Účinné látky: kalcitriol (vitamín D)
Rocaltrol 0,25 mcg mäkké kapsuly
Rocaltrol 0,50 mcg mäkké kapsuly
Prečo sa používa Rocaltrol? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
Vitamín D a analógy.
Terapeutické indikácie
Renálna osteodystrofia u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, najmä u hemodialyzovaných pacientov. Hypoparatyroidizmus, idiopatický aj chirurgický. Pseudohypoparatyreóza. Hypofosfatemická rachitída odolná voči vitamínu D. Pseudo-závislá rodinná rachita vitamínu D. Postmenopauzálna osteoporóza: diferenciálna diagnostika by mala starostlivo vylúčiť stavy s podobnými kostrovými príznakmi, ako je mnohopočetný myelóm a nádorová osteolýza, u ktorých nie je liečba Rocaltrolom indikovaná.
Kontraindikácie Kedy by sa Rocaltrol nemal používať
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- Choroby spojené s hyperkalcémiou;
- Prítomnosť znakov toxicity vitamínu D
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Rocaltrol
Medzi liečbou kalcitriolom a rozvojom hyperkalcémie existuje úzka korelácia.
Náhle zvýšenie príjmu vápnika v dôsledku zmeny stravy (napríklad v prípade väčšieho zvýšenia spotreby mliečnych výrobkov) alebo nekontrolovaný príjem prípravkov obsahujúcich vápnik môže viesť k nástupu hyperkalcémie.
Je nevyhnutné informovať pacientov a ich rodiny o potrebe dôsledného dodržiavania predpísanej diéty a vysvetliť im, ako rozpoznať príznaky hyperkalcémie.
Akonáhle sérové hladiny vápnika prekročia normálne hodnoty (9-11 mg / 100 ml alebo 2250-2750 mcmol / l) o 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) alebo sérový kreatinín prekročí 120 mcmol / l, liečba Rocaltrolom sa má ihneď zastaviť, kým sa neobnoví normokalciémia (pozri Dávka, spôsob a čas podania).
Imobilizovaní pacienti, napríklad chirurgickí, sú obzvlášť vystavení riziku hyperkalcémie.
Kalcitriol zvyšuje sérové hladiny anorganického fosfátu.
Tento účinok je žiaduci u pacientov s hypofosfatémiou, zatiaľ čo vyžaduje pozornosť u pacientov s renálnou insuficienciou z dôvodu rizika mimomaternicovej kalcifikácie. V týchto prípadoch by mala byť plazmatická koncentrácia fosfátu udržovaná na normálnej úrovni (2-5 mg / 100 ml alebo 0,65-1,62 mmol / l) orálnym podaním vhodných činidiel viažucich fosfáty a nízkotučnou diétou s obsahom fosfátov.
Sérový produkt fosforečnan vápenatý (Ca x P) nesmie prekročiť prah 70 mg2 / dl2.
Pacienti s rachitídou rezistentnou na vitamín D (familiárna hypofosfatémia) liečení Rocaltrolom majú pokračovať v perorálnej fosfátovej terapii.
Malo by sa však vziať do úvahy možné zvýšenie intestinálnej absorpcie fosfátov prípravkom Rocaltrol, pretože tento účinok by mohol zmeniť potrebu doplnenia fosfátov.
Kalcitriol je aktívny metabolit vitamínu D, preto by sa počas liečby Rocaltrolom nemali užívať iné prípravky obsahujúce vitamín D, aby sa zabránilo rozvoju hypervitaminózy D.
Ak pacient prešiel z ergokalciferolu (vitamín D2) na kalcitriol, môže trvať niekoľko mesiacov, kým sa koncentrácia ergokalciferolu v krvi vráti na východiskové hodnoty (pozri Interakcie).
Pacienti s normálnou funkciou obličiek liečení Rocaltrolom sa majú vyhnúť dehydratácii. Dbajte na dostatočný príjem tekutín.
U pacientov s normálnou funkciou obličiek môže byť chronická hyperkalcémia spojená so zvýšením sérového kreatinínu.
U pacientov s postmenopauzálnou osteoporózou je nevyhnutné starostlivé sledovanie funkcie obličiek a hladiny vápnika v krvi pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby Rocaltrolom (pozri Dávka, spôsob a čas podávania).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Rocaltrolu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Pretože kalcitriol je aktívny metabolit vitamínu D, počas liečby kalcitriolom sa nemajú užívať žiadne iné prípravky obsahujúce vitamín D alebo jeho deriváty, aby sa zabránilo rozvoju hypervitaminózy D.
Je potrebné dôsledne dodržiavať diétne pokyny, najmä pokiaľ ide o doplnky vápnika, a vyhnúť sa nekontrolovanému príjmu ďalších prípravkov obsahujúcich vápnik.
Súbežná liečba tiazidovými diuretikami zvyšuje riziko hyperkalciémie. U pacientov liečených digitalisom je potrebné starostlivo určiť dávkovanie kalcitriolu, pretože hyperkalciémia môže u týchto jedincov vyvolať srdcové arytmie (pozri Osobitné upozornenia).
