Účinné látky: enalapril, lerkanidipín
Lercaprel 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Lercaprel sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Lercaprel 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety
- Lercaprel 20 mg / 10 mg filmom obalené tablety
Prečo sa Lercaprel používa? Načo to je?
Lercaprel je fixná kombinácia inhibítora ACE (enalapril) a blokátora kalciových kanálov (lerkanidipín), dvoch liekov, ktoré znižujú krvný tlak.
Lercaprel je indikovaný na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) u dospelých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný podávaním 10 mg lerkanidipínu samotného. Lercaprel nie je indikovaný na počiatočnú liečbu hypertenzie.
Kontraindikácie Kedy sa Lercaprel nemá používať
Neužívajte Lercaprel:
- Ak ste alergický na enalapril alebo lerkanidipín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- Ak ste niekedy mali alergickú reakciu na typ lieku podobný tým, ktoré obsahuje Lercaprel, napr. lieky nazývané inhibítory ACE alebo blokátory kalciových kanálov.
- Ak ste niekedy mali opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrtana, ktorý spôsobil ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním (angioedém) po užití typu lieku nazývaného ACE inhibítor alebo bez známej alebo dedičnej príčiny.
- Ak máte cukrovku alebo problémy s obličkami a užívate lieky obsahujúce aliskiren na zníženie krvného tlaku.
- Ak ste po treťom mesiaci tehotenstva (tiež je lepšie sa vyhnúť užívaniu Lercaprelu v prvých mesiacoch tehotenstva - pozri časť tehotenstvo).
- Ak máte určité srdcové choroby, ako napríklad:
- prekážka prietoku krvi zo srdca, vrátane zúženia aortálnej chlopne srdca.
- neliečené srdcové zlyhanie.
- bolesť na hrudníku, ktorá sa objavuje v pokoji alebo sa postupne zhoršuje alebo sa stáva častejšie (nestabilná angína).
- srdcový záchvat mladší ako mesiac.
- Ak máte závažné problémy s obličkami alebo ste na dialýze.
- Ak máte závažné problémy s pečeňou.
- Ak užívate lieky, ktoré inhibujú metabolizmus pečene, ako napríklad:
- antimykotiká (napr. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, troleandomycín).
- antivirotiká (napr. ritonavir).
- Ak súčasne užívate iný liek nazývaný cyklosporín (používa sa po transplantáciách, aby sa zabránilo odmietnutiu orgánu).
- Spolu s grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lercaprel
Predtým, ako začnete užívať Lercaprel, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak máte nízky krvný tlak (všimnete si slabosť alebo závraty, najmä keď vstanete)
- ak ste boli veľmi chorý (nadmerné vracanie) alebo ste nedávno mali hnačku
- ak držíte diétu s nízkym obsahom sodíka
- ak máte problémy so srdcom
- ak máte ochorenie postihujúce krvné cievy v mozgu
- ak máte problémy s obličkami (vrátane transplantácie obličky)
- ak máte problémy s pečeňou
- ak máte problémy s krvou, ako je nízky alebo nízky počet bielych krviniek (leukopénia, agranulocytóza), nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia) alebo nízky počet červených krviniek (anémia)
- ak máte ochorenie cievneho kolagénu (napr. lupus erythematosus, reumatoidnú artritídu alebo sklerodermiu)
- ak ste čierny pacient, mali by ste si uvedomiť, že čierni pacienti majú pri užívaní inhibítorov ACE vyššie riziko alergickej reakcie s opuchom tváre, pier, jazyka a hrdla s ťažkosťami pri prehĺtaní a dýchaní.
- ak máte cukrovku
- ak sa objaví pretrvávajúci suchý kašeľ
- ak užívate doplnky draslíka, draslík šetriace činidlá alebo náhrady soli obsahujúce draslík
- ak neznášate niektoré cukry (laktózu)
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „antagonista receptora angiotenzínu II“ (AIIRA) (tiež známy ako sartany - napríklad valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou
- aliskiren.
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Lercaprel“.
Ak sa chystáte na liečbu, povedzte to svojmu lekárovi.
Povedzte svojmu lekárovi, že užívate Lercaprelse a chystáte sa:
- podrobiť sa chirurgickému zákroku alebo anestézii (vrátane zubnej anestézie)
- dodržujte liečbu na odstránenie cholesterolu z krvi nazývanú aferéza LDL
- dodržujte desenzibilizačnú liečbu, aby ste znížili účinok alergií na včelie alebo osie uštipnutie. Ak si myslíte, že ste (alebo môžete) otehotnieť alebo dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi (pozri časť „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“).
Deti a dospievajúci
Nepodávajte tento liek deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov, pretože neexistujú žiadne informácie o jeho účinnosti a bezpečnosti.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Lercaprelu
Lercaprel sa nesmie užívať s niektorými liekmi. Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Dôvodom je, že keď sa Lercaprel užíva spolu s určitými liekmi, jeho účinok alebo účinok iných liekov sa môže zmeniť alebo sa niektoré vedľajšie účinky môžu vyskytovať častejšie.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- lieky obsahujúce draslík (vrátane diétnych náhrad solí)
- iné lieky používané na zníženie krvného tlaku, ako sú blokátory receptorov angiotenzínu II, diuretiká (lieky, ktoré zvyšujú tvorbu moču) alebo liek nazývaný aliskiren
- lítium (liek používaný na liečbu určitého typu depresie)
- lieky na depresiu nazývané tricyklické antidepresíva
- lieky na psychické problémy nazývané antipsychotiká
- nesteroidné protizápalové lieky vrátane inhibítorov COX-2 (lieky, ktoré zmierňujú zápal a môžu sa použiť na zmiernenie bolesti)
- niektoré lieky proti bolesti alebo artritíde vrátane terapie zlatom
- niektoré lieky proti kašľu a nachladnutiu a lieky na chudnutie obsahujúce látku nazývanú „sympatomimetikum“
- lieky na cukrovku (vrátane perorálnych antidiabetík a inzulínu), astemizol alebo terfenadín (lieky na alergiu)
- amiodarón alebo chinidín (lieky na liečbu rýchleho srdcového tepu)
- fenytoinokarbamazepín (lieky na epilepsiu)
- rifampicín (liek na liečbu tuberkulózy)
- digoxín (liek na liečbu srdcových problémov)
- midazolam (liek, ktorý vám pomáha spať)
- beta-blokátory (lieky na liečbu vysokého krvného tlaku a srdcových problémov)
- liek na vredy a pálenie záhy nazývaný cimetidín, užívaný v denných dávkach vyšších ako 800 mg.
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
- ak užívate antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Lercaprel“ a „Upozornenia a opatrenia“).
Lercaprel s jedlom, nápojmi a alkoholom
- Užívajte Lercaprel najmenej 15 minút pred jedlom.
- Príjem alkoholu môže zvýšiť účinky Lercaprelu, a preto sa odporúča alkohol nepiť alebo minimalizovať jeho konzumáciu.
- Neužívajte Lercaprel s grapefruitom alebo grapefruitovým džúsom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Tehotenstvo a plodnosť
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Lercaprel pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Lercaprelu užívali iný liek. Lercaprel sa neodporúča užívať počas tehotenstva a nemá sa užívať po treťom mesiac, pretože by mohlo spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak by ste ho užívali po treťom mesiaci tehotenstva.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Dojčenie (v prvých týždňoch po narodení), a najmä predčasne narodené deti, sa neodporúča, ak užívate Lercaprel. V prípade staršieho dieťaťa by vás mal váš lekár informovať o výhodách a rizikách užívania Lercaprelu počas dojčenia v porovnaní s inými liečebnými postupmi.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vyhnite sa vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov, ak počas užívania tohto lieku pociťujete závrat, slabosť, únavu alebo ospalosť.
Lercaprel obsahuje laktózu.
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Lercaprel: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dospelí: Odporúčaná dávka je jedna tableta denne, užitá každý deň v rovnakom čase, pokiaľ lekár neurčí inak. Tableta sa má užívať prednostne ráno, najmenej 15 minút pred raňajkami. Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť malým množstvom vody.
Pacienti s problémami s obličkami / starší pacienti: Váš lekár určí dávku lieku podľa toho, ako fungujú vaše obličky.
Ak zabudnete užiť Lercaprel
- Ak zabudnete užiť tabletu, preskočte vynechanú dávku.
