Účinné látky: esomeprazol
Nexium 10 mg gastrorezistentné granule na perorálnu suspenziu, vo vrecku
Príbalové letáky Nexium sú dostupné pre veľkosti balenia:- Nexium 10 mg gastrorezistentné granule na perorálnu suspenziu, vo vrecku
- Nexium 20 mg gastrorezistentné tablety, Nexium 40 mg gastrorezistentné tablety
- NEXIUM 40 mg prášok na injekčný / infúzny roztok
Prečo sa používa Nexium? Načo to je?
Nexium obsahuje látku nazývanú ezomeprazol, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory protónovej pumpy. Tieto lieky pôsobia tak, že znižujú množstvo kyseliny produkovanej vašim žalúdkom.
Nexium sa používa na liečbu „gastroezofageálnej refluxnej choroby“.
- Gastroezofageálny reflux je, keď kyselina zo žalúdka uniká do pažeráka, čo spôsobuje bolesť, zápal a pálenie záhy. Pálenie záhy pozostáva z pocitu pálenia, ktorý stúpa zo žalúdka alebo hrudníka smerom k krku.
- U detí môžu symptómy zahŕňať návrat obsahu žalúdka do úst (regurgitácia), pocit choroby (vracanie) a nízky prírastok hmotnosti.
Kontraindikácie Keď sa Nexium nemá používať
Neužívajte Nexium
- ak ste alergický (precitlivený) na ezomeprazol alebo iné podobné inhibítory protónovej pumpy (napr. pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek gastrorezistentných granúl Nexium.
- ak užívate liek obsahujúci nelfinavir (používa sa na liečbu HIV).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Nexium
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Nexia
- ak máte problémy s pečeňou, povedzte to svojmu lekárovi, pretože ten vám môže predpísať nižšiu dávku
- ak máte problémy s obličkami, povedzte to svojmu lekárovi.
Nexium môže maskovať príznaky iných chorôb. Preto ak sa vám počas užívania Nexia stane čokoľvek z nasledujúceho, ihneď to povedzte svojmu lekárovi:
- Bez akéhokoľvek dôvodu veľmi schudnete.
- Máte bolesti žalúdka alebo poruchy trávenia.
- Začnite opakovane vracať.
- Máte problémy s prehĺtaním.
- Zvraciate krv alebo máte čiernu stolicu (krvou zafarbenú stolicu).
Ak vám bolo predpísané Nexium „podľa potreby“, kontaktujte svojho lekára, ak príznaky pretrvávajú alebo ak sa zmenia ich vlastnosti. Liečba na požiadanie nebola študovaná u detí, a preto sa v tejto skupine pacientov neodporúča.
Ak užívate inhibítor protónovej pumpy, ako je Nexium, najmä dlhšie ako jeden rok, môžete mať mierne zvýšené riziko zlomeniny bedra, zápästia alebo chrbtice. Ak máte osteoporózu alebo užívate kortikosteroidy (čo môže zvýšiť riziko osteoporóza) poraďte sa so svojim lekárom.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Nexia
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Nexium môže ovplyvniť účinok niektorých iných liekov a niektoré lieky môžu mať vplyv na Nexium.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Atazanavir (používa sa na liečbu HIV). Nexium neužívajte, ak užívate nelfinavir.
- Klopidogrel (používa sa na prevenciu krvných zrazenín)
- Ketokonazol, itrakonazol alebo vorikonazol (používané na liečbu infekcií spôsobených hubami).
- Erlotinib (používa sa na liečbu rakoviny).
- Diazepam (používa sa na liečbu úzkosti alebo na uvoľnenie svalov).
- Citalopram, imipramín alebo klomipramín (používajú sa na liečbu depresie).
- Fenytoín (používa sa pri epilepsii)
- Warfarín alebo kumarín (lieky nazývané antikoagulanciá, ktoré sa používajú na riedenie krvi).
- Cilostazol (používa sa na liečbu prerušovanej klaudikácie - bolesti nôh pri chôdzi, ktorá je spôsobená nedostatočným prekrvením).
- Cisaprid (používa sa pri poruchách trávenia a pálení záhy).
- Klaritromycín (používa sa na liečbu infekcií)
- Digoxín (používa sa pri srdcových problémoch).
- Metotrexát (liek používaný vo vysokých dávkach chemoterapie na liečbu rakoviny) - ak užívate vysoké dávky metotrexátu, váš lekár môže vašu liečbu Nexiom dočasne zastaviť.
- Takrolimus (používa sa na transplantáciu orgánov)
- Rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy)
- Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) (používa sa na liečbu depresie).
Užívanie gastrorezistentných granúl Nexium s jedlom a nápojmi
Nexium gastrorezistentné granule sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako užijete Nexium, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak ste tehotná alebo sa pokúšate otehotnieť. Váš lekár vám povie, či môžete počas tejto doby užívať Nexium. Nexium sa nemá užívať počas dojčenia.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nexium pravdepodobne neovplyvní vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Nexia
Nexium obsahuje sacharózu a glukózu, čo sú oba druhy cukrov. Je preto dôležité mať dôkladnú ústnu hygienu a zuby si pravidelne čistiť zubnou kefkou.
Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím Nexia.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Nexium: Dávkovanie
Vždy užívajte Nexium presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Váš liek je dostupný vo forme granúl obsiahnutých vo vrecku. Každé vrecko obsahuje 10 mg ezomeprazolu. Váš lekár vám povie, koľko vrecúšok denne máte užiť. Váš lekár vám tiež povie, ako dlho ich máte užívať.
- Vyprázdnite obsah vrecka alebo vrecúšok do pohára obsahujúceho vodu. Nepoužívajte perlivú vodu. Množstvo vody závisí od počtu vrecúšok, ktoré vám lekár povedal, aby ste naraz užili.
- Na každé vrecúško použite 15 mililitrov (ml) vody (3 čajové lyžičky). To znamená, že budete potrebovať 15 ml na jedno vrecko a 30 ml na dve vrecká.
- Granuly rozmiešajte vo vode.
- Nechajte obsah niekoľko minút zhustnúť.
