Účinné látky: fenofibrát
FULCRUM 200 mg tvrdé kapsuly
Indikácie Prečo sa používa Fulcro? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Látky znižujúce lipidy - hypocholesterolemické a hypotiglyceridemické látky.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Fulcrum patrí do skupiny liekov bežne známych ako fibráty. Tieto lieky sa používajú na zníženie hladiny tukov (lipidov) v krvi. Napríklad tuky známe ako triglyceridy.
Fulcrum sa používa spolu s diétou s nízkym obsahom tukov a inými nemedicínskymi ošetreniami, ako je cvičenie a chudnutie, na zníženie hladiny tukov v krvi.
Fulcrum sa môže používať ako doplnok k iným liekom [statínom] za určitých okolností, keď hladiny tukov v krvi nie sú kontrolované samotným statínom.
Kontraindikácie Kedy by sa Fulcrum nemal používať
- precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- Zlyhanie pečene (vrátane biliárnej cirhózy) a trvalé abnormality funkcie pečene nejasnej povahy;
- závažné ochorenie obličiek;
- známe fotoalergické alebo fototoxické reakcie počas liečby fibrátmi alebo ketoprofénom;
- známa choroba žlčníka;
- akútna alebo chronická pankreatitída (zápal pankreasu spôsobujúci bolesť brucha) s výnimkou akútnej pankreatitídy v dôsledku závažnej hypertriglyceridémie;
- tehotenstvo a kojenie.
Liek sa nemá používať v pediatrickom veku, pretože zatiaľ nie sú k dispozícii dostatočné skúsenosti.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Fulcrum
Sekundárne príčiny hyperlipidémie
Sekundárne príčiny hyperlipidémie, ako je nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu, hypotyreóza, nefrotický syndróm, dysproteinémia, obštrukčné ochorenie pečene, medikamentózna liečba, alkoholizmus, by sa mali pred liečbou fenofibrátom adekvátne liečiť.
Predtým, ako sa uchýlite k použitiu výrobku, je vhodné vyskúšať si účinnosť diétnej kúry znižujúcej lipidy.
Funkcia obličiek: Liečba sa má ukončiť, ak sú hladiny kreatinínu zvýšené o 50% nad hornú hranicu normálu (ULN). Odporúča sa sledovať kreatinín počas prvých 3 mesiacov po začiatku liečby a potom pravidelne.
Funkcia pečene: Rovnako ako u iných liekov znižujúcich lipidy bolo u niektorých pacientov hlásené zvýšenie hladín transamináz. Počas liečby by sa mali vykonávať pravidelné kontroly pečeňových funkčných testov, hladín krvi, lipidov a krvného obrazu.
Pozornosť treba venovať pacientom, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny transamináz, a ak sa hladiny AST a ALT zvýšia viac ako trikrát nad hornú hranicu normálnych hodnôt, liečba sa má prerušiť.
V prípade, že odpoveď na liečivo je neuspokojivá alebo ak existujú trvalé odchýlky v testoch funkcie pečene, odporúča sa liečbu prerušiť.
Používajte opatrne s anamnézou ochorenia pečene.
Pankreatitída: Rovnako ako u iných fibrátov boli u pacientov užívajúcich fenofibrát hlásené prípady pankreatitídy (pozri 4.3 a 4.8). To môže predstavovať nedostatočnú účinnosť u pacientov s ťažkou hypertriglyceridémiou, priamy účinok lieku alebo jav sekundárny k tvorbe kameňov alebo piesočnatých usadenín v žlčových cestách s upchatím žlčovodu.
Svalový systém: Po podaní fibrátov alebo iných látok znižujúcich lipidy boli hlásené prípady svalovej toxicity, vrátane veľmi zriedkavých prípadov rabdomyolýzy s renálnou insuficienciou alebo bez nej. Výskyt týchto účinkov je zvýšený v prípade hypoalbuminémie a predchádzajúcej renálnej insuficiencie. U pacientov s difúznou myalgiou, myozitídou, svalovými kŕčmi a slabosťou a / alebo výrazným zvýšením kreatínfosfokinázy (hladiny viac ako 5 -krát) je potrebné podozrenie na svalovú toxicitu. .normálne hodnoty) V takýchto prípadoch sa má liečba fenofibrátom prerušiť.
