Účinné látky: repaglinid
NovoNorm 0,5 mg tablety
NovoNorm 1 mg tablety
NovoNorm 2 mg tablety
Prečo sa používa Novonorm? Načo to je?
NovoNorm je perorálne antidiabetikum obsahujúce repaglinid, ktoré pomáha pankreasu produkovať viac inzulínu, a tým znižovať hladinu cukru (glukózy) v krvi.
Cukrovka 2. typu je ochorenie, pri ktorom pankreas nevytvára dostatočné množstvo inzulínu na kontrolu hladiny cukru v krvi alebo pri ktorom telo normálne nereaguje na inzulín, ktorý produkuje.
NovoNorm sa používa na kontrolu diabetu 2. typu u dospelých ako doplnok diéty a cvičenia; liečba sa zvyčajne začína vtedy, keď samotná diéta, cvičenie a redukcia hmotnosti nestačia na kontrolu (alebo zníženie) hladín glukózy v krvi. NovoNorm sa môže podávať aj v kombinácii s metformínom, ďalším liekom na diabetes.
Ukázalo sa, že NovoNorm znižuje hladinu cukru v krvi, čo pomáha predchádzať komplikáciám diabetu.
Kontraindikácie Kedy sa Novonorm nemá používať
Neužívajte NovoNorm
- ak ste alergický na repaglinid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak máte cukrovku 1. typu.
- ak je hladina kyseliny v tele vysoká (diabetická ketoacidóza).
- ak máte závažné ochorenie pečene.
- ak užívate gemfibrozil (liek používaný na zníženie hladiny tukov v krvi).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Novonorm
Predtým, ako začnete užívať NovoNorm, obráťte sa na svojho lekára:
- Ak máte problémy s pečeňou. NovoNorm sa neodporúča u pacientov so stredne ťažkým ochorením pečene. NovoNorm sa nesmie užívať, ak máte závažné ochorenie pečene (pozri Neužívajte NovoNorm).
- Ak máte problémy s obličkami. NovoNorm treba brať s opatrnosťou.
- Ak sa chystáte na veľký chirurgický zákrok alebo ste nedávno mali závažné ochorenie alebo infekciu. V týchto prípadoch je možné, že diabetes už nie je pod kontrolou.
- NovoNorm sa neodporúča, ak máte menej ako 18 alebo viac ako 75 rokov. NovoNorm sa neskúmal v týchto vekových skupinách.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak sa vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka, NovoNorm pre vás nemusí byť vhodný. Váš lekár vás bude informovať.
Deti a dospievajúci
Neužívajte tento liek, ak máte menej ako 18 rokov.
Ak máte hypo (nízka hladina cukru v krvi)
Ak hladina cukru v krvi klesne príliš nízko, môže dôjsť k hypo (skratka pre hypoglykémiu). K tomu môže dôjsť:
- Ak ste užili príliš veľa lieku NovoNorm
- Ak cvičíte viac ako obvykle
- Ak ste užívali iné lieky alebo máte problémy s pečeňou alebo obličkami (pozri ďalšie časti časti Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete NovoNorm).
Varovné príznaky hypo sa môžu objaviť náhle a môžu zahŕňať: studený pot; studená, bledá pokožka; bolesť hlavy; rýchly tlkot srdca; necítiť sa dobre; silný pocit hladu; dočasné vizuálne poruchy; ospalosť; neobvyklá únava a slabosť; nervozita alebo chvenie; úzkosť; stav zmätenosti; ťažkosti so sústredením.
Ak je hladina cukru v krvi nízka alebo máte pocit, že prichádza hypo: Jedzte kocky cukru alebo desiatu alebo nápoje s vysokým obsahom cukru, potom odpočívajte.
Keď príznaky hypoglykémie zmiznú alebo keď sa hladina cukru v krvi stabilizuje, pokračujte v liečbe NovoNorm.
Vysvetlite ľuďom, že ste diabetik a že ak stratíte vedomie (hypo), majú vás otočiť na bok a okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Nesmú vám dávať jedlo ani pitie. Mohli by vás zadusiť ...
- Ak sa závažná hypoglykémia nelieči, môže spôsobiť poškodenie mozgu (dočasné alebo trvalé) a dokonca smrť.
- Ak máte hypo, ktorá vás omdlieva, alebo máte veľa hypnóz, povedzte to svojmu lekárovi. Možno bude potrebné zmeniť vašu dávku, diétu alebo typ cvičenia NovoNorm.
