Všeobecnosť
Wilsonova choroba, tiež nazývaná hepatolentikulárna degenerácia, je vzácna genetická porucha charakterizovaná akumuláciou medi v tkanivách a orgánoch tela.
Ide o smrteľné ochorenie, Preto je potrebná terapeutická liečba, ktorá odstráni meď z tkanív a zabráni jej akumulácii.
Rovnako aj Wilsonova choroba
Wilsonova choroba, tiež známa ako hepatolentikulárna degenerácia, je dedičné genetické ochorenie, ktoré má za následok nadmerné hromadenie medi v určitých orgánoch a tkanivách.
Ide o zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje 1 z 30 000 ľudí.
Akumulácia medi je spôsobená poruchou jej metabolizmu. V skutočnosti sa meď absorbovaná diétou dostatočne nevylučuje, preto zostáva v tele a ukladá sa hlavne v:
- pečeň;
- mozgu.
A v menšej miere aj v:
- rohovka;
- obličky;
- iné textílie.
Nadmerné množstvo medi v týchto oblastiach spôsobuje poškodenie buniek. Najzávažnejšie účinky sa vyskytujú v pečeni a mozgu. V mozgu trpí najväčšími dôsledkami lentikulárne jadro: odtiaľ pochádza alternatívny názov hepatolentikulárnej degenerácie.
Príčiny
Príčinou Wilsonovej choroby je „zmena génu ATP7B umiestneného na 13. chromozóme, ktorý už nevykonáva svoju normálnu funkciu.
Úlohou génu ATP7B je podporovať vylučovanie prebytočnej medi obsiahnutej v bunkách žlčou. Keď ATP7B zlyhá, meď sa hromadí v takých masívnych dávkach, že uniká z buniek a prúdi do krvi. Preto krv meď sa dostáva do rôznych tkanív tela.
Patogenéza
Meď sa konzumuje v strave. K jeho absorpcii dochádza v čreve: tu sa viaže na albumín (plazmatický proteín) a dostáva sa do pečene. V tomto bode:
u zdravého jedinca:
- ATP7B podporuje väzbu medzi meďou a ceruloplazmínom. Ceruloplasmin je plazmatický proteín používaný na transport a vylučovanie medi.
U jedinca s Wilsonovou chorobou však:
- ATP7B nefunguje. Preto neuprednostňuje väzbu medzi meďou a ceruloplazmínom.
- Meď zostáva viazaná na albumín, nevylučuje sa a hromadí sa v pečeňových bunkách.
- Pečeňové bunky v nich nasýtia akúkoľvek skladovaciu kapacitu medi.
- Komplex meď-albumín je preto v nadbytku. Preto uniká z hepatocytov a vstupuje do krvi.
- Prostredníctvom krvi sa meď dostáva do ostatných tkanív tela.
Prvým orgánom, ktorý zaplatí dôsledky, je teda pečeň; nasleduje mozog, obličky a rohovka.
Prečo sa meď šíri do textílií?
U jedincov s Wilsonovou chorobou cirkuluje meď v krvi viazaná na albumín. Väzba meď-albumín je oveľa labilnejšia než medzi meďou a ceruloplazmínom. V skutočnosti je medzi prvými dvoma c „malá afinita“. Keď sa meď v komplexe s albumínom dostane do tkanív a rôznych orgánov, stretne sa s látkami, ku ktorým má väčšiu afinitu, a viaže sa na ne. Dôsledky sú dva:
- Tkanivá a orgány sú obohatené meďou.
- Koncentrácia medi (kuprémia) v krvi klesá.
Z Wikipedie - matka aj otec majú zmutovanú alelu. Vzhľadom na recesívny charakter tejto alely neprejavujú žiadnu chorobu, ale sú zdravými nosičmi. Obaja rodičia môžu dieťaťu odovzdať jednu mutovanú alelu. V takom prípade bude dieťa pre danú alelu homozygotné a prejaví ochorenie. Vo všetkých ostatných prípadoch prítomnosť jednej alebo oboch zdravých alel nespôsobuje žiadne poruchy.
Dedičnosť
Wilsonova choroba je autozomálne recesívne dedičné ochorenie.
