Účinné látky: lerkanidipín (hydrochlorid lerkanidipínu)
ZANEDIP 10 mg filmom obalené tablety ZANEDIP 20 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Zanedip? Načo to je?
Zanedip, lerkanidipín hydrochlorid, patrí do skupiny liekov nazývaných blokátory kalciových kanálov (deriváty dihydropyridínu), ktoré znižujú krvný tlak.
Zanedip sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku, tiež známeho ako hypertenzia, u dospelých starších ako 18 rokov (neodporúča sa u detí mladších ako 18 rokov).
Kontraindikácie Keď sa Zanedip nemá používať
Neužívajte Zanedip
- Ak ste alergický (precitlivený) na lerkanidipíniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tabliet Zanedip.
- Ak ste mali alergické reakcie na lieky podobné tabletám Zanedip (napríklad amlodipín, nikardipín, felodipín, izradipín, nifedipín alebo lacidipín).
- Ak trpíte niektorými srdcovými chorobami, ako sú: nekontrolované srdcové zlyhanie; prekážka prietoku krvi zo srdca; nestabilná angína pectoris (angína v pokoji alebo sa postupne zhoršuje); srdcový záchvat mladší ako mesiac.
- Ak máte závažné problémy s pečeňou alebo obličkami.
- Ak užívate lieky, ktoré sú inhibítormi izoenzýmu CYP3A4, ako sú: antimykotiká (napríklad ketokonazol alebo itrakonazol); makrolidové antibiotiká (napríklad erytromycín alebo troleandomycín): antivirotiká (napríklad ritonavir).
- Ak užívate iný liek nazývaný cyklosporín (používa sa po transplantáciách, aby sa zabránilo odmietnutiu orgánu).
- S grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou.
Neužívajte Zanedip, ak ste tehotná alebo dojčíte (ďalšie informácie nájdete v časti Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zanedip
Predtým, ako začnete užívať Zanedip, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- Ak máte iné srdcové choroby, ktoré neboli liečené zavedením kardiostimulátora alebo ktoré už majú angínu pektoris.
- Ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami alebo chodíte na dialýzu.
Informujte svojho lekára, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná alebo dojčíte (pozri časť Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť).
Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť Zanedipu u detí do 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Zanedipu
Iné lieky a Zanedip
Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak:
- Užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis.
- Užívate betablokátory ako metoprolol, diuretiká alebo ACE inhibítory (lieky na liečbu vysokého krvného tlaku).
- Užívate cimetidín (viac ako 800 mg, liek na vredy, zlé trávenie alebo pálenie záhy).
- Užívate digoxín (liek na liečbu srdcových problémov).
- Užívate midazolam (liek, ktorý vám pomáha spať).
- Užívate rifampicín (liek na liečbu tuberkulózy).
- Užívate astemizol alebo terfenadín (lieky na liečbu alergií).
- Užívate amiodarón alebo chinidín (lieky na liečbu tachykardie).
- Užívate fenytoín alebo karbamazepín (lieky na epilepsiu). Váš lekár bude chcieť sledovať váš krvný tlak častejšie ako obvykle.
Zanedip s jedlom, nápojmi a alkoholom
- Počas užívania tabliet Zanedip nepite alkohol, pretože to môže zvýšiť účinok lieku.
- Neužívajte tablety Zanedip s grapefruitom alebo grapefruitovým džúsom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Zanedip sa nesmie používať, ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť, alebo ak dojčíte alebo nepoužívate žiadne antikoncepčné metódy. Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je potrebná opatrnosť, pretože sa môžu vyskytnúť závraty, slabosť, únava a zriedkavo somnolencia. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, kým neviete, aký vplyv na vás má Zanedip.
Zanedip obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, napríklad intoleranciu laktózy, galaktozémiu alebo syndróm malabsorpcie glukózy / galaktózy, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku, pretože tablety obsahujú laktózu.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Zanedip: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dospelí: Odporúčaná dávka je 10 mg jedenkrát denne, užitá každý deň v rovnakom čase, najlepšie ráno najmenej 15 minút pred raňajkami, pretože jedlo s vysokým obsahom tuku výrazne zvyšuje hladinu lieku v krvi. V prípade potreby vám lekár môže odporučiť zvýšiť dávku na Zanedip 20 mg jedenkrát denne. Tablety sa majú prednostne prehltnúť celé a zapiť trochou vody.
