča.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
Závažné alergické liekové reakcie akéhokoľvek druhu v anamnéze, najmä kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, epidermálna nekrolýza, multiformný erytém alebo pacienti so známou precitlivenosťou na sulfónamidy (pozri časti 4.4 a 4.8).
Aktívny peptický vred alebo gastrointestinálne krvácanie.
Subjekty, u ktorých sa po užití kyseliny acetylsalicylovej alebo nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) vrátane inhibítorov COX-2 (cyklus-oxygenáza-2) vyskytol bronchospazmus, akútna rinitída, nosové polypy, angioneurotický edém, žihľavka alebo iné reakcie alergického typu. .
Tretí trimester gravidity a laktácie (pozri časti 4.6 a 5.3).
Ťažká hepatálna insuficiencia (sérový albumín
Chronický zápal čreva.
Kongestívne srdcové zlyhanie (NYHA II-IV).
Liečba pooperačnej bolesti po bypasse koronárnej artérie (pozri časti 4.8 a 5.1).
Potvrdená ischemická choroba srdca, ochorenie periférnych tepien a / alebo ochorenie mozgových ciev.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Klinické skúsenosti s Dynastatom dlhšie ako tri dni sú obmedzené.
Pretože nežiaduce reakcie sa môžu zvyšovať so zvyšujúcimi sa dávkami parekoxibu, iných COX-2 a NSAID, pacienti užívajúci parekoxib majú byť sledovaní po zvýšení dávky a pri absencii zvýšenej účinnosti lieku. Majú sa zvážiť iné terapeutické alternatívy (pozri časť 4.2). .
Dlhodobá liečba inhibítormi COX-2 je spojená s rizikom kardiovaskulárnych a trombotických nežiaducich udalostí. Nebola stanovená ani presná veľkosť rizika spojeného s jednorazovou dávkou, ani presné trvanie terapie spojenej so zvýšeným rizikom.
Pacienti s významnými rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod (napr. Hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie cigariet) majú byť liečení parekoxibom len po starostlivom zvážení (pozri časť 5.1).
Ak sa u týchto pacientov pozoruje zhoršenie špecifických klinických symptómov, majú sa prijať vhodné opatrenia a zvážiť prerušenie liečby parekoxibom (pozri časť 5.1). Dynastat sa neskúmal v iných kardiovaskulárnych revaskularizačných postupoch, ako je štep koronárnej artérie. Štúdie chirurgických zákrokov iných ako bypass koronárnej artérie zahŕňali iba pacientov Americkej anestéziologickej spoločnosti (ASA) I-III.
Selektívne inhibítory COX-2 nie sú náhradou kyseliny acetylsalicylovej na profylaxiu tromboembolických ochorení kardiovaskulárneho pôvodu, pretože nemajú žiadny vplyv na funkciu krvných doštičiek. Preto protidoštičková liečba nemá byť prerušená (pozri časť 5.1).
U pacientov liečených parekoxibom boli hlásené komplikácie v hornej časti gastrointestinálneho traktu (perforácie, vredy alebo krvácanie), niektoré z nich smrteľné. Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov, ktorí majú zvýšené riziko gastrointestinálnych komplikácií spojených s používaním NSAID: starší ľudia, pacienti, ktorí súčasne užívajú akékoľvek iné NSAID alebo kyselinu acetylsalicylovú alebo pacienti s anamnézou gastrointestinálnych ochorení, ako napr. ako vredy a gastrointestinálne krvácanie. Keď sa sodná soľ parekoxibu podáva súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (dokonca aj v nízkych dávkach), existuje zvýšené riziko gastrointestinálnych nežiaducich účinkov (gastrointestinálna ulcerácia alebo iné gastrointestinálne komplikácie).
Dynastat bol skúmaný v zubnej, ortopedickej a gynekologickej chirurgii (hlavne v prípade hysterektómie) a v chirurgickom bypasse koronárnej artérie. Skúsenosti s inými druhmi chirurgických zákrokov, ako je gastrointestinálna alebo urologická chirurgia, sú obmedzené.
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov užívajúcich parekoxib hlásené závažné kožné reakcie vrátane multiformného erytému, exfoliatívnej dermatitídy a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (niektoré prípady s fatálnym koncom). Okrem toho boli u pacientov užívajúcich valdekoxib (aktívny metabolit parekoxibu) hlásené prípady nekrotickej epidermolýzy s fatálnymi následkami a nemožno ich vylúčiť pre parekoxib (pozri časť 4.8). Zdá sa, že pacienti majú zvýšené riziko týchto nežiaducich reakcií v počiatočných štádiách liečby: vo väčšine prípadov sa nástup symptómov objaví v prvom mesiaci liečby.
Lekári by mali prijať vhodné opatrenia na monitorovanie akýchkoľvek závažných kožných reakcií počas terapie (napr. Ďalšie návštevy pacienta). Pacientov treba upozorniť, aby akékoľvek kožné reakcie ihneď hlásili svojmu lekárovi.
Liečba parekoxibom sa má ukončiť pri výskyte prvých príznakov vyrážky, slizničných lézií alebo akýchkoľvek iných prejavov precitlivenosti. Je známe, že s NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, ako aj s inými liekmi, sa môžu vyskytnúť závažné kožné reakcie. Zdá sa však, že frekvencia závažných kožných reakcií je vyššia u valdecoxibu (aktívny metabolit parekoxibu) ako u iných selektívnych inhibítorov COX-2. U pacientov s anamnézou reakcií alergického typu na sulfónamidy môže byť zvýšené riziko kožných reakcií (pozri časť 4.3). Pacienti, ktorí nemajú v anamnéze alergiu na sulfónamidy, môžu byť tiež ohrození závažnými kožnými reakciami.