Riziko svalovej toxicity môže byť zvýšené, ak sa liek podáva s iným fibrátom alebo statínom, najmä v prípadoch už existujúceho svalového ochorenia. V dôsledku toho by mal byť spoločný opis fenofibrátu s inhibítorom HMG-CoA reduktázy (statínom) vyhradený pre pacientov s ťažkou kombinovanou dyslipidémiou a vysokým kardiovaskulárnym rizikom bez anamnézy svalového ochorenia.
Táto kombinovaná terapia sa má používať s opatrnosťou a pacienti majú byť starostlivo sledovaní z dôvodu možnej svalovej toxicity. Používa sa opatrne u osôb s peptickým vredom, pretože by sa mohol reaktivovať.
U hyperlipidemických pacientok užívajúcich estrogén alebo antikoncepciu obsahujúcu estrogén je potrebné zistiť, či je hyperlipidémia primárna alebo sekundárna (možné zvýšenie hodnôt lipidov spôsobené estrogénom užívaným ústami).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Fulcrumu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Perorálne antikoagulanciá: fenofibrát zvyšuje účinok perorálnych antikoagulancií a môže zvýšiť riziko krvácania. Na začiatku liečby sa odporúča znížiť dávku antikoagulancií asi o jednu tretinu a potom ju v prípade potreby postupne upravovať na základe INR (medzinárodný Normalizovaný pomer).
Cyklosporín: počas súbežného podávania fenofibrátu a cyklosporínu boli hlásené niektoré závažné prípady reverzibilného poškodenia funkcie obličiek. Preto sa u týchto pacientov majú starostlivo sledovať obličkové funkcie a v prípade závažných laboratórnych abnormalít sa má liečba fenofibrátom prerušiť.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy a ďalších fibrátov: pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“.
Enzýmy cytochrómu P450: In vitro štúdie s ľudskými pečeňovými mikrozómami naznačujú, že fenofibrát a kyselina fenofibrová nie sú inhibítormi izoforiem cytochrómu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP1A2. Sú to slabé inhibítory CYP2C19 a CYP2A. Mierne až stredne silné inhibítory. CYP2C9 v terapeutických koncentráciách.
Pacienti užívajúci fenofibrát a lieky metabolizované CYP2C19, CYP2A6 a najmä CYP2C9, ktorí majú úzky terapeutický index, majú byť starostlivo sledovaní a v prípade potreby sa odporúča úprava dávky týchto liekov.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Funkcia pečene
Počas liečby FULCROOM možno pozorovať mierne zvýšenie hladín sérových transamináz a veľmi zriedkavo prípady hepatitídy. Ak sa vyskytnú príznaky naznačujúce hepatitídu (napr. Žltačka a svrbenie), majú sa vykonať vhodné laboratórne testy a ak je to vhodné, liečba sa má prerušiť.
Svalový systém
Rovnako ako u iných činidiel znižujúcich lipidy boli hlásené prípady svalovej toxicity (rozšírená myalgia, myozitída, zvýšená kreatínfosfokináza, svalové kŕče a slabosť) a veľmi zriedkavé prípady rabdomyolýzy. V takýchto prípadoch sa odporúča prerušiť liečbu, aby sa podporila regresia týchto symptómov.
V prípade súbežného podávania s iným fibrátom alebo statínom, pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tehotenstvo: bezpečnosť lieku podávaného počas gravidity a laktácie nebola stanovená. Fulcrum 200 mg tvrdé kapsuly sa preto má používať počas gravidity iba po starostlivom zvážení pomeru rizika a prínosu.
Laktácia: Nie je známe, či sa fenofibrát a / alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko pre dojčatá nemožno vylúčiť. Fenofibrát sa preto nemá používať počas laktácie.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neboli hlásené žiadne osobitné účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
FULCRUM obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Fulcrum: Dávkovanie
Odozvu na liečbu je potrebné monitorovať stanovením hodnôt sérových lipidov. Ak ani po niekoľkých mesiacoch (napr. 3 mesiacoch) nedosiahnete adekvátnu odpoveď, je potrebné zvážiť doplnkové alebo odlišné terapeutické opatrenia.
Dávkovanie:
Dospelí
Odporúčaná dávka je 1 kapsula 200 mg FULCRO denne. Počas liečby 200 mg tvrdých kapsúl FULCRUMU je potrebné dodržiavať diétne opatrenia.