Použitie u detí: Tento liek by nemali používať deti mladšie ako 18 rokov.
Starší pacienti: Nie je potrebná úprava dennej dávky. Osobitná pozornosť by sa však mala venovať začatiu liečby.
Pacienti s problémami pečene alebo obličiek: Osobitná pozornosť je potrebná pri začatí liečby u týchto pacientov a je potrebné starostlivo zvážiť zvýšenie dennej dávky na 20 mg.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Zanedip
Ak užijete viac Zanedipu, ako máte
Neprekračujte dávku, ktorá vám bola predpísaná.
Ak užijete vyššiu dávku, ako je predpísané alebo ak sa predávkujete, ihneď sa poraďte so svojim lekárom a ak je to možné, vezmite si so sebou tablety a / alebo balenie.
Užívanie viac ako odporúčanej dávky môže spôsobiť nadmerné zníženie krvného tlaku a výskyt nepravidelných srdcových rytmov alebo tachykardie. To môže tiež viesť k bezvedomiu.
Ak zabudnete užiť Zanedip
Ak zabudnete užiť tabletu, jednoducho vynechajte vynechanú dávku a nasledujúci deň pokračujte v užívaní podľa predpisu.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Zanedip
Ak prestanete užívať Zanedip, váš krvný tlak sa môže znova zvýšiť. Pred ukončením liečby sa poraďte so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zanedip
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné:
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov): angina pectoris (bolesť na hrudníku spôsobená nedostatočným prekrvením srdca).
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov): bolesť na hrudníku, nadmerné zníženie tlaku, mdloby a alergické reakcie (medzi príznaky patrí svrbenie, vyrážka, žihľavka).
Ak máte už existujúcu angínu pectoris, v skupine liekov, do ktorej Zanedip patrí, môže dôjsť k zvýšeniu frekvencie, trvania a závažnosti záchvatov angíny. Môžu sa pozorovať ojedinelé prípady infarktu myokardu.
Ďalšie možné vedľajšie účinky:
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov): bolesť hlavy, závrat, tachykardia, palpitácie (poruchy srdca alebo búšenie srdca), náhle začervenanie tváre, krku a hornej časti hrudníka, opuch členkov.
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov): ospalosť, pocit nevoľnosti, vracanie, pálenie záhy, bolesť žalúdka, hnačka, začervenanie kože, bolesť svalov, zvýšené množstvo moču, únava.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov): opuch ďasien, abnormálne hodnoty funkcie pečene (zistené krvnými testami), časté nutkanie na močenie.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Zanedip obsahuje
Účinnou zložkou je lerkanidipíniumchlorid.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg lerkanidipíniumchloridu (zodpovedá 9,4 mg lerkanidipínu) alebo 20 mg lercanidipíniumchloridu (zodpovedá 18,8 mg lerkanidipínu).
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón K30, magnéziumstearát.
Filmový obal: hypromelóza, mastenec, oxid titaničitý (E171), makrogol 6000, oxid železitý (E172).
Opis vzhľadu lieku Zanedip a obsahu balenia
Zanedip 10 mg: žlté, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane. Deliaca ryha na tablete má uľahčiť lámanie pre ľahšie prehĺtanie a nie rozdeliť na rovnaké dávky.
Zanedip 20 mg: ružové, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s deliacou ryhou na jednej strane.
ZANEDIP je dostupný v baleniach po 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 a 100 tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ZANEDIP 10 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg lerkanidipíniumchloridu (zodpovedá 9,4 mg lerkanidipínu).
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 30 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Žlté, okrúhle, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
ZANEDIP je indikovaný dospelým na liečbu miernej až stredne závažnej esenciálnej hypertenzie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 10 mg jedenkrát denne perorálne, najmenej 15 minút pred jedlom; dávku je možné zvýšiť na 20 mg, v závislosti od individuálnej odpovede pacienta.
Úprava dávky by mala byť postupná, pretože maximálny antihypertenzívny účinok sa dostaví približne do 2 týždňov.
V prípade pacientov, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní antihypertenzívnou monoterapiou, je možné kombinovať podávanie ZANEDIPu s betablokátormi (atenolol), diuretikami (hydrochlorotiazid) alebo ACE inhibítormi (kaptopril alebo enalapril).