Z postmarketingových skúseností s valdekoxibom a parekoxibom boli hlásené reakcie z precitlivenosti (anafylaxia a angioedém) (pozri časť 4.8). Niektoré z týchto reakcií sa vyskytli u pacientov s anamnézou reakcií alergického typu na sulfónamidy (pozri časť 4.3). s parekoxibom sa má vysadiť pri prvých príznakoch precitlivenosti.
Po uvedení lieku na trh boli u pacientov užívajúcich parekoxib hlásené prípady akútneho zlyhania obličiek (pozri časť 4.8). Pretože inhibícia syntézy prostaglandínov môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek a zadržiavaniu tekutín, je potrebná opatrnosť pri podávaní Dynastatu pacientom s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2) alebo s hypertenziou, alebo pacientom s poruchou funkcie srdca alebo pečene alebo ak majú iné stavy, ktoré predisponujú k zadržiavaniu tekutín.
Na začiatku liečby Dynastatom u dehydratovaných pacientov sa odporúča opatrnosť. V takom prípade je vhodné ich pred začatím liečby Dynastatom rehydratovať.
Zadržiavanie vody a edém
Rovnako ako u iných liekov obsahujúcich inhibítory syntézy prostaglandínov, u niektorých pacientov užívajúcich parekoxib bola pozorovaná retencia tekutín a edém. Parecoxib sa má preto používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou srdcových funkcií, už existujúcim edémom alebo inými predisponujúcimi stavmi alebo u pacientov, ktorí môžu zhoršiť retenciu tekutín, vrátane pacientov s diuretikami alebo s iným rizikom hypovolémie.
V prípade, že existujú klinické dôkazy o zhoršení stavu týchto pacientov, majú sa prijať vhodné opatrenia vrátane prerušenia liečby parekoxibom.
Hypertenzia
Rovnako ako všetky ostatné NSAID, parekoxib môže viesť k novému alebo zhoršeniu už existujúcej hypertenzie a obe môžu prispieť k zvýšenému výskytu kardiovaskulárnych príhod.
NSAID, vrátane parekoxibu, sa majú používať s opatrnosťou u hypertonikov. Na začiatku a v priebehu liečby parekoxibom je potrebné starostlivo sledovať krvný tlak. Ak krvný tlak výrazne stúpne, má sa zvážiť alternatívna liečba.
Odporúča sa, aby sa Dynastat používal s opatrnosťou u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7-9) (pozri časť 4.2).
Ak sa u pacienta v priebehu liečby vyskytne zhoršenie klinického stavu niektorého z vyššie popísaných orgánových systémov, je potrebné urobiť vhodné opatrenia a zvážiť prerušenie liečby sodnou soľou parekoxibu.
Dynastat môže maskovať febrilné stavy a iné príznaky zápalu (pozri časť 5.1). Ojedinele boli hlásené zhoršenie infekcií mäkkých tkanív v súvislosti s používaním NSAID a v predklinických štúdiách s Dynastatom (pozri časť 5.3). Pri monitorovaní chirurgického rezu u pacientov liečených Dynastatom sa odporúča opatrnosť, či neobsahujú akékoľvek príznaky infekcie.
Pri súbežnom podávaní Dynastatu s warfarínom a inými perorálnymi antikoagulanciami sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu parekoxibu s inými NSAID (okrem aspirínu).
Tak ako všetky lieky, ktoré inhibujú syntézu cyklooxygenázy / prostaglandínov, Dynastat sa neodporúča používať u žien plánujúcich tehotenstvo (pozri časti 4.6 a 5.1).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Farmakodynamické interakcie
Antikoagulačnú liečbu je potrebné monitorovať, obzvlášť počas prvých dní liečby Dynastatom u pacientov, ktorí sú už liečení warfarínom alebo inými perorálnymi antikoagulanciami, pretože títo pacienti majú vyššie riziko krvácavých komplikácií. Preto musia byť pacienti užívajúci perorálne antikoagulanciá starostlivo monitorovaní na protrombínový čas (INR), najmä v prvých niekoľkých dňoch liečby, keď sa začína liečba parekoxibom alebo keď sa zmení dávkovanie parekoxibu (pozri časť 4.4).
Dynastat nemal žiadny vplyv na inhibíciu agregácie krvných doštičiek alebo dobu krvácania sprostredkovanú kyselinou acetylsalicylovou. Klinické štúdie ukázali, že Dynastat sa môže používať v kombinácii s nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej (≤ 325 mg). V kľúčových štúdiách, ako aj pri iných NSAID, súbežne podanie nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej ukázalo zvýšené riziko gastrointestinálnych vredov alebo iných gastrointestinálnych komplikácií v porovnaní s použitím samotného parekoxibu (pozri časť 5.1).
Súbežné podávanie sodnej soli parekoxibu a heparínu nemalo žiadny vplyv na farmakodynamiku heparínu (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas) v porovnaní so samotným heparínom.
NSAID môžu znižovať účinok diuretík a antihypertenzív. Rovnako ako NSAID, riziko akútneho zlyhania obličiek sa môže zvýšiť, ak sa súbežne podávajú ACE inhibítory alebo diuretiká so sodnou soľou parekoxibu.
