Účinné látky: zofenopril (zofenopril vápenatý)
Zofenopril Mylan Generics 30 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa zofenopril? Načo to je?
Zofenopril Mylan Generics obsahuje zofenopril, ktorý patrí do skupiny liekov známych ako inhibítory ACE (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín). Zofenopril účinkuje tak, že rozširuje vaše cievy.To pomáha znižovať váš krvný tlak a uľahčuje vášmu srdcu pumpovať krv okolo tela.
Môžu sa použiť generiká lieku Zofenopril Mylan
- Na liečbu vysokého krvného tlaku - tiež nazývaného hypertenzia.
- Po srdcovom infarkte (akútny infarkt myokardu) u ľudí s príznakmi a príznakmi srdcového zlyhania alebo bez nich, ktorí nepodstupujú liečbu rozpúšťania krvných zrazenín (trombolytická terapia).
Kontraindikácie Kedy sa nemá používať zofenopril
Neužívajte Zofenopril Mylan Generics:
- ak ste alergický na zofenopril alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak ste v minulosti mali alergickú reakciu na iné ACE inhibítory, ako je kaptopril alebo enalapril
- ak ste niekedy mali závažný opuch tváre, jazyka a hrdla (angioneurotický edém) spojený s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi, alebo ak ste niekedy mali tieto príznaky bez známeho dôvodu (idiopatický / dedičný angioneurotický edém)
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (zofenoprilu je lepšie sa na začiatku tehotenstva vyhnúť - pozri časť Tehotenstvo a dojčenie)
- ak trpíte zúžením ciev (tepien) oboch obličiek (alebo iba jednej obličky, ak máte iba jednu)
- ak trpíte ťažkým poškodením funkcie pečene
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom na zníženie krvného tlaku obsahujúcim aliskiren.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zofenopril Mylan
Predtým, ako začnete užívať Zofenopril Mylan Generics, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- mať cukrovku
- trpíte psoriázou
- máte problémy s pečeňou
- bolo vám povedané, aby ste obmedzili množstvo soli vo vašej strave, alebo ste mali silnú hnačku alebo nevoľnosť, pretože zofenopril môže spôsobiť, že vám krvný tlak klesne príliš nízko
- má v tele malé množstvo tekutín a solí v dôsledku diuretickej liečby
- máte problémy s obličkami vrátane zúženia krvných ciev (tepien) v obličkách (stenóza renálnej artérie) alebo vám nedávno transplantovali obličku. Váš lekár môže považovať za potrebné znížiť vašu dávku.
- liečite sa, aby ste znížili účinky „alergie na uštipnutie hmyzom, podstupujete dialýzu alebo liečbu na odstránenie cholesterolu z krvi pomocou zariadenia (aferéza LDL cholesterolu), pretože existuje riziko vzniku alergickej reakcie na zofenopril
- užívajte draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík, pretože zofenopril môže viesť k významnému zvýšeniu (draselných) solí v krvi
- trpíte nízkym krvným tlakom, pretože zofenopril môže spôsobiť ďalší pokles krvného tlaku
- trpíte srdcovým zlyhaním (oslabenie srdcového svalu), máte zosilnené srdcové steny, ktoré vedú k obštrukcii prietoku krvi z ľavej strany srdca (hypertrofická kardiomyopatia) alebo zúženie srdcovej chlopne (stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne)
- máte znížený prietok krvi do srdca (angína) alebo mozgu, alebo ste prekonali cievnu mozgovú príhodu alebo mini cievnu mozgovú príhodu (tiež známy ako prechodný ischemický záchvat (TIA)
- máte kolagénové cievne ochorenie, napríklad sklerodermiu, systémový lupus erythematosus (alebo lupus, alergický stav, ktorý spôsobuje bolesť kĺbov, vyrážku a horúčku)
- majú abnormálne zvýšenie sérových hladín aldosterónu (primárny aldosteronizmus)
- majú viac ako 75 rokov; zofenopril sa má používať s opatrnosťou
- je čierny pacient. Môžete mať vyššie riziko angioneurotického edému alebo tento liek môže byť menej účinný ako pacienti inej rasy.
- užívate ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „antagonista receptora angiotenzínu II“ (AIIRA) (tiež známy ako sartany - napr. valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren.
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Zofenopril Mylan Generics“.
- Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Zofenopril sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).
Počas liečby
- Povedzte svojmu lekárovi, zubárovi alebo personálu nemocnice, že užívate tento liek v prípade, že potrebujete podstúpiť anestéziu (na „operáciu). Pomôže to anesteziológovi, ktorý vám počas„ intervencie skontroluje krvný tlak a srdcovú frekvenciu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok zofenoprilu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
- Lieky na zvýšenie eliminácie tekutín v moči (diuretiká), ako je spironolaktón, triamterén alebo amilorid, sa neodporúčajú, pretože môžu zvýšiť hladiny draslíka v krvi. Iné typy diuretík môžu tiež spôsobiť prílišný pokles krvného tlaku.
- doplnky draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík alebo liek nazývaný heparín (podáva sa injekčne na zriedenie krvi). Tieto môžu zvýšiť hladinu draslíka v krvi.
- lítium (u niektorých typov duševných chorôb), pretože zofenopril môže zvýšiť hladinu lítia v krvi
- lieky na ťažké duševné choroby (psychózy), barbituráty (zvyčajne používané na epilepsiu), anestetiká alebo narkotiká (napríklad silné lieky proti bolesti), pretože užívanie týchto liekov spolu so zofenoprilom môže spôsobiť pokles krvného tlaku
- iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku vrátane blokátorov kalciových kanálov, beta blokátorov a α-blokátorov; keď sa užívajú so zofenoprilom, môžu spôsobiť, že vám krvný tlak príliš klesne
- cimetidín môže zvýšiť riziko poklesu krvného tlaku
- alopurinol (používa sa na liečbu dny a obličkových kameňov), prokaínamid (používa sa na liečbu problémov so srdcovým rytmom), kortikosteroidy a imunosupresíva môžu zvýšiť riziko nízkeho počtu bielych krviniek
- cyklosporín (používa sa na potlačenie imunitného systému), pretože pri súbežnom podávaní so zofenoprilom existuje riziko problémov s obličkami
- nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) (na bolesť alebo zápal) môžu znížiť účinnosť zofenoprilu
- lieky na cukrovku užívané ústami alebo inzulín, pretože zofenopril môže pri užívaní s týmito liekmi spôsobiť nízke hladiny cukru v krvi
- antacidá (používané na liečbu pálenia záhy a žalúdočných vredov), pretože znižujú účinnosť zofenoprilu
- Lieky, ktoré ovplyvňujú nervový systém (známe ako sympatomimetiká), môžu znižovať účinnosť zofenoprilu. Váš lekár vám povie, či sa vás to týka.
