Účinné látky: alopurinol
ZYLORIC 100 mg tablety
ZYLORIC 300 mg Tab
Prečo sa používa Zyloric? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Antigout - prípravky inhibujúce tvorbu kyseliny močovej.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
ZYLORIC je indikovaný na hlavné klinické prejavy ukladania kyseliny močovej / urátu. Patria sem: dna kĺbu, tofy a / alebo postihnutie obličiek v dôsledku zrážania kryštálov alebo urolitiázy. Tieto situácie sa vyskytujú pri dne, uratickej litiáze a akútnej nefropatii kyseliny močovej, pri neoplastických a myeloproliferatívnych ochoreniach s vysokým obratom buniek, pri ktorých dochádza k vysokým hladinám urátov, buď spontánne, alebo ako dôsledok cytotoxickej terapie a pri určitých enzymatických poruchách. (Obzvlášť Lesch-Nyhanov syndróm).
ZYLORIC je tiež indikovaný na prevenciu a liečbu oxalokalcikovej litiázy v prítomnosti hyperurikémie a / alebo hyperurikúrie.
Kontraindikácie Kedy sa Zyloric nemá používať
Precitlivenosť na alopurinol alebo na niektorú z pomocných látok. ZYLORIC je kontraindikovaný pri liečbe akútnych záchvatov dny.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zyloric
Zyloric sa má ihneď vysadiť, ak sa vyskytne kožná vyrážka alebo iné prejavy a príznaky precitlivenosti. Pri prvých príznakoch intolerancie sa musí Zyloric okamžite a natrvalo vysadiť.
Liečba ZYLORICOM (alopurinol) sa má ihneď ukončiť, akonáhle sa objavia kožné reakcie alebo iné príznaky, ktoré môžu naznačovať alergickú reakciu.
Pri použití alopurinolu a konjunktivitídy (červené a opuchnuté oči) boli hlásené závažné kožné reakcie (syndróm precitlivenosti, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza). Tieto závažné kožné reakcie často predchádzajú symptómy podobné chrípke, ako je horúčka, bolesť hlavy, rozšírené bolesti. Vyrážka môže progredovať do výskytu difúznych pľuzgierov alebo odlupovania kože.
Tieto závažné kožné reakcie môžu byť častejšie u jedincov čínskeho a thajského pôvodu Han. Ak sa u vás vyvinie vyrážka alebo tieto kožné príznaky, prestaňte užívať alopurinol a ihneď kontaktujte svojho lekára. Najvyššie riziko závažných kožných reakcií sa vyskytuje počas prvých 8 týždňov liečby.
Ak sa pri použití ZYLORICu vyskytol Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza, tento liek by sa už nemal používať.
V zriedkavých prípadoch sa alergická reakcia prejavuje ako oneskorená multiorgánová porucha precitlivenosti (známa ako syndróm precitlivenosti alebo DRESS) s horúčkou, vaskulitídou, lymfadenopatiou, pseudo-lymfómom, artralgiou, leukopéniou, eozinofíliou, hepatosplenomegáliou, abnormálnymi testami funkcie pečene a intrahepatálnymi syndróm vymiznutia žlčových ciest, v rôznych kombináciách. Môžu byť zahrnuté aj iné orgány (napríklad pečeň, pľúca, obličky, pankreas, myokard a hrubé črevo). U pacientov s už existujúcim ochorením pečene sa odporúča vykonávať pravidelné testy funkcie pečene a užívať primerane znížené dávky lieku.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí súčasne užívajú ZYLORIC a tiazidy, sa môžu reakcie z precitlivenosti vyskytnúť jednoduchšie. Preto by sa v tomto klinickom prostredí mala vyššie uvedená kombinácia podávať s opatrnosťou a pacienti by mali byť starostlivo sledovaní.
Asymptomatická hyperurikémia nie je všeobecne považovaná za indikáciu na použitie ZYLORICU. Dietetické a tekutinové zmeny spolu s liečbou základného ochorenia môžu napraviť urikémiu.
Liečba alopurinolom sa nemá začať, pokiaľ sa predchádzajúci akútny záchvat dny úplne neskončí, pretože liečba alopurinolom môže vyvolať ďalšie záchvaty. Ak sa u pacientov liečených alopurinolom vyvinie akútny záchvat, terapia by mala pokračovať v rovnakom dávkovaní, pričom akútny záchvat by sa mal liečiť vhodným protizápalovým liekom.
V prípade bolesti svalov sa odporúča vykonať meranie hladín CPK a ďalších ukazovateľov poškodenia svalov. Zmena týchto parametrov zahŕňa prerušenie terapie.
Na začiatku liečby ZYLORICOM sa môže tiež objaviť akútny záchvat dny u osôb s normálnou urikémiou. Na začiatku liečby je preto vhodné profylakticky podávať udržiavacie dávky kolchicínu. Odporúča sa tiež začať liečbu nízkou dávkou (100 mg / deň) a zvyšovať ju o 100 mg v týždenných intervaloch, kým sa nedosiahne urikémia 6 mg / 100 ml a bez prekročenia maximálnej odporúčanej dávky (800 mg / deň). . Na potlačenie záchvatov dny môže byť v niektorých prípadoch nevyhnutné použitie kolchicínu alebo iných protizápalových liekov. Útoky sa zvyčajne stanú kratšími a menej závažnými po niekoľkých mesiacoch terapie. Mobilizácia urátov z tkanivových usadenín spôsobujúca kolísanie hladiny. Krv kyselina močová môže byť možným vysvetlením týchto epizód Aj pri adekvátnej terapii ZYLORICOM môže trvať niekoľko mesiacov, kým sa zvládne akútne záchvaty.
Odporúča sa udržiavať príjem tekutín tak, aby sa stanovil denný objem moču najmenej 2 litre, s neutrálnym alebo mierne zásaditým močom, aby sa zabránilo teoretickej možnosti tvorby xantínových kameňov a aby sa zabránilo precipitácii urátov u pacientov užívajúcich súbežne urikosurická terapia. Adekvátna terapia ZYLORICOM zahŕňa rozpustenie obličkových kameňov s kyselinou močovou so vzdialeným rizikom ich zablokovania v močovode.
U niektorých pacientov s už existujúcim ochorením obličiek alebo s nízkym klírensom urátov bolo počas liečby ZYLORICOM zistené zvýšenie azotémie. Napriek tomu, že mechanizmus, ktorý je za to zodpovedný, nebol identifikovaný, pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné starostlivo sledovať na začiatku liečby. správy ZYLORIC.
Ak sa porucha funkcie obličiek zvýši, dávkovanie lieku sa má znížiť alebo sa má jeho podávanie prerušiť.
Medzi pacientmi, ktorých renálna dysfunkcia sa po zahájení liečby ZYLORICOM zvýšila, boli sprievodné ochorenia, ako je mnohopočetný myelóm alebo kongestívne srdcové zlyhanie. Zlyhanie obličiek je tiež často spojené s dnovou nefropatiou a zriedkavo s pridruženými reakciami z precitlivenosti na ZYLORIC. Allopurinol a jeho primárny aktívny metabolit oxipurinol sa vylučujú obličkami. Z tohto dôvodu majú zmeny funkcie obličiek hlboké účinky na dávkovanie. U pacientov užívajúcich ZYLORIC bola hlásená depresia kostnej drene. Väčšina týchto pacientov užívala súbežné terapie. účinok.
K tomu došlo medzi 6 týždňami a 6 rokmi po začiatku liečby ZYLORICOM.
