Účinné látky: anastrozol
Arimidex 1 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Arimidex? Načo to je?
Arimidex obsahuje látku nazývanú anastrozol, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných „inhibítory aromatázy“. Arimidex sa používa na liečbu rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien.
Arimidex účinkuje tak, že znižuje množstvo hormónov nazývaných estrogény produkované telom. K tomu dochádza tak, že vo vašom tele zablokujete prírodnú látku (enzým), nazývanú „aromatáza“.
Kontraindikácie Keď sa Arimidex nemá používať
Neužívajte Arimidex:
- ak ste alergický na anastrozol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak ste tehotná alebo dojčíte (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
Neužívajte Arimidex, ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Arimidex.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Arimidex
Predtým, ako začnete užívať Arimidex, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru:
- ak máte ešte menštruáciu a ešte nie ste v menopauze.
- ak užívate liek, ktorý obsahuje tamoxifén alebo lieky obsahujúce estrogén (pozri časť „Iné lieky a ARIMIDEX“).
- ak máte alebo ste niekedy mali stav, ktorý ovplyvňuje pevnosť vašich kostí (osteoporóza).
- ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami.
Ak si nie ste istí, či sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete Arimidex.
Ak ste hospitalizovaný, povedzte zdravotníckemu personálu, že užívate Arimidex.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Arimidexu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Patria sem lieky, ktoré si môžete kúpiť bez lekárskeho predpisu, a bylinné lieky. Dôvodom je, že Arimidex môže ovplyvniť účinok niektorých liekov a niektoré lieky môžu mať vplyv na Arimidex.
Neužívajte Arimidex, ak už užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Niektoré lieky používané na liečbu rakoviny prsníka (selektívne modulátory estrogénových receptorov), napríklad lieky obsahujúce tamoxifén. Dôvodom je, že tieto lieky môžu brániť správnemu účinku Arimidexu.
- Lieky obsahujúce estrogén, napríklad hormonálna substitučná terapia (HRT).
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, požiadajte o radu svojho lekára alebo lekárnika. Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate nasledujúce:
- Liek známy ako "analóg LHRH". Patria sem gonadorelín, buserelín, goserelín, leuprorelín a triptorelín. Tieto lieky sa používajú na liečbu rakoviny prsníka, niektorých ženských (gynekologických) chorôb a neplodnosti.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Arimidex, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete, ukončite liečbu Arimidexom a poraďte sa so svojím lekárom.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Arimidex ovplyvnil vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať nástroje alebo stroje. Niektorí ľudia však môžu počas užívania Arimidexu príležitostne pociťovať mdloby alebo ospalosť. Ak k tomu dôjde, požiadajte o radu svojho lekára alebo lekárnika.
Arimidex obsahuje laktózu
Arimidex obsahuje laktózu, druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Arimidex: Dávkovanie
Vždy užívajte Arimidex presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
- Odporúčaná dávka je jedna tableta jedenkrát denne.
- Pokúste sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase.
- Tabletu prehltnite celú a zapite vodou.
- Nezáleží na tom, či užívate Arimidex pred jedlom, s jedlom alebo po jedle.
Pokračujte v užívaní Arimidexu tak dlho, ako vám povie váš lekár alebo lekárnik. Je to dlhodobá liečba a môže byť potrebné, aby ste ju užívali niekoľko rokov. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Použitie u detí a dospievajúcich
Arimidex sa nemá podávať deťom a dospievajúcim.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Arimidexu
Ak užijete viac Arimidexu, ako máte
Ak užijete viac Arimidexu, ako máte, ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Ak zabudnete užiť Arimidex
Ak zabudnete užiť dávku, užite nasledujúcu dávku ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve dávky súčasne), aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Arimidex
Neprestaňte užívať tablety, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Arimidex
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí)
- Bolesť hlavy
- Návaly horúčavy.
- Pocit nevoľnosti (nauzea).
- Vyrážka.
- Bolesť alebo stuhnutosť kĺbov.
- Zápal kĺbov (artritída).
- Pocit slabosti.
- Strata hustoty kostí (osteoporóza).
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Strata chuti do jedla.
- Zvýšenie alebo zvýšenie hladín tukov v krvi známych ako cholesterol, ktoré je možné skontrolovať krvným testom.
- Cítiť sa ospalo.
- Syndróm karpálneho tunela (brnenie, bolesť, pocit chladu v častiach ruky).
- Šteklenie, mravčenie alebo znecitlivenie pokožky, strata / nedostatok chuti.
- Hnačka.
- Pocit na vracanie (vracanie)
- Zmeny v krvných testoch súvisiace s fungovaním vašej pečene.
- Riedenie vlasov (vypadávanie vlasov).
- Alergické reakcie (precitlivenosti) vrátane tváre, pier a jazyka.
- Bolesť kostí
- Vaginálna suchosť.
- Vaginálne krvácanie (zvyčajne v prvých týždňoch liečby - ak krvácanie pokračuje, poraďte sa so svojím lekárom).