- Glyceryltrinitrát a ďalšie dusičnany (používajú sa na zmiernenie bolesti na hrudníku (angína) alebo na zlepšenie prietoku krvi)
- cytostatiká (používané na liečbu rakoviny)
- tricyklické antidepresíva (bežne používané na liečbu depresie)
- injekcie solí zlata na liečbu artritídy, pretože môžu znižovať krvný tlak.
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
- Ak užívate antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Zofenopril Mylan Generics“ a „Upozornenia a opatrenia“).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám spravidla odporučí prestať užívať zofenopril pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Zofenoprilu Mylan Generics užívali iný liek. Zofenopril sa neodporúča. Na začiatku tehotenstva a nesmie užite, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože ak sa používa po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Zofenopril sa neodporúča ženám, ktoré dojčia a váš lekár môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné mať na pamäti, že príležitostne sa môže vyskytnúť ospalosť, závrat alebo únava.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zofenopril: Dávkovanie
Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Tablety sa majú prehltnúť celé alebo rozdelené na polovicu a zapiť pohárom vody. Môžu sa užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle.
Váš lekár alebo lekárnik vám povie frekvenciu a trvanie liečby.
Dospelí s vysokým krvným tlakom (hypertenzia)
Odporúčaná počiatočná dávka je 15 mg denne (polovica tablety).
Váš lekár môže dávku zvyšovať, kým dávka nie je pre vás vhodná. Obvykle účinná dávka je 30 mg denne. Maximálna dávka je 60 mg denne, ktorá sa má podať ako jedna dávka alebo v 2 rozdelených dávkach.
Dospelí s vysokým krvným tlakom spojeným s hypovolémiou alebo depléciou solí
Pri prvom podaní zofenoprilu môže dôjsť k nadmernému zníženiu krvného tlaku. Ak sa vás to týka, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika. Ak užívate diuretiká, musíte ich prestať užívať na dva až tri dni, kým začnete užívať zofenopril. Odporúčaná počiatočná dávka je 15 mg denne, ale váš lekár môže začať so 7,5 mg denne, ak si myslí, že je pre vás vhodnejší. S týmto výrobkom nemožno podať všetky odporúčané dávky.
Dospelí s vysokým krvným tlakom a problémami s pečeňou
Ak máte mierne až stredne závažné problémy s pečeňou, váš lekár upraví množstvo zofenoprilu, ktoré musíte užívať, na základe reakcie vašej funkcie pečene.
Dospelí s vysokým krvným tlakom a problémami s obličkami
Ak máte problémy s obličkami, váš lekár upraví dávkovanie zofenoprilu podľa reakcie vašej funkcie obličiek.
Seniori
Dávka závisí od funkcie vašich obličiek. Váš lekár vám predpíše príslušnú silu Zofenoprilu Mylan Generics.
Dospelí po infarkte
Odporúča sa začať užívať tento liek do 24 hodín od srdcového infarktu a pokračovať v liečbe najmenej 6 týždňov.
Odporúčaná počiatočná dávka je 7,5 mg dvakrát denne (každých 12 hodín). Tretí deň možno dávku zvýšiť na 15 mg dvakrát denne (každých 12 hodín). Od piateho dňa možno dávku zvýšiť na 30 mg dvakrát denne (každých 12 hodín). S týmto výrobkom nemožno podať všetky odporúčané dávky.
Použitie u detí a dospievajúcich
Zofenopril Mylan Generics sa neodporúča podávať deťom.
Ak zabudnete užiť Zofenopril Mylan Generics
Ak vynecháte dávku, nebojte sa. Užite svoju nasledujúcu dávku v čase, keď ju zvyčajne užívate. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Zofenopril Mylan Generics
Ak prestanete užívať Zofenopril Mylan Generics, môžu sa u vás objaviť vedľajšie účinky. Ak chcete prestať používať tento liek, poraďte sa so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa zofenoprilu
Okamžite kontaktujte svojho lekára alebo choďte na pohotovosť najbližšej nemocnice. Zoberte si so sebou škatuľu a všetky zvyšné tablety. Príznaky a príznaky predávkovania zahŕňajú: náhly pokles krvného tlaku, šok, ospalosť, abnormálne pomalý srdcový tep, zmeny elektrolytov a zlyhanie obličiek.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky zofenoprilu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte na pohotovosť v najbližšej nemocnici. Je dôležité informovať svojho lekára, že užívate tento liek:
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje opuch tváre, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s prehĺtaním, žihľavku a ťažkosti s dýchaním
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Opuch čriev, ktorý môže spôsobiť závažnú bolesť žalúdka
- Závažná kožná reakcia, ktorá môže spôsobiť tvorbu pľuzgierov na koži, ústach, očiach a genitáliách alebo závažnejšiu formu vedúcu k rozsiahlemu poškodeniu kože (oddelenie hornej vrstvy kože od spodnej) a symptómom chrípky (horúčka, bolesť svalov, bolesť kĺbov a zmeny krviniek, ktoré sa môžu prejaviť krvnými testami)
- Silné zníženie počtu krviniek, ktoré môže viesť k slabosti, tvorbe modrín alebo krvácaniu alebo k zvýšeniu náchylnosti na infekcie. Je to vidieť na krvných testoch.
- Horúčka spojená s vážne narušeným celkovým zdravím alebo horúčkou s príznakmi lokálnej infekcie, ako je bolesť hrdla / vredy v ústach alebo problémy s močením (agranulocytóza)
- Nepravidelný srdcový rytmus alebo bolesť na hrudníku, najmä v pokoji, čo môže byť znakom zníženého prekrvenia srdca (angina pectoris)
- Infarkt. Môžete sa cítiť spotený, sipivý alebo mať silnú bolesť na hrudníku a bolesť, ktorá vyžaruje do vašej čeľuste a paží. To sa môže stať, ak je krvný tlak veľmi nízky.
- Zápal pankreasu spôsobujúci silnú bolesť brucha a chrbta
- Nedostatok pohybov čriev, čo môže mať za následok opuch brucha, bolesť žalúdka, nutkanie na vracanie / vracanie a vylučovanie plynu a stolice
- Mŕtvica, ktorá môže byť spôsobená krvácaním z mozgu. Môžete mať poruchy reči, náhlu slabosť alebo znecitlivenie na jednej strane tváre alebo tela, problémy so zrakom alebo náhlu silnú bolesť hlavy.
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli pozorované pri tomto lieku:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Nezvyčajný pocit únavy
- Pocit alebo nevoľnosť
- Závraty
- Bolesť hlavy
- Kašeľ Tento liek môže spôsobiť pretrvávajúci suchý (bez hlienu) kašeľ. Ak sa vám to stane, kontaktujte svojho lekára, pretože možno budete potrebovať alternatívny liek.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Vyrážka
- Slabosť, svalové kŕče Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované pri iných ACE inhibítoroch a preto sa môžu vyskytnúť počas užívania tohto lieku.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Bolesť svalov
- Lapanie po dychu
- Opuchnuté a zapálené dutiny spôsobujúce bolesť, vysokú teplotu a citlivosť
- Runny a svrbiaci nos
- Opuchnutý a bolestivý jazyk
- Zápal dýchacích ciest. Môžete mať horúčku, kašeľ a vytvárať farebný hlien
- Bolesť brucha
- Hnačka
- Zápcha
- Suché ústa
- Depresia
- Zmeny nálady
- Poruchy spánku
- Impotencia
- Zmätok
- Zvonenie v ušiach
- Zvýšené potenie
- Spláchne
- Obtiažne močenie
- Poruchy zraku.
