Účinné látky: rivastigmín
Exelon 1,5 mg tvrdé kapsuly
Exelon 3,0 mg tvrdé kapsuly
Exelon 4,5 mg tvrdé kapsuly
Exelon 6,0 mg tvrdé kapsuly
Príbalové letáky Exelon sú dostupné pre veľkosti balenia: - Exelon 1,5 mg tvrdé kapsuly, Exelon 3,0 mg tvrdé kapsuly, Exelon 4,5 mg tvrdé kapsuly, Exelon 6,0 mg tvrdé kapsuly
- Exelon 2 mg / ml perorálny roztok
- Exelon 4,6 mg / 24 h transdermálna náplasť Exelon 9,5 mg / 24 h transdermálna náplasť Exelon 13,3 mg / 24 h transdermálna náplasť
Prečo sa používa Exelon? Načo to je?
Exelon obsahuje účinnú látku rivastigmín.
Rivastigmín patrí do skupiny látok nazývaných inhibítory cholínesterázy. U pacientov s Alzheimerovou demenciou alebo demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou niektoré bunky v mozgu odumierajú, čo má za následok nízke hladiny acetylcholínu (látka, ktorá umožňuje nervovým bunkám vzájomnú komunikáciu). Rivastigmín účinkuje tak, že blokuje enzýmy rozkladajúce acetylcholín: acetylcholinesterázu a butyrylcholinesterázu. Blokovaním týchto enzýmov Exelon zvyšuje hladiny acetylcholínu v mozgu, čím zlepšuje symptómy Alzheimerovej choroby alebo demencie spojenej s Parkinsonovou chorobou.
Exelon sa používa na liečbu dospelých pacientov s miernou až stredne ťažkou Alzheimerovou demenciou, progresívnou poruchou centrálneho nervového systému, ktorá postupne ovplyvňuje pamäť, učenie a správanie. Tvrdé kapsuly a perorálny roztok sa používajú aj na liečbu demencie u dospelých pacientov s Parkinsonovou chorobou.
Kontraindikácie Kedy sa Exelon nemá používať
Neužívajte Exelon
- ak ste alergický na rivastigmín (účinná látka v Exelone) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak ste mali kožnú reakciu pri použití náplasti, ktorá presahovala oblasť, kde bola náplasť aplikovaná, ak ste mali intenzívnejšiu lokálnu reakciu (napríklad pľuzgiere, zvýšený zápal kože, opuch), ktorá sa nezlepšila v nasledujúcich 48 hodiny pri odstraňovaní náplasti.
Ak sa vás to týka, povedzte to svojmu lekárovi a neužívajte Exelon.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Exelon
Predtým, ako začnete užívať Exelon, obráťte sa na svojho lekára:
- ak máte alebo ste niekedy mali nepravidelný srdcový tep.
- ak máte alebo ste niekedy mali aktívny žalúdočný vred.
- ak máte alebo ste niekedy mali problémy s močením.
- ak máte alebo ste niekedy mali záchvaty.
- ak máte alebo ste niekedy mali astmu alebo závažné problémy s dýchaním.
- ak máte alebo ste niekedy mali zmeny vo funkcii obličiek.
- ak máte alebo ste niekedy mali zmeny vo funkcii pečene.
- ak trpíte chvením.
- ak váži málo.
- ak máte gastrointestinálne ťažkosti, ako je nevoľnosť, vracanie a hnačka. Ak vracanie a hnačka pretrvávajú, môžete sa dehydratovať (nadmerná strata tekutín).
Ak poznáte jednu z týchto situácií, váš lekár vás bude môcť vidieť častejšie počas terapie týmto liekom.
Ak ste Exelon neužívali niekoľko dní, pred obnovením liečby sa poraďte so svojim lekárom.
Použitie u detí a dospievajúcich
Neexistuje žiadna indikácia pre špecifické použitie Exelonu v pediatrickej populácii pri liečbe Alzheimerovej choroby.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Exelonu
Iné lieky a Exelon
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Exelon sa nesmie podávať spolu s inými liekmi, ktoré majú podobné účinky.
Exelon môže interferovať s anticholinergickými liekmi (lieky používané na zmiernenie kŕčov alebo kŕčov žalúdka, na liečbu Parkinsonovej choroby alebo na prevenciu cestovnej nevoľnosti).
