Účinné látky: kvetiapín
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Príbalové letáky Seroquel sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
- SEROQUEL 25 mg filmom obalené tablety, SEROQUEL 100 mg filmom obalené tablety, SEROQUEL 150 mg filmom obalené tablety, SEROQUEL 200 mg filmom obalené tablety, SEROQUEL 300 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Seroquel? Načo to je?
Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním obsahujú látku nazývanú kvetiapín. Táto látka patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká. Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním sa môžu používať na liečbu rôznych chorôb, ako napríklad:
- Bipolárna depresia a veľké depresívne epizódy spojené s veľkou depresívnou poruchou: Môžete sa cítiť smutní alebo depresívni, s pocitom viny, bez energie, bez chuti do jedla alebo s ťažkými spánkami.
- Mania: Môžete sa cítiť veľmi vzrušene, euforicky, rozrušene, nadšene alebo hyperaktívne alebo mať zlý úsudok vrátane stavov agresie alebo rozrušenia.
- Schizofrénia: človek má pocit, že počuje alebo cíti veci, ktoré v skutočnosti nie sú prítomné, človek sa presvedčí o veciach, ktoré nezodpovedajú pravde, alebo sa cíti nezvyčajne podozrivo, úzkostlivo, zmätene, previnilo, napäto alebo depresívne.
Keď sa tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním užívajú na liečbu depresívnych epizód spojených s veľkou depresívnou poruchou, má sa použiť súčasne s iným liekom indikovaným na liečbu tohto ochorenia.
Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním sa tiež používa na prevenciu relapsov pri bipolárnej poruche (manické, zmiešané alebo depresívne epizódy).
Váš lekár môže pokračovať v predpisovaní tabliet Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním, aj keď sa cítite lepšie.
Kontraindikácie Kedy sa Seroquel nemá používať
Neužívajte Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním:
- ak ste alergický (precitlivený) na kvetiapín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním
ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- niektoré lieky na vírus HIV
- azolové lieky (na infekcie spôsobené hubami)
- erytromycín alebo klaritromycín (na liečbu infekcií)
- nefazodón (na liečbu depresie).
Neužívajte tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním, ak patria do ktorejkoľvek z vyššie uvedených kategórií.
Ak si nie ste istí, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako užijete Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Seroquel
Pred užitím lieku povedzte svojmu lekárovi, ak:
- Vy alebo niekto iný vo vašej rodine máte alebo ste niekedy mali problémy so srdcom, napríklad poruchy srdcového rytmu, alebo ak užívate akékoľvek lieky, ktoré môžu ovplyvniť srdcový tep.
- Váš krvný tlak je nízky.
- Mal mozgovú príhodu, najmä ak je starší.
- Trpíte problémami s pečeňou.
- Trpel kŕčmi (záchvatmi).
- Máte cukrovku alebo je u vás riziko vzniku cukrovky. V takom prípade vám môže lekár skontrolovať hladinu cukru v krvi počas užívania tabliet Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním.
- Viete, že ste v minulosti mali nízky počet bielych krviniek (či už spôsobený inými liekmi alebo nie).
- Ste starší človek s demenciou (strata určitých mozgových funkcií). V takom prípade by sa tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním nemali užívať, pretože táto skupina liekov, do ktorej tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním patria, môže u starších pacientov s demenciou zvýšiť riziko cievnej mozgovej príhody alebo v niektorých prípadoch riziko smrti .
- Vy alebo niekto iný vo vašej rodine máte v anamnéze poruchy súvisiace s krvnými zrazeninami, pretože lieky tohto typu môžu podporovať tvorbu krvných zrazenín.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytnú nasledujúce príznaky:
- Horúčka spojená s ťažkou stuhnutosťou svalov, potením alebo nízkou úrovňou vedomia (ochorenie nazývané „neuroleptický malígny syndróm“). Môže byť potrebná okamžitá lekárska pomoc.
- Nekontrolovateľné pohyby, hlavne tváre alebo jazyka.
- Závraty alebo intenzívny pocit ospalosti. To môže u starších pacientov zvýšiť riziko náhodného poranenia (pádu).
- Kŕče (záchvaty)
- Pretrvávajúca a bolestivá erekcia (priapizmus)
Nasledujúce stavy môžu byť spôsobené typom lieku, ktorý užívate. Čo najskôr povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne:
- horúčka, príznaky podobné chrípke, bolesť hrdla alebo akákoľvek iná infekcia, pretože tieto môžu byť dôsledkom veľmi nízkeho počtu bielych krviniek, čo si môže vyžiadať ukončenie liečby Seroquelom a / alebo liečbu.
- Zápcha spolu s pretrvávajúcou bolesťou brucha alebo zápchou, ktorá nereagovala na liečbu, pretože by mohli viesť k závažnejšiemu upchatiu čreva.
Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie
Ak máte depresiu, môžete niekedy cítiť potrebu ublížiť si alebo sa zabiť. Tieto pocity môžu byť na začiatku liečby intenzívnejšie, pretože účinok týchto liekov trvá určitý čas, zvyčajne asi dva týždne, ale niekedy aj dlhšie. Tieto myšlienky sa môžu zintenzívniť, aj keď náhle prestanete liek užívať. Tento druh pocitov máte väčšiu pravdepodobnosť, ak ste už v minulosti mali myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu alebo ak ste mladý dospelý. Informácie z klinických štúdií skutočne preukázali zvýšené riziko samovražedných myšlienok a / alebo samovražedného správania u mladých dospelých s depresiou do 25 rokov.
Ak zistíte, že máte myšlienky na ublíženie alebo samovraždu, kontaktujte ihneď svojho lekára alebo choďte do nemocnice. Možno vám pomôže povedať príbuznému alebo blízkemu priateľovi, že máte depresiu, a nechať ich prečítať si túto písomnú informáciu. varovať vás, ak si myslia, že sa váš depresívny stav zhoršuje alebo ak sa obávajú niektorých zmien vo vašom správaní.
U pacientov užívajúcich tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním bol hlásený prírastok hmotnosti. Vašu telesnú hmotnosť musíte pravidelne kontrolovať vy aj váš lekár.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Seroquelu
Užívanie tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním s inými liekmi
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi - pretože môžu interferovať s účinkom lieku, ktorý užívate - vrátane liekov bez lekárskeho predpisu a rastlinných produktov.
Neužívajte Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Niektoré lieky na vírus HIV.
- Azolové lieky (na infekcie spôsobené hubami)
- Erytromycín alebo klaritromycín (na liečbu infekcií).
- Nefazodón (na liečbu depresie).
Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Lieky na epilepsiu (ako je fenytoín alebo karbamazepín)
- Lieky na vysoký krvný tlak.
- Barbituráty (na liečbu porúch spánku).
- Thioridazín (ďalší antipsychotický liek).
- Lieky, ktoré ovplyvňujú srdcový tep, napríklad lieky, ktoré môžu spôsobiť nerovnováhu elektrolytov (nízke hladiny draslíka alebo horčíka), ako sú diuretiká (pilulky, ktoré zvyšujú tvorbu moču) alebo niektoré antibiotiká (lieky na liečbu infekcií).
- Lieky, ktoré môžu spôsobiť zápchu.
Predtým, ako prestanete užívať akýkoľvek liek, porozprávajte sa so svojím lekárom.
Užívanie tabliet Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním s jedlom a nápojmi
- Účinok Seroquelu tablety s predĺženým uvoľňovaním môže byť ovplyvnený jedlom, a preto by ste mali tablety užiť najmenej jednu hodinu pred jedlom alebo pred spaním.
- Dávajte pozor na množstvo alkoholu, ktoré konzumujete. Je to dôležité, pretože kombinovaný účinok tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním a alkoholu môže podporovať ospalosť.
- Počas užívania tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním nepite grapefruitový džús, pretože to môže ovplyvniť účinok lieku.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi skôr, ako užijete Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním. Tablety Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním by ste nemali užívať počas tehotenstva bez toho, aby ste sa o tom najskôr poradili so svojim lekárom. Tablety Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním sa nemajú užívať počas dojčenia.
Nasledujúce príznaky, ktoré môžu predstavovať abstinenčné príznaky, boli pozorované u novorodencov matiek, ktoré počas posledného trimestra (posledné tri mesiace tehotenstva) užívali konvenčné alebo atypické antipsychotiká vrátane filmom obalených tabliet Seroquel: tremor, stuhnutosť a / alebo svaly slabosť, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a ťažkosti s jedlom. Ak sa u vášho dieťaťa prejaví niektorý z týchto príznakov, kontaktujte svojho lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tablety môžu spôsobiť ospalosť.Neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje ani stroje, pokiaľ neviete, aký vplyv na vás tablety majú.
Dôležité informácie o niektorých zložkách tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním
Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním obsahujú laktózu, druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Účinok na skríningové testy moču.
Ak potrebujete absolvovať skríningový test moču, užívanie kvetiapínu by mohlo viesť k falošne pozitívnym výsledkom na metadón alebo niektoré lieky na depresiu, nazývané tricyklické antidepresíva, keď sa použijú určité testovacie metódy, aj keď neužívate metadón alebo tricyklické antidepresíva, ak k tomu dôjde mali by sa vykonať konkrétnejšie testy.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Seroquel: Dávkovanie
Vždy užívajte Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Váš lekár rozhodne, ktorá úvodná dávka je pre vás najvhodnejšia. Udržiavacia dávka (denná dávka) bude závisieť od typu ochorenia a vašich individuálnych potrieb, ale zvyčajne je v rozmedzí 150 mg až 800 mg.
- Tablety musíte užívať jedenkrát denne.
- Tablety sa nesmú deliť, žuvať ani drviť.
- Tablety by ste mali prehltnúť celé a zapiť pohárom vody.
- Tablety užívajte medzi jedlami (najmenej jednu hodinu pred jedlom alebo pred spaním, lekár vám povie, kedy).
- Počas užívania tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním nepite grapefruitový džús, pretože to môže ovplyvniť účinok lieku.
- Neprestaňte užívať tablety, aj keď sa cítite lepšie, pokiaľ vám to lekár nepovie.
Problémy s pečeňou
Ak máte problémy s pečeňou, váš lekár môže začať liečbu nižšou dávkou a pomaly ju zvyšovať.
Seniori
Ak ste starší, váš lekár môže začať liečbu nižšou dávkou a pomaly ju zvyšovať.
Deti a mladiství do 18 rokov
Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Seroquelu
Ak užijete viac tabliet Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním, ako vám predpísal lekár, môžete cítiť ospalosť, závraty a abnormálny srdcový tep. Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu a vezmite si so sebou balenie tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním.
Ak zabudnete užiť Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním
Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď, ako si na to spomeniete. Ak je už takmer čas na ďalšiu dávku, počkajte na naplánovaný čas. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním
Ak zrazu prestanete užívať tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním, môžete mať problémy so spánkom (nespavosť), pocit na vracanie alebo bolesť hlavy, hnačku, vracanie, závrat alebo podráždenosť. Váš lekár vám môže navrhnúť, aby ste pred ukončením liečby dávku postupne znižovali.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Seroquel
Tak ako všetky lieky, aj Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí):
- Závraty (ktoré môžu viesť k pádom), bolesť hlavy, sucho v ústach.
