Antiastmatické lieky

Astma

Súbežne so zvyšujúcou sa mierou znečistenia životného prostredia sa astmatické formy neustále zvyšujú. Astmatickí ľudia precitlivejú na podnety rôznej povahy (chemické, fyzikálne, tepelné, alergénne), ktoré sú potom spúšťacou príčinou astmatickej krízy.

Astma je chronický zápal dýchacích ciest, pri ktorom sa zužujú priedušky v dôsledku edému a príležitostne v dôsledku spazmogénnych látok uvoľňovaných miestnymi bunkami alebo bunkami, ktoré prenikajú do bronchiálnej hladiny obehovým prúdom.

Tieto látky, nazývané spazmogény, sú mediátormi bronchokonstrikcie a môžu spôsobiť okamžitý alebo neskorý astmatický záchvat.

Hlavnými mediátormi bronchokonstrikcie sú histamín, prostanoidy (tromboxány a niektoré prostaglandíny), niektoré leukotriény (najmä cysteinylové leukotriény), faktor aktivujúci krvné doštičky (PAF) a niektoré neuropeptidy (niektoré neurokiníny).

Lieky na astmu

Akýkoľvek liek schopný zmierniť zápal priedušiek alebo antagonizovať účinky reakcií vyvolaných spazmogénmi je potenciálne antiastmatikum.

Lieky proti astme spadajú do niekoľkých kategórií:

Glukokortikoidy
Agonisty beta-2
Deriváty xantínu
Benzopyranóny
Antimuskariniká
Antileukotrién

Glukokortikoidy

Glukokortikoidy pôsobia nepriamo tak, že inhibujú enzým fosfolipázu A2 a v dôsledku toho tvorbu kyseliny arachidónovej a jej následnú premenu na leukotriény a prostaglandíny (látky so zápalovou aktivitou).

Sú tiež známe ako kortikosteroidy, pretože sú normálne produkované kôrou nadobličiek z cholesterolu. Hlavným hormónom skupiny je kortizol (alebo hydrokortizón).

Glukokortikoidy sú preto schopné redukovať edém a počet astmatických záchvatov. Najznámejšie sú flunisolid, podávaný vdýchnutím prostredníctvom dávkovačov s vlastnou dávkou (250 µg na sprej) a beklometazón (Clenil®) s podobným spôsobom podávania (100, 200, 400 µg sprejom) alebo aerosólom.

Aerosólové liečivá sa často kombinujú s beta-2 agonistom, aby sa dosiahol väčší bronchodilatačný účinok, a sú preferované astmatikmi, keď majú problémy s vdýchnutím liečiva orálne alebo nazálne.

Odvolanie na podanie perorálnych glukokortikoidov (kapsuly, tablety) by sa malo vykonať iba vtedy, ak sa výsledky nedosiahnu vdýchnutím a krátkodobo, kvôli celkom evidentným vedľajším účinkom (väčšia náchylnosť na infekcie, najmä ak ide o vírusový, rozsiahly edém) , potom opuch, hypertenzia a demineralizácia kostí).

Beta2-agonisty

Beta2-agonistické lieky sú deriváty norepinefrínu, hormónu, ktorý pôsobí na adrenergné receptory, najmä typu alfa a beta1, ale málo na B2, ktoré sú dôležité pre astmu, pretože ak sú stimulované, spôsobujú relaxáciu hladkého svalstva priedušiek, následná dilatácia dýchacích ciest. Z toho vyplýva, že akékoľvek liečivo schopné zvýšiť aktivitu týchto receptorov, odtiaľ názov Beta2-agonisty, je užitočné ako astmatikum.

Najznámejším a najpoužívanejším je salbutamol (Ventolin®), ktorý vdýchnutím (0,2 mg na sprej) vyvoláva „rýchly účinok, ktorý trvá približne tri hodiny. Salbutamol sa používa aj na prevenciu záchvatov astmy vzhľadom na fyzickú námahu, aj keď si spomenieme, že máme zakázané pre zdravých športovcov (považuje sa to za doping).

Salbutamol môže byť tiež použitý ako aerosól, systémovo (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) alebo parenterálne (0,5 mg ampulky). Systémové podávanie sa používa iba vtedy, ak sú astmatické krízy príliš časté, pretože aj keď sú dostatočne selektívne pre receptory B2, zachovávajú si aj aktivitu proti B1, ktorá sústredená v srdci po stimulácii vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie (tachykardia), ktoré sa stáva nebezpečným najmä pre srdce pacientov (viac informácií nájdete na: Clenbuterol).

Popri salbutamole existujú aj ďalšie B2-agonistické lieky s dlhším trvaním účinku, a preto sa používajú v udržiavacej terapii, a nie v krízach (ktoré vyžadujú liek s rýchlou farmakologickou aktivitou). Spomíname na ne salmeterol (Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) v dávkach 0,25 mg na jeden sprej (na vdýchnutie raz alebo dvakrát za 24 hodín môže stačiť aj jedna večerná inhalácia).

