Účinné látky: Silodosin
Silodyx 8 mg tvrdé kapsuly
Silodyx 4 mg tvrdé kapsuly
Indikácie Prečo sa používa Silodyx? Načo to je?
Čo je Silodyx
Silodyx patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory alfa1A-adrenoreceptorov. Silodyx je selektívny pre receptory umiestnené v prostate, močovom mechúre a močovej trubici. Blokovaním týchto receptorov liek uvoľňuje hladké svalstvo v týchto tkanivách. To uľahčuje močenie a zmierňuje príznaky.
Na čo sa Silodyx používa?
Silodyx sa používa u dospelých mužov na liečbu močových symptómov spojených s benígnym zväčšením prostaty (hyperplázia prostaty), ako napríklad:
- ťažkosti s močením,
- pocit, že ste úplne nevyprázdnili močový mechúr,
- častá potreba močiť, dokonca aj v noci.
Kontraindikácie Kedy by sa nemal používať Silodyx
Neužívajte Silodyx
ak ste alergický na silodosín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Silodyx
Predtým, ako začnete užívať Silodyx, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
- Ak máte operáciu oka kvôli zakaleniu šošovky (operácia šedého zákalu), je dôležité, aby ste ihneď informovali svojho očného lekára, že používate alebo ste v minulosti používali Silodyx. Dôvodom je, že niektorí pacienti liečení týmto typom lieku zaznamenali počas tohto zákroku stratu svalového tonusu v dúhovke (farebnej kruhovej časti oka). Očný lekár urobí primerané opatrenia týkajúce sa liekov a chirurgických techník, ktoré budú použité. Opýtajte sa svojho lekára, či je potrebné liečbu Silodyxom odložiť alebo dočasne zastaviť v prípade operácie katarakty.
- Ak ste niekedy omdleli alebo sa vám točila hlava, keď ste sa náhle postavili, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Silodyx. Pri užívaní Silodyxu môžete pociťovať závraty pri vstávaní a občasných mdlobách, najmä na začiatku liečby alebo ak užívate iné lieky na zníženie krvného tlaku. V takom prípade si ihneď sadnite alebo ľahnite, kým príznaky nezmiznú, a ihneď to povedzte svojmu lekárovi. podľa možnosti (pozri tiež časť „Vedenie vozidla a obsluha strojov“).
- Ak máte závažné problémy s pečeňou, nesmiete užívať Silodyx, pretože liek nebol skúmaný u pacientov s týmito ochoreniami.
- Ak máte problémy s obličkami, poraďte sa so svojim lekárom. Ak máte stredne závažné problémy s obličkami, váš lekár začne liečbu Silodyxom opatrne a možno aj so zníženou dávkou (pozri časť 3 „Dávka“). Ak máte závažné ochorenie obličiek, nesmiete užívať Silodyx.
- Pretože benígne zväčšenie prostaty a rakovina prostaty môžu mať rovnaké príznaky, váš lekár pred začatím liečby Silodyxom skontroluje, či nemáte rakovinu prostaty. Silodyx nie je liečba rakoviny prostaty.
- Liečba Silodyxom môže viesť k abnormálnej ejakulácii (zníženie množstva spermy uvoľnenej počas pohlavného styku), čo môže dočasne narušiť mužskú plodnosť. Tento účinok zmizne po ukončení liečby Silodyxom. Ak chcete mať deti, povedzte to svojmu lekárovi.
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov, pretože pre túto vekovú skupinu neexistujú žiadne indikácie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Silodyxu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Povedzte svojmu lekárovi najmä vtedy, ak užívate:
- lieky, ktoré znižujú krvný tlak (najmä lieky nazývané alfa1-blokátory, ako prazosín alebo doxazosín), pretože existuje potenciálne riziko, že účinok týchto liekov sa počas liečby Silodyxom zvýši.
- antifungálne lieky (ako je ketokonazol alebo itrakonazol), lieky používané na infekciu HIV / AIDS (ako je ritonavir) alebo lieky používané po transplantácii na prevenciu odmietnutia orgánu (ako je cyklosporín), pretože tieto lieky môžu zvýšiť koncentráciu Silodyxu v krvi .