Medzi analógmi vitamínu D, ktoré podporujú absorpciu vápnika, a kortikosteroidmi, ktoré ho inhibujú, existuje vzťah funkčného antagonizmu.
Lieky obsahujúce horčík (napr. Antacidá) môžu spôsobiť hypermagnezémiu, preto by sa pacientom na chronickej obličkovej dialýze mali vyhýbať ich príjmu počas liečby Rocaltrolom.
Pretože Rocaltrol má tiež vplyv na transport fosfátov v čreve, obličkách a kostiach, dávkovanie látok viažucich fosfáty sa musí korigovať podľa fosfémie (normálne hodnoty: 2-5 mg / 100 ml alebo 0,65- 1,62 mmol / l).
Pacienti s rachitídou rezistentnou na vitamín D (familiárna hypofosfatémia) majú pokračovať v perorálnej terapii fosfátmi. Malo by sa však vziať do úvahy možné zvýšenie intestinálnej absorpcie fosfátu pôsobené kalcitriolom, pretože tento účinok by mohol zmeniť potrebu doplnenia fosfátov.
Podávanie induktorov enzýmov, ako je fenytoín alebo fenobarbital, môže viesť k zvýšenému metabolizmu kalcitriolu a tým aj k zníženiu jeho sérových koncentrácií. Preto ak sú tieto lieky podávané súčasne, môžu byť potrebné vyššie dávky kalcitriolu.
Sekvestranty žlčových kyselín, vrátane cholestyramínu a sevelameru, môžu znížiť črevnú absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch, a preto narušiť črevnú absorpciu kalcitriolu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
Tehotenstvo
Podanie takmer smrteľných perorálnych dávok vitamínu D gravidným králikom malo za následok vývoj supravalvulárnej aortálnej stenózy u plodov. Neexistuje dôkaz, ktorý by naznačoval teratogénny účinok vitamínu D na ľudí, dokonca aj pri veľmi vysokých dávkach. Rocaltrol sa má podávať počas gravidity iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad potenciálnym rizikom pre plod.
Čas kŕmenia
Predpokladá sa, že exogénny kalcitriol sa vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na potenciálne riziko hyperkalcémie u matky a nežiaduce reakcie na Rocaltrol u dojčených detí môžu matky počas užívania Rocaltrolu pokračovať v dojčení za predpokladu, že budú monitorované hladiny vápnika v sére matky a novorodenca.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamického profilu hlásených nežiaducich udalostí sa považuje za nepravdepodobné, že by tento liek mal nežiaduce účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Rocaltrol obsahuje sorbitol. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Rocaltrol: Dávkovanie
Optimálna denná dávka Rocaltrolu by mala byť starostlivo stanovená u každého pacienta na základe hodnôt vápnika.
Renálna osteodystrofia:
účinnosť liečby je podmienená súčasným príjmom vápnika: u dospelých musí byť doplnkový príjem vápnika 600-1 000 mg denne.
Odporúčaná počiatočná dávka Rocaltrolu je 0,25 mcg denne: u pacientov s normálnym alebo len mierne zníženým vápnikom postačujú počiatočné dávky 0,25 mcg každé 2 dni. Ak sa po 2-4 týždňoch nepozoruje zlepšenie klinického obrazu a biochemických parametrov, dávka Rocaltrolu sa má zvýšiť o 0,25 mikrogramu denne v intervaloch 2-4 týždňov. Počas tohto obdobia by sa mal vápnik kontrolovať najmenej dvakrát týždenne a ak sa zistí hyperkalcémia, podávanie Rocaltrolu a dodatočného vápnika sa má okamžite zastaviť, kým sa vápnik nedostane do normálnych limitov. Terapia bude potom pokračovať s dennou dávkou 0,25 mcg nižšou ako predchádzajúca. Optimálna denná dávka Rocaltrolu, ktorá sa má stanoviť vyššie uvedeným spôsobom, je u väčšiny pacientov medzi 0,5 mcg a 1 mcg. V prípade súbežného podávania barbiturátov alebo antikonvulzív môžu byť potrebné vyššie dávky.
Hypoparatyroidizmus a rachitída:
odporúčaná počiatočná dávka Rocaltrolu je 0,25 mikrogramu denne, podávaná ráno. Ak nie je zaznamenané zlepšenie klinických a biochemických parametrov, dávku je možné zvýšiť každé 2-4 týždne. V tomto intervale by sa mal vápnik stanoviť najmenej dvakrát týždenne. U pacientov s hypoparatyreoidizmom môže byť niekedy pozorovaný malabsorpčný syndróm: v týchto prípadoch môžu byť potrebné vyššie dávky Rocaltrolu.
Postmenopauzálna osteoporóza:
odporúča sa začať s podávaním 0,5 mikrogramu dvakrát denne a ak hladiny vápnika nevykazujú významné zmeny, pokračujte v tomto dávkovaní. Na rozdiel od renálnej osteodystrofie je nevyhnutné vyhnúť sa dodatočnému prísunu vápnika.
