LENDORMIN - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Lendormin - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: Brotizolam

LENDORMIN 0,25 mg tablety

Prečo sa používa Lendormin? Načo to je?

Lendormin obsahuje účinnú látku brotizolam, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných benzodiazepíny, ktoré vyvolávajú sedáciu (telesnú a duševnú relaxáciu) a spánok.

Lendormin sa používa na liečbu krátkodobej nespavosti (ťažkosti so zaspávaním a / alebo časté alebo dlhodobé prebúdzanie v noci) u dospelých vo veku 18 rokov a starších.

Benzodiazepíny sú indikované iba vtedy, ak je nespavosť ťažká, invalidizujúca (to znamená, že zhoršuje schopnosť vykonávať bežné činnosti) a veľmi vám robí predmet nepríjemným. Kontaktujte svojho lekára, ak sa necítite lepšie alebo sa cítite horšie.

Kontraindikácie Kedy by sa Lendormin nemal používať

Neužívajte Lendormin

Ak ste alergický na brotizolam alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku alebo na iné benzodiazepíny
ak trpíte svalovou slabosťou (myasthenia gravis)
ak trpíte závažným respiračným zlyhaním (závažné respiračné ochorenie, ktoré sa vyskytuje rýchlo a náhle a ktoré spôsobuje nedostatočné zásobovanie krvi kyslíkom a / alebo oxidom uhličitým)
ak trpíte syndrómom spánkového apnoe (keď sa počas nočného spánku apnoe vyskytuje niekoľkokrát, t.j. dočasné zastavenie dýchania, čo môže viesť k značnej a neprirodzenej ospalosti počas dňa)
ak máte závažné ochorenie pečene (závažné zlyhanie pečene) (pozri časť „Upozornenia a opatrenia“)
ak máte menej ako 18 rokov, pretože tablety sú vhodné len pre dospelých a nie sú dostupné žiadne štúdie pre deti
v prípade zriedkavých dedičných stavov, ktoré môžu byť nekompatibilné s jednou zo zložiek tohto lieku (pozri tiež časť „Lendormin obsahuje laktózu“)

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lendormin

Predtým, ako začnete užívať Lendormin, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Upozornenia pre konkrétne skupiny obyvateľstva:

Ak ste starší alebo máte zníženú funkciu pečene

Ak ste starší alebo máte zníženú funkciu pečene, lekár vám môže znížiť dávku tohto lieku (pozri časť 3 „Ako užívať Lendormin“). Benzodiazepíny nie sú indikované u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou, pretože tieto lieky môžu spôsobiť encefalopatiu (ochorenie mozgu spôsobujúce zmätok, poruchy vedomia, poruchy osobnosti, strata pamäti, chvenie a kóma v dôsledku prítomnosti toxických látok hromadiacich sa v krvi v dôsledku porucha funkcie pečene) (pozri časť „Neužívajte Lendormin“).

Ak máte chronické problémy s dýchaním (chronické respiračné zlyhanie)

Ak trpíte chronickým respiračným zlyhaním (respiračné ochorenie, ktoré trvá dlhší čas a zahŕňa nedostatočný prísun kyslíka a / alebo oxidu uhličitého v krvi) sprevádzané zvýšením obsahu oxidu uhličitého v krvi (hyperkapnia), váš lekár môže znížiť dávku tohto lieku, pretože môže zvýšiť riziko zníženej dychovej aktivity (útlm dýchania), najmä v noci.

Ak trpíte duševnými poruchami (psychóza)

Lendormin sa neodporúča na liečbu psychózy, pokiaľ nie je kombinovaný s inými liekmi.

Ak trpíte depresiou alebo úzkosťou spojenou s depresiou

Použitie tejto triedy liekov môže byť dôkazom už existujúcej depresie. Lendormin sa nemá používať na liečbu depresie alebo úzkosti spojenej s depresiou, pokiaľ nie je v kombinácii s inými liekmi, pretože to môže zhoršiť správanie voči vám, čo môže viesť k na smrť Vždy sa riaďte pokynmi lekára.

Ak ste v minulosti mali zneužívanie drog.

Tento liek by ste nemali používať, ak ste v minulosti mali zneužívanie drog.

Ak ste v minulosti mali zneužívanie alkoholu

Tento liek by ste nemali používať, ak ste v minulosti mali zneužívanie alkoholu (pozri časť „Lendormin s alkoholom“).

Tolerancia

Po opakovanom použití počas niekoľkých týždňov môže dôjsť k určitej strate účinkov benzodiazepínov.

Závislosť

Používanie tejto triedy liekov môže viesť k rozvoju telesnej a duševnej závislosti. Toto riziko sa zvyšuje s dávkou a trvaním liečby a je väčšie, ak ste v minulosti užívali alkohol alebo drogy, v takom prípade by ste nemali užívať Lendormin .
Po prerušení liečby sa môže objaviť prechodný syndróm, ktorý spočíva v tom, že sa vo zhoršenej forme znova objavia symptómy, ktoré viedli k použitiu tohto lieku: je to jeden z prvých príznakov závislosti a môžu byť sprevádzané ďalšími reakciami, ako napr. ako zmeny nálady, úzkosti a nepokoja alebo poruchy spánku.
V prípadoch, keď sa u vás vyvinula fyzická závislosť, poraďte sa so svojim lekárom pred ukončením liečby týmto liekom, pretože náhle prerušenie liečby bude sprevádzané abstinenčnými príznakmi rôznej závažnosti, miernymi ťažkosťami, ako sú napríklad bolesti hlavy, svalov, závažné psychiatrické symptómy extrémna úzkosť a napätie, nepokoj, zmätok a podráždenosť. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: pocit vnímania vonkajšieho sveta a reality skresleným spôsobom (derealizácia), pocit odlúčenia od vonkajšieho sveta a od seba (depersonalizácia), porucha sluchu, ktorá zahŕňa zvýšenie citlivosti a intolerancie na zvuky (hyperakúzia), znecitlivenie a mravčenie v rukách a nohách, zvýšená citlivosť na svetlo, hluk alebo fyzický kontakt, vnímanie vecí, ktoré v skutočnosti neexistujú (halucinácie) alebo záchvaty. Pozrite si časti „Možné vedľajšie účinky“ a „Ak prestanete užívať Lendormin“. Tiež ak užívate vysokú dávku tohto lieku, v intervale medzi dávkami sa môžu objaviť aj abstinenčné príznaky.