- lieky používané vtedy, ak máte problémy s dosiahnutím alebo udržaním erekcie (ako je sildenafil alebo tadalafil), pretože súbežné používanie so Silodyxom môže mierne znížiť krvný tlak.
- lieky na epilepsiu alebo rifampicín (liek používaný na liečbu tuberkulózy), pretože účinok Silodyxu môže byť znížený.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, ak pociťujete mdloby, závraty alebo ospalosť alebo máte rozmazané videnie.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Silodyx: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna kapsula Silodyxu 8 mg denne perorálne.
Kapsulu užívajte vždy s jedlom, najlepšie každý deň v rovnakom čase. Kapsulu nedrvte ani nežujte, ale prehltnite ju celú, najlepšie s pohárom vody.
Pacienti s problémami s obličkami
Ak máte stredne závažné problémy s obličkami, lekár vám môže predpísať inú dávku. Pre tieto prípady sú k dispozícii tvrdé kapsuly Silodyx 4 mg.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Silodyxu
Ak užijete viac Silodyxu, ako máte
Ak ste užili viac ako jednu kapsulu, povedzte to svojmu lekárovi čo najskôr. Ak máte závraty alebo mdloby, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ak zabudnete užiť Silodyx
Ak ste zabudli užiť kapsulu skôr, môžete ju užiť neskôr v ten istý deň. Ak je už skoro čas na ďalšiu dávku, vynechajte zabudnutú dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú kapsulu.
Ak prestanete užívať Silodyx
Ak ukončíte liečbu, vaše príznaky sa môžu vrátiť. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Silodyx
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite kontaktujte lekára, ak spozorujete niektorú z nasledujúcich alergických reakcií: opuch tváre alebo hrdla, problémy s dýchaním, pocit na omdletie, svrbenie pokožky alebo žihľavka, pretože následky môžu byť vážne.
Najčastejším vedľajším účinkom je zníženie množstva spermy uvoľnenej počas pohlavného styku. Tento účinok zmizne po ukončení liečby Silodyxom. Ak chcete mať deti, povedzte to svojmu lekárovi.
Môžu sa vyskytnúť závraty, vrátane státia a príležitostne mdloby. Ak pocítite mdloby alebo závraty, ihneď si sadnite alebo ľahnite, kým príznaky nezmiznú. Ak sa vám točí hlava, keď stojíte alebo omdlievate, povedzte to čo najskôr svojmu lekárovi.
Silodyx môže spôsobiť komplikácie počas operácie šedého zákalu (operácia očí vykonávaná na odstránenie zakalenia šošovky, pozri „Upozornenia a opatrenia“). Je dôležité, aby ste ihneď informovali svojho očného lekára, ak používate alebo ste v minulosti používali Silodyx.
Možné vedľajšie účinky sú uvedené nižšie:
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- Abnormálna ejakulácia (zníženie alebo absencia emisií spermy počas pohlavného styku, pozri časť „Upozornenia a opatrenia“)
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Závraty, dokonca aj pri vstávaní (pozri tiež vyššie v tomto odseku)
- Nádcha alebo upchatý nos
- Hnačka
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Znížená sexuálna túžba
- Nevoľnosť
- Suché ústa
- Problémy s dosiahnutím alebo udržaním erekcie
- Zrýchlený srdcový tep
- Príznaky alergickej kožnej reakcie, ako je vyrážka, svrbenie, žihľavka a vyrážka vyvolaná liekmi
- Abnormálne testy funkcie pečene
- Nízky krvný tlak
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Rýchly alebo nepravidelný srdcový tep (nazývaný palpitácie)
- Mdloby / strata vedomia
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Iné alergické reakcie s opuchom tváre alebo hrdla
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Vlajková žiak počas operácie katarakty (pozri tiež vyššie v tomto odseku)
Ak sa vám zdá, že má nejaký vplyv na váš sexuálny život, povedzte to svojmu lekárovi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP / EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete, že balenie je poškodené alebo ak javí známky nedovoleného zaobchádzania.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Silodyx obsahuje
Silodyx 8 mg
Účinnou zložkou je silodosín. Každá kapsula obsahuje 8 mg silodozínu.