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Bolesť v hrudi
- Nadbytok tekutín v tele
- Nízka hladina cukru v krvi.
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť bledosť alebo zožltnutie pokožky a spôsobiť slabosť alebo dýchavičnosť. K tomu dochádza častejšie u ľudí s „iným zdravotným stavom (známy ako nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy).
- Zožltnutie kože alebo očných bielkov, ktoré môže byť spôsobené zablokovaním žlčovodu alebo zápalom pečene. Môžete tiež pociťovať tmavý moč, svetlú stolicu alebo horúčku.
- Silný pokles krvného tlaku, ktorý môže spôsobiť závrat, pocit na omdletie, zhoršenie videnia alebo zriedkavo mdloby alebo stratu vedomia. K tomu dochádza častejšie, keď prvýkrát užijete liek alebo keď sa zvýši dávka.
- Závažné problémy s obličkami. Môžete pociťovať bolesť krížov, malý alebo žiadny moč alebo zakalený alebo krvavý moč.
- Brnenie ako z mravčenia
- Problémy s rovnováhou
- Poruchy chuti
- Rýchly tlkot srdca alebo vedomie tlkotu v hrudníku (palpitácie)
- Svrbenie kože, žihľavka, kožná reakcia podobná psoriáze alebo „vyrážka so zdvihnutými červenými škvrnami podobnými osýpkam“
- Strata vlasov
- Zmeny v počte krviniek a pečeňových testoch, ktoré sa môžu prejaviť v krvných testoch.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri, škatuli, štítku alebo fľaši po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Zofenopril Mylan Generics dodávaný vo fľašiach sa nemá používať viac ako 30 dní po prvom otvorení fľaše.
Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete, že tablety majú zmenenú farbu.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Zofenopril Mylan Generics obsahuje
Účinnou zložkou je zofenopril vápenatý. Jedna tableta obsahuje 30 mg zofenoprilu vápenatého.
Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob (kukurica), magnéziumstearát, hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400 a polysorbát 80.
Ako vyzerá Zofenopril Mylan Generics a obsah balenia
Zofenopril Mylan Generics 30 mg filmom obalené tablety sú biele, filmom obalené, v tvare kapsúl, veľkosti 5,5 mm x 10,0 mm, s „ZP / 1“ na jednej strane a „M“ na opačnej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
Zofenopril Mylan Generics je dostupný v plastových fľašiach obsahujúcich 500 tabliet (nemocničné balenie) alebo v blistroch po 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG TABLETY obalené filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá tableta obsahuje 30 mg zofenoprilu vápenatého, čo zodpovedá 28,7 mg zofenoprilu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Filmom obalená tableta.
Biele, filmom obalené, bikonvexné tablety v tvare kapsuly s rozmermi 5,5 mm x 10,0 mm s „ZP / 1“ na jednej strane a „M“ na druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Hypertenzia
Zofenopril je indikovaný na liečbu miernej až stredne závažnej esenciálnej hypertenzie.
Akútny infarkt myokardu
Zofenopril je indikovaný na liečbu, zahájenú v priebehu prvých 24 hodín, pacientov s akútnym infarktom myokardu, s príznakmi a príznakmi srdcového zlyhania alebo bez nich, ktorí sú hemodynamicky stabilní, ktorí nedostali trombolytickú liečbu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
POZNÁMKA! Uvedomte si, že s týmto výrobkom nemožno podať všetky odporúčané dávky, pretože najnižšia dosiahnuteľná dávka tohto produktu je 15 mg (polovica tablety).
Dávkovanie
Zofenopril sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle. Dávkovanie sa upravuje na základe terapeutickej odpovede pacienta.
Hypertenzia
Potreba úpravy dávky by mala byť stanovená meraním krvného tlaku bezprostredne pred novým podaním.
Dávka sa má zvyšovať v štvortýždňových intervaloch.
Pacienti bez hypovolemickej a bez fyziologického roztoku
Liečba sa má začať dávkou 15 mg jedenkrát denne, pričom sa dávka zvyšuje, až kým sa nedosiahne optimálna kontrola krvného tlaku.
Obvykle účinná dávka je 30 mg jedenkrát denne.
Maximálna dávka je 60 mg denne, ktorá sa má podať ako jedna dávka alebo v dvoch rozdelených dávkach.
V prípade neadekvátnej terapeutickej odpovede je možné pridať ďalšie antihypertenzíva, ako sú diuretiká (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Pacienti s podozrením na hypovolémiu alebo nedostatok solí
Pri prvej dávke sa môžu u rizikových pacientov vyskytnúť epizódy hypotenzie (pozri časť 4.4). Začatie liečby ACE inhibítorom vyžaduje úpravu hypovolémie a / alebo deplécie solí, prerušenie už existujúcej diuretickej terapie dva až tri dni pred inhibíciou ACE a začiatočné dávkovanie 15 mg denne. Ak to nie je možné, počiatočná dávka by malo byť 7,5 mg denne.
Pacienti s vysokým rizikom závažnej akútnej hypotenzie by mali byť starostlivo sledovaní, najlepšie v nemocnici, po podaní prvej dávky tak dlho, ako je potrebné na dosiahnutie maximálneho terapeutického účinku, a vždy, keď sa terapeutická dávka ACE inhibítorov zvýši. A / alebo diuretiká. Vyššie uvedené platí aj pre pacientov s angínou pectoris alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých nadmerná hypotenzia môže spôsobiť infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u pacientov na dialýze
U hypertenzných pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu> 45 ml / min) je možné použiť liečbu zofenoprilom v rovnakej dávke a režime jedenkrát denne ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Pacienti so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Počiatočná dávka a dávkovací režim zofenoprilu u hypertenzných pacientov podstupujúcich dialýzu má byť jedna štvrtina dávky indikovanej u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
Nedávne klinické pozorovania ukázali vysoký výskyt anafylaktických reakcií u pacientov liečených inhibítormi ACE počas hemodialýzy vykonávanej s vysokopriepustnými membránami alebo počas aferézy LDL (pozri časť 4.4).
Dávkovanie u starších pacientov
U starších pacientov s normálnym klírensom kreatinínu nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.
U starších pacientov so zníženým klírensom kreatinínu (menej ako 45 ml / min) sa odporúča polovica dennej dávky.
Klírens kreatinínu sa dá vypočítať zo sérového kreatinínu pomocou nasledujúceho vzorca:
Tento vzorec poskytuje klírens kreatinínu u mužských subjektov. U žien musí byť získaná hodnota vynásobená 0,85.
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene
U hypertenzívnych pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je počiatočná dávka zofenoprilu polovičná v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene.