Špeciálne populácie
Pediatrická populácia:
bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje. Preto sa používanie fenofibrátu u pediatrických pacientov mladších ako 18 rokov neodporúča.
Seniori
U starších pacientov bez poškodenia funkcie obličiek sa odporúča obvyklá dávka pre dospelých
Poškodenie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka fenofibrátu znížiť na základe klírensu kreatinínu. Fenofibrát sa neodporúča u pacientov so závažným ochorením obličiek. U starších pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné zvážiť zníženie dávky.
Poškodenie funkcie pečene
Fulcrum 200 mg tvrdé kapsuly sa neodporúča u pacientov s poruchou funkcie pečene kvôli nedostatku údajov.
Spôsob podávania
Kapsuly sa majú prehltnúť celé s jedlom
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Fulcrumu
Špecifické antidotum nie je známe. Ak je podozrenie na predávkovanie, je potrebné vyhľadať symptomatickú liečbu a začať vhodné podporné opatrenia.
Fenofibrát nemožno odstrániť hemodialýzou.
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky FULCRUMU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia Fulcrumu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Fulcrum
Tak ako všetky lieky, aj FULCRUM môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektorí pacienti hlásili počas liečby fenofibrátom nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté vedľajšie účinky (hlásené u menej ako 1 z 10 pacientov a u viac ako 1 zo 100 pacientov):
- bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka a plynatosť
- zvýšené hladiny rôznych pečeňových enzýmov v krvi
Menej časté vedľajšie účinky (hlásené u menej ako 1 z 100 pacientov a viac ako 1 z 1 000 pacientov):
- pankreatitída (zápal pankreasu spôsobujúci bolesť brucha) *
- tromboembolizmus: pľúcna embólia (krvná zrazenina v pľúcach spôsobujúca bolesť na hrudníku a dýchavičnosť), hlboká žilová trombóza (krvná zrazenina v nohe alebo ruke spôsobuje bolesť, začervenanie alebo opuch) *
- precitlivenosť pokožky (napr. reakcie ako sčervenanie, svrbenie, červené škvrny na koži)
- zvýšená hladina kreatinínu (látka vylučovaná obličkami)
- žlčové kamene
- zvýšená CPK, bolesť svalov, zápal svalov, svalové kŕče a slabosť
- bolesť hlavy
- sexuálna dysfunkcia
Zriedkavé vedľajšie účinky (hlásené u menej ako 1 z 1 000 pacientov a u viac ako 1 z 10 000 pacientov):
- hepatitída (zápal pečene), ktorej príznakmi môžu byť mierna žltačka (zožltnutie kože a očných bielkov), bolesť žalúdka a svrbenie
- strata vlasov
- znížené hladiny hemoglobínu (pigment, ktorý prenáša kyslík v krvi) a zníženie počtu bielych krviniek
- zvýšená citlivosť na slnečné svetlo, žiarovky a ležadlá
- zvýšené hladiny močoviny (látka vylučovaná obličkami)
- únava, závraty
- precitlivenosť
Po uvedení lieku na trh niektorí pacienti tiež hlásili (s neznámou frekvenciou): chronické ochorenie pľúcneho tkaniva, rozpad svalových buniek, žltačka, komplikácie cholelitiázy (napr. Cholecystitída, cholangitída, biliárna kolika), závažné kožné reakcie.
Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky:
rôzne formy srdcových arytmií, príznaky dysfunkcie obličiek, ako sú: ťažkosti s močením, znížené vylučovanie moču, prítomnosť krvi v moči, prítomnosť bielkovín v moči, neustála potreba jesť a priberanie na váhe.
* V štúdii FIELD, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s 9795 pacientmi s diabetes mellitus 2. typu, bolo pozorované štatisticky významné 6 zvýšenie prípadov pankreatitídy u pacientov užívajúcich fenofibrát v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo (0, 8% oproti 0,5%; p = 0,031). V tej istej štúdii bol hlásený štatisticky významný nárast výskytu pľúcnej embólie (0,7% v skupine s placebom oproti 1,1% v skupine s fenofibrátom; p = 0,022) a štatisticky významné zvýšenie. Hlboká žilová trombóza (placebo: 1,0% [48/4900 pacientov] oproti fenofibrátu 1,4% [67/4895 pacientov]; p = 0,074).