- Bolesť svalov
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- Zmeny v niektorých špecifických krvných testoch, ktoré ukazujú, že vaša pečeň funguje (gama-GT a bilirubín).
- Zápal pečene (hepatitída).
- Žihľavka
- Luskavé prsty (stav, v ktorom jeden z vašich prstov alebo palca zaujme zakrivenú polohu).
- Zvýšte množstvo vápnika v krvi. Ak vám je nevoľno, vraciate a máte smäd, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi alebo zdravotnej sestre, pretože bude možno potrebné vykonať krvné testy.
Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
- Nezvyčajný zápal kože, ktorý môže zahŕňať červené škvrny alebo pľuzgiere.
- Erytém kože spôsobený precitlivenosťou (môže to byť spôsobené alergickou alebo anafylaktickou reakciou).
- Zápal kapilár, ktorý spôsobuje červené alebo purpurové zafarbenie pokožky. Veľmi zriedkavo sa môže objaviť bolesť kĺbov, žalúdka a obličiek; je známa ako „Henoch Schönlein purpura“.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí)
- Extrémne závažná kožná reakcia s výskytom vredov alebo pľuzgierov na koži. Je známy ako „Stevensov-Johnsonov syndróm“.
- Alergická (precitlivená) reakcia s opuchom hrdla, ktorá môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním. Známy ako "angioedém". Ak sa niečo z toho stane, okamžite zavolajte záchrannú službu alebo navštívte lekára - môže byť potrebné naliehavé lekárske ošetrenie.
Účinky na kosti
Arimidex znižuje množstvo hormónov nazývaných estrogény v tele. To môže znížiť obsah minerálov v kostiach; kosti preto môžu byť menej silné a náchylnejšie na zlomeniny. Váš lekár bude tieto riziká sledovať podľa liečebných pokynov. Pre manažment kostí zdravie u postmenopauzálnych žien. Poraďte sa so svojím lekárom o týchto rizikách a možnostiach liečby.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Tablety uchovávajte na bezpečnom mieste, aby na ne deti nevideli ani sa na ne nedostali. Tablety môžu byť pre nich nebezpečné.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tablety uchovávajte v pôvodnom obale.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Arimidex obsahuje
- Účinnou zložkou lieku je anastrozol. Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.
- Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, povidón, sodná soľ karboxymetylškrobu, magnéziumstearát, hypromelóza, makrogol 300 a oxid titaničitý.
Ako vyzerá Arimidex a obsah balenia
Filmom obalené tablety sú biele, okrúhle, bikonvexné, približne 6,1 mm označené „A“ na jednej strane a „Adx1“ na druhej strane.
Arimidex sa dodáva v blistroch po 28 tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ARIMIDEXU 1 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.
Pomocné látky so známymi účinkami
Každá filmom obalená tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy (pozri časť 4.4).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety približne 6,1 mm označené „A“ na jednej strane a „Adx1“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Arimidex je indikovaný:
• Liečba pokročilého karcinómu prsníka pozitívneho na hormonálne receptory u postmenopauzálnych žien.
• Adjuvantná liečba počiatočných štádií invazívnej rakoviny prsníka pozitívnej na hormonálne receptory u postmenopauzálnych žien.
• Adjuvantná liečba počiatočných štádií invazívnej rakoviny prsníka pozitívnej na hormonálne receptory u postmenopauzálnych žien, ktoré dostali 2 alebo 3 roky adjuvantnej terapie tamoxifénom.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka Arimidexu pre dospelých vrátane starších osôb je jedna 1 mg tableta jedenkrát denne.
U postmenopauzálnych žien s včasným invazívnym karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory je odporúčaná dĺžka adjuvantnej endokrinnej liečby 5 rokov.
Špeciálne populácie
Pediatrická populácia
Arimidex sa neodporúča podávať deťom a dospievajúcim kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti (pozri časti 4.4 a 5.1).
Zlyhanie obličiek
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa neodporúča žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sa má podávanie Arimidexu vykonávať opatrne (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene sa neodporúča žiadna úprava dávky. U pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Arimidex sa musí užívať perorálne.
04.3 Kontraindikácie
Arimidex je kontraindikovaný v:
• Tehotenstvo alebo u žien, ktoré dojčia.
• Pacienti so známou precitlivenosťou na anastrozol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Všeobecne
Arimidex by nemali používať ženy pred menopauzou. Menopauza sa musí biochemicky zistiť (pomocou hladín luteinizačného hormónu [LH], folikuly stimulujúceho hormónu [FSH] a / alebo estradiolu) u pacientov, u ktorých existujú určité pochybnosti o stave menopauzy. Údaje podporujúce používanie Arimidexu s LHRH analógy.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu Arimidexu s tamoxifénom alebo s terapiou obsahujúcou estrogén, pretože to môže znížiť jeho farmakologický účinok (pozri časti 4.5 a 5.1).
Účinok na minerálnu hustotu kostí
Pretože Arimidex znižuje hladiny estrogénu v obehu, môže spôsobiť zníženie minerálnej hustoty kostí s možným následným zvýšením rizika zlomenín (pozri časť 4.8).