Zofenopril je kontraindikovaný u hypertenzných pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene.
Akútny infarkt myokardu
Liečba zofenoprilom sa má začať do 24 hodín od nástupu symptómov akútneho infarktu myokardu a má pokračovať šesť týždňov.
Dávkovanie je nasledovné:
1. a 2. deň: 7,5 mg každých 12 hodín
3. a 4. deň: 15 mg každých 12 hodín
od 5. dňa: 30 mg každých 12 hodín.
V prípade nízkeho systolického krvného tlaku (≤120 mmHg) na začiatku liečby alebo počas prvých troch dní po infarkte myokardu sa denná dávka nemá zvyšovať.
V prípade hypotenzie (≤ 100 mmHg) môže liečba pokračovať poslednou tolerovanou dávkou. V prípade závažnej hypotenzie (hodnoty nižšie ako 90 mmHg zistené v dvoch po sebe nasledujúcich meraniach najmenej jednu hodinu od seba), liečba zofenoprilom by mala byť prerušená.
Po 6 týždňoch liečby majú byť pacienti prehodnotení a liečba ukončená, ak už nie sú žiadne známky dysfunkcie ľavej komory alebo srdcového zlyhania. Za prítomnosti takýchto symptómov môže liečba pokračovať dlhodobo.
Pacientom by mala byť tiež poskytnutá štandardná terapia, ako sú nitráty, aspirín alebo beta-blokátory, podľa potreby.
Dávkovanie u starších pacientov
U pacientov s infarktom myokardu nad 75 rokov sa má zofenopril používať opatrne.
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek a dialyzovaných pacientov
Účinnosť a bezpečnosť zofenoprilu nebola stanovená u pacientov s infarktom myokardu s poruchou funkcie obličiek alebo podstupujúcich dialýzu, a preto by sa zofenopril nemal používať u týchto pacientov.
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene
Účinnosť a bezpečnosť zofenoprilu nebola stanovená u pacientov s infarktom myokardu s poruchou funkcie pečene, a preto by sa nemal používať u týchto pacientov.
Všetky indikácie
Pediatrická populácia
Účinnosť a bezpečnosť zofenoprilu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, preto by sa nemal používať u detí.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na účinnú látku, na ktorýkoľvek iný inhibítor ACE alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
História angioneurotického edému spojeného s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi.
Dedičný / idiopatický angioneurotický edém.
Ťažká hepatálna insuficiencia.
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
Bilaterálna alebo unilaterálna stenóza renálnej artérie u pacientov s jednou obličkou.
Súbežné používanie zofenoprilu s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia GFR
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Hypotenzia:
Rovnako ako ostatné inhibítory ACE, zofenopril môže spôsobiť nadmerné zníženie krvného tlaku, najmä po podaní prvej dávky, aj keď prípady symptomatickej hypotenzie u nekomplikovaných hypertonikov sú zriedkavé.
Je pravdepodobnejšie, že sa vyskytne u pacientov s depléciou tekutín a elektrolytov v dôsledku liečby diuretikami, diétou s nízkym obsahom sodíka, dialýzou, hnačkou alebo vracaním alebo so závažnou hypertenziou závislou od renínu (pozri časti 4.5 a 4.8).
U pacientov so srdcovým zlyhaním s pridruženou renálnou insuficienciou alebo bez nej bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. Je to pravdepodobnejšie u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním liečených vysokými dávkami kľučkových diuretík alebo u pacientov s hyponatrémiou alebo s poškodenou funkciou obličiek. U pacientov s najvyšším rizikom symptomatickej hypotenzie by sa liečba mala začať pod prísnym lekárskym dohľadom., Najlepšie v nemocnice, s nízkymi dávkami a starostlivou úpravou dávkovania.
Ak je to možné, na začiatku liečby zofenoprilom sa majú diuretiká dočasne vysadiť. Tieto úvahy platia aj pre tých pacientov s angínou pectoris alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by nadmerná hypotenzia mohla spôsobiť infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.
Ak dôjde k hypotenzii, uložte pacienta do ležiacej polohy. Ak je to potrebné, obnovte objem vnútrožilovou infúziou normálneho fyziologického roztoku.
Nástup hypotenzie po počiatočnej dávke nevylučuje možnosť následnej presnej úpravy dávky lieku.
U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním s normálnym alebo nízkym krvným tlakom môže pri zofenoprilu dôjsť k ďalšiemu zníženiu systémového krvného tlaku. Tento účinok sa očakáva a zvyčajne nie je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou, môže byť potrebné zníženie dávky alebo prerušenie liečby zofenoprilom.
Tehotenstvo:
ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas gravidity. U pacientok, ktoré plánujú otehotnieť, sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa to nepovažuje za nevyhnutné. Pokračovanie liečby ACE inhibítormi. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Hypotenzia pri akútnom infarkte myokardu:
Liečba zofenoprilom sa nemá začať u pacientov s akútnym infarktom myokardu, ak existuje riziko ďalšej závažnej hemodynamickej depresie po liečbe vazodilatátorom. Ide o pacientov so systolickým tlakom kardiogénneho šoku. U pacientov s akútnym infarktom myokardu môže liečba zofenoprilom spôsobiť závažnú hypotenziu. Ak hypotenzia pretrváva (systolický tlak
Infarkt myokardu u pacientov s poruchou funkcie pečene:
Účinnosť a bezpečnosť zofenoprilu nebola stanovená u pacientov s infarktom myokardu s poruchou funkcie pečene, a preto by sa nemal používať u týchto pacientov.
Seniori:
U pacientov s infarktom myokardu vo veku ≥ 75 rokov sa má zofenopril používať opatrne.
Pacienti s renovaskulárnou hypertenziou:
U pacientov s renovaskulárnou hypertenziou a už existujúcou bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou aferentnej artérie jednej obličky sa pri liečbe ACE inhibítormi zvyšuje riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek. Prispievajúcim dôvodom môže byť liečba diuretikami. K strate funkcie obličiek môže dôjsť aj pri iba malých zmenách kreatinínu v sére, dokonca aj u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie. Ak to považuje za úplne nevyhnutné, liečba zofenoprilom sa má začať v nemocnici, pod prísnym lekárskym dohľadom, v nízkych dávkach. A s opatrnosťou úprava dávky Dočasne prerušte liečbu diuretikami na začiatku liečby zofenoprilom a počas prvých týždňov liečby pozorne sledujte funkciu obličiek.
Pacienti s renálnou insuficienciou:
Zofenopril sa má používať s opatrnosťou u pacientov s renálnou insuficienciou, pretože vyžadujú zníženie dávky. Počas terapie by sa malo podľa potreby vykonávať dôkladné monitorovanie funkcie obličiek. Zlyhanie obličiek bolo hlásené v súvislosti s podávaním ACE inhibítorov hlavne u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním alebo s ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie. U niektorých pacientov bez zjavného už existujúceho ochorenia obličiek bolo pozorované zvýšenie močoviny v krvi a koncentrácie kreatinínu v sére, najmä ak súbežne podávajú diuretiká. V týchto prípadoch môže byť potrebné zníženie dávky inhibítorov ACE a / alebo prerušenie podávania diuretík. Počas prvých týždňov liečby sa odporúča starostlivé sledovanie funkcie obličiek.
