AZILECT - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Azilect - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: rasagilín

AZILECT 1 mg tablety

Indikácie Prečo sa používa Azilect? Načo to je?

AZILECT sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby. Môže sa používať s Levodopou alebo bez nej (ďalší liek používaný na liečbu Parkinsonovej choroby).

Pri Parkinsonovej chorobe dochádza v určitých oblastiach mozgu k strate dopaminergných buniek. Dopamín je mozgová látka zodpovedná za riadenie pohybu. AZILECT pomáha zvyšovať a udržiavať hladiny dopamínu v mozgu.

Kontraindikácie Keď sa Azilect nemá používať

Neužívajte AZILECT:

ak ste alergický (precitlivený) na rasagilín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku AZILECT.
ak trpíte závažnou hepatálnou insuficienciou.

Neužívajte nasledujúce lieky v kombinácii s AZILECTOM:

inhibítory monoaminooxidázy (MAO) (používané ako antidepresíva na liečbu Parkinsinovej choroby alebo na akékoľvek iné indikácie), vrátane liekov na predpis a prírodných produktov, ako je ľubovník bodkovaný.
petidín (silné analgetikum).

Po ukončení liečby AZILECTOM počkajte najmenej 14 dní, než začnete s liečbou inhibítormi MAO alebo petidínom.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Azilect

Buďte zvlášť opatrný s AZILECT

V prípade miernej až stredne ťažkej poruchy funkcie pečene.
V prípade podozrenia na kožné zmeny sa obráťte na svojho lekára.

Deti

Použitie AZILECTu u pacientov mladších ako 18 rokov sa neodporúča.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Azilectu

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, a povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ak fajčíte alebo máte v úmysle prestať fajčiť.

Pred užitím niektorého z nasledujúcich liekov v kombinácii s AZILECTOM sa poraďte so svojim lekárom:

niektoré antidepresíva (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu, tricyklické alebo tetracyklické antidepresíva)
antibiotikum ciprofloxacín používané na liečbu infekcií
dextrometorfan, liek používaný na kašeľ
sympatomimetiká, aké sa nachádzajú v očných kvapkách, nosových a ústnych dekongestívach a chladivých liekoch obsahujúcich efedrín alebo pseudoefedrín.

Vyhnite sa súbežnému užívaniu AZILECTu a antidepresív obsahujúcich fluoxetín alebo fluvoxamín.Pred začatím liečby AZILECTOM počkajte najmenej päť týždňov po ukončení liečby fluoxetínom.

Pred začatím liečby fluoxetínom alebo fluvoxamínom počkajte najmenej 14 dní po ukončení liečby AZILECTOM.

Povedzte svojmu lekárovi, ak si vy, vaša rodina alebo opatrovatelia všimnete, že sa u vás prejavuje neobvyklé správanie, kvôli ktorému nedokážete odolať nutkaniu, nutkaniu alebo túžbe vykonávať určité činnosti, ktoré sú pre vás alebo pre nich nebezpečné alebo škodlivé. Iné. Toto správanie sa nazýva poruchy kontroly impulzov. U pacientov užívajúcich AZILECT a / alebo iné lieky používané na liečbu Parkinsonovej choroby sa pozorovalo správanie ako nutkanie, obsedantné myšlienky, závislosť na hazardných hrách, nadmerné výdavky. impulzívne správanie a abnormálne vysoká sexuálna túžba alebo nárast sexuálnych myšlienok alebo túžob . Váš lekár môže potrebovať zmeniť vašu dávku alebo ukončiť liečbu

Užívanie AZILECTu s jedlom a nápojmi

AZILECT sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pred vedením vozidla a obsluhou strojov sa poraďte so svojim lekárom.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Azilect: Dávkovanie

Vždy užívajte AZILECT presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Zvyčajná dávka AZILECTu je 1 tableta 1 mg užitá ústami jedenkrát denne. AZILECT sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Azilect

Ak užijete viac AZILECTu, ako máte

Ak si myslíte, že ste užili viac tabliet AZILECTu, ako ste mali, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Vezmite so sebou blister / fľašu AZILECTu, aby ste to ukázali lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak zabudnete užiť AZILECT

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Užite svoju nasledujúcu dávku ako obvykle, keď je čas ju užiť.