Ženy s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy by mali na začiatku liečby a potom v pravidelných intervaloch zhodnotiť minerálnu hustotu kostí.Liečba alebo profylaxia osteoporózy sa má primerane začať a starostlivo sledovať. Je možné zvážiť použitie špecifickej liečby, napr. Bisfosfonáty, pretože môžu zastaviť ďalšiu stratu minerálnej denzity kostí spôsobenú Arimidexom u postmenopauzálnych žien (pozri časť 4.8).
Pečeňová insuficiencia
Arimidex nebol hodnotený u pacientok s rakovinou prsníka so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene. Expozícia anastrozolu môže byť zvýšená u osôb s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2); podávanie Arimidexu pacientom so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene sa má vykonávať opatrne (pozri časť 4.2). Liečba má byť založená na zhodnotení prínosu / rizika každého jednotlivého pacienta.
Zlyhanie obličiek
Arimidex nebol hodnotený u pacientok s rakovinou prsníka s ťažkou renálnou insuficienciou. Expozícia anastrozolu nebola zvýšená u osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (GRF
Pediatrická populácia
Arimidex sa neodporúča používať u dievčat a dospievajúcich, pretože bezpečnosť a účinnosť v tejto skupine pacientov nebola stanovená (pozri časť 5.1).
Arimidex by nemali používať deti mužského pohlavia s nedostatkom rastového hormónu ako doplnok k liečbe rastovým hormónom. Účinnosť nebola preukázaná a bezpečnosť nebola stanovená v kľúčovej klinickej štúdii (pozri časť 5.1). Pretože anastrozol znižuje hladiny estradiolu, Arimidex by nemali používať dievčatá s deficitom rastového hormónu ako doplnok k liečbe rastovým hormónom. Dlhodobé údaje o bezpečnosti nie sú k dispozícii u pediatrických a dospievajúcich jedincov.
Precitlivenosť na laktózu
Tento výrobok obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Anastrozol in vitro inhibuje CYP, 1A2, 2C8 / 9 a 3A4. Klinické štúdie s antipyrínom a warfarínom naznačujú, že anastrozol 1 mg významne neinhibuje metabolizmus antipyrínu a R- a S-warfarínu, čo dokazuje, že je nepravdepodobné, že by súbežné podávanie Arimidexu s inými liekmi malo za následok klinicky významnú interakciu sprostredkovanú enzýmom CYP. .
Enzýmy, ktoré sprostredkujú metabolizmus anastrozolu, neboli identifikované. Cimetidín, slabý nešpecifický inhibítor enzýmov CYP, nemení plazmatické koncentrácie anastrozolu. Účinok silných inhibítorov CYP nie je známy.
Preskúmanie údajov o bezpečnosti z klinických štúdií neodhalilo žiadne klinicky významné interakcie u pacientov liečených Arimidexom a súčasne s inými bežne predpisovanými liekmi. S bisfosfonátmi nie sú žiadne klinicky významné interakcie (pozri časť 5.1).
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu Arimidexu s tamoxifénom alebo s terapiou obsahujúcou estrogén, pretože to môže znížiť jeho farmakologický účinok (pozri časti 4.4 a 5.1).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Arimidexu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Arimidex je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Dojčenie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Arimidexu počas laktácie. Arimidex je kontraindikovaný u dojčiacich žien (pozri časť 4.3).
Plodnosť
Účinky Arimidexu na fertilitu u ľudí sa neskúmali. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Arimidex nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pretože však pri užívaní Arimidexu bola hlásená asténia a somnolencia, pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť, ak tieto príznaky pretrvávajú.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie z klinických štúdií, postmarketingových štúdií alebo zo spontánnych hlásení. Pokiaľ nie je uvedené inak, nasledujúce kategórie frekvencií boli vypočítané z počtu nežiaducich udalostí hlásených vo veľkej štúdii fázy III vykonanej u 9 366 postmenopauzálnych žien s operabilným karcinómom prsníka na adjuvantnej terapii počas 5 rokov (štúdia Arimidex, Tamoxifen, samostatne alebo v kombinácii [ATAC]).
Nižšie uvedené nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa frekvencie a triedy orgánov a systému (SOC). Triedy frekvencie sú definované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až bolesť hlavy, návaly horúčavy, nauzea, kožná vyrážka, artralgia, bolesť/stuhnutosť kĺbov, artritída a asténia.
* Udalosti karpálneho tunela boli hlásené u pacientov, ktorí dostávali Arimidex v klinických skúšaniach u viac pacientov ako u tých, ktorí dostávali tamoxifén. Väčšina týchto udalostí sa však vyskytla u pacientov s identifikovateľnými rizikovými faktormi pre rozvoj tohto stavu.
** Pretože v štúdii ATAC nebola pozorovaná kožná vaskulitída a Henoch-Schönleinova purpura, kategóriu frekvencií týchto udalostí je možné považovať za "zriedkavé" (≥ 0,01% a
*** Vaginálne krvácanie bolo často hlásené najmä u pacientok s pokročilým karcinómom prsníka počas prvých týždňov po úprave existujúcej hormonálnej terapie na liečbu Arimidexom. Ak krvácanie pretrváva, je potrebné zvážiť ďalšie vyšetrenie.
