Účinné látky: Dutasterid
Avodart 0,5 mg mäkké kapsuly
Prečo sa používa Avodart? Načo to je?
Avodart sa používa na liečbu mužov so zväčšenou prostatou (benígna hyperplázia prostaty) - nezhubné zvýšenie veľkosti prostaty spôsobené nadmernou produkciou hormónu nazývaného dihydrotestosterón.
Účinnou látkou je dutasterid. Patrí do triedy liekov nazývaných inhibítory 5-alfa reduktázy.
Ak sa prostata zväčšuje, môže to viesť k problémom s močením, ako sú ťažkosti s močením a potreba častého močenia. To môže tiež viesť k tomu, že tok moču bude pomalší a menej silný. Ak sa nelieči, existuje riziko úplného zablokovania toku moču (akútna retencia moču). To si vyžaduje okamžité lekárske ošetrenie. V niektorých prípadoch je na odstránenie alebo zmenšenie prostaty potrebná operácia. Avodart zmenšuje veľkosť prostaty produkcia dihydrotestosterónu, ktorá podporuje zmenšenie objemu prostaty a zmierňuje príznaky. Tým sa znižuje riziko akútnej retencie moču a potreba chirurgického zákroku.
Avodart sa môže používať s iným liekom nazývaným tamsulozín (používa sa na liečbu symptómov zväčšenej prostaty).
Kontraindikácie Keď sa Avodart nemá používať
Neužívajte Avodart
- ak ste alergický (precitlivený) na dutasterid, iné inhibítory 5-alfa reduktázy, sóju, arašidy alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Avodartu.
- ak máte závažné ochorenie pečene.
Ak si myslíte, že sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, povedzte to svojmu lekárovi.
Tento liek je určený len pre mužov. Nesmú ho užívať ženy, deti ani mladiství.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Avodart
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Avodartu
- V niektorých klinických štúdiách malo srdcové zlyhanie viac pacientov užívajúcich dutasterid a iný liek nazývaný alfa -blokátor, ako je tamsulozín, ako pacienti liečení samotným dutasteridom alebo iba alfa -blokátorom. Srdcové zlyhanie znamená, že srdce nečerpá krv tak dobre, ako by malo.
- Uistite sa, že váš lekár vie o vašich problémoch s pečeňou. Ak ste niekedy mali akékoľvek ochorenie pečene, počas užívania Avodartu môžu byť potrebné ďalšie kontroly.
- Ženy, deti a mladiství by sa mali vyhýbať kontaktu s vytekajúcimi kapsulami Avodartu, pretože účinná látka sa absorbuje pokožkou. V prípade kontaktu s pokožkou ihneď umyte postihnuté miesto mydlom a vodou.
- Pri pohlavnom styku používajte kondóm. Dutasterid bol nájdený v sperme mužov užívajúcich Avodart. Ak je vaša partnerka alebo by mohla byť tehotná, musíte sa vyhnúť jej vystaveniu svojej sperme, pretože dutasterid môže ovplyvniť normálny vývoj chlapca. Ukázalo sa, že dutasterid znižuje počet spermií, objem spermy a pohyblivosť spermií. To môže znížiť jej plodnosť.
- Avodart ovplyvňuje test PSA (prostatický špecifický antigén), ktorý sa v niektorých prípadoch používa na zistenie prítomnosti rakoviny prostaty. Váš lekár by si mal byť vedomý tohto účinku a stále môže nariadiť test, aby zistil, či máte rakovinu prostaty. rakovina. Ak potrebujete urobiť test PSA, povedzte to svojmu lekárovi, že užívate Avodart. Muži užívajúci Avodart by mali pravidelne absolvovať test PSA.
- V klinickej štúdii s mužmi so zvýšeným rizikom rakoviny prostaty mali muži užívajúci Avodart závažný karcinóm prostaty častejšie ako muži, ktorí Avodart neužívali. Účinok Avodartu na túto závažnú formu rakoviny prostaty nie je jasný.
- Avodart môže spôsobiť zväčšenie a citlivosť prsníkov. Ak vás to začne znepokojovať alebo si všimnete hrudky alebo výtok z bradaviek, mali by ste sa o týchto zmenách porozprávať so svojím lekárom, pretože môžu byť znakmi vážneho stavu, ako je rakovina prsníka.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa užívania Avodartu, požiadajte o radu svojho lekára alebo lekárnika
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Avodartu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi. Niektoré lieky môžu interagovať s Avodartom a môžu zvýšiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov.Tieto lieky zahŕňajú:
- verapamil alebo diltiazem (na liečbu hypertenzie)
- ritonavir alebo indinavir (na liečbu HIV)
- itrakonazol alebo ketokonazol (na liečbu plesňových infekcií)
- nefazodón (antidepresívum)
- alfa blokátory (na zväčšenie prostaty alebo hypertenziu).
Ak užívate niektorý z týchto liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Možno bude potrebné znížiť dávku Avodartu.
Užívanie Avodartu s jedlom a nápojmi
Avodart sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotné alebo tehotné ženy by nemali manipulovať s vytekajúcimi kapsulami. Dutasterid sa vstrebáva pokožkou a môže interferovať s normálnym vývojom mužského dieťaťa. Toto je obzvlášť rizikové v prvých 16 týždňoch tehotenstva.
Pri pohlavnom styku používajte kondóm. Dutasterid bol nájdený v sperme mužov užívajúcich Avodart. Ak je vaša partnerka tehotná alebo by mohla byť tehotná, musíte sa vyhnúť kontaktu s vašou spermou. Ukázalo sa, že Avodart znižuje počet spermií, objem spermy a pohyb spermií. Preto sa mužská plodnosť môže znížiť.
