Spomedzi liekov patriacich do rodiny Paramminophenol je najznámejší paracetamol (TACHIPIRINA ®) alebo acetaminofén (termín najpoužívanejší v USA).
Tento liek sa zanedbateľne viaže na COX1 a COX2, pričom má oveľa väčšiu afinitu k COX3, ku ktorému dochádza v komplexe tým, že ich inhibuje.
Z tohto dôvodu ho nemožno považovať za NSAID (v skutočnosti nemá významnú protizápalovú aktivitu a má iba analgetický a antipyretický účinok). Jeho mechanizmus účinku však ešte musí byť úplne objasnený; v skutočnosti sa zdá, že u ľudí - na rozdiel od toho, čo sa deje u psov - inhibičný účinok na COX -3 nestačí na vysvetlenie antipyretických účinkov acetaminofénu.
Paracetamol je najbežnejšie používaným liekom od miernych až stredne závažných bolestí (napr. Bolesti hlavy, menštruačné bolesti), a to aj vďaka zníženiu vedľajších účinkov.
Dávka je 300/500 mg každé 4/6 hodiny; pri dávkach nad štyri gramy denne sa to môže stať nebezpečným. Aj keď je terapeutická dávka pod touto hranicou, pretože ide o voľne predajné lieky (preto sú dostupné bez lekárskeho predpisu), neúmyselné zneužitie alebo otrava nie sú neobvyklé.
Najzávažnejší vedľajší účinok spojený so zneužívaním paracetamolu je spojený s jeho hepatotoxicitou, ktorá môže mať za následok hepatálnu nekrózu, niekedy smrteľnú. Zodpovedný za tento vedľajší účinok je metabolit, ktorý sa tvorí v pečeni pomocou cytochrómov. Nazýva sa N-acetyl iminochinón , dáva vznik zlúčeninám s glutatiónom, silným antioxidantom, ktorý v pečeni môže detoxikovať cudzie látky podávané zvonku. Keď produkcia tohto metabolitu paracetamolu vyčerpá glutatión, pričom jeho antioxidačný účinok sa stratí, dôjde k strate funkcie pečeňových enzýmov, čo vedie k lýze hepatocytov s tvorbou nekrotických oblastí, ktoré sú často smrteľné.
Hranica 4 gramov paracetamolu denne je v skutočnosti nižšia ako maximálna dávka tolerovaná zdravým človekom (6 gramov / deň), ale slúži aj na ochranu ľudí trpiacich chorobami pečene.
V prípade intoxikácie paracetamolom nie je glutatión vhodný ako protivírusový liek, pretože sa môže podávať iba intramuskulárne, a preto sa absorbuje pomaly. Z tohto dôvodu sa používa jeho derivát nazývaný acetylcysteín (FLUIMUCIL ®), ktorý je sám o sebe mukolytickým liečivom, a preto je vhodný na uľahčenie eliminácie hlienu z dýchacích ciest. Úlohou liekov patriacich do kategórie mukolytík je väzby sulfidu, takže proteíny, ktoré ho tvoria, sa „odvíjajú“ a sú tak náchylnejšie na proteázy (enzýmy určené na ich degradáciu).
V prípade intoxikácie paracetamolom sa acetylcysteín podáva intravenózne veľmi pomaly. Terapia pokračuje, kým krvné testy nepreukážu obnovu pečeňových enzýmov.