- Pocit ospalosti (ktorý časom zmizne, keď pokračujete v liečbe tabletami Seroquel s predĺženým uvoľňovaním) (čo môže viesť k pádom).
- Abstinenčné príznaky (príznaky, ktoré sa objavia, keď prestanete užívať Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním), medzi ktoré patrí nespavosť (nespavosť), pocit nevoľnosti (nevoľnosť), bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závrat a podráždenosť. Odporúča sa postupné vysadzovanie lieku v priebehu najmenej 1 alebo 2 týždňov.
- Pribrať.
- Abnormálne pohyby svalov, ktoré zahŕňajú ťažkosti so začatím pohybu svalov, chvenie, pocit nepokoja alebo stuhnutosť svalov bez bolesti.
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí):
- Rýchly tlkot srdca
- Pocit, že srdce bije, silno bije alebo pocit chýbajúcich úderov.
- Upchatý nos.
- Zápcha, podráždený žalúdok (poruchy trávenia).
- Pocit slabosti, mdloby (čo môže viesť k pádom).
- Opuch rúk alebo nôh.
- Nízky krvný tlak pri vstávaní. To môže spôsobiť závraty alebo mdloby (čo môže spôsobiť pády).
- Zvýšená hladina cukru v krvi.
- Rozmazané videnie.
- Abnormálne sny a nočné mory.
- Zvýšený pocit hladu.
- Podráždenosť.
- Poruchy konverzácie a reči.
- Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie.
- Dýchavičnosť
- Zvracanie (najmä u starších pacientov).
- Horúčka.
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí):
- Kŕče alebo záchvaty.
- Alergické reakcie vrátane podliatin kože (podliatin), opuchu kože a oblasti okolo úst.
- Nepríjemný pocit v nohách (nazýva sa tiež syndróm nepokojných nôh).
- Obtiažne prehĺtanie.
- Nekontrolovateľné pohyby, hlavne tváre alebo jazyka.
- Sexuálne dysfunkcie.
- Predĺženie QT intervalu (na elektrokardiograme).
- Na začiatku liečby môže dôjsť k spomaleniu normálnej srdcovej frekvencie a môže byť spojené s nízkym krvným tlakom a mdlobami.
- Zhoršenie už existujúceho diabetu.
- Obtiažne močenie.
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí):
- Vysoká telesná teplota (horúčka) spojená s potením, stuhnutosťou svalov, zvýšeným pocitom necitlivosti alebo mdlobami (ochorenie nazývané „neuroleptický malígny syndróm“).
- Zožltnutie kože a očí (žltačka).
- Zápal pečene (hepatitída).
- Predĺžená a bolestivá erekcia (priapizmus).
- Opuch prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka z mliečnej žľazy (galaktorea).
- Menštruačné poruchy.
- Krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (medzi príznaky patrí opuch, bolesť a začervenanie nôh), ktoré môžu cestovať krvnými cievami do pľúc, čo spôsobuje bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, ihneď kontaktujte svojho lekára.
- Námesačná chôdza a ďalšie súvisiace udalosti (ako napríklad rozprávanie o spánku a poruchy príjmu potravy súvisiace so spánkom).
- Zníženie telesnej teploty (hypotermia).
- Zápal pankreasu.
- Kombinácia horúčky, symptómov podobných chrípke, bolesti hrdla alebo akejkoľvek inej infekcie s veľmi nízkym počtom bielych krviniek, stav nazývaný agranulocytóza
- Črevná obštrukcia.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí):
- Závažná vyrážka, pľuzgiere alebo červené škvrny na koži (Stevensov-Johnsonov syndróm).
- Závažná alergická reakcia (nazývaná anafylaxia), ktorá môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo šok.
- Rýchly opuch kože, zvyčajne v oblasti očí, pier a hrdla (angioedém).
- Neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu (ktorý kontroluje objem moču).
- Poškodenie svalových vlákien a bolesť svalov (rabdomyolýza).
Frekvencia neznáma:
- Abstinenčný syndróm u novorodencov. Príznaky z vysadenia sa môžu vyskytnúť u novorodencov matiek, ktoré užívali Seroquel počas tehotenstva.
- Extrapyramidové symptómy (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).
Trieda liekov, do ktorých tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním patria, môže spôsobiť problémy so srdcovým rytmom, ktoré môžu byť dokonca závažné a v niektorých prípadoch aj smrteľné.
Niektoré vedľajšie účinky sú viditeľné až po vykonaní krvného testu. Patria sem zmeny v množstve určitých tukov (triglyceridov a celkového cholesterolu) alebo cukrov v krvi, zmeny hladín hormónov štítnej žľazy v krvi, zvýšenie pečeňových enzýmov, zníženie počtu určitých typov krviniek (napr. Leukocytov, neutrofilov, krvné doštičky), zníženie množstva červených krviniek a hemoglobínu, zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy (látka nachádzajúca sa vo svaloch), zníženie množstva sodíka v krvi a zvýšenie množstva krvi „hormónu prolaktínu prítomného v krv. Zvýšenie hladín hormónu prolaktínu môže mať v zriedkavých prípadoch nasledujúce dôsledky:
- Zväčšenie prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka z mliečnej žľazy u mužov i žien.
- Absencia alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu u žien.
Váš lekár vám potom z času na čas objedná krvné testy.
Deti a dospievajúci
Rovnaké vedľajšie účinky ako u dospelých sa môžu vyskytnúť aj u detí a dospievajúcich. Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené iba u detí a dospievajúcich:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí):
- Zvýšený krvný tlak.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené častejšie u detí a dospievajúcich:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí):
- Zvýšené hladiny hormónu nazývaného prolaktín v krvi.
Tieto zvýšenia množstva prolaktínu môžu v zriedkavých prípadoch viesť k nasledujúcim stavom:
- Zväčšenie prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka z mliečnej žľazy u chlapcov a dievčat
- Absencia alebo nepravidelnosť menštruačného cyklu u dievčat
- Zvýšená chuť do jedla
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním nevyžadujú špeciálne podmienky na uchovávanie.
- Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
- Účinnou zložkou lieku je kvetiapín. Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním obsahujú 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg alebo 400 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumfumarát).
- Pomocnými látkami sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, citrát sodný, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, hypromelóza.
Obal tablety: hypromelóza, makrogol, oxid titaničitý (E171). 50 mg, 200 mg a 300 mg tablety tiež obsahujú žltý oxid železitý (E172) a 50 mg tablety obsahujú červený oxid železitý (E172).
Ako vyzerajú tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním a obsah balenia
Všetky tablety s predĺženým uvoľňovaním sú oválne a s vyrytým XR a silou. 50 mg tablety sú broskyňové; 150 mg tablety sú biele; 200 mg tablety sú žlté; 300 mg tablety sú svetlo žlté a 400 mg tablety sú biele. balenie 60 tabliet je registrované pre všetky sily.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SEROQUEL TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽNENÍM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Seroquel 50 mg obsahuje 50 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumfumarát).
Pomocná látka: 119 mg bezvodej laktózy v tablete.
Seroquel 150 mg obsahuje 150 mg kvetiapínu (ako kvetiapín fumarát).
Pomocná látka: 71 mg laktózy (bezvodej) v tablete.
Seroquel 200 mg obsahuje 200 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumfumarát).
Pomocná látka: 50 mg laktózy (bezvodej) v tablete.
Seroquel 300 mg obsahuje 300 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumfumarát).
Pomocná látka: 47 mg bezvodej laktózy v tablete.
Seroquel 400 mg obsahuje 400 mg kvetiapínu (ako kvetiapíniumfumarát).
Pomocná látka: 15 mg bezvodej laktózy v tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Seroquel 50 mg broskyňové tablety s vyrytým „XR 50“ na jednej strane.
Seroquel 150 mg biele tablety s vyrytým „XR 150“ na jednej strane.
Seroquel 200 mg žlté tablety s vyrazeným „XR 200“ na jednej strane.
Seroquel 300 mg svetlo žlté tablety s vyrazeným „XR 300“ na jednej strane.
Seroquel 400 mg biele tablety s vyrytým „XR 400“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním sú indikované na:
• liečba schizofrénie
• liečba bipolárnej poruchy:
• Na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód pri bipolárnej poruche
• Na liečbu veľkých depresívnych epizód pri bipolárnej poruche
• Na prevenciu recidívy manických alebo depresívnych epizód u pacientov s bipolárnou poruchou, ktorí predtým odpovedali na liečbu kvetiapínom.
• Prídavná liečba epizód veľkej depresie u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou (MDD) so suboptimálnou odpoveďou na antidepresívnu monoterapiu (pozri časť 5.1). Pred začatím liečby by mal lekár zvážiť bezpečnostný profil tabliet SEROQUEL s predĺženým uvoľňovaním (pozri časť 4.4).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pre každú indikáciu existujú rôzne dávkovacie schémy. Preto musí byť zaistené, aby pacienti dostali jasné informácie o najvhodnejšom dávkovaní pre ich stav.
Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním sa majú podávať raz denne, medzi jedlami. Tablety sa majú prehĺtať celé a nesmú sa deliť, žuvať ani drviť.
Dospelí
Na liečbu schizofrénie a stredne ťažkých až ťažkých manických epizód spojených s bipolárnou poruchou
Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním sa má podávať najmenej jednu hodinu pred jedlom Denná dávka na začiatku terapie je 300 mg v deň 1 a 600 mg v deň 2. Odporúčaná denná dávka je 600 mg; ak je to však odôvodnené klinickým stavom, dávku je možné zvýšiť na 800 mg denne. Dávka sa má upraviť v rozsahu účinnej dávky 400 mg až 800 mg denne, v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti pacienta. Na udržiavaciu liečbu schizofrénie nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Na liečbu veľkých depresívnych epizód pri bipolárnej poruche
Tablety Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním sa majú podávať večer pred spaním. Celková denná dávka počas prvých štyroch dní terapie je 50 mg (1. deň), 100 mg (2. deň), 200 mg (3. deň) a 300 mg (4. deň). Odporúčaná denná dávka je 300 mg. V klinických štúdiách sa nepozoroval žiadny ďalší prínos v skupine so 600 mg v porovnaní so skupinou s 300 mg (pozri časť 5.1). Jednotliví pacienti môžu mať prospech z podania dávky 600 mg. Dávky vyššie ako 300 mg majú podávať lekári so skúsenosťami s liečbou bipolárnej poruchy. Klinické štúdie u jednotlivých pacientov v prípade problémov s znášanlivosťou naznačili, že je možné zvážiť zníženie dávky na minimálne 200 mg.
Na prevenciu relapsov pri bipolárnej poruche
Aby sa zabránilo opakovaniu manických, zmiešaných alebo depresívnych epizód pri bipolárnej poruche, pacienti, ktorí odpovedali na tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním na akútnu liečbu bipolárnej poruchy, by mali pokračovať v liečbe tabletami Seroquel s predĺženým uvoľňovaním v rovnakých dávkach ako večer predtým. ísť do postele. Dávka tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním sa môže meniť podľa individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti v rozmedzí 300-800 mg / deň. Na udržiavaciu liečbu je dôležité použiť najnižšiu účinnú dávku.