Ak sa vám hladina cukru v krvi príliš zvýši
Hladina cukru v krvi môže byť príliš vysoká (hyperglykémia). To sa môže stať:
- Ak ste užili príliš málo NovoNormu
- Ak máte infekciu alebo horúčku
- Ak ste zjedli viac ako obvykle
- Ak ste cvičili menej ako obvykle
Varovné príznaky príliš vysokej hladiny cukru v krvi sa objavujú postupne. Zahŕňajú: zvýšenú diurézu; smäd; suchosť pokožky a úst. Poraďte sa so svojim lekárom. Možno bude potrebné zmeniť množstvo NovoNormu, ktoré užívate, vašu diétu alebo cvičenie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Novonormu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
NovoNorm môžete užívať v kombinácii s metformínom, iným liekom na cukrovku, ak to predpisuje váš lekár.
Ak užívate gemfibrozil (používa sa na zníženie hladín tukov v krvi), nesmiete užívať NovoNorm.
Reakcia tela na NovoNorm sa môže líšiť, ak užívate iné lieky, najmä:.
- Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO, používané na liečbu depresie)
- Beta -blokátory (používané na liečbu vysokého krvného tlaku a srdcových chorôb)
- ACE inhibítory (používané na liečbu srdcových chorôb)
- Salicyláty (napr. Aspirín)
- Oktreotid (používa sa na liečbu rakoviny)
- Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, lieky zmierňujúce bolesť)
- Steroidy (anabolické steroidy a kortikosteroidy - používajú sa na liečbu anémie alebo na liečbu zápalu)
- Perorálne kontraceptíva (používané na antikoncepciu)
- Tiazidy (diuretiká alebo „pilulky na vodu“)
- Danazol (používa sa na liečbu cysty prsníka a endometriózy)
- Hormóny štítnej žľazy (používajú sa v prípade nízkych hladín hormónov štítnej žľazy)
- Sympatomimetiká (používané na liečbu astmy)
- Klaritromycín, trimetoprim, rifampicín (antibiotiká)
- Itrakonazol, ketokonazol (liek proti plesňovým infekciám)
- Gemfibrozil (používa sa na zníženie hladín tukov v krvi)
- Cyklosporín (používa sa na potlačenie imunitného systému)
- Deferasirox (používa sa na zníženie chronicky vysokej hladiny železa)
- Fenytoín, karbamazepín, fenobarbital (používané na liečbu epilepsie)
- Ľubovník bodkovaný (bylinný liek).
NovoNorm s alkoholom
Schopnosť spoločnosti NovoNorm znižovať hladinu cukru v krvi sa môže líšiť, ak pijete alkohol. Dávajte si pozor na príznaky „hypoglykémie“.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.
NovoNorm nesmiete užívať, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.
NovoNorm by ste nemali užívať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje môže byť ovplyvnená nízkou alebo vysokou hladinou cukru v krvi. Majte na pamäti, že by to mohlo ohroziť vás aj ostatných. Opýtajte sa svojho lekára, či môžete viesť vozidlo, ak:
- podstupuje časté hypoglykemické epizódy
- necíti varovné príznaky hypoglykémie alebo ich cíti málo
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Novonorm: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom. Váš lekár pre vás stanoví dávku.
- Počiatočná dávka je zvyčajne 0,5 mg pred každým hlavným jedlom. Tablety prehltnite a zapite pohárom vody tesne pred každým hlavným jedlom alebo do 30 minút pred jedlom.
- Váš lekár môže zmeniť dávku až na maximálne 4 mg bezprostredne pred každým hlavným jedlom alebo 30 minút pred jedlom. Maximálna odporúčaná denná dávka je 16 mg. Neužívajte vyššie dávky NovoNormu, ako vám predpísal lekár.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Novonorm
Ak užijete viac NovoNormu, ako máte
Ak užijete príliš veľa tabliet, hladina cukru v krvi sa vám môže príliš znížiť, čo môže viesť k hypo. Pozrite sa, či máte hypo, na čo je hypo a ako ju liečiť.
Ak zabudnete užiť NovoNorm
Ak vynecháte dávku, užite nasledujúcu dávku ako obvykle, ale nezdvojnásobujte ju.
Ak prestanete užívať NovoNorm
Upozorňujeme, že ak prestanete užívať NovoNorm, požadovaný účinok sa nedosiahne. Váš diabetes sa môže zhoršiť. Ak potrebujete zmeniť liečbu, najskôr sa obráťte na svojho lekára.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Novonorm
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Hypoglykémia
Najčastejším vedľajším účinkom je hypoglykémia, ktorá môže postihnúť až 1 z 10 pacientov (pozri Ak máte hypo v časti 2). Hypoglykemické reakcie sú zvyčajne mierne / stredne závažné, ale príležitostne môžu prechádzať do bezvedomia alebo do hypoglykemickej kómy. V takom prípade ihneď kontaktujte lekársku pomoc.