- Znova premiešajte a vypite obsah. Granule sa nesmú žuvať ani drviť. Nenechajte obsah dlhšie ako 30 minút, než ho vypijete.
- Ak po požití zostanú stopy výrobku v pohári, pridajte viac vody, premiešajte a obsah ihneď vypite.
Nexium gastrorezistentné granule sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.
Ak sa napájate sondou (žalúdok), váš lekár alebo zdravotná sestra vám podajú Nexium cez hadičku. Informácie pre lekára alebo zdravotnú sestru sú na konci tejto písomnej informácie.
Deti
- Nexium sa neodporúča deťom mladším ako 1 rok.
- Deti vo veku od 1 do 11 rokov môžu užívať Nexium. Zvyčajná dávka je jedno vrecko (10 mg) alebo dve vrecká (20 mg) jedenkrát denne. Dávka pre deti sa vypočíta na základe hmotnosti dieťaťa a lekár rozhodne o správnej dávke.
Dospelí a mladiství od 12 rokov
Zvyčajná dávka sú dve vrecká (20 mg) alebo 4 vrecká (40 mg) jedenkrát denne.
Seniori
Ak ste starší, nie je potrebné meniť dávku.
Pacienti s problémami pečene alebo obličiek
- U pacientov so závažnými problémami s pečeňou je maximálna denná dávka Nexia 2 vrecká (20 mg). U detí vo veku 1-11 rokov s vážnymi problémami s pečeňou by nemala byť prekročená maximálna denná dávka 10 mg.
- U pacientov s problémami s obličkami nie je potrebné žiadne špeciálne zníženie dávky. Ak však máte závažné problémy s obličkami, lekár sa môže rozhodnúť, že vám urobí niekoľko vyšetrení.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Nexia
Ak užijete viac Nexia, ako máte
Ak ste užili viac Nexia, ako vám predpísal lekár, obráťte sa na svojho lekára o konzultáciu.
Ak zabudnete užiť Nexium
Ak zabudnete užiť dávku Nexia, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Ak je takmer čas na užitie ďalšej dávky, počkajte na zvyčajný čas. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Nexia, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Nexium
Tak ako všetky lieky, aj Nexium môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Alergické reakcie
Závažná alergická reakcia (anafylaxia) je zriedkavý vedľajší účinok, ktorý postihuje menej ako 1 z 1 000 ľudí, ktorí užívajú Nexium.
Môžete si všimnúť sipot, opuch tváre alebo tela, vyrážku, mdloby alebo ťažkosti s prehĺtaním. Ak sa vám to stane, prestaňte užívať Nexium a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí):
- Bolesť hlavy
- Účinky na žalúdok alebo črevá: hnačka, bolesť žalúdka, zápcha, plynatosť.
- Nevoľnosť alebo vracanie.
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí):
- Opuch nôh a členkov.
- Narušený spánok (nespavosť).
- Závraty, mravčenie, ospalosť.
- Závraty
- Suché ústa
- Zmeny v krvných testoch, ktoré kontrolujú funkciu pečene.
- Kožná vyrážka, žihľavka a svrbenie.
- Zlomenina bedra, zápästia alebo chrbtice (ak sa Nexium používa vo vysokých dávkach a dlhodobo)
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí):
- Problémy s krvou, ako je znížený počet bielych krviniek a krvných doštičiek.
- Nízke hladiny sodíka v krvi.
- Pocit rozrušenia, zmätenosti alebo depresie.
- Zmeny chuti.
- Problémy so zrakom, ako je rozmazané videnie.
- Náhly sipot alebo dýchavičnosť (bronchospazmus).
- Zápal vnútornej strany úst.
- Infekcia nazývaná „drozd“, ktorá môže postihnúť črevo a je spôsobená plesňou.
- Hepatitída s alebo bez žltačky.
- Vypadávanie vlasov (alopécia).
- Kožná vyrážka na slnku.
- Bolesť kĺbov (artralgia) alebo bolesť svalov (myalgia).
- Celkový pocit nevoľnosti a nedostatku síl.
- Zvýšené potenie.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí):
- Zmena počtu krviniek vrátane agranulocytózy (nedostatok bielych krviniek).
- Agresivita.
- Videnie, cítenie alebo počutie vecí, ktoré neexistujú (halucinácie).
- Závažné problémy s pečeňou vedúce k zlyhaniu pečene a zápalu mozgu.
- ciche alebo odlupovanie kože. To môže byť spojené s vysokou horúčkou a bolesťou kĺbov (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza).
- Svalová slabosť
- Závažné problémy s obličkami.
- Zväčšenie prsníkov u mužov.
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Ak užívate Nexium dlhšie ako tri mesiace, môžu vám klesnúť hladiny horčíka v krvi. Nízka hladina horčíka sa môže prejaviť únavou, mimovoľnými svalovými sťahmi, dezorientáciou, kŕčmi, závratmi, zvýšenou srdcovou frekvenciou. Ak máte niektorý z týchto príznakov, ihneď sa poraďte so svojim lekárom. Nízke hladiny horčíka môžu tiež viesť k zníženiu hladiny draslíka alebo vápnika v krvi. Váš lekár by mal rozhodnúť, či vám bude pravidelne kontrolovať hladinu horčíka v krvi.
- Zápal čriev (ktorý môže viesť k hnačke).
Nexium môže vo veľmi zriedkavých prípadoch postihnúť biele krvinky, čo vedie k imunodeficiencii. Ak máte „infekciu s príznakmi, ako je horúčka s vážnym zhoršením celkového fyzického stavu alebo horúčka s príznakmi lokálnej infekcie, ako je bolesť krku, hrdla alebo úst alebo problémy s močením, mali by ste čo najskôr navštíviť lekára. ., že nedostatok bielych krviniek (agranulocytóza) sa dá vylúčiť krvným testom Je dôležité, aby ste poskytli informácie o liekoch, ktoré užívate.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.