Na doplnkovú liečbu veľkých depresívnych epizód spojených s DCS
Tablety Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním sa majú podávať pred spaním. Na začiatku terapie je denná dávka 50 mg v 1. a 2. deň a 150 mg v 3. a 4. deň. Antidepresívny účinok bol pozorovaný pri dávkach 150 a 300 mg / deň v krátkodobých klinických skúšaniach. prídavná terapia (v kombinácii s amitriptylínom, bupropiónom, citalopramom, duloxetínom, escitalopramom, fluoxetínom, paroxetínom, sertralinom a venlafaxínom-pozri časť 5.1) a v dávke 50 mg / deň v krátkodobých klinických štúdiách vykonávaných ako monoterapia. Pri vyšších dávkach sa zvyšuje riziko nežiaducich udalostí. Lekár by preto mal zaistiť, aby sa na liečbu použila najnižšia účinná dávka, začínajúc 50 mg / deň. Akékoľvek zvýšenie dávky zo 150 na 300 mg / deň sa musí vykonať na základe posúdenia individuálneho pacienta.
Prechod z tabliet s okamžitým uvoľňovaním Seroquel
Aby sa zaistil pohodlnejší spôsob podávania, pacienti, ktorí sú v súčasnosti liečení rozdelenými dávkami tabliet Seroquel s okamžitým uvoľňovaním, môžu prejsť na liečbu tabletami Seroquel s predĺženým uvoľňovaním v ekvivalentnej celkovej dennej dávke užívanej jedenkrát denne. Môže byť potrebná individuálna úprava dávky.
Seniori
Rovnako ako ostatné antipsychotiká a antidepresíva, tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním sa majú podávať s opatrnosťou starším ľuďom, obzvlášť počas obdobia úvodného dávkovania. Postupné zvyšovanie dávky tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním môže byť pomalšie a denná terapeutická dávka môže byť nižšia ako u mladých pacientov. Priemerný plazmatický klírens kvetiapínu bol u starších pacientov znížený o 30%. -50% v porovnaní s mladšími počiatočná dávka pre starších pacientov je 50 mg / deň. Dávku je možné zvyšovať po 50 mg / deň na účinnú dávku v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti jednotlivého pacienta.
U starších pacientov s veľkými depresívnymi epizódami spojenými s MDD má byť počiatočná dávka 50 mg / deň v 1. až 3. deň, pričom sa zvýši na 100 mg / deň v 4. deň a 150 mg / deň v 8. deň. Minimálna účinná dávka, počiatočná dávka s 50 mg / deň. Ak je na základe individuálneho posúdenia pacienta potrebné zvýšenie dávky na 300 mg / deň, toto zvýšenie by sa nemalo vykonať skôr ako v 22. deň liečby.
Účinnosť a bezpečnosť nebola hodnotená u pacientov starších ako 65 rokov s depresívnymi epizódami spojenými s bipolárnou poruchou.
Pediatrická populácia
Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov na podporu jeho použitia v tejto vekovej skupine. Aktuálne dostupné údaje z placebom kontrolovaných klinických štúdií sú popísané v častiach 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.
Zhoršená funkcia obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Zhoršená funkcia pečene
Quetiapín je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni. Preto sa Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním majú používať s opatrnosťou u pacientov so známou poruchou funkcie pečene, najmä v počiatočných fázach liečby. Počiatočná dávka kvetiapínu u pacientov s poruchou funkcie pečene má byť 50 mg / deň. Dávka sa môže zvyšovať v denných prírastkoch o 50 mg / deň na účinnú dávku v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti jednotlivého pacienta.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
Súbežné podávanie inhibítorov cytochrómu P450 3A4, ako sú inhibítory HIV proteázy, azolové antimykotiká, erytromycín, klaritromycín a nefazodón, je kontraindikované (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pretože tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním sú schválené pre niekoľko indikácií, musí sa zvážiť bezpečnostný profil lieku s ohľadom na diagnózu individuálneho pacienta a dávku, ktorá sa má podať.
Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť u pacientov s MDD nebola hodnotená ako doplnková liečba; dlhodobá účinnosť a bezpečnosť bola však hodnotená u dospelých pacientov, ktorí dostávali monoterapiu (pozri časť 5.1).
Pediatrická populácia
Quetiapin by nemal byť používaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov, ktoré by potvrdzovali jeho použitie v tejto vekovej skupine. Klinické štúdie s kvetiapínom ukázali, že okrem známeho bezpečnostného profilu pozorovaného u dospelých (pozri časť 4.8), niektoré nežiaduce udalosti sa vyskytujú častejšie u detí a dospievajúcich ako u dospelých (zvýšená chuť do jedla, zvýšený sérový prolaktín, vracanie, nádcha a synkopa) alebo môžu mať rôzne dôsledky pre deti a mladistvých (extrapyramídové symptómy a podráždenosť), pričom jeden z nich nebol nikdy predtým hlásený v štúdiách vykonaných u dospelých (zvýšený krvný tlak). a abnormality v testoch funkcie štítnej žľazy boli pozorované aj u mladistvých.
Okrem toho, pokiaľ ide o bezpečnosť, dlhodobé dôsledky liečby kvetiapínom na rast a dozrievanie neboli analyzované dlhšie ako 26 týždňov. Dlhodobé dôsledky na kognitívny a behaviorálny vývoj nie sú známe.
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u detí a dospievajúcich pacientov bol kvetiapín spojený so „zvýšeným výskytom extrapyramidových symptómov (EPS) v porovnaní s placebom u pacientov liečených na schizofréniu, bipolárnu mániu a bipolárnu depresiu (pozri časť 4.8).
Samovražda / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti súvisiace so samovraždou). Toto riziko pretrváva až do významnej remisie. Pretože k tomuto zlepšeniu nemusí dôjsť počas prvých niekoľkých týždňov alebo dlhšej liečby, pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, kým sa takéto zlepšenie nedosiahne. Na základe všeobecných klinických skúseností sa zistilo, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v počiatočných štádiách zlepšovania.
Lekár by mal navyše zvážiť potenciálne riziko udalostí spojených so samovraždou po náhlom prerušení liečby kvetiapínom kvôli známym rizikovým faktorom príslušnej choroby.
Ďalšie psychiatrické poruchy, na ktoré je kvetiapín predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom udalostí spojených so samovraždou. Okrem toho môžu tieto patológie existovať v komorbiditách s veľkými depresívnymi epizódami. Pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami by sa preto mali prijať rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s depresívnymi epizódami.
Pacienti s anamnézou udalostí spojených so samovraždou alebo tí, ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo pokusu o samovraždu, a preto by počas liečby mali byť starostlivo sledovaní. Metaanalýza placebom kontrolovaných klinických štúdií s antidepresívami u dospelých pacientov s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného správania pri použití antidepresív v porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.
Počas liečby, obzvlášť v počiatočných fázach liečby a po zmene dávky, je potrebné starostlivo sledovať pacientov, obzvlášť tých s vysokým rizikom. Pacienti (a opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu sledovať akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky a neobvyklé zmeny v správaní a vyhľadať okamžitú lekársku pomoc, ak sa tieto príznaky vyskytnú.
V krátkodobejších placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s veľkými depresívnymi epizódami spojenými s bipolárnou poruchou bolo pozorované zvýšené riziko samovražedných príhod u mladých dospelých pacientov (mladších ako 25 rokov) liečených kvetiapínom v porovnaní s pacientmi liečenými placebo (3,0% vs. 0%, v uvedenom poradí). V klinických skúšaniach u pacientov s MDD bol výskyt udalostí spojených so samovraždou u mladých dospelých pacientov (mladších ako 25 rokov) 2,1% (3/144) pri kvetiapíne a všetkých., 3% (1/75) pri placebe .
Metabolické riziko
Vzhľadom na riziko zhoršenia metabolického profilu, vrátane zmien telesnej hmotnosti, glykémie (pozri hyperglykémia) a lipidov, ktoré bolo zistené v klinických štúdiách, je potrebné na začiatku kurzu vyhodnotiť metabolické parametre pacientov. v týchto parametroch by sa mali počas liečby pravidelne kontrolovať. Zhoršenie týchto parametrov sa má zvládnuť podľa klinickej potreby (pozri tiež časť 4.8).
Extrapyramidové symptómy :
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u dospelých pacientov liečených na závažné depresívne epizódy súvisiace s bipolárnou poruchou a veľkou depresívnou poruchou bol kvetiapín spojený so zvýšeným výskytom extrapyramidových symptómov (EPS) v porovnaní s placebom (pozri časti 4.8 a 5.1).
Užívanie kvetiapínu je spojené s rozvojom akatízie, charakterizovanej subjektívne nepríjemným alebo rušivým pocitom rozrušenia a potrebou pohybu, často sprevádzanou neschopnosťou pokojne sedieť alebo stáť. Najpravdepodobnejšie sa to stane počas prvých týždňov liečby. U pacientov, u ktorých sa vyskytnú tieto príznaky, môže byť zvýšenie dávky škodlivé.
Tardívna dyskinéza :
Ak sa vyskytnú znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby kvetiapínom.Príznaky tardívnej dyskinézy sa môžu zhoršiť alebo dokonca objaviť po prerušení liečby (pozri časť 4.8).
Somnolencia a závraty :
Liečba kvetiapínom je spojená so somnolenciou a súvisiacimi symptómami, ako je sedácia (pozri časť 4.8). V klinických skúšaniach na liečbu pacientov s bipolárnou depresiou a veľkou depresívnou poruchou sa nástup tohto javu obvykle vyskytuje v priebehu prvých 3 dní liečby a jeho intenzita je prevažne mierna až stredne závažná. Pacienti s ťažkou ospalosťou môžu vyžadovať častejšie kontroly. minimálne 2 týždne po nástupe ospalosti alebo do zlepšenia symptómov a má sa zvážiť prerušenie liečby.
Ortostatická hypotenzia:
Liečba kvetiapínom je spojená s ortostatickou hypotenziou a súvisiacimi závratmi (pozri časť 4.8), ktoré sa, podobne ako somnolencia, zvyčajne vyskytujú počas fázy titrácie úvodnej dávky. To môže zvýšiť výskyt náhodných zranení (pádov), najmä u staršej populácie. Preto treba pacientov upozorniť, aby boli opatrní, kým si neuvedomia svoju individuálnu citlivosť na liek.
Kvetiapín sa má používať opatrne u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením, cerebrovaskulárnym ochorením alebo inými stavmi predisponujúcimi k hypotenzii.
Ak dôjde k ortostatickej hypotenzii, má sa zvážiť zníženie dávky alebo postupnejšia titrácia, obzvlášť u pacientov so základným kardiovaskulárnym ochorením.
Záchvaty :
Kontrolované klinické štúdie neodhalili žiadne rozdiely vo výskyte záchvatov u pacientov liečených kvetiapínom alebo placebom. Nie sú dostupné žiadne údaje o výskyte záchvatov u pacientov s záchvatmi v anamnéze. Rovnako ako u iných antipsychotík je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov s anamnézou záchvatov (pozri časť 4.8).