Ďalšie zložky sú predželatínovaný kukuričný škrob, manitol (E421), magnéziumstearát, laurylsulfát sodný, želatína, oxid titaničitý (E171).
Silodyx 4 mg
Účinnou zložkou je silodosín. Každá kapsula obsahuje 4 mg silodosínu.
Ďalšie zložky sú predželatínovaný kukuričný škrob, manitol (E421), magnéziumstearát, laurylsulfát sodný, želatína, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172).
Opis vzhľadu Silodyxu a obsahu balenia
Silodyx 8 mg sú biele nepriehľadné tvrdé želatínové kapsuly.
Silodyx 4 mg sú žlté nepriehľadné tvrdé želatínové kapsuly.
Silodyx je dostupný v baleniach obsahujúcich 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsúl. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SILODYX 4 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 4 mg silodosínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
Tvrdá želatínová kapsula, žltá, nepriehľadná, veľkosť 3.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba prejavov a symptómov benígnej hyperplázie prostaty (BPH) u dospelých mužov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna 8 mg kapsula Silodyxu denne. Pre špeciálne skupiny pacientov sa odporúča jedna kapsula Silodyxu 4 mg denne (pozri nižšie).
Seniori
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (CLCR ≥ 50 až ≤ 80 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky.
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLCR ≥30 až
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Použitie u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa neodporúča, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pediatrická populácia
V schválenej indikácii neexistuje žiadna indikácia pre špecifické použitie Silodyxu v pediatrickej populácii.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Kapsula sa má užívať s jedlom, každý deň, najlepšie v rovnakom čase. Kapsula sa nemá drviť ani žuvať, ale má sa prehltnúť celá, najlepšie s pohárom vody.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Intraoperačný syndróm floppy iris (Intraoperačný syndróm floppy iris(IFIS)
IFIS (variant syndrómu malých zreníc) bol pozorovaný počas operácie katarakty u niektorých pacientov liečených α1-blokátormi alebo predtým liečených α1-blokátormi.Táto okolnosť môže zvýšiť chirurgické komplikácie počas chirurgického zákroku.
Začatie liečby silodosínom u pacientov čakajúcich na operáciu katarakty sa neodporúča. Odporúča sa prerušenie liečby α1-blokátorom 1-2 týždne pred operáciou katarakty, ale prínos a trvanie prerušenia terapie pred operáciou katarakty neboli doteraz stanovené.
Počas predoperačného hodnotenia by oční chirurgovia a celý tím mali zvážiť, či sú pacienti čakajúci na operáciu katarakty liečení alebo liečení silodosínom, aby sa zabezpečilo, že budú k dispozícii vhodné opatrenia na riešenie IFIS počas „intervencie“.
Ortostatické účinky
Incidencia ortostatických účinkov pri silodozíne je veľmi nízka. U jednotlivých pacientov však môže dôjsť k zníženiu krvného tlaku, čo môže zriedkavo spôsobiť synkopu. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (ako sú posturálne závraty) by mal pacient sedieť alebo ležať. dole, kým príznaky nezmiznú U pacientov s ortostatickou hypotenziou sa liečba silodosínom neodporúča.
Porucha funkcie obličiek
Použitie silodosínu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (CLCR
Poškodenie funkcie pečene
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje, použitie silodosínu sa neodporúča u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.2 a 5.2).
Rakovina prostaty
Pretože BPH a rakovina prostaty môžu mať rovnaké príznaky a môžu existovať súčasne, pacienti, u ktorých sa predpokladá, že majú BPH, by mali byť pred začatím liečby silodozínom vyšetrení, aby sa vylúčila prítomnosť rakoviny prostaty. Potom v pravidelných intervaloch digitálne vyšetrenie konečníka a v prípade potreby prostata malo by sa vykonať meranie špecifického antigénu (PSA).
