Účinné látky: Lenograstim
MYELOSTIM 34 miliónov IU / ml - prášok a rozpúšťadlo na injekčný / infúzny roztok
Indikácie Prečo sa používa Myelostim? Načo to je?
Názov vášho lieku je prášok a rozpúšťadlo na injekciu / infúziu Myelostim (v tejto písomnej informácii sa nazýva Myelostim). Myelostim obsahuje lenograstim, ktorý patrí do skupiny cytokínov.
Myelostim funguje tak, že pomáha vášmu telu produkovať viac krviniek, ktoré bojujú proti infekcii.
- Tieto krvné bunky sú produkované kostnou dreňou.
- Myelostim stimuluje kostnú dreň, aby produkovala viac buniek nazývaných „krvotvorné bunky“.
- Pomáha tiež transformovať tieto nezrelé krvinky na plne funkčné bunky.
- Pomáha predovšetkým produkovať viac bielych krviniek nazývaných neutrofily. Neutrofily sú dôležité v boji proti infekciám.
Myelostim sa používa:
Po terapii rakoviny, ak je hladina vašich bielych krviniek príliš nízka („neutropénia“)
Niektoré terapie rakoviny (nazývané tiež chemoterapie) poškodzujú kostnú dreň. To môže znížiť počet vašich bielych krviniek. Postihnuté sú najmä biele krvinky „neutrofilov“ a tento stav sa nazýva „neutropénia“. Trvá, kým vaše telo nie je schopné produkovať viac bielych krviniek. Keď je počet neutrofilov nízky, ľahšie sa dostanete k infekciám. V niektorých prípadoch môžu byť veľmi vážne. Myelostim pomôže skrátiť dobu, počas ktorej sú tieto bunky nízke. Robí to tak, že stimuluje vaše telo k tvorbe nových bielych krviniek.
Keď potrebujete zvýšiť počet krvných kmeňových buniek („mobilizácia“)
Myelostim sa môže použiť na stimuláciu kostnej drene na produkciu kmeňových buniek krvi. Tento proces sa nazýva „mobilizácia“. K tomu môže dôjsť samostatne alebo prípadne po chemoterapii. Tieto krvotvorné bunky sa extrahujú z vašej krvi a zbierajú sa pomocou špeciálneho zariadenia. Krvné kmeňové bunky môžu byť uložené a znova zavedené do vášho tela prostredníctvom transfúzie.
Po transplantácii kostnej drene alebo krvných kmeňových buniek
Ak máte transplantáciu kostnej drene alebo krvných kmeňových buniek, najskôr dostanete vysokú dávku chemoterapie alebo radiačnej terapie celého tela. Toto má odstrániť choré bunky. Následne sa pomocou krvnej transfúzie vykoná transplantácia kostnej drene alebo krvných kmeňových buniek. Vášmu novému kostnému dreni bude nejaký čas trvať, kým začne vytvárať nové krvinky (vrátane bielych krviniek). Myelostim pomôže vášmu telu urýchliť tvorbu nových bielych krviniek.
Keď chce darovať svoje krvné kmeňové bunky
Myelostim sa môže použiť aj u zdravých darcov. U týchto ľudí stimuluje kostnú dreň k produkcii ďalších krvných kmeňových buniek. Tento proces sa nazýva mobilizácia - pozri vyššie.
Títo zdraví darcovia potom budú môcť darovať svoje kmeňové krvné bunky tým, ktorí to potrebujú.
Myelostim sa môže podávať dospelým, mladistvým a deťom starším ako 2 roky.
Kontraindikácie Kedy sa Myelostim nemá používať
Neužívajte tento liek a povedzte to svojmu lekárovi
- Ak ste alergický (precitlivený) na lenograstim alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Myelostimu (uvedených v časti 6 nižšie). Príznaky alergickej reakcie zahŕňajú: sčervenanie kože, problémy s prehĺtaním alebo dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla a jazyka
- Ak máte ochorenie nazývané „fenylketonúria“
- Ak máte typ rakoviny nazývanej „myeloidná rakovina“. Ak vám však bola nedávno diagnostikovaná „akútna myeloidná leukémia“, v určitých prípadoch môžete liek Myelostim užívať, ak máte viac ako 55 rokov.
- Ak máte podstúpiť chemoterapiu rakoviny v ten istý deň.
Neužívajte tento liek, ak sa vás týka niektorý z vyššie uvedených stavov. Ak si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako vám podajú Myelostim.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Myelostim
Predtým, ako začnete užívať tento liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom, ak:
- ste v minulosti mali akékoľvek ochorenie, najmä alergie, infekcie, problémy s obličkami alebo pečeňou.
- trpíte kosáčikovitou anémiou alebo ste nositeľom srpkovitej anémie, pretože granocyty môžu spôsobiť krízu kosáčikovitej anémie
Ak si nie ste istí, či je to tak, pred použitím Myelostimu sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Deti a dospievajúci
Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom, ak:
- Ak máte typ rakoviny nazývanej „akútna lymfocytová leukémia“ a ak máte menej ako 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Myelostimu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak chcete darovať krvné kmeňové bunky a ste liečení antikoagulanciami (ako je warfarín alebo heparín), uistite sa, že to váš lekár vie pred začatím liečby Myelostimom. Tiež mu povedzte, či máte ďalšie problémy so zrážaním krvi.
Ak dostávate liečbu chemoterapiou rakoviny, nepoužívajte Myelostim 24 hodín pred začiatkom liečby a do 24 hodín po ukončení terapie.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Myelostim nebol testovaný na gravidných alebo dojčiacich ženách. Neužívajte tento liek, ak ste tehotná, ak môžete otehotnieť alebo ak dojčíte, pokiaľ vám to váš lekár nepovie.
Ak si myslíte, že ste tehotná, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Účinky Myelostimu na schopnosť viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo mechanické nástroje nie sú známe. Pred vedením vozidla, obsluhou strojov alebo mechanických nástrojov počkajte, aby ste zistili, aké účinky na vás môže mať Myelostim.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Myelostimu
Myelostim obsahuje fenylalanín. Táto látka vám môže byť škodlivá, ak máte ochorenie nazývané „fenylketonúria“ (pozri časť vyššie „Neužívajte tento liek“).