Neuroleptický malígny syndróm :
Neuroleptický malígny syndróm je spojený s liečbou antipsychotikami vrátane kvetiapínu (pozri časť 4.8). Klinické prejavy zahŕňajú hypertermiu, zmenený duševný stav, stuhnutosť svalov, nestabilitu autonómneho nervového systému a zvýšenú kreatinínfosfokinázu. Ak sa takéto prejavy vyskytnú, liečba kvetiapínom sa má prerušiť a má sa začať vhodná liečebná terapia.
Ťažká neutropénia a agranulocytóza :
V klinických skúšaniach s kvetiapínom boli hlásené prípady ťažkej neutropénie (počet bielych krviniek neutrofilov (WBC) a „anamnéza iatrogénnej neutropénie“. Niektoré prípady sa však vyskytli u pacientov bez predtým existujúcich rizikových faktorov. Kvetiapín sa má vysadiť u pacientov s počtom neutrofilov na prejavy a príznaky infekcie a počet neutrofilov sa má pravidelne monitorovať (pokiaľ nepresiahne 1,5 x 109 / l) (pozri časť 5.1).
U pacientov s infekciou alebo horúčkou, najmä pri absencii jasných predisponujúcich faktorov, je potrebné zvážiť neutropéniu a má sa s nimi zaobchádzať podľa klinického stavu.
Pacienti majú byť poučení, aby kedykoľvek počas liečby Seroquelom okamžite hlásili výskyt prejavov / symptómov zodpovedajúcich agranulocytóze alebo infekcii (napr. Horúčka, slabosť, letargia alebo bolesť hrdla). Takíto pacienti by mali mať včasný počet bielych krviniek a absolútny počet neutrofilov (ANC), najmä pri absencii predisponujúcich faktorov.
Interakcie :
Pozri tiež časť 4.5.
Súbežné používanie kvetiapínu so silnými induktormi pečeňových enzýmov, ako je karbamazepín alebo fenytoín, výrazne znižuje plazmatické koncentrácie kvetiapínu, čo môže mať vplyv na účinnosť terapie. U pacientov liečených induktormi pečeňových enzýmov možno liečbu kvetiapínom začať iba vtedy, ak lekár usúdi, že prínos terapie prevažuje nad rizikami vysadenia induktorov pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby každá zmena induktora bola postupná a v prípade potreby bola nahradená neinduktorovým liekom (napr. Valproát sodný).
Telesná hmotnosť
U pacientov liečených kvetiapínom bol hlásený prírastok telesnej hmotnosti; pacienti majú byť monitorovaní a liečení klinicky vhodným spôsobom podľa použitých antipsychotík (pozri časti 4.8 a 5.1).
Hyperglykémia :
Hyperglykémia a / alebo rozvoj alebo exacerbácia diabetu príležitostne spojená s ketoacidózou alebo kómou boli hlásené zriedkavo, vrátane niektorých prípadov s fatálnym koncom (pozri časť 4.8). V niektorých prípadoch môže byť predisponujúcim faktorom predchádzajúce zvýšenie telesnej hmotnosti. Preto je vhodné vhodné klinické monitorovanie podľa smerníc použitých antipsychotík. Pacienti liečení akýmkoľvek antipsychotikom vrátane kvetiapínu by mali byť sledovaní z hľadiska možných prejavov a symptómov hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť), zatiaľ čo pacienti s diabetes mellitus alebo diabetes mellitus by mali byť pravidelne sledované rizikové faktory možného zhoršenia kontroly glukózy Váha by mala byť pravidelne monitorovaná.
Lipidy :
V klinických štúdiách s kvetiapínom sa pozorovalo zvýšenie triglyceridov a LDL a celkového cholesterolu a zníženie HDL cholesterolu (pozri časť 4.8). Zmeny v lipidoch sa musia zvládnuť klinicky vhodným spôsobom.
Predĺženie QT intervalu :
Kvetiapín nebol spojený s trvalým predlžovaním absolútneho QT intervalu v klinických štúdiách a počas používania podľa pokynov v súhrne charakteristických vlastností lieku (SmPC). Podľa skúseností po uvedení lieku na trh bolo pri terapeutických dávkach (pozri časť 4.8) a pri predávkovaní kvetiapínom pozorované predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.9). Rovnako ako pri iných antipsychotikách je potrebná opatrnosť pri predpisovaní kvetiapínu pacientom s kardiovaskulárnymi ochoreniami alebo s rodinnou anamnézou predĺženia QT intervalu. Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní kvetiapínu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, alebo so súbežnými neuroleptikami, najmä u starších osôb, u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT, kongestívnym srdcovým zlyhaním, srdcovou hypertrofiou, hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou (pozri časť 4.5).
Kardiomyopatia a myokarditída
V klinických štúdiách a po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady kardiomyopatie a myokarditídy; príčinná súvislosť s kvetiapínom však nebola stanovená. Liečba kvetiapínom sa má prehodnotiť u pacientov s podozrením na kardiomyopatiu alebo myokarditídu.
Prerušenie liečby :
Po náhlom prerušení liečby kvetiapínom boli hlásené akútne abstinenčné príznaky ako nespavosť, nauzea, bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závraty a podráždenosť. Odporúča sa „postupné vysadzovanie“ v trvaní najmenej 1 až 2 týždňov (pozri časť 4.8).
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou :
Použitie kvetiapínu nie je povolené na liečbu psychóz súvisiacich s demenciou.
V randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách v populácii pacientov s demenciou liečených niektorými atypickými antipsychotikami bolo pozorované približne 3-násobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych príhod. Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Nie je možné vylúčiť zvýšené riziko pre iné antipsychotiká alebo pre iné skupiny pacientov. Kvetiapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi cievnej mozgovej príhody.
V metaanalýze vykonanej na atypických antipsychotikách bolo hlásené zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s placebom u starších pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou. V dvoch placebom kontrolovaných, 10-týždňových klinických skúšaniach s kvetiapínom u tej istej populácie pacientov (n = 710; priemerný vek 83 rokov; rozmedzie: 56-99 rokov) bola incidencia mortality u pacientov liečených kvetiapínom 5,5% oproti 3,2% v skupine s placebom. Pacienti v týchto štúdiách zomreli z rôznych príčin, ktoré sú v súlade s očakávaniami pre túto populáciu. Tieto údaje nepreukázali príčinný vzťah medzi liečbou kvetiapínom a smrťou u starších pacientov s demenciou.
Dysfágia
Pri kvetiapíne bola hlásená dysfágia (pozri časť 4.8). Kvetiapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom zápalu pľúcab ingestis.
Zápcha a črevná obštrukcia
Zápcha je rizikovým faktorom črevnej obštrukcie. Pri kvetiapíne bola hlásená zápcha a črevná obštrukcia (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Smrteľné prípady sú zahrnuté u pacientov so zvýšeným rizikom črevnej obštrukcie vrátane tých, ktorí sú liečení súbežnou súbežnou liečbou znížiť črevnú pohyblivosť a / alebo tí, ktorí nemusia hlásiť príznaky zápchy Pacienti s črevnou obštrukciou / ileusom by mali podstúpiť dôkladné sledovanie a neodkladnú starostlivosť.
Venózny tromboembolizmus (VTE)
Pri užívaní antipsychotík boli hlásené prípady venóznej tromboembólie (VTE). Pretože u pacientov liečených antipsychotikami sú často prítomné získané rizikové faktory pre VTE, je potrebné identifikovať všetky možné rizikové faktory pre VTE pred a počas liečby VTE. Quetiapine a prijať vhodné preventívne opatrenia Pankreatitída
Pankreatitída bola hlásená v klinických štúdiách a počas postmarketingového sledovania. Aj keď nie všetky prípady mohli identifikovať rizikové faktory, medzi hláseniami po uvedení lieku na trh mali mnohí pacienti faktory, o ktorých je známe, že sú spojené s pankreatitídou., Ako sú zvýšené triglyceridy (pozri časť 4.4), žlčové kamene a konzumácia alkoholu.
Ďalšie informácie
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití kvetiapínu v kombinácii s valproátom sodným alebo lítnym v akútnych stredne ťažkých až ťažkých manických epizódach; kombinovaná terapia však bola dobre tolerovaná (pozri časti 4.8 a 5.1). Údaje preukázali účinok, aditívum v tretej týždeň.
Laktóza :
Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pretože kvetiapín má svoju hlavnú aktivitu na centrálny nervový systém, kvetiapín sa má podávať s opatrnosťou v kombinácii s inými centrálne aktívnymi liekmi a s alkoholom.
(CYP) 3A4 je hlavný enzým systému cytochrómu P450 zodpovedný za metabolizmus kvetiapínu. V interakčnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi spôsobilo súbežné podávanie kvetiapínu (dávka 25 mg) s ketokonazolom, inhibítorom CYP3A4, 5-8-násobné zvýšenie AUC kvetiapínu. Z tohto dôvodu je súbežné podávanie kvetiapínu s inhibítormi CYP3A4 kontraindikované . Odporúča sa tiež neužívať kvetiapín s grapefruitovým džúsom.
V štúdii u pacientov liečených viacnásobnými dávkami na vyhodnotenie farmakokinetiky kvetiapínu podávaného pred a počas liečby karbamazepínom (známy induktor hepatálnych enzýmov) súbežné podávanie karbamazepínu významne zvýšilo klírens kvetiapínu. Toto zvýšenie klírensu znížilo systémovú expozíciu kvetiapínu (hodnotenú podľa AUC) v priemere o 13% v porovnaní s podávaním samotného kvetiapínu, aj keď u niektorých pacientov bol pozorovaný výraznejší účinok. V dôsledku tejto interakcie môžu nastať koncentrácie. hladiny, ktoré môžu interferovať s účinnosťou liečby kvetiapínom. Súbežné podávanie kvetiapínu a fenytoínu (ďalší induktor systému mikrozomálnych enzýmov) viedlo k výraznému zvýšeniu klírensu kvetiapínu o približne 450%. U pacientov liečených induktormi pečeňových enzýmov možno liečbu kvetiapínom začať iba vtedy, ak lekár usúdi, že prínos kvetiapínu prevažuje nad rizikom vysadenia induktorov pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby všetky zmeny v týchto induktoroch prebiehali postupne a v prípade potreby boli nahradené neinduktorom (napr. Valproát sodný) (pozri časť 4.4).
Súbežné podávanie antidepresív na báze imipramínu (známy inhibítor CYP2D6) alebo fluoxetínu (známy inhibítor CYP3A4 a CYP2D6) nemení významne farmakokinetický profil kvetiapínu.
Súbežné podávanie antipsychotík risperidón alebo haloperidol významne nemení farmakokinetiku kvetiapínu. Súbežné používanie kvetiapínu a tioridazínu spôsobuje zvýšenie klírensu kvetiapínu približne o 70%.
Súbežné podávanie cimetidínu nemení farmakokinetický profil kvetiapínu.
Farmakokinetika lítia nie je ovplyvnená súbežným podávaním kvetiapínu.
„Vyšší výskyt extrapyramidálnych udalostí (najmä tremor, somnolencia a prírastok hmotnosti) v skupine s prídavkom lítia v porovnaní so skupinou s prídavkom placeba (pozri časť 5.1).