Ak tehotná žena prišla do kontaktu s dutasteridom, požiadajte o radu svojho lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že Avodart ovplyvní schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Avodartu
Tento liek obsahuje sójový lecitín, ktorý môže obsahovať sójový olej. Ak ste alergický na arašidy alebo sóju, tento liek nepoužívajte.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Avodart: Dávkovanie
Vždy užívajte Avodart presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak ho neužívate pravidelne, môže byť ovplyvnená kontrola vašich hladín PSA. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Koľko Avodartu užiť
- Zvyčajná dávka je jedna kapsula (0,5 mg), ktorá sa užíva jedenkrát denne. Kapsuly prehltnite celé a zapite vodou. Kapsuly nežujte ani neotvárajte. Kontakt s obsahom kapsúl môže podráždiť ústa alebo hrdlo.
- Liečba Avodartom je dlhodobá. Niektorí ľudia si všimnú skoré zlepšenie symptómov. Iní však môžu potrebovať užívať Avodart 6 mesiacov alebo viac, než začne účinkovať. Pokračujte v užívaní Avodartu tak dlho, ako vám povie váš lekár.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Avodartu
Ak užijete viac Avodartu, ako máte
Ak užijete viac kapsúl Avodartu, ako je predpísané, obráťte sa o radu na svojho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť Avodart
Ak zabudnete užiť dávku, neužívajte ďalšie kapsuly. Užite nasledujúcu dávku ako obvykle.
Ak prestanete užívať Avodart
Neprestaňte užívať Avodart bez toho, aby ste sa najskôr poradili so svojim lekárom. Môže trvať 6 mesiacov alebo viac, kým si všimnete akékoľvek zlepšenie.
- Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Avodart
Tak ako všetky lieky, aj Avodart môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
- Veľmi zriedkavá alergická reakcia Príznaky alergických reakcií môžu zahŕňať:
- vyrážka (ktorá môže byť svrbivá)
- žihľavka
- opuch očných viečok, tváre, pier, rúk alebo nôh.
Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára a prestaňte užívať Avodart.
Časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov liečených Avodartom:
- impotencia (neschopnosť dosiahnuť alebo udržať „erekciu“)
- znížená sexuálna túžba (libido)
- ťažkosti s ejakuláciou
- zväčšenie alebo bolestivosť prsníkov (gynekomastia)
- závraty pri užívaní tamsulozínu.
Menej časté vedľajšie účinky
Môžu postihnúť až 1 z 100 pacientov liečených Avodartom:
- vypadávanie vlasov (zvyčajne z tela) alebo rast vlasov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte Avodart pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Nepoužívajte Avodart po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke alebo hliníkovej fólii blistrov.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Ak máte akékoľvek nepoužité kapsuly Avodart, nevyhadzujte ich do odpadových vôd alebo domového odpadu. Vráťte ich do famakistu, ktorý zariadi, ako ich zlikvidovať. Pomôže to chrániť životné prostredie.
ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Avodart obsahuje
Účinnou látkou je dutasterid.
Každá mäkká kapsula obsahuje 0,5 mg dutasteridu.
Pomocnými látkami sú:
- jadro kapsuly: mono a diglyceridy kyseliny kaprylovej / kaprínovej a butylhydroxytoluénu (E321).
- obal kapsuly: želatína, glycerol, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), triglyceridy (so stredne dlhým reťazcom), lecitín.
Ako vyzerá Avodart a obsah balenia
Mäkké kapsuly Avodart sú žlté, podlhovasté, nepriehľadné, mäkké želatínové kapsuly s potlačou GX CE2.
Sú dostupné v baleniach po 10, 30, 50, 60 a 90 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
AVODART 0,5 MG MÄKKÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje 0,5 mg dutasteridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Mäkká kapsula.
Mäkké želatínové kapsuly sú nepriehľadné, žlté, podlhovasté, s potlačou GX CE2.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba stredne závažných až závažných symptómov benígnej hyperplázie prostaty (BPH).
Zníženie rizika akútnej retencie moču a chirurgického zákroku u pacientov so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi benígnej hyperplázie prostaty.
Informácie o účinkoch na liečbu a populáciách analyzovaných počas klinických štúdií sú uvedené v časti 5.1.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Avodart sa môže podávať samotný alebo v kombinácii s alfa blokátorom tamsulozínom (0,4 mg) (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).
Dospelí (vrátane starších osôb)
Odporúčaná dávka Avodartu je jedna kapsula (0,5 mg) denne perorálne. Kapsuly sa majú prehltnúť celé a nemajú sa hrýzť ani otvárať, pretože kontakt s obsahom kapsuly môže spôsobiť podráždenie orofaryngeálnej sliznice. Kapsuly sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla. Aj keď je možné pozorovať skoré zlepšenie, môžu byť potrebné až do 6 mesiacov pred dosiahnutím odpovede na liečbu U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Zlyhanie obličiek
Vplyv poškodenia funkcie obličiek na farmakokinetiku dutasteridu sa neskúmal. U pacientov s renálnou insuficienciou sa neočakáva žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pečeňová insuficiencia
Vplyv poškodenia funkcie pečene na farmakokinetiku dutasteridu sa neskúmal, preto je potrebná opatrnosť u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.4 a časť 5.2).Použitie dutasteridu je kontraindikované u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.3).