Účinnosť a bezpečnosť zofenoprilu u pacientov s infarktom myokardu s poruchou funkcie obličiek nebola stanovená. Preto v prítomnosti poškodenia funkcie obličiek (sérový kreatinín ≥ 2,1 mg / dl a proteinúria 500 mg / deň) a infarktu myokardu nesmie byť zofenopril použité.
Pacienti podstupujúci dialýzu:
Dialyzovaní pacienti liečení inhibítormi ACE, s použitím polyakrylonitrilových membrán s vysokým prietokom (napr. AN 69), môžu do niekoľkých minút od začiatku hemodialýzy zaznamenať anafylaktoidné reakcie, ako sú: opuch tváre, začervenanie, hypotenzia a dyspnoe. Odporúča sa použiť alternatívne membrány alebo použiť iný typ antihypertenzného lieku.
Účinnosť a bezpečnosť zofenoprilu u pacientov s infarktom myokardu podstupujúcich hemodialýzu nebola stanovená, preto by sa nemal používať u týchto pacientov.
Pacienti podstupujúci aferézu LDL:
Anafylaktoidné reakcie podobné tým, ktoré sa pozorujú u pacientov podstupujúcich hemodialýzu s membránami s vysokým tokom, sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených inhibítorom ACE, ktorí podstupujú aferézu LDL s dextránsulfátom (pozri vyššie). U týchto pacientov sa odporúča použiť liek patriaci do inej triedy antihypertenzív.
Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie alebo v prípade uštipnutia hmyzom:
Zriedkavo hlásili pacienti, ktorí dostávali ACE inhibítory, život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizačnej terapie (napr. Jed blanokrídlovcov) alebo po uštipnutí hmyzom. U rovnakých pacientov sa týmto reakciám vyhlo dočasným prerušením liečby inhibítorom ACE, ale znova sa objavili po neúmyselnom opakovanom podaní lieku. Preto sa odporúča opatrnosť u pacientov liečených inhibítormi ACE, ktorí podstupujú takéto desenzibilizačné postupy.
Transplantácia obličky:
Nie sú skúsenosti s podávaním zofenoprilu pacientom, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.
Primárny aldosteronizmus:
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia „inhibíciou systému renín-angiotenzín“. Použitie tohto lieku sa preto neodporúča.
Angioedém:
Angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a / alebo hrtana sa vyskytol u pacientov liečených inhibítormi ACE, najmä počas prvých týždňov liečby. V zriedkavých prípadoch sa však nástup závažného angioedému môže vyskytnúť po dlhodobej liečbe inhibítorom enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Iná trieda.
Angioedém postihujúci jazyk, hlasivku alebo hrtan môže byť smrteľný. Okamžite začnite núdzovú terapiu, ktorá zahŕňa, ale nie je to nevyhnutné, okamžité subkutánne podanie roztoku adrenalínu v pomere 1: 1000 (0,3). -0,5 ml) alebo pomalé vnútrožilové podanie adrenalínu. 1 mg / ml (riediť podľa pokynov) s dôkladným monitorovaním elektrokardiografie a krvného tlaku.Pacient musí byť hospitalizovaný a hospitalizovaný najmenej 12-24 hodín a prepustený až po úplnom ústupe prítomných symptómov.
Dokonca aj v prípadoch, keď je edém obmedzený iba na jazyk, bez respiračných ťažkostí, môžu pacienti vyžadovať pozorovanie, pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.
U černošských pacientov, ktorí dostávali inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, bol hlásený vyšší výskyt angioedému ako u pacientov inej rasy.
Pacienti s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi môžu mať počas liečby ACE inhibítorom zvýšené riziko angioedému (pozri časť 4.3).
Kašeľ:
Počas liečby zofenoprilom sa môže objaviť suchý, neproduktívny kašeľ, ktorý zmizne po prerušení užívania zofenoprilu.
Pri diferenciálnej diagnostike kašľa je potrebné vziať do úvahy kašeľ vyvolaný inhibítorom ACE.
Pečeňová insuficiencia:
ACE inhibítory sú zriedkavo spojené so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a prechádza do fulminantnej hepatálnej nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. Pacienti, ktorí dostávajú ACE inhibítory, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo významné zvýšenie pečeňových enzýmov, majú prerušiť používanie ACE inhibítora a dostať vhodné lekárske vyšetrenie.
Hyperkalémia:
Počas liečby ACE inhibítorom môže dôjsť k hyperkaliémii.
Medzi pacientov s rizikom vzniku hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, diabetes mellitus alebo pacienti súčasne užívajúci draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík; o pacientov užívajúcich iné lieky súvisiace so zvýšením draslíka v sére (napr. heparín). Ak sa súbežné používanie vyššie uvedených liekov považuje za vhodné, odporúča sa časté monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).
Chirurgia / anestézia:
U pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie môže použitie inhibítorov ACE spôsobiť hypotenziu alebo dokonca hypotenzný šok, pretože tieto lieky môžu blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne po kompenzačnom uvoľňovaní renínu.
Ak nie je možné ukončiť liečbu ACE inhibítormi, starostlivo sledujte plazmatické a intravaskulárne objemy.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia:
Inhibítory ACE sa majú používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokového traktu ľavej komory.
Neutropénia / agranulocytóza:
U pacientov liečených ACE inhibítormi bola hlásená neutropénia / agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. Zdá sa, že riziko neutropénie závisí od typu a dávky a závisí aj od klinického stavu pacienta. Zriedkavo sa pozoruje u nekomplikovaných pacientov, ale môže sa vyskytnúť u pacientov s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek, najmä v spojení s vaskulárnymi kolagenopatiami, napr. systémový lupus erythematosus, sklerodermia a imunosupresívna medikamentózna liečba, liečba alopurinolom alebo prokainamidom alebo kombinácia týchto komplikácií. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niektorých prípadoch nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu.
Ak sa u týchto pacientov používa zofenopril, odporúča sa monitorovanie počtu bielych krviniek a diferenciálneho krvného obrazu pred začatím terapie, každé 2 týždne počas prvých troch mesiacov liečby zofenoprilom a pravidelne potom. akékoľvek príznaky infekcie (napr. bolesť hrdla, horúčka), v takom prípade by sa mala vykonať diferenciálna kontrola počtu leukocytov.
V prípade známej alebo predpokladanej neutropénie (neutrofily menej ako 1 000 / mm³) sa má podávanie zofenoprilu a inej súbežnej liečby (pozri časť 4.5) prerušiť.
Je reverzibilný po prerušení podávania ACE inhibítora.
Psoriáza:
ACE inhibítory sa majú používať s opatrnosťou u pacientov so psoriázou.