Súbežné podávanie valproátu sodného a kvetiapínu nemá žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku týchto dvoch liekov. V retrospektívnej štúdii u detí / mladistvých, ktorí dostávali valproát, kvetiapín alebo oboje, bol v skupine s kombinovanou terapiou zistený vysoký výskyt leukopénie a neutropénie v porovnaní so skupinami s monoterapiou.
Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie s najčastejšie používanými kardiovaskulárnymi liekmi.
Je potrebná opatrnosť, ak sa kvetiapín podáva súbežne s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú nerovnováhu elektrolytov alebo predĺženie QT intervalu.
U pacientov, ktorí užívali kvetiapín, boli hlásené falošne pozitívne výsledky enzýmových imunotestov na metadón a tricyklické antidepresíva. Odporúča sa, aby boli pochybné výsledky enzýmových imunotestov potvrdené vhodnou chromatografickou technikou.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Prvá štvrtina
Mierne množstvo publikovaných údajov o gravidných ženách vystavených účinku (medzi 300-1 000 ukončenými tehotenstvami), vrátane individuálnych správ a niektorých observačných štúdií, nenaznačuje zvýšené riziko malformácií v dôsledku liečby. Na základe všetkých dostupných údajov však nemožno vyvodiť konečný záver. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Kvetiapín by sa preto mal používať počas gravidity iba vtedy, ak prínos odôvodňuje potenciálne riziká.
Tretia štvrtina
Dojčatá vystavené antipsychotickej liečbe (vrátane kvetiapínu) počas tretieho trimestra gravidity sú vystavené riziku výskytu nežiaducich reakcií vrátane extrapyramidových symptómov a / alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závažnosti a trvaní po narodení. Boli hlásené prípady agitovanosti, hypertonie, hypotónie, chvenia, somnolencie, respiračných ťažkostí alebo porúch výživy. Preto treba novorodencov starostlivo sledovať.
Čas kŕmenia
Na základe veľmi obmedzeného množstva údajov z publikovaných správ o vylučovaní kvetiapínu do ľudského materského mlieka sa zdá, že stupeň vylučovania kvetiapínu v terapeutických dávkach nie je konštantný. Vzhľadom na nedostatok spoľahlivých údajov je potrebné rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu Seroquelom tablety s predĺženým uvoľňovaním s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre matku.
Plodnosť
Účinky kvetiapínu na ľudskú fertilitu neboli hodnotené. Účinky súvisiace so zvýšenými hladinami prolaktínu boli zistené u potkanov, aj keď nie sú priamo relevantné pre ľudí (pozri časť 5.3 Predklinické údaje).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Kvôli svojim primárnym účinkom na centrálny nervový systém môže kvetiapín zasahovať do aktivít vyžadujúcich duševnú pozornosť. Preto treba pacientov poučiť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, pokiaľ nie je známa ich individuálna citlivosť na tento účinok.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami lieku na kvetiapín (≥ 10%) sú somnolencia, závrat, bolesť hlavy, sucho v ústach, abstinenčné príznaky (vysadenie), zvýšenie sérových triglyceridov, zvýšenie celkového cholesterolu (prevažne LDL cholesterolu), zníženie HDL cholesterol, prírastok hmotnosti, znížený hemoglobín a extrapyramidové symptómy.
Incidencia ADR spojených s liečbou kvetiapínom je uvedená v nasledujúcej tabuľke (tabuľka 1) podľa formátu odporúčaného Radou pre medzinárodné organizácie lekárskych vied (pracovná skupina CIOMS III; 1995).
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou kvetiapínom
Frekvencie nežiaducich udalostí sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
1 Pozri časť 4.4.
2 Môže sa vyskytnúť somnolencia, zvyčajne počas prvých dvoch týždňov liečby, ktorá zvyčajne ustúpi pri pokračujúcom podávaní kvetiapínu.
3 U niektorých pacientov liečených kvetiapínom bolo pozorované asymptomatické (posun z normálu na ≥3X ULN kedykoľvek) zvýšenie sérových transamináz (ALT, AST) alebo gama-GT. Tieto zvýšenia boli pri pokračujúcej terapii kvetiapínom spravidla reverzibilné.
4 Rovnako ako ostatné antipsychotiká s alfa1 adrenergickou blokujúcou aktivitou, kvetiapín môže bežne vyvolať ortostatickú hypotenziu spojenú so závratmi, tachykardiou a u niektorých pacientov so synkopou, najmä počas počiatočnej titračnej fázy (pozri časť 4.4).
5 Výpočet frekvencie týchto ADR pochádza výlučne z údajov po uvedení lieku na trh.
6 Glukóza v krvi nalačno ≥126 mg / dl (≥7,0 mmol / l) alebo glykémia nalačno ≥200 mg / dl (≥11,1 mmol / l) najmenej pri jednej príležitosti.
7 Zvýšenie miery dysfágie pri kvetiapíne v porovnaní s placebom bolo pozorované iba v klinických skúšaniach s bipolárnou depresiou.
8. Na základe> 7% prírastku hmotnosti z východiskovej hmotnosti. Vyskytuje sa prevažne počas prvých niekoľkých týždňov liečby u dospelých.
Nasledujúce abstinenčné príznaky boli pozorované častejšie v akútnych, placebom kontrolovaných monoterapeutických klinických štúdiách hodnotiacich abstinenčné príznaky: nespavosť, nauzea, bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závrat a podráždenosť. Výskyt týchto reakcií sa výrazne znížil 1 týždeň po vysadení lieku.
10 triglyceridov ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (pacienti vo veku ≥18 rokov) alebo ≥150 mg / dl (≥1,694 mmol / l) (pacienti vo veku
11 Cholesterol ≥ 240 mg / dl (≥ 6,2064 mmol / l) (pacienti vo veku ≥ 18 rokov) alebo ≥ 200 mg / dl (≥ 5,172 mmol / l) (pacienti vo veku
12 Pozri text nižšie.
13 krvných doštičiek ≤100 x 109 / l pri najmenej jednej "príležitosti.
14 Na základe správ z klinických štúdií o nežiaducich udalostiach súvisiacich so zvýšením kreatínfosfokinázy, ktoré nie sú spojené s neuroleptickým malígnym syndrómom.
15 hladín prolaktínu (pacienti> 18 rokov):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) muži; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) ženy, kedykoľvek v čase pozorovania.
16 Môžu spôsobiť pády.
17 HDL cholesterol:
18 Incidencia pacientov s QTc prešla z
19 Zmena z> 132 mmol / l na ≤132 mmol / l v najmenej jednom prípade.
20 Počas liečby kvetiapínom alebo skoro po ukončení liečby boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania (pozri časti 4.4 a 5.1).
21 Pozri odsek 5.1.
22 Pokles hemoglobínu na hodnoty ≤13 g / dl (8,07 mmol / l) u mužov a ≤12 g / dl (7,45 mmol / l) u žien nastal najmenej pri jednej „príležitosti“ u 11 % liečených pacientov s kvetiapínom vo všetkých klinických štúdiách vrátane otvorených rozšírení.U týchto pacientov bol priemerný maximálny pokles hemoglobínu kedykoľvek -1,50 g / dl.
23 Tieto hlásenia sa často vyskytovali s tachykardiou, závratmi, ortostatickou hypotenziou a / alebo sprievodným kardiorespiračným ochorením.
24 Na základe odchýlky od normálnych východiskových hodnôt k potenciálne klinicky dôležitým hodnotám kedykoľvek neskôr vo všetkých klinických skúšaniach. Zmeny v celkovom T4, voľnom T4, celkovom T3 a voľnom T3 sú definované ako 5 mUI / l kedykoľvek.
25 Na základe zvýšenej miery vracania u starších pacientov (> 65 rokov).
26 Zmeny východiskových neutrofilov z ≥ 1,5 x 109 / la a
27 Na základe odchýlky od normálnej východiskovej hodnoty k potenciálne klinicky dôležitým hodnotám kedykoľvek po základnej čiare vo všetkých klinických štúdiách. Zmeny v eozinofiloch sú definované ako> 1 x 109 buniek / l kedykoľvek.
28 Na základe odchýlky od normálnej východiskovej hodnoty k potenciálne klinicky dôležitým hodnotám kedykoľvek po základnej čiare vo všetkých klinických štúdiách. Zmeny v bielych krvinkách sú definované ako ≤3x109 buniek / l kedykoľvek.
29 Na základe hlásení metabolického syndrómu vo všetkých klinických skúšaniach s kvetiapínom.
30 V klinických štúdiách bolo u niektorých pacientov pozorované zhoršenie viac ako jedného z metabolických faktorov, ako je hmotnosť, hladina glukózy v krvi a lipidy (pozri časť 4.4).
31 Pozri časť 4.6.
32 Môžu sa vyskytnúť na začiatku liečby alebo blízko nej a môžu byť spojené s hypotenziou a / alebo synkopou.Frekvencia je založená na hlásených nežiaducich udalostiach bradykardie a príbuzných príhod vo všetkých klinických skúšaniach s kvetiapínom.
Po použití neuroleptík boli hlásené prípady predĺženia QT intervalu, ventrikulárnej arytmie, náhlej nevysvetliteľnej smrti, zástavy srdca a torsades de pointes, ktoré sa považujú za účinky tejto skupiny liekov.
Pediatrická populácia
U detí a dospievajúcich je potrebné vziať do úvahy rovnaké ADR ako je popísané vyššie pre dospelých. Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú častejšie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov) ako u dospelej populácie alebo nežiaduce reakcie, ktoré neboli v dospelej populácii identifikované.
Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou kvetiapínom u detí a dospievajúcich, ktoré sa vyskytujú častejšie ako u dospelých alebo neboli identifikované v dospelej populácii
Frekvencie nežiaducich udalostí sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,
1. Hladiny prolaktínu (pacienti vo veku 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) u mužov;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) u žien v akomkoľvek čase pozorovania. 1% pacientov zaznamenalo nárast prolaktínu hladiny> 100 mcg / l
2. Na základe prekročenia klinicky významných prahových hodnôt (upravené podľa kritérií Národného ústavu zdravotníctva) alebo zvýšenia systolického krvného tlaku o> 20 mmHg alebo diastolického krvného tlaku> 10 mmHg v akomkoľvek čase pozorovania v dvoch akútnych klinických štúdiách (3- 6 týždňov) placebom kontrolované u detí a dospievajúcich.
3. Poznámka: Frekvencia je podobná ako u dospelých pacientov, ale podráždenosť môže byť spojená s inými klinickými dôsledkami u detí a dospievajúcich ako u dospelých.
4. Pozri odsek 5.1.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Hlásené znaky a symptómy sú vo všeobecnosti prisúdené zvýšeniu známych farmakologických účinkov liečiva, ako napr. somnolencia a sedácia, tachykardia a hypotenzia.
Predávkovanie môže viesť k predĺženiu QT intervalu, záchvatom, status epilepticus, rabdomyolýze, respiračnej depresii, retencii moču, zmätenosti, delíria a / alebo agitovanosti, kóme a smrti. U pacientov s už existujúcim závažným kardiovaskulárnym ochorením môže byť vyššie riziko vzniku účinkov predávkovania (pozri časť 4.4 Ortostatická hypotenzia).
