Účinné látky: flukonazol
WINCH 100 mg tvrdé kapsuly
WINCH150 mg tvrdé kapsuly
WINCH200 mg tvrdé kapsuly
Indikácie Prečo sa používa navijak? Načo to je?
WINCH patrí do skupiny liekov nazývaných „antimykotiká“. Účinnou zložkou lieku je flukonazol.
WINCH sa používa na liečbu kvasinkových infekcií a môže byť použitý aj ako prevencia kandidových infekcií. Najčastejšou príčinou kvasinkových infekcií sú kvasinky nazývané Candida.
Dospelí
Váš lekár vám môže predpísať tento liek na liečbu nasledujúcich plesňových infekcií:
- Kryptokoková meningitída - „plesňová infekcia mozgu
- Coccidioidomycosis - ochorenie bronchopulmonálneho systému
- Infekcie spôsobené Candida a nachádzajúce sa v krvnom obehu, orgánoch (napr. Srdci, pľúcach) alebo močových cestách
- Sliznicová kandidóza - infekcia sliznice ústnej dutiny, infekcia hrdla a zápal úst zo zubnej protézy
- Genitálna kandidóza - infekcia vagíny alebo penisu
- kožné infekcie - napr. mykóza nôh, lišaj, svrbenie v oblasti genitálií, infekcia nechtov
WINCH je možné predpísať pre:
- Prevencia recidívy kryptokokovej meningitídy
- Zabráňte opätovnému výskytu slizničnej kandidózy
- Znížte recidívy vaginálnej kandidózy
- predchádzať infekciám Candida (ak je váš imunitný systém oslabený alebo nefunguje správne)
Deti a dospievajúci (0 až 17 rokov)
Váš lekár vám môže predpísať tento liek na liečbu nasledujúcich plesňových infekcií:
- Sliznicová kandidóza - infekcia ústnej sliznice, infekcia hrdla
- Infekcie spôsobené Candida a nachádzajúce sa v krvnom obehu, orgánoch (napr. Srdci, pľúcach) alebo močových cestách
- Kryptokoková meningitída - „plesňová infekcia mozgu
WINCH je možné predpísať pre:
- predchádzať infekciám Candida (ak je váš imunitný systém oslabený alebo nefunguje správne).
- zabrániť opakovaniu kryptokokovej meningitídy
Kontraindikácie Kedy by sa navijak nemal používať
Neužívajte WINCH, ak ste
- je údajne (precitlivený) na flucoanzol, na iné lieky, ktoré ste používali na liečbu plesňových infekcií alebo na jednu z ďalších zložiek WINCH. Príznakmi môžu byť svrbenie, začervenanie kože alebo ťažkosti s dýchaním
- užíva astemizol, terfenadín (antihistaminiká používané na liečbu alergií)
- užívajte cisaprid (používa sa na liečbu žalúdočných chorôb)
- užívajte pimozid (používa sa na liečbu duševných porúch)
- užívajte chinidín (používa sa na liečbu srdcových arytmií)
- užívajte erytromycín (antibiotikum používané na liečbu bakteriálnych infekcií)
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Winch
Povedzte svojmu lekárovi, ak
- máte problémy s pečeňou alebo obličkami
- trpíte srdcovými chorobami vrátane srdcovej arytmie
- máte abnormálne hladiny draslíka, vápnika alebo horčíka v krvi.
- objavia sa závažné kožné reakcie (svrbenie, začervenanie kože alebo ťažkosti s dýchaním).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Winchu
Užívanie iných liekov
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak užívate astemizol, terfenadín (antihistaminikum používané na liečbu alergií) alebo cisaprid (používa sa na liečbu ochorení žalúdka) alebo pimozid (používa sa na liečbu duševných porúch) alebo chinidín (používa sa na liečbu srdcových arytmií) alebo erytromycín (používaný antibiotikum) na liečbu bakteriálnych infekcií), pretože ich nemožno užívať s WINCH (pozri časť: „Neužívajte WINCH, ak ste“).
Existuje niekoľko liekov, ktoré môžu interagovať s WINCH. Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- rifampicín alebo rifabutín (antibiotiká na liečbu bakteriálnych infekcií)
- alfentanil, fentanyl (anestetiká)
- amitriptylín, nortriptylín (antidepresíva)
- amfotericín B, vorikonazol (antimykotiká)
- lieky, ktoré riedia krv na prevenciu zrazenín (warafrin alebo podobné lieky)
- benzodiazepíny (midazolam, triazolam alebo podobné lieky) používané na spánok alebo na liečbu úzkosti
- karbamazepín, fenytoín (používajú sa na liečbu záchvatov)
- nifedipín, isradipín, amlodipín, felodipín a losartan (používajú sa na liečbu hypertenzie - vysokého krvného tlaku)
- cyklosporín, everolimus, sirolimus alebo takrolimus (používajú sa na zabránenie odmietnutia transplantátu)
- cyklofosfamid, vinca alkaloidy (vinkristín, vinblastín alebo podobné lieky) používané na liečbu rakoviny
- halofantrín (používa sa na liečbu malárie)
- statíny (atorvastatín, simvastatín, fluvastatín a podobné lieky) používané na zníženie vysokých hladín cholesterolu
- metadón (používa sa na liečbu bolesti)
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diklofenac (nesteroidné protizápalové lieky-NSAID)
- perorálne kontraceptíva
- prednison (steroid)
- zidovudín, tiež známy ako AZT; sachinavir (používa sa u pacientov s HIV)
- lieky na cukrovku, ako sú chlórpromamid, glibenklamid, glipizid alebo tolbutamid
- teofylín (používa sa na kontrolu astmy)
- vitamín A (doplnok stravy)
Ak užívate alebo ste užívali ešte iné lieky, aj tie, ktoré nie sú viazané na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Užívanie WINCH s jedlom a nápojmi
Liek môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi. WINCH by ste nemali užívať počas tehotenstva alebo dojčenia, pokiaľ vám to predpísal lekár.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je potrebné mať na pamäti, že pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov sa môžu vyskytnúť závraty alebo kŕče.
Dôležité informácie o niektorých zložkách WINCH
Tento liek obsahuje malé množstvo laktózy (mliečneho cukru). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať navijak: Dávkovanie
Vždy užívajte liek presne tak, ako vám povedal váš lekár.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Kapsulu prehltnite celú a zapite pohárom vody. Kapsuly je najlepšie užívať každý deň v rovnakom čase.
Zvyčajné dávky tohto lieku, ktoré sa majú užívať v závislosti od infekcie, sú uvedené nižšie:
Tínedžeri vo veku od 12 do 17 rokov
Vždy užívajte dávku predpísanú lekárom (alebo dávku pre dospelých alebo pre deti).
Deti do 11 rokov
Maximálna dávka pre deti je 400 mg denne.
Dávka bude závisieť od hmotnosti dieťaťa v kilogramoch.
Použitie u detí vo veku od 0 do 4 týždňov
Použitie u detí vo veku 3 až 4 týždne: rovnaká dávka ako je popísaná vyššie, ale podávaná raz za 2 dni. Maximálna dávka je 12 mg na kg telesnej hmotnosti každých 48 hodín.
Použitie u dojčiat mladších ako 2 týždne:
rovnakú dávku, ako je popísané vyššie, ale podáva sa raz za 3 dni. Maximálna dávka je 12 mg na kg telesnej hmotnosti každých 72 hodín.