04.3 Kontraindikácie
Avodart je kontraindikovaný v:
- ženy, deti a dospievajúci (pozri časť 4.6)
- pacienti s precitlivenosťou na dutasterid, iné inhibítory 5-alfa reduktázy, sóju, arašidy alebo na ktorúkoľvek z ďalších pomocných látok
- pacienti so závažnou hepatálnou insuficienciou.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Kombinovaná terapia sa má predpísať po starostlivom zvážení pomeru prínosu a rizika vzhľadom na potenciálne zvýšené riziko nežiaducich účinkov (vrátane srdcového zlyhania) a po zvážení alternatívnych liečebných možností vrátane monoterapie (pozri časť 4.2).
Zástava srdca
V dvoch 4-ročných klinických skúšaniach bol výskyt srdcového zlyhania (súhrnný termín hlásených udalostí, hlavne srdcového zlyhania a kongestívneho srdcového zlyhania) vyšší u subjektov liečených kombináciou Avodartu a alfa blokátora, obzvlášť tamsulozínu, v porovnaní s nájdené medzi subjektmi, ktoré neboli liečené asociáciou. V týchto dvoch štúdiách bol výskyt srdcového zlyhania nízky (≤ 1%) a medzi jednotlivými štúdiami variabilný (pozri časť 5.1).
Účinky na prostatický špecifický antigén (PSA) a detekciu rakoviny prostaty
U pacientov pred začatím liečby Avodartom a pravidelne potom by sa malo vykonať rektálne vyšetrenie, ako aj ďalšie hodnotenia rakoviny prostaty.
Sérová koncentrácia prostatického špecifického antigénu (PSA) je dôležitou súčasťou detekcie prítomnosti rakoviny prostaty. Avodart spôsobuje zníženie priemernej koncentrácie sérových hladín PSA o približne 50% po 6 mesiacoch liečby.
Pacienti liečení Avodartom by mali mať prehodnotenie východiskového PSA stanovené po 6 mesiacoch liečby Avodartom. Potom sa odporúča pravidelne kontrolovať hodnoty PSA. Akékoľvek potvrdené zvýšenie od najnižšej hladiny PSA počas liečby Avodartom môže signalizovať prítomnosť rakoviny prostaty (obzvlášť rakoviny vysokého stupňa) alebo nedostatok súlad liečbu Avodartom a má sa starostlivo zvážiť, aj keď sú tieto hodnoty stále v normálnom rozmedzí pre mužov, ktorí neužívajú inhibítor 5α reduktázy (pozri časť 5.1). Pri interpretácii hodnoty PSA pre pacienta užívajúceho Avodart sa musia na porovnanie vyhodnotiť predchádzajúce hodnoty PSA.
Liečba Avodartom neinterferuje s použitím PSA ako nástroja na podporu diagnostiky rakoviny prostaty po stanovení novej východiskovej hodnoty (pozri časť 5.1).
Celkové sérové hladiny PSA sa vrátia na východiskové hodnoty do šiestich mesiacov od ukončenia liečby. Pomer voľnej frakcie k celkovému PSA zostáva konštantný aj pri účinku Avodartu. Ak sa lekár rozhodne použiť bezplatné percento PSA na diagnostiku rakoviny prostaty u mužov liečených Avodartom, nie je potrebná žiadna úprava.
Rakovina prostaty a rakovina vysokého stupňa
Výsledky klinického skúšania (štúdia REDUCE) u mužov s vysokým rizikom rakoviny prostaty odhalili „vyšší výskyt rakoviny prostaty Gleason 8-10 u mužov liečených dutasteridom v porovnaní s mužmi liečenými placebom. Medzi dutasteridom a rakovinou prostaty vysokého stupňa je Muži užívajúci Avodart by mali byť pravidelne vyšetrovaní na riziko rakoviny prostaty vrátane testovania PSA (pozri časť 5.1).
Kapsuly nie sú neporušené
Dutasterid sa absorbuje pokožkou, preto sa ženy, deti a dospievajúci majú vyhýbať kontaktu s vytekajúcimi kapsulami (pozri časť 4.6). V prípade kontaktu s vytekajúcimi kapsulami je potrebné postihnuté miesto ihneď umyť mydlom a vodou.
Poškodenie funkcie pečene
Dutasterid sa neskúmal u pacientov s ochorením pečene. Pri podávaní dutasteridu pacientom s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.2, časť 4.3 a časť 5.2).
Rakovina prsníka
Rakovina prsníka bola hlásená u mužov liečených dutasteridom v klinických štúdiách (pozri časť 5.1) a počas postmarketingového obdobia. Lekári by mali poučiť svojich pacientov, aby okamžite hlásili akékoľvek zmeny v prsnom tkanive, ako sú hrudky alebo výtok z bradaviek. V súčasnosti nie je jasné, či existuje príčinný vzťah medzi nástupom rakoviny prsníka u mužov a dlhodobým používaním dutasteridu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Informácie o znížení sérových hladín PSA počas liečby dutasteridom a indikácie na zistenie prítomnosti rakoviny prostaty nájdete v časti 4.4.
Účinky iných liekov na farmakokinetiku dutasteridu
Súbežné používanie inhibítorov CYP3A4 a / alebo inhibítorov P-glykoproteínu
Dutasterid je eliminovaný hlavne metabolizmom. Vzdelávanie in vitro naznačujú, že tento metabolizmus je katalyzovaný CYP3A4 a CYP3A5. Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie so silnými inhibítormi CYP3A4. Vo farmakokinetickej štúdii sa však u malého počtu pacientov súbežne liečených verapamilom alebo diltiazemom (stredne silné inhibítory CYP3A4 a inhibítory P-glykoproteínu) sérové koncentrácie dutasteridu v priemere zvýšili 1,6 až 1,8-násobne. V porovnaní s inými pacientmi.