Expirácia a retencia
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte Nexium po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a vrecku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Rekonštituovaná suspenzia sa má užiť do 30 minút
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Nexium gastrorezistentné granule na perorálnu suspenziu obsahuje
Účinnou zložkou je esomeprazol. Každé vrecko obsahuje 10 mg ezomeprazolu (ako trihydrát horečnatého).
Pomocnými látkami sú:
Granule esomeprazolu:
Glycerol monostearát 40-55
Hydroxypropylcelulóza
Hypromelóza
Stearan horečnatý
Kopolymérna etylakrylátová kyselina (1: 1), kyselina akrylová, 30% disperzia
Polysorbát 80 Sacharóza vo sférach (sacharóza a kukuričný škrob)
Mastenec
Trietylcitrát
Inertné granule:
Kyselina citrónová bezvodá (na úpravu pH)
Krospovidón
Glukóza
Hydroxypropylcelulóza
Žltý oxid železitý (E 172)
Xantánová guma.
Ako vyzerá Nexium a obsah balenia
Každé vrecko Nexia obsahuje svetlo žlté jemné granule. Môžu byť viditeľné hnedé granule. Perorálna suspenzia je hustá žltá kvapalina obsahujúca suspendované granule.
Každé balenie obsahuje 28 vrecúšok.
Nasledujúce informácie sú určené len pre lekárov alebo zdravotníckych pracovníkov
Informácie o podávaní pacientom s nazogastrickou alebo žalúdočnou sondou:
- Na podanie dávky 10 mg pridajte obsah 10 mg vrecka do 15 ml vody.
- Na podanie dávky 20 mg pridajte obsah dvoch 10 mg vrecúšok do 30 ml vody.
- Zmiešať.
- Nechajte niekoľko minút zhustnúť.
- Znova premiešajte.
- Naberte suspenziu injekčnou striekačkou.
- Do 30 minút po rekonštitúcii vstreknite hadičkou, najmenej 6 francúzskych v priemere, do žalúdka.
- Naplňte injekčnú striekačku 15 ml vody pre dávku 10 mg a 30 ml vody pre dávku 20 mg.
- Pretrepte a vstreknite zvyšný obsah nazogastrickej alebo žalúdočnej sondy do žalúdka. Nepoužitá suspenzia sa má zlikvidovať
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
NEXIUM 10 MG GRANULÁTU ODOLNÉHO K POTRAVINÁM NA Orálne zavesenie, vo vrecúšku
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každé vrecko obsahuje: 10 mg ezomeprazolu (ako trihydrát horečnatého).
Pomocné látky: sacharóza 6,8 mg a glukóza 2,8 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Gastrorezistentné granule na perorálnu suspenziu vo vrecku.
Bledožlté jemné granule. Môžu byť viditeľné hnedé granule.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Nexium perorálna suspenzia je primárne indikovaná na liečbu gastroezofageálnej refluxnej choroby (GERD) u detí vo veku 1 až 11 rokov.
Gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
- liečba endoskopicky demonštrovanej erozívnej refluxnej ezofagitídy
- symptomatická liečba refluxnej choroby pažeráka (GERD)
Nexium perorálnu suspenziu môžu použiť aj pacienti, ktorí majú problémy s prehĺtaním gastrorezistentných dispergovateľných tabliet Nexium. Indikácie pre pacientov vo veku 12 rokov a starších nájdete v súhrne charakteristických vlastností gastrorezistentných tabliet Nexium.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie:
Pediatrická populácia:
Deti od 1 do 11 rokov s telesnou hmotnosťou> 10 kg
Gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
- Endoskopicky demonštrovaná liečba erozívnej refluxnej ezofagitídy
Hmotnosť ≥ 10 -
Hmotnosť ≥ 20 kg: 10 mg alebo 20 mg jedenkrát denne počas 8 týždňov.
- Symptomatická liečba gastroezofageálnej refluxnej choroby (GERD)
10 mg jedenkrát denne až po dobu 8 týždňov.
Dávky vyššie ako 1 mg / kg / deň sa neskúmali.
Deti do 1 roka
Skúsenosti s liečbou ezomeprazolom u detí mladších ako 1 rok sú obmedzené, a preto sa liečba v tejto vekovej skupine neodporúča (pozri časť 5.1).
Dospelí a mladiství od 12 rokov
Dávkovanie u pacientov vo veku 12 rokov a starších nájdete v súhrne charakteristických vlastností gastrorezistentných tabliet Nexium.
Špeciálne populácie
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti je potrebné pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek liečiť opatrne (pozri časť 5.2).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov ≥ 12 rokov s ťažkou poruchou funkcie pečene nesmie byť prekročená maximálna dávka 20 mg Nexia. U detí vo veku 1-11 rokov s ťažkou poruchou funkcie pečene nesmie byť prekročená maximálna dávka 10 mg (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Pri dávke 10 mg vyprázdnite obsah jedného 10 mg vrecka do pohára obsahujúceho 15 ml vody.
Pri dávke 20 mg vyprázdnite obsah dvoch 10 mg vrecúšok do pohára obsahujúceho 30 ml vody.
Nepoužívajte perlivú vodu.
Obsah premiešajte, kým sa granule nerozptýlia, a nechajte niekoľko minút zhustnúť. Znova premiešajte a obsah vypite do 30 minút. Granule sa nesmú žuvať ani drviť. Pohár opláchnite 15 ml vody, aby ste zobrali všetky granule.
Pacienti s nazogastrickou alebo žalúdočnou sondou: prípravu a pokyny na podanie nájdete v časti 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na ezomeprazol, na benzimidazolové náhrady alebo na ktorúkoľvek inú zložku prípravku.
Esomeprazol sa nemá používať súbežne s nelfinavirom (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Za prítomnosti akýchkoľvek alarmujúcich symptómov (napr. Významná nechcená strata hmotnosti, opakované vracanie, dysfágia, hemateméza alebo meléna) a pri podozrení na prítomný alebo prítomný žalúdočný vred by sa mala vylúčiť malígna povaha vredu v tom, ako by liečba Nexiom mohla zmierniť symptómy a oneskorenie diagnostiky.