Zriedkavo sa u jednotlivých pacientov liečených samotným ZYLORICOM môže vyvinúť depresia kostnej drene rôzneho stupňa, ktorá postihuje jednu alebo viac bunkových línií.
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek sa má použiť znížená dávka. Pacienti liečení na hypertenziu alebo srdcové zlyhanie, napr. Diuretikami alebo ACE inhibítormi, môžu mať súbežnú renálnu insuficienciu, a preto by sa alopurinol mal v tejto skupine pacientov používať s opatrnosťou.
U pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo so sprievodnými ochoreniami, ktoré môžu mať vplyv na funkciu obličiek, ako je hypertenzia alebo diabetes mellitus, je potrebné pravidelne monitorovať funkciu obličiek, najmä močovinový dusík v krvi a klírens kreatinínu alebo kreatinínu, a prípadne upraviť dávkovanie ZYLORICU.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zyloricu
6-merkaptopurín a azatioprín
Azatioprín sa metabolizuje na 6-merkaptopurín, ktorý je inaktivovaný pôsobením xantínoxidázy. U pacientov, ktorí dostávajú 6-merkaptopurín alebo azatioprin, si súbežné podávanie 300-600 mg ZYLORICU za deň vyžaduje zníženie dávky 6-merkaptopurínu alebo azatioprinu na štvrtinu zvyčajnej dávky. Dôvodom je, že inhibícia xantínoxidázy určuje predĺženie aktivity týchto liekov.
Dávka merkaptopurínu alebo azatioprinu sa následne upraví na základe vyhodnotenia terapeutickej odpovede a výskytu toxických účinkov.
Vidarabín (adenín arabinosid)
V prítomnosti alopurinolu je plazmatický polčas adenínu arabinozidu zvýšený. Osobitnú pozornosť treba venovať súčasnému použitiu týchto dvoch liekov, aby sa zvýraznil nárast toxických účinkov.
Salicyláty a urikosuriká
Oxipurinol, hlavný metabolit alopurinolu, ktorý je tiež terapeuticky účinný, sa vylučuje obličkami rovnakým spôsobom ako močoviny.
Preto činidlá s urikosurickou aktivitou (ako je probenecid alebo vysoké dávky salicylátov) môžu urýchliť vylučovanie oxypurinolu. To môže mať za následok zníženie terapeutickej aktivity ZYLORICU, ale jeho klinický význam sa musí posúdiť prípad od prípadu. základ.
Súbežné podávanie urikosurických liečiv a ZYLORICU bolo spojené so znížením vylučovania oxypurínov (hypoxantín a xantín) a so zvýšením vylučovania kyseliny močovej v porovnaní s tými, ktoré boli pozorované u samotného ZYLORICU.
Napriek tomu, že doposiaľ neexistujú žiadne klinické demonštrácie renálnej precipitácie oxypurínov u pacientov, ktorí dostávajú ZYLORIC, samotný alebo v kombinácii s urikosurickými liekmi, mala by sa táto možnosť zvážiť od prípadu k prípadu.
Chlórpropamid
Ak sa ZYLORIC podáva súbežne s chlórpropamidom pri zlej funkcii obličiek, môže existovať zvýšené riziko predĺženia aktivity znižujúcej hladinu glukózy v krvi, pretože alopurinol a chlorpropamid môžu súťažiť o vylučovanie do renálneho tubulu.
Kumarínové antikoagulanciá
Pri súbežnom podávaní s alopurinolom boli zriedkavo hlásené zvýšené účinky warfarínu a iných kumarínových antikoagulancií, a preto by mali byť všetci pacienti užívajúci antikoagulanciá starostlivo sledovaní.
Fenytoín
Alopurinol môže inhibovať pečeňovú oxidáciu fenytoínu, ale jeho klinický význam nie je jasný.
Teofylín
Bola hlásená inhibícia metabolizmu teofylínu. Mechanizmus interakcie možno vysvetliť skutočnosťou, že xantínoxidáza sa u ľudí podieľa na metabolizme teofylínu.
U pacientov začínajúcich liečbu alopurinolom alebo užívajúcich vyššie dávky je potrebné monitorovať hladiny teofylínu.
Ampicilín / amoxicilín
U pacientov užívajúcich ampicilín alebo amoxicilín spolu so ZYLORICOM bola hlásená zvýšená frekvencia kožných reakcií v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostali ani jeden liek. Príčina tohto spojenia nie je známa.
Odporúča sa však použiť alternatívnu liečbu k ampicilínu alebo amoxicilínu u pacientov, ktorí dostávajú alopurinol, ak sú k dispozícii.
Cyklofosfamid, doxorubicín, bleomycín, prokarbazín, mekloroetamín
U pacientov s neoplastickými ochoreniami, okrem leukémie, bolo v prítomnosti ZYLORICU popísané zvýšenie útlmu kostnej drene v dôsledku cyklofosfamidu a iných cytotoxických látok, avšak v kontrolovanej štúdii u pacientov na kombinovanej terapii.
ZYLORIC nezvyšoval toxicitu cyklofosfamidu, doxorubicínu, bleomycínu, prokarbazínu a / alebo mechloretamínu (mucín hydrochloridu) v kostnej dreni.
Cyklosporín
Niektoré správy naznačujú, že plazmatická koncentrácia cyklosporínu sa môže zvýšiť počas súbežnej liečby alopurinolom.
Preto v prípade súčasného podávania týchto dvoch liečiv treba vziať do úvahy možnosť zvýšenia toxicity cyklosporínu.
Didanozín
U zdravých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HIV, ktorým bol podávaný didanozín, boli plazmatické hodnoty Cmax a AUC didanozínu približne dvojnásobné pri súbežnom podávaní alopurinolu (300 mg denne) bez ovplyvnenia terminálneho polčasu. Pri súbežnom podávaní didanozínu môže byť potrebné zníženie dávky didanozínu allupurinol.
Tiazidové diuretiká
Správy o tom, že súbežné používanie ZYLORICU a tiazidových diuretík môže u niektorých pacientov prispieť k zvýšenej toxicite alopurinolu, boli preskúmané v snahe zistiť vzťah medzi mechanizmom a príčinami a následkami.
Preskúmanie opisov prípadov naznačuje, že väčšina pacientov dostávala tiazidové diuretiká na hypertenziu a že hodnotenia, ktoré vylučovali poruchu funkcie obličiek v dôsledku hypertenznej nefropatie, sa často nevykonávali.
U pacientov, u ktorých bola dokumentovaná renálna insuficiencia, však odporúčanie na zníženie dávky ZYLORICU nebolo dodržané.
Aj keď mechanizmus alebo príčinná súvislosť nebola stanovená, u pacientov užívajúcich ZYLORIC a tiazidové diuretiká je potrebné monitorovať renálne funkcie, a to aj v prípade, že neexistuje renálna insuficiencia, a ak je zistená, u pacientov na kombinovanej terapii by sa malo dávkovanie ďalej znižovať. znížená funkcia obličiek.
Tolbutamid
Ukázalo sa, že premena tolbutamidu na neaktívne metabolity je katalyzovaná xantínoxidázou potkanej pečene. Možný klinický význam týchto pozorovaní nie je známy.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
ZYLORIC obsahuje laktózu: v prípade zistenej neznášanlivosti na cukry kontaktujte svojho lekára pred užitím lieku.