Počas prvého mesiaca liečby by sa mal vápnik kontrolovať najmenej raz týždenne.V prípade hyperkalcémie (> 11,5 mg / 100 ml) sa má podávanie Rocaltrolu prerušiť, kým sa neobnoví normokalciémia. Podľa názoru lekára je možné spojenie s kalcitonínom (najmä v prípade osteoporózy s vysokým obratom).
Všeobecné informácie: akonáhle je stanovené optimálne dávkovanie, postačuje kontrola vápnika raz za mesiac. V prípade, že hladina vápnika v sére prekročí normálne hodnoty o 1 mg na 100 ml (9-11 mg / 100 ml), dávka Rocaltrolu sa má výrazne znížiť alebo liečba sa má zastaviť, kým sa neobnoví normálny vápnik. Aby sa podporila rýchla normalizácia hodnôt vápnika v sére, môže sa tiež prerušiť doplnkové podávanie vápnika, ktoré sa predpokladá pri liečbe renálnej osteodystrofie, hypoparatyroidizmu a rachitídy. Obmedzené musí byť aj množstvo vápnika zavedeného do stravy. V období hyperkalcémie je potrebné vykonávať každodennú kontrolu sérových hladín vápnika a fosforu. Akonáhle sa obnovia normálne hodnoty, v liečbe Rocaltrolom sa môže pokračovať s dennou dávkou 0,25 mcg nižšou ako predchádzajúca.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť kapsúl kalcitriolu u detí nebola dostatočne študovaná, aby bolo možné odporučiť dávkovanie. K dispozícii sú obmedzené údaje o použití kapsúl kalcitriolu u pediatrických pacientov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Rocaltrolu
Pretože kalcitriol je derivátom vitamínu D, symptómy predávkovania sú rovnaké ako pri predávkovaní vitamínom D. Užívanie vysokých dávok vápnika a fosfátu spolu s Rocaltrolom môže vyvolať podobné príznaky. Produkt vápenato-fosfátový (Ca x sérum P) nesmie prekročiť prah 70 mg2 / dl2. Zvýšená hladina vápnika v dialyzáte môže prispieť k rozvoju hyperkalcémie. Akútne príznaky intoxikácie vitamínom D: anorexia, bolesť hlavy, vracanie, zápcha.
Chronické príznaky: dystrofia (slabosť, strata hmotnosti), senzorické poruchy, možná horúčka so smädom, polyúria, dehydratácia, apatia, zastavenie rastu a infekcie močových ciest; hyperkalcémia s metastatickou kalcifikáciou obličkovej kôry, myokardu, pľúc a pankreasu.
Liečba
Na liečbu asymptomatickej hyperkalcémie.
Pri liečbe náhodného predávkovania je potrebné zvážiť nasledujúce opatrenia: okamžitý výplach žalúdka alebo vyvolanie vracania, aby sa zabránilo ďalšej absorpcii. Podanie tekutého parafínu na podporu vylučovania stolicou. Odporúča sa opakované meranie vápnika v sére. Ak zvýšené hladiny vápnika v sére pretrvávajú, je možné podať fosfáty a kortikosteroidy a zaviesť opatrenia na vyvolanie adekvátnej diurézy.
Hyperkalcémia na vyššie hladiny (> 3,2 mmol / l) môže spôsobiť zlyhanie obličiek, najmä ak sú hladiny fosfátu v krvi normálne alebo zvýšené kvôli zhoršenej funkcii obličiek.
V prípade náhodného predávkovania Rocaltrolom to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia Rocaltrolu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Rocaltrol
Tak ako všetky lieky, aj Rocaltrol môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce nežiaduce reakcie odrážajú skúsenosti z klinických štúdií a skúsenosti po uvedení lieku na trh. Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou bola hyperkalciémia.
Klinické štúdie
Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke 1 sú uvedené podľa tried orgánových systémov a frekvencií, definovaných podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1 Súhrn nežiaducich reakcií vyskytujúcich sa u pacientov liečených Rocaltrolom (kalcitriolom)
Pretože kalcitriol prejavuje „aktivitu podobnú vitamínu D, môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri užívaní príliš veľkého množstva vitamínu D, ako je syndróm hyperkalcémie alebo intoxikácia vápnikom (v závislosti od závažnosti a trvania„ hyperkalcémie “)
Občas môžu byť pozorované akútne symptómy, ako je znížená chuť do jedla, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha alebo hornej časti brucha a zápcha. Vzhľadom na krátky biologický polčas kalcitriolu farmakokinetické vyšetrenia ukázali normalizáciu vápnika v priebehu niekoľkých dní po prerušení liečby, t.j. rýchlejšie ako pri liečbe prípravkami obsahujúcimi vitamín D3.