- Užite nasledujúcu dávku ako obvykle.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Lercaprel
- Neprestaňte užívať tento liek, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
- Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Lercaprelu
Ak užijete viac lieku, ako máte, ihneď sa poraďte so svojim lekárom alebo choďte do nemocnice. Vezmite si škatuľu so sebou.
Užívanie nadmernej dávky lieku môže spôsobiť nadmerný pokles krvného tlaku a výskyt nepravidelných srdcových rytmov alebo tachykardie.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lercaprel
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Pri použití tohto lieku sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné.
Ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich účinkov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi:
- Alergická reakcia s opuchom tváre, pier, jazyka alebo hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním.
Na začiatku liečby Lercaprelpom môžete pociťovať slabosť alebo závraty alebo rozmazané videnie; je to spôsobené náhlym poklesom krvného tlaku a ak k tomu dôjde, pomôže vám to ľahnúť si. Ak vás to znepokojuje, porozprávajte sa so svojím lekárom.
Vedľajšie účinky pozorované pri lieku Lercaprel
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
Kašeľ, pocit závratu, bolesť hlavy.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
Zmeny v hodnotách krvi, ako je zníženie počtu krvných doštičiek, zvýšenie hladiny draslíka v krvi, nervozita (úzkosť), pocit závratu pri vstávaní, závrat, rýchly tlkot srdca, rýchly alebo nepravidelný srdcový tep (palpitácie) ), náhle začervenanie tváre, krku alebo hornej časti hrudníka (návaly horúčavy), nízky krvný tlak, bolesť brucha, zápcha, pocit na vracanie (nauzea), vysoké hladiny pečeňových enzýmov, červená koža, bolesť kĺbov, zvýšená frekvencia „močenia, pocit slabé, unavené, návaly tepla, opuch členkov.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
Anémia, alergické reakcie, zvonenie v ušiach (tinnitus), mdloby, sucho v krku, bolesť hrdla, poruchy trávenia, slaný jazyk, hnačka, sucho v ústach, zväčšenie ďasien, alergická reakcia s opuchom tváre, pier, jazyka alebo hrdla s ťažkosťami s prehĺtanie a dýchanie, vyrážka, žihľavka, v noci sa zobudte na močenie, vysoký výdaj moču, impotencia.
Ďalšie vedľajšie účinky pri enalaprilu alebo lerkanidipíne sa užívajú oddelene
Enalapril
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí)
Rozmazané videnie.
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí)
Depresia, bolesť na hrudníku, zmeny srdcového rytmu, angína, dýchavičnosť, poruchy chuti, zvýšené hladiny kreatinínu v krvi (zvyčajne pozorované v teste).
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí)
Anémia (vrátane aplastickej a hemolytickej anémie), náhly pokles krvného tlaku, zmätenosť, nespavosť alebo ospalosť, mravčenie alebo znecitlivenie pokožky, srdcový záchvat (pravdepodobne v dôsledku veľmi nízkeho krvného tlaku u niektorých rizikových pacientov, vrátane pacientov s problémami s prietok krvi do srdca alebo mozgu), mŕtvica (pravdepodobne v dôsledku veľmi nízkeho krvného tlaku u rizikových pacientov), nádcha, bolesť hrdla a zachrípnutie, astma, zhoršená pohyblivosť čriev, zápal pankreasu, malátnosť, podráždený žalúdok (žalúdočná podráždenie), vred, anorexia, zvýšené potenie, svrbenie alebo žihľavka, vypadávanie vlasov, zhoršená funkcia obličiek, zlyhanie obličiek, vysoká hladina bielkovín v moči (merané testom), svalové kŕče, celkový pocit choroby (malátnosť), vysoký teplota (horúčka), nízka hladina cukru v krvi alebo sodíka, vysoká hladina močoviny v krvi (všetky zistené krvným testom).
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí)
Abnormálne laboratórne hodnoty, ako je znížený počet bielych krviniek, znížená funkcia kostnej drene, autoimunitné ochorenie, zmenené sny alebo poruchy spánku, Raynaudov fenomén (kde ruky a nohy môžu byť veľmi studené a biele kvôli zníženému prietoku krvi), pľúcne infiltráty , zápal nosa, zápal pľúc, problémy s pečeňou, ako je znížená funkcia pečene, zápal pečene, žltačka (zožltnutie kože a / alebo očných bielkov), zvýšené hladiny bilirubínu (merané krvným testom), multiformný erytém ( červené škvrny rôznych tvarov na koži), Stevensov-Johnsonov syndróm (závažné kožné ochorenie, pri ktorom dochádza k začervenaniu a odlupovaniu kože, pľuzgierom alebo vredom alebo odlupovaniu hornej vrstvy kože), znížená tvorba moču, zväčšenie mliečna žľaza u ľudí.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí)
Opuch čreva (črevný angioedém).
Lerkanidipín
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí)
Angina pectoris (bolesť na hrudníku spôsobená nedostatočným prekrvením srdca), vracanie, pálenie záhy, bolesť svalov.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí)
Bolesť v hrudi.
U pacientov s už existujúcou angínou pektoris môže dôjsť k zvýšeniu frekvencie, trvania alebo závažnosti záchvatov v skupine liekov, do ktorej patrí lerkanidipín. Ojedinelé prípady srdcového infarktu možno pozorovať.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Ak potrebujete ďalšie informácie o vedľajších účinkoch, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Oba majú úplnejší zoznam vedľajších účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po slove EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Lercaprel obsahuje
Účinnými látkami sú enalapril maleát a lerkanidipíniumchlorid.
Každá filmom obalená tableta obsahuje: 10 mg enalapril maleátu (zodpovedá 7,64 mg enalaprilu) a 10 mg lerkanidipíniumchloridu (zodpovedá 9,44 mg lerkanidipínu).
Ďalšie zložky sú:
- Jadro: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, povidón K30, hydrogenuhličitan sodný, magnéziumstearát.
- Filmový obal: 5 cP hypromelóza, oxid titaničitý (E171), mastenec, makrogol 6000.
Ako vyzerá Lercaprel a obsah balenia
Lercaprel 10 mg / 10 mg sú biele, 8,5 mm okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety.
Lercaprel 10 mg / 10 mg je dostupný v baleniach po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 a 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY LERCAPREL 10 MG / 10 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg enalapril maleátu (zodpovedá 7,64 mg enalaprilu) a 10 mg lerkanidipíniumchloridu (zodpovedá 9,44 mg lerkanidipínu).
Pomocná látka so známym účinkom: každá tableta obsahuje 102,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalená tableta.
Biele, okrúhle, bikonvexné tablety s priemerom 8,5 mm.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Liečba esenciálnej hypertenzie u pacientov s krvným tlakom nedostatočne kontrolovaným monoterapiou 10 mg lerkanidipínu.
Fixná kombinácia Lercaprel 10 mg / 10 mg sa nemá používať na počiatočnú liečbu hypertenzie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Pacienti s krvným tlakom nedostatočne kontrolovaným monoterapiou lerkanidipínom 10 mg majú možnosť užívať lerkanidipín 20 mg samotný alebo prejsť na fixnú kombináciu Lercaprel 10 mg / 10 mg.
Odporúča sa individuálna titrácia zložiek. Ak je to klinicky vhodné, je možné zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú kombináciu.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna tableta denne najmenej 15 minút pred jedlom.
Seniori : dávka závisí od obličkových funkcií pacienta (pozri „Poškodenie funkcie obličiek“).
Pacienti s renálnou insuficienciou Lercaprel:
Pacienti s hepatálnou insuficienciou: Lercaprel je kontraindikovaný pri ťažkej hepatálnej insuficiencii. Zvláštna opatrnosť sa odporúča na začiatku liečby pacientom s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene.
Pediatrická populácia : Neexistuje žiadne špecifické použitie Lercaprelu v pediatrickej populácii v indikácii hypertenzie.
Spôsob podávania
Opatrenia, ktoré je potrebné urobiť pred zaobchádzaním s liekom alebo pred jeho podaním:
- Liečba by sa mala prednostne podávať ráno, najmenej 15 minút pred raňajkami.
- Tento liek sa nesmie užívať s grapefruitovou šťavou (pozri časti 4.3 a 4.5).