Ak prestanete užívať AZILECT

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia lieku AZILECT, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Azilect

Tak ako všetky lieky, aj AZILECT môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

V placebom kontrolovaných klinických štúdiách boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky.

Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcich konvencií:

Veľmi časté (u viac ako 1 z 10 pacientov)
Časté (1 až 10 zo 100 pacientov)
Menej časté (1 až 10 z 1 000 pacientov)
Zriedkavé (1 až 10 z 10 000 pacientov)
Veľmi zriedkavé (menej ako 1 z 10 000 pacientov)
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Velmi bezne:

Abnormálne pohyby (dyskinéza)
bolesť hlavy.

Časté:

bolesť brucha
pády
alergia,
horúčka
chrípkový syndróm (chrípka)
celkový pocit choroby (nevoľnosť)
bolesť krku
bolesť na hrudníku (angina pectoris)
zníženie krvného tlaku vo vzpriamenej polohe sprevádzané príznakmi ako sú závraty / točenie hlavy (ortostatická hypotenzia)
znížená chuť do jedla
zápcha
suché ústa
nevoľnosť a zvracanie
plynatosť
abnormality vo výsledkoch krvných testov (leukopénia)
bolesť kĺbov (artralgia)
muskuloskeletálna bolesť
zápal kĺbov (artritída)
necitlivosť a slabosť svalov ruky (syndróm karpálneho tunela)
strata telesnej hmotnosti
nenormálne sny
ťažkosti s koordináciou svalov (poruchy rovnováhy)
depresia
závrat
predĺžené svalové kontrakcie (dystónia)
nádcha (nádcha)
podráždenie pokožky (dermatitída)
erytém
červené oči (zápal spojiviek)
naliehavosť moču.

Menej časté:

mozgová príhoda (mozgovocievna mozgová príhoda)
Srdcový záchvat (infarkt myokardu)
pľuzgiere na koži (vezikulobulózny erytém).

Rakovina kože bola navyše hlásená u približne 1% pacientov v placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Vedecké dôkazy naznačujú, že Parkinsonova choroba, a nie konkrétny liek, je spojená s vyšším rizikom rakoviny kože (nielen melanómu). kožné zmeny u vášho lekára.

Parkinsonova choroba je spojená s príznakmi, ako sú halucinácie a zmätenosť. Po uvedení lieku na trh boli tieto symptómy pozorované aj u pacientov s Parkinsonovou chorobou liečených AZILECTom.

Vyskytli sa prípady pacientov, ktorí počas užívania jedného alebo viacerých liekov na liečbu Parkinsonovej choroby neboli schopní odolať nutkaniu, túžbe alebo pokušeniu vykonať činnosť, ktorá by mohla byť škodlivá pre nich alebo pre ostatných. Toto správanie sa nazýva impulz. U pacientov užívajúcich AZILECT a / alebo iné lieky používané na liečbu Parkinsonovej choroby sa pozorovalo nasledujúce správanie:

Obsedantné myšlienky alebo impulzívne správanie.
Silný impulz k nadmernému hazardu napriek vážnym osobným alebo rodinným následkom.
Zmenený alebo zvýšený sexuálny záujem a správanie, ktoré významne znepokojuje seba alebo ostatných, napríklad zvýšenie sexuálnej túžby. - Nekontrolovateľné a nadmerné míňanie alebo nákupy.

Povedzte svojmu lekárovi, ak sa vyskytne niektoré z týchto spôsobov správania; prediskutujete spôsoby, ako zvládnuť alebo zmierniť príznaky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Expirácia a retencia

Uchovávajte AZILECT mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte AZILECT po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli, fľaši alebo škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

Čo AZILECT obsahuje

Účinnou látkou je rasagilín.Každá tableta obsahuje 1 mg rasagilínu (vo forme mesylátu).
Ďalšie zložky sú manitol, koloidný oxid kremičitý bezvodý, kukuričný škrob, predželatínovaný kukuričný škrob, kyselina stearová, mastenec.