Ak podstupujete operáciu a liečite sa Exelonom, informujte o tom svojho lekára pred podaním anestézie, pretože Exelon môže počas anestézie zvýšiť účinky niektorých svalových relaxancií.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Ak ste tehotná, prínosy používania Exelonu by sa mali zvážiť v porovnaní s možnými účinkami na nenarodené dieťa. Exelon sa nemá používať v tehotenstve, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Počas liečby Exelonom by ste nemali dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Váš lekár vám povie, či vám vaša choroba umožňuje viesť vozidlo a obsluhovať stroje s určitým stupňom bezpečnosti. Exelon môže spôsobiť závraty a ospalosť, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Ak máte závraty alebo ospalosť, neveďte vozidlo, neobsluhujte stroje ani nevykonávajte inú činnosť, ktorá vyžaduje ostražitosť.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Exelon: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa a pokynoch lekára. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou.
Ako začať liečbu
Váš lekár vám povie, akú dávku Exelonu máte užiť.
- Liečba zvyčajne začína nízkou dávkou.
- Váš lekár bude pomaly zvyšovať dávku na základe vašej reakcie na liečbu.
- Najvyššia dávka, ktorú je možné užiť, je 6,0 mg dvakrát denne.
Váš lekár bude pravidelne kontrolovať, či liek funguje.
Váš lekár bude počas užívania tohto lieku sledovať aj vašu hmotnosť.
Ak ste Exelon neužívali niekoľko dní, pred obnovením liečby sa poraďte so svojim lekárom.
Užívanie lieku
- Povedzte osobe, ktorá sa o vás stará, že sa liečite Exelonom.
- Aby bola liečba prospešná, užívajte svoj liek každý deň.
- Užívajte Exelon dvakrát denne, ráno a večer, s jedlom.
- Kapsuly užívajte celé s nápojom.
- Kapsuly neotvárajte ani nerozlomte.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Exelonu
Ak užijete viac Exelonu, ako máte
Ak omylom užijete viac Exelonu, ako máte, povedzte to svojmu lekárovi. Možno bude potrebovať lekársku pomoc. Niektorí ľudia, ktorí omylom užili príliš veľa Exelonu, pociťovali nevoľnosť, vracanie, hnačku, vysoký krvný tlak a halucinácie. Môže sa objaviť aj spomalený srdcový tep a mdloby.
Ak zabudnete užiť Exelon
Ak zistíte, že ste zabudli užiť dávku Exelonu, počkajte a užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Exelon
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Vedľajšie účinky môžu byť častejšie, keď začnete užívať liek alebo keď sa zvýši dávka. Vedľajšie účinky zvyčajne pomaly vymiznú, keď si telo na liek zvykne.
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- Pocit závratu
- Strata chuti do jedla
- Rozrušený žalúdok, ako je nevoľnosť, vracanie, hnačka
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Úzkosť
- Potenie
- Bolesť hlavy
- Bolesť brucha
- Strata váhy
- Bolesť brucha
- Pocit rozrušenia
- Pocit únavy alebo slabosti
- Celkový pocit nevoľnosti
- Chvenie alebo pocit zmätenosti
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Depresia
- Poruchy spánku
- Mdloby alebo náhodné pády
- Zmeny vo fungovaní pečene
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Bolesť v hrudi
- Kožná vyrážka, svrbenie
- Kŕče
- Žalúdočný alebo črevný vred
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- Vysoký krvný tlak
- Infekcie močových ciest
- Vidieť veci, ktoré tam nie sú (halucinácie)
- Poruchy srdcového rytmu, ako je rýchly alebo pomalý srdcový tep
- Krvácanie z čreva - to sa prejavuje prítomnosťou krvi v stolici alebo zvracaní
- Zápal pankreasu - prejavuje sa silnou bolesťou v hornej časti žalúdka, často sprevádzanou pocitom nevoľnosti alebo vracaním
- Príznaky Parkinsonovej choroby sa zhoršujú alebo sa vyvíjajú podobné príznaky - napríklad stuhnutosť svalov, ťažkosti s pohybom
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Silné vracanie, ktoré môže viesť k prasknutiu traktu, ktorý spája ústa so žalúdkom (pažerák)
- Dehydratácia (nadmerná strata tekutín)
- Problémy s pečeňou (zožltnutie pokožky a očných bielkov, neobvyklé stmavnutie moču alebo nevysvetliteľná nevoľnosť, vracanie, únava a strata chuti do jedla)