Liečba predávkovania
Pre kvetiapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípadoch s vážnejšími prejavmi by sa mala zvážiť možnosť zapojenia rôznych liekov, a preto sa odporúčajú postupy intenzívnej starostlivosti, vrátane zriadenia a údržby priechodných dýchacích ciest na podporu adekvátneho okysličovania a ventilácie. Monitorovania a podpory kardiovaskulárnych funkcií.
Podľa publikovanej literatúry môžu byť pacienti s delíriom a agitovanosťou a jasným anticholinergickým syndrómom liečení 1-2 mg fyzostigmínu (za kontinuálneho monitorovania EKG). Použitie tohto lieku sa neodporúča ako štandardná liečba kvôli potenciálnemu negatívnemu účinku fyzostigmínu na vodivosť srdca.Fyzostigmín sa môže používať bez aberácií EKG. Nepoužívajte fyzostigmín v prípade arytmií, akéhokoľvek stupňa srdcovej blokády alebo rozšírenia komplexu QRS.
Aj keď prevencia absorpcie pri predávkovaní nebola hodnotená, v prípade závažnej intoxikácie možno zvážiť výplach žalúdka, pravdepodobne do jednej hodiny po požití. Má sa tiež zvážiť podanie aktívneho uhlia.
V prípade predávkovania kvetiapínom sa má refraktérna hypotenzia liečiť vhodnými opatreniami, ako sú intravenózne tekutiny a / alebo sympatomimetiká. Je potrebné sa vyhnúť adrenalínu a dopamínu, pretože beta stimulácia môže zhoršiť hypotenziu počas nástupu blokády alfa vyvolanej kvetiapínom.
Kým sa pacient nevylieči, musí byť zabezpečený starostlivý lekársky dohľad a primerané monitorovanie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká; diazepíny, oxazepíny a tiazepíny.
ATC kód: N05A H04.
Mechanizmus akcie :
Kvetiapín je atypické antipsychotikum. Kvetiapín a aktívny metabolit nachádzajúci sa v ľudskej plazme, norkvetiapín, interagujú so širokým spektrom receptorov neurotransmiterov. Kvetiapín a norkvetiapin vykazujú „afinitu k mozgovým sérotonergickým (5HT2) a dopamínovým receptorom D1 a D2. Kombinácia antagonizmu receptora s vyššou selektivitou voči receptorom 5HT2 oproti receptorom D2 údajne prispieva k klinickým antipsychotickým vlastnostiam a zníženej náchylnosti Seroquelu na indukciu extrapyramidové nežiaduce účinky (EPS) v porovnaní s typickými antipsychotikami. Kvetiapín a norkvetiapín nemajú žiadnu „výraznú afinitu k benzodiazepínovým receptorom, zatiaľ čo majú„ vysokú afinitu k histaminergickým a alfa 1 adrenergným receptorom, „strednú afinitu k alfa 2 adrenergným receptorom a“ strednú k vysokej afinite k niekoľkým muskarínovým receptorom. Inhibícia NET a čiastočné agonistické pôsobenie norkvetiapínu na 5HT1A miestach môže prispieť k terapeutickej účinnosti Seroquelu XR. ako antidepresíva.
Farmakodynamické účinky :
Zistilo sa, že kvetiapín je účinný v testoch hodnotenia antipsychotickej aktivity, ako je test podmieneného vyhýbania sa. Je tiež schopný blokovať účinok dopaminergných agonistov, hodnotený z behaviorálneho aj elektrofyziologického hľadiska, a zvyšuje koncentráciu metabolitov dopamínu. považované za neurochemické markery aktivity blokujúcej receptor D2.
V predklinických testoch na predikciu extrapyramidových symptómov (EPS) sa kvetiapín líšil od typických antipsychotík a mal atypický profil. Chronické podávanie kvetiapínu nespôsobuje precitlivenosť na dopaminergné D2 receptory. Kvetiapín indukuje iba slabú katalepsiu v dávkach účinných na blokovanie receptorov dopamínu D2. Po chronickom podávaní kvetiapín vykazuje selektivitu pre limbický systém blokovaním depolarizácie mezolimbickej oblasti bez účinku na nigrostriatálnu oblasť, kde sú prítomné dopaminergné neuróny. Kvetiapín po akútnom a chronickom podaní vykazuje minimálny sklon k dystonickým prejavom u opíc Cebus senzibilizovaných na haloperidol alebo bez liekov (pozri časť 4.8).
Klinická účinnosť :
Schizofrénia
Účinnosť lieku Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním na liečbu schizofrénie bola preukázaná v 6-týždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii vykonanej u pacientov, ktorí spĺňali kritériá DSM-IV na diagnostiku schizofrénie, a v jednej aktívne kontrolovanej klinickej štúdii o prechode od Seroquelu s okamžitým uvoľňovaním po tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním u klinicky stabilných ambulantných schizofrenických pacientov.
Premennou primárneho výsledku v placebom kontrolovanej štúdii bola zmena v celkovom skóre PANSS od východiskového stavu po konečné hodnotenie. Podávanie tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním 400 mg / deň, 600 mg / deň a 800 mg / deň bolo spojené so štatisticky významným zlepšením psychotických symptómov v porovnaní s placebom. Veľkosť účinku dávok 600 mg a 800 mg bola väčšia ako pri dávke 400 mg.
V 6-týždňovej aktívne kontrolovanej klinickej štúdii porovnávajúcej prechod z jedného lieku na druhý bol primárnou výslednou premennou podiel pacientov, u ktorých došlo k nedostatočnej účinnosti, tj. K prerušeniu študijnej liečby z dôvodu nedostatočnej terapeutickej účinnosti alebo pre ktoré bolo dosiahnuté celkové skóre. na stupnici PANSS bol vyšší o 20% alebo viac pri návštevách po randomizácii. U pacientov stabilizovaných na tabletách Seroquel s okamžitým uvoľňovaním v dávkach medzi 400 mg a 800 mg bola účinnosť zachovaná, keď boli subjekty prevedené na ekvivalentnú dennú dávku Seroquelu tablety s predĺženým uvoľňovaním podávanú jedenkrát denne.
V dlhodobej štúdii u stabilných schizofrenických pacientov liečených tabletami Seroquel s predĺženým uvoľňovaním počas 16 týždňov boli tablety Seroquel v prevencii relapsu účinnejšie ako placebo. Odhadované riziko relapsu po 6 mesiacoch liečby bolo 14,3% v skupine liečenej Seroquelom tablety s predĺženým uvoľňovaním v porovnaní so 68,2% v prípade placeba. Priemerná dávka bola 669 mg. Pokiaľ ide o liečbu tabletami Seroquel s predĺženým uvoľňovaním po dobu až 9 mesiacov (priemer 7 mesiacov), neboli žiadne ďalšie obavy o bezpečnosť. V súvislosti s predĺženou liečbou tabletami Seroquel s predĺženým uvoľňovaním nedošlo najmä k zvýšeniu hlásení o nežiaducich udalostiach súvisiacich s EPS a prírastku hmotnosti.
Bipolárna porucha
Pri liečbe stredne ťažkých až ťažkých manických epizód v dvoch klinických štúdiách vykonaných ako monoterapia preukázal Seroquel pri znižovaní manických symptómov po 3 a 12 týždňoch vynikajúcu účinnosť oproti placebu. Účinnosť tabliet s predĺženým uvoľňovaním Seroquel bola ďalej podložená preukázaním významných rozdielov oproti placebu v ďalšej 3-týždňovej štúdii. Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním boli podávané v rozmedzí dávok 400 až 800 mg / deň. A priemerná dávka bola približne 600 mg / deň. Údaje týkajúce sa podávania Seroquelu v kombinácii s valproátom sodným alebo lítnym na liečbu stredne ťažkých až ťažkých akútnych manických epizód v 3. a 6. týždni sú obmedzené; kombinovaná terapia však bola dobre tolerovaná. Údaje ukázali aditívny účinok v týždni 3. Druhá štúdia nepreukázala žiadny aditívny účinok v 6. týždni.
V klinickej štúdii uskutočnenej u pacientov s depresívnymi epizódami spojenými s bipolárnou poruchou I alebo II bolo podávanie 300 mg / deň tabliet Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním „účinnejšie ako placebo pri znižovaní celkového skóre na stupnici MADRS“.
V ďalších 4 8-týždňových klinických skúšaniach s použitím kvetiapínu u pacientov so stredne ťažkými až ťažkými depresívnymi epizódami spojenými s bipolárnou poruchou I alebo II boli tablety Seroquel s okamžitým uvoľňovaním 300 mg a 600 mg výrazne lepšie. Placebo u liečených pacientov, v výsledky súvisiace s hodnotenými parametrami účinnosti: priemerné zlepšenie skóre MADRS a klinickej odpovede pacienta definované so zlepšením najmenej o 50% v celkovom skóre MADRS oproti východiskovému stavu. žiadny rozdiel vo veľkosti účinku medzi pacientmi, ktorí dostali dávku 300 mg dávku tabliet s okamžitým uvoľňovaním Seroquel a tých, ktorí dostali dávku 600 mg.
V pokračovacej fáze dvoch z týchto štúdií sa ukázala dlhodobá liečba pacientov, ktorí odpovedali na liečbu tabletami 300 mg alebo 600 mg tablety Seroquel s okamžitým uvoľňovaním, účinná v porovnaní s placebom z hľadiska prevencie. Depresívne symptómy, ale nie manické symptómy.
V dvoch štúdiách prevencie relapsu, ktoré hodnotili účinok kvetiapínu v kombinácii so stabilizátormi nálady u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami, bola kombinácia s kvetiapínom lepšia ako samotné stabilizátory nálady v „predĺžení doby do relapsu akejkoľvek epizódy nálady (manických, zmiešaných alebo depresívne). Kvetiapín sa podával dvakrát denne v celkovej dávke 400 mg-800 mg denne v kombinovanej terapii s lítiom alebo valproátom.
V 6-týždňovej randomizovanej klinickej štúdii hodnotiacej používanie lítia a tabliet SEROQUEL s okamžitým uvoľňovaním oproti placebu a tabletám s okamžitým uvoľňovaním SEROQUEL u dospelých pacientov s akútnou mániou bol rozdiel v priemernom zlepšení na stupnici YMRS medzi prídavkom lítia liečebná skupina a skupina s prídavkom placeba bola 2,8 bodu, pričom rozdiel v% respondérov (definovaných ako zlepšenie o 50% merané na stupnici YMRS od základnej návštevy) bol 11% (79% v prídavku lítia skupina oproti 68% v skupine s placebom).
V dlhodobej štúdii (až do dvoch rokov liečby), ktorá hodnotila prevenciu relapsu u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami, sa ukázalo, že kvetiapín je lepší ako placebo v predĺžení času do relapsu, keď došlo k akejkoľvek epizóde nálady ( manické, zmiešané alebo depresívne) u pacientov s bipolárnou poruchou I. Počet pacientov, u ktorých sa vyskytla epizóda nálady, bol v skupine 91 (22,5%), liečených kvetiapínom, 208 (51,5%) v skupine s placebom a 95 (26,1 %) v lítiovej skupine. Pacienti, ktorí odpovedali na liečbu kvetiapínom a potom prešli na liečbu lítiom, nepocítili žiadny ďalší prínos v prevencii relapsu v porovnaní s pacientmi, ktorí pokračovali v liečbe kvetiapínom.