Váš lekár vám môže niekedy predpísať aj iné dávky. Vždy užívajte liek podľa pokynov lekára. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Použitie u starších osôb
Má sa použiť rovnaká dávka ako pre dospelých, pokiaľ nemáte problémy s obličkami.
Použitie u pacientov s problémami s obličkami
Váš lekár môže upraviť dávkovanie na základe funkcie vašich obličiek.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Winchu
Ak užijete viac WINCH, ako máte
Užívanie príliš veľkého množstva kapsúl naraz vám môže spôsobiť problémy. Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
V prípade náhodného predávkovania môžu príznaky zahŕňať sluch, videnie, cítenie a myslenie veci, ktoré nie sú skutočné (halucinácie a paranoidné správanie). Vhodná môže byť symptomatická liečba (s adekvátnymi podpornými opatreniami a prípadne s výplachom žalúdka).
Ak zabudnete užiť WINCH
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili všetky zabudnuté dávky. Ak zabudnete užiť dávku, užite ju čo najskôr. Ak je čas na ďalšiu dávku, preskočte vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Winchu
Tak ako všetky lieky, aj WINCH môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektorí ľudia majú alergické reakcie, aj keď sa závažné alergické reakcie vyskytujú zriedkavo. Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
- náhly sipot, ťažkosti s dýchaním alebo zvieranie v hrudníku
- opuch očných viečok, tváre alebo pier
- svrbenie po celom tele, červená koža alebo svrbivé červené škvrny
- kožné vyrážky
- závažné kožné reakcie, ako je vyrážka, ktorá spôsobuje pľuzgiere (môže postihnúť ústa a jazyk)
WINCH môže mať vplyv na pečeň. Príznaky problémov s pečeňou zahŕňajú:
- únava;
- strata chuti do jedla;
- Zvracal;
- zožltnutie kože a očných bielkov (žltačka).
Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, prestaňte užívať Duflucan a ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ďalšie vedľajšie účinky:
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Bežné vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú u 1 až 10 pacientov zo 100, sú nasledujúce:
- bolesť hlavy;
- žalúdočná nevoľnosť, hnačka, nevoľnosť, vracanie;
- zvýšenie hodnôt funkcie pečene v krvných testoch;
- kožné vyrážky.
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú u 1 až 10 používateľov z 1 000, sú nasledovné:
- zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť bledosť, slabosť alebo dýchavičnosť;
- znížená chuť do jedla;
- nespavosť, ospalosť;
- záchvaty, závraty, pocit závratu, brnenia, pichania alebo znecitlivenia, zmena chuti;
- zápcha, ťažkosti s trávením, plynatosť, sucho v ústach;
- svalová bolesť;
- poškodenie pečene a zožltnutie kože a očí (žltačka);
- opuch, pľuzgiere (žihľavka) svrbenie, zvýšené potenie;
- únava, celková nevoľnosť, horúčka.
Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú u 1 až 10 používateľov z 10 000, sú nasledujúce:
- nižšie ako normálne hladiny bielych krviniek, ktoré pomáhajú brániť sa pred infekciou, a krvných doštičiek, ktoré umožňujú zrážanie krvi;
- zmena sfarbenia pokožky (červená alebo purpurová), ktorá môže byť spôsobená znížením počtu krvných doštičiek, inými zmenami krviniek;
- zmeny chemického zloženia krvi (vysoká hladina cholesterolu, tukov);
- nízke hladiny draslíka v krvi;
- zimnica;
- zmenený elektrokardiogram (EKG), zmena srdcového rytmu a frekvencie;
- zlyhanie pečene;
- alergické reakcie (niekedy závažné), vrátane vyrážky s rozsiahlymi pľuzgiermi a odlupovaním kože, závažné kožné reakcie, opuch pier a tváre; - strata vlasov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte WINCH po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku (EXP). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo WINCH
WINCH 100 mg tvrdé kapsuly
1 kapsula obsahuje: Účinná látka: 100 mg flukonazolu
Pomocné látky: monohydrát laktózy, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, koloidný bezvodý oxid kremičitý, laurylsulfát sodný.
Kapsula: želatína, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172).
WINCH 150 mg tvrdé kapsuly
1 kapsula obsahuje: Účinná látka: flukonazol 150 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, koloidný bezvodý oxid kremičitý, laurylsulfát sodný.
Kapsula: želatína, oxid titaničitý (E 171).
WINCH 200 mg tvrdé kapsuly
1 kapsula obsahuje: Účinná látka: flukonazol 200 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, koloidný bezvodý oxid kremičitý, laurylsulfát sodný.
Kapsula: želatína, oxid titaničitý (E 171).
Ako vyzerá WINCH 100 mg, 150 mg a 200 mg tvrdé kapsuly a obsah balenia
Tvrdé kapsuly.
- Škatuľka obsahujúca 10 kapsúl po 100 mg.
- Škatuľka obsahujúca 2 kapsuly po 150 mg.
- Škatuľka obsahujúca 7 kapsúl po 200 mg.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TVRDÉ Kapsle na navijak
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
WINCH 100 mg tvrdé kapsuly
Jedna tvrdá kapsula obsahuje 100 mg flukonazolu
Pomocné látky: Každá tvrdá kapsula tiež obsahuje 115 mg monohydrátu laktózy
WINCH 150 mg tvrdé kapsuly
Jedna tvrdá kapsula obsahuje 150 mg flukonazolu
Pomocné látky: Každá tvrdá kapsula tiež obsahuje 172,5 mg monohydrátu laktózy
WINCH 200 mg tvrdé kapsuly
Jedna tvrdá kapsula obsahuje 200 mg flukonazolu
Pomocné látky: Každá tvrdá kapsula tiež obsahuje 230 mg monohydrátu laktózy
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
WINCH je indikovaný pri nasledujúcich hubových infekciách (pozri časť 5.1).
WINCH je indikovaný dospelým na liečbu:
Kryptokoková meningitída (pozri časť 4.4);
Kokcidioidomykóza (pozri časť 4.4);
Invazívna kandidóza;
Sliznicová kandidóza vrátane orofaryngeálnej kandidózy, kandidózy pažeráka, kandidúrie a chronickej mukokutánnej kandidózy;
Chronická atrofická orálna kandidóza (stomatitída zubnej protézy) v prípade, že dentálna hygiena a topická liečba nie sú dostatočné;
Vaginálna kandidóza, akútna alebo rekurentná, keď lokálna terapia nie je vhodná;
Balanitída z Candida, keď lokálna terapia nie je vhodná;
Dermatomykóza vrátane tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor a kožné infekcie z Candida, keď je indikovaná systémová terapia;
Tinea unguinium (onychomykóza), keď sa iná liečba nepovažuje za vhodnú.
WINCH je indikovaný u dospelých na profylaxiu:
Opakovanie kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysokým rizikom relapsu.
Opakovanie orofaryngeálnej alebo pažerákovej kandidózy u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom relapsu.
Znížiť výskyt recidivujúcej vaginálnej kandidózy (4 alebo viac epizód za rok).
Profylaxia kandidémie u pacientov s predĺženou neutropéniou (napr. Pacienti s malígnymi hematologickými poruchami podstupujúci chemoterapiu alebo pacienti po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek (pozri časť 5.1)).