Amnézia (porucha pamäti)

Benzodiazepíny môžu spôsobiť poruchu pamäti charakterizovanú neschopnosťou zapamätať si nové informácie (anterográdna amnézia), ku ktorej môže dôjsť aj pri odporúčaných dávkach; pri vyšších dávkach sa riziko zvyšuje.

Účinky súvisiace s anterográdnou amnéziou môžu byť spojené s poruchami správania.Tento stav sa vyskytuje najčastejšie niekoľko hodín po užití lieku; preto, aby ste znížili toto riziko, pred užitím tohto lieku sa musíte uistiť, že máte dostatok neprerušovaného spánku, zvyčajne 7-8 hodín (pozri časti „Možné vedľajšie účinky“ a „Ako užívať Lendormin“).

Psychiatrické a paradoxné reakcie (poruchy správania)

Počas používania benzodiazepínov sa môže vyskytnúť nepokoj, agitácia, podráždenosť, agresivita, zmätenosť (delírium), hnev, nočné mory, vnímanie vecí, ktoré v skutočnosti neexistujú (halucinácie), duševné poruchy (psychóza), nevhodné správanie a iné. Vplyv na správanie. Ak k tomu dôjde, mali by ste kontaktovať svojho lekára, aby prestal používať liek (pozri časť „Možné vedľajšie účinky“ a časť „Ak prestanete užívať Lendormin“).

Deti a dospievajúci

Tablety sú vhodné len pre dospelých a nie sú k dispozícii žiadne štúdie na deťoch, preto by sa Lendormin nemal používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Lendorminu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Aktivitu Lendorminu je možné zvýšiť, ak je predpísaný spolu s inými liekmi, ktoré pôsobia znížením činnosti centrálneho nervového systému a zvýšením ich účinkov. To sa môže stať s rôznymi liekmi vrátane:

antipsychotiká (neuroleptiká, lieky na duševné poruchy)
hypnotiká (lieky na spánok)
anxiolytiká (lieky proti úzkosti)
sedatíva (lieky, ktoré spôsobujú telesnú a duševnú relaxáciu)
antidepresíva (lieky na depresiu)
narkotické analgetiká (lieky, ktoré znižujú bolesť pôsobením na centrálny nervový systém). V prípade narkotických analgetík môže zvýšenie eufórie viesť k zvýšeniu psychickej závislosti (pocit silnej potreby užívať liek)
antiepileptiká (lieky na epilepsiu)
anestetiká (lieky, ktoré spôsobujú dočasnú stratu citlivosti, bolesť a v niektorých prípadoch dokonca aj vedomie, spojené so svalovou relaxáciou)
sedatívne antihistaminiká (lieky na alergiu, ktoré tiež spôsobujú telesnú a duševnú relaxáciu centrálneho nervového systému).

Aktivitu Lendorminu je možné zmeniť pomocou liekov, ktoré ovplyvňujú metabolizmus pečene (tj. Ako funguje pečeň):

keď sa Lendormin podáva spolu s liekmi, ktoré stimulujú metabolizmus pečene, ako je rifampicín (antibiotikum), účinok Lendorminu sa môže znížiť
keď sa Lendormin podáva spolu s liekmi, ktoré znižujú metabolizmus pečene, ako je ketokonazol (liek na plesňové kožné infekcie), účinok Lendorminu sa môže zvýšiť a stať sa škodlivým.

Lendormin s alkoholom

Keď sa Lendormin používa súbežne s alkoholom, môže zvýšiť sedáciu (telesnú a duševnú relaxáciu), únavu a zníženú koncentráciu, preto sa súčasný príjem alkoholu neodporúča.

Okrem toho „zvýšený sedatívny účinok“, ak sa liek užíva súbežne s alkoholom, ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje (pozri časť „Vedenie vozidla a obsluha strojov“).

Užívanie príliš veľkého množstva Lendorminu spolu s alkoholom môže byť život ohrozujúce (pozri časť „Ak použijete viac Lendorminu, ako by ste mali“)

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.

Tehotenstvo a dojčenie

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o lieku Lendormin na vyhodnotenie bezpečnosti lieku počas gravidity a laktácie.

Preto sa používanie Lendorminu počas tehotenstva a dojčenia neodporúča. Ak plánujete otehotnieť alebo máte podozrenie, že ste tehotná a užívate tento liek, mali by ste sa obrátiť na svojho lekára, aby prestal používať liek (pozri časť „Ak prestanete užívať Lendormin“).

Aj keď sa to neodporúča, váš lekár vám tento liek predpíše neskoro v tehotenstve alebo počas pôrodu, môže mať na dieťa účinky, ako je nízka telesná teplota (hypotermia), porucha svalového tonusu, niekedy spojená so svalovou slabosťou (hypotónia) a miernym poklesom pri respiračnej aktivite (stredne ťažká respiračná depresia), vyvolanej pôsobením lieku.