- Agresia, pocit nepokoja
- Nepravidelný srdcový tep
Pacienti s demenciou a Parkinsonovou chorobou
Títo pacienti majú častejšie nežiaduce účinky. Majú tiež niekoľko ďalších vedľajších účinkov:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- Chvenie
- Mdloby
- Náhodné pády
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Úzkosť
- Pocit nepokoja
- Pomalý a rýchly tlkot srdca
- Poruchy spánku
- Nadmerné slinenie a dehydratácia
- Nezvyčajné spomalenie pohybov alebo pohyby, ktoré nemôžete ovládať
- Príznaky Parkinsonovej choroby sa zhoršujú alebo sa vyvíjajú podobné príznaky - ako stuhnutosť svalov, ťažkosti s pohybom a svalová slabosť
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Nepravidelný srdcový tep a zlá kontrola pohybu
Ďalšie vedľajšie účinky pozorované pri transdermálnych náplastiach Exelon, ktoré sa môžu vyskytnúť pri kapsulách:
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- Horúčka
- Vážny zmätok
- Strata chuti do jedla
- Inkontinencia moču (neschopnosť správne zadržať moč)
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Hyperaktivita (vysoká aktivita, nervozita)
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Alergické reakcie v mieste aplikácie náplasti, ako sú pľuzgiere alebo zápal kože
Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, kontaktujte svojho lekára, pretože môžete potrebovať lekársku pomoc.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
- Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Exelon obsahuje
- Účinnou látkou je rivastigmíniumhydrogéntartarát.
- Ďalšie zložky sú hypromelóza, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, vyzrážaný oxid kremičitý, želatína, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171) a šelak.
Každá 1,5 mg kapsula Exelon obsahuje 1,5 mg rivastigmínu.
Každá kapsula Exelon 3,0 mg obsahuje 3,0 mg rivastigmínu.
Každá kapsula Exelon 4,5 mg obsahuje 4,5 mg rivastigmínu.
Každá kapsula Exelon 6,0 mg obsahuje 6,0 mg rivastigmínu.
Ako vyzerá Exelon a obsah balenia
- Exelon 1,5 mg tvrdé kapsuly, ktoré obsahujú šedobiely až svetložltý prášok, majú žltý vrchnáčik a žlté telo s červeným potlačou „EXELON 1,5 mg“ na tele.
- Exelon 3,0 mg tvrdé kapsuly, ktoré obsahujú šedobiely až svetložltý prášok, majú oranžové viečko a oranžové telo s červeným potlačou „EXELON 3 mg“ na tele.
- Exelon 4,5 mg tvrdé kapsuly, ktoré obsahujú šedobiely až svetložltý prášok, majú červené viečko a červené telo s bielym potlačou „EXELON 4,5 mg“ na tele.
- Exelon 6,0 mg tvrdé kapsuly, ktoré obsahujú šedobiely až svetložltý prášok, majú červené viečko a oranžové telo s červeným potlačou „EXELON 6 mg“ na tele.
Tvrdé kapsuly Exelon sú balené v blistroch dostupných v troch rôznych škatuliach (28, 56 alebo 112 kapsúl) a v plastových fľašiach s 250 kapsulami, ale na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
EXELON 3,0 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje rivastigmíniumhydrogéntartarát zodpovedajúci rivastigmínu 3,0 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdé kapsuly.
Sivobiely až svetložltý prášok v kapsule s oranžovým telom a oranžovým viečkom, s červeným potlačou „EXELON 3 mg“ na tele.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Symptomatická liečba miernej až stredne ťažkej demencie Alzheimerovej choroby.
Symptomatická liečba miernej až stredne ťažkej demencie u pacientov s idiopatickou Parkinsonovou chorobou.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba má byť zahájená a pod dohľadom lekára so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou Alzheimerovej demencie alebo demencie spojenej s Parkinsonovou chorobou. Diagnóza by mala byť stanovená v súlade s platnými predpismi. Liečba rivastigmínom sa má začať iba vtedy, ak je k dispozícii 'opatrovateľ' (ten, kto sa zvyčajne stará o pacienta), ktorý bude pravidelne monitorovať príjem lieku pacientom.
Rivastigmine sa podáva dvakrát denne, s raňajkami a večerou. Kapsuly sa majú prehltnúť celé.