Pretože krivka odozvy na dávku je strmá a má „plató“ pri dávkach medzi 20 a 30 mg, vyššie dávky pravdepodobne nespôsobia väčšiu účinnosť, zatiaľ čo naopak môže dôjsť k zvýšeniu nežiaducich účinkov.
Starší pacienti: Napriek tomu, že farmakokinetické štúdie a špecifické klinické skúsenosti neodhalili potrebu úpravy dennej dávky, osobitná pozornosť sa napriek tomu odporúča na začiatku liečby u starších pacientov.
Pediatrická populácia: Bezpečnosť a účinnosť ZANEDIPu u detí do 18 rokov nebola stanovená.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek: Osobitná opatrnosť sa odporúča pri začatí liečby pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Odporúčané dávkovanie bolo u týchto pacientov dobre znášané, avšak zvýšenie dennej dávky na 20 mg treba starostlivo zvážiť. U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť antihypertenzný účinok zvýšený, a preto je potrebné zvážiť úpravu dávky.
Liečba ZANEDIPom sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene alebo u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie
Spôsob podávania
Opatrenia, ktoré je potrebné urobiť pred manipuláciou alebo podávaním lieku:
- Liečba by sa mala prednostne podávať ráno, najmenej 15 minút pred raňajkami.
- Tento liek sa nesmie podávať s grapefruitovou šťavou (pozri časti 4.3 a 4.5).
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
• Ženy v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú účinné krytie antikoncepcie.
• Obštrukcia ejekcie ľavej komory.
• Neliečené kongestívne zlyhanie srdca.
• Nestabilná angina pectoris.
• Závažné zmeny funkcie pečene alebo obličiek.
• Pacienti, ktorí majú srdcový infarkt menej ako mesiac.
• Súbežná liečba s:
- silné inhibítory CYP3A4 (pozri časť 4.5),
- cyklosporín (pozri časť 4.5),
- grapefruitový džús (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Syndrómy dysfunkcie sínusového uzla
Zvláštna opatrnosť je potrebná pri podávaní ZANEDIPU pacientom so syndrómom dysfunkcie sínusového uzla (bez kardiostimulátora).
Dysfunkcia ľavej komory a srdcová ischémia
Napriek tomu, že kontrolované hemodynamické štúdie nepreukázali žiadne poškodenie funkcie komôr, u pacientov s dysfunkciou ľavej komory je potrebná opatrnosť. Navrhlo sa, že niektoré krátkodobo pôsobiace dihydropyridíny môžu zvýšiť riziko kardiovaskulárnej morbidity u pacientov so srdcovou ischémiou. Napriek tomu, že ZANEDIP je u týchto pacientov liek s dlhodobým účinkom, je potrebná opatrnosť.
Niektoré dihydropyridíny môžu zriedkavo spôsobiť prekordiálnu bolesť alebo angínu pectoris. Veľmi zriedkavo môže dôjsť k zvýšeniu frekvencie, trvania a závažnosti akútnych anginóznych epizód u pacientov s už existujúcou angínou pektoris. Môžu sa pozorovať ojedinelé prípady infarktu myokardu (pozri časť 4.8).
Dysfunkcia pečene alebo obličiek
Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri začatí liečby pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Odporúčané dávkovanie bolo u týchto pacientov dobre znášané, avšak zvýšenie dennej dávky na 20 mg treba starostlivo zvážiť. U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť antihypertenzný účinok zvýšený, a preto je potrebné zvážiť úpravu dávky.
Liečba ZANEDIPom sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene alebo u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie
Induktory CYP3A4
Induktory CYP3A4, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenytoín, karbamazepín) a rifampicín, môžu znižovať plazmatické hladiny lerkanidipínu, a preto účinnosť lerkanidipínu môže byť nižšia, ako sa očakávalo (pozri časť 4.5).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť ZANEDIPu nebola u detí preukázaná.
Alkohol
Je potrebné vyhnúť sa príjmu alkoholu, pretože to môže zosilniť vazodilatačný účinok antihypertenzív (pozri časť 4.5).
Laktóza
1 tableta obsahuje 30 mg laktózy, a preto by sa nemala podávať pacientom s lapónskym deficitom laktázy, galaktozémiou alebo syndrómom malabsorpcie glukózy / galaktózy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Inhibítory CYP3A4
Pretože lerkanidipín je metabolizovaný enzýmom CYP3A4, súbežne podávané inhibítory a induktory CYP3A4 môžu interagovať s metabolizmom a elimináciou lerkanidipínu.