Navyše deti narodené matkám, ktoré chronicky užívali benzodiazepíny (t.j. lieky rovnakej triedy ako Lendormin) v neskorších fázach tehotenstva, môžu vyvinúť fyzickú závislosť a mať určité riziko vzniku abstinenčných príznakov v postnatálnom období (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Účinky “).

Keďže benzodiazepíny sa vylučujú do materského mlieka, používanie tohto lieku sa neodporúča dojčiacim matkám.

Plodnosť

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite pre tento liek. Štúdie s brotizolamom, aktívnou zložkou lieku Lendormin, nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na plodnosť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve lieku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Počas liečby sa však môžu vyskytnúť nežiaduce účinky ako sedácia (telesná a duševná relaxácia), porucha pamäti (amnézia), zníženie mentálnych a fyzických schopností (pozri časť „Možné nežiaduce účinky“).

Psychické a fyzické postihnutie môže zvýšiť riziko pádov a dopravných nehôd.

Súbežné používanie alkoholu a / alebo liekov, ktoré znižujú aktivitu centrálneho nervového systému, môže toto zhoršenie zvýšiť.

V prípade nedostatočného trvania spánku sa zvyšuje pravdepodobnosť zníženej bdelosti. Preto sa odporúča opatrnosť pri vedení vozidiel a obsluhe strojov.

Ak sa u vás vyskytne čokoľvek z vyššie uvedeného, mali by ste sa vyhnúť potenciálne nebezpečným činnostiam, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov.

Lendormin obsahuje laktózu

Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Lendormin: Dávkovanie

Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Dospelí vo veku 18 a viac rokov

Koľko

Pokiaľ lekár neurčí inak, odporúčajú sa nasledujúce dávky:

Dospelí: Odporúčaná dávka je 0,25 mg (1 tableta) večer pred spaním

Starší ľudia: odporúčaná dávka je 0,125 mg (polovica tablety) -0,25 mg (1 tableta) večer pred spaním

Tablety je možné rozdeliť na rovnaké polovice.

Liečba sa má začať najnižšou odporúčanou dávkou.

Dávka 0,25 mg (1 tableta) sa nemá prekročiť kvôli „zvýšenému riziku“ vzniku nežiaducich účinkov na centrálny nervový systém (pozri časť 4 „Možné nežiaduce účinky“).

Ak vám lekár predpíše vysokú dávku, v intervale medzi dávkami sa môžu objaviť abstinenčné príznaky (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“).

Pretože riziko abstinenčných alebo rebound symptómov je vyššie, ak sa liečba náhle zastaví, váš lekár vám postupne zníži dávku, než ju natrvalo zastaví (pozri časť „Ak prestanete užívať Lendormin“).

Páči sa mi to

Liek sa má užívať s malým množstvom tekutiny tesne pred spaním. Po užití tohto lieku by ste mali nechať odpočívať alebo spať 6-7 hodín.

Ak máte poškodenú funkciu pečene

Ak máte poškodenú funkciu pečene, dávka sa má znížiť podľa predpisu lekára.

Ak máte zníženú funkciu obličiek

Dostupné údaje ukazujú, že v prípade zhoršenej funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. Užívajte tento liek podľa predpisu lekára.

Trvanie liečby

Liečba by mala byť čo najkratšia. Trvanie liečby sa pohybuje od niekoľkých dní do maximálne 2 týždňov. Váš lekár upraví znižovanie dávky na individuálnom základe.

Váš lekár vás preto na začiatku liečby informuje, že bude trvať obmedzene a presne vám vysvetlí, ako budete musieť postupne znižovať dávkovanie.

V určitých prípadoch môže lekár po celkovom prehodnotení vášho stavu rozhodnúť o predĺžení terapie nad maximálnu dobu liečby (t.j. nad 2 týždne).

Použitie u detí a dospievajúcich

Tablety sú vhodné len pre dospelých a nie sú k dispozícii žiadne štúdie na deťoch, preto by sa Lendormin nemal používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Lendorminu

V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky Lendorminu ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Príznaky

V prípade náhodného požitia / požitia nadmernej dávky Lendorminu sa zvyčajne môže v rôznej miere vyskytnúť zníženie aktivity centrálneho nervového systému. V miernych prípadoch symptómy zahŕňajú okamžitú stratu zmyslových a intelektuálnych schopností spojených so zmyslom. Dezorientácia (ospalosť), mentálna zmätenosť a letargia (hlboký spánok so zníženou reakciou na normálne podnety); v závažných prípadoch môžu príznaky zahŕňať progresívnu stratu svalovej koordinácie (ataxia), porucha svalového tonusu, niekedy spojená so svalovou slabosťou (hypotónia), nízky krvný tlak (hypotenzia) , znížená respiračná aktivita (respiračná depresia), zriedkavo kóma a veľmi zriedkavo smrť.

Rovnako ako u iných benzodiazepínov, „náhodné požitie / požitie predávkovania by nemalo byť život ohrozujúce, pokiaľ sa neberie súčasne s inými látkami, ktoré znižujú činnosti centrálneho nervového systému, vrátane„ alkoholu (pozri časť „Lendormin s alkoholom“).

Liečba

Ak omylom prehltnete / užijete predávkovanie perorálnymi benzodiazepínmi, váš lekár vám bude pri vedomí vracať (do 1 hodiny od predávkovania).

Ak ste stratili vedomie, podstúpite výplach žalúdka (ktorý bude v nemocnici vykonávať špecializovaný personál).

Ak vyprázdnenie žalúdka (buď vracaním alebo výplachom žalúdka) nepovedie k ničomu, váš lekár vám podá aktívne uhlie, látku, ktorá sa používa na zníženie absorpcie. V nemocnici budete starostlivo sledovať vaše srdce a dýchacie funkcie. jednotka intenzívnej starostlivosti.