Ako vyzerá AZILECT a obsah balenia

AZILECT je dostupný vo forme bielo-bielych tabliet, okrúhlych, plochých a so skosenými hranami, na jednej strane hladkých a s vyrazeným „GIL“ a „1“ na druhej strane.

Tablety sú dostupné v baleniach po 7, 10, 28, 30, 100 a 112 tabliet alebo vo fľašiach po 30 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Azilect nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,08 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ VŠETKÉHO POVOLENIA „UMIESTNENIE NA TRH08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO“ UMIESTNENIE NA TRH09.0 DÁTUM PR IMA AUTORIZÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RADIOPharmaceutiká, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNÚTORNÉHO ŽIARENIA 12.0 PRE RÁDIOFarmaká, DODATOČNÉ PODROBNOSTI O DOPRAVE

01.0 NÁZOV LIEKU

AZILECT 1 MG TABLETY

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg rasagilínu (mesylátu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablet.

Biele až sivobiele tablety, okrúhle, ploché a na okraji so skosenými hranami, hladké na jednej strane a s vyrazeným „GIL“ a „1“ na druhej strane.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

AZILECT je indikovaný na liečbu Parkinsonovej choroby ako monoterapia (bez levodopy), ako aj ako kombinovaná terapia (s levodopou) u pacientov s fluktuáciami na konci dávky.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Rasagilín sa podáva perorálne v dávke 1 mg jedenkrát denne s levodopou alebo bez nej.

Môžete ho užiť na prázdny žalúdok alebo na plný žalúdok.

Starší ľudia: U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia: Použitie Azilectu u detí a dospievajúcich sa neodporúča kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.

Pacienti s hepatálnou insuficienciou: Použitie rasagilínu u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou je kontraindikované (pozri časť 4.3). Rasagilínu sa nemá používať u pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou. Buďte opatrní pri začatí liečby rasagilínom u pacientov s miernou hepatálnou insuficienciou. Ak sa vyvinie mierna až stredne závažná hepatálna insuficiencia, liečbu rasagilínom ukončite (pozri časť 4.4).

Pacienti s renálnou insuficienciou: U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky.

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).

Súbežná liečba inými inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) (vrátane liekov na predpis a prírodných produktov, ako je ľubovník bodkovaný) alebo petidínom (pozri časť 4.5). Medzi ukončením liečby rasagilínom a začatím liečby počkajte najmenej 14 dní. s inhibítormi MAO alebo s petidínom.

Použitie rasagilínu je kontraindikované u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou.

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Vyhnite sa súbežnému užívaniu rasagilínu a fluoxetínu alebo fluvoxamínu (pozri časť 4.5). Po ukončení liečby fluoxetínom počkajte najmenej päť týždňov, než začnete s liečbou rasagilínom. Medzi ukončením liečby rasagilínom a začatím liečby fluoxetínom alebo fluvoxamínom počkajte najmenej 14 dní.

Poruchy kontroly impulzov (ICD) sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených agonistami dopamínu a / alebo dopaminergných liečebných postupov. Podobné správy o poruchách kontroly impulzov (ICD) boli získané po uvedení lieku na trh u pacientov liečených rasagilínom. Pacienti by mali byť pravidelne sledovaní z hľadiska vývoja porúch kontroly impulzov. Pacienti a opatrovatelia by si mali byť vedomí behaviorálnych symptómov porúch kontroly impulzov, ktoré boli pozorované u pacientov liečených rasagilínom, ktoré zahŕňajú prípady nutkania, obsedantné myšlienky, patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualitu, impulzívne správanie a nutkavé míňanie alebo kupovanie.

Pretože rasagilín zosilňuje účinky levodopy, vedľajšie účinky levodopy sa môžu zvýšiť a už existujúca dyskinéza sa môže zhoršiť. Zníženie dávky levodopy môže zlepšiť tento vedľajší účinok.

Pri súbežnom podávaní rasagilínu s levodopou boli hlásené hypotenzívne účinky. Pacienti s Parkinsonovou chorobou sú obzvlášť citliví na vedľajšie účinky hypotenzie v dôsledku prítomnosti problémov s chôdzou.