WINCH je indikovaný u donosených novorodencov, dojčiat, dojčiat, detí a mladistvých od 0 do 17 rokov:
WINCH sa používa na liečbu slizničnej kandidózy (orofaryngeálnej a pažerákovej), invazívnej kandidózy, kryptokokovej meningitídy a na profylaxiu kandidózy u imunokompromitovaných pacientov. WINCH sa môže použiť ako udržiavacia terapia na prevenciu relapsu kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom relapsu (pozri časť 4.4).
Terapiu je možné začať skôr, ako sú známe výsledky kultivácie alebo iných laboratórnych testov, ale keď sú výsledky k dispozícii, protiinfekčná terapia by sa mala zodpovedajúcim spôsobom upraviť.
Mali by sa vziať do úvahy oficiálne pokyny pre správne používanie antimykotík.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávkovanie by malo byť založené na povahe a závažnosti hubovej infekcie. Liečba infekcií vyžadujúcich viacnásobné dávkovanie by mala pokračovať, kým klinické parametre alebo iné laboratórne testy nepreukážu, že aktívna mykotická infekcia ustúpila. Nedostatočné obdobie liečby môže viesť k recidíve aktívnej infekcie.
Špeciálne populácie
Seniori
Dávkovanie sa má upraviť podľa funkcie obličiek (pozri „Porucha funkcie obličiek').
Porucha funkcie obličiek
Pri terapii jednorazovou dávkou nie sú potrebné žiadne úpravy. Pokiaľ sa však flukonazol používa u pacientov s renálnou insuficienciou (vrátane pediatrickej populácie), má sa podať počiatočná dávka medzi 50 mg a 400 mg na základe odporúčanej dennej dávky pre indikáciu. denná dávka (v závislosti od indikácie) by sa mala upraviť podľa nasledujúcej schémy:
Pacienti na pravidelnej dialýze by mali dostať 100% odporúčanej dávky po každom dialýze; v dňoch bez dialýzy majú pacienti dostať zníženú dávku na základe klírensu kreatinínu.
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sú dostupné obmedzené údaje, preto sa má flukonazol podávať s opatrnosťou pacientom s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 4.8).
Pediatrická populácia
V pediatrickej populácii by nemala byť prekročená maximálna dávka 400 mg / deň.
Rovnako ako u podobných infekcií u dospelých, trvanie liečby je založené na klinickej a mykologickej odpovedi. WINCH sa podáva ako jedna denná dávka.
U pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek pozri dávkovanie v časti „Poškodenie funkcie obličiek“. Farmakokinetika flukonazolu sa neskúmala v pediatrickej populácii s renálnou insuficienciou („termínovaných novorodencov“, u ktorých sa často prejavuje hlavne obličková nezrelosť, pozri nižšie).
Dojčatá, dojčatá a deti (28 dní až 11 rokov):
Tínedžeri (12 až 17 rokov):
Na základe hmotnosti a pubertálneho vývoja bude musieť lekár posúdiť, ktoré dávkovanie je najvhodnejšie (dospelí alebo deti). Klinické údaje naznačujú, že deti majú vyšší klírens flukonazolu, ako bol zistený u dospelých. Dávka 100, 200 a 400 mg u dospelých zodpovedá dávke 3, 6 a 12 mg / kg u detí, aby sa dosiahla porovnateľná systémová expozícia.
Bezpečnosť a účinnosť pre indikáciu genitálnej kandidózy u pediatrickej populácie nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje o bezpečnosti pre ostatné pediatrické indikácie sú popísané v časti 4.8. V prípadoch, keď je liečba genitálnej kandidózy u dospievajúcich (12 až 17 rokov) absolútne potrebná, dávkovanie by malo byť rovnaké ako pre dospelých.
Dojčatá (0 až 27 dní):
Vylučovanie flukonazolu u novorodencov prebieha pomaly. Existuje len málo farmakokinetických údajov na podporu tohto dávkovania u novorodencov (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
WINCH sa môže podávať buď orálne alebo intravenóznou infúziou, v závislosti od klinického stavu pacienta. Pri prechode z intravenózneho na orálny spôsob podávania alebo naopak nie je potrebné meniť dennú dávku.
Kapsuly sa musia prehltnúť celé a bez ohľadu na príjem potravy.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, príbuzné azolové zlúčeniny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
Súbežné podávanie terfenadínu je kontraindikované u pacientov, ktorí dostávajú liečbu WINCH s viacnásobnou dávkou ≥ 400 mg / deň na základe výsledkov interakčnej štúdie s viacnásobnou dávkou. Súbežné podávanie iných liekov, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované prostredníctvom cytochrómu P450 (CYP) 3A4, ako je cisaprid, astemizol, pimozid, chinidín a erytromycín, je kontraindikované u pacientov liečených flukonazolom (pozri časti 4.4 a 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Tinea capitis
Flukonazol bol skúmaný na liečbu tinea capitis u detí. Ukázalo sa, že nie je nad griseofulvínom, a celková úspešnosť bola nižšia ako 20%. Preto by sa WINCH nemal používať na tinea capitis.
Kryptokokóza
Dôkaz účinnosti flukonazolu pri liečbe kryptokokózy iných miest (napr. Kožnej a pľúcnej kryptokokózy) je obmedzený, preto nie sú možné žiadne odporúčania pre dávkovanie.
Hlboké endemické mykózy
Dôkazy o účinnosti flukonazolu pri liečbe hlbokých endemických mykóz, ako sú parakokcidioidomykóza, lymfokutánna sporotrichóza a histoplazmóza, sú obmedzené, a preto nie sú možné žiadne odporúčania pre dávkovanie.
Obličkový systém
WINCH sa má podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2).
Hepatobiliárny systém
WINCH sa má podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).
WINCH je spájaný so zriedkavými prípadmi závažnej, niekedy smrteľnej, pečeňovej toxicity, obzvlášť u pacientov so závažným základným ochorením. V prípade hepatotoxicity spojenej s flukonazolom nebolo možné nadviazať vzťah s používanou dennou dávkou, trvaním terapie, pohlavím alebo vekom pacienta. Hepatotoxicita flukonazolu bola po prerušení liečby spravidla reverzibilná.
Pacienti, ktorí počas liečby flukonazolom vykazujú abnormality funkcie pečene, majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska možného nástupu závažnejšieho poškodenia pečene.
Pacienti majú byť informovaní o príznakoch naznačujúcich závažné hepatálne účinky (výrazná asténia, anorexia, pretrvávajúca nevoľnosť, vracanie a žltačka). Liečba flukonazolom sa má ihneď ukončiť a pacient sa má poradiť s lekárom.
Kardiovaskulárny systém
Niektoré azoly, vrátane flukonazolu, súvisia s predĺžením QT intervalu na elektrokardiograme. Počas postmarketingovej fázy sa u pacientov užívajúcich WINCH vyskytli veľmi zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu a torsades de pointes. Tieto prípady zahŕňali vážne chorých pacientov s mnohými mätúcimi rizikovými faktormi, ako sú štrukturálne srdcové choroby, abnormality. Elektrolyty a súbežné lieky, ktoré môže prispieť k abnormalitám rytmu.
WINCH sa má podávať opatrne pacientom s týmito potenciálnymi proarytmickými stavmi. Súbežné podávanie iných liekov, ktoré predlžujú QT interval a ktoré sú metabolizované prostredníctvom cytochrómu P450 (CYP) 3A4, je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.5).