Teratogenéza
Štúdia na myšiach liečených intraperitoneálnymi dávkami 50 alebo 100 mg / kg v 10. alebo 13. deň gravidity odhalila abnormality plodu, avšak v podobnej štúdii na potkanoch liečených 120 mg / kg v 12. deň gravidity neboli pozorované žiadne abnormality ... Rozsiahle štúdie s vysokými perorálnymi dávkami alopurinolu na myšiach do 100 mg / kg / deň, na potkanoch do 200 mg / kg / deň a na králikoch do 150 mg / kg / deň od ôsmeho do šestnásteho dňa gravidity urobili teratogenita nie je dokázaná.
Štúdia in vitro s použitím kultivovaných myších fetálnych slinných žliaz na detekciu embryotoxicity naznačila, že sa neočakáva, že by alopurinol spôsoboval embryotoxicitu bez súčasnej toxicity pre matku.
Tehotenstvo a plodnosť
V štúdii vykonanej s vysokými dávkami intraperitoneálneho alopurinolu na myšiach boli pozorované abnormality plodu, ale v ďalších štúdiách s perorálnym alopurinolom na potkanoch a králikoch neboli pozorované žiadne abnormality. Nie sú k dispozícii dostatočné dôkazy o bezpečnosti lieku ZYLORIC v gravidite u ľudí, hoci sa už mnoho rokov široko používa bez zjavných nepriaznivých následkov.
Použitie v tehotenstve sa odporúča iba vtedy, ak neexistuje bezpečnejšia alternatíva a keď samotná choroba predstavuje riziko pre matku alebo plod.
Čas kŕmenia
Údaje naznačujú, že alopurinol a oxipurinol sa vylučujú do ľudského materského mlieka. Koncentrácie 1,4 mg / liter alopurinolu a 53,7 mg / liter oxypurinolu boli zistené v mlieku ženy, ktorá užívala 300 mg alopurinolu denne.
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch alopurinolu alebo jeho metabolitov na dojčené dieťa, podávanie ZYLORICu dojčiacej matke by malo byť opatrné.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pretože u pacientov užívajúcich alopurinol boli hlásené nežiaduce reakcie ako somnolencia, závraty a ataxia, pacienti by mali byť opatrní pred vedením vozidla, obsluhou strojov alebo vykonávaním nebezpečných činností, pokiaľ si nie sú dostatočne istí, že alopurinol nemá žiadny negatívny vplyv na ich výkon.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Zyloric: Dávkovanie
Priemerná denná dávka pre dospelých je 300 mg jedenkrát denne.
Keď vysoké hodnoty kyseliny močovej a / alebo urikúrie vyžadujú vyššie dávky, lekár môže zvýšiť dávku až na maximálne 800 mg rozdelených do 2-3 denných dávok po jedle.
Aby sa znížila možnosť akútnych záchvatov dny, odporúča sa začať liečbu nízkymi dávkami (100 mg) s týždenným zvyšovaním po 100 mg, kým sa nedosiahne optimálna udržiavacia dávka.
Normalizácia urikemickej rýchlosti sa dosiahne v období 1-3 týždňov. Na prevenciu sekundárnych uratických nefropatií v dôsledku nadmerného katabolizmu nukleoproteínov pri neoplastických ochoreniach by sa mala liečba ZYLORICOM vykonávať vždy, keď je to možné, pred cytotoxickou liečbou, aby sa napravila už existujúca hyperurikémia a / alebo hyperurikúria.
Terapiu ZYLORICOM je možné udržiavať počas antimitotickej terapie a možno ju tiež neobmedzene predĺžiť v profylaxii hyperurikémie, ktorá môže nastať počas prirodzenej krízy ochorenia. Pri predĺženej liečbe je dávka 300-400 mg / deň alopurinolu zvyčajne dostatočné na normalizáciu urikemickej hladiny.
Pretože alopurinol a jeho metabolity sú eliminované obličkami, v prípade zlej funkcie tohto orgánu môže dôjsť k predĺženiu plazmatického polčasu lieku.
Aby sa predišlo možným následným rizikám, liečbu je možné začať dávkou 100 mg alopurinolu denne, pričom dávku zvýšite iba vtedy, ak sa hladina urátu v moči alebo v sére nezníži dostatočne. Ako alternatíva k navrhovanej liečbe môže byť dávka založená na hodnotách klírensu kreatinínu podľa nasledujúcej schémy:
Alopurinol a jeho metabolity sa eliminujú obličkovou dialýzou. U pacientov podstupujúcich hemodialýzu dvakrát alebo trikrát týždenne sa odporúča dávka 300-400 mg ZYLORICU bezprostredne po každej dialýze. Medzi sedeniami, dialýzou a druhou sa nemá podávať ďalšie podanie.
U starších pacientov je potrebné venovať zvláštnu pozornosť udržiavaniu dávky na minimu potrebnom na udržanie normálnych hladín kyseliny močovej v sére a moči.
U chlapcov a detí mladších ako 15 rokov je dávka 10-20 mg / kg telesnej hmotnosti denne alebo 100-400 mg denne.
Indikácia u detí je však zriedkavá (leukémia a určité enzymatické poruchy, ako je Lesch-Nyhanov syndróm).
ZYLORIC sa má užívať vždy v rovnakú dennú dobu, po jedle.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zyloricu
Príznaky a znaky
Bol hlásený príjem alopurinolu až do 22,5 g bez výskytu nežiaducich účinkov. U jedného pacienta, ktorý užil alopurinol 20 g, boli hlásené prejavy a príznaky vrátane nevoľnosti, vracania, hnačky a závratov. Po prijatí všeobecných podporných opatrení sa zotavil.
Liečba
Masívna absorpcia alopurinolu môže viesť k značnej inhibícii aktivity xantínoxidázy, ktorá by nemala mať žiadne nežiaduce účinky, okrem možného vplyvu na súbežne podávané lieky, najmä 6-merkaptopurín a / alebo azatioprín. Dostatočná hydratácia na udržanie optimálnej diurézy uľahčuje vylučovanie alopurinolu a jeho metabolitov. V prípade potreby je možné použiť dialýzu.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Zyloric
Výskyt nežiaducich účinkov sa môže líšiť v závislosti od podanej dávky a tiež od možného súčasného podávania iných terapeutických činidiel. Kategórie frekvencie priradené nižšie uvedeným nežiaducim reakciám na lieky sú odhadované: pre väčšinu reakcií nie sú dostupné žiadne údaje. Vhodné na výpočet incidencia. Nežiaduce reakcie na liek zistené po uvedení lieku na trh sú považované za zriedkavé alebo veľmi zriedkavé. Na klasifikáciu frekvencie bola použitá nasledujúca konvencia:
- Veľmi časté> 1/10 (> 10%)
- Časté> 1/100 a 1% e
- Menej časté> 1/1 000 a 0,1% e
- Zriedkavé> 1/10 000 a 0,01% e
Nežiaduce reakcie súvisiace s alopurinolom sú v celkovej liečenej populácii zriedkavé a väčšinou sú miernej závažnosti. Incidencia je vyššia v prípade porúch obličiek a / alebo pečene Infekcie a nákazy
Veľmi zriedkavé: furunkulóza
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza, aplastická anémia, trombocytopénia, leukocytóza, pancytopénia
Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady trombocytopénie, agranulocytózy a aplastickej anémie, najmä u osôb s renálnou a / alebo hepatálnou insuficienciou; to určuje potrebu venovať osobitnú pozornosť tejto skupine pacientov.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti s horúčkou a zimnicou, bolesť hlavy, bolesti tela (príznaky podobné chrípke) a celková nevoľnosť
Veľmi zriedkavé: ŠATY, angioimunoblastická lymfadenopatia
Bola hlásená multiorgánová porucha precitlivenosti (DRESS) vrátane horúčky, kožnej vyrážky, bolesti kĺbov a zmien v krvných a pečeňových funkčných testoch.
