Účinné látky: Deferasirox
EXJADE 125 mg dispergovateľné tablety
EXJADE 250 mg dispergovateľné tablety
EXJADE 500 mg dispergovateľné tablety
Príbalové letáky Exjade sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - EXJADE 125 mg dispergovateľné tablety, EXJADE 250 mg dispergovateľné tablety, EXJADE 500 mg dispergovateľné tablety
- EXJADE 90 mg filmom obalené tablety, EXJADE 180 mg filmom obalené tablety, EXJADE 360 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Exjade? Načo to je?
Čo je EXJADE
EXJADE obsahuje účinnú látku deferasirox. Je to chelátor železa, čo je liek, ktorý sa používa na odstránenie prebytočného železa z tela (preťaženie železom). Deferasirox sa na prebytočné železo viaže a odstraňuje ho tak, že ho eliminuje hlavne vo výkaloch.
Na čo slúži EXJADE?
U pacientov s rôznymi formami anémie (napríklad talasémia, kosáčikovitá anémia alebo myelodysplastické syndrómy (MDS)) môžu byť potrebné opakované krvné transfúzie. Môžu však spôsobiť prebytok železa v tele. Dôvodom je, že krv obsahuje železo v tele. nemá prirodzený spôsob odstraňovania prebytočného železa zavedeného krvnými transfúziami. U pacientov s talasémickými syndrómami, ktorí nedostávajú krvné transfúzie, sa môže časom vyvinúť aj preťaženie železom, predovšetkým v dôsledku zvýšeného krvného tlaku. Absorpcia železa v strave v reakcii k nízkemu počtu krviniek. Po čase môže prebytočné železo poškodiť dôležité orgány, ako je pečeň a srdce. Na odstránenie železa sa používajú lieky nazývané chelátory železa. prebytok železa a zníženie rizika, že to môže poškodiť niektoré orgány.
EXJADE sa používa na liečbu preťaženia železom v dôsledku častých krvných transfúzií u pacientov s beta talasémiou major vo veku 6 rokov a starších.
EXJADE sa používa aj na liečbu preťaženia železom, ak je liečba deferoxamínom kontraindikovaná alebo neadekvátna u pacientov s beta talasémiou major s preťažením železom v dôsledku zriedkavých krvných transfúzií, u pacientov s inými formami anémie a u detí. Vo veku od 2 do 5 rokov .
EXJADE sa používa aj vtedy, ak je liečba deferoxamínom kontraindikovaná alebo neadekvátna na liečbu pacientov vo veku 10 rokov a starších, ktorí majú preťaženie železom spojené so syndrómom talasémie, ale nevyžadujú krvnú transfúziu.
Kontraindikácie Keď sa Exjade nemá používať
Neužívajte EXJADE
- ak ste alergický na deferasirox alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku Ak sa vás to týka, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete EXJADE. Ak si myslíte, že môžete byť alergický, poraďte sa so svojím lekárom.
- ak máte stredne závažné alebo závažné ochorenie obličiek.
- ak v súčasnosti užívate akékoľvek iné lieky chelatujúce železo.
EXJADE sa neodporúča
- ak ste v pokročilom štádiu myelodysplastického syndrómu (MDS: znížená tvorba krviniek v kostnej dreni) alebo máte pokročilé nádorové ochorenie.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Exjade
Predtým, ako začnete užívať EXJADE, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou.
- ak máte problémy so srdcom v dôsledku preťaženia železom.
- ak spozorujete výrazné zníženie tvorby moču (znak problému s obličkami).
- ak máte závažnú kožnú vyrážku alebo ťažkosti s dýchaním a závraty alebo opuchy najmä tváre a hrdla (prejavy závažnej alergickej reakcie).
- ak máte vyrážku, červenú kožu, pľuzgiere na perách, očiach alebo v ústach, olupovanie kože, horúčku (prejavy závažnej kožnej reakcie)
- ak pociťujete kombináciu ospalosti, bolesti v pravej hornej časti brucha, zožltnutia alebo zvýšeného zožltnutia pokožky alebo očí a tmavého moču (prejavy problémov s pečeňou).
- ak vraciate krv a / alebo máte čiernu stolicu.
- ak máte časté bolesti brucha, najmä po jedle alebo užití EXJADE.
- ak máte časté pálenie záhy.
- ak máte nízky počet krvných doštičiek alebo bielych krviniek v krvných testoch.
- ak máte rozmazané videnie.
- ak máte hnačku alebo vraciate.
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Monitorovanie liečby liekom EXJADE
Počas liečby vám budú robiť pravidelné vyšetrenia krvi a moču. Skontrolujú množstvo železa vo vašom tele (hladina feritínu v krvi), aby zistili, ako EXJADE funguje. Testy tiež skontrolujú funkciu obličiek (hladina kreatinínu v krvi, prítomnosť bielkovín v moči) a funkciu pečene (hladina transaminázy v krvi). Váš lekár vás môže požiadať, aby ste absolvovali biopsiu obličiek, ak majú podozrenie na závažné poškodenie obličiek. Pečeň môže byť tiež podrobená testom magnetickej rezonancie (MRI) na stanovenie množstva železa v pečeni. Váš lekár vyhodnotí tieto testy, aby rozhodol, ktorá dávka EXJADE je pre vás najvhodnejšia, a taktiež pomocou týchto testov rozhodne, kedy ukončiť užívanie EXJADE.
Ako preventívne opatrenie vám budú počas liečby každoročne vyšetrovať zrak a sluch.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Exjade
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. To platí najmä pre:
- iné chelátory železa, ktoré sa nemajú užívať s EXJADE,
- antacidá (lieky používané na liečbu pálenia záhy) obsahujúce hliník, ktoré sa nesmú užívať v rovnakú dennú dobu ako EXJADE,
- cyklosporín (používa sa na prevenciu odmietnutia transplantovaného orgánu alebo na iné ochorenia, ako je reumatoidná artritída alebo atopická dermatitída),
- simvastatín (používa sa na zníženie hladiny cholesterolu),
- niektoré lieky proti bolesti alebo protizápalové lieky (napr. aspirín, ibuprofén, kortikosteroidy),
- perorálne bisfosfonáty (používané na liečbu osteoporózy),
- antikoagulačné lieky (používané na prevenciu alebo liečbu zrážania krvi),
- hormonálna antikoncepcia (lieky na kontrolu pôrodnosti),
- bepridil, ergotamín (používa sa pri srdcových problémoch a migréne),
- repaglinid (používa sa na liečbu cukrovky),
- rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy),
- fenytoín, fenobarbital, karbamazepín (používané na liečbu epilepsie),
- ritonavir (používa sa na liečbu infekcie HIV),
- paklitaxel (používa sa na liečbu rakoviny),
- teofylín (používa sa na liečbu respiračných chorôb, ako je astma),
- klozapín (používa sa na liečbu psychiatrických porúch, ako je schizofrénia)
- tizanidín (používa sa ako svalová relaxancia),
- cholestyramín (používa sa na zníženie hladiny cholesterolu v krvi).
Na sledovanie hladín niektorých týchto liekov v krvi môžu byť potrebné ďalšie testy.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Starší ľudia (vo veku 65 rokov alebo starší)
EXJADE môžu používať ľudia vo veku 65 rokov a starší v rovnakej dávke ako dospelí. Starší pacienti môžu mať viac vedľajších účinkov (najmä hnačku) ako mladší pacienti. Váš lekár by ich mal starostlivo sledovať kvôli vedľajším účinkom, ktoré si môžu vyžadovať úpravu dávky.