Alergia
Alergia je veľmi zriedkavá (môže postihnúť až 1 z 10 000 ľudí). Príznaky ako opuch, ťažkosti s dýchaním, rýchly tep srdca, závraty a potenie môžu byť znakmi anafylaktickej reakcie. Okamžite kontaktujte lekára.
Ďalšie vedľajšie účinky
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov)
- Bolesť brucha
- Hnačka.
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov)
- Akútny koronárny syndróm (tento účinok však nemusí súvisieť s drogami).
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov)
- Zvracal
- Zápcha
- Poruchy zraku
- Závažné problémy s pečeňou, abnormálna funkcia pečene, zvýšenie pečeňových enzýmov v krvi.
Frekvencia nie je známa
- Precitlivenosť (ako je vyrážka, svrbenie, začervenanie kože, opuch kože)
- Malátnosť (nauzea)
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v uvedenom mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo NovoNorm obsahuje
- Účinnou látkou je repaglinid.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza (E460), bezvodý monohydrogenovaný fosforečnan vápenatý, kukuričný škrob, amberlit (polakrylín draselný), povidón (polyvidón), glycerol 85%, stearát horečnatý, meglumín a poloxamer, žltý oxid železitý (E172) iba v 1 mg tablety a červený oxid železitý (E172) iba v 2 mg tabletách.
Ako vyzerá NovoNorm a obsah balenia
Tablety NovoNorm sú okrúhle, konvexné a s vyrazeným logom Novo Nordisk (Bee Bee). Koncentrácie sú 0,5 mg, 1 mg a 2 mg. 0,5 mg tablety sú biele, 1 mg tablety sú žlté a 2 mg tablety sú broskyňové. K dispozícii sú 4 blistre. Každé balenie obsahuje 30, 90, 120 alebo 270 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY NOVONORM 0,5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje 0,5 mg repaglinidu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety
Tablety repaglinidu sú biele, okrúhle, vypuklé a označené logom Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Repaglinide je indikovaný dospelým s diabetes mellitus 2. typu, ktorých hyperglykémiu nie je možné uspokojivo kontrolovať diétou a cvičením. Repaglinid je tiež indikovaný v kombinácii s metformínom u dospelých s diabetes mellitus 2. typu, ktorí nie sú uspokojivo kontrolovaní samotným metformínom.
Liečba by mala začať okrem diéty a cvičenia na zníženie hladiny glukózy v krvi súvisiace s jedlom.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Repaglinid sa podáva pred jedlom a dávkuje sa individuálne, aby sa optimalizovala kontrola glykémie. Ošetrujúci lekár musí okrem bežného domáceho monitorovania hladiny glukózy v krvi a / alebo glukozúrie pacienta pravidelne kontrolovať hladinu glukózy v krvi, aby stanovil minimálnu účinnú dávku pre konkrétneho pacienta. Hladiny glykozylovaného hemoglobínu môžu byť tiež použité na kontrolu terapeutickej odpovede. Pravidelné monitorovanie hladiny glukózy v krvi je nevyhnutné na identifikáciu prípadov, v ktorých sa napriek podaniu maximálnych dávok lieku nedosiahlo adekvátne zníženie hladiny glukózy v krvi (primárne zlyhanie), a na identifikáciu prípadov, v ktorých dochádza k strate schopnosti adekvátne kontrolovať hladinu glukózy v krvi po počiatočnom období, v ktorom bol liek účinný (sekundárne zlyhanie).
Krátkodobé podanie repaglinidu môže byť dostatočné na prechodnú stratu kontroly glykémie u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí sú normálne dobre kompenzovaní iba diétou.
Počiatočná dávka
Dávkovanie by mal určiť ošetrujúci lekár na základe potrieb pacienta.
Odporúčaná počiatočná dávka je 0,5 mg. Medzi úpravami dávky (na základe glykemickej reakcie) má uplynúť približne jeden až dva týždne.
Ak sú pacienti prevedení z iného perorálneho hypoglykemického lieku, odporúčaná počiatočná dávka je 1 mg.
Údržba
Maximálna odporúčaná jednotlivá dávka je 4 mg a užíva sa s hlavným jedlom.
Maximálna celková denná dávka by nemala presiahnuť 16 mg.
Špeciálne skupiny pacientov
Seniori
Neboli vykonané žiadne klinické štúdie u pacientov starších ako 75 rokov.