Dlhodobá kombinácia dutasteridu s liekmi, ktoré sú silnými inhibítormi enzýmu CYP3A4 (napr. Ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol podávaný perorálne) môže zvýšiť sérové koncentrácie dutasteridu. Po zvýšenej expozícii dutasteridu je nepravdepodobné, že by k ďalšej inhibícii 5-alfa reduktázy došlo. Ak sú však pozorované vedľajšie účinky, je možné zvážiť zníženie frekvencie dávkovania dutasteridu. Inhibícia enzýmov, dlhý polčas môže byť ďalej predĺžený a viac ako 6 mesiacov pred dosiahnutím nového rovnovážneho stavu môže byť potrebná súbežná liečba.
Farmakokinetika dutasteridu nie je ovplyvnená podaním 12 g cholestyramínu jednu hodinu po podaní jednej 5 mg dávky dutasteridu.
Účinky dutasteridu na farmakokinetiku iných liekov
Dutasterid nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku warfarínu alebo digoxínu. To naznačuje, že dutasterid neinhibuje / neindukuje CYP2C9 ani transportér glykoproteínu P. Interakčné štúdie in vitro naznačujú, že dutasterid neinhibuje enzýmy CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 alebo CYP3A4.
Počas malej 2-týždňovej štúdie (N = 24) na zdravých dobrovoľníkoch nemal dutasterid (0,5 mg denne) žiadny vplyv na farmakokinetiku tamsulozínu alebo terazosínu. V tejto štúdii tiež neboli žiadne náznaky farmakodynamických interakcií.
04.6 Gravidita a laktácia
Použitie Avodartu je u žien kontraindikované.
Plodnosť
Bolo hlásené, že dutasterid interferuje s charakteristikami spermy (zníženie počtu spermií, objemu spermií a pohyblivosti spermií) u zdravých osôb (pozri časť 5.1). Nie je možné vylúčiť možnosť zníženia mužskej plodnosti.
Tehotenstvo
Rovnako ako ostatné inhibítory 5-alfa reduktázy, dutasterid inhibuje premenu testosterónu na dihydrotestosterón a pri podávaní tehotnej žene môže inhibovať vývoj vonkajších genitálií u mužského plodu (pozri časť 4.4). Malé množstvo dutasteridu bolo nájdené v sperme subjektov, ktoré užívali 0,5 mg Avodartu denne. Nie je známe, či bude plod mužského pohlavia nepriaznivo ovplyvnený, ak je matka vystavená sperme pacientky liečenej dutasteridom (riziko je najväčšie počas prvých 16 týždňov tehotenstva).
Rovnako ako u všetkých inhibítorov 5-alfa reduktázy, keď je „partnerka“ pacientky tehotná alebo môže otehotnieť, odporúča sa, aby sa pacientka vyhýbala expozícii svojej „partnerky“ spermii použitím kondómu.
Informácie o predklinických údajoch nájdete v časti 5.3.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa dutasterid vylučuje do ľudského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamických vlastností dutasteridu sa neočakáva, že by liečba dutasteridom ovplyvňovala schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
AVODART V MONOTERAPII
Približne 19% z 2 167 pacientov liečených dutasteridom v 2-ročných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách fázy III zaznamenalo nežiaduce reakcie počas prvého roka liečby. Väčšina udalostí bola mierneho až stredne závažného charakteru a vyskytovala sa v reprodukčnom systéme. V predĺžení otvorených štúdií na ďalšie 2 roky nedošlo k žiadnym zmenám v profile nežiaducich účinkov.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie z kontrolovaných klinických štúdií a zo skúseností po uvedení lieku na trh. Nežiaduce udalosti hlásené z klinických skúšaní sú udalosti, ktoré skúšajúci usúdil, že súviseli s liekom (s "incidenciou väčšou alebo rovnou" 1%) hlásenými s "vyšším výskytom u pacientov liečených dutasteridom ako u pacientov liečených placebom počas prvého rok Nežiaduce udalosti po uvedení lieku na trh boli identifikované zo spontánnych hlásení po uvedení lieku na trh; preto skutočný výskyt nie je známy:
AVODART V KOMBINÁCII S ALPHA BLOKUJÚCIM TAMSULOSÍNOM
Údaje zo 4-ročnej štúdie CombAT porovnávajúce dutasterid 0,5 mg (n = 1623) a tamsulozín 0,4 mg (n = 1611) jedenkrát denne samostatne a v kombinácii (n = 1610) preukázali, že výskyt nežiaducich udalostí, posudzovaný skúšajúcim, súvisí s na liečivo, počas prvého, druhého, tretieho a štvrtého roku liečby, bolo 22%, 6%, 4% a 2% pri terapii kombináciou dutasterid / tamsulozín, 15%, 6%, 3% a 2% s dutasteridová monoterapia a 13%, 5%, 2% a 2% s tamsulozínovou monoterapiou. Najvyšší výskyt nežiaducich účinkov v skupine s kombinovanou terapiou v prvom roku liečby bol spôsobený vyšším výskytom reprodukčných porúch, konkrétne porúch ejakulácie, pozorované v tejto skupine.