Deti a dospievajúci
EXJADE môžu používať deti a dospievajúci, ktorí dostávajú pravidelné krvné transfúzie vo veku 2 roky a starší, a deti a mladiství, ktorí nedostávajú pravidelné krvné transfúzie vo veku 10 rokov a starší. Lekár upraví dávku na základe rastu pacienta
EXJADE sa neodporúča podávať deťom mladším ako 2 roky.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
EXJADE sa počas gravidity neodporúča, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Ak v súčasnosti používate perorálnu antikoncepciu alebo antikoncepčnú náplasť na zabránenie otehotneniu, musíte používať ďalší alebo iný typ antikoncepcie (napr. Kondómy), pretože EXJADE môže znížiť účinnosť perorálnych a náplasťových antikoncepcií.
Dojčenie sa počas liečby EXJADE neodporúča.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa vám po užití EXJADE pociťuje závrat, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje ani neobsluhujte stroje, kým sa vám hlava už nebude točiť.
EXJADE obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Exjade: Dávkovanie
Na liečbu liekom EXJADE bude dohliadať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou preťaženia železom spôsobeného krvnými transfúziami.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Koľko EXJADE užiť
- Dávka EXJADE sa u všetkých pacientov vzťahuje na telesnú hmotnosť. Váš lekár vypočíta potrebnú dávku a povie vám, koľko tabliet máte denne užívať.
- Zvyčajná denná dávka dispergovateľných tabliet EXJADE na začiatku liečby u pacientov, ktorí dostávajú pravidelné krvné transfúzie, je 20 mg na kilogram telesnej hmotnosti. Váš lekár vám môže odporučiť vyššiu alebo nižšiu počiatočnú dávku na základe potreby individuálnej liečby.
- Zvyčajná denná dávka dispergovateľných tabliet EXJADE na začiatku liečby u pacientov, ktorí nedostávajú pravidelné krvné transfúzie, je 10 mg na kilogram telesnej hmotnosti.
- V závislosti od toho, ako reagujete na liečbu, môže váš lekár následne upraviť vašu liečbu zvýšením alebo znížením dávky.
- Maximálna odporúčaná denná dávka dispergovateľných tabliet EXJADE je 40 mg na kilogram telesnej hmotnosti u pacientov, ktorí dostávajú pravidelné krvné transfúzie, 20 mg na kilogram telesnej hmotnosti u dospelých pacientov, ktorí nedostávajú pravidelné krvné transfúzie, a 10 mg na kilogram telesnej hmotnosti pre deti a dospievajúci, ktorí nedostávajú pravidelné krvné transfúzie.
Deferasirox je dostupný aj vo forme „filmom obalených“ tabliet. Ak prejdete z filmom obalených tabliet na tieto dispergovateľné tablety, bude potrebná úprava dávky.
Kedy užiť EXJADE
- Užívajte EXJADE raz denne, každý deň, približne v rovnaký čas každý deň.
- Užívajte dispergovateľné tablety EXJADE na prázdny žalúdok.
- Počkajte teda aspoň 30 minút, než budete jesť akékoľvek jedlo. Užívanie EXJADE každý deň v rovnakom čase vám tiež pomôže zapamätať si, kedy máte tablety užiť.
Ako užívať EXJADE
- Tabletu (y) kvapnite do pohára vody alebo jablkového alebo pomarančového džúsu (100-200 ml).
- Miešajte, kým sa tableta (tablety) úplne nerozpustí. V pohári bude kvapalina zakalená.
- Vypite všetok obsah pohára. Potom k zvyšku v pohári pridajte trochu vody alebo šťavy, premiešajte a znova vypite.
Nerozpúšťajte tablety v sýtených nápojoch alebo mlieku. Tablety nežujte, nedrvte ani nedrvte. Tablety neprehĺtajte tak, ako sú.
Ako dlho užívať EXJADE
Užívajte EXJADE každý deň tak dlho, ako vám povie váš lekár. Ide o dlhodobú liečbu, ktorá môže trvať mesiace alebo roky. Váš lekár bude pravidelne kontrolovať vašu chorobu, aby skontroloval, či je liečba účinná (pozri tiež časť 2: „Monitorovanie liečby liekom EXJADE“).
Ak máte akékoľvek otázky o tom, ako dlho užívať EXJADE, porozprávajte sa so svojím lekárom.
Ak zabudnete užiť EXJADE
Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď, ako si na to v ten deň spomeniete. Užite nasledujúcu dávku podľa plánu. Nasledujúci deň neužite dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu (tablety).
Ak prestanete užívať EXJADE
Neprestaňte užívať EXJADE, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ak ho prestanete užívať, prebytočné železo sa už z vášho tela neodstráni (pozri tiež vyššie v časti „Ako dlho užívať EXJADE“).
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Exjade
Ak ste užili príliš veľa EXJADE alebo ak niekto iný omylom užil vaše tablety, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo nemocnicu. Ukážte im balenie tabliet. Možno budete potrebovať lekársku pomoc.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Exjade
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Väčšina vedľajších účinkov je miernych až stredne závažných a zvyčajne ustúpi po liečebnom období trvajúcom niekoľko dní až niekoľko týždňov.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné a vyžadujú si okamžitú lekársku pomoc.
Tieto vedľajšie účinky sú menej časté (môžu postihnúť až 1 z 100 ľudí) alebo zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí).
- Ak máte závažnú kožnú vyrážku alebo ťažkosti s dýchaním a závraty alebo opuchy hlavne tváre a hrdla (prejavy závažnej alergickej reakcie),
- Ak máte závažnú vyrážku, červenú pokožku, pľuzgiere na perách, v očiach alebo v ústach, olupovanie kože, horúčku (prejavy závažnej kožnej reakcie),
- Ak spozorujete výrazné zníženie tvorby moču (znak problému s obličkami),
- Ak sa u vás vyskytne kombinácia ospalosti, bolesti v pravej hornej časti brucha, zožltnutia alebo zvýšeného zožltnutia pokožky alebo očí a tmavého moču (prejavy problémov s pečeňou),
- Ak vraciate krv a / alebo máte čiernu stolicu,
- Ak máte časté bolesti brucha, najmä po jedle alebo užití EXJADE,
- Ak máte časté pálenie záhy,
- Ak máte čiastočnú stratu zraku,
- Ak pocítite silnú bolesť v hornej časti brucha (pankreatitídu), prestaňte užívať tento liek a ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné.
Tieto vedľajšie účinky sú menej časté.
- Ak máte rozmazané alebo rozmazané videnie,
- Ak máte znížený sluch,
povedzte to svojmu lekárovi čo najskôr.
Ďalšie vedľajšie účinky
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- Zmeny v testoch funkcie obličiek.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha, nadúvanie, zápcha, poruchy trávenia
- Vyrážka
- Bolesť hlavy
- Abnormálne testy funkcie pečene
- Svrbenie
- Abnormálny test moču (bielkovina v moči)
Ak vás čokoľvek z uvedeného závažne postihne, povedzte to svojmu lekárovi.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Závraty
- Horúčka
- Bolesť hrdla
- Opuch rúk alebo nôh
- Zmena farby pokožky
- Úzkosť
- Poruchy spánku
- Únava
Ak sa ktorýkoľvek z týchto účinkov vyskytne vážne, povedzte to svojmu lekárovi.
Frekvencia nie je známa (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
- Zníženie počtu buniek zapojených do zrážania krvi (trombocytopénia), počtu červených krviniek (zhoršenie „anémie“), počtu bielych krviniek (neutropénia) alebo počtu všetkých typov krviniek ( pancytopénia)
- Strata vlasov
- Obličkové kamene
- Nízka tvorba moču
- Slza v stene žalúdka alebo čriev, ktorá môže byť bolestivá a spôsobiť nevoľnosť
- Silná bolesť v hornej časti brucha (pankreatitída)
- Zvýšená kyslosť krvi (metabolická acidóza).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri po EXP a na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
- Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
- Nepoužívajte obal, ktorý je poškodený alebo nesie známky nedovoleného zaobchádzania.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo EXJADE obsahuje
Účinnou látkou je deferasirox.