Chronické účinky môžu zahŕňať svalovú slabosť, úbytok hmotnosti, zmyslové poruchy, horúčku, smäd, polydipsiu, polyúriu, dehydratáciu, apatiu, spomalenie rastu a infekcie močových ciest.
Príznaky a príznaky akútnej alebo chronickej otravy kalcitriolom nájdete v časti „Predávkovanie“.
V prípade súbežnej hyperkalcémie a hyperfosfatémie> 6 mg / 100 ml alebo> 1,9 mmol / l môže dôjsť ku kalcinóze, ktorú je možné pozorovať rádiograficky.
U citlivých osôb sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti vrátane vyrážky, erytému, svrbenia a žihľavky.
Laboratórne anomálie
U pacientov s normálnou funkciou obličiek môže byť chronická hyperkalcémia spojená so zvýšením kreatinínu v krvi.
Bolo popísaných niekoľko prípadov abnormálneho zvýšenia neutrofilov a lymfopénie
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Počet nežiaducich udalostí hlásených počas klinického používania Rocaltrolu počas 15-ročného obdobia vo všetkých indikáciách je veľmi nízky a pre každú jednotlivú udalosť, vrátane hyperkalciémie, je incidencia 0,001% alebo menej.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie vedľajších účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale a fľašu uchovávajte dobre uzatvorenú na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Zloženie
Rocaltrol 0,25 mcg mäkké kapsuly: jedna kapsula obsahuje: účinná látka: kalcitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg mäkké kapsuly: jedna kapsula obsahuje: účinná látka: kalcitriol 0,50 mcg.
Pomocné látky: nasýtené triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, butylhydroxyanizol, butylhydroxytoluén. Obal kapsuly obsahuje želatínu, 85%glycerol, Karion 83 (sorbitol, manitol, hydrogenovaný hydrolyzovaný škrob), oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172) a červený oxid železitý (E 172).
Lieková forma a obsah
Rocaltrol 0,25 mcg mäkké kapsuly: 30 kapsúl.
Rocaltrol 0,50 mcg mäkké kapsuly: 30 kapsúl.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
Mäkké kapsule ROCALTROL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Kapsuly Rocaltrol 0,25 mcg mäkké.
Jedna kapsula obsahuje: kalcitriol 0,25 mcg.
Kapsuly Rocaltrol 0,50 mcg mäkké.
Jedna kapsula obsahuje: kalcitriol 0,50 mcg.
Pomocné látky so známym účinkom: sorbitol.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Rocaltrol je dostupný v mäkkých kapsulách na perorálne použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Renálna osteodystrofia u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, najmä u hemodialyzovaných pacientov. Hypoparatyroidizmus, idiopatický aj chirurgický. Pseudohypoparatyreóza. Hypofosfatemická rachitída odolná voči vitamínu D. Pseudo-závislá rodinná rachita vitamínu D. Postmenopauzálna osteoporóza: diferenciálna diagnostika by mala starostlivo vylúčiť stavy s podobnými kostrovými príznakmi, ako je mnohopočetný myelóm a nádorová osteolýza, u ktorých nie je liečba Rocaltrolom indikovaná.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Optimálna denná dávka Rocaltrolu by mala byť starostlivo stanovená u každého pacienta na základe hodnôt vápnika.
Renálna osteodystrofia:
účinnosť liečby je podmienená súčasným príjmom vápnika: u dospelých musí byť doplnkový príjem vápnika 600-1 000 mg denne.
Odporúčaná počiatočná dávka Rocaltrolu je 0,25 mcg denne: u pacientov s normálnym alebo len mierne zníženým vápnikom postačujú počiatočné dávky 0,25 mcg každé 2 dni. Ak sa po 2-4 týždňoch nepozoruje zlepšenie klinického obrazu a biochemických parametrov, dávka Rocaltrolu sa má zvýšiť o 0,25 mikrogramu denne v intervaloch 2-4 týždňov. Počas tohto obdobia by sa mal vápnik kontrolovať najmenej dvakrát týždenne a ak sa zistí hyperkalciémia, podávanie Rocaltrolu a ďalšieho vápnika sa má okamžite zastaviť, kým sa hladina vápnika nedostane do normálnych hraníc. Terapia bude potom pokračovať s dennou dávkou 0,25 mcg nižšou ako predchádzajúca. Optimálna denná dávka Rocaltrolu, ktorá sa má stanoviť vyššie uvedeným spôsobom, je u väčšiny pacientov medzi 0,5 mcg a 1 mcg. V prípade súbežného podávania barbiturátov alebo antikonvulzív môžu byť potrebné vyššie dávky.
Hypoparatyroidizmus a rachitída:
odporúčaná počiatočná dávka Rocaltrolu je 0,25 mikrogramu denne, podávaná ráno. Ak nie je zaznamenané zlepšenie klinických a biochemických parametrov, dávku je možné zvýšiť každé 2-4 týždne. V tomto intervale by sa mal vápnik stanoviť najmenej dvakrát týždenne. U pacientov s hypoparatyreoidizmom môže byť niekedy pozorovaný malabsorpčný syndróm: v týchto prípadoch môžu byť potrebné vyššie dávky Rocaltrolu.