- Autozomálne, pretože gén ATP7B sa nachádza na chromozóme 13, chromozóme bez pohlavia.
- Recesívne, pretože mutovaná alela, ktorá určuje chorobu, je recesívna v porovnaní so zdravou. Na to, aby jedinec ochorel, musí mať obe mutované alely. V skutočnosti na vznik ochorenia nestačí jediná mutovaná alela. Jeden zo 100 ľudia zhruba nesú zmenenú alelu ATP7B Obrázok tento koncept jasne vysvetľuje.
Príznaky
Ďalšie informácie: Príznaky Wilsonovej choroby
Napriek tomu, že ide o dedičné genetické ochorenie, v prvých rokoch života nedochádza k žiadnym poruchám. Prvé príznaky, založené na pečeni, sa objavujú okolo 6. roku života. To je zvyčajne minimálny čas, ktorý trvá, kým sa meď nahromadí v škodlivých množstvách. V niektorých prípadoch môže nástup nastať v neskorom dospievaní alebo dokonca okolo 30.-40. V priebehu času sa poruchy objavia aj v iných tkanivách.
Príznaky pečene
Pečeň je prvým postihnutým orgánom, pretože je to prvý okres, kam prichádza meď absorbovaná zo stravy. Zdravie pečene sa postupne zhoršuje. Evolúcia zvyčajne začína v dospievaní a nasleduje nasledujúci kurz:
- Hepatitída.
- Nie je to ťažká cirhóza.
- Ťažká cirhóza.
Lekár definuje stav definovaný pojmom zlyhanie pečene: pečeň už nie je schopná vykonávať svoje funkcie.
Typickými znakmi zlyhania pečene sú:
- Žltačka.
- Bolesť brucha.
- Zvracal.
- Zväčšenie pečene (hepatomegália)
- Zväčšenie sleziny (splenomegália)
Mozgová symptomatológia
Meď sa do mozgu dostane iba vtedy, keď ju pečeň už nemôže udržať obmedzenú na svoje vlastné bunky.
Vklady v mozgu spôsobujú neurologické poškodenie inej povahy:
- Fyzické choroby.
- Chvenie končatín.
- Pomalosť pohybu.
- Obtiažnosť reči (dyzartria).
- Obtiažnosť pri písaní.
- Ťažké prehĺtanie (dysfágia).
- Nestabilita pri chôdzi.
- Migréna.
- Epilepsia.
- Svalová slabosť a stuhnutosť.
- Poruchy správania.
- Zmeny nálady.
- Depresia.
- Neschopnosť sústrediť sa.
- Zmeny osobnosti.
- Demencia
Ak sa pacient nelieči, neurologické poškodenie sa stále viac zhoršuje: jedinec sa stáva úplne závislým na ostatných, na kŕmení a pohybe.
Ostatné látky
Ďalej sa meď môže ukladať aj v obličkách. Nasleduje poškodenie obličiek, ktoré má za následok:
- Aminoacidúria. Prítomnosť aminokyselín v moči.
- Glykozúria. Prítomnosť glukózy v moči.
- Fosfatúria. Prítomnosť fosforu v moči
- Urikurúria. Prítomnosť kyseliny močovej v moči.
- Kalciúria. Prítomnosť vápnika v moči.
Za normálnych podmienok by sa všetky tieto stratené látky reabsorbovali.Renálna akumulácia medi mení štruktúru a reabsorpciu látok, ktoré sú pre organizmus stále užitočné.
Ďalšie možné príznaky Wilsonovej choroby sú:
- Anémia.
- Pankreatitída.
- Menštruačné problémy.
- Potrat.
- Predčasná osteoporóza.
Diagnóza
Ak existuje podozrenie na Wilsonovu chorobu, užitočné diagnostické testy sú:
- Krvné testy na testovanie:
- Koncentrácie ceruloplazmínu. Nízka hladina nižšia ako 20 mg / 100 ml svedčí o tejto chorobe. Normálna hodnota je 30 mg / 100 ml.
- Koncentrácia medi (kuprémia). Ak je nižší ako normálne, svedčí to o tejto chorobe.