Halofantrín
Ukázalo sa, že halofantrín predlžuje QTc interval v odporúčanej terapeutickej dávke a je substrátom CYP3A4. Súbežné používanie flukonazolu a halofantrínu sa preto neodporúča (pozri časť 4.5).
Dermatologické reakcie
Pri liečbe flukonazolom sa vyskytli zriedkavé prípady exfoliatívnych kožných reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. Pacienti s AIDS sú náchylnejší na vznik závažných kožných reakcií na mnohé lieky. Ak sa u pacienta užívajúceho flukonazol na povrchové mykotické infekcie vyskytne kožná vyrážka pripisovaná flukonazolu, liečba týmto liekom sa má prerušiť. Ak sa u pacientov s invazívnymi / systémovými plesňovými infekciami vyvinie kožná vyrážka, majú byť starostlivo sledovaní a ak sa vyvinú bulózne lézie alebo multiformný erytém, liečba flukonazolom sa má prerušiť.
Precitlivenosť
V zriedkavých prípadoch bola hlásená anafylaxia (pozri časť 4.3).
Cytochróm P450
Flukonazol silne inhibuje cytochróm CYP2C9 a stredne inhibuje cytochróm CYP3A4. Flukonazol tiež inhibuje cytochróm CYP2C19. Pacienti liečení WINCH, ktorí sú súbežne liečení liekmi, ktoré majú úzke terapeutické okno a sú metabolizované prostredníctvom CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, majú byť monitorovaní (pozri časť 4.5).
Terfenadín
Súbežné podávanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg / deň a terfenadínu sa má starostlivo sledovať (pozri časti 4.3 a 4.5).
Pomocné látky
Kapsuly obsahujú monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Súbežné používanie nasledujúcich liekov je kontraindikované:
CisapridU pacientov, ktorí dostávali súbežne flukonazol a cisaprid, boli hlásené prípady srdcových príhod vrátane torsades de pointes. V kontrolovanej štúdii sa uvádza, že súbežné podávanie flukonazolu 200 mg jedenkrát denne a cisapridu 20 mg štyrikrát denne vedie k významne zvýšeným plazmatickým hladinám cisapridu a predĺženiu QTc intervalu. Súbežné podávanie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Terfenadín: Interakčné štúdie boli vykonané po výskyte závažných epizód arytmie po predĺžení QTc intervalu u pacientov užívajúcich iné azolové antimykotiká a terfenadín. Štúdia vykonaná s dennou dávkou 200 mg flukonazolu nepreukázala predĺženie QTc intervalu. Iná štúdia s dennými dávkami flukonazolu 400 mg a 800 mg ukázala, že podávanie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň alebo vyšších významne zvýšilo plazmatické hladiny terfenadínu, keď sa podávali súbežne. Súbežné používanie flukonazolu v dávkach 400 mg / deň alebo vyšších a terfenadínu je kontraindikované (pozri časť 4.3). Súbežné podávanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg / deň a terfenadínu je potrebné starostlivo sledovať.
Astemizol: Súbežné používanie flukonazolu a astemizolu môže znížiť klírens astemizolu. Výsledné zvýšenie plazmatických koncentrácií astemizolu môže viesť k predĺženiu QT intervalu a výskytu zriedkavých prípadov torsades de pointes. Súbežné podávanie flukonazolu a astemizolu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Pimozid: Aj keď to nebolo študované in vitro alebo in vivo, súbežné podávanie flukonazolu a pimozidu môže mať za následok inhibíciu metabolizmu pimozidu.Výsledné zvýšenie plazmatických koncentrácií môže viesť k predĺženiu QT intervalu a výskytu zriedkavých prípadov torsades de pointes. Súbežné podávanie flukonazolu a pimozidu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Chinidín: Aj keď to nebolo študované in vitro alebo in vivoSúbežné podávanie flukonazolu a chinidínu môže viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Použitie chinidínu je spojené s predĺžením QT intervalu a výskytom zriedkavých prípadov torsades de pointes. Súbežné podávanie flukonazolu a chinidínu je kontraindikované ( pozri časť 4.3).
Erytromycín: Súbežné používanie flukonazolu a erytromycínu môže zvýšiť riziko kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, torsades de pointes), a teda náhlej srdcovej smrti. Súbežné podávanie flukonazolu a erytromycínu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Súbežné používanie nasledujúcich liekov sa neodporúča:
Halofantrín: Flukonazol môže zvýšiť plazmatické koncentrácie halofantrínu v dôsledku inhibičného účinku na CYP3A4.Súbežné používanie flukonazolu a halofantrínu môže zvýšiť riziko kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, torsades de pointes) a tým aj náhlej srdcovej smrti. Preto je potrebné vyhnúť sa použitiu týchto dvoch liekov v kombinácii (pozri časť 4.4).
Súbežné používanie nasledujúcich liekov zahŕňa opatrenia a úpravu dávky:
Účinky iných liekov na flukonazol
Rifampicín: Súbežné podávanie flukonazolu a rifampicínu malo za následok 25% zníženie AUC a 20% zníženie polčasu flukonazolu. Preto u pacientov užívajúcich súbežne rifampicín treba zvážiť zvýšenie dávky flukonazolu.
Interakčné štúdie ukázali, že pri súbežnom podávaní flukonazolu s jedlom, cimetidínom, antacidami alebo po celkovom ožiarení tela na transplantáciu kostnej drene nenastávajú žiadne klinicky významné zmeny v absorpcii flukonazolu.
Účinky flukonazolu na iné lieky
Flukonazol je účinný inhibítor izoenzýmu 2C9 cytochrómu P450 (CYP) a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4. Flukonazol je tiež inhibítorom izoenzýmu CYP2C19. Okrem pozorovaných / dokumentovaných nižšie uvedených interakcií existuje riziko zvýšených plazmatických koncentrácií iných zlúčenín metabolizovaných izoenzýmami CYP2C9 a CYP3A4 podávaných v kombinácii s flukonazolom. Preto je potrebná veľká opatrnosť. cvičené. pri predpisovaní týchto kombinácií a starostlivom sledovaní pacientov. Inhibičný účinok flukonazolu na enzým zostáva 4-5 dní po prerušení liečby kvôli dlhému polčasu flukonazolu (pozri časť 4.3).
Alfentanil: Počas súbežnej liečby intravenóznym flukonazolom (400 mg) a intravenóznym alfentanilom (20 µg / kg) u zdravých dobrovoľníkov sa AUC10 alfentanilu zdvojnásobila, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. Môže byť potrebná úprava dávkovania alfentanilu.
Amitriptylín, nortriptylín: Flukonazol zvyšuje účinok amitriptylínu a nortriptylínu. 5-nortriptylín a / alebo S-amitriptylín je možné merať na začiatku súbežnej terapie a po jednom týždni liečby. V prípade potreby je potrebné upraviť dávkovanie amitriptylínu / nortriptylínu.
Amfotericín B: Súbežné podávanie flukonazolu a amfotericínu B infikovaným normálnym a imunosuprimovaným myšiam ukázalo nasledujúce výsledky: Mierny aditívny antifungálny účinok pri systémových infekciách spôsobený C. albicans, žiadna interakcia pri intrakraniálnych infekciách z Cryptococcus neoformansa antagonizmus týchto dvoch liečiv pri systémových infekciách z A. fumigatus. Klinický význam výsledkov získaných v týchto štúdiách nie je známy.