Každá dispergovateľná tableta EXJADE 125 mg obsahuje 125 mg deferasiroxu.
Každá dispergovateľná tableta EXJADE 250 mg obsahuje 250 mg deferasiroxu.
Každá dispergovateľná tableta EXJADE 500 mg obsahuje 500 mg deferasiroxu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, krospovidón typu A, povidón, laurylsulfát sodný, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý a magnéziumstearát.
Opis toho, ako EXJADE vyzerá a obsah balenia
EXJADE sa dodáva vo forme dispergovateľných tabliet. Tablety sú takmer biele, okrúhle a ploché.
- EXJADE 125 mg tablety sú označené „J 125“ na jednej strane a „NVR“ na druhej strane.
- EXJADE 250 mg tablety sú označené „J 250“ na jednej strane a „NVR“ na druhej strane.
- EXJADE 500 mg tablety sú označené „J 500“ na jednej strane a „NVR“ na druhej strane.
EXJADE 125 mg, 250 mg a 500 mg dispergovateľné tablety sú dostupné v jednotkových baleniach obsahujúcich 28, 84 alebo 252 dispergovateľných tabliet.
EXJADE 500 mg dispergovateľné tablety sú dostupné aj vo viacnásobnom balení obsahujúcom 294 (3 balenia po 98) dispergovateľných tabliet.
Nie všetky veľkosti alebo sily balenia musia byť uvedené na trh vo vašej krajine.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
EXJADE 125 MG DISPERZIBILNÉ TABLETY
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá dispergovateľná tableta obsahuje 125 mg deferasiroxu.
Pomocná látka:
Jedna dispergovateľná tableta obsahuje 136 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Dispergovateľná tableta
Sivobiele, okrúhle, ploché tablety so skosenými hranami s vyrazeným NVR na jednej strane a J 125 na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
EXJADE je indikovaný na liečbu chronického preťaženia železom v dôsledku častých krvných transfúzií (≥7 ml / kg / mesiac koncentrovaných červených krviniek) u pacientov s beta talasémiou major vo veku 6 rokov a starších.
EXJADE je tiež indikovaný na liečbu chronického preťaženia železom v dôsledku krvných transfúzií, ak je liečba deferoxamínom kontraindikovaná alebo neadekvátna u nasledujúcich skupín pacientov:
- u pacientov s beta talasémiou major s preťažením železom v dôsledku častých krvných transfúzií (≥7 ml / kg / mesiac koncentrovaných červených krviniek) vo veku od 2 do 5 rokov,
- u pacientov s beta talasémiou major s preťažením železom v dôsledku zriedkavých krvných transfúzií (
- u pacientov s inou anémiou vo veku 2 roky a starších.
EXJADE je tiež indikovaný na liečbu chronického preťaženia železom vyžadujúceho chelatačnú liečbu, ak je liečba deferoxamínom kontraindikovaná alebo neadekvátna u pacientov s talasémickými syndrómami nezávislými od transfúzií vo veku 10 rokov a starší.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu liekom EXJADE majú začať a udržiavať lekári so skúsenosťami s liečbou chronického preťaženia železom.
Dávkovanie - preťaženie železom v dôsledku transfúzií krvi
Odporúča sa začať liečbu po transfúzii približne 20 jednotiek (približne 100 ml / kg) koncentrovaných červených krviniek alebo ak klinické monitorovanie ukazuje prítomnosť chronického preťaženia železom (napr. Sérový feritín> 1 000 mcg / l). Dávky (v mg / kg) sa majú vypočítať a zaokrúhliť na najbližšiu celú tabletu.
Cieľom terapie cheláciou železa je eliminovať množstvo železa podávaného pri transfúziách a podľa potreby znížiť existujúcu záťaž železom.
Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná denná dávka EXJADE je 20 mg / kg telesnej hmotnosti.
Počiatočnú dennú dávku 30 mg / kg je možné zvážiť u pacientov, ktorí potrebujú znížiť vysoké hladiny železa v tele a ktorí tiež dostávajú viac ako 14 ml / kg / mesiac koncentrovaných červených krviniek (približne> 4 jednotky / mesiac pre dospelého ).
Počiatočnú dennú dávku 10 mg / kg je možné zvážiť u pacientov, ktorí nepotrebujú znižovať hladinu železa v tele a ktorí tiež dostávajú menej ako 7 ml / kg / mesiac koncentrovaných červených krviniek (približne
U pacientov, ktorí sú už dostatočne liečení deferoxamínom, by sa mala zvážiť počiatočná dávka EXJADE, ktorá je číselne polovičná oproti dávke deferoxamínu (napr. Pacient, ktorý dostáva 40 mg / kg / deň deferoxamínu počas 5 dní v týždni (alebo ekvivalent)), môže prejsť na počiatočná denná dávka EXJADE 20 mg / kg / deň). Ak to má za následok dennú dávku nižšiu ako 20 mg / kg telesnej hmotnosti, je potrebné monitorovať odpoveď pacienta a ak sa nedosiahne dostatočná účinnosť, má sa zvážiť zvýšenie dávky (pozri časť 5.1).
Úprava dávky
Odporúča sa monitorovať sérový feritín každý mesiac a v prípade potreby upraviť dávku EXJADE každé 3 až 6 mesiacov na základe trendu v hodnotách sérového feritínu. Úpravu dávky je možné vykonať v intervale od 5 do 10 mg / kg a majú byť prispôsobené individuálnej odpovedi pacienta a terapeutickým cieľom (udržanie alebo zníženie zaťaženia železom) môžu byť zvážené dávky až do 40 mg / kg. Dostupnosť dlhodobých údajov o účinnosti a bezpečnosti s EXJADE používaným pri dávkach nad 30 mg / kg je v súčasnosti obmedzená (264 pacientov sledovalo v priemere 1 rok po zvýšení dávky). veľmi zlá kontrola hemosiderózy sa dosahuje pri dávkach do 30 mg / kg, čo je ďalšie zvýšenie (na maximum i 40 mg / kg) nemusí dosiahnuť uspokojivú kontrolu a môžu sa zvážiť alternatívne možnosti liečby. Ak sa pri dávkach nad 30 mg / kg nedosiahne uspokojivá kontrola, v liečbe týmito dávkami by sa nemalo pokračovať a vždy, keď je to možné, by sa mali zvážiť alternatívne možnosti liečby. Dávky nad 40 mg / kg sa neodporúčajú, pretože s dávkami nad túto úroveň sú len obmedzené skúsenosti.
U pacientov liečených dávkami nad 30 mg / kg je potrebné zvážiť zníženie dávky v rozsahu 5 až 10 mg / kg, ak sa dosiahne kontrola (napr. Sérové hladiny feritínu sú trvalo nižšie ako 2 500 mcg / l a ktoré v priebehu času vykazujú klesajúci trend) . U pacientov, ktorých hladina feritínu v sére dosiahla referenčnú hodnotu (zvyčajne medzi 500 a 1 000 mcg / l), by sa malo zvážiť zníženie dávky v rozmedzí od 5 do 10 mg / kg, aby sa hladiny feritínu v sére udržali v referenčnom rozmedzí. Ak sérový feritín trvale klesá pod 500 mcg / l, má sa zvážiť prerušenie liečby (pozri časť 4.4).