Nasledujúca tabuľka uvádza frekvenciu vopred definovaných nežiaducich udalostí v štúdii ATAC po mediáne sledovania 68 mesiacov, hlásených u pacientov liečených študijnou liečbou a až 14 dní po prerušení študijnej terapie bez ohľadu na príčinnú súvislosť.
Po mediáne sledovania 68 mesiacov boli v skupinách Arimidex a tamoxifen pozorované zlomeniny 22 a 15 na 1 000 pacientorokov. Pozorovaná rýchlosť zlomenín u Arimidexu je podobná rozsahu hlásenému v postmenopauzálnych populáciách rovnakého veku. Incidencia osteoporózy bola 10,5% u pacientov liečených Arimidexom a 7,3% u pacientov liečených tamoxifénom.
Nebolo stanovené, či miery zlomenín a osteoporózy pozorované v štúdii ATAC u pacientov liečených Arimidexom odrážajú ochranný účinok tamoxifénu alebo špecifický účinok Arimidexu alebo oboch.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Klinické skúsenosti s náhodným predávkovaním sú obmedzené.V štúdiách na zvieratách anastrozol preukázal nízku akútnu toxicitu. Vykonali sa klinické štúdie s rôznymi dávkami Arimidexu, až do 60 mg ako jednorazová dávka u zdravých mužských dobrovoľníkov a do 10 mg denne u postmenopauzálnych žien s pokročilým karcinómom prsníka; tieto dávky boli dobre tolerované. Jednorazová dávka Arimidexu schopná spôsobiť symptómy, ktoré môžu byť život ohrozujúce, nebola stanovená. Neexistuje žiadne špecifické antidotum na predávkovanie a liečba by mala byť symptomatická.
Pri zvládaní predávkovania je potrebné vziať do úvahy možnosť užitia niekoľkých liekov. Ak je človek v strehu, môže dôjsť k zvracaniu. Pomôcť môže dialýza, pretože Arimidex sa neviaže na plazmatické bielkoviny. Sú uvedené všeobecné podporné opatrenia vrátane častého monitorovania vitálnych funkcií a starostlivého pozorovania subjektu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory enzýmov.
ATC kód: L02B G03.
Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Arimidex je účinný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy. U postmenopauzálnych žien sa estradiol produkuje hlavne v periférnych tkanivách po konverzii androstendiónu na estrón enzýmom aromatázy. Estrone sa následne prevedie na estradiol. Zníženie plazmatických hladín estradiolu má priaznivý účinok u žien s rakovinou prsníka. U postmenopauzálnych žien Arimidex v dennej dávke 1 mg viedol k potlačeniu hladín estradiolu nad 80%, merané vysoko citlivým testom.
Arimidex nevykazuje progestogénnu, androgénnu ani estrogénnu aktivitu.
Denné dávky Arimidexu do 10 mg nepreukázali žiadny účinok na sekréciu kortizolu alebo aldosterónu, merané pred alebo po štandardných testoch stimulácie adrenokortikotropného hormónu (ACTH). Preto nie je potrebné ďalšie podávanie kortikosteroidov.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Pokročilý karcinóm prsníka
Liečba prvej línie u postmenopauzálnych žien s pokročilým karcinómom prsníka
Uskutočnili sa dve kontrolované, dvojito zaslepené, klinické štúdie s podobným experimentálnym usporiadaním (štúdia 1033IL / 0030 a štúdia 1033IL / 0027) s cieľom vyhodnotiť účinnosť lieku Arimidex v porovnaní s tamoxifénom ako terapie prvej voľby u postmenopauzálnych žien s rakovinou prsníka. Metastatické alebo lokálne pokročilý s pozitívnym alebo neznámym hormónovým receptorom Celkovo bolo randomizovaných 1021 pacientov, ktorí dostávali 1 mg Arimidexu jedenkrát denne alebo 20 mg tamoxifénu jedenkrát denne.Primárnymi koncovými ukazovateľmi pre obe štúdie boli čas do progresie ochorenia, objektívna miera odpovede na chorobu a bezpečnosť liečby.
Pokiaľ ide o primárne cieľové ukazovatele, štúdia 1033IL / 0030 ukázala štatisticky významnú výhodu pre Arimidex oproti tamoxifénu z hľadiska progresie ochorenia (pomer rizika (HR) 1,42, 95% interval spoľahlivosti (CI) [1,11, 1,82], medián času do progresie 11,1 a 5,6 mesiaca pre Arimidex, respektíve tamoxifén, p = 0,006); objektívna miera reakcie na ochorenie bola podobná pre Arimidex aj pre tamoxifén. Štúdia 1033IL / 0027 ukázala, že Arimidex a tamoxifen majú podobnú mieru odpovede na ochorenie a čas do progresie. Výsledky zo sekundárnych koncových bodov podporili výsledky primárnych cieľov účinnosti. V liečebných skupinách oboch štúdií sa vyskytlo niekoľko úmrtí, takže nebolo možné vyvodiť žiadne závery o akýchkoľvek rozdieloch v celkovom prežívaní.