Zlyhanie obličiek
Repaglinid sa vylučuje hlavne biliárnou cestou, a preto nie je náchylný na ochorenie obličiek.
8% dávky repaglinidu sa vylučuje obličkami a plazmatický klírens lieku je znížený u pacientov s renálnou insuficienciou. Pretože citlivosť na inzulín je u diabetikov s renálnou insuficienciou vyššia, pri úprave dávky u týchto pacientov je potrebná opatrnosť.
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s hepatálnou insuficienciou neboli vykonané žiadne klinické štúdie.
Oslabení alebo podvyživení pacienti
U oslabených alebo podvyživených pacientov má byť úvodná a udržiavacia dávka konzervatívna a je potrebná starostlivá úprava dávky, aby sa zabránilo hypoglykemickým reakciám.
Pacienti liečení inými perorálnymi hypoglykemickými látkami
Pacienti liečení inými perorálnymi hypoglykemikami môžu prejsť priamo na liečbu repaglinidom, aj keď neexistuje žiadny „presný vzťah medzi dávkou repaglinidu a iných perorálnych hypoglykemických liekov. Maximálna odporúčaná počiatočná dávka pre pacientov, ktorí prechádzajú na liečbu repaglinidom, je 1 mg, ktorá sa má užiť bezprostredne pred hlavným jedlom. .
Repaglinid sa môže podávať v kombinácii s metformínom, ak hladina cukru v krvi nie je dostatočne kontrolovaná samotným metformínom. V tomto prípade má byť dávka metformínu ponechaná bez zmeny pri súčasnom podávaní repaglinidu. Počiatočná dávka repaglinidu je 0,5 mg pred hlavným jedlom; úprava dávky sa má stanoviť na základe glykemickej odpovede ako pri monoterapii.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť repaglinidu u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Repaglinid sa má užívať bezprostredne pred hlavným jedlom (t. J. Pred jedlom).
Dávky sa zvyčajne užívajú asi 15 minút pred jedlom, ale čas sa môže líšiť od bezprostredne pred jedlom do 30 minút pred jedlom (pred 2, 3 alebo 4 jedlami denne). Pacienti, ktorí vynechajú jedlo (alebo majú jedlo navyše), majú byť poučení, aby vynechali (alebo pridali) dávku súvisiacu s týmto jedlom.
V prípade súbežného použitia s inými liečivami, pozri časť 4.4 a 4.5 na určenie dávky.
04.3 Kontraindikácie
• Známa precitlivenosť na repaglinid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• diabetes mellitus 1. typu, C negatívny peptid.
• Diabetická ketoacidóza, s kómou alebo bez nej.
• Závažná dysfunkcia pečene.
• Súbežné používanie gemfibrozilu (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Generál
Repaglinid by mal byť predpisovaný iba vtedy, ak nedostatočná kontrola glykémie a príznaky cukrovky pretrvávajú napriek adekvátnym pokusom o diétu, fyzickú aktivitu a zníženie hmotnosti.
Hypoglykémia
Repaglinid, podobne ako iné látky stimulujúce sekréciu inzulínu, môže spôsobiť hypoglykémiu.
Kombinácia s inzulínovými sekretagogami
V priebehu času sa u mnohých pacientov znižuje schopnosť perorálneho hypoglykemického činidla znižovať hladinu glukózy v krvi.Táto udalosť môže byť dôsledkom zhoršenia cukrovky alebo zníženej schopnosti reagovať na liek. Túto situáciu, známu ako sekundárne zlyhanie, je potrebné odlíšiť od primárneho zlyhania, v ktorom je liek od začiatku neúčinný. Pred zaradením pacienta do kategórie subjektov so sekundárnym zlyhaním je potrebné upraviť dávku a vyhodnotiť dodržiavanie diéty a cvičenia.
Repaglinid účinkuje prostredníctvom špecifického väzbového miesta s krátko pôsobiacimi beta bunkami. Neboli vykonané žiadne klinické štúdie o použití repaglinidu v prípade sekundárneho zlyhania inzulínových sekretagogov.
Neboli vykonané žiadne klinické štúdie s kombináciou s inými inzulínovými sekretagogami.
Kombinácia s Hagerdonovým neutrálnym protamínovým inzulínom (NPH) alebo s tiazolidíndiónmi
Vykonali sa štúdie kombinovanej terapie s inzulínom NPH alebo s tiazolidíndiónmi. Zostáva však definovať profil prínosu a rizika v porovnaní s inými kombinovanými terapiami.
Kombinácia s metformínom
Kombinovaná liečba metformínom je spojená so zvýšeným rizikom hypoglykémie.