Anafylaktický šok bol hlásený veľmi zriedkavo. Pretože sa takéto reakcie môžu vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, alopurinol sa má IHNED A PERMANENTNE vysadiť.
Angioimmunoblastická lymfadenopatia, ktorá sa zdá byť reverzibilná po vysadení alopurinolu, bola po biopsii pre generalizovanú lymfadenopatiu opísaná veľmi zriedkavo.
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: diabetes mellitus, hyperlipidémia
Psychické poruchy
Veľmi zriedkavé: depresia
Poruchy nervového systému
Veľmi zriedkavé: kóma, paralýza, ataxia, neuropatia, parestézia, somnolencia, bolesť hlavy, zmenená chuť
Očné poruchy
Veľmi zriedkavé: katarakta, poruchy videnia, makulárne zmeny
Poruchy ucha a labyrintu
Veľmi zriedkavé: závrat
Srdcové patológie
Veľmi zriedkavé: angína, bradykardia
Cievne patológie
Veľmi zriedkavé: hypertenzia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: vracanie, nevoľnosť
Veľmi zriedkavé: opakujúca sa hemateméza, steatorea, stomatitída, zmeny v alve, gastrointestinálne krvácanie.
V raných klinických štúdiách boli hlásené prípady nauzey a vracania. Novšie údaje naznačujú, že tieto reakcie nie sú závažným problémom a dá sa im vyhnúť užívaním alopurinolu po jedle.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: asymptomatické zvýšenie hodnôt testov funkcie pečene Zriedkavé: hepatitída (vrátane hepatálnej nekrózy a granulomatóznej hepatitídy)
Hepatálna dysfunkcia bola hlásená bez zjavných dôkazov generalizovanejšej precitlivenosti.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka
Zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, angioedém, fixná lieková erupcia
Veľmi zriedkavé: alopécia, zmena farby vlasov. Kožné reakcie sú najčastejšími reakciami a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby.
Pri závažných kožných reakciách vyrážka prechádza do difúznych pľuzgierov a odlupovania kože, úst, hrdla, nosa, genitálnych vredov a zápalu spojiviek. Keď sa vyskytnú tieto reakcie, ihneď prestaňte užívať alopurinol a ihneď to povedzte svojmu lekárovi.
Pozoroval sa angioedém s príznakmi a príznakmi generalizovanejšej reakcie z precitlivenosti na alopurinol a bez nich.
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavé: hematúria, urémia
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: mužská neplodnosť, erektilná dysfunkcia, gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi zriedkavé: edém, celková nevoľnosť, asténia, horúčka
Pozoroval sa výskyt horúčky s príznakmi a príznakmi generalizovanejšej reakcie z precitlivenosti na alopurinol a bez nich (pozri Poruchy imunitného systému).
Tiež sú hlásené: hnačka, gastritída, dyspepsia, prerušovaná bolesť brucha, hepatomegália, žltačka, hyperbilirubinémia, neuritída, zlyhanie obličiek, myopatia, epistaxa, ekchymóza, nekrotizujúca angiitída, perikarditída, poruchy periférnych ciev, tromboflebitída, vazodilatácia, hyperkalcémia, hyperkalcémia zväčšenie, edém jazyka, anorexia, bronchospazmus, astma, faryngitída, rinitída, iritída, konjunktivitída, amblyopia, paralýza, optická neuritída, zmätenosť, závraty, paralýza dolných končatín, znížené libido, tinitus, nespavosť, nočná enuréza, nefritída.
V počiatočnej fáze liečby ZYLORICOM, podobne ako pri urikosurikách, sa môžu vyskytnúť akútne záchvaty dny.
Preto sa odporúča preventívna liečba najmenej jeden mesiac s protizápalovým alebo kolchicínom (pozri „Dávka, spôsob a čas podania“ a „Vhodné opatrenia na použitie“).
Pri zvýšenej tvorbe urátov (napr. Novotvary a príbuzná terapia, Lesch-Nyhanov syndróm) môže v močovom trakte nastať zrážanie xantínu (pozri „Vhodné opatrenia pri používaní“).
Albuminúria bola pozorovaná u pacientov, u ktorých sa vyvinula klinická dna po chronickej glomerulonefritíde alebo chronickej pyelonefritíde. Príjem tekutín by mal byť taký, aby bol zaistený adekvátny objem moču.
Kryštály xantínu boli pozorované vo svalovom tkanive pacientov dostávajúcich alopurinol, ale nezdá sa, že by to malo klinický význam.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Je dôležité informovať lekára alebo lekárnika o všetkých nežiaducich účinkoch, aj keď nie sú popísané v písomnej informácii pre používateľov.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Pravidlá ochrany
Skladujte na suchom mieste.
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
ZYLORIC 100 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: alopurinol 100 mg
Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, povidón, magnéziumstearát.
ZYLORIC 300 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: alopurinol 300 mg
Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, povidón, magnéziumstearát.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
ZYLORIC 100 mg tablety: blistre s 50 deliteľnými tabletami
ZYLORIC 300 mg tablety: blistre s 30 deliteľnými tabletami
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ZYLORICKÉ TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
ZYLORIC 300 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: alopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: alopurinol 100 mg
Zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
ZYLORIC je indikovaný na hlavné klinické prejavy ukladania kyseliny močovej / urátu. Patria sem: dna kĺbu, tofy a / alebo postihnutie obličiek v dôsledku zrážania kryštálov alebo urolitiázy.
Tieto situácie sa vyskytujú pri dne, uratickej litiáze a akútnej nefropatii kyseliny močovej, pri neoplastických a myeloproliferatívnych ochoreniach s vysokým obratom buniek, pri ktorých dochádza k vysokým hladinám urátov, buď spontánne, alebo ako dôsledok cytotoxickej terapie a pri určitých enzymatických poruchách. (Obzvlášť Lesch-Nyhanov syndróm).
ZYLORIC je tiež indikovaný na prevenciu a liečbu oxalokalcikovej litiázy v prítomnosti hyperurikémie a / alebo hyperurikúrie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Priemerná denná dávka pre dospelých je 300 mg jedenkrát denne.
Keď vysoké hodnoty kyseliny močovej a / alebo urikúrie vyžadujú vyššie dávky, lekár môže zvýšiť dávku až na maximálne 800 mg rozdelených do 2-3 denných dávok po jedle.
Aby sa znížila možnosť akútnych záchvatov dny, odporúča sa začať liečbu nízkymi dávkami (100 mg) s týždenným zvyšovaním po 100 mg, kým sa nedosiahne optimálna udržiavacia dávka.
Normalizácia urikemickej rýchlosti sa dosiahne v období 1-3 týždňov. Na prevenciu sekundárnych uratických nefropatií v dôsledku nadmerného katabolizmu nukleoproteínov pri neoplastických ochoreniach by sa mala liečba ZYLORICOM vykonávať vždy, keď je to možné, pred cytotoxickou liečbou, aby sa napravila už existujúca hyperurikémia a / alebo hyperurikúria.
Terapiu ZYLORICOM je možné udržiavať počas antimitotickej terapie a možno ju tiež neobmedzene predĺžiť v profylaxii hyperurikémie, ktorá môže nastať počas prirodzenej krízy ochorenia. Pri predĺženej liečbe je dávka 300-400 mg / deň alopurinolu zvyčajne postačujúce na normalizáciu urikemickej hladiny. Pretože alopurinol a jeho metabolity sú eliminované obličkami, v prípade zlej funkcie tohto orgánu môže dôjsť k predĺženiu plazmatického polčasu lieku.