Kombinácia NSAID s cyklosporínom alebo takrolimom môže zosilniť nefrotoxický účinok cyklosporínu a takrolimu. Pri súbežnom podávaní parekoxibu sodného a ktorejkoľvek z týchto látok je potrebné sledovať funkciu obličiek.
Dynastat sa môže používať v kombinácii s opioidnými analgetikami. V klinických skúšaniach sa denná potreba opioidov podávaných podľa potreby významne znížila, keď sa tieto lieky podávali súbežne s parekoxibom.
Účinky iných liekov na farmakokinetiku parekoxibu (alebo jeho aktívnej časti valdekoxibu)
Parecoxib sa rýchlo hydrolyzuje na účinnú látku valdecoxib. Štúdie na ľuďoch ukázali, že metabolizmus valdecoxibu je sprostredkovaný predovšetkým cytochromiálnymi izoenzýmami 3A4 a 2C9.
Plazmatická expozícia (AUC a Cmax) valdecoxibu bola zvýšená (62%, respektíve 19%), keď bol valdecoxib podávaný v kombinácii s flukonazolom (predovšetkým inhibítorom CYP2C9), čo naznačuje, že dávka sodnej soli parekoxibu sa má znížiť u pacientov liečených flukonazolom .
Plazmatická expozícia (AUC a Cmax) valdekoxibu bola zvýšená (38%, resp. 24%) pri súčasnom podávaní s ketokonazolom (inhibítor CYP3A4), avšak úprava dávky sa u liečených pacientov s ketokonazolom vo všeobecnosti nepovažuje za potrebnú.
Účinky indukcie enzýmov sa neskúmali. Metabolizmus valdecoxibu sa môže zvýšiť, ak sa podáva súčasne s liekmi indukujúcimi enzýmy, ako sú rifampicín, fenytoín, karbamazepín alebo dexametazón.
Účinky parekoxibu (alebo jeho aktívneho metabolitu valdekoxibu) na farmakokinetiku iných liekov
Liečba valdekoxibom (40 mg dvakrát denne počas 7 dní) zvýšila plazmatickú koncentráciu dextrometorfánu (substrát cytochrómu CYP2D6) na 3-násobok. Preto sa odporúča opatrnosť pri podávaní Dynastatu spolu s inými liekmi metabolizovanými prevažne cytochrómom CYP2D6, ktoré majú úzke terapeutické okraje (napr. Flekainid, propafenon a metoprolol).
Plazmatická expozícia omeprazolu (substrát cytochrómu CYP2C19) podávaného v dávke 40 mg jedenkrát denne sa po podaní valdecoxibu 40 mg dvakrát denne počas 7 dní zvýšila o 46%, zatiaľ čo plazmatická expozícia valdecoxibu zostala nezmenená. Tieto výsledky ukazujú, že hoci valdecoxib nie je metabolizovaný cytochrómom CYP2C19, valdecoxib môže byť inhibítorom tohto izoenzýmu. Preto sa odporúča opatrnosť pri podávaní Dynastatu v kombinácii s liekmi, o ktorých je známe, že sú substrátmi cytochrómu CYP2C19 (napr. Fenytoín, diazepam alebo imipramín).
V interakčných štúdiách u pacientov s reumatoidnou artritídou liečených týždenne intramuskulárnym metotrexátom valdekoxib podávaný perorálne (40 mg dvakrát denne) nevyvolával klinicky významné účinky na plazmatické koncentrácie metotrexátu. Pri súbežnom podávaní týchto dvoch liekov je však potrebné zvážiť adekvátne sledovanie toxicity metotrexátu.
Súbežné podávanie valdecoxibu a lítia viedlo k významnému zníženiu sérového klírensu (25%) a renálneho klírensu (30%) lítia s 34%vyššou expozíciou v sére ako samotného lítia. Sérové koncentrácie lítia je potrebné starostlivo zvážiť. Pri liečbe sodnou soľou parekoxibu sa má monitorovať sa začína alebo monitoruje u pacientov užívajúcich lítium.
Súbežné podávanie valdekoxibu a glibenklamidu (substrát CYP3A4) nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku (expozícia) alebo farmakodynamiku (hladiny glukózy v krvi a inzulínu) glibenklamidu.
Injekčné anestetiká: súbežné podávanie 40 mg sodnej soli parekoxibu a propofolu (substrát CYP2C9) alebo midazolamu (substrát CYP3A4) nezmenilo farmakokinetiku (metabolizmus a expozícia) ani farmakodynamiku (vnútrožilovo podávaného propofolu alebo midazolamu na elektrokardiogram, psychomotorické testovanie a sedáciu v čase zotavenia) Súbežné podávanie valdekoxibu nemalo žiadny významný vplyv na pečeňový alebo črevný metabolizmus perorálne podávaného midazolamu sprostredkovaný CYP3A4. Parekoxib sodný 40 mg intravenózne nezmenil farmakokinetiku fentanylu alebo alfentanylu (substráty CYP3A4) podávaných vnútrožilovo.
Vdýchnuteľné anestetiká: Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie. V chirurgických štúdiách, kde bol parekoxib sodný podávaný predoperačne, neboli pozorované žiadne farmakodynamické interakcie u pacientov liečených parekoxibom sodným a inhalačnými anestetickými látkami, ako je oxid dusný a izoflurán (pozri časť 5.1).