Liečba druhej línie u postmenopauzálnych žien s pokročilým karcinómom prsníka
Arimidex bol skúmaný v dvoch kontrolovaných klinických štúdiách (štúdia 0004 a štúdia 0005) u postmenopauzálnych žien s pokročilým karcinómom prsníka, ktoré progredovali po liečbe tamoxifénom u pokročilého aj včasného karcinómu. Celkovo bolo randomizovaných 764 pacientov, ktorí dostávali jednu dennú dávku 1 mg alebo 10 mg Arimidexu alebo 40 mg megestrol acetátu štyrikrát denne. Primárnymi premennými účinnosti boli čas do progresie a objektívna miera odpovede na ochorenie. Tiež sa vypočítala predĺžená miera stability ochorenia (viac ako 24 týždňov), rýchlosť progresie a prežitie. V oboch štúdiách neboli žiadne významné rozdiely medzi liečebnými ramenami, pokiaľ ide o ktorýkoľvek z parametrov účinnosti.
Adjuvantná liečba u pacientok s invazívnym včasným štádiom rakoviny prsníka pozitívnym na hormonálne receptory
Vo veľkej štúdii fázy III s 9 366 postmenopauzálnymi ženami s operabilným karcinómom prsníka liečených 5 rokov (pozri tabuľku nižšie) bol Arimidex štatisticky lepší ako tamoxifén v prežívaní bez ochorenia. Pozorovaný prínos prežitia bez ochorenia bol v prospektívne definovanej populácii pacientov pozitívnych na hormonálne receptory v prípade Arimidexu väčší ako v prípade tamoxifénu.
a Prežívanie bez chorôb zahŕňa všetky udalosti relapsového typu a je definované ako prvá udalosť lokoregionálneho relapsu, nového kontralaterálneho karcinómu prsníka, vzdialenej recidívy alebo úmrtia (z akejkoľvek príčiny).
b Prežitie bez ochorenia na diaľku je definované ako prvý prípad vzdialenej recidívy alebo smrti (z akejkoľvek príčiny).
c Čas do relapsu je definovaný ako prvý prípad lokoregionálneho relapsu, nového kontralaterálneho karcinómu prsníka, vzdialenej recidívy alebo úmrtia na karcinóm prsníka.
d Čas do vzdialenej recidívy je definovaný ako prvý prípad vzdialenej recidívy alebo úmrtia na rakovinu prsníka.
e Počet (%) pacientov, ktorí zomreli.
Kombinácia Arimidexu a tamoxifénu nepreukázala žiadny prínos v porovnaní s tamoxifenom samotným u všetkých pacientov, vrátane pacientov s pozitívnymi hormonálnymi receptormi. Táto liečebná skupina prerušila štúdiu.
Pri aktualizovanom mediáne sledovania 10 rokov, dlhodobom porovnaní, sa ukázalo, že účinky liečby Arimidexom a tamoxifénom sú v súlade s predchádzajúcimi analýzami.
Adjuvantná liečba počiatočných štádií rakoviny prsníka u pacientok s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré dostávajú adjuvantnú liečbu tamoxifénom
V štúdii fázy III (Rakúska študijná skupina pre rakovinu prsníka a hrubého čreva a konečníka [ABCSG] 8) vykonaná u 2 579 postmenopauzálnych žien s včasným karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory, ktoré podstúpili operáciu s rádioterapiou alebo bez nej a bez chemoterapie (pozri tabuľku nižšie), nahradenie Arimidexu po 2 rokoch adjuvantnej liečby tamoxifénom bolo štatisticky lepšie na pokračovanie s tamoxifénom, pokiaľ ide o prežitie bez ochorenia, po mediáne sledovania 24 mesiacov.
Tieto výsledky sú podložené dvoma ďalšími podobnými štúdiami (GABG / ARNO 95 a ITA), v jednej z ktorých pacienti podstúpili operáciu a chemoterapiu, a kombinovanou analýzou štúdií ABCSG 8 a GABG / ARNO 95.
Bezpečnostný profil Arimidexu v týchto troch štúdiách bol v súlade s bezpečnostným profilom, ktorý bol predtým zistený u postmenopauzálnych žien s rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu pozitívnych na hormonálne receptory.
Kostná minerálna hustota (DMO)
V štúdii fázy III / IV (Štúdia anastrozolu s bisfosfonát risedronátom [SABER]), 234 postmenopauzálnych žien s kandidátmi na rakovinu prsníka pozitívnymi na hormonálne receptory v ranom štádiu na liečbu Arimidexom 1 mg / deň, bolo rozvrstvených do skupín s nízkym, stredným a vysokým rizikom podľa ich existujúceho rizika zlomenín krehkosti. Primárnym parametrom účinnosti bola analýza hustoty kostnej hmoty chrbtice skenovaním DEXA. Všetci pacienti boli liečení vitamínom D a vápnikom. Pacienti v skupine s nízkym rizikom dostávali iba Arimidex (N = 42), tí v stredne ťažkej skupine boli randomizovaní do skupiny Arimidex. plus risedronát 35 mg jedenkrát týždenne (N = 77) alebo Arimidex plus placebo (N = 77) a osoby s vysokým rizikom dostávali Arimidex plus risedronát 35 mg jedenkrát týždenne (N = 38) Primárnym koncovým ukazovateľom bola zmena hustoty kostnej hmoty chrbtice od začiatku do 12 mesiacov.