Aby sa predišlo možným následným rizikám, liečbu je možné začať dávkou 100 mg alopurinolu denne, pričom dávku zvýšite iba vtedy, ak sa hladina urátu v moči alebo v sére nezníži dostatočne.
Ako alternatíva k navrhovanej liečbe môže byť dávka založená na hodnotách klírensu kreatinínu podľa nasledujúcej schémy:
Alopurinol a jeho metabolity sa eliminujú obličkovou dialýzou. U pacientov podstupujúcich hemodialýzu dvakrát alebo trikrát týždenne sa odporúča dávka 300-400 mg ZYLORICU bezprostredne po každej dialýze. Medzi sedeniami, dialýzou a druhou sa nemá podávať ďalšie podanie.
U starších pacientov je potrebné venovať zvláštnu pozornosť udržiavaniu dávky na minimu potrebnom na udržanie normálnych hladín kyseliny močovej v sére a moči.
U chlapcov a detí mladších ako 15 rokov je dávka 10-20 mg / kg telesnej hmotnosti denne alebo 100-400 mg denne. Indikácia u detí je však zriedkavá (leukémia a určité enzymatické poruchy, ako je Lesch-Nyhanov syndróm).
ZYLORIC sa má užívať vždy v rovnakú dennú dobu, po jedle.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na alopurinol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
ZYLORIC je kontraindikovaný pri liečbe akútnych záchvatov dny.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Zyloric sa má ihneď vysadiť, ak sa vyskytne kožná vyrážka alebo iné prejavy a príznaky precitlivenosti. Pri prvých príznakoch intolerancie sa musí Zyloric okamžite a natrvalo vysadiť.
Syndróm precitlivenosti, Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), toxická epidermálna nekrolýza (TEN)
Reakcie z precitlivenosti na alopurinol sa môžu prejavovať veľmi rôznymi spôsobmi, vrátane makulopapulárnej vyrážky, syndrómu precitlivenosti (tiež známe ako DRESS), Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickej epidermálnej nekrolýzy (SSJ / TEN).
Tieto reakcie sú klinickými diagnózami; ich vzhľad tvorí základ klinického rozhodnutia. Ak sa takéto reakcie vyskytnú kedykoľvek počas liečby, alopurinol sa má ihneď vysadiť. Opakovaná stimulácia sa nemá vykonať u pacientov so syndrómom precitlivenosti a SSJ / TEN. Kortikosteroidy môžu byť užitočné na prekonanie kožných reakcií z precitlivenosti.
Pacienti majú byť informovaní o prejavoch a symptómoch a majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska kožných reakcií. Najvyššie riziko vzniku SJS a TEN sa vyskytuje v prvých ôsmich týždňoch liečby.
Ak sa vyskytnú symptómy alebo príznaky SJS alebo TEN (napr. Progresívna kožná vyrážka často s pľuzgiermi alebo slizničnými léziami), liečba ZYLORICOM sa má prerušiť.
Najlepšie výsledky v manažmente SJS a TEN sa dosahujú s včasnou diagnostikou a okamžitým prerušením liečby akýmkoľvek podozrivým liekom. Včasné prerušenie je spojené s lepšou prognózou.
Ak sa u pacienta vyvinul SJS alebo TEN pri použití ZYLORICU, ZYLORIC by sa u tohto pacienta už nemal používať.
V zriedkavých prípadoch sa alergická reakcia prejavuje ako oneskorená multiorgánová porucha precitlivenosti (známa ako syndróm precitlivenosti alebo DRESS) s horúčkou, vaskulitídou, lymfadenopatiou, pseudo-lymfómom, artralgiou, leukopéniou, eozinofíliou, hepatosplenomegáliou, abnormálnymi testami funkcie pečene a intrahepatálnymi syndróm vymiznutia žlčových ciest v rôznych kombináciách. Môžu byť zahrnuté aj iné orgány (napríklad pečeň, pľúca, obličky, pankreas, myokard a hrubé črevo). Ak sa u pacientov užívajúcich ZYLORIC vyskytne anorexia, strata hmotnosti alebo svrbenie, do diagnostického hodnotenia by mal byť zahrnutý test funkcie pečene.
U pacientov s už existujúcim ochorením pečene sa odporúča vykonávať pravidelné testy funkcie pečene a užívať primerane znížené dávky lieku.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí súčasne užívajú ZYLORIC a tiazidy, sa môžu reakcie z precitlivenosti vyskytnúť jednoduchšie.
Preto by sa v tomto klinickom prostredí mala vyššie uvedená kombinácia podávať s opatrnosťou a pacienti by mali byť starostlivo sledovaní.
Alela HLA-B * 5801
Ukázalo sa, že alela HLA-B * 5801 je spojená s rizikom vzniku syndrómu precitlivenosti na alopurinol a SJS / TEN. Frekvencia alely HLA-B * 5801 sa medzi etnickými skupinami značne líši: až 20% v čínskej populácii Han, asi 12% v kórejskej populácii a 1–2% u jedincov japonského alebo európskeho pôvodu. Genotypizácia, ako skríningový nástroj na rozhodnutie, či začať alebo nespustiť liečbu alopurinolom, nebol zavedený. Ak je pacient známym nosičom HLA-B * 5801, môže sa zvážiť použitie allupurinolu, ak sa zvažuje, že prínosy prevažujú nad rizikami. Pri príznakoch syndrómu precitlivenosti alebo SJS / TEN je potrebná ďalšia ostražitosť a pacient by mal byť informovaný potreby okamžite ukončiť liečbu pri prvom výskyte symptómov.
Asymptomatická hyperurikémia nie je všeobecne považovaná za indikáciu na použitie ZYLORICU. Dietetické a tekutinové zmeny spolu s liečbou základného ochorenia môžu napraviť urikémiu.
Liečba alopurinolom sa nemá začať, pokiaľ sa predchádzajúci akútny záchvat dny úplne neskončí, pretože liečba alopurinolom môže vyvolať ďalšie záchvaty. Ak sa u pacientov liečených alopurinolom vyvinie akútny záchvat, terapia by mala pokračovať v rovnakom dávkovaní, pričom akútny záchvat by sa mal liečiť vhodným protizápalovým liekom.
Na začiatku liečby ZYLORICOM sa môže vyskytnúť akútny záchvat dny aj u jedincov s normálnou urikémiou, preto sa odporúča podávať udržiavacie dávky kolchicínu profylakticky na začiatku liečby. Odporúča sa tiež začať liečbu nízkou dávkou (100 mg / deň) a zvyšovať ju o 100 mg v týždenných intervaloch, kým sa nedosiahne urikémia 6 mg / 100 ml a bez prekročenia maximálnej odporúčanej dávky (800 mg / deň). . Na potlačenie záchvatov dny môže byť v niektorých prípadoch nevyhnutné použitie kolchicínu alebo iných protizápalových liekov. Útoky sa zvyčajne stanú kratšími a menej závažnými po niekoľkých mesiacoch terapie. Mobilizácia urátov z tkanivových usadenín spôsobuje kolísanie hladiny kyseliny močovej v krvi môže byť možným vysvetlením týchto epizód.
Aj pri adekvátnej terapii ZYLORICOM môže trvať niekoľko mesiacov, kým sa zvládne akútny záchvat.