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Nežiaduce účinky je možné hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Ďalšie informácie o bezpečnosti tohto lieku. “
Expirácia a retencia
EXPIRÁCIA: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C a v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
ZLOŽENIE
Každá 200 mg kapsula obsahuje:
Účinná látka: 200 mg fenofibrátu.
Pomocné látky: laktóza, magnéziumstearát, predželatínovaný škrob, laurylsulfát sodný, zosieťovaný povidón.
Kapsula obsahuje: oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý, erytrozín (E127), želatínu.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Tvrdé kapsuly - škatuľka s 20 kapsulami
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
FULCRUM 200 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tvrdá kapsula obsahuje:
Aktívny princíp: fenofibrát 200 mg.
Pomocné látky so známym účinkom:
monohydrát laktózy: 101 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Fulcro je indikovaný ako doplnok diéty a inej nefarmakologickej liečby (napr. Telesné cvičenie, redukcia hmotnosti) na:
- Liečba ťažkej hypertriglyceridémie s nízkymi hladinami HDL cholesterolu alebo bez nich.
- zmiešaná hyperlipidémia, ak je statín kontraindikovaný alebo nie je tolerovaný.
- zmiešaná hyperlipidémia u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom, okrem statínu, ak nie sú hladiny triglyceridov a HDL cholesterolu dostatočne kontrolované.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odozvu na liečbu je potrebné monitorovať stanovením hodnôt sérových lipidov. Ak ani po niekoľkých mesiacoch (napr. 3 mesiacoch) nedosiahnete adekvátnu odpoveď, je potrebné zvážiť doplnkové alebo odlišné terapeutické opatrenia.
Dávkovanie:
Dospelí
Odporúčaná dávka je 1 kapsula 200 mg FULCRO denne.
Počas liečby 200 mg tvrdých kapsúl FULCRUMU je potrebné dodržiavať diétne opatrenia.
Špeciálne populácie
Pediatrická populácia:
bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje. Preto sa používanie fenofibrátu u pediatrických pacientov mladších ako 18 rokov neodporúča.
Seniori
U starších pacientov bez poškodenia funkcie obličiek sa odporúča obvyklá dávka pre dospelých
Poškodenie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka fenofibrátu znížiť na základe klírensu kreatinínu. Fenofibrát sa neodporúča u pacientov so závažným ochorením obličiek. U starších pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné zvážiť zníženie dávky (pozri 4.4).
Poškodenie funkcie pečene
Fulcrum 200 mg tvrdé kapsuly sa neodporúča u pacientov s poruchou funkcie pečene kvôli nedostatku údajov.
Spôsob podávania
Kapsuly sa majú prehltnúť celé s jedlom
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
• zlyhanie pečene (vrátane biliárnej cirhózy) a trvalé abnormality funkcie pečene nejasnej povahy;
• závažné ochorenie obličiek;
• známe fotoalergické alebo fototoxické reakcie počas liečby fibrátmi alebo ketoprofénom;
• známe ochorenie žlčníka.
• akútna alebo chronická pankreatitída s výnimkou akútnej pankreatitídy v dôsledku závažnej hypertriglyceridémie.
• tehotenstvo a dojčenie
Výrobok by nemal byť používaný u detí, pretože zatiaľ nie sú dostatočné skúsenosti.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Sekundárne príčiny hyperlipidémie
Sekundárne príčiny hyperlipidémie, ako je nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu, hypotyreóza, nefrotický syndróm, dysproteinémia, obštrukčné ochorenie pečene, medikamentózna liečba, alkoholizmus, by sa mali pred liečbou fenofibrátom adekvátne liečiť. Predtým, ako sa uchýlite k použitiu výrobku, je vhodné vyskúšať si účinnosť diétnej kúry znižujúcej lipidy.
Ak sa po niekoľkých mesiacoch podávania fenofibrátu (3 až 6 mesiacov) hladiny sérových lipidov uspokojivo neznížia, je potrebné zvážiť doplnkové alebo odlišné terapeutické opatrenia.
Funkcia obličiek: liečba sa má ukončiť, ak sú hladiny kreatinínu zvýšené o 50% nad hornú hranicu normálu (ULN). Odporúča sa sledovať kreatinín počas prvých 3 mesiacov po začiatku liečby a potom pravidelne.