Súbežné používanie razagilínu a dextrometorfánu alebo sympatomimetík vrátane nazálnych a perorálnych dekongestív a liekov obsahujúcich efedrín alebo psudoefedrín používaných na liečbu prechladnutia sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Počas programu klinického vývoja rasagilínu bolo pozorovaných niekoľko prípadov melanómu, ktoré by mohli naznačovať možné spojenie s rasagilínom. Zhromaždené údaje naznačujú, že Parkinsonova choroba, a nie konkrétny liek, je spojená s vyšším rizikom rakoviny kože (nielen melanómu). V prípade podozrenia na kožné lézie sa poraďte s odborníkom.

Buďte opatrní pri začatí liečby rasagilínom u pacientov s miernou hepatálnou insuficienciou.

Vyhnite sa používaniu rasagilínu u pacientov so stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou. Ak sa vyvinie mierna až stredne závažná hepatálna insuficiencia, liečbu rasagilínom ukončite (pozri časť 5.2).

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Existuje množstvo známych interakcií medzi neselektívnymi inhibítormi MAO a inými liekmi.

Rasagilín sa nesmie podávať v kombinácii s inými inhibítormi MAO (vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a prírodných produktov, ako je napríklad „ľubovník bodkovaný), pretože existuje riziko“ neselektívnej inhibície MAO s možným nástupom záchvatov. Hypertenzný (pozri časť 4.3).

Pri súbežnom použití petidínu a inhibítorov MAO, ako aj iného selektívneho inhibítora MAO-B, boli hlásené závažné nežiaduce reakcie. Súbežné podávanie razagilínu a petidínu je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súbežné používanie inhibítorov MAO a sympatomimetík viedlo k javom liekových interakcií. Preto vzhľadom na inhibičnú aktivitu rasagilínu na MAO, súbežné podávanie rasagilínu a sympatomimetík, ako sú lieky prítomné v nosových dekongestívach a perorálnych a studených liekoch obsahujúcich efedrín alebo psudoefedrín ( pozri časť 4.4).

Pri súbežnom použití dextrometorfánu a neselektívnych inhibítorov MAO boli hlásené liekové interakcie. Vzhľadom na inhibičnú aktivitu rasagilínu na MAO sa súbežné používanie razagilínu a dextrometorfánu neodporúča (pozri časť 4.4).

Vyhnite sa súbežnému užívaniu rasagilínu a fluoxetínu alebo fluvoxamínu (pozri časť 4.4).

Súbežné použitie rasagilínu a selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) / selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI) v klinických skúšaniach, pozri časť 4.8.

Pri súbežnom užívaní SSRI, SNRI, tricyklických a tetracyklických antidepresív a inhibítorov MAO boli hlásené závažné nežiaduce reakcie. Vzhľadom na inhibičnú aktivitu rasagilínu na MAO sa preto odporúča opatrnosť v prípade liečby antidepresívami.

U pacientov s Parkinsonovou chorobou na chronickú liečbu levodopy ako kombinovaného lieku nebol hlásený žiadny klinicky významný účinok levodopy na klírens rasagilínu.

Vzdelávanie in vitro o metabolizme ukázal, že cytochróm P4501A2 (CYP1A2) je hlavným enzýmom zodpovedným za metabolizmus rasagilínu. Súbežné podávanie razagilínu a ciprofloxacínu (inhibítor CYP1A2) viedlo k 83% zvýšeniu AUC rasagilínu. Súbežné podávanie razagilínu a teofylínu (substrát CYP1A2) nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku týchto dvoch liekov. Preto silné inhibítory CYP1A2 môžu meniť plazmatické hladiny rasagilínu a majú sa podávať s opatrnosťou.

U fajčiacich pacientov existuje riziko zníženia plazmatických hladín rasagilínu v dôsledku indukcie metabolizujúceho enzýmu CYP1A2.

Vzdelávanie in vitro preukázali, že koncentrácie rasagilínu 1 mcg / ml (čo je ekvivalent 160-násobku priemernej Cmax ≈ 5,9-8,5 ng / ml u pacientov s Parkinsonovou chorobou po viacnásobných dávkach 1 mg rasagilínu), neinhibovali izoenzýmy cytochrómu P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP4A. Tieto výsledky ukazujú, že je nepravdepodobné, že by terapeutické koncentrácie rasagilínu významne interferovali so substrátmi týchto enzýmov.