Odporúča sa udržiavať príjem tekutín tak, aby sa stanovil denný objem moču najmenej 2 litre, s neutrálnym alebo mierne zásaditým močom, aby sa zabránilo teoretickej možnosti tvorby xantínových kameňov a aby sa zabránilo precipitácii urátov u pacientov užívajúcich súbežne urikosurická terapia.
Adekvátna terapia ZYLORICOM zahŕňa rozpustenie obličkových kameňov s kyselinou močovou so vzdialeným rizikom ich zablokovania v močovode.
U niektorých pacientov s už existujúcim ochorením obličiek alebo s nízkym klírensom urátov počas liečby ZYLORICOM bolo hlásené zvýšenie močovinového dusíka v krvi.
Napriek tomu, že mechanizmus zodpovedný za to nebol identifikovaný, pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné na začiatku podávania ZYLORICU starostlivo sledovať. Ak sa porucha funkcie obličiek zvýši, dávkovanie lieku sa má znížiť alebo prerušiť.
Medzi pacientmi, ktorých renálna dysfunkcia sa po zahájení liečby ZYLORICOM zvýšila, boli sprievodné ochorenia, ako je mnohopočetný myelóm alebo kongestívne srdcové zlyhanie. Zlyhanie obličiek je tiež často spojené s dnovou nefropatiou a zriedkavo s pridruženými reakciami z precitlivenosti na ZYLORIC.
Allopurinol a jeho primárny aktívny metabolit oxipurinol sa vylučujú obličkami. Z tohto dôvodu majú zmeny funkcie obličiek hlboké účinky na dávkovanie.
U pacientov užívajúcich ZYLORIC bola hlásená depresia kostnej drene. Väčšina týchto pacientov užívala súbežné terapie, ktoré môžu vyvolať tento účinok.
K tomu došlo medzi 6 týždňami a 6 rokmi po začiatku liečby ZYLORICOM.
Zriedkavo sa u jednotlivých pacientov liečených samotným ZYLORICOM môže vyvinúť depresia kostnej drene rôzneho stupňa, ktorá postihuje jednu alebo viac bunkových línií.
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek sa má použiť znížená dávka. Pacienti liečení na hypertenziu alebo srdcové zlyhanie, napr. Diuretikami alebo ACE inhibítormi, môžu mať súbežnú renálnu insuficienciu, a preto by sa alopurinol mal v tejto skupine pacientov používať s opatrnosťou.
U pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo so sprievodnými ochoreniami, ktoré môžu mať vplyv na funkciu obličiek, ako je hypertenzia alebo diabetes mellitus, je potrebné pravidelne monitorovať funkciu obličiek, najmä močovinový dusík v krvi a klírens kreatinínu alebo kreatinínu, a prípadne upraviť dávkovanie ZYLORICU.
Tento liek obsahuje laktózu: Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
V prípade svalovej tiesne by sa malo vykonať meranie hladín CPK a ďalších ukazovateľov poškodenia svalov. Zmena týchto parametrov zahŕňa prerušenie terapie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
6-merkaptopurín a azatioprín
Azatioprín sa metabolizuje na 6-merkaptopurín, ktorý je inaktivovaný pôsobením xantínoxidázy. U pacientov, ktorí dostávajú 6-merkaptopurín alebo azatioprin, si súbežné podávanie 300-600 mg ZYLORICU za deň vyžaduje zníženie dávky 6-merkaptopurínu alebo azatioprinu na približne jednu tretinu alebo jednu štvrtinu zvyčajnej dávky. Dôvodom je, že inhibícia xantínoxidázy určuje predĺženie aktivity týchto liekov.
Dávka merkaptopurínu alebo azatioprinu sa následne upraví na základe vyhodnotenia terapeutickej odpovede a výskytu toxických účinkov.
Vidarabine (Adenina arabinoside)
V prítomnosti alopurinolu je plazmatický polčas adenínu arabinozidu zvýšený. Osobitnú pozornosť treba venovať súčasnému použitiu týchto dvoch liekov, aby sa zvýraznil nárast toxických účinkov.
Salicyláty a urikosuriká
Oxipurinol, hlavný metabolit alopurinolu, ktorý je tiež terapeuticky účinný, sa vylučuje obličkami rovnakým spôsobom ako močoviny.
Urikosurické činidlá (ako probenecid alebo vysoké dávky salicylátov) preto môžu urýchliť vylučovanie oxypurinolu. To môže mať za následok zníženie terapeutickej aktivity ZYLORICU, ale jeho klinický význam sa musí posúdiť prípad od prípadu. .
Súbežné podávanie urikosurických liečiv a ZYLORICU bolo spojené so znížením vylučovania oxypurínov (hypoxantín a xantín) a so zvýšením vylučovania kyseliny močovej v porovnaní s tými, ktoré boli pozorované u samotného ZYLORICU.
Napriek tomu, že doposiaľ neexistujú žiadne klinické demonštrácie renálnej precipitácie oxypurínov u pacientov, ktorí dostávajú ZYLORIC, samotný alebo v kombinácii s urikosurickými liekmi, mala by sa táto možnosť zvážiť od prípadu k prípadu.
Chlórpropamid
Ak sa ZYLORIC podáva súbežne s chlórpropamidom pri zlej funkcii obličiek, môže existovať zvýšené riziko predĺženia aktivity znižujúcej hladinu glukózy v krvi, pretože alopurinol a chlorpropamid môžu súťažiť o vylučovanie do renálneho tubulu.
Kumarínové antikoagulanciá
Pri súbežnom podávaní s alopurinolom boli zriedkavo hlásené zvýšené účinky warfarínu a iných kumarínových antikoagulancií, a preto by mali byť všetci pacienti užívajúci antikoagulanciá starostlivo sledovaní.
Fenytoín
Alopurinol môže inhibovať pečeňovú oxidáciu fenytoínu, ale jeho klinický význam nie je jasný.
Teofylín
Bola hlásená inhibícia metabolizmu teofylínu. Mechanizmus interakcie možno vysvetliť skutočnosťou, že xantínoxidáza sa u ľudí podieľa na metabolizme teofylínu.
U pacientov začínajúcich liečbu alopurinolom alebo užívajúcich vyššie dávky je potrebné monitorovať hladiny teofylínu.
Ampicilín / amoxicilín
U pacientov užívajúcich ampicilín alebo amoxicilín spolu so ZYLORICOM bola hlásená zvýšená frekvencia kožných reakcií v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostali ani jeden liek. Príčina tohto spojenia nie je známa.
Odporúča sa však použiť alternatívnu liečbu k ampicilínu alebo amoxicilínu u pacientov, ktorí dostávajú alopurinol, ak sú k dispozícii.
Cyklofosfamid, doxorubicín, bleomycín, prokarbazín, mekloroetamín
U pacientov s neoplastickými ochoreniami inými ako leukémia bola v prítomnosti ZYLORICU popísaná zvýšená depresia kostnej drene cyklofosfamidom a inými cytotoxickými látkami, avšak v kontrolovanej štúdii u pacientov s lymfómom v kombinovanej terapii ZYLORIC nezvyšoval toxicitu cyklofosfamidu v kostnej dreni. doxorubicín, bleomycín, prokarbazín a / alebo mekloroetamín (mucín hydrochlorid).
Cyklosporín
Niektoré správy naznačujú, že plazmatická koncentrácia cyklosporínu sa môže zvýšiť počas súbežnej liečby alopurinolom.Preto v prípade súčasného podávania týchto dvoch liečiv treba vziať do úvahy možnosť zvýšenia toxicity cyklosporínu.