Nasledujúce skúšajúce hodnotené nežiaduce účinky súvisiace s liekom boli hlásené s „incidenciou vyššou alebo rovnou“ 1% počas prvého roku liečby v štúdii CombAT; výskyt takýchto udalostí počas štyroch rokov liečby je uvedený v nasledujúcej tabuľke:
a) Kombinácia = dutasterid 0,5 mg jedenkrát denne plus tamsulozín 0,4 mg jedenkrát denne.
b) Srdcové zlyhanie ako súhrnný termín pozostávajúci z kongestívneho srdcového zlyhania, srdcového zlyhania, zlyhania ľavej komory, akútneho srdcového zlyhania, kardiogénneho šoku, akútneho zlyhania ľavej komory, zlyhania pravej komory, akútneho zlyhania pravej komory, ventrikulárneho zlyhania, kardiopulmonálneho zlyhania, kongestívnej kardiomyopatie .
c) Zahrnutá je citlivosť a zväčšenie prsníkov.
INÉ ÚDAJE
Štúdia REDUCE odhalila vyšší výskyt rakoviny prostaty Gleason 8-10 u mužov liečených dutasteridom v porovnaní s placebom (pozri časti 4.4 a 5.1). Nebolo stanovené, či účinok dutasteridu na zníženie objemu prostaty alebo faktory súvisiace so štúdiou ovplyvnili výsledky tejto štúdie.
V klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce: rakovina prsníka u mužov (pozri časť 4.4).
04,9 Predávkovanie
V štúdiách s Avodartom na dobrovoľníkoch sa podávali jednotlivé denné dávky dutasteridu až do 40 mg / deň (80 -násobok terapeutickej dávky) počas 7 dní bez závažných obáv o bezpečnosť. V klinických štúdiách boli subjektom podávané denné dávky 5 mg počas 6 mesiacov bez prejavov ďalších vedľajších účinkov ako pri terapeutických dávkach 0,5 mg. Na Avodart neexistuje žiadne špecifické antidotum, preto v prípade podozrenia na predávkovanie má byť poskytnutá vhodná symptomatická a podporná liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory testosterón-5-alfa-reduktázy.
ATC kód: G04C B02.
Dutasterid znižuje cirkulujúce hladiny dihydrotestosterónu (DHT) inhibíciou izoenzýmov 5-alfa reduktázy typu 1 aj typu 2, ktoré sú zodpovedné za premenu testosterónu na DHT.
AVODART V MONOTERAPII
Účinky na DHT / testosterón
Účinok dennej dávky Avodartu na zníženie DHT závisí od dávky a je pozorovaný do 1 až 2 týždňov (zníženie o 85%, respektíve 90%).
U pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty liečených 0,5 mg dutasteridu denne bol pokles priemerných hodnôt DHT v sére 94% za jeden rok a 93% za dva roky a nárast priemerných sérových hodnôt testosterónu bol 19%. v jednom aj v dvoch rokoch.
Účinky na objem prostaty
Významné zníženie objemu prostaty bolo preukázané už jeden mesiac po začiatku liečby a pokračovalo až do dvadsiateho štvrtého mesiaca (akútna retencia moču a chirurgický zákrok spojený s benígnou hyperpláziou prostaty.
KLINICKÉ ŠTÚDIE
Avodart 0,5 mg denne alebo placebo bol hodnotený u 4325 mužských subjektov so stredne ťažkými až ťažkými príznakmi benígnej hyperplázie prostaty, ktorí mali objemy prostaty ≥ 30 ml a hodnotu PSA v rozmedzí 1,5 - 10 ng / ml, v priebehu troch primárnych účinnosti, multicentrické, 2-ročné, nadnárodné, placebom kontrolované, dvojito zaslepené štúdie. Štúdie potom pokračovali v otvorenom predĺžení na 4 roky, pričom všetci pacienti zostali v štúdii liečení dutasteridom v rovnakej dávke 0,5 mg. 37% pacientov pôvodne randomizovaných na placebo a 40% pacientov randomizovaných na liečbu dutasteridom zostalo v štúdia po dobu 4 rokov.Väčšina z 2 340 subjektov (71%) v otvorenom rozšírení dokončila ďalšie dva roky otvorenej liečby.
Najdôležitejšími parametrami klinickej účinnosti boli American Urological Association Symptom Index (AUA-SI), maximálny prietok moču (Qmax) a výskyt akútnej retencie moču a chirurgický zákrok súvisiaci s benígnou hyperpláziou prostaty.
AUA-SI je dotazník so 7 otázkami na symptómy súvisiace s "benígnou hyperpláziou prostaty s maximálnym skóre 35. Pôvodne bolo priemerné skóre približne 17." Skupina s placebom po šiestich mesiacoch, jednom a dvoch rokoch liečby mala priemer zlepšenie o 2,5, 2,5 a 2,3 bodu, zatiaľ čo skupina Avodart zaznamenala nárast o 3,2, 3,8 a 4,5 bodu. Rozdiely medzi skupinami boli štatisticky významné. Zlepšenie AUA-SI pozorované počas prvých 2 rokov dvojito zaslepenej liečby sa udržalo počas ďalších 2 rokov predĺženia otvorených štúdií.
Qmax (maximálny prietok moču)
Priemerná východisková Qmax v štúdiách bola približne 10 ml / s (normálna Qmax ≥ 15 ml / s).
Po jednom a dvoch rokoch liečby sa prietok v skupine s placebom zlepšil o 0,8 respektíve 0,9 ml / s a v skupine s Avodartom o 1,7 a 2,0 ml / s. Rozdiel medzi týmito dvoma skupinami bol štatisticky významný od prvého do dvadsiateho štvrtého mesiaca. Zvýšenie maximálneho prietoku moču pozorované počas prvých 2 rokov dvojito zaslepenej liečby sa udržalo počas ďalších 2 rokov predĺženia otvorených štúdií.