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Lercaprel sa nesmie podávať v nasledujúcich prípadoch:
• precitlivenosť na ACE inhibítor alebo dihydropyridínový blokátor kalciových kanálov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok prítomných v lieku
• anamnéza angioedému spôsobeného predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom
• dedičný alebo idiopatický angioedém
• druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
• v kombinácii s výrobkami obsahujúcimi aliskiren u pacientov s diabetes mellitus alebo renálnou insuficienciou (GFR
• obštrukcia ejekcie ľavej komory vrátane aortálnej stenózy
• neliečené kongestívne zlyhanie srdca
• nestabilná angina pectoris
• infarkt myokardu pred menej ako mesiacom
• závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu
• ťažká hepatálna insuficiencia
• súbežná liečba s:
alebo silné inhibítory CYP3A4 (pozri časť 4.5)
o cyklosporín (pozri časť 4.5)
o grapefruitový džús (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Symptomatická hypotenzia
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou bola zriedkavo pozorovaná symptomatická hypotenzia. U hypertenzných pacientov liečených enalaprilom je symptomatická hypotenzia pravdepodobnejšia, ak je pacient hypovolemický, napríklad v prípade liečby diuretikami, obmedzujúcou soľou v diéte, dialýzou, diarea hyponatrémia alebo renálna insuficiencia. U týchto pacientov sa má liečba začať pod lekárskym dohľadom a v prípade úpravy dávky enalaprilu a / alebo diuretík je potrebné pacientov starostlivo sledovať. Podobné úvahy platia pre pacientov so srdcovou ischémiou alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých je nadmerný pokles krvného tlaku môže mať za následok infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte a v prípade potreby mu podať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou pre ďalšie dávky, ktoré je spravidla možné podať bez ťažkostí, akonáhle sa po expanzii objemu zvýši krvný tlak.
U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním s normálnym alebo nízkym krvným tlakom môže podanie enalaprilu spôsobiť ďalšie zníženie systémového krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a spravidla nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou., Zníženie dávky a / alebo alebo môže byť potrebné vysadenie diuretika a / alebo enalaprilu.
Syndrómy dysfunkcie sínusového uzla
Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri použití lerkanidipínu u pacientov so syndrómom dysfunkcie sínusového uzla (ak nie je implantovaný kardiostimulátor).
Dysfunkcia ľavej komory a srdcová ischémia
Napriek tomu, že kontrolované hemodynamické štúdie nepreukázali žiadne poškodenie komorových funkcií, pri liečbe blokátormi kalciových kanálov je potrebná opatrnosť u pacientov s dysfunkciou ľavej komory. U pacientov so srdcovou ischémiou bolo preukázané zvýšené kardiovaskulárne riziko počas liečby niektorými krátkodobo pôsobiacimi dihydropyridínmi. Napriek tomu, že lerkanidipín má dlhé trvanie účinku, je u týchto pacientov potrebná opatrnosť.
V zriedkavých prípadoch môžu niektoré dihydropyridíny spôsobiť prekordiálnu bolesť alebo angínu pectoris. Veľmi zriedkavo sa u pacientov s už existujúcou angínou pektoris môžu tieto záchvaty vyskytnúť s vyššou frekvenciou, trvaním alebo závažnosťou. Môžu sa pozorovať ojedinelé prípady infarktu myokardu (pozri časť 4.8).
Zlyhanie obličiek
Osobitná opatrnosť je potrebná v počiatočnej fáze liečby enalaprilom u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek Rutinné monitorovanie sérového draslíka a kreatinínu je u týchto pacientov súčasťou bežnej lekárskej praxe.
V súvislosti s enalaprilom bolo hlásené zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s ťažkou srdcovou dysfunkciou alebo základným ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie. Ak je renálne zlyhanie spojené s renálnou terapiou včas rozpoznané a adekvátne liečené. Enalapril je spravidla reverzibilný.
U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného už existujúceho ochorenia obličiek došlo k zvýšeniu hladín močoviny a kreatinínu v krvi, keď sa enalapril podával súbežne s diuretikom. Môže byť potrebné zníženie dávky enalaprilu a / alebo vysadenie diuretika. Táto situácia by mala zvýšiť možnosť latentnej stenózy renálnej artérie (pozri časť 4.4, Renovaskulárna hypertenzia).
Renovaskulárna hypertenzia
Keď sú pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie iba jednej funkčnej obličky liečení ACE inhibítormi, existuje zvýšené riziko hypotenzie a zlyhania obličiek.K strate funkcie obličiek môže dôjsť len s malou zmenou sérového kreatinínu. U týchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým lekárskym dohľadom, so zníženými dávkami a starostlivou titráciou a monitorovaním funkcie obličiek.
Transplantácia obličky
Nie sú žiadne klinické skúsenosti s používaním lerkanidipínu alebo enalaprilu u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky. Liečba Lercaprelom sa preto neodporúča.
Pečeňová insuficiencia
Antihypertenzívny účinok lerkanidipínu môže byť zvýšený u pacientov s hepatálnou insuficienciou.
ACE inhibítory sú zriedkavo spojené so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy a niekedy aj smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti užívajúci inhibítory ACE, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, by mali prestať užívať inhibítor ACE a dostať primeranú lekársku pomoc.
Neutropénia / agranulocytóza
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a bez zvláštnych rizikových faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Enalapril sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s vaskulárnym kolagénovým ochorením, na imunosupresívnej terapii, na alopurinol, prokainamid alebo na kombináciu týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak už existuje poškodená funkcia obličiek. Niektorí z týchto pacientov majú poruchu funkcie obličiek. vyvinuli závažné infekcie, ktoré niekedy nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa u týchto pacientov používa enalapril, odporúča sa pravidelné sledovanie počtu bielych krviniek a pacienti by mali byť upozornení na potrebu hlásiť akékoľvek príznaky infekcie.
Precitlivenosť / angioneurotický edém
U pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane enalaprilu boli hlásené prípady angioedému tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana. K tomu môže dôjsť kedykoľvek počas liečby. V týchto prípadoch by malo byť použitie enalaprilu okamžite prerušiť a zaviesť vhodné monitorovanie, aby sa zabezpečilo vyriešenie symptómov pred prepustením pacienta. Aj v týchto prípadoch, keď sa vyskytol samotný opuch jazyka, bez respiračných ťažkostí, môžu pacienti vyžadovať dlhodobé sledovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.
Veľmi zriedkavo boli hlásené smrteľné príhody spôsobené angioedémom spojeným s edémom hrtana alebo jazykom. Pacienti s postihnutím jazyka, hlasiviek alebo hrtana, najmä tí, ktorí majú v anamnéze respiračný chirurgický zákrok, majú väčšiu pravdepodobnosť obštrukcie dýchacích ciest.
Ak dôjde k postihnutiu jazyka, hlasiviek alebo hrtana, ktoré by mohlo spôsobiť upchatie dýchacích ciest, je potrebné urýchlene zahájiť vhodnú liečbu, ktorá môže zahŕňať subkutánne podanie adrenalínu v riedení 1: 1000 (0,3 ml až 0,5 ml) a / alebo prijať všetky potrebné opatrenia na zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest.
U pacientov čiernej pleti užívajúcich inhibítory ACE bol hlásený vyšší výskyt angioedému ako u pacientov inej rasy.
U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môže byť pri podávaní ACE inhibítora zvýšené riziko angioedému (pozri časť 4.3).
Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie blanokrídlovcov
Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas desenzibilizácie jedom blanokrídlovcov vyskytli nebezpečné anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou desenzibilizačnou liečbou.
Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)
Zriedkavo sa u pacientov, ktorí dostávali ACE inhibítory počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) s dextránsulfátom, vyskytli nebezpečné anafylaktoidné reakcie, ktorým sa predišlo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE pred každou aferézou.
Hypoglykémia
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom, ktorí začínajú liečbu ACE inhibítormi, im má byť odporučené starostlivé sledovanie hypoglykémie, najmä počas prvého mesiaca súbežného užívania (pozri časť 4.5).
Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol pozorovaný kašeľ, ktorý je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení liečby. Kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE by sa mal považovať za súčasť diferenciálnej diagnostiky kašľa.
Chirurgia / anestézia
U pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu, enalapril inhibuje tvorbu angiotenzínu II, sekundárne po kompenzačnom uvoľňovaní renínu. Ak dôjde k hypotenzii a je považovaná za dôsledok tohto mechanizmu, je možné ju napraviť rozšírením objemu.