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo:
Verí sa, že parekoxib sodný môže spôsobiť vážne vrodené chyby, ak sa podáva v poslednom trimestri tehotenstva, pretože
podobne ako ostatné lieky, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, môže spôsobiť predčasné uzavretie tepnovodov alebo zotrvačnosť maternice (pozri časti 4.3, 5.1 a 5.3).
Dynastat je kontraindikovaný (pozri časť 4.3) v poslednom trimestri gravidity.
Rovnako ako ostatné inhibítory COX-2, Dynastat sa neodporúča používať u žien plánujúcich tehotenstvo (pozri časti 4.4, 5.1 a 5.3).
Rovnako ako ostatné inhibítory COX-2, Dynastat sa neodporúča používať u žien plánujúcich tehotenstvo (pozri časti 4.4, 5.1 a 5.3).
Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o použití sodnej soli parekoxibu v gravidite alebo počas pôrodu. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časti 5.1 a 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Dynastat sa nemá používať počas prvých dvoch trimestrov gravidity alebo počas pôrodu, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné (t.j. potenciálny prínos pre pacientku prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod).
Čas kŕmenia:
Parekoxib, valdecoxib (jeho aktívny metabolit) a aktívny metabolit valdecoxibu sa vylučujú do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa valdekoxib vylučuje do ľudského mlieka. Dynastat sa nesmie podávať počas laktácie (pozri časti 4.3 a 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku Dynastatu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, ktorí po podaní Dynastatu pociťujú závraty, vertigo alebo somnolenciu, by sa však mali vyhýbať vedeniu vozidla a obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky -
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené u pacientov, ktorí dostávali parekoxib (N = 5 402) v 28 placebom kontrolovaných klinických štúdiách.
[Veľmi časté (≥ 1/10), Časté (≥ 1/100,
Infekcie a nákazy
Časté: faryngitída, alveolárna osteitída (post-extrakčná alveolitída)
Menej časté: abnormálna drenáž séra zo sternej rany, infekcia rany
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: pooperačná anémia
Menej časté: trombocytopénia
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: anafylaktoidné reakcie
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: hypokaliémia
Menej časté: anorexia, hyperglykémia
Psychické poruchy
Časté: agitovanosť, nespavosť
Poruchy nervového systému
Časté: hypoestézia, závrat
Menej časté: cerebrovaskulárne poruchy
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: bolesť ucha
Srdcové patológie
Menej časté: infarkt myokardu, bradykardia
Cievne patológie
Časté: hypertenzia (zhoršená), ortostatická hypotenzia
Menej časté: zhoršená hypertenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: respiračné zlyhanie
Menej časté: pľúcna embólia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nevoľnosť
Časté: bolesť brucha, vracanie, zápcha, dyspepsia, plynatosť
Menej časté: gastroduodenálna ulcerácia, porucha gastroezofageálneho refluxu, sucho v ústach, abnormálny gastrointestinálny zvuk.
Zriedkavé: pankreatitída, ezofagitída, edém úst (periorálny opuch)
Poruchy kože a kožného tkaniva
Časté: pruritus, hyperhidróza
Menej časté: ekchymóza, vyrážka, žihľavka
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: bolesť chrbta
Menej časté: artralgia
Poruchy obličiek a močových ciest
Obec: oliguria
Zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: periférny edém
Menej časté: asténia, bolesť v mieste vpichu, reakcia v mieste vpichu
Diagnostické testy
Časté: zvýšený kreatinín v krvi
Menej časté: zvýšenie kreatínfosfokinázy, zvýšenie laktátdehydrogenázy, zvýšenie SGOT, zvýšenie SGPT, zvýšenie močoviny v krvi
Zranenia, otravy a procedurálne komplikácie
Menej časté: komplikácie po liečbe (koža)
Nasledujúce závažné nežiaduce reakcie boli zriedkavo hlásené v súvislosti s NSAID a nemožno ich vylúčiť pre Dynastat: bronchospazmus a hepatitída.
Pacienti liečení Dynastatom, ktorí podstupujú chirurgický bypass koronárnej artérie, sú vystavení vyššiemu riziku nežiaducich udalostí, ako sú kardiovaskulárne / tromboembolické príhody, hlboké chirurgické infekcie a komplikácie procesov obnovy sterna. K tromboembolickým / kardiovaskulárnym príhodám patrí infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda / TIA, pľúcna embólia a hlboká žilová trombóza (pozri časti 4.3 a 5.1).
V súvislosti s používaním parekoxibu počas postmarketingového obdobia boli hlásené nasledujúce reakcie:
Zriedkavé: zlyhanie obličiek, kongestívne srdcové zlyhanie, dyspnoe, tachykardia a Stevensov-Johnsonov syndróm.
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída a reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaxie a angioedému (pozri časť 4.4).
Nasledujúca reakcia bola hlásená po uvedení lieku na trh v súvislosti s používaním valdecoxibu a nemôže byť vylúčená pre parekoxib: nekrotická epidermolýza (pozri časť 4.4).
04.9 Predávkovanie -
Prípady predávkovania parekoxibom sú spojené s nežiaducimi udalosťami, ktoré sú popísané aj pri odporúčaných dávkach parekoxibu.