Počiatočná dávka
1,5 mg dvakrát denne.
Titrácia dávky:
Počiatočná dávka je 1,5 mg dvakrát denne. Ak je táto dávka dobre znášaná najmenej dva týždne liečby, môže byť zvýšená na 3 mg dvakrát denne. Následné zvýšenie na 4,5 a potom na 6 mg dvakrát denne by malo byť vždy založené na dobrej znášanlivosti podávanej dávky počas najmenej dvoch týždňov.
Ak sa počas liečby u pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou vyskytnú nežiaduce reakcie (napr. Nauzea, vracanie, bolesť brucha, strata chuti do jedla), strata hmotnosti alebo zhoršenie extrapyramidových symptómov (napr. Chvenie), tieto môžu reagovať na prerušenie podávania jednej alebo viacerých dávok lieku Ak pretrvávajú nežiaduce reakcie, denná dávka sa má dočasne znížiť na predchádzajúcu dobre tolerovanú dávku alebo sa môže liečba prerušiť.
Udržiavacia dávka:
Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denne; aby sa dosiahol maximálny terapeutický prínos, pacienti by mali byť udržiavaní v najvyššej dobre tolerovanej dávke. Maximálna odporúčaná dávka je 6 mg dvakrát denne.
Udržiavacia liečba môže pokračovať tak dlho, pokiaľ je pozorovaný terapeutický prínos. Preto by mal byť klinický prínos rivastigmínu pravidelne prehodnocovaný, najmä u pacientov liečených dávkami nižšími ako 3 mg dvakrát denne. Ak po 3 mesiacoch liečby. Liečba udržiavacou dávkou sa zhorší Príznaky demencie nie sú pozitívne ovplyvnené, liečbu je potrebné prerušiť. Aj keď sa nezistí žiadny terapeutický účinok, má sa zvážiť prerušenie liečby. Individuálna reakcia na rivastigmín je nepredvídateľná. Väčší terapeutický účinok bol však pozorovaný u pacientov so stredne ťažkou demenciou s Parkinsonovou chorobou. Podobne bol väčší účinok pozorovaný u pacientov s Parkinsonovou chorobou so zrakovými halucináciami (pozri časť 5.1).
Terapeutický účinok nebol študovaný v placebom kontrolovaných klinických štúdiách trvajúcich viac ako 6 mesiacov.
Opätovné zavedenie terapie:
Ak sa liečba preruší na niekoľko dní, terapia by mala pokračovať od 1,5 mg dvakrát denne. Potom by mala byť titrácia dávky vykonaná tak, ako je popísané vyššie.
Renálna a hepatálna insuficiencia:
Vzhľadom na zvýšenú expozíciu lieku v prípade stredne ťažkej renálnej insuficiencie alebo miernej alebo stredne závažnej poruchy funkcie pečene je potrebné dávkovanie starostlivo titrovať podľa individuálnej znášanlivosti (pozri časť 5.2).
Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene neboli sledovaní (pozri časť 4.3).
Použitie u detí:
Použitie rivastigmínu sa neodporúča u detí.
04.3 Kontraindikácie
Použitie tohto lieku je kontraindikované u pacientov s:
precitlivenosť na účinnú látku, na iné deriváty karbamátu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok použitých v prípravku;
závažné poškodenie funkcie pečene, pretože liek nebol v tejto populácii skúmaný.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Incidencia a závažnosť nežiaducich reakcií sa spravidla zvyšuje s vyššími dávkami. Ak sa liečba preruší na niekoľko dní, v terapii by sa malo pokračovať dávkou 1,5 mg dvakrát denne, aby sa znížilo riziko nežiaducich reakcií (napr. Zvracal).
Titrácia dávky: Nežiaduce reakcie (napr. Hypertenzia a halucinácie u pacientov s Alzheimerovou demenciou a zhoršenie extrapyramidových symptómov, najmä chvenia, u pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou) boli pozorované bezprostredne po zvýšení dávky. Môžu byť citlivé na zníženie dávky. Pri iných prípadoch bolo podávanie Exelonu prerušené (pozri časť 4.8). Gastrointestinálne poruchy ako nauzea a vracanie, môžu sa objaviť najmä na začiatku liečby a / alebo počas zvyšovania dávky.Tieto nežiaduce reakcie sa vyskytujú častejšie u žien. Pacienti s Alzheimerovou chorobou majú tendenciu chudnúť. Použitie inhibítorov cholínesterázy vrátane rivastigmínu je u týchto pacientov spojené s úbytkom hmotnosti. Počas liečby je potrebné sledovať telesnú hmotnosť pacientov.