Hyperkalémia
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane enalaprilu bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka. Medzi rizikové faktory vzniku hyperkaliémie patrí: zlyhanie obličiek, zhoršenie funkcie obličiek, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, sprievodné príhody ako dehydratácia akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza a súbežný príjem draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktónu, eplerenónu, triamterénu alebo amiloridu), doplnkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík, ako aj „súbežného užívania iných liekov, ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka v sére ( napr. heparín). Použitie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad solí obsahujúcich draslík u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy smrteľné arytmie. Ak je indikované súbežné použitie enalaprilu a niektorého z vyššie uvedených liekov, majú sa používať s opatrnosťou a za častého monitorovania sérového draslíka.
Lítium
Kombinované použitie lítia a enalaprilu sa spravidla neodporúča (pozri časť 4.5).
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1). Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Induktory CYP3A4
Induktory CYP3A4, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenytoín, karbamazepín) a rifampicín, môžu znižovať sérové hladiny lerkanidipínu, a preto účinnosť lieku môže byť nižšia, ako sa očakávalo (pozri časť 4.5).
Etnické rozdiely
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, enalapril sa zdá byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černošských pacientov ako u nečernošských pacientov, pravdepodobne preto, že plazmatické hladiny renínu sú v populácii hypertonikov čiernej pleti často nižšie.
Tehotenstvo
Užívanie Lercaprelu sa neodporúča počas gravidity.
Liečba inhibítormi ACE, ako je enalapril, sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ sa podávanie inhibítorov ACE nepovažuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce tehotenstvo majú prejsť na liečbu antihypertenzívami. Liečbu inhibítormi ACE je potrebné okamžite ukončiť a v prípade potreby alternatívne Liečba sa má začať ihneď po diagnostikovaní tehotenstva.
Užívanie lerkanidipínu sa tiež neodporúča počas gravidity alebo u žien, ktoré môžu byť tehotné (pozri časť 4.6).
Čas kŕmenia
Použitie Lercaprelu sa neodporúča počas laktácie (pozri časť 4.6).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť tejto kombinácie nebola u detí preukázaná.
Alkohol
Je potrebné vyhnúť sa príjmu alkoholu, pretože to môže zosilniť vazodilatačný účinok antihypertenzív (pozri časť 4.5).
Laktóza
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať Lercaprel.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Antihypertenzný účinok Lercaprelu môže byť zosilnený inými hypotenzívnymi liekmi, ako sú diuretiká, beta-blokátory, alfa-blokátory a ďalšie látky.
Okrem toho boli pozorované nasledujúce interakcie s jednou alebo druhou zložkou asociácie.
Enalapril maleát
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka
Inhibítory ACE zmierňujú stratu draslíka vyvolanú diuretikami. Draslík šetriace diuretiká (napr. Spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid), doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Ak je súbežné použitie indikované z dôvodu preukázanej hypokaliémie, majú sa používať s opatrnosťou a za častého monitorovania sérového draslíka (pozri časť 4.4).
Diuretiká (tiazidy alebo kľučkové diuretiká)
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže mať za následok hypovolémiu a riziko hypotenzie na začiatku liečby enalaprilom (pozri časť 4.4). Hypotenzný účinok možno znížiť prerušením diuretika, zvýšením objemu krvi alebo príjmu soli alebo začatím liečby znížená dávka enalaprilu.
Iné antihypertenzíva
Súbežné použitie s inými antihypertenzívami môže zvýšiť hypotenzný účinok enalaprilu. Súbežné používanie nitroglycerínu a iných nitrátov alebo vazodilatátorov môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.
Lítium
Pri súbežnom podávaní s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže ďalej zvýšiť koncentráciu lítia v sére, čo má za následok zvýšené riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi. Použitie enalaprilu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa táto kombinácia ukáže ako potrebná, je potrebné starostlivé sledovanie hladín lítia v sére. vykonať (pozri časť 4.4).
Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká / narkotiká
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku (pozri časť 4.4).
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (COX-2)
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (inhibítory COX-2), môžu znižovať účinky diuretík a iných antihypertenzív. V dôsledku toho môžu NSAID a selektívne inhibítory COX-2 oslabiť antihypertenzívny účinok antagonistov receptora angiotenzínu II alebo inhibítorov ACE.
Súbežný príjem NSAID (vrátane inhibítorov COX-2) a antagonistov receptora angiotenzínu II alebo inhibítorov ACE má aditívny účinok na zvýšenie draslíka v sére a môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek. Tieto účinky sú spravidla reverzibilné. V zriedkavých prípadoch je akútny môže dôjsť k zlyhaniu obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek (ako sú starší ľudia alebo pacienti s hypovolémiou, vrátane pacientov liečených diuretikami). Súbežný príjem vyššie uvedených liekov je preto potrebné u pacientov s poruchou funkcie obličiek zvládnuť opatrne. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a renálne funkcie po začatí súbežnej terapie by mali byť pravidelne monitorované.
Zlato
U pacientov liečených injekčným zlatom (aurotiomalát sodný) a súbežným podávaním inhibítorov ACE vrátane enalaprilu boli zriedkavo hlásené nitritoidné reakcie (symptómy zahŕňajú návaly horúčavy, nauzeu, vracanie a hypotenziu).
Sympatomimetické lieky
Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov.
Antidiabetikum
Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie inhibítorov ACE a antidiabetík (inzulín, perorálne hypoglykemické lieky) môže spôsobiť zvýšenie ich hypoglykemického účinku s rizikom hypoglykémie. Zdá sa, že tieto prípady sa vyskytujú častejšie počas prvých týždňov. kombinovanej liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 4.8).
Alkohol
Alkohol zosilňuje hypotenzívny účinok ACE inhibítorov.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká a beta-blokátory
Enalapril sa môže bezpečne podávať spolu s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkach), trombolytikami a beta-blokátormi.
Lerkanidipín
Inhibítory CYP3A4
Pretože lerkanidipín je metabolizovaný enzýmom CYP3A4, súbežné podávanie inhibítorov a induktorov CYP3A4 môže interagovať s metabolizmom a elimináciou lerkanidipínu.
Súbežné podávanie lerkanidipínu so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. Ketokonazolom, itrakonazolom, ritonavirom, erytromycínom, troleandomycínom) je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Interakčná štúdia s ketokonazolom, silným inhibítorom CYP3A4, ukázala značné zvýšenie plazmatických hladín lerkanidipínu (15-násobné zvýšenie plochy pod krivkou koncentrácie lieku / času, AUC a 8-násobné zvýšenie Cmax pre eutomér S-lerkanidipínu).
Cyklosporín
Cyklosporín a lerkanidipín sa nesmú používať súčasne (pozri časť 4.3).
Po súbežnom podávaní lerkanidipínu a cyklosporínu bolo pozorované zvýšenie plazmatických hladín oboch liečiv. Štúdia na mladých zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že keď sa cyklosporín podáva 3 hodiny po užití lerkanidipínu, plazmatické hladiny lerkanidipínu sa nemenia, zatiaľ čo AUC cyklosporínu sa zvyšuje o 27%. Súbežné podávanie lerkanidipínu s cyklosporínom spôsobilo 3-násobné zvýšenie plazmatických hladín lerkanidipínu a 21% zvýšenie AUC cyklosporínu.
Grapefruitový džús
Lercanidipín sa nesmie užívať spolu s grapefruitovou šťavou (pozri časť 4.3).
Rovnako ako ostatné dihydropyridíny je lerkanidipín citlivý na metabolickú inhibíciu spôsobenú grapefruitovým džúsom, s následným zvýšením jeho systémovej dostupnosti a zvýšením jeho hypotenzného účinku.
Alkohol
Je potrebné vyhnúť sa príjmu alkoholu, pretože to môže zosilniť vazodilatačný účinok antihypertenzív (pozri časť 4.4).
Substráty CYP3A4
Je potrebná opatrnosť, ak sa lerkanidipín užíva spolu s inými substrátmi CYP3A4, ako sú terfenadín, astemizol, antiarytmiká triedy III, ako je amiodarón a chinidín.
Induktory CYP3A4
Súbežné podávanie lerkanidipínu s induktormi CYP3A4, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenytoín, karbamazepín) a rifampicín, sa má podávať opatrne, pretože antihypertenzný účinok môže byť znížený a krvný tlak by mal byť monitorovaný častejšie ako obvykle.