Liečba silodosínom má za následok zníženú alebo žiadnu ejakuláciu počas orgazmu, čo môže dočasne narušiť mužskú plodnosť. Účinok zmizne po prerušení liečby silodosínom (pozri časť 4.8).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Silodosín sa vo veľkej miere metabolizuje, predovšetkým prostredníctvom CYP3A4, alkoholdehydrogenázy a UGT2B7. Silodosín je tiež substrátom glykoproteínu P. Látky, ktoré inhibujú (ako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir alebo cyklosporín) alebo indukujú (ako rifampicín, barbituráty, karbamazepín, fenytoín) tieto enzýmy a transportéry môžu ovplyvniť plazmatické koncentrácie silodosínu a jeho aktívny metabolit.
Alfa blokátory
Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o bezpečnosti použitia silodosínu v kombinácii s inými antagonistami α-adrenoreceptorov, preto sa súčasné používanie s inými antagonistami α-adrenoreceptorov neodporúča.
Inhibítory CYP3A4
V interakčnej štúdii sa pri súbežnom podávaní silného inhibítora silodozínu. CYP3A4 (ketokonazol 400 mg) pozorovalo 3,7-násobné zvýšenie maximálnej plazmatickej koncentrácie silodozínu a 3,1-násobné zvýšenie expozície silodozínu (tj. AUC). Súbežné používanie silných inhibítorov CYP3A4 (ako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir alebo cyklosporín) sa neodporúča.
Keď sa silodosín podával súbežne so stredne silným inhibítorom CYP3A4, ako je diltiazem, bolo pozorované zvýšenie AUC silodozínu približne o 30%, zatiaľ čo Cmax a polčas sa nezmenili. Táto zmena nie je klinicky relevantná a nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Inhibítory PDE-5
Medzi silodosínom a maximálnymi dávkami sildenafilu alebo tadalafilu boli pozorované minimálne farmakodynamické interakcie. V placebom kontrolovanej štúdii u 24 osôb vo veku 45 až 78 rokov liečených silodosínom súčasné podávanie sildenafilu 100 mg alebo tadalafilu 20 mg nevyvolalo klinicky významné priemerné zníženie systolického alebo diastolického krvného tlaku, ako bolo preukázané z ortostatického testu ( stojace proti poloha na chrbte). U osôb starších ako 65 rokov bolo priemerné zníženie v rôznych časoch v rozmedzí od 5 do 15 mmHg (systolický krvný tlak) a od 0 do 10 mmHg (diastolický krvný tlak). Pozitívne ortostatické testy boli v prípade spoločného podávania len o niečo častejšie; nevyskytli sa však žiadne epizódy symptomatickej ortostatickej hypotenzie alebo závratov. Pacienti liečení inhibítormi PDE-5 v spojení so silodozínom majú byť sledovaní kvôli možným nežiaducim reakciám.
Antihypertenzíva
V rámci programu klinického skúšania boli mnohí pacienti súbežne liečení antihypertenzívami (hlavne látkami pôsobiacimi na renín-angiotenzín, betablokátormi, blokátormi kalciových kanálov a diuretikami) bez zvýšeného výskytu ortostatickej hypotenzie. Napriek tomu je pri začatí súbežného užívania s antihypertenzívami potrebná opatrnosť a pacienti majú byť sledovaní z hľadiska možných nežiaducich reakcií.
Digoxín
Rovnovážne hladiny digoxínu, substrátu P-glykoproteínu, sa pri súbežnom podávaní so silodozínom 8 mg jedenkrát denne významne nezmenili. Nie je potrebná žiadna úprava dávky.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo a dojčenie
Nie je relevantné, pretože silodosín je určený len pre pacientov mužského pohlavia.
Plodnosť
Počas liečby silodosínom boli hlásené prípady ejakulácie so zníženou alebo žiadnou emisiou spermy (pozri časť 4.8) kvôli farmakodynamickým vlastnostiam silodosínu. Pred začatím liečby by mal byť pacient informovaný o tomto možnom účinku, ktorý dočasne zhoršuje mužskú plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Silodyx nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacienti majú byť informovaní o možnom výskyte symptómov spojených s posturálnou hypotenziou (ako sú závraty) a má sa im odporučiť opatrnosť pri vedení vozidla a obsluhe strojov, pokiaľ si nie sú vedomí možných účinkov silodosínu na ich telo.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť silodosínu bola hodnotená v štyroch dvojito zaslepených kontrolovaných klinických štúdiách fázy II-III (s 931 pacientmi liečenými silodosínom 8 mg jedenkrát denne a 733 pacientmi liečenými placebom) a v dvoch dlhodobých otvorených štúdiách. Celkovo 1 581 pacientov dostalo silodosín v dávke 8 mg jedenkrát denne, vrátane 961 pacientov exponovaných najmenej 6 mesiacov a 384 pacientov exponovaných 1 rok.