Akútna retencia moču a chirurgický zákrok
Po dvoch rokoch liečby bol výskyt akútnej retencie moču 4,2% v skupine s placebom v porovnaní s 1,8% v skupine s Avodartom (57% zníženie rizika). Tento rozdiel je štatisticky významný a naznačuje, že 42 pacientov (95% IS 30- 73) sa musia liečiť dva roky, aby sa predišlo jednému prípadu akútnej močovej nedostatočnosti.
Incidencia chirurgického zákroku súvisiaceho s BPH po dvoch rokoch bola 4,1% v skupine s placebom a 2,2% v skupine s Avodartom (48% zníženie rizika). Tento rozdiel je štatisticky významný a naznačuje, že 51 pacientov (95% IS 33-109) je potrebné liečiť dva roky, aby sa predišlo operácii.
Distribúcia vlasov
Účinok dutasteridu na distribúciu vlasov nebol počas programu fázy III formálne študovaný, avšak inhibítory 5-alfa-reduktázy môžu obmedziť vypadávanie vlasov a môžu indukovať rast vlasov u osôb s mužským typom vypadávania vlasov (mužská androgénna alopécia).
Funkcia štítnej žľazy Funkcia štítnej žľazy bola hodnotená v jednoročnej štúdii u zdravých mužov. Hladiny voľného tyroxínu zostali počas liečby dutasteridom stabilné, zatiaľ čo hladiny TSH boli na konci jedného roka liečby v porovnaní s placebom mierne zvýšené (až do 0,4 MCIU / ml). Pretože však boli hladiny TSH variabilné, medián rozsahu TSH (1,4- 1,9 MCIU / ml) zostal v normálnych medziach (0,5- 5/6 MCIU / ml), voľného tyroxínu zostal stabilný v normálnom rozmedzí a podobný v placebe aj dutasteridu, zmeny TSH sa nepovažovali za klinicky významné. Vo všetkých klinických štúdiách sa nepreukázalo, že by dutasterid negatívne ovplyvňoval funkciu štítnej žľazy.
Novotvar prsníka
V 2 rokoch klinických štúdií, ktoré poskytli 3 374 pacientorokov expozície dutasteridu, a v čase registrácie do 2-ročného otvoreného klinického programu boli u liečených pacientok hlásené 2 prípady rakoviny prsníka. 1 prípad u pacientky, ktorá dostávala placebo. V 4-ročných klinických štúdiách CombAT a REDUCE poskytujúcich 17 489 pacientorokov expozície dutasteridu a 5027-ročnú expozíciu dutasteridu a pacientky s kombinovanou tamsulozínom neboli v žiadnej liečebnej skupine hlásené žiadne prípady rakoviny prsníka.
V súčasnosti nie je jasné, či existuje príčinný vzťah medzi nástupom rakoviny prsníka u mužov a dlhodobým používaním dutasteridu.
Účinky na mužskú plodnosť
Účinky dutasteridu 0,5 mg / deň na charakteristiky spermy boli hodnotené u zdravých dobrovoľníkov vo veku 18 až 52 rokov (n = 27 dutasterid, n = 23 placebo) počas 52 týždňov liečby a 24 týždňov po liečbe. V 52. týždni boli priemerné percentuálne podiely zníženia celkového počtu spermií, objemu spermy a motility spermií oproti východiskovým hodnotám v skupine s dutasteridom o 23%, 26%a 18%, v uvedenom poradí, po úprave o hodnoty oproti východiskovej hodnote v placebe. skupina. Koncentrácia a morfológia spermií zostali nezmenené. Po 24 týždňoch sledovania zostala priemerná percentuálna zmena celkového počtu spermií v skupine s dutasteridom o 23% nižšia oproti východiskovým hodnotám. Zatiaľ čo priemerné hodnoty pre všetky parametre vo všetkých kontrolných intervaloch zostali v normálnych rozsahoch a nespĺňali vopred definované kritériá pre klinicky významnú zmenu (30%), u dvoch subjektov v skupine s dutasteridom došlo k poklesu počtu spermií viac ako 90% oproti východiskovým hodnotám v 52. týždni, s čiastočným zotavením v 24. týždni sledovania. Nie je možné vylúčiť možnosť zníženia mužskej plodnosti.
AVODART V KOMBINÁCII S ALPHA BLOKUJÚCIM TAMSULOSÍNOM
Avodart 0,5 mg / deň (n = 1 623), tamsulozín 0,4 mg / deň (n = 1 611) alebo kombinácia Avodart 0,5 mg plus tamsulozín 0,4 mg (n = 1 610) boli hodnotené v jednom multicentrickom, mnohonárodnom, randomizovanom, dvojito zaslepenom štúdia paralelnej skupiny (štúdia CombAT), u mužských subjektov so stredne závažnými až závažnými príznakmi BPH, ktorí mali objem prostaty väčší / rovný 30 ml a hodnoty PSA v rozmedzí 1,5-10 ng / ml. Približne 53% pacientov bolo predtým liečených inhibítorom 5 alfa reduktázy alebo alfa blokátorom. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti počas prvých 2 rokov liečby bola zmena v medzinárodnom skóre symptómov prostaty (International Prostate Symptom Score-IPSS), nástroj s 8 otázkami založený na dotazníku AUA-SI s ďalšou otázkou kvality života. Sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti po 2 rokoch liečby zahŕňali maximálny prietok moču (Qmax) a objem prostaty. Kombinácia dosiahla významnosť pre IPSS od 3. mesiaca v porovnaní s Avodartom a od 9. mesiaca v porovnaní s tamsulozínom. V prípade Qmax dosahovala táto kombinácia význam od 6. mesiaca v prípade Avodartu aj tamsulozínu.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti po 4 rokoch liečby bol čas do nástupu prvej udalosti AUR (akútna retencia moču - akútna retencia moču) alebo chirurgický zákrok spojený s BHP.
