Folikulárna fáza

Folikulárna fáza (alebo proliferatívna fáza) je prvou fázou ovariálneho cyklu: začína prvým dňom menštruačného cyklu a končí ovuláciou. Trvanie tejto fázy je v priemere 14 dní, ale môže sa tiež výrazne líšiť od žena na ženu a z cyklu na cyklus; a naopak, ďalšia fáza menštruačného cyklu, luteálna fáza, je z hľadiska trvania stabilnejšia, čo je vždy ekvivalent 14 dní.

Vo vaječníkoch je mnoho folikulov v rôznych fázach vývoja. Väčšina z nich je vo fáze definovanej ako prvotné (nezrelé), ale niektoré z nich sa začnú vyvíjať do preovulačných folikulov, z ktorých každý prebieha nezávisle na ostatných.
Základnou funkciou folikulov je vytvoriť oporu pre oocyty, v nich uzavreté vaječné bunky.

Follikogenéza (cyklický proces dozrievania folikulov) začína po puberte a môže mať za následok smrť folikulu (atrézia) alebo ovuláciu (uvoľnenie zrelého oocytu, ktorý obsahuje).
Na rozdiel od mužskej spermatogenézy (ktorá môže trvať neobmedzene), folikulogenéza končí po dosiahnutí menopauzy: folikuly vo vaječníkoch už nie sú citlivé na hormonálne signály, ktoré predtým vyvolávali folikulárnu fázu.

Folikulárna fáza má dva kritické body, za ktorými nemôže vývoj folikulu pokračovať, pokiaľ nedôjde k vysoko špecifickým zmenám v štruktúre samotného folikulu a v zložení okolitého prostredia. Tieto kritické body rozdeľujú folikulárnu fázu na tri sub- fázy odlišné z fyziologického hľadiska: predantrálna fáza, antrálna fáza a predovulačná fáza.

Predprúdová fáza

Pre-antrálna fáza má rôzne trvanie, ale všeobecne sa predpokladá, že trvá 3 až 5 dní.

1. Keď sa vyvinie folikul, folikulárne bunky proliferujú a vytvoria okolo oocytu viac vrstiev a diferencujú sa na granulózne bunky. Folikul z prvotného sa tak stáva primárnym folikulom.
2. V prednatrálnom štádiu začnú bunky granulózy vylučovať veľké množstvo glykoproteínov, ktoré okolo oocytu a granulózy vytvoria silnú membránu nazývanú zona pellucida. Výmenu metabolitov s oocytom zabezpečujú komunikačné uzly nachádzajúce sa v rozšírenia.cytoplazmatické bunky medzi oocytom a okolitými bunkami granulózy.
3. Niektoré špecifické bunky spojivového tkaniva (stróma vaječníkov) sa diferencujú a vytvárajú vonkajšiu vrstvu buniek theca. V tejto matici sa čoskoro rozlišujú dve vrstvy: vnútorný prípad (plný ciev, žľazový) a vonkajší obal.
4. Posledná modifikácia folikulu nastáva na konci pre-antrálnej fázy a spočíva v tom, že sa na membránach oboch typov folikulárnych buniek objavia receptory gonadotropínu:

   - receptory luteinizačného hormónu (LH) v telových bunkách
   - receptory hormónu stimulujúceho folikuly (FSH) na granulózových bunkách.

Prítomnosť týchto receptorov je zásadná pre pokračovanie ovogenézy, pretože prechod do ďalšej antrálnej fázy môže nastať iba za prítomnosti gonadotropných hormónov. Niektoré folikuly týmto štádiom neprechádzajú a podliehajú atrézii (degenerácii s následnou smrťou oocytu) .

Antrálna fáza

Preantrálne folikuly vstupujú do tohto štádia, ak je v krvnom obehu adekvátna koncentrácia luteinizačného hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a ak folikul získal dostatočný počet receptorov pre tieto hormóny.