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Myelostim: Dávkovanie
Myelostim sa má podávať pod dohľadom v špecializovanom onkologickom alebo hematologickom centre. Spravidla podanie vykonáva lekár, zdravotná sestra alebo lekárnik. Podáva sa injekciou alebo infúziou.
Niektorí pacienti však môžu byť poučení, ako si sami podať injekciu. Ak máte otázky týkajúce sa podávania tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
Koľko Myelostimu užívať
Ak si nie ste istí, prečo vám podáva Myelostim, alebo máte otázky o tom, aké množstvo Myelostimu máte užívať, opýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
Po transplantácii kostnej drene, chemoterapii alebo mobilizácii krvných kmeňových buniek po chemoterapii
- Váš lekár rozhodne o dávke, ktorú vám podá, na základe povrchu vášho tela. To sa vypočíta pomocou vašej hmotnosti a výšky. Udáva sa v „metroch štvorcových“, ktoré budú označené ako m2.
- Zvyčajná dávka lieku Myelostim je 19,2 MIU (150 mikrogramov) denne na každý m2 povrchu tela. Dávka u detí starších ako 2 roky a dospievajúcich je rovnaká ako u dospelých.
- Váš lekár rozhodne, na koľko dní musíte Myelostim užívať. Administrácia môže trvať maximálne 28 dní.
- Keď sa Myelostim podáva na mobilizáciu krvných kmeňových buniek po chemoterapii, váš lekár vám povie, kedy sa bude zbierať kmeňové krvné bunky.
Na mobilizáciu krvných kmeňových buniek iba s Myelostimom
- Váš lekár určí, aké množstvo lieku musíte užiť, podľa vašej hmotnosti.
- Zvyčajná dávka lieku Myelostim je 1,28 MIU (10 mikrogramov) denne na každý kg telesnej hmotnosti. Dávka u detí starších ako 2 roky a dospievajúcich je rovnaká ako u dospelých.
- Myelostim vám bude podávaný injekciou pod kožu počas 4-6 dní.
- Odber vašich kmeňových buniek krvi sa uskutoční o 5-7 dní neskôr.
MYELOSTIM 34 miliónov IU / ml možno použiť u pacientov s telesným povrchom do 1,8 m2.
Ak zabudnete užiť Myelostim
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú injekciu. Vždy sa opýtajte svojho lekára, ktorý vám povie, čo máte urobiť.
Krvné testy
Počas užívania tohto lieku musíte byť pod lekárskym dohľadom. Budete pravidelne podstupovať krvné testy. To skontroluje hladiny rôznych krviniek (neutrofily, iné biele krvinky, červené krvinky, krvné doštičky).
Akékoľvek ďalšie krvné testy predpísané inými lekármi môžu byť počas liečby Myelostimom zmenené. Ak vám robia krvné testy, je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, že užívate Myelostim. Váš počet bielych krviniek môže stúpnuť, počet krvných doštičiek môže klesnúť a hladina vašich enzýmov sa môže zvýšiť. Tieto zmeny sa zvyčajne zlepšia po ukončení podávania Myelostimu. Ak potrebujete urobiť krvné testy, je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, že užívate Myelostim.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Myelostim
Ak vám tento liek podá lekár, zdravotná sestra alebo lekárnik, je nepravdepodobné, že by vám dali príliš veľa. Budú sledovať váš postup a kontrolovať dávku. Ak si nie ste istí dávkou lieku, ktorú dostávate, vždy požiadajte o vysvetlenie.
Ak ste užili príliš veľa Myelostimu, povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte ihneď do nemocnice. Vezmite si so sebou balenie lieku, aby Váš lekár vedel, čo ste užili. Ak ste užili príliš veľa lieku, môže to mať obzvlášť závažné vedľajšie účinky. Najpravdepodobnejšou chorobou, ktorú môže mať, je bolesť svalov a kostí.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Myelostim
Tak ako všetky lieky, aj Myelostim môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať Myelostim a ihneď to povedzte svojmu lekárovi, ak:
- Máte bolesť v ľavej hornej ľavej časti brucha alebo v ľavom ramene. Môžu to byť príznaky zvýšenia veľkosti sleziny. Toto je bežný vedľajší účinok, ale veľmi zriedkavo môže spôsobiť prasknutie sleziny.
- Má alergickú reakciu. Príznaky zahŕňajú sčervenanie pokožky, problémy s prehĺtaním alebo dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka. Toto je veľmi zriedkavý vedľajší účinok.
- Máte veľmi závažnú alergickú reakciu nazývanú „anafylaktický šok“. Príznaky zahŕňajú pocit mdloby, slabosť, ťažkosti s dýchaním alebo opuch tváre. Toto je veľmi zriedkavý vedľajší účinok.
- Máš problémy s dýchaním Medzi príznaky patrí kašeľ, horúčka alebo ľahký dýchavičnosť. Toto je zriedkavý vedľajší účinok.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, povedzte to čo najskôr svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
- Reakcia v mieste vpichu. Toto je bežný vedľajší účinok.
- Kožné problémy, ako sú plaky purpurovej farby na rukách, nohách a niekedy aj na tvári alebo krku s horúčkou (príznaky Sweetovho syndrómu). Červené pľuzgiere sa môžu objaviť aj s horúčkou a bolesťami hlavy (symptómy Lyellovho syndrómu). Ďalšími kožnými problémami môžu byť zhrubnuté červené modriny na nohách alebo vredy na tele s horúčkou a bolesťami kĺbov. Ide o veľmi zriedkavé vedľajšie účinky.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
- Bolesť kostí a svalov a bolesť hlavy. Toto je bežný vedľajší účinok. Ak k tomu dôjde, bolesť sa dá ovládať bežnými liekmi proti bolesti.
Darcovia krvných kmeňových buniek
Tak ako každý liek, aj Myelostim môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Niektoré vedľajšie účinky sa môžu objaviť okamžite, iné môžu trvať niekoľko dní, kým sa prejavia.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak:
- Máte bolesti v ľavej hornej časti brucha alebo v ľavom ramene. Môžu to byť príznaky zvýšenia veľkosti sleziny, bežný vedľajší účinok nazývaný splenomegália. Tento stav môže veľmi zriedkavo spôsobiť prasknutie sleziny.
