Absorpcia liekov

Absorpcia je prvou fázou cesty drogy do nášho tela; je to prechod lieku z miesta podania do krvného obehu. Čo však musí naša látka absolvovať, aby sa dostala do krvi? Hlavne musí prechádzať bunkovými membránami.

Bunková membrána nie je nič iné ako fosfolipidová dvojvrstva, vo vnútri ktorej sú zakliesnené proteíny, ktoré môžu prevziať rôzne funkcie. Látka, ktorá musí prejsť bunkovou membránou, sa musí dokázať úplne alebo aspoň čiastočne rozpustiť v olejovej fáze. Ak je teda molekula veľmi polárna, nemôže sa dobre rozpustiť v olejovej fáze, a preto neprechádza cez bunkovú membránu. Ak je naopak molekula lipofilná, zachytí sa vo fosfolipidovej membráne; na prekonanie týchto nedostatkov musí mať roztok lipofilné aj hydrofilné vlastnosti, aby molekula liečiva mohla prejsť fosfolipidovou vrstvou, ale tiež aby zostala vo vnútri bunky vo vodnom prostredí (intracelulárna kvapalina).

Molekula, ktorá prechádza bunkovou membránou, môže využiť niekoľko spôsobov:

FILTRÁCIA. Filtrácia je najľahšia distribučná cesta a molekuly sú schopné prejsť cez póry ohraničené proteínmi prítomnými v membráne. Prechod môže nastať iba vtedy, ak sú molekuly malé a hydrofilné. Táto trasa je najľahšia, ale je aj najmenej využívaná. Využívajú ho hlavne ióny.
PASÍVNA DIFÚZIA. Je to hlavná cesta, ktorú používajú drogy. Liečivo prechádza cez fosfolipidový dvojitý list membrány, pretože má charakteristiky rozpustnosti v tukoch, ktoré prechádzajú z extracelulárnej tekutiny vo vnútri membrány a z vnútornej strany membrány do intracelulárnej tekutiny. Farmaceutický výrobok je schopný prejsť, pretože má veľkú afinitu k zložkám membrány. Difúzia je pasívna, pretože molekuly sú schopné prejsť z koncentrovanejšej časti membrány do menej koncentrovanej časti bez použitia konkrétnych foriem energie. K tejto difúzii dochádza podľa koncentračného gradientu. Malo by sa pamätať na to, že molekuly musia mať určitý stupeň lipofilnosti, aby mohli bez problémov prejsť bunkovou membránou.
ŠPECIALIZOVANÁ DOPRAVA. Tento transport sa vyznačuje použitím konkrétnych nosičov. Tieto dopravníky fungujú ako „raketoplány“, ktoré nakladajú liečivo na vonkajšiu stranu membrány a transportujú ho na vnútornú stranu. Akonáhle ho uložia dovnútra, vrátia sa na zneškodnenie na na vonkajšiu stranu. zavesiť novú molekulu liečiva. Stručne povedané, sú to transportéry schopné prenášať molekulu z jednej časti membrány do druhej. Tento systém môže fungovať pasívne (rešpektujúc koncentračný gradient), ale vo väčšine prípadov transportéry vyžadujú energiu vo forme ATP.
PINOCYTÓZA. Metóda pinocytózy sa používa v konkrétnych prípadoch:

s molekulami, ktoré nemajú špecifické nosiče na transport;
s veľmi veľkými molekulami, ktoré následne nevyužívajú výhody pasívnej difúzie.

A: pasívna difúzia: priechod je regulovaný stupňom lipofilnosti liečiva

B: kanálová difúzia

C: difúzia sprostredkovaná transportérom

D: endocytóza v tekutej fáze

E: endocytóza sprostredkovaná receptorom

Pasívna difúzia

Teraz analyzujme konkrétne pasívnu difúziu. Táto cesta má parametre, ktoré závisia od chemicko-fyzikálnych charakteristík molekuly a od fyziologických, anatomických a patologických charakteristík pacienta.

Medzi chemicko-fyzikálnymi charakteristikami molekuly nájdeme:

MOLEKULÁRNA HMOTNOSŤ (PM) pozostáva zo sterickej prekážky; to znamená, že predstavuje rozmery konkrétnej látky. Čím väčšia je molekulová hmotnosť, tým viac je prekážka pasívnej difúzie (čím väčšia je látka, tým ťažšie bude prejsť) membrána). Molekulová hmotnosť je preto nepriamo úmerná pasívnej difúznej kapacite.
STUPEŇ ROZPUSTNOSTI je schopnosť účinnej látky rozpustiť sa v extracelulárnej tekutine. Čím rýchlejšie sa molekula rozpustí v extracelulárnej tekutine, tým rýchlejšie bude k dispozícii na prechod membránou.
Ak napríklad vezmeme sirup, v ktorom nájdeme účinnú látku už rozpustenú, prejde to membránou rýchlejšie ako účinná látka, ktorá sa nachádza v kapsule alebo tablete. Rýchlosť absorpcie bude úmerná disolučnej kapacite.
DIFFUSIBILITY je termín, ktorý následne zahŕňa ďalšie parametre a všetko je vysvetlené FICKOVÝM ZÁKONOM.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = rýchlosť difúzie (množstvo liečiva absorbovaného za jednotku času)
D = difúzny koeficient (schopnosť liečiva difundovať podľa svojich vlastností)
Krip = rozdeľovací koeficient (t. J. Či je liek rozpustnejší vo vode alebo v tukoch)
e = udáva hrúbku membrány
S = označuje povrch absorpčnej zóny
(C1-C2) = udáva koncentráciu liečiva na stranách membrány.

Difúzna rýchlosť je priamo úmerná D, Krip, S a (C1-C2). Rýchlosť difúzie je nepriamo úmerná e (hrúbka membrány). Preto čím je liek lipofilnejší (vždy v rámci určitého limitu), tým rýchlejšie difunduje membránou.

LIPOSOLUBILITA spočíva v rozklade molekuly v olejovom alebo vo vodnom prostredí, čo určuje obtiažnosť alebo výhodu, pokiaľ ide o prechod membrány. Tento pomer sa nazýva rozdeľovací koeficient olej / voda.

ROZDIELOVÝ KOEFICIENT = [liečivo] v olejovej fáze / [liečivo] vo vodnej fáze Ak> 1 je liek lipofilný a ľahko sa šíri Ak je <1 liek hydrofilný a nešíri sa ľahko
Liek, ktorý sa má absorbovať pasívnou difúziou, musí byť LEN LIPOSOLUBLE.

STUPEŇ DISSOCIÁCIE, ktorý sa môže líšiť pri rôznych hodnotách pH. Nezabudnite, že pH sa líši v závislosti od oblastí nášho tela a že lieky, ktoré užívame, môžu byť slabé kyseliny alebo slabé zásady. Slabá kyselina alebo slabá zásada je v rovnováhe so svojou disociovanou a nedisociovanou formou. Môžeme teda povedať, že stupeň disociácie je ovplyvnený pH prostredia, v ktorom sa molekula nachádza.
Vzťah, ktorý c "je medzi stupňom disociácie molekuly a pH, je opísaný v rovnici HENDERSON-HASSELBACH.