Ak sa v súvislosti s liečbou rivastigmínom vyskytne závažné vracanie, je potrebné upraviť dávku podľa odporúčania v časti 4.2. Niektoré epizódy silného vracania boli sprevádzané ruptúrou pažeráka (pozri časť 4.8). Tieto epizódy sa vyskytli najmä po zvýšení dávky rivastigmínu alebo po podaní vysokých dávok.
Opatrnosť je potrebná pri podávaní rivastigmínu pacientom so syndrómom chorého sínusu alebo s poruchami vedenia (sinoatriálny blok, atrioventrikulárny blok) (pozri časť 4.8).
Rivastigmín môže spôsobiť zvýšené vylučovanie žalúdočnej kyseliny. Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri liečbe pacientov s aktívnym vredom žalúdka alebo dvanástnika alebo u predisponovaných pacientov.
Inhibítory cholínesterázy sa majú predpisovať opatrne pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčného ochorenia pľúc.
Cholinomimetiká môžu spôsobiť alebo zhoršiť močové prekážky a záchvaty. Pri liečbe pacientov s predispozíciou k tomuto typu poruchy sa odporúča opatrnosť. Použitie rivastigmínu u pacientov s ťažkou Alzheimerovou demenciou alebo demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou, inými typmi demencie alebo inými typmi poruchy pamäti (napr. Vekom podmienený kognitívny pokles) sa neskúmalo., A preto je použitie v týchto populáciách pacientov neodporúčané.
Rovnako ako ostatné cholinomimetiká, rivastigmín môže zhoršiť alebo vyvolať extrapyramidové symptómy. U pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou (pozri časť 4.8) bolo pozorované zhoršenie (vrátane bradykinézy, dyskinézy, abnormálnej chôdze) a „zvýšený výskyt alebo závažnosť chvenia. Tieto udalosti môžu v niektorých prípadoch viesť k prerušeniu liečby. Rivastigmín (napr. vysadenie spôsobené chvením u 1,7% pacientov liečených rivastigmínom oproti 0% u placeba). Pri týchto nežiaducich reakciách sa odporúča klinické sledovanie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Rivastigmín, ktorý je inhibítorom cholínesterázy, môže počas anestézie zosilniť účinky myorelaxancií sukcinylcholínového typu. Pri výbere anestetík sa odporúča opatrnosť. V prípade potreby je možné zvážiť úpravu dávky alebo dočasné prerušenie liečby.
Vzhľadom na svoje farmakodynamické účinky sa rivastigmín nesmie podávať v kombinácii s inými cholinomimetickými látkami; môže interferovať s aktivitou anticholinergných liekov. V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie medzi rivastigmínom a digoxínom, warfarínom, diazepamom alebo fluoxetínom. Podanie rivastigmínu neovplyvňuje predĺženie protrombínového času podbeľovou nohou. Pri súbežnom podávaní digoxínu a rivastigmínu neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky na vedenie srdca. Na základe svojho metabolizmu sa metabolické liekové interakcie s inými liekmi javia ako nepravdepodobné, aj keď rivastigmín môže inhibovať metabolizmus iných látok sprostredkovaný butyrylcholínesterázou.
04.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku rivastigmínu. U potkanov a králikov sa nepozorovali žiadne účinky na fertilitu alebo embryofetálny vývoj, s výnimkou dávok, pri ktorých sa vyskytla materská toxicita. V peri-postnatálnych štúdiách na potkanoch bolo pozorované predĺženie gestačného času. Rivastigmín sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
U zvierat sa rivastigmín vylučuje do mlieka. Nie je známe, či sa rivastigmín vylučuje do ľudského mlieka, a preto ženy liečené rivastigmínom nemajú dojčiť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Alzheimerova choroba môže spôsobiť postupnú stratu schopnosti viesť vozidlo alebo narušiť schopnosť obsluhovať stroje. Rivastigmín môže tiež spôsobiť závraty a ospalosť, najmä na začiatku liečby alebo v súvislosti so zvyšovaním dávky. Rivastigmín má mierny alebo stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje, preto ošetrujúci lekár má pravidelne hodnotiť schopnosť pacientov s demenciou liečených rivastigmínom pokračovať v vedení vozidla alebo obsluhe zložitých strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú gastrointestinálneho charakteru a zahŕňajú nauzeu (38%) a vracanie (23%), najmä počas titračnej fázy. V klinických štúdiách sa zistilo, že ženy sú na gastrointestinálne reakcie a chudnutie citlivejšie ako muži. Nasledujúce nežiaduce reakcie, uvedené v tabuľke 1, sa týkajú pacientov s Alzheimerovou demenciou liečených Exelonom.