- Možná hemolytická anémia.
- Funkcie pečene a obličiek prostredníctvom ich príslušných markerov (transaminázy, azotémia atď.)
- Analýza moču, na vyhodnotenie množstva prítomnej medi (kuprúria). Úrovne nad normou naznačujú ochorenie. Ľudia s týmto ochorením zvyčajne vylučujú asi 100 µg medi v moči každých 24 hodín.
- Optometrické vyšetrenie na zistenie prítomnosti krúžku Kaiser-Fleischer.
- Pečeňová biopsia na meranie obsahu medi v pečeňových bunkách. Patologická hladina medi je viac ako 100 μg na gram pečene. Je tiež užitočný na posúdenie stavu cirhózy.
- MRI mozgu na vyhodnotenie zdravia lentikulárneho jadra, ktoré si pamätáme, je oblasť mozgu ovplyvnená akumuláciou medi.
- Test genetickej DNA.
Súčasná prítomnosť:
- Prsteň Kaiser-Fleischer.
- Známky cirhózy pečene.
- Lézia lentikulárneho jadra.
nenechajte žiadne pochybnosti o diagnóze.
Nameraný parameter
Cupremia
110 μg / ml
<100 µg / ml
Cupruria
100 μg / 24 h
>> 100 μg / 24 hod
Ceruloplazmín
30 mg / ml
<20 mg / ml
Terapia
Pozri tiež: Lieky na nedostatočnosť nadobličiek
Neliečená Wilsonova choroba je smrteľná. Smrť môže nastať aj niekoľko rokov po objavení sa prvých symptómov. Pacient podlieha postupnému zhoršovaniu svojho stavu, stáva sa čoraz závislejší na ostatných a pri absencii špecifickej liečby môže byť poškodenie pečene a mozgu nevratné.
Terapia pozostáva z:
- Znížte usadeniny medi v pečeni.
- Skontrolujte absorpciu medi v čreve.
- Znížte zavedenie medi užívanej s diétou.
- Transplantácia pečene.
Znížte usadeniny medi
Je to najdôležitejší krok k záchrane života pacienta. Je založená na správe:
- Penicilamín.
- Trientina.
Penicilamín je liekom prvej voľby. Podáva sa perorálne a musí sa užívať celý život. Predstavuje chelatačné činidlo schopné sekvestrovať prebytočnú meď a viesť ju do obličiek na vylučovanie. Môže však spôsobiť nežiaduce účinky v samotnej obličke. V týchto prípadoch je vhodné liečbu prerušiť, aby sa vyriešili vzniknuté problémy, a prijať alternatívu založenú na trientíne.
Trientín je tiež chelátotvorné činidlo. Podáva sa perorálne a funguje ako penicilamín. Nie je také účinné, ale vedľajšie účinky sú tiež menšie.
Skontrolujte črevnú absorpciu medi
Absorpciu medi je možné znížiť príjmom zinku. Tým sa zabráni hromadeniu medi v pečeni. Podávanie zinku sa odporúča, keď je Wilsonova choroba v počiatočných štádiách. Inými slovami, keď meď ešte nenapadla ostatné tkanivá. Terapia je účinná v kombinácii s liečbou penicilamínom.
Znížiť zavedenie medi
Konzumácia určitých potravín bohatých na meď by mala byť obmedzená, ako napríklad:
- Vlašské orechy.
- Pečeň.
- Huby.
- Čokoláda.
- Morské plody.
Celkovo by denný denný príjem medi nemal prekročiť 2 mg.
Transplantácia pečene
Táto terapia je potrebná, ak:
- Poškodenie pečene je nevratné. V tomto prípade hovoríme o ťažkej cirhóze.
- Predchádzajúce ošetrenia boli neúčinné.
Prognóza
Čím skôr sa terapia začne, tým lepšia bude prognóza a kvalita života.
Zasiahnuť neskoro znamená obmedziť a len čiastočne zlepšiť poškodenie pečene a mozgu v dôsledku prebytku medi.Niektoré funkcie v skutočnosti zostávajú nenapraviteľne ohrozené.
V závažných prípadoch je jediným riešením lepšej prognózy transplantácia pečene.