Depresívne epizódy súvisiace s DCS
Dve krátkodobé (6-týždňové) štúdie zaradili pacientov, ktorí zaznamenali neadekvátnu odpoveď na najmenej jedno antidepresívne liečivo. Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním 150 mg a 300 mg / deň podávané ako prídavná liečba k prebiehajúcej antidepresívnej terapii (amitriptylín, bupropión, citalopram, duloxetín, escitalopram, fluoxetín, paroxetín, sertralin alebo venlafaxín) preukázali vynikajúcu účinnosť v porovnaní s liečbou antidepresívami samostatne pri znižovaní depresívnych symptómov, o čom svedčí zlepšenie celkového skóre na stupnici MADRS (priemerná zmena LS oproti placebu rovná sa 2-3, 3 body).
Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť u pacientov s MDD nebola hodnotená ako prídavná terapia; tieto parametre však boli hodnotené u dospelých pacientov, ktorí dostávali monoterapiu (pozri nižšie).
Nasledujúce štúdie boli vykonané s tabletami Seroquel s predĺženým uvoľňovaním ako monoterapiou, avšak Seroquel tablety s predĺženým uvoľňovaním sú indikované len na prídavnú liečbu:
V troch zo štyroch krátkodobých (až 8 týždňov) štúdií s monoterapiou u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou preukázali tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním 50 mg, 150 mg a 300 mg / deň vynikajúcu účinnosť v porovnaní s placebom, pretože dôkazom je zlepšenie celkového skóre na stupnici Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (priemerná zmena LS oproti placebu o 2 až 4 body).
V štúdii prevencie relapsu uskutočňovanej ako monoterapia boli pacienti s depresívnymi epizódami stabilizovanými na otvorenom štítku Seroquel s predĺženým uvoľňovaním najmenej 12 týždňov randomizovaní na liečbu Seroquelom s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne alebo placebom na obdobie až 52 týždňov. Priemerná dávka Seroquelu tablety s predĺženým uvoľňovaním počas randomizovanej fázy bola 177 mg / deň. Incidencia relapsu bola 14,2% u pacientov liečených tabletami Seroquel s predĺženým uvoľňovaním a 34,4% u subjektov, ktoré dostávali placebo.
V krátkodobej (9-týždňovej) štúdii u starších pacientov s demenciou (vo veku 66 až 89 rokov) s ťažkou depresívnou poruchou preukázali vynikajúcu účinnosť tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním podávané vo flexibilných dávkach v rozmedzí od 50 mg do 300 mg / deň. na placebo pri znižovaní depresívnych symptómov, o čom svedčí zlepšenie celkového skóre na stupnici MADRS (priemerná zmena LS oproti placebu -7,54). V tejto štúdii dostávali pacienti randomizovaní na liečbu tabletami s uvoľňovaním Seroquel 50 mg / deň v dňoch 1-3 a dávka sa potom môže zvýšiť na 100 mg / deň v 4. deň, 150 mg / deň v 8. deň a až na 300 mg / deň v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti Priemerná dávka tabliet Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním bola 160 mg / deň.Okrem „výskytu extrapyramidových symptómov (pozri časť 4.8 a„ Klinická bezpečnosť “nižšie) bola znášanlivosť tabliet Seroquelu s predĺženým uvoľňovaním podávaných jedenkrát denne starším pacientom rovnaká ako u dospelých jedincov (vo veku 18 a 65 rokov). percento randomizovaných pacientov starších ako 75 rokov bolo 19%.
Klinická bezpečnosť
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov so schizofréniou a bipolárnou mániou bol súhrnný výskyt extrapyramidových symptómov podobný ako v kombinácii s placebom (schizofrénia: 7,8% pri kvetiapíne a 8,0% pri placebe; bipolárna mánia: 11,2% pre kvetiapín a 11,4% pre placebo) U pacientov liečených kvetiapínom bola vyššia miera extrapyramidových symptómov v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo „v kontexte krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdií vykonaných u subjektov s DCS a bipolárnou depresiou. V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s bipolárnou depresiou bol súhrnný výskyt extrapyramidálnych symptómov 8,9% pre kvetiapín, v porovnaní s 3,8% pre placebo. V krátkodobých, placebom kontrolovaných, monoterapeutických klinických skúšaniach u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou bol súhrnný výskyt extrapyramidových symptómov 5,4% v prípade tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním a 3,2% v prípade placeba. V krátkodobej placebom kontrolovanej klinickej štúdii vedená ako monoterapia u starších pacientov s ťažkou depresívnou poruchou, súhrnný výskyt extrapyramidových symptómov bol 9,0% v prípade tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním a 2,3% v prípade placeba. Pri bipolárnej depresii a DCS nepresiahol výskyt jednotlivých nežiaducich udalostí (napr. Akatízia, extrapyramidový syndróm, chvenie, dyskinéza, dystónia, nepokoj, mimovoľné svalové kontrakcie, psychomotorická hyperaktivita a stuhnutosť svalov) v žiadnej skupine liečby.
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s fixnou dávkou (50 mg / deň až 800 mg / deň) (trvajúcich 3 až 8 týždňov) bol priemerný prírastok hmotnosti u pacientov liečených kvetiapínom v rozmedzí od 0,8 kg za deň dávka 50 mg až 1,4 kg pre dennú dávku 600 mg (s menším nárastom zaznamenaným pre dennú dávku 800 mg), v porovnaní s 0,2 kg pre subjekty, ktoré dostávali placebo. Percento pacientov liečených kvetiapínom, ktorí získali ≥ 7% telesnej hmotnosti sa pohybovalo od 5,3% pre 50 mg dennú dávku do 15,5% pre 400 mg dennú dávku (nižší nárast bol zaznamenaný pre denné dávky 600 a 800 mg) v porovnaní s 3,7% pre subjekty, ktoré dostávali placebo.
Šesťtýždňová randomizovaná klinická štúdia hodnotiaca používanie lítia a tabliet SEROQUEL s predĺženým uvoľňovaním oproti placebu a tabletám SEROQUEL s predĺženým uvoľňovaním u dospelých pacientov s akútnou mániou zistila, že kombinácia tabliet SEROQUEL s predĺženým uvoľňovaním lítia spôsobuje viac nežiaducich účinkov (63% oproti 48% v prípade tabliet SEROQUEL s predĺženým uvoľňovaním v kombinácii s placebom). Výsledky bezpečnosti ukázali „vyšší výskyt extrapyramidových symptómov hlásený u 16,8% pacientov v skupine s prídavkom lítia a 6,6% v skupine s placebom- na skupine, z ktorých väčšina pozostávala z chvenia hláseného u 15,6% pacientov v skupine s prídavkom lítia, lítia a 4,9% v skupine s prídavkom placeba. Výskyt somnolencie bol vyšší v tabletách SEROQUEL s predĺženým uvoľňovaním v kombinácii so skupinou s prídavkom lítia (12,7%) v porovnaní so tabletami SEROQUEL s predĺženým uvoľňovaním a v skupine s placebom. Okrem toho vyššie percento pacientov liečených v skupina s prídavkom lítia (8,0%) mala na konci liečby prírastok hmotnosti (≥ 7%) v porovnaní s osobami v skupine s lítiom liečba s prídavkom placeba (4,7%).
Dlhodobé štúdie prevencie relapsu zahŕňali otvorené obdobie (v rozmedzí od 4 do 36 týždňov), počas ktorého boli pacienti liečení kvetiapínom, po ktorom nasledovalo randomizované obdobie prerušenia liečby, počas ktorého boli subjekty randomizované na liečbu kvetiapínom alebo placebom. U subjektov randomizovaných na liečbu kvetiapínom bol priemerný prírastok hmotnosti počas otvoreného obdobia 2,56 kg a do 48. týždňa randomizovaného obdobia to bolo 3,22 kg v porovnaní s východiskovými hodnotami zaznamenanými v otvorenom štítku. U pacientov randomizovaných na liečbu placebom priemerný prírastok hmotnosti počas otvoreného obdobia bol 2,39 kg a do 48. týždňa randomizovaného obdobia to bolo 0,89 kg v porovnaní so základnými hodnotami zaznamenanými v otvorenom štítku.
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách vykonaných u starších pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou nebol výskyt cerebrovaskulárnych nežiaducich udalostí na 100 pacientorokov vyšší u subjektov liečených kvetiapínom ako u subjektov, ktoré dostávali placebo.
Vo všetkých placebom kontrolovaných krátkodobých klinických skúšaniach monoterapie vykonaných u pacientov s východiskovým počtom neutrofilov ≥ 1,5 x 109 / l bol výskyt najmenej jedného počtu neutrofilov 0,5-
Liečba kvetiapínom je spojená s dávkovo závislým poklesom hladín hormónov štítnej žľazy. Incidencia zmien TSH bola 3,2% u kvetiapínu oproti 2,7% u placeba. Incidencia potenciálne klinicky významných recipročných zmien v T3 alebo T4 a TSH zistená v týchto štúdiách bola zriedkavá. A pozorované zmeny hladín hormónov štítnej žľazy neboli spojené s klinicky symptomatická hypotyreóza. Pokles celkového a voľného T4 bol maximálny počas prvých šiestich týždňov liečby kvetiapínom, pričom počas dlhodobej liečby nebolo pozorované žiadne ďalšie zníženie. U približne 2/3 všetkých prípadov bolo prerušenie podávania kvetiapínu spojené so zvrátením účinkov na celkový a voľný T4, bez ohľadu na trvanie terapie.
Nepriehľadnosť katarakty / šošovky
V klinickej štúdii na vyhodnotenie kataraktogénneho potenciálu Seroquel (200-800 mg / deň) oproti risperidónu (2-8 mg / deň) u pacientov so schizofréniou alebo schizoafektívnou poruchou bolo percento subjektov so zvýšeným stupňom zakalenia šošovky nebola vyššia u lieku Seroquel (4%) v porovnaní s risperidónom (10%) u subjektov vystavených expozícii najmenej 21 mesiacov.
Pediatrická populácia
Klinická účinnosť
Účinnosť a bezpečnosť Seroquelu bola hodnotená v 3-týždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii na liečbu mánie (n = 284 pacientov z USA, vo veku 10-17 rokov). 45% pacientskej populácie malo ďalšiu diagnózu ADHD. Okrem toho bola vykonaná 6-týždňová placebom kontrolovaná štúdia na liečbu schizofrénie (n = 222 pacientov vo veku 13-17 rokov). V oboch štúdiách boli vylúčení pacienti so známou nereagáciou na liečbu Seroquelom. Liečba Seroquelom spočívala v počiatočnej dávky 50 mg / deň, zvýšenej na 100 mg / deň v deň 2; potom sa dávka postupne upravovala tak, aby sa dosiahlo cielené dávkovanie (mánia 400-600 mg / deň; schizofrénia 400-800 mg / deň) v prírastkoch 100 mg / deň rozdelených do dvoch alebo troch denných dávok.