Najčastejšími nežiaducimi reakciami hlásenými pri silodozíne v placebom kontrolovaných klinických štúdiách a počas dlhodobého používania boli poruchy ejakulácie, ako je retrográdna ejakulácia a anejakulácia (znížený alebo chýbajúci objem ejakulátu), s frekvenciou 23%. To môže dočasne zhoršiť mužskú plodnosť. Tento účinok je reverzibilný v priebehu niekoľkých dní po ukončení liečby (pozri časť 4.4).
Tabuľka nežiaducich reakcií
V nižšie uvedenej tabuľke sú nežiaduce reakcie pozorované vo všetkých klinických štúdiách a zo skúseností po uvedení na trh na celom svete, pre ktoré bola stanovená primeraná príčinná súvislosť, zoradené podľa triedy orgánových systémov MedDRA a podľa frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté ( ≥ 1/100,
1-Nežiaduce reakcie hlásené prostredníctvom spontánneho hlásenia na základe celosvetových skúseností po uvedení lieku na trh (frekvencie vypočítané na základe udalostí hlásených v klinických štúdiách fázy I-IV a neintervenčných štúdiách).
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Ortostatická hypotenzia
Incidencia ortostatickej hypotenzie v placebom kontrolovaných klinických štúdiách bola 1,2% pri silodozíne a 1,0% pri placebe.Ortostatická hypotenzia môže príležitostne spôsobiť synkopu (pozri časť 4.4).
Intraoperačný syndróm floppy iris (IFIS)
IFIS bol pozorovaný počas operácie katarakty (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Silodosín bol hodnotený až do maximálnych dávok 48 mg / deň u zdravých mužských subjektov. Posturálna hypotenzia je nežiaduca reakcia obmedzujúca dávku. V prípade nedávneho príjmu zvážte vyvolanie vracania alebo výplach žalúdka. Ak predávkovanie silodosínom spôsobuje hypotenziu, mala by byť poskytnutá kardiovaskulárna podpora. Kardiovaskulárna podpora je nepravdepodobná. Dialýza má významný prínos, pretože silodosín je silne viazaný na bielkoviny (96,6%).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Urologiká, antagonisty alfa-adrenoreceptorov, ATC kód: G04CA04.
Mechanizmus akcie
Silodosin je vysoko selektívny pre α1A-adrenoreceptory umiestnené hlavne v ľudskej prostate, dne a krku močového mechúra, v prostatickej kapsule a v prostatickej močovej trubici. Blokovanie týchto α1A-adrenoreceptorov indukuje relaxáciu hladkého svalstva týchto tkanív s následným znížením odporu výtokového traktu močového mechúra bez toho, aby bola ohrozená kontraktilita hladkého svalu detruzora. Výsledkom je zlepšenie symptómov dolných močových ciest (príznaky dolných močových ciest, LUTS) súvisiace s náplňou (dráždivou) a vyprázdňovaním (obštrukčnou), ktoré sú spojené s benígnou hyperpláziou prostaty.