Pacienti, ktorí sa liečia dlhodobo (obzvlášť tí, ktorí sa liečia viac ako rok), by mali byť pravidelne sledovaní. Dlhodobá liečba je indikovaná u dospelých a dospievajúcich (vo veku 12 rokov a starších, pozri časť 4.1).
Pacienti v režime na požiadanie majú byť poučení, aby kontaktovali svojho lekára, ak symptómy nadobúdajú iný charakter. Liečba na požiadanie nebola študovaná u detí, a preto nie je indikovaná v tejto skupine pacientov.
U pacientov s týmto režimom sa majú zvážiť dôsledky kolísajúcich plazmatických koncentrácií ezomeprazolu na interakcie s inými liekmi (pozri časť 4.5).
Tento liek obsahuje sacharózu a glukózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointestinálnych infekcií Salmonella a Campylobacter (pozri časť 5.1).
Súbežné podávanie ezomeprazolu a atazanaviru sa neodporúča (pozri časť 4.5). Ak je kombinácia atazanaviru s inhibítorom protónovej pumpy nevyhnutná, odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie v kombinácii so zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg so 100 mg ritonaviru; dávka ezomeprazolu nesmie prekročiť 20 mg.
Ezomeprazol, ako všetky lieky blokujúce kyseliny, môže znížiť absorpciu vitamínu B12 (kyanokobalamín) v dôsledku hypo- alebo achlorhydrie. Riziko zníženej absorpcie vitamínu B12.
Ezomeprazol je inhibítor CYP2C19. Na začiatku alebo na konci liečby ezomeprazolom sa má zvážiť potenciálna interakcia s liekmi metabolizovanými CYP2C19. Bola pozorovaná interakcia medzi klopidogrelom a omeprazolom (pozri časť 4.5). Klinický význam tejto interakcie je neistý. Ako preventívne opatrenie je potrebné zabrániť súbežnému užívaniu ezomeprazolu a klopidogrelu.
Ukázalo sa, že inhibítory protónovej pumpy (PPI), ako je ezomeprazol, spôsobujú závažnú hypomagneziémiu u pacientov liečených najmenej tri mesiace a v mnohých prípadoch jeden rok. Medzi závažné príznaky hypomagneziémie patrí únava, tetánia, delírium, kŕče, závraty a ventrikulárna arytmia. Spočiatku sa môžu prejavovať zákerne a byť zanedbávaný. Hypomagneziémia sa u väčšiny pacientov zlepšuje po užití horčíka a vysadení inhibítora protónovej pumpy. Zdravotnícki pracovníci by mali zvážiť meranie hladín horčíka pred začatím liečby PPI a pravidelne počas liečby. Liečba u pacientov dlhodobo liečených alebo liečených digoxínom alebo liekov, ktoré môžu spôsobiť hypomagneziémiu (napr. diuretiká).
Inhibítory protónovej pumpy, najmä ak sa používajú vo vysokých dávkach a dlhší čas (> 1 rok), môžu spôsobiť mierne zvýšené riziko zlomenín bedra, zápästia a chrbtice, najmä u starších pacientov alebo v prítomnosti iných známych rizikových faktorov. Observačné štúdie naznačujú, že inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť celkové riziko zlomenín o 10% až 40%. Toto zvýšenie môže byť čiastočne spôsobené inými rizikovými faktormi. Pacienti s rizikom osteoporózy by mali dostávať liečbu podľa súčasných pokynov klinickej praxe a musia absolvovať „adekvátny“ množstvo vitamínu D a vápnika.
Interferencia s laboratórnymi testami
Zvýšená hladina CgA môže interferovať s vyšetreniami neuroendokrinných nádorov. Aby sa zabránilo tomuto rušeniu, liečba ezomeprazolom sa má dočasne zastaviť najmenej na päť dní pred stanovením CgA.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Vplyv ezomeprazolu na farmakokinetiku iných liekov
Lieky s absorpciou závislou od pH
Potlačenie kyslosti žalúdka súvisiace s liečbou ezomeprazolom a inými inhibítormi protónovej pumpy môže znížiť alebo zvýšiť absorpciu liekov so žalúdočnou absorpciou závislou na pH. Ako sa pozorovalo u iných liekov, ktoré znižujú kyslosť v žalúdku, absorpcia liekov, ako sú ketokonazol, itrakonazol a erlotinib, sa môže počas liečby ezomeprazolom znížiť a absorpcia digoxínu sa môže zvýšiť. Súbežná liečba omeprazolom (20 mg denne) a digoxínom u zdravých subjekty zvýšili biologickú dostupnosť digoxínu o 10% (až o 30% u dvoch z desiatich subjektov). & EACUTE; toxicita pre digoxín bola hlásená zriedkavo. Pri podávaní ezomeprazolu vo vysokých dávkach starším pacientom je však potrebná opatrnosť. Preto je potrebné posilniť monitorovanie terapeutického používania digoxínu.
Boli hlásené interakcie medzi omeprazolom a niektorými inhibítormi proteázy. Klinický význam a mechanizmy týchto interakcií nie sú vždy známe. Zvýšenie pH v žalúdku počas liečby omeprazolom môže zmeniť absorpciu proteázových inhibítorov. K ďalším možným mechanizmom interakcie dochádza prostredníctvom inhibície CYP2C19. Pri podávaní s omeprazolom boli hlásené znížené sérové hladiny atazanaviru a nelfinaviru, a preto sa súbežné podávanie neodporúča Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg / deň) s atazanavirom 300 mg / ritonavirom 100 mg zdravým dobrovoľníkom má za následok podstatné zníženie expozície atazanaviru (približne 75% zníženie AUC, Cmax a Cmin) Zvýšenie dávky atazanaviru na 400 mg nekompenzuje vplyv omeprazolu na expozíciu atazanaviru. Súbežné podávanie omeprazolu (20 mg / deň) a atazanaviru 400 mg / ritonaviru 100 mg zdravým dobrovoľníkom malo za následok približne 30% zníženie expozície atazanaviru v porovnaní s expozíciou pozorovanou pri atazanaviru 300 mg / ritonaviru 100 mg / deň bez omeprazolu 20 mg / deň. Súbežné podávanie omeprazolu (40 mg / deň) znížilo priemernú AUC, Cmax a Cmin nelfinaviru o 36-39 % a priemernú AUC, Cmax a Cmin farmakologicky aktívneho metabolitu M8 o 75-92 %. Počas súbežnej liečby omeprazolom (40 mg / deň) boli hlásené zvýšené sérové hladiny (80-100%) sachinaviru (súbežne podávaného s ritonavirom). Liečba omeprazolom 20 mg / deň nemala žiadny vplyv na expozíciu darunaviru (súbežne podávaného s ritonavirom) a amprenaviru (súbežne podávaného s ritonavirom). Liečba ezomeprazolom 20 mg / deň nemala žiadny vplyv na expozíciu. Expozícia amprenaviru (s a bez súčasného podávania s ritonavirom).Liečba omeprazolom 40 mg / deň nemala žiadny vplyv na expozíciu lopinaviru (súbežne podávaného s ritonavirom). Súbežné podávanie ezomeprazolu a atazanaviru sa neodporúča a súbežné podávanie ezomeprazolu a nelfinaviru je kontraindikované z dôvodu farmakodynamických účinkov a podobných farmakokinetické vlastnosti omeprazolu a ezomeprazolu.