Funkcia pečene: Rovnako ako u iných liekov znižujúcich lipidy bolo u niektorých pacientov hlásené zvýšenie hladín transamináz. Tento nárast bol vo väčšine prípadov prechodný, mierny a asymptomatický. Odporúča sa vykonávať časté kontroly pečeňových funkčných testov (najmä monitorovať hladiny transamináz každé 3 mesiace počas prvých 12 mesiacov liečby) a potom pravidelne hladiny v krvi, lipidy a krvný obraz.
Pozornosť treba venovať pacientom, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny transamináz, a ak sa hladiny AST a ALT zvýšia viac ako 3 -násobne nad hornú hranicu normálnych hodnôt, liečba sa má prerušiť.
Za prítomnosti akýchkoľvek symptómov naznačujúcich hepatitídu (napr. Žltačka, svrbenie) by sa mali vykonať vhodné laboratórne testy a v prípade potreby sa má liečba fenofibrátom prerušiť.
V prípade, že odpoveď na liečivo je neuspokojivá alebo ak existujú trvalé odchýlky v testoch funkcie pečene, odporúča sa liečbu prerušiť.
Používajte opatrne s anamnézou ochorenia pečene.
Pankreatitída: Rovnako ako u iných fibrátov boli u pacientov užívajúcich fenofibrát hlásené prípady pankreatitídy (pozri 4.3 a 4.8). To môže predstavovať nedostatočnú účinnosť u pacientov s ťažkou hypertriglyceridémiou, priamy účinok lieku alebo jav sekundárny k tvorbe kameňov alebo piesočnatých usadenín v žlčových cestách s upchatím žlčovodu.
Svalový systémPo podaní fibrátov alebo iných liekov znižujúcich lipidy boli hlásené prípady svalovej toxicity, vrátane veľmi zriedkavých prípadov rabdomyolýzy s renálnou insuficienciou alebo bez nej.
Incidencia týchto účinkov sa zvyšuje v prípade hypoalbuminémie a predchádzajúcej renálnej insuficiencie.
U pacientov s difúznou myalgiou, myozitídou, svalovými kŕčmi, slabosťou a / alebo výrazným zvýšením CPK (hladiny 5 -násobok normálneho rozmedzia) je potrebné podozrenie na svalovú toxicitu. V takýchto prípadoch sa má liečba fenofibrátom prerušiť.
Riziko svalovej toxicity môže byť zvýšené, ak sa liek podáva s iným fibrátom alebo s inhibítorom HMG-CoA reduktázy, najmä v prípadoch už existujúceho svalového ochorenia. Súčasné predpisovanie fenofibrátu s inhibítorom HMG-CoA reduktázy by preto malo byť vyhradené pre pacientov s ťažkou kombinovanou dyslipidémiou a vysokým kardiovaskulárnym rizikom bez predchádzajúcej anamnézy myopatie a dôsledného monitorovania potenciálnej svalovej toxicity.
Opatrnosť je potrebná pri liečbe subjektov s nízkymi hladinami sérového albumínu v súvislosti s možným nástupom myalgie, svalových kŕčov a rabdomyolýzy so zvýšenými hladinami kreatininkinázy.
Používa sa opatrne u osôb s peptickým vredom, pretože by sa mohol reaktivovať.
U hyperlipidemických pacientok užívajúcich estrogén alebo antikoncepciu obsahujúcu estrogén je potrebné zistiť, či ide o primárnu alebo sekundárnu hyperlipidémiu (možné zvýšenie hodnôt lipidov spôsobené estrogénom užívaným ústami).
Dôležité informácie o niektorých zložkách
FULCRUM obsahuje laktózu
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Perorálne antikoagulanciá: fenofibrát zvyšuje účinok perorálnych antikoagulancií a môže zvýšiť riziko krvácania. Odporúča sa znížiť dávku antikoagulancií na začiatku liečby približne o jednu tretinu a následne ju podľa potreby postupne upravovať podľa INR (International Normalizovaný pomer).
Cyklosporín: Pri súbežnom podávaní fenofibrátu a cyklosporínu boli hlásené niektoré závažné prípady reverzibilného poškodenia funkcie obličiek. Preto by u týchto pacientov mali byť starostlivo monitorované renálne funkcie a v prípade závažných laboratórnych abnormalít sa liečba fenofibrátom má prerušiť.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy a ďalších fibrátov: pozri 4.4.