Antikoagulanciá: Po uvedení lieku na trh, rovnako ako u iných azolových antimykotík, boli hlásené prípady krvácania (pomliaždenia, epistaxa, gastrointestinálne krvácanie, hematúria a meléna) v súvislosti s predĺžením protrombínového času u pacientov súbežne liečených flukonazolom a warfarínom. Počas súbežnej liečby flukonazolu a warfarínu sa protombinový čas predĺžil na dvojnásobok, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu warfarínu prostredníctvom CYP2C9. U pacientov, ktorí dostávajú kumarínové antikoagulanciá súbežne s flukonazolom, je potrebné starostlivo monitorovať protrombínový čas. Tiež môže byť potrebná úprava dávky warfarínu.
Benzodiazepíny (rýchly účinok), napr. midazolam, triazolamPo súbežnom podávaní perorálneho midazolamu a flukonazolu bolo pozorované významné zvýšenie koncentrácií midazolamu a psychomotorických účinkov. Súbežný príjem flukonazolu 200 mg a midazolamu 7,5 mg perorálne zvýšil AUC a polčas midazolamu 3,7-násobne a 2,2-násobne. Flukonazol 200 mg / deň podávaný súbežne s triazolamom 0, 25 mg perorálne zvýšil AUC a polčas život triazolamu 4,4, respektíve 2,3 -násobok. Počas súbežnej liečby flukonazolom sa pozorovalo zosilnenie a predĺženie účinkov triazolamu. Ak je u pacientov užívajúcich flukonazol potrebná súbežná liečba benzodiazepínmi, má sa znížiť dávka benzodiazepínov a primerane monitorovať pacienta. zvážené.
Karbamazepín: Flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a bolo pozorované 30% zvýšenie sérových hladín karbamazepínu. Existuje riziko, že sa vyvinie toxický účinok karbamazepínu. V závislosti od meraní a / alebo účinku koncentrácií môže byť potrebná úprava dávkovania karbamazepínu.
Blokátory kalciových kanálov: Niektoré blokátory kalciových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizované CYP3A4. Flukonazol môže zvýšiť systémovú expozíciu blokátorov vápnikových kanálov. Odporúča sa časté sledovanie nežiaducich účinkov.
Celecoxib: Počas súbežnej liečby flukonazolom (200 mg / deň) a celekoxibom (200 mg) sa Cmax a AUC celecoxibu zvýšili o 68%, respektíve 134%. V kombinácii s flukonazolom je dávka celecoxibu.
Cyklofosfamid: Súbežná liečba cyklofosfamidom a flukonazolom má za následok zvýšenie sérového bilirubínu a sérového kreatinínu. Tieto dve liečivá sa môžu používať v kombinácii, za predpokladu, že sa vezme do úvahy riziko vyplývajúce zo zvýšenia hladín bilirubínu a kreatinínu v sére.
Fentanyl: Bol hlásený jeden smrteľný prípad intoxikácie fentanylom z dôvodu možnej interakcie medzi fentanylom a flukonazolom. Okrem toho sa zistilo, že flukonazol významne spomaľuje elimináciu fentanylu u zdravých dobrovoľníkov. Zvýšené koncentrácie fentanylu môžu viesť k útlmu dýchania. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska možného rizika útlmu dýchania. Môže byť potrebná úprava dávkovania fentanylu. Fentanyl.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené, ak sa flukonazol podáva súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy metabolizovanými CYP3A4, ako sú atorvastatín a simvastatín, alebo CYP2C9, ako je fluvastatín. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, pacienta treba sledovať, pretože sa môžu objaviť príznaky myopatie a rabdomyolýzy, a má sa monitorovať kreatinínkináza. Podávanie inhibítorov HMG-CoA reduktázy sa má prerušiť, ak sa zistí významné zvýšenie kreatinínkinázy alebo je diagnostikovaná alebo existuje podozrenie na myopatiu alebo rabdiomyolýzu.
Imunosupresíva (napr. Cyklosporín, everolimus, sirolimus a takrolimus):
Cyklosporín: Flukonazol významne zvyšuje koncentráciu a AUC cyklosporínu. Pri súbežnej liečbe flukonazolom 200 mg / deň a cyklosporínom (2,7 mg / kg / deň) došlo k zvýšeniu AUC cyklosporínu o 1,8. Tieto dve liečivá je možné použiť v kombinácii, pričom sa zníži dávka cyklosporínu na základe koncentrácie samotného cyklosporínu.
Everolimus: Aj keď nie sú k dispozícii žiadne štúdie in vivo alebo in vitro, flukonazol môže zvýšiť sérové koncentrácie everolimu prostredníctvom inhibície CYP3A4.
Sirolimus: Flukonazol zvyšuje plazmatické koncentrácie sirolimu, pravdepodobne inhibuje metabolizmus sirolimu prostredníctvom CYP3A4 a P-glykoproteínu. Tieto dve liečivá je možné použiť v kombinácii s úpravou dávky sirolimu na základe analýz účinku / koncentrácie.
Takrolimus: Flukonazol môže zvýšiť sérové koncentrácie perorálne podávaného takrolimu až 5-násobne v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu prostredníctvom CYP3A4 v čreve. Pri intravenóznom podávaní takrolimu neboli zistené žiadne významné farmakokinetické zmeny. Zvýšenie hladín takrolimu je spojené s nefrotoxicitou. Dávka perorálne podávaného takrolimu by sa mala znížiť na základe koncentrácií takrolimu samotného.
Losartan: Flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-31 74), ktorý je základom veľkej časti antagonistickej aktivity receptora angiotenzínu II, ku ktorej dochádza počas liečby losartanom. Pacienti majú byť neustále monitorovaní na krvný tlak.
Metadón: Flukonazol môže zvýšiť sérové koncentrácie metadónu. Môže byť potrebná úprava dávky metadónu.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): CMAX a AUC flurbiprofenu sa pri podávaní v kombinácii s flukonazolom zvýšili o 23%, respektíve 81%, v porovnaní s podaním samotného flurbiprofenu. Podobne sa CMAX a „AUC farmakologicky aktívneho izoméru [S - (+) - ibuprofen] zvýšili o 15%, respektíve 82%, keď sa flukonazol podával v kombinácii s racemickým ibuprofenom (400 mg) v porovnaní s podávaním samotný racemický ibuprofén.
Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne špecifické štúdie, flukonazol môže zvýšiť systémovú expozíciu iných NSAID metabolizovaných CYP2C9 (napr. Naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Odporúča sa časté sledovanie nežiaducich udalostí a toxicity súvisiacej s NSAID. Úpravu dávkovania NSAID je možné požadovaný.
Fenytoín: Flukonazol inhibuje pečeňový metabolizmus fenytoínu. Opakované súbežné podávanie flukonazolu 200 mg a fenytoínu 250 mg intravenózne spôsobilo 75% zvýšenie AUC24 fenytoínu a 128% CMIN. Pri súbežnom podávaní je potrebné monitorovať sérové koncentrácie fenytoínu, aby sa zabránilo toxicite fenytoínu.
Prednison: Bola hlásená kazuistika pacienta s transplantovaným pečeňou na prednizóne, u ktorého sa po prerušení trojmesačnej terapie flukonazolom vyvinula akútna adrenokortikálna insuficiencia. Prerušenie podávania flukonazolu pravdepodobne viedlo k zvýšeniu aktivity CYP3A4, čo viedlo k zvýšeniu metabolizmu prednizónu. Pacienti dlhodobo liečení flukonazolom a prednizónom majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska možného výskytu adrenokortikálnej insuficiencie po vysadení flukonazolu.