Lieky metabolizované CYP2C19
Ezomeprazol inhibuje svoj hlavný metabolizačný enzým, CYP2C19. Keď sa ezomeprazol kombinuje s inými liekmi metabolizovanými prostredníctvom CYP2C19, ako je diazepam, citalopram, imipramín, klomipramín, fenytoín atď., Plazmatické koncentrácie týchto liekov sa môžu zvýšiť a môže byť potrebné znížiť dávky. . Toto je potrebné vziať do úvahy obzvlášť vtedy, ak je ezomeprazol predpisovaný podľa potreby. Súbežné podávanie 30 mg ezomeprazolu podporuje 45% zníženie klírensu diazepamu substrátu pre CYP2C19. Súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu podporuje lepšie zvýšenie minimálnych plazmatických hladín fenytoínu o 13 Na začiatku alebo pri ukončení liečby ezomeprazolom sa odporúča monitorovanie plazmatických koncentrácií fenytoínu. Omeprazol (40 mg / deň) zvyšuje Cmax vorikonazolu (substrát CYP2C19) o 15%, respektíve 41%.
Súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu pacientom užívajúcim warfarín ukázalo, že časy zrážania zostali v klinickej štúdii v normálnom rozmedzí. Po uvedení lieku na trh, počas súbežnej liečby, boli hlásené niektoré ojedinelé prípady zvýšených hodnôt INR klinického významu. Pri začatí a ukončení súbežnej liečby ezomeprazolom počas liečby warfarínom alebo inými kumarínovými derivátmi sa odporúča sledovanie pacienta.
Omeprazol a ezomeprazol pôsobia ako inhibítory CYP2C19. Omeprazol podávaný v dávkach 40 mg zdravým subjektom v krížovej štúdii zvýšil Cmax cilostazolu o 18% a AUC o 26% a jedného z jeho aktívnych metabolitov o 29%, respektíve 69%.
U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie 40 mg ezomeprazolu a cisapridu podporuje 32% zvýšenie plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času (AUC) a 31% predĺženie eliminačného polčasu (t½), ale nie významné zvýšenie. vo vrcholových plazmatických koncentráciách cisapridu. Mierne predĺženie QTc intervalu pozorované po podaní samotného cisapridu sa po kombinácii cisapridu a ezomeprazolu ďalej nepredlžuje.
Ukázalo sa, že ezomeprazol nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu a chinidínu.
V krátkodobých štúdiách hodnotiacich súbežné podávanie ezomeprazolu s naproxenom alebo rofekoxibom neboli preukázané žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
V skríženej klinickej štúdii bol klopidogrel (nasycovacia dávka 300 mg, po ktorej nasledovalo 75 mg / deň) podávaný 5 dní ako monoterapia a s omeprazolom (80 mg podávaných spolu s klopidogrelom). Expozícia aktívnemu metabolitu klopidogrelu sa pri súbežnom podávaní klopidogrelu a omeprazolu znížila o 46% (1. deň) a 42% (5. deň). Pri súčasnom podávaní klopidogrelu a omeprazolu došlo k zníženiu o 47% (24 hodín) a 30% (5. deň) priemernej inhibície agregácie krvných doštičiek (PAH). V ďalšej štúdii sa ukázalo, že podávanie klopidogrelu a omeprazolu v rôznych časoch nezabráni ich interakcii, ktorá sa zdá byť spôsobená inhibičným účinkom omeprazolu na CYP2C19. Boli hlásené nejedinečné údaje z observačných a klinických štúdií o klinických dôsledkoch tejto farmakokineticko-farmakodynamickej interakcie na závažné kardiovaskulárne príhody.
Mechanizmus neznámy
Bolo hlásené, že hladiny metotrexátu sa u niektorých pacientov zvyšujú, ak sa podávajú spolu s inhibítormi protónovej pumpy. V prítomnosti vysokých dávok metotrexátu môže byť potrebné zvážiť dočasné vysadenie ezomeprazolu.
Vplyv iných liekov na farmakokinetiku ezomeprazolu
Ezomeprazol sa metabolizuje prostredníctvom CYP2C19 a CYP3A4. Súbežná liečba ezomeprazolom a inhibítorom CYP3A4, klaritromycínom (500 mg dvakrát denne) má za následok zdvojnásobenie expozície (AUC) ezomeprazolu. Súbežné podávanie ezomeprazolu a inhibítora Kombinované CYP2C19 a CYP3A4 môžu viesť k viac ako dvojnásobok expozície ezomeprazolu. Vorikonazol, inhibítor CYP2C19 a CYP3A4, zvyšuje AUC omeprazolu o 280%. Úprava dávky ezomeprazolu nie je bežne potrebná v žiadnej z vyššie uvedených situácií, má sa však zvážiť u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a v prípadoch, kde je indikovaná dlhodobá liečba. Dlhodobá liečba je indikovaná u dospelých a dospievajúcich (vo veku 12 rokov a starších, pozri časť 4.1).