Postmenopauzálna osteoporóza:
odporúča sa začať s podávaním 0,5 mikrogramu dvakrát denne a ak hladiny vápnika nevykazujú významné zmeny, pokračujte v tomto dávkovaní. Na rozdiel od renálnej osteodystrofie je nevyhnutné vyhnúť sa dodatočnému prísunu vápnika.
Počas prvého mesiaca liečby by sa mal vápnik kontrolovať najmenej raz týždenne. V prípade hyperkalcémie (> 11,5 mg / 100 ml) sa má podávanie Rocaltrolu prerušiť, kým sa neobnoví normokalciémia. Podľa názoru lekára je možné spojenie s kalcitonínom (najmä v prípade osteoporózy s vysokým obratom).
Všeobecné informácie:
akonáhle je stanovené optimálne dávkovanie, postačuje kontrola vápnika raz za mesiac. V prípade, že hladina vápnika v sére prekročí normálne hodnoty o 1 mg na 100 ml (9-11 mg / 100 ml), dávka Rocaltrolu sa má výrazne znížiť alebo liečba sa má zastaviť, kým sa neobnoví normálny vápnik. Aby sa podporila rýchla normalizácia hodnôt vápnika v sére, môže sa tiež prerušiť doplnkové podávanie vápnika, ktoré sa predpokladá pri liečbe renálnej osteodystrofie, hypoparatyroidizmu a rachitídy. Obmedzené musí byť aj množstvo vápnika zavedeného do stravy. V období hyperkalcémie je potrebné vykonávať každodennú kontrolu sérových hladín vápnika a fosforu. Akonáhle sa obnovia normálne hodnoty, v liečbe Rocaltrolom sa môže pokračovať s dennou dávkou 0,25 mcg nižšou ako predchádzajúca.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť kapsúl kalcitriolu u detí nebola dostatočne študovaná, aby bolo možné odporučiť dávkovanie. K dispozícii sú obmedzené údaje o použití kapsúl kalcitriolu u pediatrických pacientov.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo (alebo na liečivá patriace do rovnakej triedy) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Choroby spojené s hyperkalcémiou;
Prítomnosť znakov toxicity vitamínu D.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Medzi liečbou kalcitriolom a rozvojom hyperkalcémie existuje úzka korelácia.
Náhle zvýšenie príjmu vápnika v dôsledku zmeny stravy (napríklad v prípade väčšieho zvýšenia spotreby mliečnych výrobkov) alebo nekontrolovaného príjmu prípravkov obsahujúcich vápnik môže viesť k nástupu hyperkalcémie.
Je nevyhnutné informovať pacientov a ich rodiny o potrebe dôsledného dodržiavania predpísanej diéty a vysvetliť im, ako rozpoznať príznaky hyperkalcémie.
Akonáhle sérové hladiny vápnika prekročia normálne hodnoty (9-11 mg / 100 ml alebo 2250-2750 mcmol / l) o 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) alebo sérový kreatinín prekročí 120 mcmol / l, liečba Rocaltrolom sa má ihneď zastaviť, kým sa neobnoví normokalciémia (pozri časť 4.2).
Imobilizovaní pacienti, napríklad chirurgickí, sú obzvlášť vystavení riziku hyperkalcémie.
Kalcitriol zvyšuje sérové hladiny anorganického fosfátu.
Tento účinok je žiaduci u pacientov s hypofosfatémiou, zatiaľ čo vyžaduje pozornosť u pacientov s renálnou insuficienciou z dôvodu rizika mimomaternicovej kalcifikácie. V týchto prípadoch by mala byť plazmatická koncentrácia fosfátu udržovaná na normálnej úrovni (2-5 mg / 100 ml alebo 0,65-1,62 mmol / l) orálnym podaním vhodných činidiel viažucich fosfáty a nízkotučnou diétou s obsahom fosfátov.
Sérový produkt fosforečnan vápenatý (Ca x P) nesmie prekročiť prah 70 mg2 / dl2.
Pacienti s rachitídou rezistentnou na vitamín D (familiárna hypofosfatémia) liečení Rocaltrolom majú pokračovať v perorálnej fosfátovej terapii.
Malo by sa však vziať do úvahy možné zvýšenie intestinálnej absorpcie fosfátov prípravkom Rocaltrol, pretože tento účinok by mohol zmeniť potrebu doplnenia fosfátov.
Kalcitriol je aktívny metabolit vitamínu D, preto by sa počas liečby Rocaltrolom nemali užívať iné prípravky obsahujúce vitamín D, aby sa zabránilo rozvoju hypervitaminózy D.
Ak pacient prešiel z liečby ergokalciferolom (vitamín D2) na liečbu kalcitriolom, môže trvať niekoľko mesiacov, kým sa koncentrácia ergokalciferolu v krvi vráti na východiskové hodnoty (pozri časť 4.5).