- Máte príznaky alergickej reakcie, dokonca aj po prvom podaní Myelostimu. Príznaky zahŕňajú kožnú vyrážku, problémy s prehĺtaním alebo dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka. Toto je veľmi zriedkavý vedľajší účinok.
- Máte veľmi zriedkavú a veľmi závažnú alergickú reakciu nazývanú „anafylaktický šok“. Ide o náhlu, život ohrozujúcu reakciu. Príznaky zahŕňajú pocit mdloby, slabosť, ťažkosti s dýchaním alebo opuch tváre.
- Má kašeľ, horúčku a problémy s dýchaním (dyspnoe). Môžu to byť príznaky syndrómu akútnej respiračnej tiesne (ARDS), čo je veľmi zriedkavý vedľajší účinok.
- Pociťujete niektorý z týchto vedľajších účinkov alebo ich kombináciu: edém alebo opuch, ktoré môžu byť spojené s poklesom močenia, ťažkosťami s dýchaním, nadúvaním brucha a pocitom plnosti a celkovým pocitom únavy. Tieto príznaky sa zvyčajne rýchlo rozvíjajú. Môžu to byť príznaky neobvyklého stavu (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí) nazývaného „syndróm kapilárneho úniku“, ktorý spôsobuje únik krvi z malých ciev do tela a ktorý si vyžaduje naliehavú lekársku pomoc.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich veľmi častých vedľajších účinkov, povedzte to svojmu lekárovi:
- Môžete pociťovať bolesť, bolesť kostí a chrbta, bolesť hlavy, horúčku a / alebo vám môže byť nevoľno (nevoľnosť);
- Môžete mať dočasné zmeny hodnôt krvného testu, vrátane tých, ktoré sa týkajú funkcie pečene, ale tieto spravidla nevyžadujú žiadne ďalšie opatrenia a majú tendenciu sa normalizovať po vysadení lieku.
- Po darovaní krvných kmeňových buniek sa môžete cítiť unavení. Je to spôsobené poklesom počtu červených krviniek. Môžete tiež znížiť počet krvných doštičiek, čo môže spôsobiť, že budete krvácať alebo tvoriť modriny ľahšie ako obvykle.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte Myelostim mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte žiadnu časť súpravy Myelostimu prášok a rozpúšťadlo na roztok po dátume exspirácie (EXP).
Dátum exspirácie prášku Myelostim je uvedený na vonkajšom obale a na štítku každej injekčnej liekovky Myelostimu.
Dátum exspirácie rozpúšťadla (voda na injekciu) je uvedený na štítku každej ampulky s vodou na injekciu, na štítku naplnenej injekčnej striekačky s vodou a na papierovom blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v uvedenom mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Neuchovávajte v mrazničke.
Odporúča sa použiť liek bezprostredne po rekonštitúcii alebo zriedení. V prípade potreby môžete rekonštituovaný alebo zriedený roztok uchovávať až 24 hodín pri teplote 2 ° C až 8 ° C (v chladničke).
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
-
Čo Myelostim obsahuje
- Účinnou látkou je lenograstim (rHuG-CSF) 33,6 milióna medzinárodných jednotiek (čo zodpovedá 263 mikrogramom) na ml po rekonštitúcii.
- Ďalšie pomocné látky obsiahnuté v prášku sú arginín, fenylalanín, metionín, manitol (E421), polysorbát 20 a zriedená kyselina chlorovodíková.
- Pomocné látky, o ktorých je známe, že majú uznávaný „účinok alebo účinok: fenylalanín.
- Rozpúšťadlo použité na rekonštitúciu roztoku je voda na injekciu
Ako vyzerá Myelostim a obsah balenia
Myelostim je dostupný vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný / infúzny roztok.
Prášok v injekčnej liekovke + 1 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke.
MYELOSTIM je dostupný v baleniach po 1 alebo 5 kusoch.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
MYELOSTIM 34 MILIÓNOV IU / ML, PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA ROZTOK NA INJEKCIE / INFÚZIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Lenograstim * (rHuG-CSF) 33,6 milióna medzinárodných jednotiek (ekvivalent 263 mcg) na ml po rekonštitúcii
* vyrobené technológiou rekombinantnej DNA v bunkách vaječníkov čínskeho škrečka (CHO).
Pomocné látky, o ktorých je známe, že majú známy účinok alebo účinok: fenylalanín Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný / infúzny roztok.
- Biely prášok
- Rozpúšťadlo: číry, bezfarebný roztok
Rozpúšťadlo: číry, bezfarebný roztok
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Myelostim je indikovaný dospelým, mladistvým a deťom starším ako 2 roky na:
Zníženie trvania neutropénie u pacientov (s nemyeloidnou malignitou) podstupujúcich myeloablatívnu liečbu, po ktorých nasledovala transplantácia kostnej drene (BMT) a u ktorých sa zvažuje zvýšené riziko predĺženej závažnej neutropénie.
Zníženie trvania závažnej neutropénie a súvisiacich komplikácií u pacientov podstupujúcich režimy cytotoxickej chemoterapie spojené so značným výskytom febrilnej neutropénie.
Mobilizácia progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC) u pacientov a tiež u zdravých darcov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Terapia sa má podávať iba v špecializovanom onkologickom a / alebo hematologickom centre. MYELOSTIM sa môže podávať subkutánnou injekciou alebo intravenóznou infúziou. Pokyny na konkrétne zaobchádzanie s prípravkom alebo jeho prípravu sú uvedené v časti 6.6.
Odporúčaná dávka Myelostimu je 19,2 MIU (150 mcg) na m 2 za deň, terapeuticky ekvivalentná 0,64 MIU (5 mcg) na kg denne na: transplantáciu periférnych kmeňových buniek alebo kostnej drene, chemoterapiu konvenčnú cytotoxickú, mobilizáciu PBPC po chemoterapii.
Myelostim 34 miliónov IU / ml možno použiť u pacientov s telesným povrchom do 1,8 m2.
Na mobilizáciu PBPC samotným Myelostimom je odporúčaná dávka 1,28 MIU (10 mcg) na kg denne.