V prípade predávkovania majú byť pacienti liečení symptomatickou a podpornou liečbou. Valdecoxib sa nevylučuje hemodialýzou. Diuréza alebo alkalizácia moču nemusia byť účinnými metódami z dôvodu vysokej väzby valdekoxibu na plazmatické proteíny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Coxib, ATC kód: M01AH04
Parecoxib je prekurzor valdekoxibu. Valdecoxib je selektívny inhibítor cyklooxygenázy-2 (COX-2), účinný pri perorálnom podávaní v rozsahu klinickej účinnosti. Cyklooxygenáza je zodpovedná za tvorbu prostaglandínov. Boli identifikované dve izoformy cyklooxygenázy. oxygenáza, COX-1 a COX-2. Ukázalo sa, že COX-2 je izoformou enzýmu indukovaného v reakcii na prozápalové podnety a verí sa, že je primárne zodpovedný za syntézu prostanoidov spôsobujúcich bolesť. zápal a horúčka COX-2 sa tiež podieľa na procesoch ovulácie, implantácie vajíčka a zatvárania tepien, na regulácii funkcie obličiek a na činnosti centrálneho nervového systému (vyvolávanie horúčky, vnímanie bolesti a kognitívne funkcie). môže tiež hrať úlohu pri hojení vredov: v skutočnosti bol izolovaný v tkanivách obklopujúcich žalúdočné vredy u ľudí, ale jeho význam v procese hojenia vredy neboli stanovené.
Rozdiel v protidoštičkovej aktivite medzi niektorými NSAID inhibičnými na COX-1 a selektívnymi inhibítormi COX-2 môže byť klinicky významný u pacientov s rizikom tromboembolických reakcií. Selektívne inhibítory COX-2 znižujú tvorbu systémového prostacyklínu (a teda možno aj endotelového ) bez ovplyvnenia tromboxanu krvných doštičiek.Klinický význam týchto pozorovaní nebol stanovený.
Účinnosť lieku Dynastat bola stanovená v klinických skúškach, v ktorých bol prítomný bolestivý komponent v oblasti zubných, gynekologických (hysterektómia), ortopedických (zavedenie protéz kolena a bedrového kĺbu) a by-pass chirurgie. Nástup prvého vnímateľného analgetického účinku nastalo za 7-13 minút, klinicky významný analgetický účinok za 23-39 minút a maximálny účinok do 2 hodín po podaní jednorazovej dávky Dynastatu 40 mg na cestu. intravenózne alebo intramuskulárne. Rozsah analgetického účinku dávky 40 mg bol porovnateľné s ketorolacom 60 mg podávaným intramuskulárne alebo ketorolacom 30 mg podávaným intravenózne. Po jednorazovom podaní sa ukázalo, že trvanie analgetického účinku závisí od dávky a klinického obrazu bolesti a pohybuje sa od 6 hodín do viac ako 12 hodín.
Šetrenie účinkov na opioidy : V placebom kontrolovanej klinickej štúdii s ortopédiou a všeobecnou chirurgiou dostávali pacienti (n = 1050) parenterálny Dynastat v počiatočnej dávke 40 mg i.v., po ktorej nasledovalo 20 mg dvakrát denne počas minimálne 72 hodín., Okrem štandardných liečbu, ktorá zahŕňala doplnkové podávanie opioidov kontrolované pacientom. Zníženie užívania opioidov počas liečby Dynastatom v 2. a 3. deň bolo 7,2 mg a 2,8 mg (37%, resp. 28%). Toto zníženie užívania opioidov bolo spojené so znížením užívania opioidov. Významné symptómy tiesne súvisiacej s opioidmi hlásil pacientov. V porovnaní s použitím samotných opioidov bola pozorovaná ďalšia úľava od bolesti. Ďalšie štúdie uskutočnené v iných chirurgických prostrediach poskytli podobné pozorovania. Nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by naznačovali lepší celkový profil nežiaducich účinkov pri použití parekoxibu ako pri placebe, ak sa používa v kombinácii s opioidy.
Štúdie na gastrointestinálnom systéme: v krátkodobých štúdiách (7 dní) bol výskyt gastroduodenálnych vredov alebo erózií pozorovaný endoskopicky u zdravých mladých alebo starších osôb (vek ≥ 65 rokov) po podaní Dynastatu (5-21%), aj keď bol vyšší ako ten, ktorý bol zistený pri placebo (5-12%), je štatisticky významne nižší ako výskyt pozorovaný pri NSAID (66-90%).
Pooperačné štúdie bezpečnosti po bypasse koronárnej artérie: Ako súčasť dvoch placebom kontrolovaných štúdií bezpečnosti, v ktorých pacienti dostávali sodnú soľ parekoxibu najmenej 3 dni, potom prešli na perorálny valdekoxib v celkovom trvaní 10-14 dní, okrem hlásenia nežiaducich účinkov boli predtým špecifikované kategórie príhod rutinne skontrolované a identifikované nezávislou expertnou komisiou Počas liečby boli všetci pacienti liečení štandardnou úľavou od bolesti.
Pred randomizáciou a počas dvoch skúšok bypassu koronárnej artérie boli pacienti liečení nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej.