Didanozín
U zdravých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HIV, ktorým bol podávaný didanozín, boli plazmatické hodnoty Cmax a AUC didanozínu približne dvojnásobné pri súbežnom podávaní alopurinolu (300 mg denne) bez ovplyvnenia terminálneho polčasu. Pri súbežnom podávaní didanozínu môže byť potrebné zníženie dávky didanozínu allupurinol.
Tiazidové diuretiká
Správy o tom, že súbežné používanie ZYLORICU a tiazidových diuretík môže u niektorých pacientov prispieť k zvýšenej toxicite alopurinolu, boli preskúmané v snahe zistiť vzťah medzi mechanizmom a príčinami a následkami.
Preskúmanie opisov prípadov naznačuje, že väčšina pacientov dostávala tiazidové diuretiká na hypertenziu a že hodnotenia, ktoré vylučovali poruchu funkcie obličiek v dôsledku hypertenznej nefropatie, sa často nevykonávali.
U pacientov, u ktorých bola dokumentovaná renálna insuficiencia, však odporúčanie na zníženie dávky ZYLORICU nebolo dodržané.
Aj keď mechanizmus alebo príčinná súvislosť nebola stanovená, u pacientov užívajúcich ZYLORIC a tiazidové diuretiká je potrebné monitorovať renálne funkcie, a to aj v prípade, že neexistuje renálna insuficiencia, a ak je zistená, u pacientov na kombinovanej terapii by sa malo dávkovanie ďalej znižovať. znížená funkcia obličiek.
Tolbutamid
Ukázalo sa, že premena tolbutamidu na neaktívne metabolity je katalyzovaná xantínoxidázou potkanej pečene. Možný klinický význam týchto pozorovaní nie je známy.
04.6 Gravidita a laktácia
Teratogenéza
Štúdia na myšiach liečených intraperitoneálnymi dávkami 50 alebo 100 mg / kg v 10. alebo 13. deň gravidity odhalila abnormality plodu, avšak v podobnej štúdii na potkanoch liečených 120 mg / kg v 12. deň gravidity neboli pozorované žiadne abnormality ... Rozsiahle štúdie s vysokými perorálnymi dávkami alopurinolu na myšiach do 100 mg / kg / deň, na potkanoch do 200 mg / kg / deň a na králikoch do 150 mg / kg / deň od ôsmeho do šestnásteho dňa gravidity nepreukázaná teratogenita. Štúdia in vitro uskutočnené s použitím plodových slinných žliaz kultivovaných myší na detekciu embryotoxicity naznačilo, že sa neočakáva, že by alopurinol spôsoboval embryotoxicitu bez súbežnej toxicity pre matku.
Tehotenstvo a plodnosť
V štúdii vykonanej s vysokými dávkami intraperitoneálneho alopurinolu na myšiach boli pozorované abnormality plodu, ale v ďalších štúdiách s perorálnym alopurinolom na potkanoch a králikoch neboli pozorované žiadne abnormality. Nie sú k dispozícii dostatočné dôkazy o bezpečnosti lieku ZYLORIC v gravidite u ľudí, hoci sa už mnoho rokov široko používa bez zjavných nepriaznivých následkov.
Použitie v tehotenstve sa odporúča iba vtedy, ak neexistuje bezpečnejšia alternatíva a keď samotná choroba predstavuje riziko pre matku alebo plod.
Čas kŕmenia
Údaje naznačujú, že alopurinol a oxipurinol sa vylučujú do ľudského materského mlieka. Koncentrácie 1,4 mg / liter alopurinolu a 53,7 mg / liter oxypurinolu boli zistené v mlieku ženy, ktorá užívala 300 mg alopurinolu denne.
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch alopurinolu alebo jeho metabolitov na dojčené dieťa, podávanie ZYLORICu dojčiacej matke by malo byť opatrné.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pretože u pacientov užívajúcich alopurinol boli hlásené nežiaduce reakcie ako somnolencia, závraty a ataxia, pacienti by mali byť opatrní pred vedením vozidla, obsluhou strojov alebo vykonávaním nebezpečných činností, pokiaľ si nie sú dostatočne istí, že alopurinol nemá žiadny negatívny vplyv na ich výkon.
04.8 Nežiaduce účinky
Výskyt nežiaducich účinkov sa môže líšiť v závislosti od podanej dávky a tiež od možného súčasného podávania iných terapeutických činidiel.
Kategórie frekvencie priradené nižšie uvedeným nežiaducim reakciám na lieky sú odhady: pre väčšinu reakcií nie sú dostupné žiadne vhodné údaje na výpočet incidencie. Nežiaduce reakcie na liek zistené prostredníctvom monitorovania po uvedení lieku na trh sa majú považovať za zriedkavé alebo veľmi zriedkavé. Nasledujúca konvencia bola používané na klasifikáciu frekvencií:
Veľmi časté ≥1 / 10 (≥10%)
Časté ≥ 1/100 e
Menej časté ≥ 1/1 000 a
Zriedkavé ≥ 1/10 000 e
Veľmi ojedinelý
Nežiaduce reakcie súvisiace s alopurinolom sú v celkovej liečenej populácii zriedkavé a väčšinou sú miernej závažnosti. Incidencia je vyššia v prípade porúch obličiek a / alebo pečene.
Infekcie a nákazy
Veľmi zriedkavé: furunkulóza
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza, aplastická anémia, trombocytopénia, leukocytóza, pancytopénia
Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady trombocytopénie, agranulocytózy a aplastickej anémie, najmä u osôb s renálnou a / alebo hepatálnou insuficienciou; to určuje potrebu venovať osobitnú pozornosť tejto skupine pacientov.
Poruchy imunitného systému
Menej časté: reakcie z precitlivenosti
Veľmi zriedkavé: syndróm precitlivenosti alebo DRESS, angioimunoblastická lymfadenopatia
Zriedkavo boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri Poruchy kože a podkožného tkaniva).
Multiorgánová oneskorená porucha precitlivenosti (známa ako syndróm precitlivenosti alebo DRESS) s horúčkou, vyrážkou, vaskulitídou, lymfadenopatiou, pseudo-lymfómom, artralgiou, leukopéniou, eozinofíliou, hepatosplenomegáliou, abnormálnymi testami funkcie pečene a syndrómom zmiznutia, intrahepatálnymi žlčovými cestami, sa prejavuje rôzne kombinácie. Môžu byť zapojené aj iné orgány (napr. Pečeň, pľúca, obličky,
pankreas, myokard a hrubé črevo). Ak sa takéto reakcie vyskytnú kedykoľvek počas liečby, liečba allupyrinolom sa má okamžite a natrvalo prerušiť.
Keď sa vyskytli generalizované reakcie z precitlivenosti, boli spravidla prítomné zmeny obličiek a / alebo pečene, najmä ak bol výsledok smrteľný.
Anafylaktický šok bol hlásený veľmi zriedkavo. Angioimmunoblastická lymfadenopatia, ktorá sa zdá byť reverzibilná po vysadení alopurinolu, bola po biopsii pre generalizovanú lymfadenopatiu opísaná veľmi zriedkavo.
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: diabetes mellitus, hyperlipidémia
Psychické poruchy
Veľmi zriedkavé: depresia
Poruchy nervového systému
Veľmi zriedkavé: kóma, paralýza, ataxia, neuropatia, parestézia, somnolencia, bolesť hlavy, zmenená chuť
Očné poruchy
Veľmi zriedkavé: katarakta, poruchy videnia, makulárne zmeny
Poruchy ucha a labyrintu
Veľmi zriedkavé: závrat
Srdcové patológie
Veľmi zriedkavé: angína, bradykardia
Cievne patológie
Veľmi zriedkavé: hypertenzia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: vracanie, nevoľnosť
Veľmi zriedkavé: opakujúca sa hemateméza, steatorea, stomatitída, zmeny v alve, gastrointestinálne krvácanie.