Dospelí:
Pri transplantácii periférnych kmeňových buniek alebo kostnej drene
Myelostim sa má podávať denne v odporúčanej dávke 19,2 MIU (150 mikrogramov) na m2 denne ako intravenózna infúzia trvajúca 30 minút, zriedená v izotonickom fyziologickom roztoku alebo ako subkutánna injekcia. Prvá dávka sa nemá podať hodiny po implantácii kostnej drene. Podávanie by malo pokračovať, kým sa neprekročí očakávaná minimálna koncentrácia neutrofilov (najnižšia) a počet neutrofilov sa nevráti na stabilné limity kompatibilné s prerušením liečby, až do maxima, v prípade potreby, do 28. po sebe nasledujúcich dní terapie.
Očakáva sa, že normálna hladina neutrofilov sa dosiahne do 14 dní od transplantácie kostnej drene u 50% pacientov.
Prebieha konvenčná cytotoxická chemoterapia
Myelostim v odporúčanej dávke 19,2 MIU (150 mikrogramov) na m2 denne sa má podávať denne subkutánnou injekciou. Prvá dávka sa nemá podať do 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii (pozri časti 4.4 a 4.5).
V dennom podávaní Myelostimu sa má pokračovať, až kým sa neprekročí očakávaná najnižšia hodnota a počet neutrofilov nedosiahne stabilné hodnoty kompatibilné s ukončením liečby, až do maxima, v prípade potreby, 28 po sebe nasledujúcich dní terapie.
Napriek tomu, že počas prvých dvoch dní liečby môže dôjsť k prechodnému zvýšeniu počtu neutrofilov, liečba Myelostimom sa nemá prerušiť, pretože spravidla existuje skorší nástup najnižšej hodnoty a rýchlejší návrat k normálu pri pokračovaní liečby.
Pri mobilizácii progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC)
Po chemoterapii sa má Myelostim podávať denne v odporúčanej dávke 19,2 MIU (150 mikrogramov) na m Myelostim sa má podávať až do poslednej leukaferézy.
Leukaferéza by sa mala vykonať v období po ukončení štúdie, keď stúpa počet bielych krviniek, alebo po stanovení obsahu buniek CD34 + v krvi validovanou metódou. U pacientov, ktorí nedostali intenzívnu chemoterapiu, často stačí jedna leukaferéza na dosiahnutie minimálneho prijateľného odberu (≥ 2,0 x 106 buniek CD34 + na kg).
Pri mobilizácii PBPC s použitím samotného Myelostimu sa má Myelostim podávať denne v odporúčanej dávke 1,28 MIU (10 mikrogramov) na kg denne ako subkutánna injekcia počas 4-6 dní. Leukaferéza by sa mala vykonávať medzi 5. a 7. dňom. U pacientov, ktorí nedostali intenzívnu chemoterapiu, často stačí jedna leukaferéza na dosiahnutie minimálneho prijateľného odberu (≥ 2,0 x 106 buniek CD34 + na kg).
U zdravých darcov denná dávka 10 mcg / kg podávaná subkutánne počas 5-6 dní umožňuje odber buniek CD34 + 3 x 106 / kg telesnej hmotnosti, s jedinou leukaferézou u 83% subjektov a s dvoma leukaferézami u 97% predmetov.
V „staršom
Malý počet pacientov do 70 rokov bol zaradený do klinických štúdií s Myelostimom, ale neboli vykonané žiadne cielené štúdie u starších pacientov, a preto nemožno odporučiť špecifické dávky.
V dieťati
Pri skrátení trvania neutropénie po myeloablatívnej terapii nasledovanej BMT alebo po cytotoxickej chemoterapii je dávka u detí starších ako 2 roky a dospievajúcich rovnaká ako u dospelých.
K dispozícii sú veľmi obmedzené údaje o mobilizácii progenitorových buniek periférnej krvi pri dávkach pre dospelých.
Bezpečnosť a účinnosť Myelostimu u detí mladších ako 2 roky nebola stanovená.MYELOSTIM 34 miliónov IU / ml je možné použiť u pacientov s povrchom tela do 1,8 m2.
04.3 Kontraindikácie
Myelostim sa nesmie podávať pacientom so známou precitlivenosťou na lenograstim alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Myelostim sa nemá používať na zvýšenie intenzity dávky cytotoxickej chemoterapie nad rámec stanoveného dávkovania a obvyklých dávkovacích režimov, pretože Myelostim môže znižovať myelotoxicitu, ale nie celkovú toxicitu cytotoxických liekov.
Nesmie sa podávať súčasne s cytotoxickou chemoterapiou.
Nesmie sa podávať pacientom
- s myeloidnou neopláziou inou ako akútna myeloidná leukémia “de novo'
- s akútnou myeloidnou leukémiou “de novo„mladší ako 55 rokov a / alebo s akútnou myeloidnou leukémiou“de novo„s priaznivou cytogenetikou, tj t (8; 21), t (15; 17) a inv.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Rast malígnych buniek
Faktory stimulujúce kolónie granulocytov môžu stimulovať rast myeloidných buniek in vitro; podobné účinky boli pozorované, opäť in vitro, v niektorých nemyeloidných bunkách.
Bezpečnosť a účinnosť podávania Myelostimu pacientom s myelodyspláziou alebo sekundárnou akútnou myeloidnou leukémiou alebo chronickou myeloidnou leukémiou nebola stanovená. Preto by sa nemal používať v týchto indikáciách. Pri rozlišovaní diagnózy blastickej transformácie je potrebná zvýšená opatrnosť. chronická myeloidná leukémia z akútnej myeloidnej leukémie. Klinické štúdie nepreukázali, či Myelostim môže ovplyvniť progresiu myelodysplastického syndrómu na akútnu myeloidnú leukémiu. Pri jeho použití je potrebné postupovať pri všetkých pre-neoplastických myeloidných stavoch. Vzhľadom na to, že niektoré druhy rakoviny s špecifické vlastnosti môžu vo výnimočných prípadoch vyjadrovať receptor G-CSF, osobitná opatrnosť je potrebná v prípade neočakávaných recidív nádoru pozorovaných v spojení s terapiou rHuG-CSF.