Rifabutín: Flukonazol zvyšuje sérové koncentrácie rifabutínu, čo má za následok zvýšenie AUC rifabutínu až o 80%. U pacientov užívajúcich súbežne flukonazol a rifabutín boli hlásené prípady uveitídy. Pri kombinovanej liečbe je preto potrebné vziať do úvahy symptómy toxicity rifabutínu.
Sachinavir: Flukonazol zvyšuje AUC sachinaviru a CMIN sachinaviru približne o 50%, respektíve 55% v dôsledku inhibície pečeňového metabolizmu sachinaviru prostredníctvom CYP3A4 a inhibície P-glykoproteínu. Interakcia so sachinavirom / ritonavirom sa neskúmala a môže byť väčšia. vyslovene. Môže byť potrebná úprava dávky sachinaviru.
Sulfonylmočoviny: Flukonazol podávaný zdravým dobrovoľníkom mal za následok predĺženie sérového polčasu súbežne podávaných perorálne podávaných suphonylmočovín (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pri súbežnom podávaní časté monitorovanie hladín glukózy v krvi a „adekvátne zníženie sulfonylmočoviny“ dávkovanie.
Teofylín: V placebom kontrolovanej interakčnej štúdii viedlo podávanie 200 mg flukonazolu počas 14 dní k 18% zníženiu priemerného plazmatického klírensu teofylínu. Pacienti na terapii vysokými dávkami teofylínu alebo u tých, u ktorých je zvýšené riziko epizód toxicity vyvolaných teofylínom, majú byť pri súbežnom užívaní flukonazolu starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov toxicity teofylínu a liečba by mala byť podľa toho upravená, ak sa tieto prejavy prejavia.
Alkaloidy vinca: Napriek tomu, že neboli vykonané žiadne špecifické štúdie, flukonazol môže zvýšiť plazmatické hladiny alkaloidov vinca (napr. Vinkristínu a vinblastínu), čo má za následok neurotoxicitu, ktorá je možná v dôsledku inhibičného účinku na CYP3A4.
Vitamín A.: V hlásenom prípade u pacienta súbežne liečeného kyselinou all-trans-retinovou (kyslá forma vitamínu A) a flukonazolom sa nežiaduce účinky súvisiace s centrálnym nervovým systémom vyvinuli vo forme pseudotumor cerebriTieto dva lieky môžu byť použité v kombinácii, ale je potrebné vziať do úvahy výskyt nežiaducich účinkov spojených s centrálnym nervovým systémom.
Vorikonazol: (Inhibítory CYP2C9 a CYP3A4): Súbežné podávanie perorálneho vorikonazolu (400 mg Q12h počas 1 dňa, potom 200 mg Q12h počas 2,5 dňa) a perorálneho flukonazolu (400 mg v 1. deň, potom 200 mg Q24h počas 4 dní) u 8 zdravých u mužských subjektov došlo k zvýšeniu CMAX a AUC vorikonazolu v priemere o 57% (90% IS: 20%, 107%) a 79% (90% IS: 40% 128%). Nebolo definované, aké zníženie dávka a / alebo frekvencia vorikonazolu a flukonazolu by tento účinok eliminovala. Ak sa vorikonazol používa postupne po flukonazole, odporúča sa monitorovanie nežiaducich účinkov spojených s vorikonazolom.
Zidovudín: Flukonazol zvyšuje CMAX a AUC zidovudínu o 84%, respektíve 74%, v dôsledku približne 45% zníženia klírensu zidovudínu. Podobne bol polčas zidovudínu predĺžený o približne 128% po súbežnom podávaní s flukonazolom. U pacientov, ktorí súbežne dostávajú túto súbežnú liečbu, je potrebné sledovať možný výskyt zidovudínových nežiaducich reakcií. Možnosť zníženia dávok zidovudínu.
Azitromycín: Otvorená, randomizovaná, trojramenná skrížená štúdia s 18 zdravými dobrovoľníkmi stanovila účinky jednorazovej perorálnej dávky 1 200 mg azitromycínu na farmakokinetiku jednorazovej perorálnej dávky 800 mg flukonazolu, ako aj účinky flukonazolu na farmakokinetiku. Medzi flukonazolom a azitromycínom nebola žiadna významná farmakokinetická interakcia.
Perorálne kontraceptíva: Vykonali sa dve farmakokinetické štúdie s kombinovanou liečbou s perorálnymi kontraceptívami podávanými v kombinácii s viacnásobnými dávkami flukonazolu. Neexistovali žiadne relevantné účinky na hladiny týchto dvoch hormónov u pacientov užívajúcich flukonazol 50 mg, zatiaľ čo AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu v skupine užívajúcej flukonazol 200 mg / deň vykázalo zvýšenie o 40%, respektíve 24%. Preto sa použitie viacnásobných dávok flukonazolu v týchto dávkach nemení účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Údaje od niekoľkých stoviek tehotných žien liečených štandardnými dávkami flukonazolu (prvý trimester) nepreukázali vedľajšie účinky na plod. U dojčiat, ktorých matky dostávali vysokú dávku flukonazolu (400-800 mg / die) na kokcidioidomykózu počas obdobia ≥ 3 mesiace, boli hlásené viacpočetné vrodené anomálie (vrátane brachycefalie, aurikulárnej dysplázie, obrovského predného fontanelu, zakrivenia stehennej kosti a rádiohumerálnej synostózy). to je jasné.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Flukonazol v štandardných dávkach a na krátke obdobia liečby sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Flukonazol vo vysokých dávkach a / alebo na dlhšiu dobu liečby sa má používať počas tehotenstva iba na život ohrozujúce infekcie.
Čas kŕmenia
Flukonazol prechádza do materského mlieka a dosahuje koncentrácie nižšie ako plazmatické hladiny. Dojčenie môže pokračovať po podaní štandardnej jednorazovej dávky flukonazolu 200 mg alebo nižšej. Dojčenie sa neodporúča po opakovanom použití alebo po vysokých dávkach flukonazolu.
Plodnosť
Flukonazol nemal žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc potkanov (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch WINCH na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientov treba upozorniť, že počas liečby WINCH sa môžu príležitostne vyskytnúť závraty alebo kŕče (pozri časť 4.8) a že ak sa vyskytne niektorý z týchto symptómov, nemajú viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami (> 1/10) sú bolesť hlavy, bolesť brucha, hnačka, nauzea, vracanie, zvýšená hladina alanínaminostransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšená hladina alkalickej fosfatázy a vyrážka.
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované a hlásené počas liečby flukonazolom s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Pediatrická populácia
Typ a výskyt nežiaducich reakcií a laboratórnych zmien pozorovaných v pediatrických klinických skúšaniach, s výnimkou indikácie genitálnej kandidózy, sú porovnateľné s tými, ktoré sa pozorovali u dospelých.
04,9 Predávkovanie
Boli hlásené prípady predávkovania flukonazolom a boli hlásené sprievodné halucinácie a paranoidné správanie.
V prípade náhodného predávkovania môže byť potrebná symptomatická liečba (s „adekvátnou podpornou liečbou a prípadne výplachom žalúdka).