Malo by sa zabrániť tomu, aby sa ZANEDIP podával súbežne s inhibítormi CYP3A4 (napr. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erytromycín, troleandomycín) (pozri časť 4.3).
Interakčná štúdia s ketokonazolom, silným inhibítorom CYP3A4, ukázala značné zvýšenie plazmatických koncentrácií lerkanidipínu (15-násobné zvýšenie AUC a 8-násobné zvýšenie C pre eutomér S-lerkanidipín).
Cyklosporín
Cyklosporín a lerkanidipín sa nesmú podávať súčasne (pozri časť 4.3).
Po súbežnom podávaní lerkanidipínu a cyklosporínu bolo pozorované zvýšenie plazmatických hladín oboch liečiv. Štúdia na mladých zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že keď sa cyklosporín podáva 3 hodiny po užití lerkanidipínu, plazmatické hladiny lerkanidipínu sa nemenia, zatiaľ čo AUC cyklosporínu sa zvyšuje o 27%. Súčasné podávanie ZANEDIPu s cyklosporínom však spôsobilo 3-násobné zvýšenie plazmatických hladín lerkanidipínu a 21% zvýšenie AUC cyklosporínu.
Grapefruitový džús
Lercanidipín sa nesmie užívať s grapefruitovým džúsom (pozri časť 4.3).
Rovnako ako ostatné dihydropyridíny je lerkanidipín citlivý na metabolickú inhibíciu spôsobenú grapefruitovou šťavou, čo má za následok zvýšenie jeho systémovej dostupnosti a zvýšenie hypotenzného účinku.
Midazolam
Keď sa perorálne podá v dávke 20 mg súčasne s midazolamom starším osobám, absorpcia lerkanidipínu sa zvýši (približne o 40%) a rýchlosť absorpcie sa zníži (tmax sa oneskorí o 1,75 až 3 hodiny). Koncentrácie midazolamu zostanú nezmenené .
Substráty CYP3A4
Je potrebná opatrnosť, ak je ZANEDIP predpisovaný spolu s inými substrátmi CYP3A4, ako sú: terfenadín, astemizol, antiarytmiká triedy III, ako je amiodarón a chinidín.
Induktory CYP3A4
Súbežné podávanie ZANEDIPu s induktormi CYP3A4, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenytoín, karbamazepín) a rifampicín, sa má vykonávať opatrne, pretože antihypertenzný účinok môže byť znížený a krvný tlak by mal byť monitorovaný častejšie ako obvykle.
Metoprolol
Keď sa ZANEDIP podáva s metoprololom, betablokátorom eliminovaným predovšetkým pečeňou, biologická dostupnosť metoprololu sa nemení, zatiaľ čo lerkanidipín je znížená o 50%. Tento účinok môže byť spôsobený znížením prietoku krvi v pečeni spôsobeným beta-blokátormi, a preto sa môže vyskytnúť pri iných liekoch tejto triedy. V dôsledku toho môže byť lerkanidipín podávaný s blokátormi beta-adrenergných receptorov, ale môže byť potrebné upraviť dávku.
Fluoxetín
Interakčná štúdia s fluoxetínom (inhibítor CYP2D6 a CYP3A4), vykonaná u dobrovoľníkov vo veku 65 ± 7 rokov (priemer ± priemerná odchýlka), nepreukázala žiadne klinicky významné zmeny vo farmakokinetike lerkanidipínu.
Cimetidín
Plazmatické hladiny lerkanidipínu sa u pacientov súbežne liečených cimetidínom 800 mg / deň významne nemenia, pri vyšších dávkach sa však odporúča opatrnosť, pretože biologická dostupnosť a hypotenzný účinok lerkanidipínu sa môže zvýšiť.
Digoxín
U pacientov podstupujúcich chronickú liečbu b-metyldigoxínom nemalo súbežné podávanie 20 mg lerkanidipínu za následok žiadnu farmakokinetickú interakciu. Zdraví dobrovoľníci liečení digoxínom po 20 mg dávke lerkanidipínu podanej nalačno vykázali priemerný nárast Cmax digoxínu o 33%, pričom AUC a renálny klírens sa významne nezmenili. Pacienti majú byť starostlivo monitorovaní. Súbežne liečení digoxínom na detekciu akýchkoľvek známok toxicity digoxínu.