Dávkovanie-syndrómy talasémie nezávislé od transfúzií
Chelatačná terapia by sa mala začať iba vtedy, ak existuje dôkaz o preťažení železom (koncentrácia železa v pečeni (LIC) ≥ 5 mg Fe / g / dw alebo sérový feritín konzistentne> 800 mcg / l). LIC je najlepšia metóda na stanovenie preťaženia železom a mala by sa používať všade tam, kde je k dispozícii. Pri chelatačnej terapii je potrebná opatrnosť u všetkých pacientov, aby sa minimalizovalo riziko nadmernej chelácie.
Počiatočná dávka
U pacientov so syndrómom talasémie, ktorý nie je závislý od transfúzií, je odporúčaná počiatočná denná dávka EXJADE 10 mg / kg telesnej hmotnosti.
Úprava dávky
Odporúča sa monitorovať sérový feritín mesačne. Po každých 3-6 mesiacoch liečby by sa malo zvážiť zvyšovanie dávky v prírastkoch 5 až 10 mg / kg, ak je pacientova LIC ≥ 7 mg Fe / g dw alebo ak je sérový feritín konzistentne> 2000 mcg / l a nevykazuje má klesajúci trend a ak pacient liek dobre znáša. Dávky vyššie ako 20 mg / kg sa neodporúčajú, pretože nie sú skúsenosti s dávkami nad touto úrovňou u pacientov s talasémickými syndrómami nezávislými od transfúzií.
U pacientov, u ktorých nebola hodnotená LIC a sérový feritín je ≤ 2 000 mcg / l, dávka nesmie prekročiť 10 mg / kg.
U pacientov, ktorých dávka bola zvýšená nad 10 mg / kg, sa odporúča zníženie dávky na 10 mg / kg alebo menej, ak je LIC
Prerušenie liečby
Liečba sa má ukončiť, akonáhle sa dosiahne uspokojivá hladina železa v tele (LIC
Špeciálne kategórie pacientov
Starší pacienti (vo veku ≥ 65 rokov)
Odporúčané dávkovanie pre starších pacientov je rovnaké ako vyššie popísané. V klinických skúšaniach sa u starších pacientov vyskytovala vyššia frekvencia nežiaducich reakcií ako u mladších pacientov (najmä hnačka) a je potrebné ich dôsledne sledovať, pokiaľ ide o nežiaduce reakcie, ktoré si môžu vyžadovať úpravu dávky.
Pediatrická populácia
Odporúčané dávkovanie pre pediatrických pacientov vo veku 2-17 rokov s preťažením železom v dôsledku krvných transfúzií je rovnaké ako pre dospelých pacientov. Výpočet dávky by mal vziať do úvahy zmeny hmotnosti pediatrických pacientov v priebehu času.
U detí s preťažením železom z krvných transfúzií vo veku 2 až 5 rokov je expozícia nižšia ako u dospelých (pozri časť 5.2). V dôsledku toho môžu pacienti v tejto vekovej skupine vyžadovať vyššie dávky, ako sa požaduje. U dospelých však počiatočná dávka by mala byť rovnaká ako u dospelých, po ktorej by mala nasledovať individuálna titrácia.
U pediatrických pacientov s talasémickými syndrómami nezávislými od transfúzií by dávka nemala prekročiť 10 mg / kg. U týchto pacientov je prísnejšia kontrola LIC a sérového feritínu zásadná, aby sa zabránilo nadmernej chelácii: okrem mesačného hodnotenia sérového feritínu by sa malo LIC kontrolovať každé tri mesiace, ak je sérový feritín ≤ 800 mcg / l.
Bezpečnosť a účinnosť EXJADE u dojčiat od narodenia do 23 mesiacov veku neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
EXJADE sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie obličiek a je kontraindikovaný u pacientov s odhadovaným klírensom kreatinínu.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
EXJADE sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda B) sa má dávka výrazne znížiť a následne postupne zvyšovať až na hranicu 50% (pozri časti 4.4 a 5.2) a EXJADE sa má používať s opatrnosťou. takýchto pacientov. U všetkých pacientov sa má pred liečbou, každé 2 týždne počas prvého mesiaca a potom každý mesiac kontrolovať pečeňová funkcia (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
EXJADE sa má užívať jedenkrát denne na prázdny žalúdok, najmenej 30 minút pred jedlom, najlepšie v rovnakom čase každý deň (pozri časti 4.5 a 5.2).
Tablety sa rozpustia zmiešaním v pohári vody alebo pomarančovej alebo jablkovej šťavy (100-200 ml), kým sa nezíska jemná suspenzia. Po požití suspenzie by mali byť všetky zvyšky resuspendované v malom množstve vody alebo šťavy a prehltnuté. Tablety sa nesmú žuvať ani prehĺtať celé (pozri tiež časť 6.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Kombinácia s inými terapiami chelatujúcimi železo, pretože bezpečnosť týchto kombinácií nebola stanovená (pozri časť 4.5).
Pacienti s odhadovaným klírensom kreatinínu
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Funkcia obličiek:
EXJADE bol skúmaný len u pacientov s východiskovým kreatinínom v sére v normálnom rozmedzí primeranom veku.
V priebehu klinických skúšaní došlo u približne 36% pacientov k zvýšeniu sérového kreatinínu o> 33% pri ≥ 2 po sebe idúcich príležitostiach, niekedy nad hornú hranicu normálneho rozmedzia. Toto zvýšenie bolo závislé od dávky. Asi dve tretiny pacientov ktorí preukázali zvýšenie sérového kreatinínu, sa vrátil na hodnoty pod 33% bez úpravy dávky. U zvyšnej časti pacientov zvýšenie sérového kreatinínu nie vždy reagovalo na zníženie dávky alebo na Prerušenie liečby Prípady akútneho zlyhania obličiek boli hlásené po použití EXJADE po uvedení na trh (pozri časť 4.8). V niektorých z týchto prípadov po uvedení lieku na trh viedlo zhoršenie funkcie obličiek k zlyhaniu obličiek, ktoré si vyžiadalo dočasnú alebo trvalú dialýzu.
Príčiny zvýšenia sérového kreatinínu nie sú objasnené. Preto je potrebné venovať osobitnú pozornosť monitorovaniu sérového kreatinínu u pacientov užívajúcich súbežne lieky, ktoré znižujú funkciu obličiek, a u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky EXJADE a / alebo nízku frekvenciu krvných transfúzií (
Pred začatím liečby sa odporúča sérový kreatinín dvakrát vyhodnotiť. Sérový kreatinín, klírens kreatinínu (odhadovaný podľa Cockcroft-Gaultovho vzorca alebo MDRD u dospelých a Schwartzovho vzorca u detí) a / alebo plazmatické hladiny cystatínu C sa majú monitorovať týždenne počas prvého mesiaca po začatí alebo úprave terapie liekom EXJADE a raz za mesiac Pacienti s predchádzajúcou poruchou funkcie obličiek a pacienti užívajúci lieky, ktoré znižujú funkciu obličiek, môžu mať zvýšené riziko komplikácií. Je potrebné dbať na udržanie adekvátnej hydratácie u pacientov s hnačkou alebo vracaním.
Po uvedení lieku EXJADE na trh boli hlásené prípady metabolickej acidózy. Väčšina týchto pacientov mala poruchu funkcie obličiek, renálnu tubulopatiu (Fanconiho syndróm) alebo hnačku alebo stavy, pri ktorých je acidobázická nerovnováha známou komplikáciou. V týchto populáciách je potrebné monitorovať acidobázickú rovnováhu, ako je klinicky indikované. U pacientov, u ktorých sa vyvinula metabolická acidóza, je potrebné zvážiť prerušenie transplantácie EXJADE.