Digoxín
U pacientov podstupujúcich chronickú liečbu β-metyldigoxínom nevykazovalo súbežné podávanie 20 mg lerkanidipínu žiadne farmakokinetické interakcie. Zdraví dobrovoľníci liečení digoxínom po podaní 20 mg lerkanidipínu vykázali priemerný nárast Cmax digoxínu o 33%, pričom AUC a renálny klírens sa významne nezmenili. Pacienti súbežne liečení digoxínom, aby zistili akékoľvek známky toxicity digoxínu.
Midazolam
U starších dobrovoľníkov súbežné perorálne podanie 20 mg midazolamu zvýšilo absorpciu lerkanidipínu (približne o 40%) a znížilo jeho rýchlosť absorpcie (oneskorený tmax z 1,75 na 3 hodiny).Neboli hlásené žiadne zmeny v koncentráciách midazolamu.
Metoprolol
Keď sa lerkanidipín podával súbežne s metoprololom - β -blokátorom eliminovaným predovšetkým pečeňou - biologická dostupnosť metoprololu zostala nezmenená, zatiaľ čo lerkanidipín bola znížená o 50%. Tento účinok môže byť spôsobený znížením prietoku krvi v pečeni spôsobeným β-blokátormi, preto sa môže vyskytnúť aj pri iných liekoch tejto triedy. Napriek tomu sa lerkanidipín môže bezpečne používať súbežne s blokátormi beta-adrenergných receptorov.
Cimetidín
Plazmatické hladiny lerkanidipínu sa u pacientov súbežne liečených 800 mg cimetidínu denne významne nemenia, pri vyšších dávkach je však potrebná opatrnosť, pretože môže dôjsť k zvýšeniu biologickej dostupnosti lerkanidipínu a jeho hypotenzného účinku.
Fluoxetín
Interakčná štúdia s fluoxetínom (inhibítor CYP2D6 a CYP3A4), vykonaná u zdravých dobrovoľníkov vo veku 65 ± 7 rokov (priemer ± sd), nepreukázala žiadnu klinicky relevantnú zmenu vo farmakokinetických vlastnostiach lerkanidipínu.
Simvastatín
Pri opakovanom súbežnom podávaní 20 mg dávky lerkanidipínu a 40 mg simvastatínu sa AUC lerkanidipínu významne nezmenila, zatiaľ čo AUC simvastatínu sa zvýšila o 56% a jeho hlavného aktívneho metabolitu, β-hydroxykyseliny, o 28%. Je nepravdepodobné, že by tieto variácie mali klinický význam. Ak sa lerkanidipín podáva ráno a simvastatín večer, ako je uvedené pre tento liek, neočakávajú sa žiadne interakcie.
Warfarín
Súbežné podávanie 20 mg lerkanidipínu užité zdravými dobrovoľníkmi nalačno nemení farmakokinetiku warfarínu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Enalapril
Používanie inhibítorov ACE (enalapril) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov (enalapril) je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Body 4.3 a 4.4).
Nie sú k dispozícii žiadne definitívne epidemiologické dôkazy o riziku teratogenézy po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ nie je zvážené podávanie inhibítorov ACE. Nevyhnutné, pacientky plánujúce otehotnieť by mali prejsť na alternatívne antihypertenzíva, ktoré sú bezpečné na použitie počas tehotenstva. Akonáhle je gravidita diagnostikovaná, okamžite prerušte liečbu ACE inhibítormi a ak je to potrebné, začnite alternatívnu liečbu.
Expozícia liečbe inhibítorom ACE počas druhého a tretieho trimestra vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3). Vyskytli sa prípady materských oligohydramnií, ktoré pravdepodobne naznačujú zníženú funkciu obličiek plodu a ktoré môžu vyvolať kontraktúry končatín, kraniofaciálne deformácie a rozvoj pľúcnej hypoplázie.
Ak dôjde k expozícii inhibítorom ACE po druhom trimestri gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky. U detí, ktorých matky užívali inhibítory ACE, treba starostlivo sledovať nástup hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).
Lerkanidipín
Štúdie vykonané na zvieratách liečených lerkanidipínom nepreukázali teratogénne účinky, ktoré boli namiesto toho pozorované pri použití iných dihydropyridínových zlúčenín.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o expozícii lerkanidipínu počas gravidity, preto sa použitie v gravidite alebo u žien vo fertilnom veku neodporúča, pokiaľ nie sú zavedené účinné antikoncepčné opatrenia.
Kombinácia enalaprilu a lerkanidipínu
Nie sú k dispozícii alebo sú len obmedzené údaje o použití kombinácie enalapril maleátu / lerkanidipín hydrochloridu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Použitie Lercaprelu je kontraindikované v druhom a treťom trimestri gravidity. Neodporúča sa počas prvého trimestra gravidity a ženám vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú žiadnu antikoncepciu.
Čas kŕmenia
Enalapril
Obmedzené farmakokinetické údaje preukazujú veľmi nízke koncentrácie v materskom mlieku (pozri časť 5.2). Aj keď sa tieto koncentrácie zdajú byť klinicky irelevantné, použitie enalaprilu na dojčenie sa neodporúča u predčasne narodených detí a počas prvých týždňov po pôrode, kvôli hypotetickému riziku kardiovaskulárnych a obličkových účinkov a kvôli nedostatku klinických skúseností.
U starších dojčiat, ak sa to považuje za nevyhnutné pre matku, možno enalapril užívať počas dojčenia, ale v tomto prípade by malo byť dieťa sledované kvôli možným nežiaducim účinkom.
Lerkanidipín
Vylučovanie lerkanidipínu do materského mlieka nie je známe.
Kombinácia enalaprilu a lerkanidipínu
Lercaprel sa preto nemá používať počas dojčenia.
Plodnosť
U niektorých pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov boli hlásené reverzibilné biochemické zmeny v hlave spermií, ktoré by mohli narušiť oplodnenie. Tvárou v tvár opakovanému neúspešnému oplodneniu in vitro a pri absencii iných vysvetlení je možné príčinu prisúdiť blokátorom vápnikových kanálov.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Lercaprel mierne ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Odporúča sa však opatrnosť, pretože sa môžu objaviť príznaky ako závrat, asténia, únava a v zriedkavých prípadoch somnolencia (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bezpečnosť Lercaprelu bola hodnotená v piatich dvojito zaslepených kontrolovaných klinických štúdiách a v dvoch dlhodobých otvorených štúdiách. Celkovo 1 141 pacientov dostalo Lercaprel v dávke 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg a 20 mg / 20 mg. Nežiaduce účinky kombinácie sú podobné tým, ktoré sú pozorované po jednorazovom podaní jednej alebo druhej zložky. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie počas liečby Lercaprelom boli: kašeľ (4,03%), závrat (1,67%) a bolesť hlavy (1,67%).
Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
V nižšie uvedenej tabuľke sú nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách s podávaním Lercaprelu 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg a 20 mg / 20 mg, u ktorých bola stanovená primeraná príčinná súvislosť, uvedené v klasifikácii MedDRA: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 až
Vedľajšie účinky vyskytujúce sa iba u jedného pacienta sú uvedené ako zriedkavé.