Simvastatín
Po opakovanom súbežnom podávaní 20 mg dávky ZANEDIPU so 40 mg simvastatínu sa AUC lerkanidipínu významne nezmenila, zatiaľ čo AUC simvastatínu sa zvýšila o 56% a jeho aktívneho metabolitu - 28% hydroxykyseliny. Tieto zmeny pravdepodobne nebudú mať klinický význam. Pri podávaní lerkanidipínu ráno a simvastatínu večer, ako je uvedené pre tieto lieky, sa neočakávajú žiadne interakcie.
Warfarín
Súbežné podávanie 20 mg lerkanidipínu užité zdravými dobrovoľníkmi nalačno nemení farmakokinetiku warfarínu.
Diuretiká a ACE inhibítory
ZANEDIP podávaný s diuretikami a ACE inhibítormi bol dobre tolerovaný.
Alkohol
Je potrebné vyhnúť sa príjmu alkoholu, pretože to môže zosilniť vazodilatačný účinok antihypertenzív (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Výsledky štúdií vykonaných na potkanoch a králikoch nepreukázali teratogénny účinok lerkanidipínu u týchto živočíšnych druhov a u potkanov nedošlo k narušeniu reprodukčnej funkcie. Vzhľadom na nedostatok klinických údajov o použití lerkanidipínu počas gravidity a laktácie a iných zlúčenín patriacich do triedy dihydropyridínov sa však ukázalo, že sú teratogénne u zvierat, ZANEDIP sa nemá podávať počas gravidity alebo ženám v plodnom veku, ktoré nepoužívajte účinné antikoncepčné krytie.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa lerkanidipín / metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko pre novorodencov / dojčatá nemožno vylúčiť. ZANEDIP je počas laktácie kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o lerkanidipíne. U niektorých pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov boli hlásené reverzibilné biochemické zmeny v hlave spermií, ktoré by mohli narušiť oplodnenie. Tvárou v tvár opakovanému neúspešnému oplodneniu in vitro a pri absencii iných vysvetlení je možné príčinu prisúdiť blokátorom vápnikových kanálov.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
ZANEDIP má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Preto je potrebná opatrnosť, pretože sa môžu vyskytnúť závraty, asténia, pocit únavy a zriedkavejšie ospalosť.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie sa vyskytli u približne 1,8% liečených pacientov.
Nasledujúca tabuľka uvádza výskyt nežiaducich reakcií, prinajmenšom s možnou príčinnou súvislosťou, zoskupených podľa tried orgánových systémov MedDRA a zoradených podľa frekvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100,
Ako je uvedené v tabuľke, najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami hlásenými v kontrolovaných klinických štúdiách sú bolesť hlavy, závrat, periférny edém, tachykardia, palpitácie, návaly tepla, pričom každý z nich sa vyskytuje u menej ako 1% pacientov.
V priebehu postmarketingových skúseností boli zo získaných spontánnych hlásení veľmi zriedkavo hlásené nasledujúce nežiaduce účinky (gingiválna hypertrofia, reverzibilné zvýšenie sérových hladín pečeňových transamináz, hypotenzia, frekvencia močenia a bolesť na hrudníku.
Niektoré dihydropyridíny môžu zriedkavo spôsobiť prekordiálnu bolesť alebo angínu pectoris. Veľmi zriedkavo môže dôjsť k zvýšeniu frekvencie, trvania a závažnosti akútnych anginóznych epizód u pacientov s už existujúcou angínou pektoris. Môžu sa pozorovať ojedinelé prípady infarktu myokardu.
Neexistujú žiadne negatívne účinky lerkanidipínu na hladinu glukózy v krvi alebo lipémiu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Po uvedení lieku na trh boli hlásené niektoré prípady predávkovania (40 až 800 mg lerkanidipínu, vrátane hlásení o pokusoch o samovraždu).
Príznaky
Rovnako ako u iných dihydropyridínov sa predpokladá, že predávkovanie môže mať za následok nadmernú periférnu vazodilatáciu. Príznaky spojené s predávkovaním zahŕňajú výraznú hypotenziu a reflexnú tachykardiu.