V prvej štúdii bypassu koronárnej artérie, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej 14-dňovej štúdii, boli hodnotení pacienti liečení intravenóznym parekoxibom sodným v dávke 40 mg dvakrát denne počas minimálne 3 dní. Nasledovala liečba valdekoxibom 40 mg dvakrát denne ( parekoxib sodný / valdecoxib) (n = 311) alebo placebo / placebo (n = 151). Bolo hodnotených 9 kategórií predtým špecifikovaných udalostí (kardiovaskulárne tromboembolické príhody, perikarditída, nový nástup alebo zhoršenie srdcového zlyhania, renálna dysfunkcia / zlyhanie, komplikácie horného gastrointestinálneho traktu, závažné krvácanie bez ovplyvnenia gastrointestinálneho traktu, infekcie, pľúcne komplikácie nesúvisiaceho pôvodu . infekčné a smrť). Významne vyšší výskyt (p ischémia, cerebrovaskulárne príhody, trombóza hlbokých žíl a pľúcna embólia) bol pozorovaný v skupine liečenej parekoxibom / valdekoxibom v porovnaní so skupinou liečenou placebom / placebom v období intravenózneho podávania (2,2%, respektíve 0)., 0 %) a počas celého trvania štúdie (4,8%, respektíve 1,3%). Komplikácie chirurgických rán (väčšinou zahŕňajúce ranu sterna) boli pozorované s vyššou frekvenciou v skupine liečenej parecoxibom / valdecoxibom.
V druhej štúdii chirurgického bypassu koronárnej artérie boli hodnotené štyri predtým špecifikované kategórie príhod (kardiovaskulárne / tromboembolické; renálna dysfunkcia / zlyhanie obličiek; vredy v hornej časti gastrointestinálneho traktu / krvácanie; komplikácie rany hrudnej kosti). Pacienti boli randomizovaní do 24 hodín po štepení koronárnej artérie nasledujúcim spôsobom: počiatočná dávka 40 mg parekoxibu intravenózne, potom 20 mg intravenózne každých 12 hodín po dobu najmenej 3 dní, potom valdekoxib perorálne 20 mg každých 12 hodín (n = 544) celkovo 10 dní liečby; intravenózne placebo, po ktorom nasledoval perorálny valdekoxib (n = 544); alebo intravenózne placebo, po ktorom nasledovalo perorálne placebo (n = 548) Významne vyšší výskyt (p = 0,033) udalostí v kardiovaskulárnej / tromboembolickej kategórii bol detegované v skupine liečenej parekoxibom / valdecoxibom (2,0%) v porovnaní so skupinou liečenou placebom / placebom (0,5%). Liečba placebom / valdekoxibom bola tiež spojená s vyšším výskytom kardiovaskulárnych tromboembolických príhod ako u placeba, ale tento rozdiel nedosiahol štatistickú významnosť. Tri zo šiestich kardiovaskulárnych tromboembolických príhod v skupine liečenej placebom / valdecoxibom sa vyskytli počas obdobia placeba; títo pacienti nedostali valdecoxib. Predtým špecifikované udalosti, ktoré sa vyskytli s najvyšším výskytom vo všetkých troch liečebných skupinách, boli v kategórii komplikácií chirurgických rán, vrátane hlbokých chirurgických infekcií a procesov opravy sterna.
Neboli pozorované žiadne významné rozdiely medzi aktívnou liečbou a placebom v žiadnej z ďalších predtým špecifikovaných kategórií udalostí (dysfunkcia / zlyhanie obličiek, komplikácie v hornej časti gastrointestinálneho traktu alebo komplikácie rany hrudnej kosti.
Bezpečnostné štúdie vo všeobecnej chirurgii: Vo veľkej (n = 1050) veľkej ortopedickej / všeobecnej chirurgickej štúdii boli pacienti liečení úvodnou dávkou 40 mg parekoxibu intravenózne, po ktorej nasledovalo 20 mg intravenózne každých 12 hodín po dobu najmenej 3 dní, po ktorých nasledoval perorálny valdecoxib (20 mg každých 12 hodín) (n = 525) počas celkovo 10 dní liečby alebo intravenózne placebo, po ktorom nasledovalo perorálne placebo (n = 525). U týchto pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok nebol žiadny významný rozdiel v celkovom bezpečnostnom profile parekoxibu sodný / valdekoxibu v porovnaní s placebom, vrátane štyroch kategórií udalostí, ktoré boli predtým špecifikované a popísané vyššie pre druhú bypassovú štúdiu. Aorto-koronárne.
Štúdie krvných doštičiek: V sérii malých klinických štúdií s viacnásobnými dávkami vykonaných na zdravých mladých a starších subjektoch, podávanie Dynastatu 20 mg alebo 40 mg dvakrát denne nepreukázalo žiadny vplyv na agregáciu krvných doštičiek alebo krvácanie v porovnaní s U mladých subjektov podávanie Dynastatu 40 mg dvakrát denne nemali klinicky významný účinok na inhibíciu funkcie krvných doštičiek sprostredkovanú kyselinou acetylsalicylovou (pozri časť 4.5).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Po intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní je parekoxib rýchlo konvertovaný na valdekoxib, farmakologicky aktívnu skupinu, enzymatickou hydrolýzou v pečeni.
Absorpcia
Expozícia valdecoxibu po podaní jednorazovej dávky Dynastatu, stanovená na základe plochy pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) a vrcholovej plazmatickej koncentrácie (Cmax), je v rozmedzí klinických dávok približne lineárna. Hodnoty AUC a Cmax po dávkovaní dvakrát denne boli lineárne až do 50 mg intravenózne a 20 mg intramuskulárne. ustálený stav boli dosiahnuté do 4 dní v režime dávkovania dvakrát denne.