Lieky, o ktorých je známe, že indukujú CYP2C19 alebo CYP3A4 alebo oba (ako rifampicín a ľubovník bodkovaný), môžu viesť k zníženiu sérových hladín ezomeprazolu v dôsledku zvýšeného metabolizmu ezomeprazolu.
04.6 Gravidita a laktácia
Klinické údaje o expozícii v gravidite sú pre Nexium nedostatočné. Pri epidemiologických štúdiách zahŕňajúcich veľký počet tehotných žien neboli pri omeprazole, racemickej zmesi pozorované žiadne malformácie alebo fetotoxické účinky. Štúdie na zvieratách s ezomeprazolom nepreukázali škodlivé účinky. Priame alebo nepriame účinky na embryo-fetálny vývoj Štúdie vykonané na zvieratách s racemickou zmesou nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, pôrod alebo postnatálny vývoj. Predpisovanie lieku tehotným ženám by malo byť opatrné.
Nie je známe, či sa ezomeprazol vylučuje do materského mlieka. Štúdie na dojčiacich ženách neboli vykonané, preto sa Nexium nemá používať počas dojčenia.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nebol pozorovaný žiadny účinok.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zistené alebo podozrivé z nich počas klinických štúdií s ezomeprazolom a po uvedení lieku na trh. Žiadny z nich nebol závislý od dávky. Reakcie sú klasifikované podľa frekvencie: veľmi časté> 1/10; časté ≥ 1/100,
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé: malátnosť, zvýšené potenie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: bronchospazmus
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza, pancytopénia
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Menej časté: závrat, parestézia, somnolencia
Zriedkavé: poruchy chuti
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti, ako je horúčka, angioedém a anafylaktická reakcia / šok
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: dermatitída, svrbenie, vyrážka, žihľavka
Zriedkavé: alopécia, fotosenzitivita
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (TEN)
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov
Zriedkavé: hepatitída so žltačkou alebo bez nej
Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene, encefalopatia u pacientov s už existujúcim ochorením pečene
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha, zápcha, hnačka, plynatosť, nevoľnosť / vracanie
Menej časté: sucho v ústach
Zriedkavé: stomatitída, gastrointestinálna kandidóza
Neznáme: mikroskopická kolitída
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: periférny edém
Zriedkavé: hyponatrémia
Neznáme: hypomagneziémia (pozri časť 4.4); závažná hypomagneziémia môže súvisieť s hypokalciémiou.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: zlomenina bedra, zápästia alebo chrbtice (pozri časť 4.4)
Zriedkavé: artralgia, myalgia
Veľmi zriedkavé: svalová slabosť
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavé: intersticiálna nefritída
Psychické poruchy
Menej časté: nespavosť
Zriedkavé: agitácia, zmätenosť, depresia
Veľmi zriedkavé: agresia, halucinácie
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: gynekomastia
Očné poruchy
Zriedkavé: rozmazané videnie
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: závrat
04,9 Predávkovanie
Skúsenosti s úmyselným predávkovaním sú v súčasnosti veľmi obmedzené.Gastrointestinálne symptómy a slabosť boli popísané v súvislosti s príjmom 280 mg. Jednorazové dávky 80 mg ezomeprazolu nespôsobili žiadne následky. Špecifické antidotum nie je známe. Ezomeprazol sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny, a preto nie je ľahko dialyzovateľný.Ako vo všetkých prípadoch predávkovania, liečba by mala byť symptomatická s generickými podpornými opatreniami.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory kyslej pumpy.
ATC kód: A02BC05.
Esomeprazol je S izomér omeprazolu a špecifickým a selektívnym mechanizmom účinku znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny. Esomeprazol je špecifický inhibítor kyslej pumpy v parietálnej bunke. Oba izoméry omeprazolu, R a S, majú podobnú farmakodynamickú aktivitu.
Miesto a mechanizmus účinku
Esomeprazol je slabá zásada a koncentruje sa a premieňa sa na aktívnu formu vo vysoko kyslom prostredí intracelulárnych kanálikov parietálnej bunky, kde inhibuje enzým H + K + -ATPase - kyslé čerpadlo, ktoré podporuje inhibíciu bazálnej kyseliny. sekrét a stimulovaný.
Účinky na sekréciu žalúdočnej kyseliny
Po perorálnom podaní 20 mg a 40 mg ezomeprazolu sa účinok na sekréciu kyseliny dostaví do 1 hodiny. Po opakovanom podávaní 20 mg ezomeprazolu jedenkrát denne počas 5 dní sa priemerná maximálna sekrécia kyseliny po stimulácii pentagastrínom zníži o 90%, keď sa vyhodnotí 6-7 hodín po dávke piateho dňa.
Po 5 dňoch perorálneho podávania ezomeprazolu 20 mg a 40 mg sa intragastrické pH udržiava na hodnotách nad 4 priemerný čas 13 a 17 hodín z 24, v uvedenom poradí, u pacientov so symptomatickou gastroezofageálnou refluxnou chorobou.
Podiel pacientov, ktorí udržujú intragastrické pH nad 4 po dobu najmenej 8, 12 a 16 hodín, je 76%, 54%a 24%pre 20 mg ezomeprazolu, respektíve 97%, 92%, respektíve 56%pre 40 mg ezomeprazolu.
Korelácia medzi expozíciou lieku a inhibíciou sekrécie kyseliny bola preukázaná s použitím AUC ako náhradného parametra plazmatickej koncentrácie.
Terapeutické účinky na inhibíciu kyseliny
Esomeprazol 40 mg podporuje hojenie refluxnej ezofagitídy u približne 78% pacientov po 4 týždňoch a u 93% po 8 týždňoch.
Ďalšie účinky súvisiace s inhibíciou kyseliny
Počas liečby antisekrečnými liekmi bolo pozorované zvýšenie hladín gastrínu v sére v reakcii na zníženú sekréciu kyseliny. Hladina chromogranínu A (CgA) sa tiež zvyšuje v dôsledku zníženej kyslosti žalúdka.