Pacienti s normálnou funkciou obličiek liečení Rocaltrolom sa majú vyhnúť dehydratácii. Dbajte na dostatočný príjem tekutín.
U pacientov s normálnou funkciou obličiek môže byť chronická hyperkalcémia spojená so zvýšením sérového kreatinínu.
U pacientov s postmenopauzálnou osteoporózou je pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby Rocaltrolom nevyhnutné starostlivé sledovanie funkcie obličiek a hladiny vápnika v krvi (pozri časť 4.2).
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Rocaltrol obsahuje sorbitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pretože kalcitriol je aktívny metabolit vitamínu D, počas liečby kalcitriolom by nemali byť predpisované žiadne iné prípravky obsahujúce vitamín D alebo jeho deriváty, aby sa zabránilo vzniku hypervitaminózy D. Ak pacient prejde z ergokalciferolu (vitamín D2) na kalcitriolu, môže trvať niekoľko mesiacov, kým sa hladina ergokalciferolu v krvi vráti na pôvodnú hodnotu.
Je potrebné dôsledne dodržiavať diétne pokyny, najmä pokiaľ ide o doplnky vápnika, a vyhnúť sa nekontrolovanému príjmu ďalších prípravkov obsahujúcich vápnik.
Súbežná liečba tiazidovými diuretikami zvyšuje riziko hyperkalciémie. U pacientov liečených digitalisom je potrebné starostlivo určiť dávkovanie kalcitriolu, pretože hyperkalciémia u týchto pacientov môže vyvolať srdcové arytmie (pozri časť 4.4).
Medzi analógmi vitamínu D, ktoré podporujú absorpciu vápnika, a kortikosteroidmi, ktoré ho inhibujú, existuje vzťah funkčného antagonizmu.
Lieky obsahujúce horčík (napr. Antacidá) môžu spôsobiť hypermagnezémiu, preto by sa pacientom na chronickej obličkovej dialýze mali vyhýbať ich príjmu počas liečby Rocaltrolom.
Pretože Rocaltrol má tiež vplyv na transport fosfátov v čreve, obličkách a kostiach, dávkovanie látok viažucich fosfáty sa musí korigovať podľa fosfémie (normálne hodnoty: 2-5 mg / 100 ml alebo 0,65- 1,62 mmol / l).
Pacienti s rachitídou rezistentnou na vitamín D (familiárna hypofosfatémia) majú pokračovať v perorálnej terapii fosfátmi. Musí sa však vziať do úvahy možné zvýšenie intestinálnej absorpcie fosfátu kalcitriolom, pretože tento účinok by mohol zmeniť potrebu doplnenia fosfátov.
Podávanie induktorov enzýmov, ako je fenytoín alebo fenobarbital, môže viesť k zvýšenému metabolizmu kalcitriolu a tým aj k zníženiu jeho sérových koncentrácií. Preto ak sú tieto lieky podávané súčasne, môžu byť potrebné vyššie dávky kalcitriolu.
Sekvestranty žlčových kyselín, vrátane cholestyramínu a sevelameru, môžu znížiť črevnú absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch, a preto narušiť črevnú absorpciu kalcitriolu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Podanie takmer smrteľných perorálnych dávok vitamínu D gravidným králikom malo za následok vývoj supravalvulárnej aortálnej stenózy u plodov. Neexistuje dôkaz, ktorý by naznačoval teratogénny účinok vitamínu D na ľudí, dokonca aj pri veľmi vysokých dávkach. Rocaltrol sa má podávať počas gravidity iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad potenciálnym rizikom pre plod.
Čas kŕmenia
Predpokladá sa, že exogénny kalcitriol sa vylučuje do materského mlieka. Vzhľadom na potenciálne riziko hyperkalcémie u matky a nežiaduce reakcie na Rocaltrol u dojčených detí môžu matky počas užívania Rocaltrolu pokračovať v dojčení za predpokladu, že budú monitorované hladiny vápnika v sére matky a novorodenca.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamického profilu hlásených nežiaducich udalostí sa považuje za nepravdepodobné, že by tento liek mal nežiaduce účinky na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce reakcie odrážajú skúsenosti z klinických štúdií a skúsenosti po uvedení lieku na trh. Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou bola hyperkalciémia.
Klinické štúdie
Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke 1 sú uvedené podľa tried orgánových systémov a frekvencií, definovaných podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Tabuľka 1 Súhrn nežiaducich reakcií vyskytujúcich sa u pacientov liečených Rocaltrolom (kalcitriolom)
Pretože kalcitriol prejavuje „aktivitu podobnú vitamínu D, môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri užívaní príliš veľkého množstva vitamínu D, ako je syndróm hyperkalciémie alebo intoxikácia vápnikom (v závislosti od závažnosti a trvania„ hyperkalcémie) (pozri časti 4.2 a 4.4).
Občas môžu byť pozorované akútne symptómy, ako je znížená chuť do jedla, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha alebo hornej časti brucha a zápcha.