U detí so VŠETKÝMI
U detí s ALL bolo hlásené zvýšené riziko sekundárnej myeloidnej leukémie alebo myelodysplastického syndrómu spojeného s CSF. Podobné riziko bolo zistené v systematickom prehľade 25 randomizovaných kontrolovaných štúdií zahŕňajúcich 12 804 dospelých pacientov so solídnymi nádormi alebo lymfómami. Toto riziko však nemalo žiadny negatívny vplyv na dlhodobý výsledok u dospelých v štúdii. Preto sa Myelostim 34 miliónov IU / ml má podávať iba deťom, a najmä tým, ktoré majú priaznivú dlhodobú prognózu, len po starostlivom vyhodnotení. krátkodobé výhody, založené na dlhodobých rizikách.
Leukocytóza
Počet bielych krviniek vyšší ako 50x109 / l nebol pozorovaný u žiadneho zo 174 pacientov zaradených do klinických štúdií a liečených 5 µg / kg / deň (0,64 milióna jednotiek / kg / deň) po transplantácii kostnej drene. Počet bielych krviniek 70x109 / l alebo vyšší bol pozorovaný u menej ako 5% pacientov podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu liečených Myelostimom v dávke 5 mcg / kg / deň (0,64 milióna jednotiek / kg / deň). Neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti, ktoré by sa dali priamo pripísať tomuto stupňu leukocytózy. Vzhľadom na potenciálne riziká súvisiace so závažnou leukocytózou by sa počas liečby Myelostimom mal stále kontrolovať počet bielych krviniek. Ak počet leukocytov prekročí 50 x 109 / l po očakávanom najnižšom bode, Myelostim sa má ihneď vysadiť.
Počas mobilizácie PBPC sa má podávanie Myelostimu prerušiť, ak sa počet bielych krviniek zvýši na> 70 x 109 / l.
Pľúcne nežiaduce udalosti
Po podaní G-CSF boli hlásené zriedkavé pľúcne nežiaduce udalosti (> 0,01% a intersticiálna pneumónia).
Pacienti s nedávnou anamnézou pľúcnych infiltrátov alebo zápalu pľúc môžu byť vystavení vysokému riziku.
Výskyt pľúcnych symptómov alebo znakov, ako je kašeľ, horúčka a dyspnoe, v spojení s rádiologickými príznakmi pľúcnych infiltrátov a zhoršením funkcie pľúc môže byť predbežným znakom syndrómu akútnej respiračnej tiesne (ARDS).
Liečba Myelostimom sa má ihneď ukončiť a má sa začať vhodná liečba.
Pri transplantácii periférnych kmeňových buniek alebo kostnej drene
Osobitnú pozornosť treba venovať regenerácii krvných doštičiek, pretože v dvojito zaslepených placebom kontrolovaných klinických štúdiách bol priemerný počet krvných doštičiek nižší u pacientov liečených Myelostimom ako u pacientov liečených placebom.
Účinok Myelostimu na výskyt a závažnosť akútnej a chronickej choroby štepu proti hostiteľovi ešte nebol dobre stanovený.
V konvenčnej cytotoxickej chemoterapii
Použitie Myelostimu sa neodporúča v období od 24 hodín do 24 hodín po ukončení chemoterapie (pozri časť 4.5).
Bezpečnosť použitia Myelostimu s antineoplastickými látkami charakterizovanými kumulatívnou alebo trombocytárnou myelotoxicitou (nitrosurea, mitomycín) nebola stanovená.
Podanie Myelostimu môže zvýšiť toxicitu týchto látok, obzvlášť voči krvným doštičkám.
Riziká spojené so zvýšením dávky chemoterapie
Bezpečnosť a účinnosť Myelostimu ešte nebola overená v priebehu intenzifikácie chemoterapie. Nemal by sa používať na zníženie intervalov medzi kurzami chemoterapie pod stanovené limity a / alebo na zvýšenie dávky liekov na chemoterapiu. Nemyeloidná bunková záťaž bol limitujúcim faktorom v štúdiách intenzifikácie chemoterapie fázy II s Myelostimom.
Špeciálne opatrenia pri mobilizácii progenitorových buniek periférnej krvi
Voľba metódy mobilizácie
Klinické štúdie vykonané na tej istej populácii pacientov ukázali, že ako bolo overené v tom istom laboratóriu, mobilizácia PBPC bola vyššia, keď bol Myelostim použitý po chemoterapii, ako keď bol použitý samotný. Voľba medzi týmito dvoma mobilizačnými metódami by sa však mala vykonávať vo vzťahu k celkovým cieľom liečby každého jednotlivého pacienta.
Predchádzajúca expozícia rádioterapii a / alebo cytotoxickým látkam
Pacienti, ktorí podstúpili intenzívnu myelosupresívnu liečbu a / alebo rádioterapiu, nemusia vykazovať dostatočnú mobilizáciu PBPC na dosiahnutie minimálneho prijateľného odberu (≥ 2,0 x 106 CD34 + / kg), a teda adekvátnej hematologickej obnovy.
Transplantačný program PBPC by mal byť definovaný na začiatku liečby pacienta, napr najprv pri podávaní vysokodávkovej chemoterapie by sa mala venovať osobitná pozornosť počtu mobilizovaných PBPC. Ak je úroda nízka, transplantácia PBPC by mala byť nahradená inými formami ošetrenia.
Vyhodnotenie množstva zozbieraných progenitorových buniek
Osobitnú pozornosť treba venovať metóde kvantifikácie zozbieraných progenitorových buniek, pretože výsledky analýzy buniek CD34 + získané prietokovou cytometriou sa v jednotlivých laboratóriách líšia.
Minimálna zbierka buniek CD34 + nie je dobre definovaná. Odporúčanie pre minimálny odber CD34 + ≥ 2,0 x 106 buniek / kg je založené na údajoch z literatúry, aby sa dosiahla adekvátna hematologická rekonštitúcia. Odbery buniek CD34 + ≥ 2,0 x 106 buniek / kg sú spojené s rýchlejším zotavením vrátane krvných doštičiek, zatiaľ čo nižšie odbery vedú k pomalšiemu zotaveniu.