U niektorých pacientov bolo počas dlhodobej liečby ezomeprazolom pozorované zvýšenie počtu buniek ECL, pravdepodobne súvisiace so zvýšenými hladinami gastrínu.
Počas dlhodobej liečby antisekrečnými liekmi bolo pozorované zvýšenie frekvencie výskytu žalúdočných žľazových cýst, ktoré predstavujú fyziologický dôsledok výraznej inhibície sekrécie kyseliny. Tieto formácie sú benígnej povahy a javia sa ako reverzibilné.
Znížená kyslosť žalúdka akýmkoľvek spôsobom, vrátane inhibítorov protónovej pumpy, zvyšuje počet bakteriálnych žalúdočných kyselín bežne prítomných v gastrointestinálnom trakte. Liečba inhibítormi protónovej pumpy môže viesť k mierne zvýšenému riziku gastrointestinálnych infekcií Salmonela A Campylobacter a prípadne aj z Clostridium difficile u hospitalizovaných pacientov.
Pediatrická populácia
Deti s gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD) od 1 do 11 rokov
V multicentrickej štúdii paralelných skupín bolo 109 pacientov s endoskopicky dokázaným GERD (vo veku 1 až 11 rokov) liečených Nexiom jedenkrát denne počas 8 týždňov, aby sa vyhodnotila bezpečnosť a znášanlivosť. Dávka na telesnú hmotnosť pacienta bola nasledovná:
hmotnosť
hmotnosť ≥ 20 kg: 10 mg alebo 20 mg ezomeprazolu jedenkrát denne.
Pacienti boli endoskopicky charakterizovaní na prítomnosť alebo neprítomnosť erozívnej ezofagitídy. 53 pacientov malo na začiatku erozívnu ezofagitídu. Zo 45 pacientov, ktorí absolvovali endoskopické sledovanie, 42 (93,3%) vyriešilo (88,9%) alebo zlepšilo (4,4%) svoju erozívnu ezofagitídu po 8 týždňoch liečby.
Deti s GERD od 0 do 11 mesiacov
Účinnosť a bezpečnosť ezomeprazolu u pacientov s prejavmi a príznakmi GERD bola hodnotená v placebom kontrolovanej štúdii (98 pacientov vo veku od 1 do 11 mesiacov).
Ezomeprazol v dávke 1 mg / kg sa podával raz denne počas dvoch týždňov (otvorená fáza) a počas ďalších 4 týždňov (dvojito zaslepená fáza na posúdenie prerušenia liečby) bolo zaradených 80 pacientov. Pokiaľ ide o primárny cieľový čas do prerušenia liečby kvôli zhoršeniu symptómov, medzi ezomeprazolom a placebom neboli žiadne významné rozdiely.
V placebom kontrolovanej štúdii (52 pacientov mladších ako 1 mesiac) bola účinnosť a bezpečnosť hodnotená u pacientov s príznakmi GERD. 0,5 mg / kg ezomeprazolu bolo podávané jedenkrát denne minimálne počas v primárnom koncovom bode zmena počtu symptomatických epizód GERD od východiskového stavu.
Výsledky pediatrických štúdií tiež ukázali, že liečba 0,5 mg / kg a 1,0 mg / kg ezomeprazolu u detí mladších ako 1 mesiac a vo veku od 1 do 11 mesiacov znížila percentuálny časový priemer s intraesofageálnym pH
Zistilo sa, že bezpečnostný profil je podobný ako u dospelých.
V štúdii u pediatrických pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD) (z hyperplázie buniek ECL bez známeho klinického významu a bez vývoja atrofickej gastritídy alebo karcinoidných nádorov.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a distribúcia
Ezomeprazol je citlivý na kyslé prostredie a podáva sa perorálne vo forme gastrorezistentných granúl. In vivo konverzia na R-izomér je irelevantná. Absorpcia ezomeprazolu je rýchla, pričom maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 1 až 2 hodiny po podaní. Celková biologická dostupnosť je 64% po jednorazovom podaní 40 mg a dosahuje 89% po podaní. Opakuje sa každý deň. Pre dávku 20 mg ezomeprazolu sú zodpovedajúce hodnoty 50%, respektíve 68%. Zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave u zdravých osôb je približne 0,22 l / kg telesnej hmotnosti. 97% ezomeprazolu sa viaže na plazmatické proteíny.
Príjem potravy spomaľuje a znižuje absorpciu ezomeprazolu, aj keď to nemá významný vplyv na účinok ezomeprazolu na intragastrickú kyslosť.
Metabolizmus a eliminácia
Ezomeprazol je úplne metabolizovaný systémom cytochrómu P450 (CYP). Väčšina metabolizmu ezomeprazolu závisí od polymorfne exprimovaného CYP2C19, ktorý je zodpovedný za tvorbu hydroxy- a desmetylmetabolitov ezomeprazolu. Zostávajúca časť závisí od ďalšej špecifickej izoformy, CYP3A4, zodpovednej za tvorbu esomeprazol sulfonátu, ktorý je hlavným plazmatickým metabolitom.
Nasledujúce parametre odrážajú predovšetkým farmakokinetiku u jedincov, ktorí sú metabolizátormi s fungujúcim enzýmom CYP2C19.
Celkový plazmatický klírens je približne 17 l / h po jednorazovej dávke a približne 9 l / h po opakovanom podaní. Plazmatický eliminačný polčas ezomeprazolu je približne 1,3 hodiny po opakovanom dennom podávaní. Farmakokinetika ezomeprazolu bola študovaná v dávkach do 40 mg dvakrát denne. Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času sa pri opakovanom podávaní ezomeprazolu zvyšuje. Toto zvýšenie závisí od dávky a vedie k zvýšeniu AUC viac ako úmerne k dávke po opakovanom podávaní. Táto závislosť od dávky a časová závislosť sú spôsobené znížením metabolizmu prvého prechodu a systémového klírensu, pravdepodobne v dôsledku „inhibície“ CYP2C19 enzým spôsobený ezomeprazolom a / alebo jeho sulfonátovým metabolitom. V časovom intervale medzi podaniami je ezomeprazol úplne odstránený z plazmy a pri podávaní jedenkrát denne nemá tendenciu sa hromadiť.