Nežiaduce reakcie v tabuľke 1 sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA a frekvenčných tried. Frekvenčné triedy sú definované pomocou nasledujúcich konvenčných parametrov: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100;
stôl 1
Pri transdermálnych náplastiach Exelon boli pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie: úzkosť, delírium, pyrexia (časté).
Tabuľka 2 uvádza nežiaduce reakcie hlásené u pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou liečených Exelonom.
Tabuľka 2
Tabuľka 3 uvádza počet a percento pacientov, ktorí sa zúčastnili špecifickej 24-týždňovej klinickej štúdie vykonanej u pacientov s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou liečených Exelonom, u ktorých sa vyskytli vopred definované nežiaduce udalosti. Ktoré môžu odrážať zhoršenie parkinsonských symptómov.
Tabuľka 3
04,9 Predávkovanie
Príznaky:
Väčšina prípadov náhodného predávkovania bola asymptomatická a takmer všetci postihnutí pacienti pokračovali v liečbe rivastigmínom. V prípade symptomatického predávkovania boli pozorované nasledovné: nevoľnosť, vracanie, hnačka, hypertenzia alebo halucinácie. Vzhľadom na známy vagotonický účinok inhibítorov cholínesterázy na srdcovú frekvenciu sa môžu vyskytnúť epizódy bradykardie a / alebo synkopy. Bol zaznamenaný jeden prípad požitia 46 mg; po konzervatívnej liečbe sa pacient do 24 hodín úplne zotavil.
Liečba:
Pretože rivastigmín má plazmatický polčas približne 1 hodinu a trvanie inhibície acetylcholínesterázy je približne 9 hodín, v prípade asymptomatického predávkovania sa odporúča, aby sa nasledujúcich 24 hodín nepodávali žiadne ďalšie dávky rivastigmínu. V prípade predávkovania sprevádzaného silnou nevoľnosťou a vracaním je potrebné zvážiť použitie antiemetík. V prípade iných symptómov je potrebné poskytnúť vhodnú symptomatickú liečbu. V prípade závažného predávkovania je možné použiť atropín. Odporúča sa použiť atropín. počiatočná dávka 0,03 mg / kg intravenózne atropíniumsulfátu s následnou úpravou dávky podľa klinickej odpovede Použitie skopolamínu ako protijedu sa neodporúča.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: anticholínesterázy, ATC kód: N06DA03.
Rivastigmín je inhibítor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamidového typu, ktorý uľahčuje cholinergickú neurotransmisiu spomalením inaktivácie acetylcholínu uvoľňovaného funkčne intaktnými cholinergickými neurónmi. Rivastigmín preto môže vykazovať zlepšenie kognitívnych deficitov sprostredkovaných cholinergami pri demencii spojenej s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou.
Rivastigmín interaguje so svojimi cieľovými enzýmami za vzniku kovalentne viazaného komplexu, ktorý enzýmy dočasne deaktivuje. U zdravých mladých dobrovoľníkov perorálna dávka 3 mg znižuje prvú hodinu a pol po podaní aktivitu acetylcholínesterázy (AChE) v mozgovomiechovom moku približne o 40%. Aktivita enzýmu sa vracia na východiskové hodnoty približne 9 hodín po dosiahnutí maximálneho inhibičného účinku. U pacientov s Alzheimerovou chorobou bola inhibícia AChE v mozgovomiechovom moku rivastigmínom závislá od dávky. Až 6 mg podávaných dvakrát denne, čo bolo najvyššia testovaná dávka. U 14 pacientov s Alzheimerovou chorobou liečených rivastigmínom bola inhibícia aktivity butyrylcholinesterázy v mozgovomiechovom moku podobná tej, ktorá sa pozorovala pre mozog. AChE.