V prípade potreby by lekár mohol ako protilátku použiť flumazenil (látka schopná blokovať sedatívny účinok benzodiazepínov, tj. Fyzickú a duševnú relaxáciu v centrálnom nervovom systéme).

Ak zabudnete užiť Lendormin

Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Lendormin

Ak sa u vás vyvinula fyzická závislosť na tomto lieku (pozri časť „Upozornenia a opatrenia“), pred ukončením liečby sa poraďte so svojim lekárom, pretože náhle prerušenie liečby môže spôsobiť:

- abstinenčné príznaky (ako bolesť hlavy, bolesť tela, extrémna úzkosť a napätie, nepokoj, zmätenosť alebo podráždenosť)

- rebound symptómy (keď sú príznaky prítomné na začiatku liečby závažnejšie a môžu spôsobiť ďalšie reakcie vrátane zmien nálady, úzkosti a nepokoja)

Preto, pretože riziko abstinenčných alebo rebound symptómov je vyššie, ak sa liečba náhle zastaví, lekár bude dávkovanie znižovať postupne.

Počas používania benzodiazepínov sa môžu vyskytnúť poruchy správania: nervozita, nepokoj, podráždenosť, agresivita, zmätenosť (delírium), hnev (zlosť), nočné mory, vnímanie vecí, ktoré v skutočnosti neexistujú (halucinácie), duševná porucha (psychóza), nevhodné správanie a iné nežiaduce účinky správania (pozri časť „Možné vedľajšie účinky“). Ak k tomu dôjde, okamžite kontaktujte svojho lekára, aby ste prestali používať liek.
Ak plánujete otehotnieť alebo máte podozrenie, že ste tehotná, a užívate tento liek, mali by ste sa obrátiť na svojho lekára, aby prestal používať liek (pozri časť „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“). Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa o použití tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lendormin

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Väčšina doposiaľ pozorovaných vedľajších účinkov súvisí s fungovaním lieku. Tieto účinky sa väčšinou vyskytujú na začiatku terapie a zvyčajne sa počas liečby znižujú.

Riziko závislosti sa zvyšuje s liečbou týmto liekom, ktorá by nemala presiahnuť dva týždne.

Príznaky závislosti môžu byť:

rebound efekt (stav, ktorý môže nastať, ak ste si vyvinuli fyzickú závislosť na lieku a pri ktorom sa symptómy prítomné na začiatku liečby prejavujú závažnejšou formou v prípade náhleho prerušenia terapie)
zmeny nálady
úzkosť
nepokoj

Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov)

ospalosť
bolesť hlavy (bolesť hlavy)
poruchy žalúdka a čriev (gastrointestinálne poruchy)

Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov)

nočné mory, drogová závislosť, depresia, zmeny nálady, úzkosť, emočné poruchy, poruchy správania, agitácia, zmenená sexuálna túžba (porucha libida)
závraty, telesná a duševná relaxácia (sedácia), progresívna strata svalovej koordinácie (ataxia), porucha pamäti charakterizovaná neschopnosťou zapamätať si nové informácie (anterográdna amnézia)
demencia, duševné poruchy, znížené mentálne a fyzické schopnosti; tieto nežiaduce účinky sú charakteristické pre benzodiazepíny
dvojité videnie (diplopia), sucho v ústach, porucha pečene, zožltnutie kože a očných bielkov (žltačka), kožné reakcie, svalová slabosť
abstinenčný syndróm (stav, ktorý sa môže vyskytnúť, ak sa u vás vyvinula fyzická závislosť na lieku a náhle ukončíte liečbu). Príznaky sú napríklad: bolesť hlavy, svalov, extrémna úzkosť a napätie, nepokoj, zmätenosť alebo podráždenosť (pozri časť „Ak prestanete užívať Lendormin“)
rebound efekty (stav, ktorý sa môže vyskytnúť, ak sa u vás vyvinula fyzická závislosť na lieku a pri ktorom sa príznaky prítomné na začiatku liečby zhoršujú v prípade náhleho prerušenia liečby). ďalšie reakcie vrátane zmien nálady, úzkosti a nepokoj (pozri časť „Ak prestanete užívať Lendormin“)
neočakávané duševné poruchy a poruchy správania (paradoxné reakcie), podráždenosť, pocit únavy - abnormálne testy na vyhodnotenie funkcie pečene

Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov)

Stav zmätenosti, nepokoj, znížená úroveň vedomia

Ďalšie možné vedľajšie účinky, ktorých frekvencia nie je známa

Trauma

Dopravné nehody, pády; tieto vedľajšie účinky sú charakteristické pre benzodiazepíny.

Závislosť

Použitie (aj v terapeutických dávkach) môže viesť k rozvoju fyzickej závislosti: prerušenie liečby môže spôsobiť abstinenčné alebo rebound fenomény (pozri časti „Upozornenia a opatrenia“ a „Ak prestanete užívať Lendormin“). Psychická závislosť Prípady zneužívania benzodiazepínov boli hlásené.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 ° C.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Čo Lendormin obsahuje

účinná látka je: brotizolam 0,25 mg.
ďalšie zložky sú: laktóza (pozri časť „Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lendormin“), kukuričný škrob, sodná soľ karboxymetylškrobu, mikrogranulárna celulóza, magnéziumstearát.

Ako vyzerá Lendormin a obsah balenia

Lendormin 0,25 mg tablety sú balené v nepriehľadných blistroch po 30 tabliet.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Lendormin nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na skladovanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ INŠTRUKCIE A DOPLNKOVÉ PRÍPRAVKY

01.0 NÁZOV LIEKU

TABLETY LENDORMIN 0,25 MG

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta obsahuje: účinná látka: brotizolam 0,25 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablet

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Krátkodobá liečba nespavosti.