U dospelých pacientov môže byť denná dávka znížená o 10 mg / kg, ak je pri dvoch po sebe nasledujúcich návštevách pozorované zvýšenie sérového kreatinínu o> 33% nad priemernú hodnotu pred liečbou a zníženie klírensu. dolná hranica normálneho rozsahu (
Ak sa po znížení dávky u dospelých a pediatrických pacientov pozoruje zvýšenie sérového kreatinínu> 33% nad priemer hodnôt pred liečbou a / alebo vypočítaný klírens kreatinínu klesne pod dolnú hranicu „normálneho rozmedzia“, liečba by mala pokračovať Liečba môže byť obnovená v závislosti od individuálnych klinických okolností.
Testy na proteinúriu by sa mali vykonávať mesačne. V prípade potreby je možné monitorovať aj ďalšie markery renálnych tubulárnych funkcií (napr. Glykozúria u nediabetických pacientov a nízke sérové hladiny draslíka, fosfátu, horčíka alebo urátu, fosfatúria, aminoacidúria). Ak existujú abnormality v hladinách markerov tubulárnej funkcie a / alebo ak je to klinicky indikované, je možné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Renálna tubulopatia bola hlásená hlavne u detí a dospievajúcich s beta-talasémiou liečených EXJADE.
Ak napriek zníženiu dávky alebo prerušeniu liečby zostane kreatinín v sére výrazne zvýšený a ak pretrváva abnormalita aj v inom ukazovateli funkcie obličiek (napr. Proteinúria, Fanconiho syndróm), pacienta treba odkázať na vyšetrenie k nefrológovi a vykonať ďalšie špeciálne vyšetrenia. (ako je biopsia obličiek).
Funkcia pečene:
U pacientov liečených EXJADE bolo pozorované zvýšenie pečeňových funkčných testov. U pacientov liečených EXJADE boli po uvedení lieku na trh hlásené prípady zlyhania pečene, niektoré s fatálnym koncom. Väčšina prípadov zlyhania pečene zahŕňala pacientov s významnou morbiditou vrátane už existujúcej cirhózy pečene. Úlohu EXJADE ako prispievajúceho alebo priťažujúceho faktora však nemožno vylúčiť (pozri časť 4.8).
Odporúča sa kontrolovať sérové transaminázy, bilirubín a alkalickú fosfatázu pred začiatkom liečby, každé 2 týždne počas prvého mesiaca a potom mesačne. Ak dochádza k trvalému a progresívnemu zvyšovaniu hladín sérových transamináz, ktoré nemožno pripísať iným príčinám, EXJADE má Akonáhle je príčina odchýlok v testoch pečeňových funkcií objasnená alebo po návrate na normálnu úroveň, je možné zvážiť opatrné obnovenie liečby nižšou dávkou, po ktorej nasleduje postupné zvyšovanie dávky.
EXJADE sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) (pozri časť 5.2).
Zhrnutie odporúčaní týkajúcich sa monitorovania bezpečnosti:
U pacientov s krátkou dĺžkou života (napr. Vysokorizikové myolodysplastické syndrómy), najmä ak súbežná morbidita môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov, môže byť prínos EXJADE obmedzený a menší ako riziká. Preto sa liečba EXJADE u týchto pacientov neodporúča.
U starších pacientov je potrebná opatrnosť kvôli vyššej frekvencii nežiaducich reakcií (najmä hnačky).
Údaje o deťoch s talasémiou nezávislou od transfúzií sú veľmi obmedzené (pozri časť 5.1). V dôsledku toho by mala byť liečba EXJADE v pediatrickej populácii veľmi pozorne sledovaná z hľadiska nežiaducich účinkov a monitorovaná záťaž železom. Okrem toho by si lekári pred liečbou detí s talasémiou nezávislou od transfúzií a nadmerným preťažením železom liekom EXJADE mali uvedomiť, že dôsledky dlhodobej expozície u týchto pacientov v súčasnosti nie sú známe.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
U pacientov užívajúcich EXJADE vrátane detí a dospievajúcich bol hlásený vred a krvácanie v hornej časti gastrointestinálneho traktu. U niektorých pacientov boli pozorované viacnásobné vredy (pozri časť 4.8). Boli hlásené komplikované vredy s perforáciou tráviaceho systému. Boli tiež hlásené smrteľné gastrointestinálne krvácanie, najmä u starších pacientov s hematologickými malignitami a / alebo nízkym počtom krvných doštičiek. Počas liečby EXJADE je potrebné informovať lekárov a pacientov. dávajte pozor na príznaky a symptómy gastrointestinálnej ulcerácie a krvácania a v prípade podozrenia na závažnú gastrointestinálnu nežiaducu reakciu ihneď začnite hodnotenie a súbežnú liečbu. Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich EXJADE v kombinácii s látkami, ktoré majú rozpoznaný ulcerogénny potenciál, ako sú nesteroidné protizápalové lieky, kortikosteroidy alebo perorálne bisfosfonáty, u pacientov liečených antikoagulanciami a u pacientov s počtom krvných doštičiek nižším ako 50 000 / mm3 (50 x 109 / l) (pozri časť 4.5).
Kožné poruchy
Počas liečby EXJADE sa môžu objaviť kožné vyrážky. Vo väčšine prípadov vyrážky spontánne ustúpia. Ak je potrebné prerušenie liečby, v liečbe je možné pokračovať potom, čo erupcia ustúpi, nižšou dávkou, ktorú je možné postupne zvyšovať. V závažných prípadoch môže byť obnovenie liečby uskutočnené v spojení s perorálnym podaním steroidov na krátky čas. Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS). Nie je možné vylúčiť riziko ďalších závažnejších kožných reakcií [toxická epidermálna nekrolýza (TEN), lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)]. Ak je podozrenie na SJS alebo inú závažnú kožnú reakciu, EXJADE sa musí ihneď vysadiť a nesmie sa znova začať.
Reakcie z precitlivenosti
U pacientov užívajúcich EXJADE boli hlásené prípady závažných reakcií z precitlivenosti (ako je anafylaxia a angioedém), s nástupom reakcie vo väčšine prípadov v prvom mesiaci liečby (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytnú takéto reakcie, EXJADE sa má prerušiť a začať vhodný lekársky zásah. Vzhľadom na riziko anafylaktického šoku sa deferasirox nemá znova podávať pacientom, u ktorých sa vyskytla reakcia z precitlivenosti (pozri časť 4.3).
Zrak a sluch
Boli hlásené poruchy sluchu (strata sluchu) a oka (zakalenie šošovky) (pozri časť 4.8). Odporúča sa vykonať sluchové a oftalmologické vyšetrenie (vrátane fundoskopie) pred začatím liečby a potom v pravidelných intervaloch (každých 12 mesiacov). . Ak sa počas liečby vyskytnú poruchy, môže sa zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.
Krvné poruchy
U pacientov liečených liekom EXJADE boli po uvedení lieku na trh hlásené prípady leukopénie, trombocytopénie alebo pancytopénie (alebo zhoršenie týchto cytopénií) a zhoršenie anémie. Väčšina týchto pacientov mala už existujúce hematologické poruchy, ktoré sú často spojené s nedostatočnosťou. nemožno vylúčiť prispievajúcu alebo zhoršujúcu úlohu liečby.U pacientov, u ktorých sa vyvinie cytopénia, ktorú nemožno pripísať žiadnej príčine, je potrebné zvážiť prerušenie liečby.
Ďalšie úvahy
Odporúča sa monitorovať sérové hladiny feritínu mesačne, aby sa vyhodnotila odpoveď pacienta na liečbu (pozri časť 4.2). Ak feritín v sére trvale klesá pod 500 mcg / l (pri preťažení železom v dôsledku krvných transfúzií) alebo pod 300 mcg / l (pri syndrómoch talasémie nezávislých od transfúzií), má sa zvážiť možnosť „prerušenia liečby“.