Doplňujúce informácie o jednotlivých komponentoch
Enalapril
Hlásené vedľajšie účinky enalaprilu sú:
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Menej časté: anémia (vrátane aplastických a hemolytických foriem)
Zriedkavé: neutropénia, znížený hemoglobín, znížený hematokrit, trombocytopénia, agranulocytóza, zlyhanie kostnej drene, pancytopénia, lymfadenopatia, autoimunitné ochorenia
Endokrinné poruchy:
Neznáme: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH)
Poruchy metabolizmu a výživy:
Menej časté: hypoglykémia (pozri časť 4.4)
Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy:
Časté: bolesť hlavy, depresia
Menej časté: zmätenosť, somnolencia, nespavosť, nervozita, parestézia, závrat
Zriedkavé: abnormálne sny, poruchy spánku
Očné poruchy:
Veľmi časté: rozmazané videnie
Poruchy srdca a ciev:
Veľmi časté: závraty
Časté: hypotenzia (vrátane ortostatickej hypotenzie), synkopa, bolesť na hrudníku, arytmia, angina pectoris, tachykardia
Menej časté: ortostatická hypotenzia, palpitácie, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna príhoda *, pravdepodobne v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4)
Zriedkavé: Raynaudov fenomén
* Miera incidencie v klinických skúšaniach bola porovnateľná medzi pacientmi liečenými placebom a tými s aktívnou kontrolou.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Veľmi časté: kašeľ
Časté: dyspnoe
Menej časté: rinorea, orofaryngeálna bolesť a dysfónia, bronchospazmus / astma
Zriedkavé: pľúcne infiltráty, nádcha, alergická alveolitída / eozinofilná pneumónia
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Veľmi časté: nevoľnosť
Časté: hnačka, bolesť brucha, poruchy chuti
Menej časté: ileus, pankreatitída, vracanie, dyspepsia, zápcha, anorexia, podráždenie žalúdka, sucho v ústach, peptický vred
Zriedkavé: stomatitída / aftózna ulcerácia, glositída
Veľmi zriedkavé: intestinálny angioedém
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zriedkavé: zlyhanie pečene, hepatitída - hepatocelulárna aj cholestatická, hepatitída s nekrózou, cholestáza (vrátane žltačky)
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: vyrážka, precitlivenosť / angioedém: boli hlásené prípady angioneurotického edému tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana (pozri časť 4.4)
Menej časté: diaforéza, svrbenie, žihľavka, alopécia
Zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída, toxická epidermálna nekrolýza, pemfigus, erytrodermia
Bol hlásený komplex symptómov, ktorý môže zahŕňať niektoré alebo všetky z nasledujúcich stavov: horúčka, serozitída, vaskulitída, myalgia / myozitída, artralgia / artritída, pozitivita na ANA, zvýšená ESR, eozinofília a leukocytóza. Možnosť výskytu kožných vyrážok, fotosenzitivity alebo iných dermatologických prejavov.
Poruchy obličiek a močových ciest:
Menej časté: dysfunkcia obličiek, zlyhanie obličiek, proteinúria
Zriedkavé: oligúria
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov:
Menej časté: impotencia
Zriedkavé: gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi časté: asténia
Časté: únava
Menej časté: svalové kŕče, návaly tepla, tinitus, malátnosť, horúčka
Diagnostické testy:
Časté: hyperkaliémia, zvýšenie kreatinínu v krvi
Menej časté: zvýšená urémia, hyponatriémia
Zriedkavé: zvýšené pečeňové enzýmy, zvýšený bilirubín v krvi.
Lerkanidipín
Medzi najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie na liek v kontrolovaných klinických štúdiách patria: bolesť hlavy, závrat, periférny edém, tachykardia, palpitácie a návaly horúčavy, všetky sa vyskytli u menej ako 1% pacientov.
Poruchy imunitného systému:
Veľmi zriedkavé: precitlivenosť
Psychické poruchy:
Zriedkavé: somnolencia
Poruchy nervového systému:
Menej časté: bolesť hlavy, závrat
Srdcové patológie:
Menej časté: tachykardia, palpitácie
Zriedkavé: angina pectoris
Cievne patológie:
Menej časté: návaly horúčavy
Veľmi zriedkavé: synkopa
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Zriedkavé: nauzea, dyspepsia, hnačka, bolesť brucha, vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé: kožné vyrážky
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Zriedkavé: myalgia
Poruchy obličiek a močových ciest:
Zriedkavé: polyúria
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Menej časté: periférny edém
Zriedkavé: asténia, únava
Spontánne hlásenia získané po uvedení lieku na trh boli hlásené veľmi zriedkavo (gingiválna hypertrofia, reverzibilné zvýšenie sérových hladín pečeňových transamináz, hypotenzia, frekvencia močenia a bolesť na hrudníku.
Niektoré dihydropyridíny môžu zriedkavo spôsobiť lokalizovanú prekordiálnu bolesť alebo angínu pectoris. U pacientov s už existujúcou angínou pektoris môže veľmi zriedkavo dôjsť k zvýšeniu frekvencie, trvania alebo závažnosti týchto záchvatov. Môžu sa vyskytnúť ojedinelé prípady infarktu myokardu.
Neexistujú žiadne nežiaduce účinky lerkanidipínu na hladiny glukózy v krvi alebo sérových lipidov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Podľa skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené niektoré prípady úmyselného predávkovania pri podávaní enalaprilu / lerkanidipínu v dávkach 100 až 1 000 mg, z ktorých každá si vyžadovala hospitalizáciu. Hlásené symptómy (znížený systolický krvný tlak, bradykardia, nepokoj, somnolencia a bolesť v boku) môžu byť boli tiež spôsobené súbežným podávaním vysokých dávok iných liekov (napr. β-blokátorov).
Príznaky predávkovania enalaprilom a lerkanidipínom užívané jednotlivo:
Najdôležitejšími príznakmi predávkovania doposiaľ hlásenými enalaprilom sú výrazná hypotenzia (približne šesť hodín po požití tabliet) sprevádzaná blokádou systému renín-angiotenzín a stuporom. Príznaky spojené s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať obehový šok, poruchy elektrolytov , zlyhanie obličiek, hyperventilácia, tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť a kašeľ. Po požití enalaprilu boli 300 mg respektíve 440 mg sérovej hladiny enalaprilátu 100 až 200 -krát vyššie. Normálne sa pozorujú po terapeutických dávkach.
Rovnako ako ostatné dihydropyridíny, predávkovanie lerkanidipínom môže spôsobiť nadmernú periférnu vazodilatáciu s výraznou hypotenziou a reflexnou tachykardiou.
Liečba prípadov predávkovania enalaprilom a lerkanidipínom jednotlivo:
Odporúčaná liečba predávkovania enalaprilom je intravenózna infúzia fyziologického roztoku. V prípade hypotenzie by mal byť pacient umiestnený do protišokovej polohy. Ak je k dispozícii, môže sa zvážiť aj liečba infúziou angiotenzínu II. / Alebo vnútrožilových katecholamínov. Ak je požití tabliet je nedávne, je potrebné prijať primerané opatrenia na elimináciu enalapril maleátu (napr. vyvolanie vracania, výplach žalúdka, podanie sorbentov alebo síranu sodného). Enalaprilát je možné odstrániť z obehu hemodialýzou (pozri časť 4.4). Aplikácia kardiostimulátora je indikovaná v prípade bradykardie odolnej voči terapii. Neustále monitorujte vitálne funkcie, sérové elektrolyty a kreatinín.
Pri lerkanidipíne v prípadoch ťažkej hypotenzie, bradykardie a straty vedomia môže byť potrebná kardiovaskulárna podpora intravenóznym atropínom na potlačenie bradykardie.
Vzhľadom na predĺžený farmakologický účinok lerkanidipínu je potrebné monitorovať kardiovaskulárny stav pacientov, ktorí sa predávkovali, najmenej 24 hodín. Neexistujú žiadne informácie o užitočnosti dialýzy. Pretože je liek vysoko lipofilný, je nepravdepodobné, že by plazmatické hladiny naznačovali trvanie rizikovej fázy. Dialýza nemusí byť účinná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a blokátory kalciových kanálov: enalapril a lerkanidipín.
ATC kód: C09BB02.
Lercaprel je fixná kombinácia inhibítora ACE (enalapril) a blokátora kalciových kanálov (lerkanidipín), dvoch antihypertenzív s komplementárnym mechanizmom účinku na kontrolu krvného tlaku u pacientov s esenciálnou hypertenziou.
Enalapril
Enalapril maleát je maleátová soľ enalaprilu, derivátu dvoch aminokyselín, L-alanínu a L-prolínu. Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je peptidyl dipeptidáza, ktorá katalyzuje premenu angiotenzínu I na látku pôsobiacu na tlak angiotenzín II. Po absorpcii je enalapril hydrolyzovaný na enalaprilát, ktorý inhibuje ACE.Inhibícia ACE má za následok zníženie plazmatických hladín angiotenzínu II so zvýšením plazmatickej aktivity renínu (v dôsledku odstránenia negatívnej spätnej väzby vyvíjanej na uvoľňovanie renínu) a znížením sekrécie aldosterónu.
Pretože ACE je identický s kininázou II, enalapril môže tiež inhibovať rozpad bradykinínu, silného vazodilatačného peptidu. Úloha tohto mechanizmu v terapeutických účinkoch enalaprilu však zatiaľ nie je známa.
Napriek tomu, že mechanizmus, ktorým enalapril znižuje krvný tlak, sa primárne pripisuje útlaku systému renín-angiotenzín-aldosterón, enalapril má antihypertenzívne účinky aj u pacientov so zníženými hladinami renínu.