Po 4 rokoch liečby kombinovaná terapia štatisticky významne znížila riziko chirurgického zákroku súvisiaceho s AUR alebo BPH (65,8% zníženie rizika p
Sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti po 4 rokoch liečby zahŕňali čas do klinickej progresie (definovaný ako súbor: zhoršenie IPSS ≥ 4 body, príhody AUR súvisiace s BPH, inkontinencia, infekcie močových ciest a zlyhanie obličiek), zmena medzinárodného symptómu prostaty Score (IPSS), maximálny prietok moču (Qmax) a objem prostaty. Výsledky po 4 rokoch liečby sú uvedené nižšie:
Východiskové hodnoty sú priemerné hodnoty a zmeny oproti východiskovým hodnotám sú upravené priemerné zmeny.
* Klinická progresia bola definovaná ako súhrn: zhoršenie IPSS ≥ 4 body, príhody AUR súvisiace s BPH, inkontinencia, infekcie močových ciest a zlyhanie obličiek.
# Merané vo vybraných centrách (13% randomizovaných pacientov)
a Význam dosiahnutý kombináciou (s
b Význam získaný kombináciou (s
NEDOSTATOČNOSŤ SRDCA
V 4-ročnej štúdii BPH lieku Avodart v kombinácii s tamsulozínom na 4844 mužoch (štúdia CombAT) bola incidencia srdcového zlyhania ako zloženého pojmu v kombinovanej skupine (14/1610; 0,9%) vyššia ako v obe skupiny s monoterapiou: Avodart, (4/1623; 0,2%) a tamsulozín, (10/1611; 0,6%).
V samostatnej 4-ročnej štúdii s 8 231 mužmi vo veku 50 až 75 rokov s predchádzajúcou negatívnou biopsiou na rakovinu prostaty a východiskovým PSA medzi 2,5 ng / ml a 10,0 ng / ml v prípade mužov vo veku 50 až 60 rokov alebo 3 ng / ml a 10,0 ng / ml v prípade mužov starších ako 60 rokov (štúdia REDUCE) bol vyšší výskyt srdcového zlyhania, chápaného ako zložený výraz, u subjektov užívajúcich Avodart 0,5 mg jedenkrát denne (30/4105 ; 0,7%) v porovnaní so subjektmi užívajúcimi placebo (16/4126; 0,4%). Post-hoc analýza tejto štúdie ukázala vyšší výskyt srdcového zlyhania ako súhrnného pojmu u subjektov užívajúcich súbežne Avodart a alfa blokátor (12/1152; 1,0%), v porovnaní s subjektmi, ktoré užívali Avodart a bez alfa blokátorov (18/2953 ; 0,6%), placebo a jeden alfa blokátor (1/1399;
PROSTATNÝ Rakovina a rakovina s vysokým stupňom rakoviny
V 4-ročnej porovnávacej štúdii s placebom a Avodartom na 8 231 mužoch vo veku 50 až 75 rokov s predchádzajúcou negatívnou biopsiou na rakovinu prostaty a východiskovým PSA medzi 2,5 ng / ml a 10,0 ng / ml v prípade mužov vo veku 50 až 60 rokov alebo 3 ng / ml a 10,0 ng / ml v prípade mužov starších ako 60 rokov (štúdia REDUCE), 6 706 subjektov malo k dispozícii údaje na biopsiu ihly prostaty (vyžaduje sa predovšetkým protokol) na stanovenie Gleasonovho skóre. Bolo ich 1 517 subjekty s diagnostikovanou rakovinou prostaty v štúdii. Väčšina rakovín prostaty detegovateľných biopsiou v oboch liečebných skupinách bola klasifikovaná ako rakovina prostaty. nízky stupeň (Gleason 5-6; 70%).
Vyšší výskyt rakoviny prostaty Gleason 8-10 sa vyskytol v skupine s Avodartom (n = 29; 0,9%) v porovnaní so skupinou s placebom (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). V roku 1 a 2 bol počet subjektov s rakovinou Gleason 8-10 podobný v skupine s Avodartom (n = 17; 0,5%) a v skupine s placebom (n = 18; 0,05%). V 3. a 4. roku bolo v skupine s Avodartom diagnostikovaných viac nádorov Gleason 8-10 (n = 12; 0,5%) ako v skupine s placebom (n = 1;
V 4-ročnej štúdii BPH (CombAT), v ktorej nebola k dispozícii protokolárna biopsia a všetky diagnózy rakoviny prostaty boli založené na podozrivých biopsiách tumoru („podľa príčiny“), bola miera rakoviny Gleasonovho skóre 8-10 (n = 8; 0,5 %) pre Avodart, (n = 11; 0,7%) pre tamsulozín a (n = 5; 0,3%) pre kombinovanú liečbu.
Vzťah medzi Avodartom a rakovinou prostaty vysokého stupňa nie je jasný.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 0,5 mg dutasteridu je čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie dutasteridu v sére 1-3 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť je približne 60%. Biologická dostupnosť dutasteridu nie je ovplyvnená jedlom.