Keď pacient stabilizovaný na akékoľvek perorálne hypoglykemické činidlo zažije stres, ako je horúčka, trauma, infekcia alebo chirurgický zákrok, môže dôjsť k strate kontroly glykémie. V takýchto prípadoch môže byť nevyhnutné vysadiť repaglinid a pacienta prechodne liečiť inzulínom.
Akútny koronárny syndróm
Použitie repaglinidu môže byť spojené so zvýšeným výskytom akútneho koronárneho syndrómu (napr. Infarkt myokardu), pozri časti 4.8 a 5.1.
Súbežné použitie
Repaglinid sa má používať s opatrnosťou alebo sa mu má vyhnúť u pacientov užívajúcich lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus repaglinidu (pozri časť 4.5). Ak je súbežné použitie nevyhnutné, je potrebné starostlivo monitorovať hladinu cukru v krvi a tiež starostlivé klinické monitorovanie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Je známe, že množstvo liekov ovplyvňuje metabolizmus repaglinidu, preto musí lekár vziať do úvahy možné interakcie:
Údaje získané zo štúdií in vitro naznačujú, že repaglinid je metabolizovaný prevažne CYP2C8, ale aj CYP3A4. Klinické údaje od zdravých dobrovoľníkov potvrdzujú, že CYP2C8 je najdôležitejším enzýmom zapojeným do metabolizmu repaglinidu, zatiaľ čo CYP3A4 hrá menšiu úlohu, ale jeho relatívny príspevok sa môže zvýšiť, ak je CYP2C8 inhibovaný. V dôsledku toho môže byť metabolizmus, a tým aj klírens repaglinidu, zmenený látkami, ktoré ovplyvňujú tieto enzýmy cytochrómu P-450, inhibičné aj indukčné. Osobitná pozornosť by sa mala venovať súčasnému podávaniu inhibítorov CYP2C8 a 3A4 s repaglinidom.
Na základe údajov získaných zo štúdií in vitro, repaglinid sa javí ako substrát pre aktívnu absorpciu v pečeni (organický aniónový transportný proteín OATP1B1). Inhibítory OATP1B1 môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie repaglinidu, ako sa ukázalo pre cyklosporín (pozri nižšie).
Hypoglykemický účinok repaglinidu môžu zvýšiť a / alebo predĺžiť nasledujúce látky: gemfibrozil, klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, cyklosporín, iné antidiabetiká, inhibítory monoaminooxidázy, neselektívne betablokátory, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítory), salicyláty, NSAID, okteotrid, alkohol a anabolické steroidy.
Súbežné podávanie gemfibrozilu (600 mg dvakrát denne), inhibítora CYP2C8, a repaglinidu (jednorazová dávka 0,25 mg) zvýšilo plochu pod krivkou (AUC) repaglinidu a 2,4 -násobok Cmax u zdravých dobrovoľníkov. -život sa predĺžil z 1,3 na 3,7 hodiny, čo viedlo k možnému zvýšeniu a predĺženiu účinku repaglinidu znižujúceho hladinu glukózy v krvi a plazmatická koncentrácia repaglinidu po 7 hodinách sa zvýšila 28,6-násobne po užití gemfibrozilu. Súbežné používanie gemfibrozilu a repaglinidu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Súbežné podávanie trimetoprimu (160 mg dvakrát denne), slabého inhibítora CYP2C8, a repaglinidu (jednorazová dávka 0,25 mg) zvyšuje AUC, Cmax a t½ repaglinidu (1,6-násobne), 1,4-násobne a 1,2-krát. násobne) bez štatisticky významných účinkov na hladinu glukózy v krvi. Tento nedostatok farmakodynamického účinku bol pozorovaný pri dávke repaglinidu pod terapeutickou dávkou. Pretože bezpečnostný profil tejto kombinácie nebol stanovený pri dávkach nad 0,25 mg pre repaglinid a 320 mg pre trimetoprim, je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu trimetoprimu s repaglinidom. Ak je potrebné súbežné použitie, je potrebné starostlivo monitorovať hladinu glukózy v krvi a tiež starostlivé klinické monitorovanie (pozri časť 4.4).