Silodosín má výrazne nižšiu afinitu k α1B-adrenoreceptorom umiestneným hlavne v kardiovaskulárnom systéme. Bolo dokázané, že in vitro že pomer väzby silodozínu (162: 1) k α1A: α1B je extrémne vysoký.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii s nastavením dávky fázy II, vykonávanej so silodozínom 4 alebo 8 mg jedenkrát denne, sa pozorovalo výraznejšie zlepšenie skóre symptómov.Americká urologická asociácia (AUA) s 8 mg silodozínu (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) a 4 mg silodosínu (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) v porovnaní s placebom (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Viac ako 800 pacientov so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi BPH (Medzinárodné skóre symptómov prostaty(IPSS, východisková hodnota ≥13) boli liečené silodosínom 8 mg jedenkrát denne v dvoch placebom kontrolovaných klinických štúdiách fázy III vykonaných v USA a v jednej placebom a aktívnou komparátorom kontrolovanej klinickej štúdii. V Európe. Vo všetkých štúdiách boli pacienti, ktorí nereagovali na placebo v 4-týždňovej úvodnej fáze placeba, randomizovaní na liečbu v rámci štúdie. V rámci všetkých štúdií bolo u pacientov liečených silodosínom v porovnaní s placebom pozorované výraznejšie zníženie plniacich (dráždivých) a vyprázdňujúcich (obštrukčných) symptómov v dôsledku BPH, merané po 12 týždňoch liečby. Údaje pozorované v úmysle ošetrené populácie každej štúdie sú uvedené nižšie:
* pvs placebo; ° p = 0,002 vs. placebo
V klinickom klinickom skúšaní kontrolovanom aktívnym komparátorom, ktoré sa uskutočnilo v Európe, sa ukázalo, že silodosín 8 mg jedenkrát denne nemá nižšiu účinnosť ako tamsulozín 0,4 mg jedenkrát denne: upravený priemerný rozdiel (95% IS) v celkovom skóre IPSS pri liečbe v populácia podľa protokolu bola 0,4 (-0,4 až 1,1). Pomer respondérov (t.j. zlepšenie celkového skóre IPSS najmenej o 25%) bol významne vyšší v skupinách so silodozínom (68%) a tamsulozínom (65%) v porovnaní so skupinou s placebom (53%).
V otvorenej, dlhodobej predlžovacej fáze týchto kontrolovaných štúdií, v ktorých boli pacienti liečení silodosínom až 1 rok, sa zlepšenie symptómov vyvolané silodosínom v 12. týždni liečby udržalo 1 rok.
Vo všetkých klinických štúdiách so silodozínom sa nepozorovalo žiadne významné zníženie krvného tlaku v ľahu.
Dávky silodosínu 8 mg a 24 mg denne nemali v porovnaní s placebom štatisticky významný vplyv na intervaly EKG alebo repolarizáciu srdca.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií so Silodyxom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s BHP (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika silodozínu a jeho hlavných metabolitov sa skúmala u dospelých mužských subjektov s a bez BHP po jednorazovom a viacnásobnom dávkovaní s dávkami v rozmedzí od 0,1 mg do 48 mg denne. Farmakokinetika silodozínu je v tomto rozmedzí dávok lineárna.
Expozícia hlavnému metabolitu v plazme, silodozín glukuronidu (KMD-3213G), v rovnovážnom stave je približne 3-násobok expozície materskej látke. Silodosín a jeho glukuronid dosahujú ustálený stav po 3 dňoch respektíve 5 dňoch liečby.
Absorpcia
Perorálne podávaný silodosín sa dobre absorbuje a absorpcia je úmerná dávke. Absolútna biologická dostupnosť je približne 32%.
V štúdiu in vitro uskutočnené s bunkami Caco-2 sa ukázalo, že silodozín je substrátom P-glykoproteínu.
Jedlo znižuje Cmax približne o 30%, zvyšuje Tmax približne o 1 hodinu a má obmedzené účinky na AUC.
U zdravých mužských subjektov, reprezentatívnych pre vek pacientov (n = 16, priemerný vek 55 ± 8 rokov), po podaní 8 mg jedenkrát denne počas 7 dní bezprostredne po raňajkách, podľa farmakokinetických parametrov: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 hodiny (rozsah 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Distribúcia
Silodosín má distribučný objem 0,81 l / kg a z 96,6% sa viaže na plazmatické proteíny. Nedistribuuje sa do krviniek.
Väzba silodozín -glukuronidu na proteíny je 91%.