Klinické štúdie Alzheimerovej demencie:
Účinnosť rivastigmínu bola hodnotená pomocou troch nezávislých a na doménu špecifických hodnotiacich nástrojov, ktoré boli overované v pravidelných intervaloch počas 6 mesačných liečebných období. Týmito nástrojmi sú ADAS-Cog (hodnotenie kognitívnych schopností), CIBIC-Plus (celkové hodnotenie pacienta lekárom s prihliadnutím na to, čo uvádza aj „opatrovateľ“) a PDS (hodnotenie vykonané „opatrovateľ“ bežných denných činností, akými sú osobná hygiena, schopnosť jesť, obliekať sa, vykonávať domáce práce, nakupovať, udržiavať schopnosť orientovať sa v okolitom prostredí, ako aj zapojenie sa do činností spojených s hospodárením s peniazmi atď.) . Študovaní pacienti mali skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) medzi 10 a 24. Výsledky pacientov s klinicky významnou odpoveďou vyplynuli z kombinovanej analýzy dvoch štúdií s flexibilnou dávkou v troch pivotných multicentrických štúdiách trvajúcich 26 týždňov, prebiehajúcich u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou demenciou Alzheimerovho typu, je uvedených v tabuľke 4 nižšie. V týchto štúdiách bolo klinicky významné zlepšenie a priori definované ako zlepšenie najmenej o 4 body ADAS-Cog, zlepšenie CIBIC-Plus alebo zlepšenie najmenej o 10% PDS.
A posteriori definícia odpovede je tiež uvedená v tej istej tabuľke. Sekundárna definícia reakcie vyžadovala 4-bodové alebo väčšie zlepšenie v ADAS-Cog, bez zhoršenia CIBIC-Plus a PDS. Priemerná dávka u respondérov v skupine 6-12 mg, zodpovedajúca tejto definícii, bola 9,3 mg. Je dôležité poznamenať, že stupnice použité v tejto indikácii sa líšia a priame porovnanie výsledkov pre rôzne terapeutické činidlá nie je platné.
Tabuľka 4
* p
Klinické štúdie s demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou:
Účinnosť rivastigmínu pri demencii spojenej s Parkinsonovou chorobou bola preukázaná v dvojito zaslepenej fáze 24-týždňovej, multicentrickej, placebom kontrolovanej štúdie a v jej otvorenom predĺžení o 24 týždňov. Pacienti zaradení do tejto štúdie mali MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre medzi 10 a 24. Hodnotenie účinnosti sa uskutočnilo pomocou dvoch nezávislých stupníc, hodnotených v pravidelných intervaloch počas liečebného obdobia trvajúceho 6 mesiacov, ako je uvedené v tabuľke 5 nižšie: ADAS-Cog (stupnica hodnotenia kognitívnych schopností) a všeobecné hodnotenie ADCS-CGIC (stupnica celkového hodnotenia lekára pacienta).
Tabuľka 5
1 Na základe ANCOVA s liečbou a krajinou ako faktormi a východiskovým hodnotením ADASCog ako kovariátu. Pozitívna zmena naznačuje zlepšenie.
2 Priemerné hodnoty uvedené pre pohodlie, analýza kategórií vykonaná pomocou van Elteren ITT testu: Intent-To-Treat; RDO: Retrieved Drop Outs; LOCF: Last Observation Carrier Forward
Aj keď bol liečebný účinok preukázaný v celej sledovanej populácii, údaje naznačujú, že väčší účinok v porovnaní s placebom bol pozorovaný v podskupine pacientov so stredne ťažkou demenciou spojenou s Parkinsonovou chorobou. Výraznejší účinok liečby u pacientov s vizuálnymi halucináciami ( pozri tabuľku 6).
Tabuľka 6
1 Na základe ANCOVA s liečbou a krajinou ako faktormi a východiskovým hodnotením ADASCog ako kovariátu. Pozitívna zmena naznačuje zlepšenie.
ITT: Intent-to-Treat: RDO: Retrieved Drop Outs
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Rivastigmín sa rýchlo a úplne absorbuje. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu približne za 1 hodinu. V dôsledku interakcie medzi rivastigmínom a jeho cieľovým enzýmom je zvýšenie biologickej dostupnosti približne 1,5 -krát väčšie, ako sa očakáva pri zvýšení dávky. Pri dávke 3 mg je absolútna biologická dostupnosť 36% ± približne 13%. Užívanie rivastigmínu s oneskorením príjmu potravy absorpcia (tmax) o 90 ", znižuje hodnoty Cmax a zvyšuje AUC približne o 30%.