Benzodiazepíny sú indikované iba vtedy, ak je nespavosť ťažká, invalidizujúca a spôsobuje vážne nepohodlie.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Pokiaľ lekár neurčí inak, odporúčajú sa nasledujúce dávky:

Dospelí: 0,25 mg

Starší ľudia: 0,125 mg - 0,25 mg

Liek sa má užívať s malým množstvom tekutiny tesne pred spaním.

Po užití brotizolamu by mal mať pacient istotu, že bude mať 6-7 hodín na odpočinok alebo spánok.

Liečba sa má začať najnižšou odporúčanou dávkou.

Odporúčaná dávka 0,25 mg by sa nemala prekročiť kvôli zvýšenému riziku vzniku vedľajších účinkov na CNS.

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má dávka znížiť.

Dostupné údaje ukazujú, že úprava dávky nie je potrebná v prípade zhoršenej funkcie obličiek.

Liečba by mala byť čo najkratšia. Trvanie liečby sa pohybuje od niekoľkých dní do maximálne dvoch týždňov.Postupné znižovanie dávky by sa malo prispôsobiť individuálne.

V určitých prípadoch môže byť potrebné predĺženie liečby za maximálnu dobu; nemalo by sa to robiť bez opätovného posúdenia stavu pacienta.

04.3 Kontraindikácie

Brotizolam je kontraindikovaný u pacientov s myasthenia gravis, závažným respiračným zlyhaním, syndrómom spánkového apnoe a závažnou hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.4).

Brotizolam je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na iné benzodiazepíny.

Dostupné liekové formy sú vhodné len pre dospelých a neboli vykonané žiadne štúdie u detí.

Lendormin sa preto nemá podávať deťom a dospievajúcim do 18 rokov.

Použitie lieku je kontraindikované v prípade zriedkavých dedičných stavov, ktoré môžu byť nekompatibilné s niektorou z pomocných látok (pozri časť 4.4).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Tolerancia

Po opakovanom použití počas niekoľkých týždňov môže dôjsť k určitej strate účinnosti hypnotických účinkov krátkodobo pôsobiacich benzodiazepínov.

Závislosť

Môže sa vyvinúť fyzická a psychická závislosť. Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a trvaním liečby; je tiež väčšia u pacientov s anamnézou zneužívania alkoholu alebo drog, u ktorých by sa brotizolam nemal používať.

Keď sa brotizolam používa súbežne s alkoholom, môže dôjsť k zvýrazneniu sedácie, únavy a zníženej koncentrácie (pozri časť 4.5).

V prípadoch, keď sa vyvinula fyzická závislosť, náhle prerušenie liečby bude sprevádzané abstinenčnými príznakmi. Medzi tieto abstinenčné príznaky patrí napríklad bolesť hlavy, svalov, úzkosť a extrémne napätie, nervozita, zmätenosť alebo podráždenosť.

V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, necitlivosť a mravčenie v končatinách, precitlivenosť na svetlo, hluk alebo fyzický kontakt, halucinácie alebo záchvaty.

Jedným z prvých symptómov vzniku závislosti je výskyt rebound fenoménu, pri ktorom sa symptómy, ktoré viedli k liečbe benzodiazepínmi, v zhoršenej forme po prerušení užívania lieku. Tento účinok môže byť sprevádzaný ďalšími reakciami vrátane výkyvov nálady, úzkosti a nepokoja.

Pretože riziko abstinenčných alebo rebound symptómov je po náhlom prerušení liečby vyššie, odporúča sa dávkovanie postupne znižovať.

Trvanie liečby

Dĺžka liečby by mala byť čo najkratšia (pozri časť 4.2.) Nemala by však presiahnuť dva týždne. Postupné znižovanie dávky by malo byť prispôsobené jednotlivcom.

Môže byť užitočné informovať pacienta na začiatku liečby, že táto liečba bude mať obmedzené trvanie, a presne vysvetliť, ako by sa dávka mala postupne znižovať.

Ďalej je dôležité, aby si bol pacient vedomý možnosti výskytu rebound fenoménu, čím sa minimalizuje úzkosť spôsobená týmito príznakmi, ak by nastali počas fázy vysadzovania lieku.

Existujú náznaky, že keď sa použijú benzodiazepíny s krátkym trvaním účinku, v intervale medzi dávkami sa môžu objaviť abstinenčné príznaky, najmä ak je dávkovanie vysoké.

Amnézia

Benzodiazepíny môžu indukovať anterográdnu amnéziu, ktorá sa môže vyskytnúť aj pri terapeutických dávkach a riziko sa zvyšuje pri vyšších dávkach. Účinky súvisiace s antegrádnou amnéziou môžu byť spojené s abnormalitami správania.Tento stav sa vyskytuje najčastejšie niekoľko hodín po užití lieku; preto, aby sa znížilo toto riziko, by pacienti mali zaistiť, aby mohli mať dostatok času neprerušovaného spánku, zvyčajne 7-8 hodín (pozri časť 4.8).

Depresia

Použitie benzodiazepínov môže odhaliť už existujúcu depresiu.

Psychiatrické a paradoxné reakcie

Počas používania benzodiazepínov sa môže vyskytnúť: nervozita, nepokoj, podráždenosť, agresivita, delírium, hnev, nočné mory, halucinácie, psychóza, nevhodné správanie a nežiaduce účinky na správanie. Ak k tomu dôjde, používanie lieku treba prerušiť.

Takéto reakcie sú častejšie u detí a starších ľudí.

Špecifické skupiny pacientov

U starších pacientov a pacientov s poruchou funkcie pečene je potrebné zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.2).