U zdravých darcov
Mobilizácia progenitorových buniek periférnej krvi, postup, ktorý nevedie k priamemu prospechu pre zdravú populáciu, sa musí vziať do úvahy iba v medziach stanovených zákonom, v súlade s miestnymi predpismi pre darovanie kostnej drene, ak je to vhodné.
Účinnosť a bezpečnosť Myelostimu nebola hodnotená u darcov starších ako 60 rokov, preto sa tento postup pre tieto subjekty neodporúča. Na základe niektorých miestnych predpisov a kvôli nedostatku špecifických štúdií by nemali byť mladistvými darcami, ktorých treba vziať do úvahy .
U darcov, ktorí spĺňajú klinické a laboratórne kritériá vhodnosti na darovanie kostnej drene, by sa mal zvážiť postup mobilizácie PBPC, najmä pokiaľ ide o normálne hematologické hodnoty.
Leukocytóza (WBC ≥ 50 x 109 / l) bola pozorovaná u 24% skúmaných subjektov. Trombocytopénia (krvné doštičky
Leukaferéza by sa preto nemala vykonávať u darcov liečených antikoagulanciami alebo so známymi hemostatickými defektmi. Ak je potrebná viac ako jedna leukaferéza, osobitná pozornosť by sa mala venovať darcom s krvnými doštičkami.
Pokiaľ je to možné, nemal by byť zavedený centrálny venózny katéter, pričom sa pri výbere darcov berie do úvahy ľahký prístup do žíl.
Údaje o dlhodobom sledovaní sú dostupné u malého počtu subjektov. Až šesť rokov neboli hlásené žiadne dlhodobé následky. Existuje však riziko vzniku malígneho myeloidného klonu. Preto sa odporúča, aby centrá aferézy uchovávali záznamy a systematické monitorovanie darcovstva kmeňových buniek.
Po uvedení lieku na trh boli u zdravých darcov hlásené pľúcne nežiaduce udalosti (hemoptýza, pľúcne krvácanie, pľúcne infiltráty, dyspnoe a hypoxia). V prípade podozrenia alebo potvrdenia pľúcnych nežiaducich účinkov sa má zvážiť prerušenie podávania lieku. a mala by byť poskytnutá primeraná lekárska starostlivosť.
U príjemcov alogénnych periférnych kmeňových buniek mobilizovaných s Myelostimom
Alogénna transplantácia kmeňových buniek môže byť spojená so zvýšeným rizikom chronickej GVH (štep verzus hostiteľ) a dlhodobých údajov o funkcii štepu je málo.
Ďalšie špeciálne opatrenia
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti lieku Myelostim u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo pečene.
U pacientov s výrazne redukovanými myeloidnými progenitorovými bunkami, napríklad v dôsledku predchádzajúcej intenzívnej expozície rádio / chemoterapii, je reakcia neutrofilov niekedy znížená a bezpečnosť Myelostimu nebola stanovená.
Po podaní faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov (G-CSF) boli u zdravých darcov a pacientov pozorované bežné, ale spravidla asymptomatické prípady splenomegálie a veľmi zriedkavé prípady prasknutia sleziny. Preto je potrebné starostlivo sledovať veľkosť sleziny (klinické vyšetrenia, ultrazvuk). Ak je hlásená bolesť vľavo hore v bruchu alebo v oblasti ramena, je potrebné podozrenie na diagnózu prasknutej sleziny.
Po podaní G-CSF bol hlásený syndróm kapilárneho úniku a je charakterizovaný hypotenziou, hypoalbuminémiou, edémom a hemokoncentráciou. U pacientov, u ktorých sa vyvinie syndróm kapilárneho presakovania, sa má podávanie Lenograstimu prerušiť, títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní a má sa začať vhodná symptomatická liečba, ktorá môže zahŕňať potrebu intenzívnej starostlivosti (pozri časť 4.8).
U pacientov s kosáčikovitou anémiou a pacientov s kosáčikovitou anémiou môže byť použitie lenograstimu spojené s kosáčikovými záchvatmi. Preto by mal byť Myelostim predpisovaný s opatrnosťou pacientom s kosáčikovitou anémiou alebo pacientom so srpkovitou anémiou, MYELOSTIM obsahuje fenylalanín, ktorý môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Vzhľadom na citlivosť rýchlo sa množiacich myeloidných buniek na cytotoxickú chemoterapiu sa používanie Myelostimu neodporúča v období od 24 hodín do 24 hodín po ukončení chemoterapie (pozri časť 4.4). Možné interakcie s inými faktormi. Cesty rastu a cytokíny musia byť ešte študované špecifickým klinickým výskumom.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lenograstimu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
Myelostim sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa lenograstim vylučuje do ľudského mlieka. Vylučovanie lenograstimu do mlieka sa neskúmalo na zvieratách.
Dojčenie sa má počas liečby Myelostimom prerušiť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Bezpečnostný profil je podobný u detí, dospievajúcich a dospelých.
Pri transplantácii periférnych kmeňových buniek alebo kostnej drene
V dvojito zaslepených placebom kontrolovaných klinických štúdiách bol priemerný počet krvných doštičiek nižší u pacientov liečených Myelostimom ako u pacientov liečených placebom, bez zvýšenia výskytu nežiaducich reakcií hemoragického typu a mediánu počtu dní medzi transplantáciou kostnej drene a posledná transfúzia krvných doštičiek bola v týchto dvoch skupinách podobná (pozri časť 4.4).
Pri transplantácii periférnych kmeňových buniek alebo kostnej drene a pri chemoterapii neutropénia
Najčastejšie nežiaduce udalosti hlásené v klinických štúdiách (15%) boli rovnaké u pacientov liečených Myelostimom aj placebom.
Nežiaduce udalosti boli tie, ktoré sa zvyčajne pozorovali počas kondičných režimov a počas chemoterapie u pacientov s rakovinou.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami boli orálna infekcia / zápal, sepsa a infekcie, horúčka, hnačka, bolesť brucha, vracanie, nauzea, vyrážka, alopécia a bolesť hlavy.
Pri mobilizácii progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC) u zdravých darcov
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky sú prechodné, mierne až stredne závažné: bolesť, bolesť kostí, chrbta, asténia, horúčka, bolesť hlavy a nevoľnosť, zvýšené hodnoty ALAT / ASAT, alkalickej fosfatázy a LDH.