Liečba
V prípade ťažkej hypotenzie, bradykardie a straty vedomia môže byť potrebná kardiovaskulárna podporná terapia s intravenóznym podaním atropínu v prípade bradykardie.
Vzhľadom na predĺžený farmakologický účinok lerkanidipínu je nevyhnutné najmenej 24 hodín monitorovať kardiovaskulárnu funkciu pacienta, ktorý užil nadmernú dávku lieku. Nie sú dostupné žiadne informácie o možných priaznivých účinkoch dialýzy. Vzhľadom na vysokú lipofilitu lieku je veľmi pravdepodobné, že plazmatické hladiny nemožno použiť ako referenčné hodnoty počas trvania rizikového obdobia a že dialýza nemá žiadnu účinnosť.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Selektívne blokátory kalciových kanálov s prevažne vaskulárnym účinkom - deriváty dihydropyridínu. ATC kód: C08CA13.
Mechanizmus akcie
Lercanidipín je blokátor vápnikových kanálov patriaci do dihydropyridínovej skupiny, ktorý inhibuje tok vápnika cez bunkovú membránu hladkého svalstva a srdca. Mechanizmus jeho antihypertenzného účinku je spôsobený priamym relaxačným účinkom na hladké svalstvo ciev s následným znížením celkového periférneho odporu.
Farmakodynamické účinky
Napriek krátkemu polčasu v plazme má lerkanidipín predĺženú antihypertenzívnu aktivitu kvôli vysokému rozdeľovaciemu koeficientu v membráne a nespôsobuje negatívne inotropné účinky vďaka vysokej vaskulárnej selektivite.
Pretože vazodilatácia vyvolaná ZANEDIP je charakterizovaná postupným nástupom účinku, akútna hypotenzia s reflexnou tachykardiou sa u hypertonikov vyskytla len zriedkavo.
Rovnako ako u iných asymetrických 1,4 -dihydropyridínov je antihypertenzívna aktivita lerkanidipínu spôsobená predovšetkým jeho (S) -enantiomérom.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Okrem klinických štúdií vykonaných na podporu terapeutickej indikácie ďalšia randomizovaná štúdia u pacientov s ťažkou hypertenziou (priemerný diastolický krvný tlak ± sd 114,5 ± 3,7 mmHg) ukázala, že krvný tlak sa normalizoval u 40% z 25 pacientov liečených dávkou 20 mg, pri jednorazovom dennom podaní ZANEDIPU, a u 56% z 25 pacientov liečených dávkou 10 mg dvakrát denne. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii s pacientmi s izolovanou systolickou hypertenziou sa ZANEDIP ukázal ako účinný pri znižovaní systolického krvného tlaku z počiatočnej priemernej hodnoty 172,6 ± 5,6 mmHg na 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
ZANEDIP sa úplne absorbuje po perorálnom podaní 10-20 mg a vrcholoch plazmy 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. a 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., sa dosiahnu približne 1,5-3 hodiny po podaní.
Dva enantioméry lerkanidipínu majú podobný profil plazmatických hladín: čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie je identický, maximálna plazmatická koncentrácia a AUC sú v priemere 1,2-krát vyššie pre (S) enantiomér. A polčas eliminácie dvoch enantiomérov je v zásade rovnaký. Nebola pozorovaná žiadna „in vivo“ interkonverzia enantiomérov.
Po zvýšenom presystémovom metabolizme je absolútna biologická dostupnosť ZANEDIPu podávaného perorálne kŕmeným pacientom približne 10% a pri podávaní zdravým dobrovoľníkom nalačno klesá na jednu tretinu (1/3).
Dostupnosť lerkanidipínu podávaného perorálne sa štvornásobne zvyšuje pri požití ZANEDIPU do 2 hodín po jedle s vysokým obsahom tuku. ZANEDIP sa má preto podávať pred jedlom.
Distribúcia
Distribúcia z plazmy do tkanív a orgánov je rýchla a rozsiahla.
Väzba lerkanidipínu na plazmatické bielkoviny je väčšia ako 98%. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene sú hladiny plazmatických bielkovín znížené a voľná frakcia liečiva sa môže zvýšiť.
Biotransformácia
ZANEDIP je vo veľkej miere metabolizovaný CYP3A4; droga nebola zistená v moči ani vo výkaloch. Premieňa sa predovšetkým na neaktívne metabolity a približne 50% dávky sa vylučuje močom.