Distribúcia
Dutasterid má veľký distribučný objem (300-500 l) a je silne viazaný na plazmatické proteíny (> 99,5%). Po dennom podávaní dosiahne koncentrácia dutasteridu v sére 65% rovnovážnej koncentrácie po jednom mesiaci a približne 90% po troch mesiacoch.
Rovnovážne sérové koncentrácie približne 40 ng / ml (Css) sa dosiahnu po šiestich mesiacoch liečby 0,5 mg jedenkrát denne. Priemerné množstvo dutasteridu, ktoré prechádza zo séra do semennej tekutiny, je 11,5%.
Vylúčenie
Dutasterid je vo veľkej miere metabolizovaný in vivo. In vitro, dutasterid je metabolizovaný cytochrómom P450 3A4 a 3A5 na tri monohydroxylované metabolity a jeden dihydroxylovaný metabolit.
Po perorálnom podaní dutasteridu 0,5 mg / deň až do dosiahnutia rovnovážneho stavu sa 1,0% až 15,4% (priemer 5,4%) podanej dávky vylúči vo forme nezmeneného dutasteridu vo zvyšku. Zvyšok sa vylúči stolicou ako 4 hlavné metabolity, z ktorých každý obsahuje 39 %, 21%, 7% a 7% zlúčenín príbuzných lieku a 6 vedľajších metabolitov (každý menej ako 5%). V ľudskom moči sú zistené stopy iba nezmeneného dutasteridu (menej ako 0,1% dávky).
Vylučovanie dutasteridu závisí od dávky a zdá sa, že tento proces je opísaný dvoma paralelnými eliminačnými cestami, jednou, ktorá je saturovateľná pri klinicky relevantných koncentráciách, a druhou, ktorá je nesaturovateľná.
Pri nízkych koncentráciách v sére (menej ako 3 ng / ml) sa dutasterid rýchlo eliminuje vylučovacími procesmi závislými od koncentrácie a od koncentrácie. Jednorazové dávky 5 mg alebo menej preukázali rýchly klírens a krátky polčas 3 až 9 dní.
Pri terapeutických koncentráciách, po opakovaných dávkach 0,5 mg / deň, prevažuje pomalšia lineárna eliminačná cesta a polčas je približne 3-5 týždňov.
Seniori
Farmakokinetika dutasteridu bola hodnotená u 36 zdravých mužských subjektov vo veku od 24 do 87 rokov podaním jednej 5 mg dávky dutasteridu. Nezistil sa žiadny významný vplyv veku na expozíciu dutasteridu, ale polčas bol kratší u mužov mladších ako 50 rokov. Polčas nebol štatisticky odlišný pri porovnaní vekovej skupiny 50-69 rokov. S vekovou skupinou nad 70 rokov .
Zlyhanie obličiek
Vplyv poškodenia funkcie obličiek na farmakokinetiku dutasteridu sa neskúmal. Menej ako 0,1% ustálenej 0,5 mg dávky dutasteridu sa však nachádza v ľudskom moči, preto sa neočakáva žiadne klinicky významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie dutasteridu u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2).
Pečeňová insuficiencia
Vplyv poškodenia pečene na farmakokinetiku dutasteridu sa neskúmal (pozri časť 4.3). Pretože sa dutasterid eliminuje predovšetkým metabolizmom, očakáva sa, že plazmatické hladiny dutasteridu budú u týchto pacientov zvýšené a polčas dutasteridu bude predĺžený (pozri časť 4.2 a časť 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Súčasné údaje odvodené zo štúdií toxicity, genotoxicity a karcinogenity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Štúdie reprodukčnej toxicity na samcoch potkanov ukázali zníženú hmotnosť prostaty a semenných vezikúl, zníženú sekréciu z pomocných pohlavných žliaz a znížené indexy plodnosti (v dôsledku farmakologických účinkov dutasteridu). Klinický význam týchto zistení nie je známy.
Rovnako ako u iných inhibítorov 5-alfa reduktázy bola feminizácia pozorovaná u samčích plodov potkanov alebo králikov, keď bol dutasterid podávaný počas gravidity. Dutasterid bol nájdený v krvi samíc potkanov po párení so samcami ošetrenými dutasteridom. Keď sa dutasterid podával primátom počas gravidity, feminizácia mužských plodov sa nepozorovala pri hladinách krvi najmenej nad úrovňami očakávanými po prechode spermiami u človeka. Plod mužského pohlavia pravdepodobne nebude ovplyvnený. Negatívne po prenose dutasteridu spermou.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro kapsuly:
mono a diglyceridy kyseliny kaprylovej / kaprínovej,
butylovaný hydroxytoluén (E321).
Obal kapsuly:
želé,
glycerol,
oxid titaničitý (E171),
žltý oxid železitý (E172),
triglyceridy so stredne dlhým reťazcom,
lecitín.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
4 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Nepriehľadný filmový blister z PVC / PVDC obsahujúci 10 mäkkých želatínových kapsúl, v balení po 10, 30, 50, 60 a 90 kapsúl. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Dutasterid sa absorbuje pokožkou, preto je potrebné zabrániť kontaktu s vytekajúcimi kapsulami. V prípade kontaktu s vytekajúcimi kapsulami je potrebné postihnuté miesto ihneď umyť mydlom a vodou (pozri časť 4.4).
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Avodart 0,5 mg mäkké kapsuly - 30 kapsúl A.I.C .: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg mäkké kapsuly - 90 kapsúl A.I.C .: 035895022 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
11. marca 2004 / júl 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
27. apríla 2012