Rovnaké predbežné opatrenie platí pre pacientov s chronickou respiračnou insuficienciou s hyperkapniou, vzhľadom na riziko útlmu dýchania najmä v noci.

Samotný brotizolam sa neodporúča na liečbu psychózy.

Brotizolam sa nemá používať samotný na liečbu depresie alebo úzkosti spojenej s depresiou, pretože u týchto pacientov môže vyvolať samovražedné správanie.

Brotizolam by nemali používať pacienti s anamnézou zneužívania alkoholu alebo drog.

Benzodiazepíny nie sú indikované u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, pretože tieto lieky môžu vyvolať „encefalopatiu“ (pozri časť 4.3).

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Keď je brotizolam predpísaný spolu s inými liekmi tlmiacimi CNS, môže dôjsť k zosilneniu účinkov na centrálny nervový systém.

Tieto potenciálne interakcie je potrebné zvážiť s rôznymi látkami vrátane antipsychotík (neuroleptík), hypnotík, anxiolytík, sedatív, antidepresív, narkotických analgetík, antiepileptík, anestetík a sedatívnych antihistaminík.

V prípade narkotických analgetík môže zvýšenie eufórie viesť k zvýšeniu psychickej závislosti.

Keď sa brotizolam používa v kombinácii s alkoholom, môžu zvýšiť sedáciu, únavu a zníženie koncentrácie.

Štúdie interakcií in vitro naznačujú významný príspevok CYP 3A4 k pečeňovému metabolizmu brotizolamu.

Pri súbežnom podávaní brotizolamu s induktormi (potenciálna nedostatočná účinnosť brotizolamu) alebo inhibítormi (napr. Rifampicín alebo ketokonazol) (preto je potrebné vziať do úvahy potenciálne farmakokinetické interakcie s inými liekmi a následnú zmenu aktivity brotizolamu). zvýšená toxicita brotizolamu) CYP 3A4.

Súčasný príjem alkoholu sa neodporúča.

Sedatívny účinok sa môže zvýšiť, ak sa liek užíva súbežne s alkoholom. Ovplyvňuje to schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

04.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o brotizolame na vyhodnotenie bezpečnosti lieku počas gravidity a laktácie.

V dôsledku toho sa používanie brotizolamu neodporúča počas gravidity a laktácie.

Ak je liek predpísaný žene vo fertilnom veku, treba jej odporučiť, aby kontaktovala svojho lekára a prerušila liečbu, ak plánuje otehotnieť alebo má podozrenie, že je tehotná.

Aj keď sa to neodporúča, ak sa brotizolam podáva v neskorom tehotenstve alebo počas pôrodu, u novorodenca možno očakávať účinky ako hypotermia, hypotónia a stredne ťažká respiračná depresia (Floppy Infant Syndrome) spôsobené farmakologickým účinkom lieku, deti narodené matkám, ktoré užívali benzodiazepíny chronicky v neskorších fázach tehotenstva sa môže vyvinúť fyzická závislosť a môže u nich byť určité riziko vzniku abstinenčných symptómov v postnatálnom období.Pretože sa benzodiazepíny vylučujú do materského mlieka, užívanie brotizolamu sa neodporúča dojčiacim matkám.

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o fertilite pre brotizolam. Predklinické štúdie vykonané s brotizolamom nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na plodnosť.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve lieku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Pacientov je však potrebné varovať, že počas liečby sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky ako sedácia, amnézia, zníženie psycho-motorických schopností.

Psychomotorické postihnutie môže zvýšiť riziko pádov a dopravných nehôd. Súbežný príjem alkoholu a / alebo liekov tlmiacich CNS môže túto poruchu zosilniť.V prípade nedostatočného trvania spánku sa zvyšuje pravdepodobnosť zníženej bdelosti.

Pri vedení vozidla a obsluhe strojov je preto potrebná opatrnosť. Ak sa u pacienta vyskytne ktorýkoľvek z týchto účinkov, je potrebné sa vyhnúť potenciálne nebezpečným činnostiam, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov.

04.8 Nežiaduce účinky

Väčšina doposiaľ pozorovaných nežiaducich účinkov súvisí s farmakologickým účinkom lieku.Tieto účinky sú väčšinou prítomné na začiatku terapie a zvyčajne ustupujú pri pokračujúcej liečbe. Riziko závislosti (napr. Rebound efekt, zmeny nálady, úzkosť a nepokoj) sa zvyšuje s trvaním terapie brotizolamom, ktoré by nemalo presiahnuť dva týždne.

Aby sa určila frekvencia nežiaducich účinkov, zhromaždili sa údaje zo štúdií, v ktorých bolo celkovo 2 603 subjektov, zdravých dospelých dobrovoľníkov a pacientov liečených brotizolamom počas obdobia od 1 dňa do 26 týždňov.

Nasledujúce frekvencie sa týkajú 1 259 subjektov, zdravých dobrovoľníkov a pacientov liečených brotizolamom v odporúčanom dávkovaní 0,25 mg.

Frekvencie podľa klasifikácie MedDRA:

Veľmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100

Menej časté ≥ 1/1 000

Zriedkavé ≥ 1/10 000

Veľmi ojedinelý

Frekvenciu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov.

Psychické poruchy

Menej časté: nočné mory, drogová závislosť, depresia, zmeny nálady, úzkosť, emočné poruchy, abnormálne správanie, agitácia, porucha libida.

Zriedkavé: stav zmätenosti, nervozita.

Poruchy nervového systému

Časté: somnolencia, bolesť hlavy.

Menej časté: závraty, sedácia, ataxia, anterográdna amnézia, demencia * #, mentálne postihnutie * #, znížené psycho-motorické schopnosti * #.

Zriedkavé: znížená úroveň vedomia.