Enzýmy cytochrómu P450:
Štúdie in vitro s mikrozómami ľudskej pečene naznačujú, že fenofibrát a kyselina fenofibrová nie sú inhibítormi izoforiem cytochrómu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP1A2. Sú to slabé inhibítory CYP2C19 a CYP2A6 a mierne až stredne silné inhibítory CYP2C19 a CYP2A6 CYP2C9 v terapeutických koncentráciách.
Pacienti užívajúci fenofibrát a lieky metabolizované CYP2C19, CYP2A6 a najmä CYP2C9, ktorí majú úzky terapeutický index, majú byť starostlivo sledovaní a v prípade potreby sa odporúča úprava dávky týchto liekov.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo: Adekvátne údaje o použití fenofibrátu u gravidných žien nie sú k dispozícii. Doteraz vykonané štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky. 5.3). Preto sa Fulcrum 200 mg tvrdé kapsuly má používať počas gravidity iba po starostlivom zvážení pomeru rizika a prínosu.
Laktácia: Nie je známe, či sa fenofibrát a / alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko pre dojčatá nemožno vylúčiť. Fenofibrát sa preto nemá používať počas laktácie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neboli hlásené žiadne osobitné účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami počas liečby fenofibrátom sú tráviace, žalúdočné alebo črevné poruchy.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované v placebom kontrolovaných klinických štúdiách (n = 2344) s frekvenciou uvedenou nižšie:
* V štúdii FIELD, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii s 9795 pacientmi s diabetes mellitus 2. typu, bolo pozorované štatisticky významné zvýšenie prípadov pankreatitídy u pacientov užívajúcich fenofibrát v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo (0,8 % oproti 0,5 %; p = 0,031) .V tej istej štúdii bol hlásený štatisticky významný nárast výskytu pľúcnej embólie (0,7% v skupine s placebom oproti 1,1% v skupine s fenofibrátom; p = 0,022) a štatisticky významné zvýšenie. Hlboká žilová trombóza (placebo: 1,0% [48/4900 pacientov] oproti fenofibrátu 1,4% [67/4895 pacientov]; p = 0,074).
Boli hlásené aj nasledujúce nežiaduce účinky: rôzne formy srdcových arytmií, príznaky renálnej dysfunkcie, ako je dyzúria, oligúria, hematúria a proteinúria, polyfágia a prírastok hmotnosti.
Okrem udalostí hlásených v klinických skúšaniach boli počas uvádzania fenofibrátu na trh spontánne hlásené nasledujúce nežiaduce účinky. Z dostupných údajov nie je možné odhadnúť presnú frekvenciu, ktorá sa má preto považovať za „neznámu“;
- Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: Intersticiálne ochorenie pľúc
- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: Rabdomyolýza
- Poruchy pečene a žlčových ciest: žltačka, komplikácie cholelitiázy (napr. Cholecystitída, cholangitída, žlčová kolika).
- Poruchy kože a podkožného tkaniva: závažné kožné reakcie (napr. Multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza).
„Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04,9 Predávkovanie
Boli hlásené iba neoficiálne prípady predávkovania fenofibrátom. Vo väčšine prípadov neboli hlásené žiadne príznaky predávkovania. Špecifické antidotum nie je známe.
Ak je podozrenie na predávkovanie, má sa uchýliť k symptomatickej liečbe a začať vhodné podporné opatrenia.
Fenofibrát nemožno odstrániť hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Terapeutická rodina: látky znižujúce lipidy, hypocholesterolemické a hypotiglyceridy. Zväzky.
ATC kód: C10AB05
Fenofibrát je derivát kyseliny fibrovej, ktorého účinky na modifikáciu lipidovej štruktúry hlásené u človeka sú sprostredkované aktiváciou alfa receptora aktivujúceho proliferáciu peroxizómov (receptor aktivovaný receptorom Peroxisome Proliferator typu alfa alebo PPARa).
Fenofibrát aktiváciou PPARa zvyšuje lipolýzu a elimináciu aterogénnych častíc bohatých na triglyceridy z plazmy, aktivuje lipoproteínovú lipázu a znižuje produkciu apoproteínu CIII. Aktivácia PPARa tiež indukuje zvýšenie syntézy apoproteínov AI a AII.