Hlavné metabolity ezomeprazolu nemajú žiadny vplyv na sekréciu kyseliny. Takmer 80% perorálnej dávky ezomeprazolu sa vylučuje vo forme metabolitov močom, zvyšok stolicou. V moči sa nachádza menej ako 1% pôvodného liečiva.
Špeciálna populácia pacientov
Približne 2,9 ± 1,5% populácie, nazývanej pomalí metabolizátori, má nedostatočnú funkciu enzýmu CYP2C19. U týchto jedincov je metabolizmus ezomeprazolu pravdepodobne primárne katalyzovaný CYP3A4. Po opakovanom dennom podávaní 40 mg ezomeprazolu bola priemerná plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času približne o 100% vyššia u pomalých metabolizérov ako u subjektov s funkčným enzýmom CYP2C19 (extenzívni metabolizátori). Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia sa zvýšila o približne 60%.
Tieto pozorovania nemajú žiadny vplyv na dávkovanie ezomeprazolu.
Metabolizmus ezomeprazolu sa u starších osôb (71-80 rokov) významne nemení.
Po jednorazovom podaní 40 mg ezomeprazolu je priemerná plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času u žien približne o 30% vyššia ako u mužov. Po opakovanom dennom dávkovaní sa nepozoroval rozdiel medzi pohlaviami. Tieto pozorovania nemajú žiadny vplyv na dávkovanie ezomeprazol.
Metabolizmus ezomeprazolu u pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou dysfunkciou môže byť narušený. U pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou je rýchlosť metabolizmu znížená, čo má za následok zdvojnásobenie plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času ezomeprazolu. Preto u pacientov s dysfunkciou. nesmie byť prekročená maximálna dávka 20 mg. Ezomeprazol a jeho hlavné metabolity nevykazujú žiadnu tendenciu k akumulácii, ak sa podávajú jedenkrát denne.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pretože obličky sú zodpovedné za vylučovanie metabolitov ezomeprazolu, ale nie za elimináciu pôvodnej zlúčeniny, neočakáva sa, že by metabolizmus ezomeprazolu bol ovplyvnený u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Pediatrická populácia
Tínedžeri od 12 do 18 rokov:
Po opakovanom podaní 20 mg a 40 mg ezomeprazolu bola celková expozícia (AUC) a čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie lieku (tmax) u dospievajúcich vo veku 12-18 rokov podobné tým, ktoré sa pozorovali u dospelých.
Deti od 1 do 11 rokov:
Po opakovanom podávaní 10 mg ezomeprazolu bola celková expozícia (AUC) pozorovaná vo vekovom rozmedzí 1 až 11 rokov podobná a expozícia bola podobná ako u dospievajúcich a dospelých liečených dávkou 20 mg. Po opakovanom podaní 20 mg ezomeprazolu bola celková expozícia (AUC) vyššia u detí vo veku 6 až 11 rokov ako u dospievajúcich a dospelých liečených rovnakou dávkou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Konvenčné predklinické štúdie toxicity, genotoxicity a reprodukčnej toxicity pri opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie karcinogenity na potkanoch liečených racemickou zmesou ukázali hyperpláziu žalúdočných ECL buniek a karcinoidov. Tieto zmeny pozorované u potkanov sú výsledkom "zvýšenej a výraznej hypergastrinémie druhotne" po inhibícii kyseliny a boli pozorované u potkanov po dlhšej liečbe inhibítormi sekrécie žalúdočnej kyseliny.
V porovnaní s účinkami pozorovanými u dospelých zvierat neboli u potkanov a mladistvých psov po 3 -mesačnom podávaní ezomeprazolu pozorované žiadne nové alebo neočakávané toxické účinky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Granule ezomeprazolu:
Glycerol monostearát 40-55
Hydroxypropylcelulóza
Hypromelóza
Stearan horečnatý
Kopolymér etylakrylátu s kyselinou metakrylovou (1: 1), 30% disperzia
Polysorbát 80
Sacharózové perličky (sacharóza a kukuričný škrob)
Mastenec
Trietylcitrát
Inertné granule:
Kyselina citrónová bezvodá (na úpravu pH)
Krospovidón
Glukóza
Hydroxypropylcelulóza
Žltý oxid železitý (E172)
Xantánová guma.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
Liek sa musí užiť do 30 minút po rekonštitúcii.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Neexistujú žiadne špeciálne pokyny na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Balenie 28 vreciek.
Vrecká (obsahujúce granule) vyrobené z 3 vrstiev: polyetyléntereftalát (PET), hliník, polyetylén s nízkou hustotou (LDPE), ktorý chráni granule pred vlhkosťou.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Pre pacientov s nazogastrickou alebo žalúdočnou sondou
1) Na podanie dávky 10 mg pridajte obsah 10 mg vrecka do 15 ml vody.
2) Na podanie dávky 20 mg pridajte obsah dvoch 10 mg vrecúšok do 30 ml vody.
3) Zmiešajte.
4) Nechajte niekoľko minút zhustnúť.
5) Znova premiešajte.
6) Suspenziu natiahnite injekčnou striekačkou.
7) Do 30 minút po rekonštitúcii vstreknite hadičkou, 6 -palcovým alebo väčším v priemere, do žalúdka.
8) Naplňte injekčnú striekačku 15 ml vody pre dávku 10 mg a 30 ml vody pre dávku 20 mg.
9) Pretrepte a vstreknite zvyšný obsah nazogastrickej alebo žalúdočnej sondy do žalúdka.
Nepoužitá suspenzia sa má zlikvidovať.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AstraZeneca S.p.A.
Palác Volta
Cez F. Sforzu
20080 Basiglio (MI).
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Nexium 10 mg gastrorezistentné granule na perorálnu suspenziu, balenie 28 vreciek - AIC: 034972556 / M.
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 17. apríla 2009
Dátum posledného obnovenia: marec 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2013