Vzhľadom na krátky biologický polčas kalcitriolu farmakokinetické vyšetrenia ukázali normalizáciu vápnika v priebehu niekoľkých dní po prerušení liečby, t.j. rýchlejšie ako pri liečbe prípravkami obsahujúcimi vitamín D3.
Chronické účinky môžu zahŕňať svalovú slabosť, úbytok hmotnosti, zmyslové poruchy, horúčku, smäd, polydipsiu, polyúriu, dehydratáciu, apatiu, spomalenie rastu a infekcie močových ciest.
Známky a príznaky akútnej alebo chronickej intoxikácie kalcitriolom, pozri časť 4.9.
V prípade súbežnej hyperkalcémie a hyperfosfatémie> 6 mg / 100 ml alebo> 1,9 mmol / l môže dôjsť ku kalcinóze, ktorú je možné pozorovať rádiograficky.
U citlivých osôb sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti vrátane vyrážky, erytému, svrbenia a žihľavky.
Laboratórne anomálie
U pacientov s normálnou funkciou obličiek môže byť chronická hyperkalcémia spojená so zvýšením kreatinínu v krvi.
Bolo popísaných niekoľko prípadov abnormálneho zvýšenia neutrofilov a lymfopénie.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Počet nežiaducich udalostí hlásených počas klinického používania Rocaltrolu počas 15-ročného obdobia vo všetkých indikáciách je veľmi nízky a pre každú jednotlivú udalosť, vrátane hyperkalciémie, je incidencia 0,001% alebo menej.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
príznaky a symptómy
Pretože kalcitriol je derivátom vitamínu D, symptómy predávkovania sú rovnaké ako pri predávkovaní vitamínom D. Užívanie vysokých dávok vápnika a fosfátu spolu s Rocaltrolom môže vyvolať podobné príznaky. Produkt vápenato-fosfátový (Ca x sérum P) nesmie prekročiť prah 70 mg2 / dl2 Zvýšená hladina vápnika v dialyzáte môže prispieť k rozvoju hyperkalcémie.
Akútne príznaky intoxikácie vitamínom D: anorexia, bolesť hlavy, vracanie, zápcha.
Chronické príznaky: dystrofia (slabosť, strata hmotnosti), senzorické poruchy, možná horúčka so smädom, polyúria, dehydratácia, apatia, zakrpatenie a infekcie močových ciest; hyperkalcémia, s metastatickou kalcifikáciou obličkovej kôry, myokardu, pľúc a pankreasu.
Liečba
Na liečbu asymptomatickej hyperkalcémie, pozri časť 4.2.
Pri liečbe náhodného predávkovania je potrebné zvážiť nasledujúce opatrenia: okamžitý výplach žalúdka alebo vyvolanie vracania, aby sa zabránilo ďalšej absorpcii. Podávanie tekutého parafínu na podporu vylučovania stolicou.
Odporúča sa vykonať opakované merania vápnika. Ak zvýšené hladiny vápnika v sére pretrvávajú, je možné podať fosfáty a kortikosteroidy a zaviesť opatrenia na vyvolanie adekvátnej diurézy.
Hyperkalcémia na vyššie hladiny (> 3,2 mmol / l) môže spôsobiť zlyhanie obličiek, najmä ak sú hladiny fosfátu v krvi normálne alebo zvýšené kvôli zhoršenej funkcii obličiek.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vitamín D a analógy.
ATC kód: A11CC04.
Kalcitriol je jedným z hlavných aktívnych metabolitov vitamínu D3, ktorý sa tvorí v obličkách z jeho prekurzora, 25-hydroxycholekalciferolu (25-HCC).
Rocaltrol podporuje črevnú absorpciu vápnika a reguluje mineralizáciu kostí.
U pacientov so závažnou renálnou insuficienciou, najmä u tých, ktorí už nejaký čas podstupujú periodickú hemodialýzu, sa tvorba endogénneho kalcitriolu progresívne znižuje a môže dokonca úplne prestať: tento nedostatok hrá primárnu úlohu pri nástupe renálnej osteodystrofie. osteodystrofia. obličky, perorálne podanie Rolcatrolu:
• normalizuje črevnú absorpciu vápnika;
• koriguje hypokalciémiu;
• zmierňuje bolesť kostí a svalov.
Administratíva tiež uprednostňuje:
- normalizácia alebo zníženie sérových hladín alkalickej fosfatázy;
- normalizácia alebo zníženie sérových hladín hormónu prištítnych teliesok.