Očné poruchy

Menej časté: diplopia.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: gastrointestinálne poruchy.

Menej časté: sucho v ústach.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Menej časté: poruchy pečene, žltačka.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Menej časté: kožné reakcie.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté: svalová slabosť.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: abstinenčný syndróm, paradoxné reakcie, „rebound efekty“. , podráždenosť, pocit únavy.

Diagnostické testy

Menej časté: abnormality testov funkcie pečene.

Zranenia, otravy a procedurálne komplikácie

Cestné nehody * #, pády * #.

*) Tieto nežiaduce účinky neboli pozorované v klinických štúdiách u 1 259 subjektov vystavených brotizolamu v dávke 0,25 mg.

#) Účinok triedy benzodiazepínov.

Závislosť

Použitie (aj v terapeutických dávkach) môže viesť k rozvoju fyzickej závislosti: prerušenie liečby môže spôsobiť abstinenčné alebo rebound fenomény (pozri časť 4.4). Môže sa vyskytnúť psychická závislosť. Boli hlásené prípady zneužívania benzodiazepínov.

04,9 Predávkovanie

Rovnako ako u iných benzodiazepínov, neočakáva sa, že by predávkovanie predstavovalo smrteľné nebezpečenstvo, pokiaľ nie sú užívané súčasne s inými liekmi tlmiacimi CNS (vrátane alkoholu). Viac látok. V prípade predávkovania benzodiazepínmi na vnútorné použitie vyvolať vracanie ( do 1 hodiny), ak je pacient pri vedomí alebo robí výplach žalúdka, s ochranou dýchania, ak je pacient v bezvedomí. vyprázdnenie žalúdka by nemalo viesť k žiadnemu prospechu, na zníženie absorpcie podajte aktívne uhlie. Kardiovaskulárne a respiračné funkcie musia byť starostlivo monitorované na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Predávkovanie benzodiazepínmi má zvyčajne za následok rôzny stupeň útlmu CNS, od „ospalosti až po kómu. V miernych prípadoch príznaky zahŕňajú ospalosť, mentálne zmätenosť a letargiu; v závažných prípadoch môžu príznaky zahŕňať ataxiu, hypotóniu., Hypotenziu, respiračnú depresiu, zriedka kóma a veľmi zriedkavo smrť Flumazenil možno použiť ako protijed.

Pred použitím je potrebné konzultovať príslušný Súhrn charakteristických vlastností lieku.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypnotiká a sedatíva, deriváty benzodiazepínov, ATC kód N05CD09.

Brotizolam je etrazepín, ktorý sa špecificky a s vysokou afinitou viaže na benzodiazepínové receptory centrálneho nervového systému.

Skracuje čas potrebný na zaspanie a počet prebúdzaní sa znižuje, dĺžka spánku sa zvyšuje.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Perorálne podaný brotizolam sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Po jednorazovej perorálnej dávke 0,25 mg bola priemerná maximálna plazmatická koncentrácia 5,5 ± 0,7 ng / ml pozorovaná v priebehu 45 ± 12 minút.

K absorpcii dochádza evidentným procesom prvého prechodu s polčasom absorpcie v priemere 14,9 ± 8,5 min.

Absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní je približne 70%.

Distribúcia

Brotizolam sa z 89-95% viaže na plazmatické proteíny a má zdanlivý distribučný polčas 7 až 26 minút.

Plochy pod krivkami plazmatickej koncentrácie v čase (AUC) ukazujú hodnoty medzi 31,0 ± 5,7 ng h / ml a 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotizolam je v ľudskom tele dobre distribuovaný a má priemerný objem

zdanlivá distribúcia asi 0,66 l / kg.

U zvierat brotizolam prechádza placentárnou bariérou a tiež sa vylučuje do materského mlieka.

Metabolizmus

Brotizolam je metabolizovaný oxidačnými reakciami v pečeni CYP 3A4; výhodnou metabolickou cestou je hydroxylácia na rôznych reakčných miestach molekuly brotizolamu, tj. metylovej skupine a diazepínovom kruhu.

Všetky hydroxylované metabolity sú takmer úplne konjugované s kyselinou glukurónovou a / alebo kyselinou sírovou.

Hydroxylované metabolity sú menej účinné ako pôvodná zlúčenina a neverí sa, že prispievajú ku klinickým účinkom.

Vylúčenie

Asi dve tretiny perorálne podaného brotizolamu sú eliminované obličkami, zvyšok stolicou. Menej ako 1% podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom. Hlavné metabolity brotizolamu α-hydroxybrotizolamu a 6-hydroxybrotizolamu sa dajú zistiť v moči v koncentráciách 27%, respektíve 7%.

V moči môžu byť detegované aj iné vysoko polárne metabolity, pravdepodobne s viac ako jednou hydroxylovou skupinou, ako aj s menej polárnou látkou ako brotizolam.

Priemerný eliminačný polčas brotizolamu z plazmy je krátky a u zdravých jedincov sa pohybuje od 3 do 8 hodín.

Brotizolam bol klasifikovaný ako krátkodobo pôsobiaci benzodiazepín. Zjavné priemerné hodnoty orálneho klírensu brotizolamu získané po perorálnej dávke 0,25 mg boli v rozmedzí od 128,36 do 188,37 ml / min. Pozorované rozdiely možno pripísať použitým metódam stanovenia, menovite RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).

Denný príjem 0,25 mg brotizolamu neviedol k akumulácii alebo zmenám vo farmakokinetike brotizolamu v porovnaní s jednorazovým podaním.