Výsledky sérového kreatinínu, sérového feritínu a sérových transamináz by sa mali zaznamenávať a pravidelne vyhodnocovať, aby sa monitoroval ich priebeh. Výsledky by mali byť tiež zaznamenané v prenosnom počítači poskytnutom pacientovi.
V klinickej štúdii liečba EXJADE do 5 rokov neovplyvnila rast a sexuálny vývoj liečených pediatrických pacientov. Ako všeobecné preventívne opatrenie pre liečbu pediatrických pacientov s preťažením železom v dôsledku transfúzií krvi je však potrebné v pravidelných intervaloch (každých 12 mesiacov) monitorovať telesnú hmotnosť, rast a sexuálny vývoj.
Srdcová dysfunkcia je známou komplikáciou závažného preťaženia železom. U pacientov s ťažkým preťažením železom je potrebné počas dlhodobej liečby EXJADE monitorovať srdcové funkcie.
Jedna tableta obsahuje 136 mg laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo závažného nedostatku laktázy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Bezpečnosť EXJADE v kombinácii s inými chelátormi železa nebola stanovená. Preto sa nemá kombinovať s inými terapiami chelatujúcimi železo (pozri časť 4.3).
Súbežné podávanie EXJADE s látkami, ktoré majú rozpoznaný ulcerogénny potenciál, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (vrátane vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej), perorálne kortikosteroidy alebo bisfosfonáty, môže zvýšiť riziko gastrointestinálnej toxicity (pozri časť 4.4). EXJADE s antikoagulanciami môže tiež zvýšiť riziko gastrointestinálneho krvácania, ak je deferasirox kombinovaný s týmito látkami, je potrebné starostlivé klinické sledovanie.
Biologická dostupnosť deferasiroxu sa variabilne zvyšovala pri súbežnom užívaní s jedlom. EXJADE sa má preto užívať na prázdny žalúdok najmenej 30 minút pred jedlom, najlepšie v rovnakom čase každý deň (pozri časti 4.2 a 5.2.).
Deferasirox je metabolizovaný enzýmami UGT. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi viedlo súbežné podávanie EXJADE (jednorazová dávka 30 mg / kg) a silného induktora enzýmu UGT rifampicínu (opakovaná dávka 600 mg / deň) k zníženiu expozície deferasiroxu o 44% (90 % CI: 37% - 51%). Súbežné používanie EXJADE so silnými induktormi UGT enzýmov (napr. Rifampicín, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, ritonavir) môže viesť k zníženiu účinnosti EXJADE. Sérový feritín pacienta sa má monitorovať počas a po súbežnej liečbe a v prípade potreby upraviť dávka EXJADE.
V mechanistickej štúdii na stanovenie stupňa enterohepatálnej recirkulácie cholestyramín významne znížil expozíciu deferasiroxu (pozri časť 5.2).
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi viedlo súbežné podávanie EXJADE a midazolamu (substrát cytochrómu CYP3A4) k zníženiu expozície midazolamu o 17% (90% IS: 8% - 26%). V klinickej praxi môže byť tento účinok opatrný sa má vykonávať, ak je deferasirox kombinovaný s liekmi metabolizovanými prostredníctvom CYP3A4 (napr. cyklosporín, simvastatín, hormonálna antikoncepcia, bepridil, ergotamín) vzhľadom na možné zníženie ich účinnosti.
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi súbežné podávanie deferasiroxu ako stredne silného inhibítora CYP2C8 (30 mg / kg / deň) s repaglinidom substrátu CYP2C8, podaného ako jednorazová dávka 0,5 mg, zvýšilo AUC a Cmax. Repaglinid približne 2,3 -krát ( 90% CI [2,03-2,63]) a 1,6-krát (90% CI [1,42-1,84]) repaglinidu vyššie ako 0,5 mg sa nestanovilo, je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu deferasiroxu s repaglinidom. Zavrieť kliniku a krv ak je táto kombinácia nevyhnutná, má sa vykonať monitorovanie glukózy (pozri časť 4.4). Interakciu medzi deferasiroxom a inými substrátmi CYP2C8, ako je paklitaxel, nemožno vylúčiť.
V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch viedlo súbežné podávanie EXJADE ako inhibítora CYP1A2 (opakovaná dávka 30 mg / kg / deň) a teofylínu substrátu CYP1A2 (jednorazová dávka 120 mg) k zvýšeniu AUC. 84% teofylínu (90 % CI: 73% -95%). Jednorazová Cmax nebola ovplyvnená, ale pri chronickom podávaní sa očakáva zvýšenie Cmax teofylínu. Súbežné používanie EXJADE a teofylínu sa preto neodporúča. Ak sa EXJADE a teofylín používajú súbežne, má sa zvážiť monitorovanie koncentrácie teofylínu a zníženie dávky teofylínu. Interakcia medzi EXJADE a inými substrátmi CYP1A2 sa nemá zvažovať. Môže byť vylúčené. Rovnaké odporúčania týkajúce sa teofylínu platia pre látky, ktoré sú prevažne metabolizované cytochrómom CYP1A2 a ktoré majú úzky terapeutický index (napr. Klozapín, tizanidín).
Súbežné podávanie EXJADE a antacidových prípravkov obsahujúcich hliník nebolo formálne študované. Napriek tomu, že deferasirox má nižšiu afinitu k hliníku ako k železu, neodporúča sa užívať tablety EXJADE s antacidovými prípravkami obsahujúcimi hliník.
Súbežné podávanie EXJADE a vitamínu C nebolo formálne študované. Dávky vitamínu C až 200 mg denne neboli spojené s nepriaznivými následkami.
U zdravých dospelých dobrovoľníkov nebola pozorovaná žiadna interakcia medzi EXJADE a digoxínom.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku deferasiroxu. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri dávkach, ktoré boli zistené ako toxické pre matku (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Ako preventívne opatrenie sa odporúča nepoužívať EXJADE počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
EXJADE môže znížiť účinnosť hormonálnej antikoncepcie (pozri časť 4.5).
Čas kŕmenia
V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že deferasirox sa rýchlo a extenzívne vylučuje do ľudského mlieka. Neboli pozorované žiadne účinky na potomstvo. Nie je známe, či sa deferasirox vylučuje do ľudského mlieka. Dojčenie sa počas užívania EXJADE neodporúča.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite pre ľudí. U zvierat neboli zistené žiadne nežiaduce účinky na fertilitu samcov alebo samíc (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch EXJADE na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa vyskytne závrat, menej častá nežiaduca reakcia, majú byť opatrní pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov (pozri bod 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Medzi najčastejšie reakcie hlásené počas chronickej liečby EXJADE u dospelých a pediatrických pacientov patria gastrointestinálne poruchy u približne 26% pacientov (hlavne nauzea, vracanie, hnačka alebo bolesť brucha) a vyrážka u približne 7% pacientov. Hnačka bola najčastejšie hlásená u pediatrických pacientov vo veku 2 až 5 rokov a u starších osôb. Tieto reakcie sú závislé od dávky, väčšinou sú miernej až strednej intenzity, zvyčajne prechodné a vo väčšine prípadov ustúpia dokonca aj pri pokračujúcej liečbe.
Počas klinických skúšaní došlo u približne 36% pacientov k zvýšeniu kreatinínu v sére> 33% pri dvoch alebo viacerých po sebe idúcich stanoveniach, ktoré boli niekedy nad hornou hranicou normálneho rozmedzia. Boli závislé od dávky. Približne dve tretiny pacientov, u ktorých došlo k zvýšeniu v sére sa kreatinín vrátil pod 33% bez úpravy dávky. U zostávajúcich pacientov zvýšenie sérového kreatinínu nie vždy zodpovedalo zníženiu dávky alebo prerušeniu liečby. V niektorých prípadoch bola po znížení dávky skutočne pozorovaná iba stabilizácia hodnôt sérového kreatinínu (pozri časť 4.4).