Podávanie enalaprilu hypertenzívnym pacientom spôsobuje zníženie krvného tlaku v ľahu aj v stoji bez významného zvýšenia srdcovej frekvencie.
Symptomatická ortostatická hypotenzia je zriedkavá. U niektorých pacientov môže dosiahnutie optimálnej kontroly krvného tlaku trvať niekoľko týždňov. Náhle vysadenie enalaprilu nie je spojené s rýchlym zvýšením krvného tlaku.
Účinnosť inhibície aktivity ACE obvykle začína 2 až 4 hodiny po perorálnom podaní jednorazovej dávky enalaprilu. Nástup antihypertenznej aktivity sa zvyčajne prejaví po 1 hodine a maximálna aktivita sa dosiahne do 4 hodín - 6 hodín po podaní. Trvanie účinku závisí od dávky; pri odporúčanej dávke však hemodynamické a antihypertenzívne účinky pretrvávajú najmenej 24 hodín.
Z hemodynamických štúdií vykonaných na pacientoch s esenciálnou hypertenziou bolo zistené, že zníženie krvného tlaku je spojené so znížením periférneho arteriálneho odporu, so zvýšením srdcového výdaja a bez alebo s minimálnou zmenou srdcovej frekvencie. Po podaní enalaprilu došlo k zvýšeniu prietoku krvi obličkami, pričom rýchlosť glomerulárnej filtrácie zostala nezmenená. Neboli žiadne známky zadržiavania vody alebo sodíka. U pacientov so zníženou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie pred liečbou je však táto rýchlosť všeobecne zvýšená.
V krátkodobých klinických štúdiách u diabetických a nediabetických renálnych pacientov po podaní enalaprilu bolo pozorované zníženie albuminúrie, vylučovania IgG v moči a celkovej proteinúrie.
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET je štúdia vykonaná u pacientov s kardiovaskulárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením v anamnéze alebo s diabetes mellitus 2. typu spojených s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D je štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie. Tieto výsledky sú vzhľadom na podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II. Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich účinkov. Kardiovaskulárna smrť a cievna mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce nežiaduce udalosti (hyperkaliémia) , hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
Lerkanidipín
Lercanidipín je blokátor vápnikového kanála dihydropyridínovej skupiny a inhibuje tok vápnika cez bunkovú membránu hladkého svalstva a srdca. Mechanizmus jeho antihypertenzného účinku je spôsobený priamym relaxačným účinkom na hladké svalstvo ciev s následným znížením celkového periférneho odporu. Napriek krátkemu plazmatickému polčasu má lerkanidipín vďaka vysokému rozdeľovaciemu koeficientu v membráne predĺženú antihypertenzívnu aktivitu a vzhľadom na svoju vysokú vaskulárnu selektivitu nespôsobuje negatívne inotropné účinky.
Pretože k vazodilatácii indukovanej lerkanidipínom dochádza postupne, akútna hypotenzia s reflexnou tachykardiou sa u hypertonikov vyskytovala len zriedkavo.
Rovnako ako u iných asymetrických 1,4 -dihydropyridínov je antihypertenzívna aktivita lerkanidipínu spôsobená predovšetkým jeho (S) -enantiomérom.
Enalapril / lerkanidipín
Kombinácia týchto dvoch látok má aditívny antihypertenzívny účinok, ktorý znižuje krvný tlak viac ako používanie jednotlivých zložiek.
- Lercaprel 10 mg / 10 mg
V dvojito zaslepenej klinickej štúdii fázy III u 342 pacientov neadekvátne kontrolovaných 10 mg lerkanidipínu v monoterapii (PAD, diastolický krvný tlak, sediaci 95-114 mmHg a PAS, systolický krvný tlak, 140-189 mmHg), po 12 týždňoch dvojitého slepá liečba, zníženie systolického krvného tlaku bolo o 5,4 mmHg vyššie pri kombinácii enalaprilu 10 mg / lerkanidipínu 10 mg v porovnaní s monoterapiou lerkanidipínom 10 mg (-7,7 mmHg vs - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrácia bola vykonaná u 133 z 221 pacientov a PAD bolo normalizovaných po titrácii v 1/3 prípadov.
- Lercaprel 20 mg / 10 mg
V dvojito zaslepenej klinickej štúdii fázy III u 327 pacientov neadekvátne kontrolovaných monoterapiou enalaprilom 20 mg (PAD, diastolický krvný tlak v sede 95-114 mmHg a PAS, systolický krvný tlak 140-189 mmHg), i pacientov liečených enalaprilom 20 mg / lerkanidipín 10 mg dosiahol významne väčšie zníženie systolického a diastolického krvného tlaku, ako bolo pozorované u pacientov, ktorí zostali na monoterapii, a to tak pri PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013), ako aj pri PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). Percento pacientov, ktorí odpovedali na liečbu kombinovanou liečbou, bolo štatisticky významne vyššie ako v monoterapii tak pri PAD (53% oproti 43%, p = 0,076), ako aj pri PAS (41% oproti 33%, p = 0,116), ako aj percento pacientov v kombinovanej terapii s normalizovaným tlakom pre PAD (48% vs 37%, p = 0,055) a pre PAS (33% vs 28) bolo vyššie v štatisticky nevýznamnom meradle.%, p = 0,325).
- Lercaprel 20 mg / 20 mg
V dvojito zaslepenej, randomizovanej, aktívne kontrolovanej, placebom kontrolovanej faktoriálnej štúdii s 1 039 pacientmi so stredne ťažkou hypertenziou (krvný tlak nameraný v sede v lekárskej štúdii PAD: 100-109 mmHg, domáci krvný tlak PAS-PAD ≥ 85 mmHg), pacienti dostávajúci enalapril 20 mg / lerkanidipín 20 mg mali významne väčšie zníženie PAS a PAD, merané doma aj v praxi, v porovnaní s placebom (p
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Pri súbežnom podávaní enalaprilu a lerkanidipínu neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie.
Farmakokinetické vlastnosti enalaprilu
Absorpcia
Orálny enalapril sa rýchlo absorbuje a maximálne sérové koncentrácie sa dosiahnu do jednej hodiny po podaní. Na základe množstva vylúčeného močom je rýchlosť absorpcie enalaprilu z perorálneho enalapril maleátu približne 60%. Absorpcia perorálneho enalaprilu nie je ovplyvnená prítomnosťou jedla v gastrointestinálnom trakte.
Distribúcia
Po absorpcii je perorálny enalapril rýchlo a extenzívne hydrolyzovaný na enalaprilát, účinný inhibítor enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Vrcholová sérová koncentrácia enalaprilátu sa dosahuje približne 4 hodiny po perorálnej dávke enalapril maleátu. Účinný akumulačný polčas enalaprilátu po opakovaných dávkach perorálneho enalaprilu je 11 hodín. U pacientov s normálnou funkciou obličiek je rovnovážna koncentrácia enalaprilátu bolo dosiahnuté po štyroch dňoch liečby.
V terapeuticky relevantnom rozsahu koncentrácie väzba enalaprilátu na proteíny ľudskej plazmy nepresahuje 60%.
Biotransformácia
Okrem premeny na enalaprilát neexistujú žiadne významné dôkazy o metabolizme enalaprilu.
Vylúčenie
Enalaprilát sa eliminuje predovšetkým obličkami. Hlavnými zložkami moču sú enalaprilát, ktorý tvorí 40% dávky, a nezmenený enalapril (približne 20%).
Zlyhanie obličiek
Expozícia enalaprilu a enalaprilátu sa zvyšuje u pacientov s renálnou insuficienciou. U pacientov s miernou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu 40-60 ml / min) bola rovnovážna AUC enalaprilátu v rovnovážnom stave približne dvakrát väčšia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek po podanie 5 mg jedenkrát denne. V prípade závažnej renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu ≤ 30 ml / min) sa AUC zvýši približne 8-násobne. Pri týchto hladinách renálnej insuficiencie sa účinný polčas enalaprilátu po viacnásobných dávkach enalapril maleátu predlžuje a čas do rovnovážneho stavu sa predlžuje (pozri časť 4.2).
Enalaprilát je možné odstrániť z celkového obehu hemodialýzou.Klírens dialýzy je 62 ml / min.