Vyššie opísaný účinok fenofibrátu na lipoproteíny vedie k zníženiu frakcií s veľmi nízkou a nízkou hustotou (VLDL a LDL) obsahujúcich apoproteín B a k zvýšeniu frakcií lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) obsahujúcich apoproteíny AI a AII.
Fenofibrát navyše moduláciou syntézy a katabolizmu frakcií VLDL zvyšuje klírens LDL a znižuje malé a husté LDL, ktorých hladiny sú zvýšené vo fenotype aterogénnych lipoproteínov, čo je „bežná zmena u pacientov s rizikom ischemickej choroby srdca.
Počas klinických štúdií s fenofibrátom sa celkový cholesterol znížil o 20-25%a triglyceridy o 40-55%a HDL cholesterol sa zvýšil o 10-30%.
U hypercholesterolemických pacientov, kde sú hladiny LDL cholesterolu znížené o 20% -35%, má celkový vplyv na cholesterol za následok zníženie pomeru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu a HDL cholesterolu alebo Apo B a Apo AI, všetko z toho sú markery aterogénneho rizika.
FULCRUM inhibuje pečeňovú syntézu mastných kyselín, triglyceridov a cholesterolu. V prípade cholesterolu k tejto inhibícii dochádza na úrovni HMG-CoA-reduktázy, kľúčového enzýmu pri syntéze cholesterolu, a preto dochádza k zníženiu plazmatických hladín vysoko aterogénnych lipoproteínov.
Popri týchto základných vlastnostiach znižujúcich lipidy bol experimentálne a klinicky preukázaný hypourikemický a protidoštičkový účinok.
Existujú dôkazy o tom, že liečba fibrátmi môže obmedziť udalosti súvisiace s ischemickou chorobou srdca, ale nepreukázalo sa, že by fibráty znižovali úmrtnosť zo všetkých príčin v primárnej alebo sekundárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb.
Lipidová klinická štúdia Akcie na kontrolu kardiovaskulárneho rizika pri cukrovke (ACCORD) bola randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s 5518 pacientmi s diabetes mellitus 2. typu liečených okrem simvastatínu aj fenofibrátom. Terapia fenofibrátom a simvastatínom nepreukázala žiadny významný rozdiel oproti monoterapii simvastatínom v kombinovanom primárnom výsledku nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej cievnej mozgovej príhody a kardiovaskulárnej smrti (pomer rizika [HR] 0,92, 95% CI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; zníženie absolútneho rizika: 0,74%). Vo vopred špecifikovanej podskupine pacientov s dyslipidémiou definovaných ako pacienti s najnižším terciálom HDL-C (≤ 34 mg / dl alebo 0,88 mmol / l) a s najvyšším tercilom TG (≥ 204 mg / dl alebo 2,3 mmol / l) na začiatku, liečba fenofibrátom a simvastatínom preukázala 31% relatívne zníženie v porovnaní s monoterapiou simvastatínom, pokiaľ ide o kombinovaný primárny výsledok (pomer rizika [HR] 0,69, 95% IS 0,49-0,97, s = 0,03; zníženie absolútneho rizika: 4,95%). Analýza ďalšej vopred špecifikovanej podskupiny identifikovala štatisticky významnú „interakciu podľa pohlavia (p = 0,01), čo naznačuje možný prínos liečba kombinovanou terapiou u mužov (p = 0,037), ale potenciálne vyššie riziko primárneho výsledku u žien, ktoré dostávajú kombinovanú liečbu, v porovnaní so monoterapiou simvastatínom (p = 0,069). To sa nepozorovalo u vyššie uvedenej podskupiny pacientov s dyslipidémiou, ale taktiež neexistoval jasný dôkaz prospechu u žien s dyslipidémiou liečených fenofibrátom a simvastatínom a možný škodlivý účinok v tejto podskupine nebolo možné vylúčiť.
Extravaskulárne usadeniny cholesterolu (šľachy a hľuzovité xantómy) je možné počas liečby fenofibrátom výrazne obmedziť alebo úplne odstrániť.