V retrospektívnej metaanalýze 2 102 dospelých a pediatrických pacientov s beta-talasémiou s preťažením transfúznym železom (vrátane pacientov s rôznymi charakteristikami, ako je intenzita transfúzie, dávka a trvanie liečby) liečených v dvoch randomizovaných klinických štúdiách a štyroch otvorených štúdiách trvajúcich do piatich rokov bol u dospelých pacientov pozorovaný pokles priemerného klírensu kreatinínu o 13,2% (95% IS: -14,4%, -12,1%; n = 935) a o 9,9% u pediatrických pacientov (95% IS: -11,1 %, -8,6%; n = 1 142) počas prvého roka liečby. V podskupine pacientov sledovaných viac ako jeden rok (n = 250 až päť rokov) sa v nasledujúcich rokoch nepozoroval ďalší pokles priemerných hladín klírensu kreatinínu.
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, jednoročnej štúdii u pacientov s talasémickými syndrómami nezávislými od transfúzií a preťažením železom boli najčastejšími nežiaducimi udalosťami súvisiacimi so študovaným liekom hlásenými pacientmi liečenými EXJADE 10 mg / kg / deň boli hnačka (9,1%), vyrážka (9,1%) a nauzea (7,3%). Úpravy sérového kreatinínu a klírensu kreatinínu boli hlásené u 5,5%, respektíve 1,8% pacientov liečených EXJADE 10 mg / kg / deň. Zvýšenie pečeňových transamináz vyššie ako 2 -násobok východiskovej hodnoty a 5 -násobok hornej hranice normálu bolo hlásené u 1,8% pacientov. pacientov liečených EXJADE 10 mg / kg / deň.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú zoradené nižšie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
stôl 1
1 Nežiaduce reakcie hlásené počas postmarketingového obdobia. Vychádzajú zo spontánnych hlásení, pre ktoré nie je vždy možné bezpečne stanoviť frekvenciu alebo príčinnú súvislosť s expozíciou lieku.
Žlčové kamene a súvisiace žlčové poruchy boli hlásené približne u 2% pacientov.Zvýšenie transamináz bolo hlásené ako nežiaduca reakcia na liek u 2% pacientov. Zvýšenie transamináz viac ako 10-násobok hornej hranice normálneho rozmedzia, svedčiace pre hepatitídu, bolo menej časté (0,3%). V postmarketingových skúsenostiach bolo pri EXJADE. Hlásené zlyhanie pečene, niekedy fatálne. už existujúcu cirhózu pečene (pozri časť 4.4). Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady metabolickej acidózy. Väčšina týchto pacientov mala poruchu funkcie obličiek, renálnu tubulopatiu (Fanconiho syndróm) alebo hnačku alebo stavy, pri ktorých je acidobázická nerovnováha známou komplikáciou (pozri časť 4.4). Závažná akútna pankreatitída sa môže potenciálne prejaviť ako komplikácia žlčových kameňov (a súvisiacich porúch žlčových ciest). Tak ako pri iných liečebných postupoch chelatujúcich železo, u pacientov liečených EXJADE bola zriedkavo pozorovaná vysokofrekvenčná strata sluchu a zakalenie šošovky (včasná katarakta) (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Hnačka bola hlásená častejšie u pediatrických pacientov vo veku 2 až 5 rokov ako u starších pacientov.
Renálna tubulopatia bola hlásená hlavne u detí a dospievajúcich s beta-talasémiou liečených EXJADE.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Boli hlásené prípady predávkovania (2-3-násobok predpísanej dávky počas niekoľkých týždňov). V jednom prípade to viedlo k subklinickej hepatitíde, ktorá ustúpila po "ukončení liečby. Jednorazové dávky 80 mg / kg u pacientov s talasémiou preťaženou železom spôsobili miernu nevoľnosť a hnačku.
Akútne príznaky predávkovania môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy a hnačku. Predávkovanie je možné liečiť vyvolaním zvracania alebo výplachom žalúdka a symptomatickou liečbou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: chelatačné činidlo na báze železa.
ATC kód: V03AC03.
Mechanizmus akcie
Deferasirox je orálne aktívny chelátor, vysoko selektívny pre železo (III). Je to tridentátny ligand, ktorý viaže železo s vysokou afinitou v pomere 2: 1. Deferasirox podporuje vylučovanie železa, hlavne stolicou. Deferasirox má nízku afinitu k zinku a medi a nespôsobuje trvalé znižovanie sérových hladín týchto kovov.
Farmakodynamické účinky
V metabolickej štúdii rovnováhy železa u dospelých pacientov s talasémiou s preťažením železom spôsobil EXJADE v denných dávkach 10, 20 a 40 mg / kg priemerné čisté vylučovanie 0,119, 0,329 a 0,445 mg Fe / kg, v uvedenom poradí, telesnej hmotnosti / deň.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
EXJADE bol skúmaný u 411 dospelých pacientov (vo veku ≥ 16 rokov) a 292 pediatrických pacientov (vek 2 až kosáčikovitá anémia a iné vrodené a získané anémie (myelodysplastické syndrómy, Diamond-Blackfanov syndróm, aplastická anémia a ďalšie veľmi zriedkavé anémie).
Denná liečba často transfúzovaných dospelých a pediatrických pacientov s beta-talasémiou v dávkach 20 a 30 mg / kg počas jedného roka viedla k zníženiu ukazovateľov celkového telesného železa; koncentrácia železa v pečeni sa znížila v priemere o približne -0,4 a -8,9 mg Fe / g pečene (suchá hmotnosť z biopsie) a sérový feritín sa znížil v priemere o -36 resp. -926 mcg / l. Pri týchto rovnakých dávkach boli pomery vylučovania železa k príjmu železa 1,02 (čo naznačuje čistú rovnováhu železa) a 1,67 (čo znamená „čistú elimináciu železa“). EXJADE indukoval podobné reakcie u pacientov s preťažením železom postihnutým inými anémiami. Denne dávky 10 mg / kg počas jedného roka môžu udržať hladiny feritínu v pečeni a v sére a navodiť čistú rovnováhu železa u pacientov, ktorí dostávajú zriedkavé transfúzie alebo erytrocytoferézu. Sérový feritín hodnotený mesačným monitorovaním odrážal zmeny koncentrácie železa v pečeni, čo naznačuje, že vzor sérového feritínu môže byť použité na sledovanie reakcie na liečbu. Obmedzené klinické údaje (29 pacientov s normálnou srdcovou funkciou na začiatku) s použitím MRI naznačujú, že liečba EXJADE 10-30 mg / kg / deň počas 1 roka môže tiež znížiť hladiny železa v srdci (v priemere zvýšenie MRI T2 * bola od 18,3 do 23,0 milisekúnd).
Hlavná analýza pivotnej porovnávacej štúdie vykonanej na 586 pacientoch s beta talasémiou a preťažením železom v dôsledku krvných transfúzií nepreukázala inferioritu EXJADE voči deferoxamínu pri analýze celkovej populácie pacientov. Post-hoc analýza tejto štúdie ukazuje, že v podskupine pacientov s koncentráciou železa v pečeni ≥7 mg Fe / g sušiny liečených EXJADE (20 a 30 mg / kg) alebo deferoxamínom (35 až ≥50 mg / kg), boli splnené kritériá non-menejcennosti. Avšak u pacientov s koncentráciou železa v pečeni
Predklinické a klinické štúdie ukázali, že EXJADE môže byť účinný ako deferoxamín, ak sa používa v pomere dávky 2: 1 (napr. Dávka EXJADE je číselne polovičná ako dávka deferoxamínu). Toto odporúčanie dávkovania však nebolo prospektívne hodnotené v klinických štúdiách.