Súbežné podávanie razagilínu a entakaponu viedlo k 28% zvýšeniu perorálneho klírensu rasagilínu.

Interakcia tyramínu / rasagilínu: výsledky piatich štúdií stimulácie tyramínom (u dobrovoľníkov a pacientov s Parkinsonovou chorobou) spolu s údajmi z denného monitorovania krvného tlaku po jedle (u 464 pacientov liečených 0,5 mg / deň alebo 1 mg / deň razagilínu alebo placeba ako kombinovanej terapie s levodopou počas šiestich mesiacov bez tyramínových obmedzení) a absencia správ o interakcii medzi tyramínom a rasagilínom v neobmedzených klinických štúdiách s tyramínom naznačuje, že rasagilín je možné používať bezpečne a bez dietetických obmedzení pre tyramín.

04.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití razagilínu v gravidite.Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj (pozri časť 5.3.). Pri predpisovaní lieku tehotným ženám je potrebná opatrnosť.

Experimentálne údaje naznačujú, že rasagilín inhibuje sekréciu prolaktínu, a preto môže inhibovať laktáciu.

Nie je známe, či sa rasagilín vylučuje do materského mlieka. Osobitnú pozornosť treba venovať podávaniu lieku dojčiacim ženám.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Pacienti majú byť upozornení na riziko používania strojov, vrátane motorových vozidiel, pokiaľ nie sú presvedčení, že Azilect nemá žiadny vplyv na ich schopnosti.

04.8 Nežiaduce účinky

V programe klinického vývoja rasagilínu dostalo celkem 1 361 pacientov 3 076,4 pacientorokov s rasagilínom. V dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách bolo 529 pacientov rovnajúcich sa 212 pacientorokom liečených rasagilínom 1 mg / deň a 539 pacientom rovnajúcim sa 213 pacientorokom dostávalo placebo.

Monoterapia

Nežiaduce reakcie hlásené s vyšším výskytom v placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov liečených razagilínom 1 mg / deň (skupina s rasagilínom n = 149, skupina s placebom n = 151) sú uvedené nižšie.

Nežiaduce reakcie s najmenej 2% rozdielom oproti placebu sú uvedené v kurzívou

Počet v zátvorkách (% pacientov) udáva výskyt nežiaducej reakcie v skupine s rasagilínom vs. placebo.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcich konvencií: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až 1/1 000 až 1/10 000 až

Infekcie a nákazy

Časté: chrípka (4,7% vs. 0,7%)

Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)

Časté: rakovina kože (1,3% vs. 0,7%)

Poruchy krvi a lymfatického systému

Časté: leukopénia (1,3% vs. 0%)

Poruchy imunitného systému

Časté: alergické reakcie (1,3% oproti 0,7%)

Poruchy metabolizmu a výživy

Menej časté: znížená chuť do jedla (0,7% vs. 0%)

Psychické poruchy

Časté: depresia (5,4% vs. 2%), halucinácie (1,3% vs. 0,7%)

Poruchy nervového systému

Velmi bezne: migréna (14,1% vs. 11,9%)

Menej časté: cievna mozgová príhoda (0,7% vs. 0%)

Očné poruchy

Časté: zápal spojiviek (2,7% vs. 0,7%)

Poruchy ucha a labyrintu

Časté: závraty (2,7% oproti 1,3%)

Srdcové patológie

Časté: angina pectoris (1,3% vs. 0%)

Menej časté: infarkt myokardu (0,7% vs. 0%)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Časté: nádcha (3,4% vs. 0,7%)

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: plynatosť (1,3% vs. 0%)

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: dermatitída (2,0% vs. 0%)

Menej časté: vesikulobulózny erytém (0,7% vs. 0%)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Časté: muskuloskeletálna bolesť (6,7% vs. 2,6%), bolesť krku (2,7% vs. 0%), artritída (1,3% vs. 0,7%)

Poruchy obličiek a močových ciest

Časté: nutkanie na močenie (1,3% vs. 0,7%)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté: horúčka (2,7% oproti 1,3%), malátnosť (2% vs. 0%)

Asociačná terapia

Nasledujú nežiaduce reakcie pozorované s vyšším výskytom v placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov užívajúcich razagilín 1 mg / deň (skupina s rasagilínom n = 380, skupina s placebom n = 388). Počet v zátvorkách (% pacientov) udáva výskyt nežiaducej reakcie v skupine s rasagilínom vs. placebo.