Rifampicín, účinný induktor CYP3A4, ale aj CYP2C8, funguje ako induktor aj inhibítor v metabolizme repaglinidu. Sedemdňová predbežná liečba rifampicínom (600 mg), po ktorej nasleduje súbežné podávanie repaglinidu (jednorazová dávka 4 mg) siedmy deň, znižuje AUC (kombinovaný indukčný a inhibičný účinok) o 50%. Keď sa repaglinid podal 24 hodín po poslednej dávke rifampicínu, pozorovalo sa 80% zníženie AUC repaglinidu (iba indukčný účinok). Súbežné používanie rifampicínu a repaglinidu môže preto vyžadovať úpravu dávky repaglinidu, ktorá bude definovaná starostlivým monitorovaním hladiny glukózy v krvi tak na začiatku liečby rifampicínom (akútna inhibícia), ako aj v ďalších dávkach (kombinovaná inhibícia a indukcia) a pri ukončení liečby liečbu (iba indukcia) až približne dva týždne po vysadení rifampicínu, keď indukčný účinok rifampicínu už neexistuje. Nie je možné vylúčiť, že podobný účinok môžu mať aj iné induktory, napríklad fenytoín, karbamazepín, fenobarbital a ľubovník bodkovaný.
Účinok ketokonazolu, prototypu silného a kompetitívneho inhibítora CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu bol študovaný u normálnych jedincov. Súbežné podávanie 200 mg ketokonazolu zvyšuje AUC a Cmax repaglinidu 1,2-násobne. So zmenenými glykemickými profilmi o menej ako 8% pri súbežnom podávaní (jednorazová dávka 4 mg repaglinidu). Súbežné podávanie 100 mg itrakonazolu, inhibítora CYP3A4, bolo tiež študované u zdravých dobrovoľníkov a ukázalo 1,4-násobné zvýšenie AUC. U zdravých dobrovoľníkov nemal žiadny významný vplyv na hladiny glukózy. V štúdii liekových interakcií vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch súčasné podávanie 250 mg klaritromycínu, silného mechanizmu účinku inhibítora CYP3A4, mierne zvýšilo AUC repaglinidu 1,4-násobne a Cmax 1,7-krát a zvýšilo priemernú zvýšenie AUC sérového inzulínu 1,5 -krát a maximálnej koncentrácie 1,6 -krát.Presný mechanizmus tejto interakcie zatiaľ nie je jasný.
V štúdii uskutočnenej na zdravých dobrovoľníkoch súbežné podávanie repaglinidu (jednorazová dávka 0,25 mg) a cyklosporínu (opakované dávky 100 mg) zvýšilo AUC a Cmax približne 2,5-násobne a 1-násobne, v uvedenom poradí, 8-krát. Ako interakcia pri dávkach vyšších ako 0,25 mg repaglinidu nebolo stanovené, je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu cyklosporínu s repaglinidom. Ak sa táto kombinácia považuje za potrebnú, má sa vykonať starostlivé klinické monitorovanie a hladina glukózy v krvi (pozri časť 4.4).
V interakčnej štúdii uskutočnenej na zdravých dobrovoľníkoch malo súbežné podávanie deferasiroxu (30 mg / kg / deň, 4 dni), slabého inhibítora CYP2C8 a CYP3A4, a repaglinidu (jednotlivá dávka, 0,5 mg) za následok zvýšenie repaglinidového systému expozícia (AUC) až 2,3-násobok kontroly (90% CI [2,03-2,63]), 1,6-násobné zvýšenie (90% CI [1,42-1,84]) Cmax a malé, ale významné zvýšenie hodnôt glukózy v krvi. Od interakcie s dávky vyššie ako 0,5 mg repaglinidu neboli stanovené, je potrebné sa vyhnúť súbežnému užívaniu deferasiroxu a repaglinidu. “Má sa vykonať kombinované použitie, starostlivé klinické monitorovanie a monitorovanie hladiny glukózy v krvi (pozri časť 4.4).
Lieky blokujúce B môžu maskovať príznaky hypoglykémie.
Súbežné podávanie cimetidínu, nifedipínu, estrogénu alebo simvastatínu s repaglinidom, všetky substráty CYP3A4, významne nezmenilo farmakokinetické parametre repaglinidu.
Repaglinid nemal pri podávaní zdravým dobrovoľníkom žiadne klinicky významné účinky na farmakokinetické vlastnosti digoxínu, teofylínu alebo warfarínu v rovnovážnom stave.Preto v prípade súbežného podávania repaglinidu s týmito liekmi nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.
Účinok repaglinidu na zníženie hladiny cukru v krvi môžu znížiť nasledujúce látky:
perorálne kontraceptíva, rifampicín, barbituráty, karbamazepín, tiazidy, kortikosteroidy, danazol, hormóny štítnej žľazy a sympatomimetiká.
Keď sa tieto lieky pridávajú k terapii alebo z nej odstraňujú u pacienta liečeného repaglinidom, pacienta treba starostlivo sledovať kvôli zmenám v glykemickej kontrole.