Navyše u pacientov s koncentráciou železa v pečeni ≥ 7 mg Fe / g suchej hmotnosti, ktorí trpia rôznymi zriedkavými anémiami alebo kosáčikovitou anémiou, spôsobuje EXJADE až o 20 a 30 mg / kg zníženie koncentrácií železa v sére a sérového feritínu porovnateľné so získanými hodnotami. u pacientov s beta talasémiou.
U pacientov so syndrómami talasémie nezávislými od transfúzií a preťažením železom bola liečba EXJADE hodnotená v jednoročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. Štúdia porovnávala účinnosť dvoch rôznych režimov deferasiroxu (počiatočné dávky 5 a 10 mg / kg / deň, 55 pacientov v každom ramene) a zodpovedajúce placebo (56 pacientov). 145 dospelých pacientov a 21 pediatrických pacientov. Primárnym parametrom účinnosti bol zmena koncentrácie železa v pečeni (LIC) oproti východiskovým hodnotám po 12 mesiacoch liečby. Jedným zo sekundárnych parametrov účinnosti bola zmena sérového feritínu medzi východiskovým a štvrtým trimestrom. počiatočná dávka 10 mg / kg / deň, EXJADE viedol k zníženiu v ukazovateľoch celkového telesného železa. Koncentrácia pečeňového železa v priemere klesla o 3,80 mg Fe / g / suchú hmotnosť u pacientov liečených EXJADE (počiatočná dávka 10 mg / kg / deň) a zvýšila sa o 0,38 mg Fe / g / suchú hmotnosť v pacienti liečení placebom (s
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s EXJADE v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu chronického preťaženia železom vyžadujúceho chelatačnú liečbu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Deferasirox sa absorbuje po perorálnom podaní so stredným časom do maximálnej plazmatickej koncentrácie (Tmax) približne 1,5 až 4 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť (AUC) deferasiroxu z tabliet EXJADE je približne 70% v porovnaní s intravenóznou dávkou. Celková expozícia (AUC) sa približne zdvojnásobila, ak sa užíva s jedlom s vysokým obsahom tukov (obsah tuku> 50% kalórií), a zvyšuje sa približne o 50%, ak sa užíva so štandardným jedlom. Biologická dostupnosť (AUC) deferasiroxu bola mierne (približne 13-25) %) vyššie, ak sa užijú 30 minút pred normálnymi alebo tučnými jedlami.
Distribúcia
Deferasirox sa vo veľkej miere (99%) viaže na plazmatické proteíny, takmer výlučne na sérový albumín, a má malý distribučný objem približne 14 litrov u dospelých.
Biotransformácia
Glukuronidácia je hlavnou metabolickou cestou deferasiroxu s následným vylučovaním žlčou. Pravdepodobne dôjde k dekonjugácii glukuronidov v čreve a následnej reabsorpcii (enterohepatálna recirkulácia): V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi malo podanie cholestyramínu po jednorazovej dávke deferasiroxu za následok 45% zníženie expozície deferasiroxu. (AUC).
Deferasirox sa prevažne glukuroniduje prostredníctvom UGT1A1 a v menšej miere UGT1A3. Zdá sa, že metabolizmus deferasiroxu katalyzovaný (oxidačným) CYP450 je u ľudí malý (približne 8%). In vitro nebola pozorovaná žiadna inhibícia metabolizmu deferasiroxu hydroxymočovinou.
Vylúčenie
Deferasirox a jeho metabolity sa vylučujú hlavne stolicou (84% dávky). Renálne vylučovanie deferasiroxu a jeho metabolitov je minimálne (8% dávky). Priemerný eliminačný polčas (t1 / 2) sa pohybuje od 8 do 16 hodín. Transportéry MRP2 a MXR (BCRP) sa podieľajú na vylučovaní deferasiroxu žlčou.
Linearita / nelinearita
Za rovnovážnych podmienok sa Cmax a AUC0-24h deferasiroxu zvyšujú približne lineárne s dávkou. Pri viacnásobnom dávkovaní sa expozícia zvyšuje o akumulačný faktor 1,3 až 2,3.
Charakteristika pacientov
Detských pacientov
Celková expozícia mladistvých (12 až ≤17 rokov) a detí (2 až
Sex
Ženy majú mierne nižší (17,5%) zdanlivý klírens deferasiroxu ako muži. Keďže dávkovanie sa upravuje na individuálnom základe podľa reakcie, neočakáva sa, že to bude mať klinické dôsledky.
Starší pacienti
Farmakokinetika deferasiroxu sa neskúmala u starších pacientov (vo veku 65 rokov a viac).
Renálna alebo hepatálna insuficiencia
Farmakokinetika deferasiroxu sa neskúmala u pacientov s renálnou insuficienciou. Farmakokinetika deferasiroxu nie je ovplyvnená hladinami pečeňových transamináz až do 5 -násobku hornej hranice normálneho rozmedzia.
V klinickej štúdii s jednorazovými dávkami 20 mg / kg deferasiroxu sa priemerná expozícia zvýšila o 16% u osôb s miernou poruchou funkcie pečene (trieda A podľa Childa-Pugha) a o 76% u osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda Child-Pugh) B) v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene. U osôb s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa priemerná C deferasiroxu zvýšila o 22%. U osôb s ťažkou poruchou funkcie pečene (trieda C Childovej -Pughovej klasifikácie) sa expozícia zvýšila 2,8 -násobne (pozri časti 4.2. a 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií neodhalili žiadne osobitné riziko pre pacientov s preťažením železom farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovanej dávke, genotoxicita alebo karcinogénny potenciál. Hlavnými zisteniami boli renálna toxicita a zakalenie šošovky (katarakta). Podobné dôkazy boli pozorované u novorodencov a mladistvých zvierat. Predpokladá sa, že renálna toxicita je primárne spôsobená stratou železa u zvierat, ktoré nemali predchádzajúce preťaženie železom.
Testy genotoxicity in vitro boli negatívne (Amesov test, test chromozomálnej aberácie) alebo pozitívne (screening V79). Deferasirox spôsobil tvorbu mikrojadier in vivo v kostnej dreni, ale nie v pečeni, u potkanov, ktorým nebola podaná dávka železa v smrteľných dávkach. U potkanov, ktorým nebola podaná dávka železa, neboli pozorované žiadne také účinky. Deferasirox nebol karcinogénny, keď bol podávaný potkanom v 2-ročnej štúdii a p53 +/- transgénnym heterozygotným myšiam v 6-mesačnej štúdii.
Potenciál reprodukčnej toxicity bol hodnotený na potkanoch a králikoch. Deferasirox nebol teratogénny, ale spôsoboval zvýšenú frekvenciu kostrových zmien a narodení mŕtveho dieťaťa u potkanov pri vysokých dávkach, ktoré boli pre matku nepreťaženú železom silne toxické. Deferasirox nemal žiadne ďalšie účinky na plodnosť alebo reprodukciu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Krospovidón typu A
Mikrokryštalická celulóza
Povidón
Laurylsulfát sodný
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Stearan horečnatý
06.2 Nekompatibilita
Disperzia v sýtených nápojoch alebo mlieku sa neodporúča z dôvodu penenia a pomalého dispergovania. Tablety sa nemajú žuvať ani prehĺtať celé.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PE / PVDC / hliníkové blistre.
Balenia obsahujúce 28, 84 alebo 252 dispergovateľných tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Business park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/06/356/001
037421017
EU/1/06/356/002
037421029
EU/1/06/356/007
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 28.08.2006
Dátum posledného obnovenia: 28.08.2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, júl 2015