Nežiaduce reakcie s najmenej 2% rozdielom oproti placebu sú uvedené v kurzívou.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcich konvencií: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až 1/1 000 až 1/10 000 až

Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov)

Menej časté: kožný melanóm (0,5% vs. 0,3%)

Poruchy metabolizmu a výživy

Časté: znížená chuť do jedla (2,4% oproti 0,8%)

Psychické poruchy

Časté: halucinácie (2,9% vs. 2,1%), abnormálne sny (2,1% vs. 0,8%)

Menej časté: zmätenosť (0,8% oproti 0,5%)

Poruchy nervového systému

Velmi bezne: dyskinéza (10,5% vs. 6,2%)

Časté: dystónia (2,4% vs. 0,8%), syndróm karpálneho tunela (1,3% vs. 0%), poruchy rovnováhy (1,6% vs. 0,3%)

Menej časté: cievna mozgová príhoda (0,5% vs. 0,3%)

Srdcové patológie

Menej časté: angina pectoris (0,5% vs. 0%)

Cievne patológie

Časté: ortostatická hypotenzia (3,9% vs. 0,8%)

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: bolesť brucha (4,2% vs. 1,3%), zápcha (4,2% vs. 2,1%), nauzea a vracanie (8,4% vs. 6,2%), sucho v ústach (3,4% vs. 1,8%)

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté: Kožná vyrážka (1,1% vs. 0,3%)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Časté: artralgia (2,4% vs. 2,1%), bolesť krku (1,3% vs. 0,5%)

Diagnostické testy

Časté: zníženie telesnej hmotnosti (4,5% oproti 1,5%)

Zranenia, otravy a komplikácie traumy

Časté: jeseň (4,7% vs. 3,4%)

Parkinsonova choroba je spojená s príznakmi, ako sú halucinácie a zmätenosť. Po uvedení lieku na trh boli tieto príznaky pozorované aj u pacientov s Parkinsonovou chorobou liečených rasagilínom.

Výskyt závažných nežiaducich reakcií je známy pri súbežnom použití liekov SSRI, SNRI, tricyklických a tetracyklických antidepresív a inhibítorov MAO. Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady serotonínového syndrómu spojeného s agitovanosťou, zmätenosťou, rigiditou., Pyrexiou a myokloniou u pacientov liečených antidepresívami / SNRI súbežne s rasagilínom.

V klinických skúšaniach rasagilínu nebolo povolené súbežné používanie fluoxetínu alebo fluvoxamínu a rasagilínu, ale bolo schválené používanie nasledujúcich antidepresív v nasledujúcich dávkach: amitriptylín ≤ 50 mg denne, trazodón ≤ 100 mg denne, citalopram ≤ 20 mg za deň, sertralin ≤ 100 mg denne a paroxetín ≤ 30 mg za deň. Počas klinického programu rasagilínu, v ktorom bolo 115 pacientov súbežne liečených rasagilínom a tricyklikmi, neboli hlásené žiadne prípady serotonínového syndrómu a 141 pacientov bolo liečených rasagilínom a SSRI / SNRI.

Po uvedení lieku na trh boli u pacientov užívajúcich razagilín hlásené prípady zvýšeného krvného tlaku, vrátane zriedkavých prípadov hypertenznej krízy po požití potravín bohatých na tyramín v neznámych množstvách.

Pri inhibítoroch MAO boli hlásené prípady liekových interakcií pri súbežnom použití sympatomimetických liekov.

Po uvedení lieku na trh bol hlásený prípad zvýšeného krvného tlaku u pacienta, ktorý počas liečby rasagilínom tiež používal oftalmický vazokonstriktor tetrahydrozolín hydrochloridu.