Trombocytopénia súvisiaca s aferézou a leukocytóza boli pozorované u 42% a 24% študovaných subjektov.
Boli hlásené bežné, ale spravidla asymptomatické prípady splenomegálie a veľmi zriedkavé prípady prasknutia sleziny.
Boli hlásené zriedkavé pľúcne nežiaduce reakcie, ako je dyspnoe, hypoxia alebo hemoptýza, vrátane, veľmi zriedkavo, syndrómu akútnej respiračnej tiesne (ARDS) (pozri časť 4.4).
Alergické reakcie vrátane anafylaxie, ktoré sa objavili po prvom subkutánnom podaní lenograstimu, boli hlásené veľmi zriedkavo.
Postmarketingové sledovanie život ohrozujúcich nežiaducich reakcií:
Syndróm kapilárneho úniku, ktorý môže byť život ohrozujúci, ak sa liečba oneskorí, bol hlásený v rámci postmarketingového sledovania ako menej častá udalosť (≥ 1/1 000 až
Frekvencia nežiaducich reakcií z klinických štúdií a z údajov po uvedení lieku na trh.
Veľmi časté (≥10%); časté (≥ 1/100 a neznáme (z dostupných údajov).
1 / Riziko bolesti je zvýšené u ľudí s vysokým počtom bielych krviniek, najmä ak sú biele krvinky ≥ 50 x 109 / l
2 / Bol pozorovaný prechodný nárast ASAT a / alebo ALAT.V mnohých prípadoch sa abnormality funkcie pečene po vysadení lenograstimu zlepšili.
3 / Niektoré z hlásených respiračných prípadov spôsobili respiračné zlyhanie alebo syndróm akútnej respiračnej tiesne (ADRS), ktoré môžu byť smrteľné.
4 / Sweetov syndróm, erythema nodosum a gangrenózna pyodermia boli popísané hlavne u pacientov s hematologickými malignitami, čo je stav, o ktorom je známe, že je spojený s neutrofilnou dermatózou, ale aj u pacientov s neutropéniou nesúvisiacou s nádorom.
5 / Ruptúra sleziny bola hlásená u zdravých dobrovoľníkov aj pacientov, ktorí dostávali G-CSF (pozri časť 4.4).
6 / Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady syndrómu kapilárneho presakovania (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responzibilný.
04,9 Predávkovanie
Účinky predávkovania Myelostimom neboli identifikované (pozri časť 5.3). Prerušenie liečby liekom Myelostim má spravidla za následok 50% zníženie cirkulujúcich neutrofilov v priebehu 1 až 2 dní a návrat k normálnym hodnotám za 1 až 7 dní. U jedného z troch pacientov bol popísaný počet bielych krviniek približne 50 x 109 / l. ktorí dostali 5. deň liečby najvyššiu dávku Myelostimu, rovnajúcu sa 40 mikrogramom / kg / deň (5,12 milióna jednotiek / kg / deň).
U ľudí neboli dávky do 40 mcg / kg / deň spojené s toxickými vedľajšími účinkami, s výnimkou bolesti pohybového aparátu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytokíny.
ATC kód L03AA10.
Lenograstim (rHuG-CSF) patrí do skupiny cytokínov, proteínov, ktoré sú biologicky aktívne v regulácii diferenciácie a rastu buniek.
rHuG-CSF je faktor, ktorý stimuluje bunkové prekurzory neutrofilov, čo sa prejavuje zvýšením počtu buniek CFU-S a CFU-GM v periférnej krvi.
Myelostim indukuje výrazné zvýšenie počtu neutrofilov v periférnej krvi do 24 hodín.
Zvýšenie počtu neutrofilov závisí od dávky v rozmedzí od 1 do 10 mcg / kg / deň. Pri odporúčanej dávke opakované podávanie vyvoláva zvýšenie reakcie neutrofilov.
Zistilo sa, že neutrofily produkované v reakcii na Myelostim fungujú normálne, pokiaľ ide o fagocytózu a chemotaxiu.
Rovnako ako ostatné hematopoetické rastové faktory ukázal G-CSF in vitro stimulačné vlastnosti ľudských endotelových buniek.
Použitie Myelostimu u pacientov podstupujúcich transplantáciu kostnej drene alebo liečených cytotoxickými chemoterapiami vedie k významnému skráteniu trvania neutropénie a súvisiacich komplikácií.
Použitie lieku Myelostim buď samotného, alebo po chemoterapii, mobilizuje hematopoetické progenitorové bunky do periférnej krvi. Tieto autológne progenitorové bunky periférnej krvi (PBPC) je možné zozbierať a reinfúzovať po vysokodávkovej cytotoxickej chemoterapii, a to buď ako náhrada alebo doplnok k kostnej dreni. transplantácia.
Ukázalo sa, že reinfúzované PBPC, získané po mobilizácii s Myelostim, sú schopné rekonštituovať krvotvorbu a skrátiť čas potrebný na štepenie, čo má za následok výrazné zníženie počtu dní závislosti na transfúzii krvných doštičiek v porovnaní s autológnou transplantáciou kostnej drene. .
Analýzou údajov z 3 dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií s 861 pacientmi (n = 411 55 rokov) sa preukázal priaznivý pomer prínosu a rizika pri podávaní lenograstimu pacientom vo veku nad 55 rokov podstupujúcim konvenčnú chemoterapiu akútnej myeloidnej leukémie "de novo", s výnimkou akútnej myeloidnej leukémie s priaznivou cytogenetikou, tj t (8; 21), t (15; 17) a inv .. Prínos vyvolaný lenograstimom v podskupine pacientov starších ako 55 rokov zahŕňa" zrýchlenie obnovenie hodnôt neutrofilov, zvýšenie percenta pacientov bez epizód infekcie, skrátenie trvania infekcie, trvanie hospitalizácie, trvanie IV antibiotickej terapie. Tieto pozitívne výsledky však nie sú spojené s poklesom výskytu závažných alebo smrteľných infekcií ani s poklesom úmrtnosti súvisiacej s infekciou.