Maximálna plazmatická koncentrácia valdekoxibu bola dosiahnutá približne za 30 minút a približne 1 hodinu po podaní jednorazových intravenóznych a intramuskulárnych dávok 20 mg sodnej soli parekoxibu. Expozícia valdecoxibu po intravenóznom a intramuskulárnom podaní bola podobná z hľadiska AUC a Cmax. Expozícia parekoxibu bola podobná z hľadiska AUC po intravenóznom aj intramuskulárnom podaní.
Priemerná Cmax parekoxibu po intramuskulárnom podaní bola nižšia ako intravenózne bolusové podanie, čo je faktor, ktorý možno pripísať spomalenej extravaskulárnej absorpcii po intramuskulárnom podaní. Tieto zníženia sa nepovažujú za klinicky významné, pretože hodnota Cmax valdekoxibu je porovnateľná po intramuskulárnom a intravenóznom podaní.
Distribúcia
Distribučný objem valdecoxibu po intravenóznom podaní je približne 55 litrov. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 98% v rozmedzí koncentrácií dosiahnutých pri najvyšších odporúčaných dávkach, tj. 80 mg / deň. Valdecoxib, ale nie parekoxib, je extenzívne distribuovaný v erytrocytoch.
Metabolizmus
In vivo parekoxib sa rýchlo takmer úplne premieňa na valdecoxib a kyselinu propionovú s plazmatickým polčasom približne 22 minút. Eliminácia valdecoxibu je spôsobená intenzívnym hepatálnym metabolizmom zahŕňajúcim viacero metabolických ciest vrátane metabolických dráh cytochrómu P 450 (CYP) frakcií 3A4 a 2C9 a glukuronidácia sulfónamidovej časti (asi 20%). V ľudskej plazme (prostredníctvom cytochromiálnej dráhy) bol identifikovaný hydroxylovaný metabolit valdekoxibu, ktorý je aktívny ako inhibítor COX-2. Tento metabolit predstavuje približne 10% koncentrácie valdecoxibu; vzhľadom na nízku koncentráciu tohto metabolitu sa neočakáva, že by to malo po podaní terapeutických dávok sodnej soli parekoxibu klinicky významný účinok.
Vylúčenie
Valdecoxib sa eliminuje pečeňovým metabolizmom a menej ako 5% valdecoxibu sa v nezmenenej forme vylúči močom. V moči sa nenašli žiadne stopy po parekoxibe v nezmenenej forme, zatiaľ čo vo stolici sa našli iba stopy. Približne 70% dávky sa vylúči močom vo forme neaktívnych metabolitov. Plazmatický klírens (CLp) valdekoxibu je približne 6 litrov / hodinu. Polčas eliminácie (t½) valdekoxibu po intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní sodnej soli parekoxibu je približne 8 hodín.
Seniori: Dynastat bol podaný vo farmakokinetických a klinických štúdiách 335 starším osobám (vo veku 65 až 96 rokov). U zdravých starších jedincov bol zdanlivý klírens perorálneho valdecoxibu znížený, čo svedčí o približne 40% vyššej plazmatickej expozícii valdecoxibu v porovnaní so zdravými mladými subjektmi.
Plazmatická expozícia valdecoxibu alo ustálený stav upravená podľa telesnej hmotnosti, bola u starších žien približne o 16% vyššia ako u starších mužov (pozri časť 4.2).
Zmenená funkcia obličiek: U pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie, ktorí dostávali intravenózne Dynastat 20 mg, sa parekoxib rýchlo odstránil z plazmy. Pretože eliminácia valdecoxibu nie je primárne obličkami, nebola zistená žiadna zmena v klírense valdecoxibu ani u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo u pacientov na dialýze (pozri časť 4.2).
Zmenená funkcia pečene: Mierne poškodenie funkcie pečene neviedlo k zníženiu rýchlosti alebo účinnosti mechanizmov konverzie parekoxibu na valdekoxib. Pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7-9) majú začať liečbu polovicou obvyklej odporúčanej dávky Dynastatu a maximálnu dennú dávku znížiť na 40 mg, pretože v tejto kategórii pacientov boli koncentrácie valdekoxibu viac ako dvojnásobné (130%). Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene neboli sledovaní, a preto sa používanie Dynastatu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene neodporúča (pozri časti 4.2 a 4.3).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti alebo toxicita po opakovanej dávke pri dvojnásobku maximálnej expozície parekoxibu u ľudí. V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní u psov a potkanov však bola systémová expozícia valdecoxibu (aktívny metabolit parekoxibu) približne 0, 8 -krát väčšia ako systémová expozícia starší ľudia pri maximálnej odporúčanej terapeutickej dávke 80 mg denne. Vyššie dávky sú spojené so zhoršením a pomalším hojením kožných infekcií, čo je účinok pravdepodobne spojený s inhibíciou COX-2.
V štúdiách reprodukčnej toxicity sa výskyt straty koncepcie, resorpcie a spomalenia rastu plodu po implantácii vyskytol pri dávkach, ktoré v štúdiách vykonaných na králikoch neviedli k toxicite pre matku. Parekoxib neovplyvnil plodnosť samcov ani samíc potkanov.
Účinky sodnej soli parekoxibu neboli hodnotené v neskorom tehotenstve alebo v prenatálnom a postnatálnom období. Po jednorazovom intravenóznom podaní sodnej soli parekoxibu dojčiacim potkanom boli v mlieku zistené koncentrácie parekoxibu, valdecoxibu a mlieka. Aktívny metabolit valdecoxibu podobný tým, ktorí sú v materskej plazme.