Poruchy kontroly impulzov

U pacientov liečených agonistami dopamínu a / alebo inými dopaminergickými liečbami sa môže vyskytnúť patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupovanie alebo nakupovanie, záchvatové prejedanie sa a nutkavé jedenie. Bol zaznamenaný podobný obraz porúch kontroly impulzov, ktoré zahŕňali aj kompulzie, obsedantné myšlienky. a impulzívne správanie (pozri časť 4.4).

04,9 Predávkovanie

Predávkovanie: Príznaky hlásené po predávkovaní Azilectom v dávkach od 3 mg do 100 mg zahŕňali dysfóriu, hypomániu, hypertenzívnu krízu a serotonínový syndróm.

Predávkovanie môže byť spojené s významnou inhibíciou MAO-A a MAO-B.

Zdraví dobrovoľníci boli liečení 20 mg / deň produktu v štúdii s jednou dávkou alebo 10 mg / deň v desaťdňovej štúdii. Pozorované nežiaduce udalosti boli hodnotené ako mierne alebo stredne závažné a nesúvisia s liečbou rasagilínom. Kardiovaskulárne nežiaduce reakcie (vrátane hypertenzie a posturálnej hypotenzie) boli hlásené v štúdii so stupňovaním dávky u pacientov na chronickej liečbe levodopou liečených razagilínom 10 mg / deň a vymizli po prerušení liečby. Sú podobné tým, ktoré sa pozorovali pri neselektívnych inhibítoroch MAO.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade predávkovania monitorujte pacientov a intervenujte „adekvátnou symptomatickou a podpornou terapiou“.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsoniká, inhibítory monoaminooxidázy -B

ATC kód: N04BD02

Mechanizmus akcie:

Ukázalo sa, že rasagilín je účinný a ireverzibilný selektívny inhibítor MAO-B, ktorý môže viesť k zvýšeniu extracelulárnych hladín dopamínu v striate. Zvýšenie hladín dopamínu a následné zvýšenie dopaminergnej aktivity môžu byť zodpovedné za priaznivé účinky pozorované pri rasagilíne v modeloch motorickej dysfunkcie na báze dopaminergných látok.

1-Aminoindan je hlavným aktívnym metabolitom rasagilínu a nie je inhibítorom MAO-B.

Klinické štúdie:

Účinnosť rasagilínu bola dokumentovaná výsledkami troch štúdií: monoterapia v štúdii I a kombinovaná terapia v štúdiách II a III.

Monoterapia:

V štúdii I bolo randomizovaných 404 pacientov, ktorí boli 26 týždňov liečení placebom (138 pacientov) s rasagilínom 1 mg / deň (134 pacientov) alebo rasagilínom 2 mg / deň (132 pacientov) bez ďalšieho aktívneho porovnávača.

V tejto štúdii bola primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti zmena celkového skóre oproti východiskovému hodnoteniu na stupnici Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS, časti I-III). Rozdiel medzi priemernou zmenou medzi východiskovým stavom a priemerom 26 týždňov / koncom liečby (LOCF, Last Observation Carried Forward) bol štatisticky významný (UPDRS, časti I -III: pre rasagilín 1 mg v porovnaní s placebom -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];

Asociačná terapia:

V štúdii II boli pacienti randomizovaní a liečení 18 týždňov placebom (229 pacientov) alebo rasagilínom 1 mg / deň (231 pacientov) alebo entakaponom 200 mg (227 pacientov), inhibítorom katechol-O-metyltransferázy (COMT), spolu s plánovanou dávkou levodopy (LD) / inhibítora dekarboxylázy. V štúdii III boli pacienti randomizovaní a liečení 26 týždňov placebom (159 pacientov), rasagilínom 0,5 mg / deň (164 pacientov) alebo rasagilínom 1 mg / deň (149 pacientov).

V oboch štúdiách bola hlavným meradlom účinnosti zmena priemerného počtu hodín strávených vo vypnutom stave počas dňa medzi východiskovým a liečebným obdobím (na základe denníkov zostavených doma na 24 hodín a zostavených na tri dni pred každým hodnotiaca návšteva).