Pri použití repaglinidu s inými liekmi, ktoré sa tiež vylučujú hlavne žlčou, je potrebné zvážiť potenciálnu interakciu.
Pediatrická populácia
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie u detí a dospievajúcich.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Neexistujú žiadne štúdie týkajúce sa použitia repaglinidu u gravidných žien. Repaglinidu sa treba počas gravidity vyhnúť.
Čas kŕmenia
Neexistujú žiadne štúdie o použití repaglinidu u dojčiacich žien. Repaglinid sa nemá používať počas dojčenia.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
NovoNorm nemá priamy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, ale môže spôsobiť hypoglykémiu.
Informujte pacientov, aby urobili potrebné opatrenia, aby sa vyhli hypoglykemickej epizóde počas vedenia vozidla. Toto je obzvlášť dôležité u osôb so zníženou alebo žiadnou informovanosťou o varovných príznakoch hypoglykémie alebo s častými epizódami hypoglykémie. Za týchto okolností by sa nemalo viesť vozidlo.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú zmeny hladín glukózy v krvi, napr. Hypoglykémia. Výskyt týchto reakcií závisí od individuálnych faktorov, ako sú stravovacie návyky, dávkovanie, cvičenie a stres.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Na základe skúseností s repaglinidom a inými hypoglykemikami boli pozorované nasledujúce nežiaduce reakcie. Frekvencia je definovaná ako: časté (≥ 1/100 až
* pozri nižšie uvedenú časť Popis vybraných nežiaducich reakcií
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Alergické reakcie
Generalizované reakcie z precitlivenosti (napr. Anafylaktické reakcie) alebo imunologické reakcie, ako je vaskulitída.
Porucha lomu
Boli pozorované zmeny hladín glukózy v krvi, ktoré spôsobujú prechodné poruchy videnia, najmä na začiatku liečby. Tieto poruchy boli hlásené len vo veľmi zriedkavých prípadoch po začatí liečby repaglinidom a neboli hlásené v klinických skúšaniach. Nikdy nebolo potrebné prerušenie repaglinidu liečenie.
Abnormálna funkcia pečene, zvýšené pečeňové enzýmy
Počas liečby repaglinidom boli hlásené ojedinelé prípady zvýšených pečeňových enzýmov. Väčšina prípadov bola mierna a prechodná a len veľmi málo pacientov bolo nútených prerušiť liečbu. Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola hlásená ťažká hepatálna dysfunkcia.
Precitlivenosť
Môžu sa vyskytnúť reakcie z precitlivenosti pokožky, ako je erytém, svrbenie, kožná vyrážka a žihľavka. Vzhľadom na rozmanitosť chemickej štruktúry však nie je dôvod podozrievať krížovú alergiu na deriváty sulfonylmočoviny.
04,9 Predávkovanie
Repaglinid sa podával v týždenných zvýšeniach dávky o 4 až 20 mg štyrikrát denne počas 6 týždňov. Neexistujú žiadne relevantné údaje týkajúce sa bezpečnosti lieku. Pretože v tejto štúdii bolo zabránené vzniku hypoglykémie so zvýšeným kalorickým príjmom, relatívne predávkovanie môže spôsobiť nadmerné zníženie hladiny cukru v krvi s následným rozvojom hypoglykemických symptómov (závraty, potenie, chvenie, bolesť hlavy atď.). Prípady sa odporúčajú prijať vhodné intervenčné opatrenia na nápravu zníženia hladiny cukru v krvi (orálne sacharidy). Závažnejšia hypoglykémia spojená so záchvatmi, stratou vedomia alebo kómou sa má liečiť glukózou podávanou intravenózne.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné hypoglykemické lieky, okrem inzulínov. ATC kód: A10BX02
Mechanizmus akcie
Repaglinid je krátkodobo pôsobiaci orálny sekretagog. Repaglinid rýchlo znižuje hladinu glukózy v krvi stimuláciou sekrécie inzulínu pankreasom, čo je účinok, ktorý závisí od fungovania beta buniek pankreatických ostrovčekov.
Repaglinid uzatvára na draslíku závislé ATP kanály membrány β-pankreatických buniek prostredníctvom väzbového miesta odlišného od miesta iných sekretagógov. Táto akcia depolarizuje beta bunky a spôsobuje otvorenie vápnikových kanálov. Výsledné zvýšenie intracelulárneho toku vápnika stimuluje sekréciu beta buniek.