Flukonazol sa väčšinou vylučuje močom; nútená diuréza pravdepodobne zvyšuje rýchlosť eliminácie. 3-hodinová hemodialýza zníži plazmatické hladiny približne o 50%.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC klasifikácia
Farmakoterapeutická skupina: Antimykotiká na systémové použitie, deriváty triazolu, ATC kód: J02AC01.
Mechanizmus akcie
Flukonazol je triazolové antimykotikum. Jeho hlavným mechanizmom účinku je inhibícia hubovej demetylácie 14 alfa-lanosterolu sprostredkovanej fungálnym cytochrómom P-450, čo je zásadný krok v biosyntéze fungálneho ergosterolu.
Akumulácia 14 alfa-metyl-sterolov súvisí s následnou stratou ergosterolu v bunkovej membráne húb a môže byť základom antifungálnej aktivity flukonazolu.
Bolo evidentné, že flukonazol je selektívnejší pre enzýmy fungálneho cytochrómu P-450 ako pre rôzne enzýmové systémy cytochrómu P-450 cicavcov.
Ukázalo sa, že flukonazol 50 mg / deň podávaný až 28 dní nemení plazmatickú koncentráciu testosterónu u mužov ani koncentráciu steroidov u žien v plodnom veku. Flukonazol podávaný v dávkach 200 až 400 mg denne nemal klinicky významný vplyv na hladiny endogénnych steroidov ani na odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých mužských dobrovoľníkov. Interakčné štúdie s antipyrínom ukazujú, že flukonazol 50 mg v jednorazových alebo opakovaných dávkach nemení jeho metabolizmus.
Citlivosť in vitro
In vitroflukonazol vykazuje antifungálnu aktivitu proti väčšine druhov Candida klinicky najbežnejšie (vrátane C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Tam C. glabrata ukazuje široký rozsah citlivosti, zatiaľ čo C. krusei je odolný voči flukonazolu.
Flukonazol tiež vykazuje aktivitu in vitro do Cryptococcus neoformans A Cryptococcus gattoi a tiež smerom k endemickým kvasinkám Blastomyces dermatiditída, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum A Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetický / farmakodynamický vzťah (PK / PD)
V štúdiách na zvieratách existuje korelácia medzi hodnotami MIC a účinnosťou proti experimentálnym mykózam kvôli druhu, ktorý má byť Candida. V klinických štúdiách existuje takmer lineárny vzťah AUC a dávky flukonazolu 1: 1. Existuje tiež priamy, aj keď nedokonalý vzťah medzi AUC alebo dávkou, a účinná klinická odpoveď na liečbu orálnej kandidózy a v menšej miere aj kandidémia. Podobne je uzdravenie menej pravdepodobné pri infekciách spôsobených kmeňmi s vyšším MIC flukonazolu.
Odporový mechanizmus (mechanizmy)
The Candida spp vyvinuli niektoré mechanizmy rezistencie na azolové antimykotiká. O hubových kmeňoch, ktoré vyvinuli jeden alebo viac z týchto mechanizmov rezistencie, je známe, že vykazujú zvýšené MIC na flukonazol, čo má negatívny vplyv na účinnosť. in vivo a na klinickej úrovni.
Existujú správy o superinfekciách tohto druhu z Candida iný ako C. albicansktoré sú často inherentne necitlivé na flukonazol (napr. Candida krusei). V týchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna terapia.
Hraničné hodnoty (EUCAST)
Na základe analýzy údajov PK / PD, citlivosti in vitro a klinickej odpovedi, „EUCAST-AFST (Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti-podvýbor pre testovanie antimykotickej citlivosti) určil hraničné hodnoty flukonazolu pre tento druh Candida (EUCAST Fluconazole racionálny dokument -verzia 2).
Tieto boli rozdelené na hraničné hodnoty nesúvisiace s druhmi, ktoré boli určené hlavne na základe údajov PK / PD a sú nezávislé od distribúcie MIC jednotlivých druhov a hraničných hodnôt súvisiacich s druhmi pre druhy, ktoré sú najčastejšie spojené s infekciami v „ Muž. Hraničné hodnoty sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:
S = citlivý, R = odolný
A. = Hraničné hodnoty nesúvisiace s druhmi boli určené predovšetkým na základe údajov PK / PD a sú nezávislé od distribúcie MIC jednotlivých druhov. Používajú sa iba pre organizmy, ktoré nemajú špecifické hraničné hodnoty.
-- = Testovanie citlivosti sa neodporúča, pretože lieková terapia nie je pre tento druh najvhodnejšia. IE = Neexistuje dostatok dôkazov o tom, že by bola pre tento druh vhodná lieková terapia.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti flukonazolu sú podobné ako pri intravenóznom, tak aj orálnom podaní.
Absorpcia
Pri perorálnom podaní je flukonazol dobre absorbovaný, pričom plazmatické hladiny (a systémová biologická dostupnosť) sú vyššie ako 90% hladín dosiahnutých po intravenóznom podaní. Orálna absorpcia sa nemení súčasným príjmom jedla. Vrcholy plazmatickej koncentrácie nalačno sa dosiahnu po 30 až 90 minútach od príjmu. Plazmatické koncentrácie sú úmerné podaným dávkam.
90% úrovne ustálený stav dosahuje sa po 4 alebo 5 dňoch opakovaného dávkovania jedenkrát denne. Podanie nasycovacej dávky (v deň 1) rovnajúcej sa dvojnásobku normálnej dennej dávky umožňuje plazmatickým hladinám dosiahnuť takmer 90% hladín ustálený stav už 2. deň.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem je porovnateľný s celkovým množstvom vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (11-12%).
Flukonazol má dobrú penetráciu do všetkých študovaných organických tekutín. Hladiny flukonazolu v slinách a spúte sú podobné plazmatickým hladinám. U pacientov s hubovou meningitídou sú hladiny flukonazolu v CSF približne 80% zodpovedajúcich plazmatických hladín.
Zvýšené koncentrácie flukonazolu v koži, nad sérové koncentrácie, sa dosahujú v stratum corneum, na úrovni epidermis a dermis a potných žliaz. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Po použití 50 dávky mg / deň počas 12 dní a bola zistená koncentrácia flukonazolu 73 mcg / g a 7 dní po ukončení terapie bola hladina liečiva stále rovnaká 5,8 mcg / g. Po podaní týždennej dávky od 150 mg bola koncentrácia flukonazolu v stratum corneum 7. deň terapia bola 23,4 mcg / g a 7 dní po podaní 2. dávky boli hladiny stále rovné 7,1 mcg / g.
Po 4 mesiacoch podávania 150 mg flukonazolu raz týždenne bola koncentrácia flukonazolu 4,05 mcg / g v zdravých nechtoch a 1,8 mcg / g v chorých nechtoch. Okrem toho bol flukonazol vo vzorkách nechtov stále k dispozícii 6 mesiacov po ukončení terapie.
Biotransformácia
Flukonazol sa metabolizuje len v malej miere. Z rádioaktívnej dávky sa iba 11% v modifikovanej forme vylúči močom. Flukonazol je selektívny inhibítor izozínov CYP2C9 a CYP3A4 (pozri časť 4.5). Fluconaozlo je tiež inhibítorom izoenzýmu CYP2C19.
Vylučovanie
Plazmatický polčas eliminácie flukonazolu je približne 30 hodín. Primárna cesta eliminácie je obličkami: približne 80% podanej dávky sa nachádza v nezmenenej forme v moči. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Neexistujú žiadne dôkazy o cirkulujúcich metabolitoch.