Pacienti so zvýšenými hladinami fibrinogénu liečení fenofibrátom vykazovali významné zníženie tohto parametra, rovnako ako pacienti so zvýšenými hladinami Lp (a).
Ostatné markery zápalu, ako napríklad C-reaktívny proteín, sa liečbou fenofibrátom redukujú.
Urikozurický účinok fenofibrátu, ktorý vedie k zníženiu hladín kyseliny močovej o približne 25%, možno považovať za ďalší prínos u dyslipidemických pacientov s hyperurikémiou.
Ukázalo sa, že fenofibrát má protidoštičkový účinok na krvné doštičky u zvierat a v klinickej štúdii, ktorá ukázala zníženie agregácie krvných doštičiek vyvolané ADP, kyselinou arachidónovou a epinefrínom.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia :
K maximálnej plazmatickej koncentrácii (Cmax) dochádza medzi 2 a 4 hodinami po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie zostávajú stabilné počas pokračujúcej liečby u každého jednotlivého subjektu.
Nezmenený produkt nie je možné získať v plazme, zatiaľ čo hlavný farmakologicky aktívny plazmatický metabolit, kyselina fenofibrová, je.
Priemerná plazmatická koncentrácia je rádovo 15 g / ml pre dávku 1 kapsulu FULCRO denne, koncentrácia, ktorá zostáva stabilná počas pokračovania liečby.
Distribúcia:
kyselina fenofibrová sa silne viaže na plazmatický albumín (viac ako 99%).
Metabolizmus a vylučovanie :
po perorálnom podaní je fenofibrát rýchlo hydrolyzovaný esterázami na aktívny metabolit kyselinu fenofibrovú.
Nezmenený fenofibrát nie je možné detegovať v plazme.
Fenofibrát nie je substrátom CYP 3A4. Pečeňový mikrozomálny metabolizmus nie je zapojený.
Liek sa vylučuje hlavne močom.
Prakticky všetok liek sa vylúči do 6 dní.
Fenofibrát sa vylučuje hlavne vo forme kyseliny fenofibrovej a jej glukurokonjugátu.
Farmakokinetické štúdie po jednorazovom podaní umožňujú konštatovať, že nedochádza k akumulácii produktu.
Kyselina fenofibrová sa pri hemodialýze nevylučuje.
Plazmatický eliminačný polčas kyseliny fenofibrovej je rádovo 20 hodín.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita: orálny LD50 bol študovaný na niekoľkých živočíšnych druhoch a bolo zistené, že je vyšší ako 5 000 mg / kg u myší, potkanov a morčiat. U psa neboli pri dávke 4 000 mg / kg zistené žiadne známky toxicity.
DL50 pre cez i.p.je vyšší ako 5 000 mg / kg u potkanov a 500 mg / kg u morčiat.
Chronická toxicita: Štúdie chronickej toxicity boli vykonané na opiciach rhesus a psoch rhesus.
V štúdiách na potkanoch bol pozorovaný nárast pečeňových enzýmov a hepatomegália.
Nádory pečene, ktoré možno pripísať proliferácii peroxizómov, sa zistili u potkanov a myší liečených vysokými dávkami. Tieto udalosti sú špecifické pre malé hlodavce a neboli pozorované u iných živočíšnych druhov.
Toto preto nie je relevantné pre terapeutické použitie u ľudí.
Mutagenéza / Teratogenéza / Reprodukčná toxicita:
Štúdie mutagenity vykonané s fenofibrátom boli negatívne.
Štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch nepreukázali žiadne teratogénne účinky. Embryotoxické účinky boli pozorované pri dávkach spôsobujúcich toxicitu pre matku. Po podaní vysokých dávok bolo pozorované predĺženie gravidity a ťažkosti pri pôrode.
Na plodnosť to nemalo žiadny vplyv.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Laktóza, magnéziumstearát, predželatínovaný škrob, laurylsulfát sodný, zosieťovaný povidón, oxid titaničitý (E171), erytrozín (E127), žltý oxid železitý, želatína.
06.2 Nekompatibilita
Neboli hlásené žiadne konkrétne typy nekompatibility.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C a v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Prípad obsahujúci n. 2 nepriehľadné PVC / hliníkové blistre po 10 kapsúl.
Každé balenie obsahuje 20 kapsúl.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 028590014
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie: 15. novembra 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Určenie AIFA z 22.11.2013