Karcinogénny potenciál sodnej soli parekoxibu nebol hodnotený.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Prach
Bezvodý fosforečnan disodný.
Kyselina fosforečná a / alebo hydroxid sodný (na úpravu pH).
Solventný
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková alebo hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita “-
Tento liek sa nesmie miešať s liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Dynastat a opioidy sa nesmú podávať spoločne v jednej injekčnej striekačke.
Použitie na rekonštitúciu laktátového Ringerovho roztoku na injekciu alebo glukózy 50 g / l (5%) v laktátovom Ringerovom injekčnom roztoku spôsobuje vyzrážanie parekoxibu z roztoku, a preto sa neodporúča.
Použitie sterilnej vody na injekciu sa neodporúča, pretože výsledný roztok nie je izotonický.
Dynastat sa nesmie podávať rovnakou infúznou linkou, aká sa používa na podanie iných liekov. Infúzna linka sa má pred a po podaní Dynastatu prepláchnuť kompatibilným roztokom (pozri časť 6.6).
In-line i.v. injekcia podávajúca glukózu 50 g / l (5%) v laktátovom Ringerovom roztoku alebo iných intravenóznych tekutinách, ktoré nie sú uvedené v časti 6.6, sa neodporúča, pretože môže spôsobiť vyzrážanie produktu v roztoku.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
Chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaného roztoku bola preukázaná po dobu 24 hodín pri 25 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek pripravený za aseptických podmienok použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali presiahnuť 12 hodín pri 25 ° C, pokiaľ rekonštitúcia neprebehla za podmienok kontrolovanej a validovanej asepsy.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie pred rekonštitúciou.
Rekonštituované roztoky by nemali byť uchovávané v chladničke alebo mrazničke.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Injekčné liekovky sodnej soli parekoxibu
40 mg injekčné liekovky: Injekčné liekovky z bezfarebného skla typu I (5 ml) s laminovaným uzáverom, zapečatené purpurovým vyklápacím viečkom upevneným na hliníkovom viečku.
Injekčné liekovky s rozpúšťadlom
2 ml injekčná liekovka: bezfarebné neutrálne sklo, typ I.
Dynastat je dostupný ako sterilná injekčná liekovka na jedno použitie naplnená 2 ml injekčnou liekovkou naplnenou objemom 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) (pozri rôzne veľkosti balenia a konfigurácie nižšie).
Balíčky
Balenie 1 + 1: obsahuje 1 injekčnú liekovku so 40 mg parekoxibu a 1 ampulku s 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Balenie 3 + 3: obsahuje 3 injekčné liekovky so 40 mg parekoxibu a 3 ampulky s 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Balenie 5 + 5: obsahuje 5 injekčných liekoviek so 40 mg parekoxibu a 5 ampuliek s 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Dynastat sa musí pred použitím rekonštituovať. Dynastat neobsahuje konzervačné látky. Na prípravu produktu je potrebné použiť aseptické techniky.
Rozpúšťadlá na rekonštitúciu
Rozpustite Dynastat 40 mg v 2 ml roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Jediné ďalšie rozpúšťadlá vhodné na rekonštitúciu sú:
infúzny roztok glukózy 50 g / l (5%)
4,5 mg / ml (0,45%) chlorid sodný a 50 g / l (5%) injekčný roztok glukózy
Postup pri rekonštitúcii
Na rekonštitúciu lyofilizovaného parekoxibu (ako je sodná soľ parekoxibu) použite aseptickú techniku. Odstráňte purpurový vyklápací kryt, kým nie je viditeľná stredná časť gumovej zátky 40 mg injekčnej liekovky s parekoxibom. Natiahnite sterilnou ihlou a injekčnou striekačkou 2 ml vhodného rozpúšťadla a vpichnite ihlu do strednej časti gumovej zátky injekčnej liekovky, aby sa rozpúšťadlo prenieslo do 40 mg injekčnej liekovky. Pred použitím prášok úplne rozpustite jemným krúteným pohybom a skontrolujte rekonštituovaný produkt. Celý obsah injekčnej liekovky by mal byť odsatý na jedno podanie.
Po rekonštitúcii by mal byť Dynastat pred podaním vizuálne skontrolovaný na prítomnosť častíc a zmenu farby. Roztok sa nesmie použiť, ak je sfarbený alebo zakalený alebo ak sú prítomné zvyšky tuhých častíc. Dynastat sa musí podať do 24 hodín po rekonštitúcii (pozri časť 6.3) alebo sa musí zlikvidovať.
Rekonštituovaný produkt je izotonický.
Kompatibilita intravenózneho roztoku
Po rekonštitúcii s vhodnými rozpúšťadlami sa Dynastat môže podávať iba intravenózne alebo intramuskulárne alebo do intravenóznych liniek, ktoré podávajú:
roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
infúzny roztok glukózy 50 g / l (5%)
4,5 mg / ml (0,45%) chlorid sodný a 50 g / l (5%) injekčný roztok glukózy
Ringer-laktátový injekčný roztok
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Pfizer Limited
Sendvič
Kent CT13 9NJ
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 22. marca 2002
Obnovenie povolenia: 22. marca 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
21. február 2011
.jpg)