Dlhý polčas eliminácie z plazmy je základom terapie jednorazovou dávkou pre vaginálnu kandidózu, jedenkrát denne a raz týždenne pre iné indikácie.
Farmakokinetika pri poruche funkcie obličiek
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (GFR
Preto je potrebné zníženie dávky.Flukonazol sa odstraňuje hemodialýzou a v menšej miere peritoneálnou dialýzou. Po trojhodinovej hemodialýze sa z krvi odstráni približne 50% flukonazolu.
Farmakokinetika u detí
Farmakokinetické údaje boli vyhodnotené u 113 pediatrických pacientov z 5 štúdií: 2 štúdie s jednorazovou dávkou, 2 štúdie s viacnásobnou dávkou a jedna štúdia s predčasne narodeným novorodencom. Údaje z prvej štúdie nebolo možné interpretovať kvôli zmenám v znení v priebehu štúdie. Ďalšie údaje pochádzajú zo štúdie súcitného použitia.
Po podaní flukonazolu v dávkach 2-8 mg / kg deťom vo veku od 9 mesiacov do 15 rokov sa pri dávkach 1 mg / kg pozorovala AUC približne 38 mcg h / ml. Priemerný plazmatický eliminačný polčas flukonazolu sa pohyboval od 15 do 18 hodín a distribučný objem po podaní viacnásobnej dávky bol približne 880 ml / kg. Po jednorazovom podaní bol pozorovaný vyšší polčas eliminácie v plazme, približne 24 hodín. je porovnateľný s plazmatickým polčasom eliminácie flukonazolu po jednorazovom intravenóznom podaní 3 mg / kg deťom vo veku 11 dní až 11 mesiacov. Distribučný objem v tejto vekovej skupine bol približne 950 ml / kg.
Skúsenosti s flukonazolom u novorodencov sú obmedzené na farmakokinetické štúdie u predčasne narodených detí. U 12 predčasne narodených detí s gestačným vekom približne 28 týždňov bol priemerný vek pri prvej dávke 24 hodín (rozmedzie 9-36 hodín) a priemerná pôrodná hmotnosť 0,9 kg. (rozsah 0,75-1,10 kg). Protokol vyplnilo sedem pacientov; každých 72 hodín sa podalo maximálne päť intravenóznych dávok flukonazolu 6 mg / kg. Prvý deň bol priemerný polčas 74 hodín (rozsah 44-185) a potom sa siedmy deň znižoval na priemernú hodnotu 53 hodín (rozsah 30-131), až kým nedosiahol trinásty deň. , hodnota 47 hodín (rozsah 27-68). V prvý deň bola plocha pod krivkou (mcg. h / ml) 271 (rozsah 173-385), aby sa potom siedmy deň zvýšil až na priemerná hodnota 490 (rozsah 292-734) a namiesto toho sa v trinástom dni zníži na priemernú hodnotu 360 (rozsah 167-566). V prvý deň bol distribučný objem (ml / kg) 1183 (rozmedzie 1070-1470), potom sa v priebehu času zvyšoval a dosiahol priemernú hodnotu 1184 (rozmedzie 510-2130) v siedmy deň a 1328 ( rozsah 1040-1680) trinásteho dňa.
Farmakokinetika u starších ľudí
Farmakokinetická štúdia bola vykonaná na 22 subjektoch vo veku 65 rokov a starších, ktorým bola podaná jednorazová perorálna dávka 50 mg flukonazolu. Desať z týchto subjektov dostávalo súčasne diuretiká. Cmax 1,54 mcg / ml bola zaznamenaná 1,3 hodiny po podaní dávky. Priemerná AUC bola 76,4 ± 20,3 mcg · h / ml a priemerný polčas bol 46,2 hodiny. Tieto hodnoty farmakokinetických parametrov sú vyššie ako podobné hodnoty uvádzané pre zdravých mladých dobrovoľníkov. Súbežné podávanie diuretík významne nemení AUC ani Cmax. Okrem toho klírens kreatinínu (74 ml / min), percento liečiva zisteného v nezmenenej forme v moči (0-24 hodín, 22%) a odhady renálneho klírensu flukonazolu (0,124 ml / min) min / kg) u starších ľudí boli spravidla nižšie ako u mladších dobrovoľníkov.
Preto sa zdá, že zmenené správanie flukonazolu v organizme starších pacientov súvisí so zníženou funkciou obličiek charakteristickou pre túto skupinu pacientov.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Účinky v predklinických štúdiách boli pozorované iba pri expozíciách považovaných za výrazne vyššie ako maximálne hladiny expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Karcinogenéza
Flukonazol nevykazoval žiadny karcinogénny potenciál u myší a potkanov liečených perorálne počas 24 mesiacov v dávkach 2,5, 5 alebo 10 mg / kg / deň (približne 2-7-násobok odporúčanej dávky pre ľudí). U samcov potkanov liečených 5 a 10 mg / kg / deň bol zistený zvýšený výskyt hepatocelulárnych adenómov.
Zhoršená plodnosť
Flukonazol neovplyvnil plodnosť samcov ani samíc potkanov, ktorým sa perorálne podávali denné dávky 5, 10 alebo 20 mg / kg alebo parenterálne dávky 5, 25 alebo 75 mg / kg.
Pri dávkach 5 alebo 10 mg / kg neboli žiadne účinky na plod; pri dávkach 25 alebo 50 mg / kg alebo vyšších bolo pozorované zvýšenie fetálnych anatomických variantov (nadpočetné rebrá, rozšírenie obličkovej panvičky) a oneskorenie osifikácie. Pri dávkach v rozmedzí od 80 mg / kg do 320 mg / kg c "bolo zvýšenie embryoletality u potkanov a fetálne abnormality zahŕňali zvlnené rebrá, rozštiepené podnebie a abnormality kraniofaciálnej osifikácie."
Začiatok telenia bol pri perorálnych dávkach 20 mg / kg mierne oneskorený a u niektorých gravidných potkanov pri intravenóznom podávaní 20 mg / kg a 40 mg / kg bol pozorovaný dystokia a predĺženie pôrodu. Nasledoval mierny nárast počtu mŕtvonarodené deti a zníženie neonatálneho prežitia pri týchto dávkach Účinky na pôrod u potkanov sú v súlade s druhovo špecifickou vlastnosťou znižujúcou estrogén vyvolanou vysokými dávkami flukonazolu. U žien liečených flukonazolom sa nevyskytla žiadna taká hormonálna porucha (pozri časť 5.1).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, bezvodý koloidný oxid kremičitý, laurylsulfát sodný.
Kapsula: želatína, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172) (iba v 100 mg kapsulách).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
WINCH 100 mg kapsuly: PVC / Al blister obsahujúci 10 kapsúl
WINCH 150 mg kapsuly: PVC / Al blister obsahujúci 2 kapsuly
WINCH 200 mg kapsuly: PVC / Al blister obsahujúci 7 kapsúl
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
So.Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22
00040 Pomezia (Rím)
Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
WINCH 100mg tvrdé kapsuly - 10 kapsúl - AIC 037766019
WINCH 150mg tvrdé kapsuly - 2 kapsule - AIC 037766021
WINCH 200mg tvrdé kapsuly - 7 kapsúl - AIC 037766033
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
25.03.2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
18.02.2012 (Úradný vestník)