Údaje z dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie so 446 pacientmi s akútnou myeloidnou leukémiou “de novo"preukázali, že v podskupine 99 pacientov s priaznivou cytogenetikou je prežitie bez udalostí v ramene s lenograstimom významne nižšie ako v ramene s placebom; celkovo nižší trend prežívania bol tiež pozorovaný v ramene s lenograstimom ako v údajoch z podskupiny. nepriaznivá cytogenetika.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika Myelostimu závisí od dávky a času.
Po opakovanom podaní (i.v., s.c.) sú maximálne sérové koncentrácie (bezprostredne po intravenóznej infúzii alebo po subkutánnej injekcii) úmerné injekčnej dávke.
Opakované dávky Myelostimu podávané ktoroukoľvek cestou nevykazujú žiadne účinky akumulácie liečiva. Pri odporúčanej dávke je absolútna biologická dostupnosť Myelostimu 30%. Zdanlivý distribučný objem (Vd) je približne 1 l / kg telesnej hmotnosti. Priemerná doba zdržania je takmer 7 hodín po subkutánnom podaní.
V rovnovážnom stave po opakovanom podaní je zdanlivý sérový eliminačný polčas Myelostimu približne 3-4 hodiny po subkutánnej injekcii a kratší (1-1,5 hodiny) po intravenóznej infúzii.
Po opakovanom subkutánnom podaní bol plazmatický klírens rHuG-CSF zvýšený trojnásobne (50 až 150 ml / minútu).
Menej ako 1% lenograstimu sa vylučuje v nezmenenej forme močom, a preto sa predpokladá, že sa metabolizuje na peptidy.
Počas viacnásobných subkutánnych dávok sú maximálne sérové koncentrácie lenograstimu pri odporúčanej dávke blízke 100 pg / ml / kg telesnej hmotnosti. Existuje pozitívna korelácia medzi dávkou a sérovou koncentráciou Myelostimu a medzi neutrofilnou odpoveďou a celkovým množstvom lenograstimu v sére.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie akútnej toxicity (do 1 000 mcg / kg / deň u myší) a štúdie subakútnej toxicity (do 100 mcg / kg / deň u opíc) na zvieratách ukázali, že účinky predávkovania sú obmedzené na reverzibilné zhoršenie farmakologických účinkov.
V štúdiách na potkanoch a králikoch nevykazoval Myelostim teratogénnu aktivitu. U králikov bol pozorovaný zvýšený výskyt potratov, ale neboli zistené žiadne malformácie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Prach
- Arginín
- Fenylalanín
- metionín
- Manitol (E421)
- Polysorbát 20
- Zriedená kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Solventný
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Tento liek sa nesmie miešať s inými výrobkami okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
2,5 roka (30 mesiacov).
Po rekonštitúcii alebo zriedení sa odporúča okamžité použitie.
Stabilita rekonštituovaného / zriedeného lieku bola však preukázaná na 24 hodín pri 2 ° C-8 ° C (v chladničke).
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného / zriedeného lieku, pozri časť 6.3
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
263 mcg prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) s gumovou zátkou (butylový kaučuk typu I)
+ 1 ml rozpúšťadla v ampulke (sklo typu I); Veľkosti balenia 1 alebo 5. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Všetok nepoužitý liek / roztok alebo akýkoľvek odpadový materiál musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi
Pokyny na prípravu
Injekčné liekovky Myelostimu sú len na jednorazové použitie.
Myelostim sa musí rekonštituovať pred subkutánnym alebo intravenóznym podaním.
Príprava rekonštituovaného roztoku Myelostimu
Odmernou injekčnou striekačkou s ihlou asepticky natiahnite celý extrahovateľný obsah injekčnej liekovky s rozpúšťadlom pre Myelostim. Celý obsah injekčnej striekačky vstreknite do zodpovedajúcej injekčnej liekovky Myelostimu.
Jemne potraste, kým sa úplne nerozpustí. Netraste energicky. Rekonštituovaný parenterálny roztok je číry a bez častíc.
Rekonštituovaný roztok sa má prednostne použiť bezprostredne po príprave. Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného / zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
Prípravok na subkutánne podanie
Pripravte rekonštituovaný roztok Myelostimu, ako je popísané vyššie.
Ponechajte ihlu injekčnej striekačky vloženú do injekčnej liekovky, odoberte požadovaný objem rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky. Vymeňte ihlu použitú na rekonštitúciu a vložte do injekčnej striekačky vhodnú ihlu na subkutánnu injekciu.
Podajte ihneď subkutánnou injekciou (spôsoby podania, pozri časť 4.2).
Príprava infúzie na intravenózne podanie:
Na vnútrožilové použitie Myelostim sa musí po rekonštitúcii zriediť. Pripravte rekonštituovaný roztok Myelostimu, ako je popísané vyššie.
Ponechajte ihlu injekčnej striekačky vloženú v injekčnej liekovke a odoberte požadovaný objem rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky. Rekonštituovaný roztok Myelostimu zrieďte na požadovanú koncentráciu vstreknutím požadovaného objemu do 0,9% roztoku chloridu sodného alebo roztoku dextrózy na 5%.
Podajte vnútrožilovo (spôsoby podania, pozri časť 4.2).
Myelostim je kompatibilný s bežne používanými perfúznymi súpravami, ak je zriedený v 0,9% fyziologickom roztoku (polyvinylchloridové vrecká a sklenené fľaše) aj v 5% roztoku dextrózy (sklenené fľaše). Riedenia Myelostimu 34 miliónov IU / ml pri konečnej koncentrácii pod 0,32 milióna IU / ml (2,5 mcg / ml) sa neodporúčajú. Rekonštituovanú injekčnú liekovku Myelostimu 34 miliónov IU / ml nemožno riediť v objemoch väčších ako 100 ml.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Miláno (Taliansko)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č. 029059019 - 34 miliónov IU / ml 1 injekčná liekovka s práškom + 1 injekčná liekovka s rozpúšťadlom 1 ml
AIC č. 029059021 - 34 miliónov IU / ml 5 injekčných liekoviek s práškom + 5 injekčných liekoviek s rozpúšťadlom 1 ml
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Prvé povolenie: 13. februára 1995
Obnovenie autorizácie: 28. júla 2008