Folikuly, ktoré pokračujú vo svojom vývoji, tvoria tekutinou vyplnenú dutinu nazývanú antrum, ktorá sa neustále rozširuje (skoré antrálne štádium). V tomto mieste sa folikuly nazývajú sekundárne folikuly; v typickom ovariálnom cykle vstupuje do tejto fázy vývoja asi 15-20 folikulov. Asi po siedmich dňoch sa vyberie jeden z týchto folikulov (dominantný folikul), aby sa dokončil jeho vývoj, pričom zvyšné sekundárne folikuly prejdú atréziou.
Zmena štruktúry spojená s tvorbou antra zodpovedá funkčnej transformácii folikulu, ktorý sa stáva skutočnou endokrinnou žľazou zodpovednou za produkciu rastúceho množstva androgénov (androstendiónu a testosterónu), estrogénov (najmä estradiolu) a ďalšia fáza, gestagény.
Ako je vysvetlené, rast a vývoj folikulov je podporovaný FSH aj estrogénom vylučovaným samotným folikulom. Plazmatické hladiny FSH sa počas folikulárnej fázy postupne znižujú. To má tendenciu spôsobovať zníženú sekréciu estrogénu. Dominantný folikul závisí od jeho schopnosti produkovať adekvátne hladiny. estrogénu tvárou v tvár klesajúcim hladinám FSH.

Dominantný folikul pokračuje vo svojom vývoji v neskorom antrálnom štádiu: niektoré bunky granulózy obklopujúce oocyt tvoria cumulus oophore, malú bunkovú šnúru, ktorá napáda oocyty a corona radiata (pozostávajúcu z vrstiev granulóznych buniek obklopujúcich oocyt) až stena folikulu, teraz nazývaná Graafov folikul.

Ku konečnej fáze antrálnej fázy zvýšené hladiny estrogénu a FSH podporujú ďalšiu kritickú zmenu: granulózne bunky aktivujú receptory pre luteinizačný hormón (LH), indukujú folikul k sekrécii nového hormónu a predisponujú prechod k ďalšiemu štádium ovariálneho cyklu.
Trvanie antrálnej fázy je spravidla 8-12 dní.

Pre-ovulačná fáza

Na vstup do predovulačnej fázy musí zrelý antrálny folikul nájsť v okolitom prostredí adekvátnu koncentráciu FSH a LH, aby neprešiel atréziou. Hladiny gonadotropínov v krvi sú oveľa vyššie ako pri normálnych hodnotách: existuje pre -ovulačný vrchol koncentrácie FSH a skutočný nárast LH (definovaný ako nárast LH).
Fáza je definovaná pred ovuláciou, pretože len málo predchádza ovulácii (trvá asi 37 hodín). Tento stupeň je definovaný ako fáza dozrievania alebo prasknutia zárodočného vezikulu, pretože sme v zásade svedkami obnovenia meiózy oddelením sekundárneho oocytu od steny, ktorá sa môže voľne vznášať v antrálnej tekutine, spolu s radiálnou korunou ktorý ho pokrýva.V tomto treťom štádiu folikulárnej fázy ovariálneho cyklu pre-ovulačný folikul značne zväčšuje svoj objem.

Hormonálna regulácia folikulárnej fázy

Počas folikulárnej fázy ovariálneho cyklu sú rast a diferenciácia folikulov procesmi, ktoré sú vystavené krehkej a presnej rovnováhe medzi hladinami cirkulujúcich hormónov a produkciou ich receptorov vo folikulárnych bunkách. Ak sa hladiny cirkulujúcich hormónov a vzhľad ich receptorov zhodujú, potom môže vývoj folikulov pokračovať; naopak, ak sa tento stav nedosiahne, folikuly podliehajú degenerácii a tvorbe atretických teliesok vaječníka.
Hormonálna regulácia je základným mechanizmom kontroly ovariálneho cyklu.
Na regulácii folikulogenézy sa podieľa na komplexnom procese pozitívnej a negatívnej spätnej väzby päť hormónov:

1. hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) vylučovaný hypotalamom
2. folikuly stimulujúci hormón (FSH)
3. luteinizačný hormón (LH)
4. estrogén
5. progesterón

Hormóny produkované hypofýzou (FSH a LH) a hormóny produkované vaječníkmi (estrogén a progesterón) majú antagonistické účinky (kontrola negatívnej spätnej väzby).
Na transformáciu nepretržitej produkcie primárnych folikulov na periodický fenomén ovulácie musia súčasne zasiahnuť najmenej dva mechanizmy pozitívnej spätnej väzby:

1. antrálna fáza: exponenciálna produkcia estrogénu;
2. predovulačná fáza: exponenciálna produkcia FSH a LH.