Proteinúria:
Proteinúria sa môže vyskytnúť najmä u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo po relatívne vysokých dávkach inhibítorov ACE. Pacienti s predchádzajúcim ochorením obličiek by mali mať pred liečbou a pravidelne potom kontrolu močových bielkovín (dip stick v prvom rannom moči).
Diabetickí pacienti:
U diabetických pacientov, ktorí boli predtým liečení perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom počas prvého mesiaca liečby inhibítorom ACE, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny glukózy (pozri časť 4.5).
Lítium:
Kombinácia lítia a zofenoprilu sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri časť 4.5).
Závod:
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, zofenopril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u černošských pacientov ako u iných rás. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín spôsobujú vyšší výskyt angioedému u čiernych pacientov ako u iných pacientov.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS):
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1). Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Kombinácie sa neodporúčajú
Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka: ACE inhibítory znižujú stratu draslíka vyvolanú diuretikami. Draslík šetriace diuretiká, ako napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid, doplnky draslíka alebo náhrady solí na báze draslíka môžu spôsobiť významné zvýšenie draslíka. Ak je súbežné použitie indikované, majú sa používať s opatrnosťou a s častým monitorovaním draslíka a draslíka. „EKG v dôsledku zavedenej hypokaliémie ( pozri časť 4.4).
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Diuretiká (tiazidové alebo kľučkové diuretiká). Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k deplécii tekutín a riziku hypotenzie po zahájení terapie zofenoprilom (pozri časť 4.4), príjmu tekutín alebo solí alebo začatí liečby nízkou dávkou zofenoprilu.
Lítium. Pri súbežnom podávaní lítia a ACE inhibítorov bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Súbežné používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a zosilniť už zvýšené riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi.
Neodporúča sa používať zofenopril s lítiom, ale ak je táto kombinácia potrebná, je potrebné starostlivé sledovanie hladín lítia v sére.
Soľ zlata. U pacientov podstupujúcich liečbu ACE inhibítormi boli častejšie hlásené nitritoidné reakcie (príznaky vazodilatácie vrátane návalov horúčavy, nauzey, závratov a hypotenzie, ktoré môžu mať veľmi závažnú formu) po podaní injekčných solí zlata (napr. Aurotiomalát sodný).
Anestetiká. Inhibítory ACE môžu zosilniť hypotenzívne účinky niektorých anestetík.
Narkotiká / tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / barbituráty. Môže sa vyskytnúť posturálna hypotenzia.
Iné antihypertenzíva (napr. Beta-blokátory, alfa-blokátory, blokátory kalciových kanálov). Súbežné používanie týchto liekov môže spôsobiť aditívne alebo zosilňujúce hypotenzívne účinky.Liečba glyceryltrinitrátom a inými nitrátmi alebo inými vazodilatanciami by mala byť opatrná.
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Cimetidín. Môže to zosilniť hypotenzívne riziko.
Cyklosporín. Zvýšené riziko renálnej dysfunkcie v prípade súbežného užívania ACE inhibítorov.
Alopurinol, prokainamid, cytostatiká alebo imunosupresíva. Zvýšené riziko reakcií z precitlivenosti v prípadoch súbežného užívania ACE inhibítorov. Údaje z iných ACE inhibítorov naznačujú zvýšené riziko leukopénie, ak sa používajú v kombinácii.
Antidiabetikum: Zriedkavo môžu ACE inhibítory u diabetických pacientov zosilniť účinky inzulínu a perorálnych antidiabetík na zníženie hladiny glukózy v krvi. V týchto prípadoch môže byť potrebné znížiť dávku antidiabetík počas súbežnej liečby ACE inhibítormi.
Hemodialýza s vysokopriepustnými dialyzačnými membránami. Zvýšené riziko anafylaktoidných reakcií v prípade súbežného užívania ACE inhibítorov.
Systémové kortikosteroidy. Súbežné používanie ACE inhibítorov môže zvýšiť riziko leukopénie.
Má sa to vziať do úvahy v prípade súbežného použitia
Nesteroidné protizápalové lieky (vrátane ASA 3 g / deň). Podávanie nesteroidných protizápalových liekov môže znížiť antihypertenzívny účinok inhibítora ACE. Okrem toho bolo hlásené, že NSAID a ACE inhibítory majú aditívny účinok na zvýšenie draslíka, pričom sa môže znížiť funkcia obličiek. Tieto účinky sú v zásade reverzibilné a vyskytujú sa najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ako sú starší alebo dehydratovaní pacienti.
Antacidá. Znižujú biologickú dostupnosť ACE inhibítorov.
Sympatomimetiká. Môžu znížiť antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov; pacienti majú byť starostlivo sledovaní, aby sa potvrdilo dosiahnutie požadovaného antihypertenzného účinku.
Jedlo. Môže to znížiť rýchlosť, ale nie mieru absorpcie vápnika zofenoprilu.
Ďalšie informácie
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o interakcii zofenoprilu s inými liekmi, ktoré sú metabolizované enzýmami CYP. Metabolické štúdie in vitro so zofenoprilom neexistujú žiadne dôkazy o interakciách s liekmi, ktoré sú metabolizované enzýmami CYP.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. U pacientok, ktoré plánujú otehotnieť, by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ nie je pokračovanie terapie ACE inhibítormi považované za nevyhnutné. Keď je gravidita diagnostikovaná., Liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a podľa potreby , mala by sa začať alternatívna terapia.
Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra indukuje fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3). Ak dôjde k expozícii inhibítoru ACE od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky. Novorodenci, ktorých matky užívali inhibítory ACE, sa majú starostlivo sledovať kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití zofenoprilu počas dojčenia, Zofenopril Mylan Generics sa neodporúča, preto sa počas dojčenia uprednostňuje alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom, obzvlášť pri dojčení novorodencov a predčasných pôrodov.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neexistujú žiadne štúdie o vplyve zofenoprilu na schopnosť viesť vozidlo. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné mať na pamäti, že z tohto lieku môžete príležitostne spôsobiť ospalosť, závrat alebo únavu.
04.8 Nežiaduce účinky -
Nasledujúca tabuľka uvádza všetky nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené počas klinickej praxe u pacientov liečených zofenoprilom. Sú zoradené podľa systémových orgánov a zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Nasledujúce nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou ACE inhibítormi:
Poruchy krvi a lymfatického systému
U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť agranulocytóza a pancytopénia.
U pacientov s nedostatkom glukóza-6-fosfát dehydrogenázy boli hlásené prípady hemolytickej anémie.
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: hypoglykémia.
Psychické poruchy
Zriedkavo depresia, zmeny nálady, poruchy spánku, zmätenosť.
Poruchy nervového systému
Občas parestézia, dysgeúzia, poruchy rovnováhy.
Očné poruchy
Zriedkavo rozmazané videnie.
Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavo tinnitus.
Srdcové patológie
V súvislosti s ACE inhibítormi boli v súvislosti s hypotenziou hlásené jednotlivé prípady tachykardie, palpitácií, arytmií, anginy pectoris, infarktu myokardu.