Farmakokinetické vlastnosti v špeciálnych skupinách populácie:

Seniori

Po perorálnom podaní 0,25 mg je priemerný čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie u starších pacientov (priemerný vek 82 rokov) o niečo dlhší ako u mladších osôb (priemerný vek 23 rokov), t.j. 1,7 hodiny oproti 1,1 hodine. Priemerná maximálna koncentrácia u starších pacientov po rovnakej perorálnej dávke je približne 5,6 ng / ml a nevykazuje žiadny rozdiel v porovnaní s koncentráciou vypočítanou v štúdiách vykonaných na zdravých mladých jedincoch. Orálny polčas eliminácie je významne vyšší ako polčas pozorovaný u mladých dobrovoľníkov (9,1 hodiny oproti 5,0 hodinám, s

Zlyhanie obličiek

Farmakokinetické vlastnosti brotizolamu zostávajú v podstate nezmenené u pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie (klírens kreatinínu v krvi bol odhadnutý na 8,15 hodiny, 6,90 hodiny a 7,61 hodiny u pacientov s miernou, stredne závažnou a závažnou renálnou insuficienciou.

Pečeňová insuficiencia

Čas do dosiahnutia maximálnej absorpcie a maximálnej koncentrácie brotizolamu u pacientov s cirhózou pečene je podobný ako u zdravých osôb, pričom polčas je predĺžený. Väzba na proteíny a klírens voľného brotizolamu sú nižšie ako tie, ktoré boli pozorované u zdravých osôb, pričom priemerný eliminačný polčas je 12,8 hodiny (9,4 - 25 hodín).

Alkohol

Súbežná konzumácia alkoholu má za následok významný pokles klírensu brotizolamu (1,85 ml / min / kg vs 2,19 ml / min / kg), zvýšenie maximálnych plazmatických koncentrácií (5,3 ng / ml vs 4, 3 ng / ml) a predĺženie konečného polčas eliminácie (5,2 hodiny oproti 4,4 hodiny).

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Brotizolam má veľmi nízku akútnu toxicitu: orálne hodnoty LD50 sú> 10 g / kg u myší a potkanov a> 2 g / kg u králikov a psov. Klinické prejavy zahŕňajú ataxiu a sedáciu u všetkých študovaných druhov.

V štúdiách toxicity po opakovanom perorálnom podávaní na potkanoch (sondou alebo s prídavkom v potrave) počas až 13 týždňov bola hladina bez pozorovaného nežiaduceho účinku (NOAEL) 0,3 mg / kg / deň a vyššia. K žiadnym úmrtiam nedošlo. Okrem sedatívneho účinku vykazovali potkany liečené 100 mg / kg / deň a vyššími dávkami agresiu. Vyvinula sa tolerancia voči lieku. Na konci liečebného obdobia sa potkany liečili 400 mg / kg / deň a vyššími dávkami. vykazoval hepatomegáliu a zvýšený sérový cholesterol.Pri prerušení liečby sa objavili abstinenčné príznaky. Všetky účinky vyplývajúce z liečby boli reverzibilné.

Potkany liečené 400 mg / kg / deň, čo je ekvivalent približne 12 000 -násobku MRHD (maximálna odporúčaná dávka pre ľudí) na základe mg / m2, vykazovali zvýšenú úmrtnosť v dôsledku zlých všeobecných podmienok, ako aj histopatologické nálezy fosfolipidózy v pľúcach. pyelonefritída a atrofia semenníkov.

Opice (typ Rhesus) tolerovali 1 mg / kg / deň počas 12 mesiacov (NOAEL). Pri stredných dávkach (10 alebo 7 mg / kg / deň počas 3 alebo 12 mesiacov) sa pozorovala ataxia, znížená aktivita a somnolencia. Zvýšenie chuti do jedla viedlo k prírastku hmotnosti a následným vedľajším účinkom.

Pri vysokých dávkach (100 alebo 50 mg / kg / deň) boli pozorované svalové kŕče s hyperreflexiou. Po prerušení liečby boli pozorované príznaky vysadenia. V 3-mesačnej štúdii boli všetky príznaky reverzibilné. Brotizolam nebol ani embryotoxický, ani teratogénny pri perorálnych dávkach do 30 mg / kg / deň (potkan) a 9 mg / kg / deň ( králik).

U potkanov boli embryotoxické účinky pozorované pri materských toxických dávkach 250 mg / kg / deň a vyšších (ekvivalent približne 8 000 -násobku MRDH na báze mg / m2).

Fertilita nie je narušená pri dávkach do 10 mg / kg / deň.

V štúdii perinatálneho a postnatálneho vývoja vykonanej na potkanoch bol NOAEL 0,05 mg / kg / deň.

Pri dávkach 2,5 mg / kg / deň (čo zodpovedá 80 -násobku MRDH na základe mg / m2) a pri vyšších dávkach, ktoré spôsobili sedáciu a znížený prírastok telesnej hmotnosti u samíc, bola pozorovaná životaschopnosť mláďat počas laktácie a zvýšenie úmrtnosti potomstva. pri 10 mg / kg / deň a vo vyšších dávkach.

Výsledky uskutočnených štúdií mutagenity (Amesov test, mikronukleový test kostnej drene na myšiach, cytogenetické testy na kostnej dreni čínskeho škrečka a „dominantný smrtiaci test“ na myšiach) boli negatívne.

Brotizolam nevykazoval žiadny tumorigénny potenciál v štúdiách karcinogenity u myší liečených dávkami do 200 mg / kg. V štúdii na potkanoch bol NOAEL 10 mg / kg / deň. Pri dávke 200 mg / kg / deň boli v štítnej žľaze, týmuse a v maternici zistené hyperplastické a neoplastické zmeny, ktoré sa však považujú za druhovo špecifické, súvisiace so stresom alebo náhodné, a preto nie sú relevantné pre použitie lieku v ľudia ..