Distribúcia:
Približne 40% rivastigmínu sa viaže na plazmatické proteíny. Rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a má zdanlivý distribučný objem medzi 1,8 a 2,7 l / kg.
Metabolizmus:
Rivastigmín sa rýchlo a vo veľkom metabolizuje (polčas v plazme približne 1 hodinu) na dekarbamylovaný metabolit, predovšetkým hydrolýzou cholínesterázy.In vitro tento metabolit vykazuje zanedbateľný inhibičný účinok acetylcholínesterázy (cytochróm P450 sa zanedbateľne podieľa na metabolizme rivastigmínu. Po intravenóznom podaní 0,2 mg je celkový plazmatický klírens rivastigmínu približne 130 l / h a klesá. Pri 70 l / h po intravenóznom podaní 2,7 mg.
Vylučovanie:
Nezmenený rivastigmín sa nenachádza v moči; hlavnou cestou eliminácie je renálna exkrécia metabolitov. Po podaní 14C-rivastigmínu bola renálna eliminácia rýchla a prakticky úplná (> 90%) do 24 hodín. Menej ako 1% podanej dávky sa vylúči stolicou. U pacientov s Alzheimerovou chorobou nedochádza k akumulácii rivastigmínu ani dekarbamylovaného metabolitu.
Starší jedinci:
Aj keď je biologická dostupnosť rivastigmínu u starších osôb vyššia ako u mladých zdravých dobrovoľníkov, štúdie s pacientmi s Alzheimerovou chorobou vo veku 50 až 92 rokov nezaznamenali žiadne zmeny biologickej dostupnosti s vekom.
Subjekty s poruchou funkcie pečene:
Hodnoty Cmax a AUC rivastigmínu sú približne 60% a viac ako dvojnásobne vyššie u osôb s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene ako u zdravých jedincov.
Subjekty s renálnou insuficienciou:
Hodnoty Cmax a AUC rivastigmínu sú viac ako dvakrát vyššie u osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek v porovnaní so zdravými osobami; Hodnoty Cmax a AUC rivastigmínu u jedincov s ťažkou poruchou funkcie obličiek nie sú zmenené.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie toxicity po opakovanom podávaní na potkanoch, myšiach a psoch preukázali účinky, ktoré možno pripísať iba "nadmernému farmakologickému účinku. Nebola pozorovaná žiadna toxicita pre cieľové orgány. Vzhľadom na citlivosť použitých zvieracích modelov neboli dosiahnuté žiadne okraje. Bezpečnosť súvisiaca s ľuďmi" vystavenie.
V štandardnej sérii testov sa zistilo, že rivastigmín nemá mutagénnu aktivitu in vitro A in vivo, s výnimkou testu chromozomálnej aberácie v ľudských periférnych lymfocytoch v dávke 104 -násobku maximálnej dávky podanej na klinike. Mikronukleárny test in vivo testované negatívne. V štúdiách na myšiach, potkanoch pri maximálnej tolerovanej dávke nebol dokázaný karcinogenicita, hoci expozícia rivastigmínu a jeho metabolitov bola nižšia ako expozícia človeka. V porovnaní s povrchom tela bola expozícia rivastigmínu a jeho metabolitov približne rovnaká na maximálnu odporúčanú dennú dávku pre ľudí 12 mg; v porovnaní s maximálnou dávkou pre ľudí sa však u zvierat dosiahla približne 6-násobná násobná hodnota.
U zvierat rivastigmín prechádza placentou a vylučuje sa do mlieka. Perorálne štúdie na gravidných potkanoch a králikoch neposkytli informácie o teratogénnom potenciáli rivastigmínu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Želatína, magnéziumstearát, hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, vyzrážaný oxid kremičitý, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistrové balenie pozostávajúce z priehľadného PVC zásobníka s modrým krycím listom obsahujúcim 14 kapsúl. Každý box obsahuje 2, 4 alebo 8 blistrov.
Polyetylénová fľaša s vysokou hustotou s plastovým uzáverom a vnútorným indukčným tesnením.
Každá fľaša obsahuje 250 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/98/066 / 004-6
EU/1/98/066/015
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 12.05.1998
Dátum posledného obnovenia: 12.05.2008
.jpg)