Biotransformácia
Silodosín sa vo veľkej miere metabolizuje prostredníctvom glukuronidácie (UGT2B7), alkoholdehydrogenázy, aldehyddehydrogenázy a oxidácie, predovšetkým prostredníctvom CYP3A4. Hlavný metabolit v plazme, konjugát silodozínu s kyselinou glukurónovou (KMD-3213G), ktorý sa ukázal byť aktívny in vitro, má predĺžený polčas (približne 24 hodín) a dosahuje plazmatické koncentrácie približne štyrikrát vyššie ako koncentrácie silodozínu. in vitro naznačujú, že silodosín nemá potenciál inhibovať alebo indukovať enzýmový systém cytochrómu P450.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní silodozínu značeného 14C bola rádioaktivita po 7 dňoch približne 33,5% v moči a 54,9% v stolici. Celkový klírens silodosínu bol približne 0,28 l / h / kg. Silodosín sa vylučuje hlavne vo forme metabolitov, minimálne množstvo nezmenenej látky sa nachádza v moči. Terminálny polčas silodosínu a jeho glukuronidu je približne 11 hodín, respektíve 18 hodín.
Špeciálne skupiny pacientov
Seniori
Expozícia silodosínu a jeho hlavným metabolitom sa vekovo významne nemení, a to ani u pacientov starších ako 75 rokov.
Pediatrická populácia
Silodosin sa neskúmal u pacientov mladších ako 18 rokov.
Poškodenie funkcie pečene
V štúdii s jednorazovou dávkou nebola farmakokinetika silodozínu zmenená u deviatich pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre medzi 7 a 9) v porovnaní s deviatimi zdravými dobrovoľníkmi. Výsledky tejto štúdie je potrebné interpretovať opatrne, pretože zaradení pacienti mali normálne biochemické hodnoty naznačujúce normálne metabolické funkcie a boli zaradení do skupiny so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene na základe prítomnosti ascitu a hepatálnej encefalopatie.
Farmakokinetika silodozínu sa neskúmala u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.
Porucha funkcie obličiek
V štúdii s jednorazovou dávkou došlo u pacientov s miernou (n = 8) a stredne ťažkou (n = 8) poruchou funkcie obličiek k expozícii silodosínu (neviazaného) v priemere k zvýšeniu Cmax (1,6-násobne) a AUC (1,7-násobok) ) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek (n = 8). U osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (n = 5) bolo zvýšenie expozície 2,2-násobné pre Cmax a 3,7-násobné pre AUC. Zvýšila sa aj expozícia hlavným metabolitom, silodozín-glukuronidu a KMD-3293.
Monitorovanie plazmatických hladín v klinickej štúdii fázy III ukázalo, že celkové hladiny silodosínu po 4 týždňoch liečby sa u pacientov s miernym poškodením (n = 70) nezmenili v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek (n = 155), pričom sa zdvojnásobili priemer u pacientov so stredne ťažkým poškodením (n = 7).
Prehľad údajov o bezpečnosti získaných od pacientov zaradených do všetkých klinických štúdií nenaznačuje, že by mierna porucha funkcie obličiek (n = 487) predstavovala ďalšie riziko pre bezpečnosť počas liečby silodosínom (ako sú zvýšené závraty alebo ortostatická hypotenzia) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek funkcia (n = 955). V dôsledku toho nie je potrebná úprava dávky u pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek. Pretože s pacientmi so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (n = 35) sú len obmedzené skúsenosti, znížená začiatočná dávka 4 mg Podanie Silodyxu v pacientom s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa neodporúča.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti a karcinogénny, mutagénny a teratogénny potenciál. Účinky na zvieratá (postihujúce štítnu žľazu u hlodavcov) sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie ako maximálne expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
U potkaních samcov sa pozorovala neplodnosť z expozícií približne dvojnásobných v porovnaní s maximálnou odporúčanou dávkou pre ľudí. Pozorovaný účinok bol reverzibilný.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obsah kapsuly
Predželatínovaný škrob (kukurica)
Manitol (E421)
Stearan horečnatý
Laurylsulfát sodný
Obal kapsuly
Želé
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kapsuly sú dodávané v blistroch z PVC / PVDC / hliníkovej fólie, balených v škatuliach.
Balenia po 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Írsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/09/607/001
039775010
EU/1/09/607/002
039775022
EU/1/09/607/003
039775034
EU/1/09/607/004
039775046
EU/1/09/607/005
039775059
EU/1/09/607/006
039775061
EU/1/09/607/007
039775073
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29/01/2010
Najnovší dátum obnovenia:
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, september 2014