Farmakodynamické účinky
U pacientov s diabetom 2. typu dochádza k sekrécii inzulínu v reakcii na jedlo do 30 minút po perorálnom podaní repaglinidu. Táto akcia spôsobuje zníženie hladiny cukru v krvi počas obdobia ovplyvneného jedlom. Zvýšenie hladín inzulínu netrvalo dlhšie ako po jedle. Plazmatické hladiny repaglinidu sa rýchlo znižovali, čo malo za následok nízke koncentrácie lieku 4 hodiny po podaní v plazme diabetikov 2. typu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
U pacientov s diabetom 2. typu bolo pri dávkach repaglinidu v rozmedzí od 0,5 do 4 mg pozorované na dávke závislé zníženie hladiny glukózy v krvi.
Výsledky klinických štúdií ukázali, že optimálne podávanie repaglinidu sa má vykonávať vo vzťahu k hlavným jedlám (podávanie pred jedlom).
Repaglinid sa zvyčajne užíva 15 minút pred jedlom, ale čas príjmu môže kolísať od tesne pred 30 minútami pred jedlom.
Epidemiologická štúdia naznačila vyššie riziko akútneho koronárneho syndrómu u pacientov liečených repaglinidom ako u pacientov liečených sulfonylureou (pozri časti 4.4 a 4.8).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Repaglinid sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, čo spôsobuje rovnako rýchle zvýšenie plazmatickej koncentrácie účinnej látky. Vrchol plazmy sa dosiahne do jednej hodiny po podaní. Po dosiahnutí maximálneho píku sa plazmatická hladina rýchlo znižuje. Repaglinid sa vyznačuje priemernou absolútnou biologickou dostupnosťou 63% (CV 11%).
Pri podávaní 0, 15 alebo 30 minút pred jedlom alebo nalačno neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike repaglinidu.
V klinických štúdiách "bola zistená vysoká interindividuálna variabilita plazmatických koncentrácií repaglinidu (60%). Intraindividuálna variabilita je nízka alebo stredná (35%) a keďže dávkovanie repaglinidu je potrebné upraviť na základe klinickej odpovede", účinnosť nie je interindividuálnou variabilitou ovplyvnená. .
Distribúcia
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizovaná nízkym distribučným objemom, 30 l (kompatibilným s distribúciou do medzibunkových tekutín) a u ľudí má vysokú väzbu na plazmatické proteíny (viac ako 98%).
Vylúčenie
Repaglinid sa rýchlo odstráni z krvi do 4-6 hodín. Plazmatický polčas eliminácie je približne jednu hodinu.
Repaglinid je takmer úplne metabolizovaný a neboli identifikované žiadne metabolity s hypoglykemickými účinkami klinického významu.
Metabolity repaglinidu sa vylučujú hlavne žlčovou cestou. Malá časť (menej ako 8%) podanej dávky sa objaví v moči, hlavne vo forme metabolitov.V stolici sa nachádza menej ako 1% repaglinidu.
Špeciálne skupiny pacientov
Podanie repaglinidu má za následok vyššie plazmatické koncentrácie u pacientov s hepatálnou insuficienciou a starších diabetikov 2. typu. Plocha pod krivkou (AUC: priemer ± SD) po podaní jednorazovej dávky 2 mg (4 mg u pacientov s hepatálnou insuficienciou) bola 31,4 ng / ml / hodinu (± 28,3) u dobrovoľníkov. Zdravé, 304,9 ng / ml / hodinu (± 228,0) u pacientov s hepatálnou insuficienciou a 117,9 ng / ml / hodinu (± 83,8) u starších diabetikov 2. typu.
Po 5 dňoch liečby repaglinidom (2 mg x 3-krát denne) u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu: 20-39 ml / min.) Výsledky ukázali významné 2-násobné zvýšenie koncentrácie repaglinidu (AUC) a jeho polčas (t1 / 2) v porovnaní s polčasom zisteným u subjektov s normálnou funkciou obličiek.
Pediatrická populácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách na zvieratách repaglinid nepreukázal teratogénne účinky. U samíc potkanov vystavených vysokým dávkam počas neskorého tehotenstva a počas laktácie bola pozorovaná embryotoxicita, abnormálny vývoj končatín u plodov a laktujúcich potomkov. Repaglinid bol detegovaný v mlieku pokusných zvierat.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Monohydrogenovaný fosforečnan vápenatý, bezvodý
Kukuričný škrob
Amberlite (draselný polacrilin)
Povidón (polyvidón)
Glycerol 85%
Stearan horečnatý
Meglumine
Poloxamer
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistrové balenie (hliník / hliník) obsahuje 30, 90, 120 alebo 270 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/076/004-006, EU/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 17. augusta 1998
Dátum posledného obnovenia: 17. augusta 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
04/2012