Cievne patológie
Po zahájení terapie alebo zvýšení dávky sa pozorovala ťažká hypotenzia. K tomu dochádza hlavne v určitých rizikových skupinách (pozri časť 4.4). V súvislosti s hypotenziou sa prejavujú symptómy ako závrat, pocit slabosti, poruchy videnia, zriedkavo so stratou vedomia (synkopa ).
Sčervenanie sa vyskytuje zriedka.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Dyspnoe, sinusitída, rinitída, glositída, bronchitída a bronchospazmus boli hlásené zriedkavo. Inhibítory ACE sú spojené s nástupom angioneurotického edému u malej podskupiny pacientov s postihnutím tváre a orofaryngeálnych tkanív. V ojedinelých prípadoch angioneurotický edém spôsobil smrteľnú respiračnú obštrukciu postihujúcu horné dýchacie cesty.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Občas sa môže objaviť bolesť brucha, hnačka, zápcha a sucho v ústach.
V súvislosti s ACE inhibítormi boli popísané jednotlivé prípady pankreatitídy a ileu.
Veľmi zriedkavý angioedém tenkého čreva.
Poruchy pečene a žlčových ciest
V súvislosti s ACE inhibítormi boli popísané jednotlivé prípady cholestatickej žltačky a hepatitídy.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Občas sa môžu vyskytnúť alergické a hypersenzitívne reakcie, ako je svrbenie, žihľavka, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, psoriatické výkvety, alopécia.
To môže byť sprevádzané horúčkou, myalgiou, artralgiou, eozinofíliou a / alebo zvýšením titrov ANA.
Hyperhidróza sa vyskytuje zriedkavo.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Občas sa môže objaviť myalgia.
Poruchy obličiek a močových ciest
Môže sa vyskytnúť alebo zosilniť zlyhanie obličiek. Bolo hlásené akútne zlyhanie obličiek (pozri časť 4.4).
Poruchy močenia sa vyskytujú zriedkavo.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavo erektilná dysfunkcia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi zriedkavo periférny edém a bolesť na hrudníku.
Diagnostické testy
Zvýšenie močoviny a kreatinínu v krvi, reverzibilné po prerušení, sa môže vyskytnúť, najmä v prípade renálnej insuficiencie, závažného srdcového zlyhania a renovaskulárnej hypertenzie.
U niektorých pacientov bol hlásený pokles hemoglobínu, hematokritu, krvných doštičiek a počtu bielych krviniek.
Tiež bolo hlásené zvýšenie sérových hladín pečeňových enzýmov a bilirubínu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky predávkovania sú: závažná hypotenzia, šok, ospalosť, bradykardia, poruchy elektrolytov a zlyhanie obličiek.
V prípade predávkovania má byť pacient starostlivo klinicky sledovaný, najlepšie na jednotke intenzívnej starostlivosti. Kreatinín a sérové elektrolyty je potrebné často kontrolovať. Terapeutické opatrenia, ktoré sa majú prijať, závisia od povahy a závažnosti symptómov. Ak sa prijmú nedávno, je možné implementovať opatrenia na zabránenie absorpcii, ako je výplach žalúdka a podanie adsorpčných činidiel a síranu sodného. Ak dôjde k hypotenzii, pacienti by mali byť umiestnení do bezpečnej polohy a malo by sa zvážiť starostlivé obnovenie objemu krvi a / alebo liečba angiotenzínom II. Bradykardia alebo rozsiahle vagové reakcie sa majú liečiť podaním atropínu. Zvážte aj nasadenie kardiostimulátora.
Inhibítory ACE je možné odstrániť z obehu hemodialýzou. Vyhnite sa používaniu polyakrylonitrilových membrán s vysokým tokom.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: činidlá pôsobiace na systém renín-angiotenzín, inhibítory ACE.
ATC kód: C09AA15.
Mechanizmus akcie
Priaznivé účinky zofenoprilu na liečbu hypertenzie a akútneho infarktu myokardu sa prejavujú predovšetkým potlačením plazmatického systému renín-angiotenzín-aldosterónový arginín zofenoprilátu) znížením plazmatického angiotenzínu II spôsobuje zníženie aktivity vazopresorov a zníženie v sekrécii aldosterónu. Aj keď je tento posledný pokles mierny, môže dôjsť k malému zvýšeniu koncentrácie draslíka v sére spolu so stratami sodíka a tekutín. Ukončenie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu vedie k zvýšeniu aktivity renínu v plazme. Plazmatická aktivita ACE je inhibovaná o 53,4%. A 74,4% 24 hodín po jednorazovom perorálnom podaní 30 mg respektíve 60 mg zofenoprilu vápenatého.
Inhibícia ACE vedie k zvýšeniu cirkulujúcej a lokálnej aktivity systému kalikreín - kinín, čo prispieva k periférnej vazodilatácii aktiváciou systému prostaglandínov. Je možné, že tento mechanizmus je zapojený do hypotenzného účinku vápnika zofenoprilu a je zodpovedný za niektoré z vedľajších účinkov.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
U pacientov s hypertenziou má podávanie zofenoprilu za následok podobné zníženie krvného tlaku v stoji aj v ľahu, bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie. Priemerná systémová vaskulárna rezistencia má tendenciu klesať po podaní zofenoprilu.
U niektorých pacientov je potrebná optimálna redukcia krvného tlaku niekoľko týždňov. Antihypertenzívny účinok pretrváva pri dlhodobej terapii.
Náhle prerušenie liečby nebolo spojené s rýchlym zvýšením krvného tlaku. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch zofenoprilu na morbiditu a mortalitu u hypertenzných pacientov.
Napriek tomu, že antihypertenzívne účinky boli pozorované vo všetkých skúmaných populáciách, čierni pacienti s hypertenziou (zvyčajne populácia s hypertenziou s nízkym renínom) reagujú v priemere na monoterapiu ACE inhibítorom v porovnaní s inými pacientmi. Tento rozdiel zmizne pridaním diuretika k terapii.
Klinická účinnosť po počiatočnom použití zofenoprilu po infarkte myokardu súvisí s mnohými faktormi, ako je napríklad zníženie plazmatických hladín angiotenzínu II (obmedzenie procesu komorovej remodelácie, ktoré môže znížiť prognózu quoad vitam pacienta s infarktom) a „zvýšenie plazmatické a tkanivové koncentrácie vazodilatačných látok (chinín-prostaglandínový systém).
Randomizovaná, placebom kontrolovaná klinická štúdia so zofenoprilom bola vykonaná u 1 556 pacientov s predným infarktom myokardu, ktorí neboli podrobení trombolytickej terapii. Liečba sa začala do 24 hodín a trvala 6 týždňov. Incidencia kombinovaného primárneho koncového ukazovateľa (závažné srdcové zlyhanie a / alebo smrť v 6. týždni) bola znížená u pacientov liečených zofenoprilom (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Po jednom roku sa miera prežitia skupiny pacientov so zofenoprilom zvýšila.