Hlavná analýza po 12 mesiacoch ukázala, že pacienti, ktorí už majú stredné alebo vysoké riziko zlomenín krehkosti, nepreukázali pri liečbe Arimidexom 1 mg / deň zníženie hustoty kostnej hmoty (merané minerálnou hustotou kostí v chrbtici skenovaním DEXA). v kombinácii s risedronátom 35 mg jedenkrát týždenne Okrem toho bol v skupine s nízkym rizikom liečenej samotným Arimidexom 1 mg / deň pozorovaný štatisticky nevýznamný pokles minerálnej denzity kostí (BMD). Rovnaké výsledky boli získané v sekundárnej premennej účinnosti zmena celkového BMD v bedrách oproti východiskovým hodnotám po 12 mesiacoch.
Táto štúdia zdôrazňuje, že v očakávaní liečby Arimidexom by sa mohlo uvažovať o použití bisfosfonátov pri liečbe možného vyčerpania kostných minerálov u postmenopauzálnych žien s počiatočným štádiom rakoviny prsníka.
Pediatrická populácia
Arimidex nie je indikovaný na použitie u pediatrických a dospievajúcich jedincov. Účinnosť v študovanej pediatrickej populácii nebola stanovená (pozri nižšie). Počet liečených subjektov bol príliš malý na to, aby bolo možné vyvodiť spoľahlivé závery o bezpečnosti. K dispozícii nie sú žiadne údaje o potenciálnych dlhodobých účinkoch liečby Arimidexom na pediatrických a dospievajúcich jedincov (pozri tiež časť 5.3).
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Arimidexom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrických populácií nízkeho vzrastu v dôsledku nedostatku rastového hormónu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune-Albrightovho syndrómu (pozri časť 4.2).
Nízka postava v dôsledku nedostatku rastového hormónu
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii bolo hodnotených 52 pubertálnych mužov (vo veku 11-16 rokov) s GHD počas 12 až 36 mesiacov s Arimidexom 1 mg / deň alebo placebom v kombinácii s rastovým hormónom. Iba 14 subjektov liečených Arimidex dokončil 36 mesiacov.
V porovnaní s placebom sa nepozorovali žiadne štatisticky významné rozdiely v parametroch súvisiacich s rastom, ako je odhadovaná výška, výška, výška SDS (skóre štandardnej odchýlky) pre dospelých a rýchlosť rastu. Údaje o konečnej výške neboli k dispozícii. Aj keď bol počet liečených detí príliš malý na to, aby bolo možné vyvodiť spoľahlivé závery o bezpečnosti, v skupine s Arimidexom došlo v porovnaní s placebom k zvýšeniu rýchlosti zlomenín a trendu smerom k zníženiu minerálnej denzity kostí.
Testotoxikóza
Otvorená, nekomparatívna, multicentrická štúdia hodnotila 14 pacientov mužského pohlavia (vo veku od 2 do 9 rokov) s familiárnou mužskou sexuálnou predčasnosťou, známych aj ako testotoxikóza, liečených v kombinácii s Arimidexom a bikalutamidom. Primárnym cieľom bolo overiť účinnosť a bezpečnosť tejto kombinácie počas 12 mesiacov. Trinásť zo 14 zaradených pacientov dokončilo 12 mesiacov kombinovanej liečby (jeden pacient stratil sledovanie). Po 12 mesiacoch liečby nebol žiadny významný rozdiel v rýchlosti rastu v porovnaní s rýchlosťou rastu počas 6 mesiacov pred vstupom do štúdie.
Štúdie gynekomastie
Štúdia 0006 bola randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická štúdia vykonaná na 82 chlapcoch v pubertálnom veku (vo veku 11-18 rokov) s gynekomastiou trvajúcich viac ako 12 mesiacov, liečených Arimidexom 1 mg / deň alebo placebom každý deň až 6 mesiacov. V skupine pacientov s Arimidexom 1 mg a skupinou s placebom nebol pozorovaný žiadny významný rozdiel v počte pacientok, u ktorých došlo po 6 mesiacoch liečby k 50% alebo väčšiemu zmenšeniu celkového objemu prsníka.