Deriváty xantínu

Deriváty xantínu pochádzajú z teofylínu alebo 1,3 -dimetylxantínu, analógu kofeínu prítomného v čaji, so strednou bronchodilatačnou aktivitou. V terapeutických dávkach je schopný inhibovať fosfodiesterázy, enzýmy, ktoré hydrolyzujú cyklické nukleotidy. Teofylín tým zvyšuje biologickú dostupnosť cyklického AMP, ktorý je mediátorom relaxácie bronchiálnych svalov.

V terapeutických dávkach je teofylín málo rozpustný, a preto sa soli vyrábajú pomocou kyslých charakteristík dusíka prítomného v polohe 7. Soľ sa získava spojením dvoch molekúl teofylínu s jednou z etyléndiamínu, pričom sa získa aminofylín (vo fľaštičkách alebo v tabletách, celkovo 200-300 mg / deň a nikdy nie v dávkach vyšších ako 400 mg / deň).

Aminofylín je antiastmatikum druhej alebo tretej voľby, ktoré sa používa iba vtedy, ak iné lieky nie sú účinné. Vo vysokých dávkach môže vyvolať zvracanie, agitáciu, tachykardiu, arytmiu a môže byť smrteľné.

Benzopyranóny

Z benzopiranónov si pamätáme kyselinu chromoglycovú, antialergický liek, ktorý je možné použiť aj vo forme sodnej soli.Tento liek sa používa pri niektorých miernych formách alergií, ktoré môžu postihnúť oko, nosnú sliznicu (nádchu) alebo priedušky; je to liek prvej voľby, ktorý sa používa pri prvom výskyte alergických symptómov, výlučne vdýchnutím, na prevenciu záchvatov (aerosóly pre deti alebo inhalačné spreje pre deti a dospelých). Medzi antiastmatikami je to liek, ktorý má absolútne najmenšie vedľajšie účinky, ale má obmedzenú percentuálnu účinnosť (iba 30-35% pacientov považuje použitie tohto lieku za prospešné). Zdá sa, že mechanizmus účinku je spôsobený jeho schopnosťou inhibovať uvoľňovanie spazmogénov bunkami sídliacimi v prieduškách a tiež tými, ktoré sa k nemu dostávajú krvou (bráni uvoľňovaniu histamínu).

Antimuskariniká

Antimuskariniká pôsobia tak, že inhibujú M3 muskarínové receptory pre acetylcholín prítomné v bronchiálnej oblasti. Táto látka je v skutočnosti neurotransmiterom parasympatického systému, ktorý stimuláciou svojich muskarínových a nikotínových receptorov indukuje kontrakciu kostrových a bronchiálnych svalov. Z tohto dôvodu blokovaním muskarínových receptorov acetylcholínu na bronchiálnej úrovni získame bronchodilatáciu užitočnú pre astmatikov. Atropín, aktívna zložka získavaná z Atropa belladonna, prednostne blokuje receptory M1 a M2, ale nie príliš veľa M3. Napriek tomu má stále slabú bronchodilatačnú aktivitu, ale je málo používaný, pretože vedie k funkčnosti epiteliálnych riasiniek (s následnou stagnáciou hlienu, ktorý sa v astme už produkuje v hojnom množstve); terapeutický účinok je preto sotva zrejmé.

Na druhej strane ipratropiumbromid (ATEM®, BREVA®) je antagonista M2 a M3, schopný bronchodilatácie bez zasahovania do aktivity mihalníc (v dávkach 20 µg na jeden sprej). Je široko používaný v prítomnosti chronickej obštrukčnej choroby pľúc (CHOCHP) - ochorenia charakterizovaného chronickou astmou, bronchitídou a emfyzémom pľúc - Vedľajšie účinky sú väčšinou obmedzené na výskyt sucha v ústach a slizniciach.

Antileukotrién

Antileukotrieniká blokujú receptory CYS a LT1 prítomné v prieduškách a pľúcach. Ich nadmerná stimulácia cystenilleukotriénmi v skutočnosti vedie k výraznému bronchospazmu a zápalu bronchiálnej sliznice. Blokovaním týchto receptorov teda získame „prospešný účinok pre pacientov s astmou“.

Medzi najznámejšie antileukotriénové lieky, ktoré si pamätáme, patrí montelukast (SINGULAIR®), ktorý je veľmi dôležitý, pretože dokáže znížiť počet astmatických záchvatov a postupne aj edém priedušiek. Jeho protizápalová aktivita je však nižšia ako pri kortikosteroidoch, aj keď nie je, že dáva obzvlášť vážne vedľajšie účinky Antileukotrieniká, veľmi užitočné v perzistentnej terapii, nie sú vhodné pri astmatickej kríze.