U pacientov trpiacich idiopatickou aj chirurgickou hypoparatyroidizmom Rocaltrol koriguje hypokalciémiu sekundárnu v dôsledku nedostatku parathormónu. Pri pseudohypoparatyreóze umožňuje obnoviť normálnu črevnú absorpciu vápnika, korigovať hypokalciémiu a znížiť hladiny paratyroidného hormónu. Pri hypofosfatemickej rachitíde rezistentnej na vitamín D vedie podanie Rocaltrolu k zlepšeniu klinického obrazu a normalizácii cirkulujúcich fosfátov. V rodinnej rachitíde závislej od vitamínu D Rocaltrol určuje ústup kostných lézií a normalizáciu kalcemických a fosfátových hodnôt a absorpciu vápnika v čreve. U pacientov s postmenopauzálnou osteoporózou spôsobuje nedostatok estrogénu zníženú endogénnu syntézu kalcitriolu s následným znížením črevná absorpcia vápnika a mineralizačné procesy kostí. Podanie Rocaltrolu určuje významné zvýšenie absorpcie vápnika v čreve. Týmto spôsobom sa rovnováha vápnika, negatívna u týchto pacientov, vráti do pozitívneho stavu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Štúdie vykonané na zdravých subjektoch s tritiom značeným aj neoznačeným kalcitriolom ukazujú, že absorpcia liečiva nastáva rýchlo po perorálnom podaní a dosahuje maximálne hladiny v priebehu 3 až 6 hodín. Rýchla absorpcia je potvrdená rýchlym zvýšením vápnika v moči , overiteľné už sedem hodín po podaní. Biologická odpoveď závislá od dávky je dokázaná zvýšením vylučovania vápnika v moči dávkami 0,5 a 1,0 mcg podávanými dvakrát denne. Rovnovážny stav, dosiahnutý dávkami 0,5 mcg dvakrát denne, klesá po vysadení lieku na východiskové hladiny s polčasom približne tri a pol hodiny.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita kalcitriolu bola hodnotená na myšiach a potkanoch. Po perorálnom podaní je LD50 u myší 2 mg / kg, u potkanov je> 5 mg / kg.
Štúdie subchronickej toxicity na potkanoch a psoch naznačili, že kalcitriol v perorálnej dávke 20 ng / kg / deň (dvojnásobok bežnej dávky pre ľudí) podávaný po dobu až 6 mesiacov mal minimálne nežiaduce účinky. Dávka 80 ng / kg / deň (8 -krát obvyklá dávka pre ľudí) podávaná až 6 mesiacov mala nežiaduce účinky strednej intenzity; pozorované zmeny sa zdali byť dôsledkom hlavne predĺženej hyperkalcémie.
Chronická toxicita kalcitriolu bola hodnotená u potkanov a psov. Tri skupiny potkanov a psov dostali zlúčeninu orálne, počas 26 týždňov, v dávkach 0,02, 0,08 a 0,30 mcg / kg / deň. V skupinách potkanov, ktoré dostávali stredné a vysoké dávky, došlo k zníženiu telesnej hmotnosti, zníženiu príjmu potravy, zvýšeniu vápnika v sére; tieto zmeny chýbali alebo boli menej výrazné v skupine, ktorá dostávala najnižšie dávky. Psy, ktorým boli podávané vysoké a stredné dávky, vykazovali výraznú anorexiu, závažnú stratu hmotnosti, zhoršenie fyzického stavu, zvýšenie vápnika, kalcifikáciu mäkkých tkanív a zmeny kostí. U psov zo skupiny dostávajúcej 0,02 mcg / kg / deň boli tieto nálezy oslabené.
Štúdie reprodukčnej toxicity vykonané na potkanoch naznačovali, že perorálne dávky až 300 ng / kg / deň (30-násobok bežnej dávky pre ľudí) nevyvolávajú žiadne nežiaduce reprodukčné účinky. U králikov boli pozorované viacpočetné abnormality plodu. Dva vrhy pri perorálnej dávke toxickej pre matku 300 ng / kg / deň a v jednom vrhu pri 80 ng / kg / deň, ale nie 20 ng / kg / deň (dvojnásobok obvyklej dávky pre ľudí). Napriek absencii štatisticky významných rozdielov medzi liečenými a kontrolnými skupinami v počte abnormálnych vrhov alebo plodov nemožno vylúčiť možnosť, že tieto nálezy boli spôsobené podaním kalcitriolu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Nasýtené triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, butylhydroxyanizol, butylhydroxytoluén.
Obal kapsuly obsahuje želatínu, 85%glycerol, Karion 83 (sorbitol, manitol, hydrogenovaný hydrolyzovaný škrob), oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172) a červený oxid železitý (E 172).
06.2 Nekompatibilita
Doteraz nie sú známe žiadne špecifické inkompatibility.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale a fľašu uchovávajte dobre uzatvorenú na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Mäkké kapsuly sú obsiahnuté vo fľaši z tmavého skla, uzavretej polyetylénovým skrutkovacím uzáverom s vysokou hustotou, ktorý má vo vnútri skrátený kužeľový reliéf, ktorý zaručuje dokonalé utesnenie.
Fľaša je zabalená v kartónovej škatuli spolu s príbalovým letákom.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„0,25 mcg mäkké kapsuly“ 30 kapsúl AIC č. 024280012
„0,50 mcg mäkké kapsuly“ 30 kapsúl AIC č. 024280024
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie: jún 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Stanovenie AIFA z októbra 2015