Pokus 0001 bola otvorená farmakokinetická štúdia s opakovanými dávkami Arimidexu 1 mg / deň u 36 pubertálnych chlapcov s gynekomastiou kratšou ako 12 mesiacov. Sekundárnymi cieľmi bolo posúdiť podiel pacientok, u ktorých došlo k zníženiu oproti východiskovým hodnotám, vypočítaný objem gynekomastie oboch prsníkov kombinovaný najmenej o 50% medzi prvým dňom a po 6 mesiacoch liečby, ako aj znášanlivosť a bezpečnosť pacienta. Po 56 mesiacoch bolo u 56% (20/36) chlapcov pozorovaných 50% alebo viac zmenšenie celkového objemu prsníkov.
Štúdie McCune-Albrightovho syndrómu
Skúška 0046 bola medzinárodná, multicentrická, prieskumná, otvorená štúdia lieku Arimidex na 28 dievčatách (vo veku od 2 do ≤ 10 rokov) s McCune-Albrigthovým syndrómom (MAS). Primárnym cieľom bolo vyhodnotiť znášanlivosť a účinnosť Arimidexu 1 mg / deň u pacientov s MAS. Účinnosť študijného ošetrenia bola založená na podiele pacientov, ktorí spĺňali definované kritériá pre vaginálne krvácanie, vek kostí a rýchlosť rastu. Neboli pozorované žiadne štatisticky významné zmeny vo frekvencii dní krvácania z pošvy počas liečby. V Tannerovom stagingu neboli žiadne klinicky významné zmeny, priemerný objem vaječníkov alebo priemerný objem maternice. Nebol pozorovaný žiadny štatisticky významný rozdiel v rýchlosti nárastu kostného veku počas liečby od východiskového stavu. Rýchlosť rastu (v cm / rok) sa výrazne znížila (p
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Absorpcia anastrozolu je rýchla a maximálne plazmatické koncentrácie sa spravidla dosahujú do dvoch hodín od podania (nalačno). Jedlo mierne znižuje rýchlosť, ale nie stupeň absorpcie. Verí sa, že táto malá zmena rýchlosti absorpcie nemá klinicky významný účinok. na plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave pri dávkovaní tabliet Arimidexu raz denne. Približne 90-95% rovnovážnych plazmatických koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po 7 dňoch a akumulácia je 3- až 4-krát. Neexistuje dôkaz o časovej alebo dávkovej závislosti farmakokinetických parametrov anastrozolu.
Farmakokinetika anastrozolu je u postmenopauzálnych žien nezávislá od veku.
Distribúcia
Anastrozol sa len zo 40% viaže na plazmatické bielkoviny.
Vylúčenie
Anastrozol sa eliminuje pomaly s plazmatickým polčasom eliminácie 40 až 50 hodín.
Anastrozol sa u postmenopauzálnych žien extenzívne metabolizuje, pričom menej ako 10% dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom do 72 hodín od príjmu. K metabolizmu anastrozolu dochádza prostredníctvom N-dealkylácie, hydroxylácie a glukuronidácie. Metabolity sa vylučujú predovšetkým močom Triazol, hlavný metabolit v plazme, neinhibuje enzým aromatázu.
Renálna alebo hepatálna insuficiencia
Zjavný klírens (CL / F) anastrozolu po perorálnom podaní bol u dobrovoľníkov so stabilnou cirhózou pečene približne o 30% nižší ako v kontrolnej skupine (štúdia 1033IL / 0014). Plazmatické koncentrácie anastrozolu u dobrovoľníkov s cirhózou pečene však zostali v rozmedzí koncentrácií pozorovanom u normálnych subjektov v iných štúdiách. Plazmatické koncentrácie anastrozolu pozorované počas dlhodobých štúdií účinnosti u pacientov s hepatálnou insuficienciou zostali v rozsahu plazmatických koncentrácií anastrozolu pozorovaných u pacientov bez hepatálnej insuficiencie.
Zjavný klírens (CL / F) anastrozolu po perorálnom podaní sa u dobrovoľníkov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR) nezmenil
Pediatrická populácia
U chlapcov s pubertálnou gynekomastiou (10-17 rokov) sa anastrozol rýchlo absorboval, bol široko distribuovaný a pomaly sa eliminoval s polčasom približne 2 dni. Klírens anastrozolu bol u dievčat (3-10 rokov) pomalší ako u dievčat. Starší muži chlapci a najvyššia expozícia. U dievčat bol anastrozol široko distribuovaný a pomaly eliminovaný.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej a vývojovej toxicity pre predpokladanú populáciu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Akútna toxicita
V štúdiách na zvieratách bola toxicita pozorovaná iba pri vysokých dávkach. V štúdiách akútnej toxicity na hlodavcoch bola stredná letálna dávka anastrozolu orálne vyššia ako 100 mg / kg / deň a intraperitoneálne väčšia ako 50 mg / kg / deň. V štúdii akútnej toxicity na psoch bola stredná smrteľná dávka orálne väčšia ako 45 mg / kg / deň.
Chronická toxicita
V štúdiách na zvieratách boli nežiaduce účinky pozorované iba pri vysokých dávkach. Štúdie toxicity po viacnásobných dávkach sa uskutočnili na potkanoch aj na psoch. Dávky bez účinku neboli v týchto štúdiách stanovené; účinky pozorované pri nízkych dávkach (1 mg / kg / deň) a stredných dávkach (pes 3 mg / kg / deň; potkan 5 mg / kg / deň) súviseli s farmakologickými a enzýmami indukujúcimi vlastnosťami anastrozolu a neboli spojené s významnými toxikologickými alebo degeneratívnymi zmenami.