Experimenty „in vitro“ s mikrozómami ľudskej pečene ukázali, že lerkanidipín vykazuje určitý stupeň inhibície CYP3A4 a CYP2D6, ale v koncentráciách 160 a 40 -krát vyšších, ako sú koncentrácie dosiahnuté na vrchole plazmy po podaní dávky 20 mg.
Interakčné štúdie na ľuďoch navyše ukázali, že lerkanidipín nemodifikuje plazmatické hladiny midazolamu, typického substrátu CYP3A4 alebo metoprololu, typického substrátu CYP2D6. Preto sa pri terapeutických dávkach neočakáva, že by ZANEDIP inhiboval biotransformáciu. liekov metabolizovaných CYP3A4 a CYP2D6.
Vylúčenie
K eliminácii dochádza v podstate biotransformáciou.
Priemerný plazmatický polčas, ktorý je možné vypočítať z terminálnej eliminačnej fázy, je 8-10 hodín a terapeutická aktivita vďaka vysokej väzbe na lipidové membrány trvá 24 hodín. Po opakovanom podávaní nebola zistená žiadna akumulácia.
Linearita / nelinearita
Perorálne podanie ZANEDIPu vedie k plazmatickým hladinám lerkanidipínu, ktoré nie sú priamo úmerné dávke (nelineárna kinetika). Po užití 10, 20 alebo 40 mg boli pozorované maximálne plazmatické koncentrácie v pomere 1: 3: 8 a plazmatické koncentrácie AUC v čase v pomere 1: 4: 18, čo naznačuje progresívnu saturáciu presystémového metabolizmus V dôsledku toho sa dostupnosť zvyšuje so zvyšujúcim sa dávkovaním.
Doplňujúce informácie o špeciálnych populáciách
U starších pacientov a u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek alebo s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene bolo farmakokinetické správanie lerkanidipínu podobné ako u bežnej populácie pacientov; vyššie hladiny (asi 70%) liečiva boli zistené u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo u dialyzovaných pacientov. U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene je pravdepodobné zvýšenie systémovej biologickej dostupnosti lerkanidipínu, pretože liek sa bežne extenzívne metabolizuje v pečeni.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál, reprodukčná toxicita.
Farmakotoxikologické štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny účinok na autonómny nervový systém, centrálny nervový systém alebo gastrointestinálne funkcie v dávkach bežne používaných na dosiahnutie antihypertenzného účinku.
Relevantné účinky pozorované v dlhodobých štúdiách na potkanoch a psoch sa majú považovať za priamo alebo nepriamo súvisiace s už známymi účinkami po použití vysokých dávok blokátorov kalciových kanálov a hlavne odrážajú nadmernú farmakodynamickú aktivitu.
Lerkanidipín nie je genotoxický a preukázalo sa, že nemá karcinogénny potenciál.
Fertilita a reprodukčná funkcia u potkanov neboli liečením lerkanidipínom ovplyvnené.
U potkanov a králikov neboli zistené žiadne teratogénne účinky; lerkanidipín, podávaný vo vysokých dávkach potkanom, však spôsoboval straty pred implantáciou a po implantácii a oneskorený vývoj plodu.
Keď sa lerkanidipín podáva vo vysokých dávkach (12 mg / kg / deň hydrochloridu) počas pôrodu, vyvoláva dystokiu.
Distribúcia lerkanidipínu a / alebo jeho metabolitov u gravidných zvierat a ich vylučovanie do materského mlieka neboli hodnotené.
Metabolity neboli v štúdiách toxicity hodnotené oddelene.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Monohydrát laktózy; mikrokryštalická celulóza; karboxymetylškrob sodný; povidón K30; stearan horečnatý.
Náterový film:
Hypromelóza; mastenec; oxid titaničitý (E171); makrogol 6000; oxid železitý (E172).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Nepriehľadné PVC a hliníkové blistre.
Balenia 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 a 100 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milan - TALIANSKO
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ZANEDIP 14 filmom obalených tabliet 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 filmom obalených tabliet 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 filmom obalených tabliet 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 filmom obalených tabliet 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 filmom obalených tabliet 10 mg - AIC: 033224054
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 18. marca 1997
Dátum posledného obnovenia: 5. júla 2006
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2014