Čas kŕmenia
Po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg podanej po pôrode piatim ženám bol priemerný maximálny plazmatický enalapril v mlieku 1,7 mcg / l (rozsah 0,54-5,9 mcg / l) medzi 4. a 6. hodinou po podaní. Priemerný plazmatický vrchol enalaprilátu bol 1,7 mcg / l (rozsah 1,2 až 2,3 mcg / l); skoky nastali v rôznych časoch počas 24 hodín. Pri použití údajov z maximálnych hladín mlieka by odhadovaný maximálny príjem výlučne dojčeného dieťaťa bol približne 0,16% dávky upravenej podľa hmotnosti matky. Žena užívajúca enalapril v dávke 10 mg denne perorálne počas 11 mesiacov má vrchol enalaprilu plazma 2 mcg / l 4 hodiny po podaní a maximálna plazma enalaprilátu 0,75 mcg / l približne 9 hodín po podaní. Celkové množstvo enalaprilu a enalaprilátu zistené v mlieku počas 24 hodín bolo 1,44 mcg / l, respektíve 0,63 mcg / l Hladiny enalaprilátu v mlieku neboli zistiteľné (
Farmakokinetické vlastnosti lerkanidipínu
Absorpcia
Lercanidipín sa po perorálnom podaní úplne absorbuje a maxima v plazme sa dosiahne približne po 1,5 - 3 hodinách.
Dva enantioméry lerkanidipínu majú podobný profil plazmatických hladín: čas potrebný na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie je identický, maximálna plazmatická koncentrácia a AUC sú v priemere (1,2 -krát) vyššie pre (S) enantiomér. Eliminačný polčas dvoch enantiomérov je v podstate rovnaký. Nebola pozorovaná žiadna „in vivo“ interkonverzia enantiomérov.
Vzhľadom na zvýšený metabolizmus prvého prechodu je absolútna biologická dostupnosť lerkanidipínu podávaného perorálne kŕmeným pacientom približne 10%; pri podávaní zdravým dobrovoľníkom nalačno je znížená na jednu tretinu.
Orálna dostupnosť lerkanidipínu sa zvyšuje 4-násobne, ak sa užíva do 2 hodín po jedle s vysokým obsahom tuku. Preto by sa liek mal užívať pred jedlom.
Distribúcia
Distribúcia z plazmy do tkanív a orgánov je rýchla a rozsiahla.
Stupeň väzby lerkanidipínu na plazmatické proteíny presahuje 98%. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene sú hladiny plazmatických bielkovín znížené a voľná frakcia liečiva sa môže zvýšiť.
Biotransformácia
Lerkanidipín je vo veľkej miere metabolizovaný CYP3A4; droga sa nenašla v moči ani vo výkaloch. Premieňa sa predovšetkým na neaktívne metabolity a približne 50% dávky sa vylučuje močom.
Experimenty "in vitro„Mikrozómy ľudskej pečene ukázali, že lerkanidipín vykazuje miernu inhibíciu dvoch enzýmov CYP3A4 a CYP2D6 v koncentráciách 160 a 40 -krát vyšších, ako sú koncentrácie dosiahnuté na vrchole plazmy po podaní dávky 20 mg.
Interakčné štúdie na ľuďoch ďalej ukázali, že lerkanidipín nemodifikuje plazmatické hladiny midazolamu, typického substrátu CYP3A4 alebo metoprololu, typického substrátu CYP2D6. Z tohto dôvodu sa pri terapeutických dávkach neočakáva, že by lerkanidipín inhiboval biotransformácia liekov metabolizovaných CYP3A4 alebo CYP2D6.
Vylúčenie
K eliminácii dochádza v podstate biotransformáciou.
Bol vypočítaný priemerný konečný polčas eliminácie 8-10 hodín a vzhľadom na vysokú väzbu na lipidové membrány má terapeutická aktivita trvanie 24 hodín. Po opakovanom podávaní nebola zistená žiadna akumulácia.
Linearita / nelinearita
Perorálne podanie lerkanidipínu vedie k plazmatickým hladinám, ktoré nie sú priamo úmerné dávke (nelineárna kinetika). Po 10, 20 alebo 40 mg boli pozorované maximálne plazmatické koncentrácie 1: 3: 8 a AUC 1: 4: 18, čo naznačuje postupnú saturáciu metabolizmu prvého prechodu. V dôsledku toho sa dostupnosť zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou.
Doplňujúce informácie o špeciálnych populáciách
U starších pacientov a u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo pečene bolo farmakokinetické správanie lerkanidipínu podobné ako u bežnej populácie pacientov. Vyššie hladiny lieku (približne 70%) boli zistené u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou alebo u dialyzovaných pacientov. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene je pravdepodobné zvýšenie systémovej biologickej dostupnosti lerkanidipínu, pretože liek sa bežne extenzívne metabolizuje v pečeni.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Kombinácia enalapril / lerkanidipín
Potenciálna toxicita fixnej kombinácie enalaprilu a lerkanidipínu bola študovaná na potkanoch po perorálnom podaní počas 3 mesiacov a v dvoch testoch genotoxicity.Kombinácia nezmenila toxikologický profil jednotlivých zložiek.
Pre dve zložky (enalapril a lerkanidipín) sú dostupné nasledujúce údaje.
Enalapril
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neukázali žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Štúdie reprodukčnej toxicity naznačujú, že sa ukázalo, že enalapril nemá žiadny vplyv na fertilitu a reprodukčné funkcie u potkanov a nemá žiadne teratogénne účinky. Štúdia na samiciach potkanov, podávaná v dávkach pred párením a počas gravidity, ukázala vyššiu úmrtnosť malých potkanov počas laktácie. Zlúčenina prechádza placentou a vylučuje sa do mlieka. Ukázalo sa, že kategória ACE inhibítorov má nežiaduce účinky na konečný vývoj plodu, čo má za následok smrť plodu a účinky. Vrodené, najmä v lebke. Prípady fetotoxicity, vnútromaternicové spomalenie rastu. Bola tiež hlásená priechodnosť ductus arteriosus. Tieto vývojové anomálie sú čiastočne pripisované „priamemu pôsobeniu ACE inhibítorov na reníno-angiotenzínový systém plodu a čiastočne k ischémii v dôsledku hypotenzie matky, ako aj k zníženiu krvi. prúdiť fetálno-placentárnou krvou a prechodom kyslíka / živín k plodu.
Lerkanidipín
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neukázali žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Dôležité účinky pozorované v dlhodobých štúdiách na potkanoch a psoch súviseli, priamo alebo nepriamo, so známymi účinkami vysokých dávok blokátorov vápnikových kanálov, ktoré odrážajú hlavne prehnanú farmakodynamickú aktivitu.
Liečba lerkanidipínom neovplyvnila plodnosť ani celkové reprodukčné funkcie u potkanov, avšak keď sa podával vo vysokých dávkach, indukoval straty pred a po implantácii a oneskorený vývoj plodu. Neboli dôkazy o teratogenéze u potkanov a králikov, ale iné dihydropyridíny vykazovali teratogénne účinky u zvierat. Keď sa lerkanidipín podáva vo vysokých dávkach (12 mg / kg / deň) počas pôrodu, vyvoláva dystokiu.
Distribúcia lerkanidipínu a / alebo jeho metabolitov u gravidných zvierat a ich vylučovanie do materského mlieka neboli hodnotené.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro:
monohydrát laktózy;
mikrokryštalická celulóza;
karboxymetylškrob sodný A typu;
povidón K 30;
hydrogenuhličitan sodný;
stearan horečnatý.
Náterový film:
hypromelóza 5 cP;
oxid titaničitý (E171);
mastenec;
makrogol 6000.
06.2 Nekompatibilita “-
Nepoužiteľný.
06.3 Obdobie platnosti “-
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Blister z polyamidu, hliníka, PVC / hliníka.
Balenia 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 a 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milan.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 7 tabliet AIC č. 038565014
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 14 tabliet AIC č. 038565026
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 28 tabliet AIC č. 038565038
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 30 tabliet AIC č. 038565040
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 35 tabliet AIC č. 038565053
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 42 tabliet AIC č. 038565065
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 50 tabliet AIC č. 038565077
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 56 tabliet AIC č. 038565089
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 90 tabliet AIC č. 038565091
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 98 tabliet AIC č. 038565103
LERCAPREL 10 mg / 10 mg filmom obalené tablety - 100 tabliet AIC č. 038565115
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 12. februára 2009
Dátum posledného obnovenia: 25. júla 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
22/09/2015