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie. Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vápnik zofenoprilu je proliečivo, pretože aktívnym inhibítorom je voľná sulfhydrylová zlúčenina, zofenoprilát, vyplývajúca z hydrolýzy tioesteru.
Absorpcia
Vápnik zofenoprilu sa rýchlo a úplne absorbuje perorálne a prechádza takmer úplnou premenou na zofenoprilát, pričom dosahuje maximálne krvné hladiny 1,5 hodiny po perorálnom podaní dávky zofenoprilu. Kinetika jednorazovej dávky je lineárna v rozsahu dávok 10 až 80 mg vápnika zofenoprilu a nedochádza k akumulácii sa vyskytuje po podaní 15 až 60 mg vápnika zofenoprilu počas 3 týždňov. Prítomnosť potravy v gastrointestinálnom trakte znižuje rýchlosť, ale nie množstvo absorpcie, a hodnoty AUC zofenoprilátu sú takmer identické za podmienok nalačno aj nalačno.
Distribúcia
Ex vivo meraná rádioaktívne značená dávka zofenoprilu vápenatého sa približne 88% viaže na plazmatické proteíny, zatiaľ čo distribučný objem v rovnovážnom stave je 96 litrov.
Biotransformácia
Po užití rádioaktívne značenej dávky zofenoprilu vápenatého bolo v ľudskom moči identifikovaných osem metabolitov, zodpovedných za 76% rádioaktivity moču. Hlavným metabolitom je zofenoprilát (22%), ktorý sa potom metabolizuje rôznymi cestami, vrátane glukuronidovej konjugácie (17%), cyklizácie a glukuronidovej konjugácie (13%), cysteínovej konjugácie (9%) a S-metylácie tiolovej skupiny. (8%). Polčas zofenoprilátu je 5,5 hodiny a jeho telesný klírens je 1300 ml / min po perorálnom podaní zofenoprilu vápenatého.
Vylúčenie
Intravenózne podaný rádioaktívne označený zofenoprilát sa eliminuje močom (76%) a stolicou (16%), pričom po perorálnom podaní rádioaktívne označeného vápnika zofenoprilu sa v moči a v stolici zachytí 69% a 26% rádioaktivity., čo naznačuje dvojitú cestu eliminácie (obličky a pečeň).
Ďalšie špeciálne populácie
Farmakokinetika u starších ľudí:
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Farmakokinetika pri renálnej dysfunkcii:
Na základe porovnania hlavných farmakokinetických parametrov zofenoprilátu meraných po perorálnom podaní rádioaktívne označeného kalcium zofenoprilatu u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu> 45 a 90 ml / min).
U pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek (7-44 ml / min) je rýchlosť eliminácie znížená na približne 50% normálu. To naznačuje, že týmto pacientom sa má podať polovica zvyčajnej počiatočnej dávky zofenoprilu.
U pacientov s konečným štádiom ochorenia obličiek a podstupujúcich hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu je rýchlosť eliminácie znížená na 25% normálu. To naznačuje, že týmto pacientom by mala byť podaná štvrtina zvyčajnej počiatočnej dávky zofenoprilu.
Farmakokinetika pri hepatálnej dysfunkcii:
Hodnoty Cmax a Tmax pre zofenoprilát u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene po jednorazových dávkach rádioaktívne označeného zofenoprilu vápenatého sú rovnaké ako u zdravých osôb. Hodnoty AUC u cirhotických pacientov sú však dvojnásobné oproti hodnotám získaným pre zdravé subjekty, preto by počiatočná dávka zofenoprilu u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene mala byť polovičná oproti hodnotám podávaným pacientom s normálnou funkciou pečene.
Neexistujú žiadne farmakokinetické údaje pre zofenopril a zofenoprilát u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, preto je zofenopril u týchto pacientov kontraindikovaný.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní, vykonaných na troch druhoch cicavcov a pri orálnom podaní, bola väčšina účinkov spojených s liečbou tých, ktoré boli všeobecne hlásené pre ACE inhibítory. Pozorované účinky zahŕňali zníženie parametrov erytrocytov, zvýšenie dusíka močoviny v sére, zníženie srdcovej hmotnosti a hyperpláziu juxta-glomerulárnych buniek, ktoré sa vyskytli pri dávkach oveľa vyšších, ako sú maximálne odporúčané dávky u ľudí. V štúdii perorálnej toxicity po opakovanom podávaní u psov sa pri vysokých dávkach vyskytla druhovo špecifická imunologicky sprostredkovaná krvná dyskrázia.
V jednoročnej štúdii opakovanej orálnej toxicity na opiciach neboli pozorované žiadne významné zmeny v aktivitách cytochrómu P450.
V štúdiách reprodukčnej toxicity spôsoboval zofenopril vo vysokých dávkach 90 a 270 mg / kg v generácii F1 dávkovo závislé zníženie rýchlosti rastu potomstva, ako aj nefrotoxicitu a zníženie postnatálneho prežitia. Liečba zofenoprilu počas gravidity spôsobila fetálnu a vývojovú toxicitu u potkanov a embryonálnu a fetálnu toxicitu u králikov, ale iba v dávkach toxických pre matku.
Štúdie genotoxicity ukázali, že zofenopril nie je mutagénny ani klastogénny.
V štúdiách karcinogenity na potkanoch a myšiach sa nezistila žiadna karcinogenita.
V štúdii karcinogenézy uskutočnenej na myšiach bol pozorovaný zvýšený výskyt testikulárnej atrofie; klinický význam tohto javu nie je známy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro tabletu
Mikrokryštalická celulóza
Predželatínovaný škrob (kukurica)
Stearan horečnatý
Náterový film
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 400
Polysorbát 80
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky
Po prvom otvorení (fľaša HDPE len s polypropylénovým viečkom): 30 dní.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
HDPE fľaša s polypropylénovým viečkom obsahujúca 500 tabliet (nemocničné balenie).
PVC / Aclar / hliníkové blistre v baleniach po 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne zvláštne opatrenia.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
040724015 - „TABLETY 30 MG potiahnuté filmom“ 7 tabliet v PVC / ACLAR / AL BLISTRE
040724027 - „30 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 12 tabliet v PVC / ACLAR / AL BLISTRE
040724039 - „TABLETY 30 MG potiahnuté filmom“ 14 tabliet v PVC / ACLAR / AL BLISTRE
040724041 - „30 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 28 tabliet v PVC / ACLAR / AL BLISTRE
040724054 - „30 MG TABLETY potiahnuté filmom“ 30 tabliet v PVC / ACLAR / AL BLISTRE
040724066 - „30 MG FILMOM potiahnutých tabliet“ 56 tabliet v PVC / ACLAR / AL BLISTRE
040724078 - „TABLETY 30 MG potiahnuté filmom“ 90 tabliet v PVC / ACLAR / AL BLISTRE
040724080 - „TABLETY S PLÁŠŤOU 30 MG“ 500 TABLET V HDPE FĽAŠI
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Máj 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
November 2016