Mutagenéza
Štúdie genetickej toxicity s anastrozolom ukázali, že výrobok nie je mutagénny ani klastogénny.
Reprodukčná toxicita
V štúdii fertility boli perorálnym dávkam 50 alebo 400 mg / l anastrozolu podávané pitnou vodou novo odstavené samce potkanov počas 10 týždňov. Priemerné plazmatické koncentrácie boli 44,4 (± 14, 7) ng / ml a 165 (± 90) ) ng / ml. Reprodukčné indexy boli nepriaznivo ovplyvnené v oboch dávkových skupinách, pričom zníženie plodnosti bolo evidentné iba pri dávke 400 mg / l. bolo prechodné, pretože všetky reprodukčné parametre a parametre plodnosti boli podobné hodnotám kontrolnej skupiny po obdobie zotavenia bez liečiva 9 týždňov.
Orálne podávanie anastrozolu 1 mg / kg / deň samiciam potkanov vyvolalo vysoký výskyt neplodnosti a pri dávke 0,02 mg / kg / deň zvýšenie predimplantačných strát. Tieto účinky sa vyskytli. V klinicky relevantných dávkach. Účinok v ľudí nemožno vylúčiť.Tieto účinky súviseli s farmakologickými účinkami lieku a úplne ustúpili po 5-týždňovej ochrannej lehote.
Perorálne podanie anastrozolu gravidným potkanom a králikom nespôsobilo teratogénne účinky v dávkach do 1, respektíve 0,2 mg / kg / deň. Pozorované účinky (ako napríklad zvýšenie placenty u potkanov a prerušenie gravidity u králikov) súviseli s farmakologickými účinkami lieku.
Prežitie potomstva samičkám potkanov liečených anastrozolom v dávkach 0,02 mg / kg / deň alebo vyšších (od 17. dňa gravidity do 22. dňa po pôrode) bolo ohrozené. Tieto účinky súviseli s farmakologickými účinkami produktu pri dodaní. Na liečbu matky s anastrozolom nemal žiadny nepriaznivý vplyv na správanie alebo reprodukčnú výkonnosť potomstva prvej generácie.
Karcinogenéza
Dvojročná štúdia karcinogenity na potkanoch ukázala zvýšený výskyt pečeňových novotvarov a stromálnych polypov maternice u samíc a adenómov štítnej žľazy u samcov, iba pri vysokých dávkach (25 mg / kg / deň). K týmto zmenám došlo pri dávke, ktorá zodpovedá expozícii 100 -krát vyššej, ako je expozícia, ktorá sa vyskytuje pri terapeutických dávkach u ľudí a ktoré sa nepovažujú za klinicky významné pre liečbu pacientov s anastrozolom.
Dvojročná štúdia karcinogenity na myšiach ukázala indukciu benígnych nádorov vaječníkov a „zmenený“ výskyt lymfoetikulárnych novotvarov (menej histiocytických sarkómov u žien a viac úmrtí v dôsledku lymfómu). Tieto zmeny sa považujú za druhovo špecifické pre inhibíciu aromatázy u myší a nepovažujú sa za klinicky významné pre liečbu pacientov s anastrozolom.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Povidón
Sodný glykolát škrobu
Stearan horečnatý
Hypromelóza
Makrogol 300
Oxid titaničitý
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / hliníkový blister. Balenia po 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tabliet zabalené v škatuľke. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AstraZeneca UK Limited
Zelená 600
Luton LU1 3LU
Spojene kralovstvo
Zástupca pre Taliansko:
AstraZeneca S.p.A,
Palác Volta,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
031809041 1 mg filmom obalené tablety 20 tabliet
031809015 1 mg filmom obalené tablety 28 tabliet
031809027 1 mg filmom obalené tablety 30 tabliet
031809039 1 mg filmom obalené tablety 84 tabliet
031809054 1 mg filmom obalené tablety 100 tabliet
031809066 1 mg filmom obalené tablety 300 tabliet
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
20 tabliet po 1 mg:
Dátum A.I.C. 11.12.97 / Dátum obnovenia: 12. mája 2015
28 tabliet po 1 mg:
Dátum A.I.C. 23.05.96 / Dátum obnovenia: 12. mája 2015
30 tabliet po 1 mg:
Dátum A.I.C. 11.12.97 / Dátum obnovenia: 12. mája 2015
84 tabliet po 1 mg:
Dátum A.I.C. 11.12.97 / Dátum obnovenia: 12. mája 2015
100 tabliet po 1 mg:
Dátum A.I.C. 11.12.97 / Dátum obnovenia: 12. mája 2015
300 tabliet po 1 mg:
Dátum A.I.C. 11.12.97 / Dátum obnovenia: 12. mája 2015
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
12. mája 2015
.jpg)