V štúdii s mániou bol rozdiel v priemernej zmene LS od východiskového stavu v celkovom skóre YMRS (aktívne mínus placebo) -5,21 pre Seroquel 400 mg / deň a -6,56 pre Seroquel 600 mg / deň. Miera odpovedajúcich (zlepšenie YMRS ≥50%) bola 64% pre Seroquel 400 mg / deň, 58% pre 600 mg / deň a 37% v skupine s placebom.
V štúdii schizofrénie bol rozdiel v priemernej zmene LS od východiskového stavu v celkovom skóre PANSS (aktívne mínus placebo) -8,16 pre Seroquel 400 mg / deň a -9,29 pre Seroquel 800 mg / deň. Kvetiapín nebol lepší ako placebo v režimoch s nízkou dávkou (400 mg / deň) ani s vysokými dávkami (800 mg / deň), pokiaľ ide o percento pacientov, ktorí odpovedali na liečbu, definovanú ako zníženie o ≥ 30% počiatočných PANNS. konečné skóre. Vyššie dávky indukovali numericky nižšiu mieru odpovede v štúdiách s mániou aj schizofréniou.
V tretej krátkodobej, placebom kontrolovanej štúdii monoterapie tabletami Seroquel s predĺženým uvoľňovaním u detí a dospievajúcich (10-17 rokov) s bipolárnou depresiou nebola účinnosť preukázaná.
V tejto vekovej skupine nie sú k dispozícii žiadne údaje o zachovaní účinku alebo prevencii recidívy.
Klinická bezpečnosť
V krátkodobých pediatrických štúdiách s kvetiapínom opísaným vyššie bol výskyt extrapyramidových symptómov (EPS) v aktívnom ramene oproti placebu 12,9% vs 5,3% v štúdii schizofrénie, 3,6% vs 1,1% v štúdii bipolárnej mánie a 1,1% vs 0% v štúdii bipolárnej depresie. Incidencia prírastku hmotnosti ≥ 7% oproti východiskovej telesnej hmotnosti v aktívnom ramene oproti placebu bola 17% vs 2,5% v štúdiách schizofrénie a bipolárnej mánii a 12,5% oproti 6% v štúdia bipolárnej depresie. Incidencia udalostí spojených so samovraždou v ramene aktívny vs placebo bola 1,4% vs 1,3% v štúdii so schizofréniou, 1,0% vs 0% v štúdii s bipolárnou mániou a 1,1% vs 0% v štúdii s bipolárnou mániou. Štúdia bipolárnej depresie Počas rozšírenej fázy sledovania liečby po liečbe bipolárnej depresie došlo u dvoch pacientov k ďalším dvom udalostiam súvisiacim so samovraždou, pričom jeden z týchto pacientov v čase udalosti používal kvetiapín.
Dlhodobé zabezpečenie
26-týždňové predĺženie akútnych otvorených štúdií (n = 380 pacientov) s variabilnou dávkou Seroquelu 400-800 mg / deň poskytlo ďalšie údaje o bezpečnosti. U detí a mladistvých bolo hlásené zvýšenie krvného tlaku a zvýšená chuť do jedla, extrapyramidové symptómy a zvýšenie sérových hladín prolaktínu boli hlásené s vyššou frekvenciou u detí a dospievajúcich ako u dospelých pacientov (pozri časti 4.4 a 4.8).
Pokiaľ ide o prírastok hmotnosti, po úprave na normálny dlhodobý rast sa ako miera klinicky významnej zmeny použilo zvýšenie najmenej o 0,5 štandardnej odchýlky od východiskovej hodnoty v Body Mass Index (BMI).; 18,3% liečených pacientov s kvetiapínom najmenej 26 týždňov spĺňalo toto kritérium.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Kvetiapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva. Tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním dosahujú maximálne plazmatické koncentrácie kvetiapínu a norkvetiapínu približne 6 hodín po podaní (Tmax). Rovnovážne maximálne molárne koncentrácie aktívneho metabolitu norkvetiapínu sú 35% koncentrácií pozorovaných pre kvetiapín.
Farmakokinetický profil kvetiapínu a norkvetiapínu je lineárny a úmerný dávkam až do 800 mg podávaných jedenkrát denne. Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie v čase (AUC) Seroquelu tabliet s predĺženým uvoľňovaním podávaných jedenkrát denne je porovnateľná s plochou získanou pri rovnakej celkovej dennej dávke kvetiapín fumarátu s okamžitým uvoľňovaním (Seroquel s okamžitým uvoľňovaním) podávanej dvakrát denne, pričom maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) je v ustálenom stave o 13% nižšia. Pri porovnaní tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním a Seroquel s okamžitým uvoľňovaním je AUC metabolitu norkvetiapínu o 18% nižšia.
V štúdii skúmajúcej účinky jedla na biologickú dostupnosť kvetiapínu bolo pozorované, že jedlo s vysokým obsahom tuku spôsobuje štatisticky významné zvýšenie Cmax a AUC tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním o 50%, respektíve 20%.%. Nie je možné vylúčené, že účinok jedla s vysokým obsahom tuku na formuláciu môže byť väčší. Naopak, ľahké jedlo nemalo významný vplyv na Cmax alebo AUC kvetiapínu.Odporúča sa užívať tablety Seroquel s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne medzi jedlami.
Distribúcia:
Väzba kvetiapínu na plazmatické bielkoviny je približne 83%.
Biotransformácia:
Po podaní rádioaktívne označeného kvetiapínu sa liek vo veľkej miere metabolizuje v pečeni a v moči a stolici sa nachádza v nezmenenej forme v množstvách menších ako 5% pôvodnej zlúčeniny.
Vykonané štúdie in vitro ukázali, že CYP3A4 je primárny enzým zodpovedný za metabolizmus kvetiapínu sprostredkovaný cytochrómom P450. Norquetiapín je primárne produkovaný a eliminovaný CYP3A4.
Quetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane norkvetiapínu) sa ukázali ako slabé inhibítory in vitro aktivít 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 ľudského cytochrómu P450. In vitro Inhibícia CYP bola pozorovaná iba pri koncentráciách asi 5-50 krát vyšších, ako sú koncentrácie u ľudí, v dávkach medzi 300 a 800 mg / deň. Na základe týchto výsledkov in vitro Súbežné podávanie kvetiapínu a iných liekov pravdepodobne nespôsobí "klinicky významnú inhibíciu metabolizmu iných liekov sprostredkovaného cytochrómom P450. Na základe štúdií na zvieratách sa zdá, že kvetiapín môže indukovať enzýmy cytochrómu P450. Avšak v špecifickej interakčnej štúdii vykonanej v u psychotických pacientov sa po podaní kvetiapínu nezistilo žiadne zvýšenie aktivity cytochrómu P450.
Vylúčenie:
Polčas eliminácie kvetiapínu a norkvetiapínu je približne 7 respektíve 12 hodín. Približne 73% rádioaktívne označeného liečiva sa vylúči močom a 21% stolicou, pričom menej ako 5% celkovej rádioaktivity predstavuje Priemerná frakcia molárnej dávky voľného kvetiapínu a aktívneho metabolitu norkvetiapínu prítomného v ľudskej plazme sa do určitej miery vylučuje močom
Špeciálne populácie
Sex:
Farmakokinetický profil kvetiapínu sa medzi týmito dvoma pohlaviami nelíši.
Seniori:
Priemerný klírens kvetiapínu u starších osôb je približne o 30% až 50% nižší v porovnaní s klírensom pozorovaným u dospelých vo veku 18 až 65 rokov.
Zhoršená funkcia obličiek:
Priemerný plazmatický klírens kvetiapínu je znížený o približne 25% u osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml / min / 1,73 m2), ale individuálne hodnoty klírensu sú v normálnom rozmedzí pre zdravé subjekty.
Zhoršená funkcia pečene:
Priemerný plazmatický klírens kvetiapínu je znížený o približne 25% u osôb so známou poruchou funkcie pečene (stabilná alkoholická cirhóza). Pretože sa kvetiapín extenzívne metabolizuje v pečeni, populácia pacientov s poruchou funkcie pečene môže mať vyššie plazmatické hladiny lieku a u týchto pacientov môže byť potrebná úprava dávky (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Farmakokinetické údaje boli odobraté z 9 detí vo veku 10-12 rokov a 12 mladistvých, ktorí dostávali v rovnovážnom stave 400 mg kvetiapínu (Seroquel) dvakrát denne. V rovnovážnom stave boli plazmatické hladiny materskej zlúčeniny, kvetiapínu, normalizované na dávku, u detí a dospievajúcich (vo veku 10 až 17 rokov) vo všeobecnosti podobné ako u dospelých, aj keď Cmax u detí bola na hranici. Vyššia ako rozsah hodnoty pozorované u dospelých. AUC a Cmax aktívneho metabolitu norkvetiapínu boli približne o 62% a 49% vyššie u detí (vo veku 10 až 12 rokov) a o 28% a 14% u dospievajúcich (vo veku 13-17 rokov ) v porovnaní s dospelými.
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití tabliet Seroquel s predĺženým uvoľňovaním u detí a dospievajúcich.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Séria štúdií genotoxicity in vitro A in vivo nepreukázali genotoxicitu. U laboratórnych zvierat vystavených klinicky relevantným hladinám boli pozorované nasledujúce zmeny, ktoré doteraz neboli potvrdené v dlhodobom klinickom výskume:
u potkanov bolo pozorované ukladanie pigmentu v štítnej žľaze; u opice cynomolgus bola hlásená hypertrofia folikulárnych buniek štítnej žľazy, znížené hladiny T3 v plazme, znížená koncentrácia hemoglobínu a znížený počet červených a bielych krviniek; U psov bola hlásená opacita šošovky a katarakta (zákal katarakty / šošovky pozri časť 5.1).
V štúdii embryo-fetálnej toxicity vykonanej na králikoch bol fetálny výskyt karpálnej / tarzálnej flexie vyšší. Tento účinok sa prejavil v prítomnosti zjavných účinkov na matku vrátane zníženého prírastku hmotnosti. Tieto účinky boli evidentné pri hladinách expozície žien. Matiek podobných alebo mierne vyššie ako u ľudí pri maximálnej terapeutickej dávke. Relevancia tohto zistenia pre ľudí nie je známa.
Štúdia fertility na potkanoch zistila minimálne zníženie samčej fertility a pseudogravancie, predĺžené obdobia diestrusu, predĺžený predkoitálny interval a zníženú graviditu. Tieto účinky súvisia so zvýšenými hladinami prolaktínu a vzhľadom na rozdiely v hormonálnej kontrole nie sú pre človeka priamo relevantné. reprodukcie medzi druhmi.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro
Mikrokryštalická celulóza
Citrát sodný
Monohydrát laktózy
Stearan horečnatý
Hypromelóza 2208
Povlak
Hypromelóza 2910
Macrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172) (50, 200 a 300 mg tablety)
Červený oxid železitý (E172) (25 mg tablety)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistre z polychlórtrifluóretylénu a polyvinylchloridu s hliníkom
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AstraZeneca S.p.A.
Palác Volta
Cez F. Sforzu
Basiglio (MI)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - 60 tabliet
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - 60 tabliet
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - 60 tabliet
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - 60 tabliet:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - 60 tabliet:
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 5. novembra 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marca 2015
.jpg)
.jpg)