V štúdii II bol priemerný rozdiel v počte hodín strávených v stave „vypnuté“ v porovnaní s placebom -0,78 hodiny, 95% CI [-1,18 -0,39 hodiny], p = 0,0001. Priemerné celkové denné zníženie času „vypnutia“ pozorované v skupine s entakaponom (-0,80 hodiny, 95% IS [-1,20 -0,41], p

Sekundárne opatrenia účinnosti zahŕňali celkové hodnotenie stupňa zlepšenia skúšajúcim, skóre subškály Activities of Daily Living (ADL) v stave „vypnuté“ a skóre UPDRS v stave „zapnuté“. V porovnaní s placebom priniesla liečba rasagilínom v štatisticky významnom prínose.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpciaRasagilín sa rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu (Cmax) približne za 0,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť jednorazovej dávky rasagilínu je približne 36%.

Jedlo neovplyvňuje Tmax rasagilínu, aj keď dôjde k zníženiu Cmax a expozície (AUC) približne o 60% a expozície (AUC) o 20%, ak sa liek užíva s jedlom s vysokým obsahom tuku. AUC sa podstatne nemení, rasagilín môže sa užíva buď na plný žalúdok, alebo na prázdny žalúdok.

Distribúcia: Priemerný distribučný objem rasagilínu po jednorazovej intravenóznej injekcii je 243 l. Väzba na plazmatické proteíny po jednorazovej perorálnej dávke rasagilínu značeného 14C je približne 60% -70%.

Metabolizmus: Rasagilín sa pred vylučovaním podrobí takmer úplnej biotransformácii v pečeni. Hlavné metabolické cesty rasagilínu sú dve: N-dealkylácia a / alebo hydroxylácia za vzniku: 1-aminoindánu, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindánu a 3-hydroxy-1-aminoindánu. Experimenty in vitro naznačujú, že obe metabolické cesty rasagilínu sú závislé od systému cytochrómu P450; CYP1A2 je hlavný izoenzým zapojený do metabolizmu rasagilínu. Zistilo sa tiež, že konjugácia rasagilínu a jeho metabolitov je jednou z hlavných eliminačných ciest za vzniku glukuronidov.

Vylučovanie: Po perorálnom podaní rasagilínu značeného 14C bolo liečivo eliminované predovšetkým močom (62,6%) a stolicou (21,8%) s celkovým výťažkom 84,4% dávky v priebehu 38 dní. Menej ako 1% rasagilínu je sa vylučuje močom ako nezmenené liečivo.

Linearita / nelinearita: Farmakokinetika rasagilínu je lineárna pri dávkach v rozmedzí 0,5 až 2 mg. Jeho konečný polčas je 0,6-2 hodiny.

Charakteristiky u pacientov

Pacienti s hepatálnou insuficienciou: U osôb s miernou hepatálnou insuficienciou boli AUC zvýšené o 80% a Cmax o 38%. U osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene boli AUC zvýšené o 568% a Cmax o 83% (pozri časť 4.4).

Pacienti s renálnou insuficienciou: Farmakokinetika rasagilínu u subjektov s miernou (CLcr 50-80 ml / min) až stredne ťažkou (CLcr 30-49 ml / min) renálnou insuficienciou bola podobná ako u zdravých jedincov.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Rasagilín nemá žiadny genotoxický potenciál in vivo a v mnohých systémoch in vitro pomocou baktérií a / alebo hepatocytov. V prítomnosti aktívnych metabolitov rasagilín indukuje zvýšenie chromozomálnych aberácií pri nadmerných cytotoxických koncentráciách, ktoré sa nepoužívajú v podmienkach klinického použitia.

Rasagilín nebol pri potkanoch pri systémovej expozícii 84-339-násobku očakávanej koncentrácie v ľudskej plazme pri dávke 1 mg / deň karcinogénny.

U myší bol pozorovaný nárast incidencie kombinovaného bronchiolárneho / alveolárneho adenómu a / alebo karcinómu so systémovou expozíciou 144-213 krát vyššou ako je očakávaná koncentrácia v ľudskej plazme pri dávke 1 mg / deň.