V raných klinických štúdiách boli hlásené prípady nauzey a vracania. Novšie údaje naznačujú, že tieto reakcie nie sú závažným problémom a dá sa im vyhnúť užívaním alopurinolu po jedle.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: asymptomatické zvýšenie hodnôt testov funkcie pečene
Zriedkavé: hepatitída (vrátane hepatálnej nekrózy a granulomatóznej hepatitídy)
Hepatálna dysfunkcia bola hlásená bez zjavných dôkazov generalizovanejšej precitlivenosti.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka
Zriedkavé: Stevens-Johnstonov syndróm (SJS) a toxická epidermálna nekrolýza (TEN), angioedém, fixná lieková erupcia
Veľmi zriedkavé: alopécia, zmena farby vlasov.
Kožné reakcie sú najčastejšími reakciami a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. Môžu byť svrbivé, makulopapulárne, niekedy šupinaté, niekedy purpurové a zriedkavo exfoliatívne. Keď sa vyskytnú takéto reakcie, alopurinol sa má IHNEĎ vysadiť.Po zotavení sa z miernych reakcií, ak je to žiaduce, alopurinol možno znova podať v nízkej dávke (napr. 50 mg / deň) a postupne zvyšovať. Ak sa vyrážka opakuje, alopurinol sa musí URČITE vysadiť, pretože sa môžu vyskytnúť závažnejšie reakcie z precitlivenosti.
Riziko závažných kožných reakcií, ako sú SJS a TEN, nie je v priebehu času konštantné, ale zdá sa, že je obmedzené na prvých 8 týždňov liečby a je vyššie u pacientov užívajúcich alopurinol 200 mg alebo viac. V tomto období je odhadované nadmerné riziko týchto závažných kožných reakcií 1,5 prípadu / týždeň na milión pacientov vystavených lieku.
Pozoroval sa angioedém s príznakmi a príznakmi generalizovanejšej reakcie z precitlivenosti na alopurinol a bez nich.
Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavé: hematúria, urémia
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: mužská neplodnosť, erektilná dysfunkcia, gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi zriedkavé: edém, celková nevoľnosť, asténia, horúčka
Pozoroval sa výskyt horúčky s príznakmi a príznakmi generalizovanejšej reakcie z precitlivenosti na alopurinol a bez nich (pozri Poruchy imunitného systému).
Tiež sú hlásené: hnačka, gastritída, dyspepsia, prerušovaná bolesť brucha, hepatomegália, žltačka, hyperbilirubinémia, neuritída, zlyhanie obličiek, myopatia, epistaxa, ekchymóza, nekrotizujúca angiitída, perikarditída, poruchy periférnych ciev, tromboflebitída, vazodilatácia, hyperkalcémia, hyperkalcémia zväčšenie, edém jazyka, anorexia, bronchospazmus, astma, faryngitída, rinitída, iritída, konjunktivitída, amblyopia, paralýza, optická neuritída, zmätenosť, závraty, paralýza dolných končatín, znížené libido, tinitus, nespavosť, nočná enuréza, nefritída.
V počiatočnej fáze liečby ZYLORICOM, podobne ako pri urikosurikách, sa môžu vyskytnúť akútne záchvaty dny. Preto sa odporúča preventívna liečba najmenej jeden mesiac s protizápalovým alebo kolchicínom (pozri časť 4.2 a časť 4.4).
Pri zvýšenej tvorbe urátov (napr. Novotvary a príbuzná terapia, Lesch-Nyhanov syndróm) môže dôjsť k vyzrážaniu xantínu v močovom trakte (pozri časť 4.4).
Albuminúria bola pozorovaná u pacientov, u ktorých sa vyvinula klinická dna po chronickej glomerulonefritíde alebo chronickej pyelonefritíde. Príjem tekutín by mal byť taký, aby bol zaistený adekvátny objem moču.
Kryštály xantínu boli pozorované vo svalovom tkanive pacientov dostávajúcich alopurinol, ale nezdá sa, že by to malo klinický význam.
04,9 Predávkovanie
Príznaky a znaky
Bol hlásený príjem alopurinolu až do 22,5 g bez výskytu nežiaducich účinkov. U jedného pacienta, ktorý užil alopurinol 20 g, boli hlásené prejavy a príznaky vrátane nevoľnosti, vracania, hnačky a závratov. Po prijatí všeobecných podporných opatrení sa zotavil.
Liečba
Masívna absorpcia alopurinolu môže viesť k značnej inhibícii aktivity xantínoxidázy, ktorá by nemala mať žiadne nežiaduce účinky, okrem možného vplyvu na súbežne podávané lieky, najmä 6-merkaptopurín a / alebo azatioprín. Dostatočná hydratácia na udržanie optimálnej diurézy uľahčuje vylučovanie alopurinolu a jeho metabolitov.
V prípade potreby je možné použiť dialýzu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antigoutum - prípravky inhibujúce tvorbu kyseliny močovej.
ATC kód: M04AA01.
Mechanizmus akcie
Allopurinol inhibuje xantínoxidázu.
Allopurinol a jeho hlavný metabolit oxipurinol znižujú plazmatickú a močovú hladinu kyseliny močovej inhibíciou xantínoxidázy, enzýmu, ktorý katalyzuje oxidáciu hypoxantínu na xantín a posledne menovaného na kyselinu močovú.
Farmakodynamické účinky
Okrem inhibície purínového katabolizmu spôsobuje u niektorých hyperurikemických pacientov, ale nie u všetkých, zníženie syntézy de novo purínov mechanizmom retroinhibície hypoxantín-guanín-fosforibosyltransferázy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Alopurinol je účinný na perorálne podanie a rýchlo sa absorbuje z horného gastrointestinálneho traktu. Allopuriniol bol detegovaný v krvi 30-60 minút po podaní. Odhady biologickej dostupnosti sa pohybujú od 67% do 90%. Maximálne plazmatické hladiny sa normálne dosahujú približne 1,5 hodiny po perorálnom podaní alopurinolu, ale rýchlo sa znižujú a po 6 hodinách sú ťažko zistiteľné. Vrcholové plazmatické hladiny oxypurinolu sa spravidla dosahujú 3 až 5 hodín po perorálnom podaní alopurinolu a sú v priebehu času oveľa trvalejšie.
Distribúcia
Alopurinol sa slabo viaže na plazmatické proteíny, a preto sa nemyslí, že by zmeny vo väzbe na proteíny významne zmenili klírens. Zjavný distribučný objem je približne 1,6 litra / kg, čo naznačuje relatívne veľkú absorpciu do tkaniva. Koncentrácie alopurinolu v tkanivách neboli u ľudí hlásené, ale je pravdepodobné, že alopurinol aj oxipurinol sú vo vyšších koncentráciách prítomné v pečeni a črevnej sliznici, kde je aktivita xantínoxidázy zvýšená.
Metabolizmus
Hlavným metabolitom alopurinolu je oxipurinol. Medzi ďalšie metabolity alopurinolu patrí alopurinol ribosid a oxipurinol-7-riboside.
Vylúčenie
Približne 20% požitej dávky alopurinolu sa vylúči stolicou. K eliminácii alopurinolu dochádza predovšetkým metabolickou premenou na oxipurinol xantínoxidázou a aldehydooxidázou. Menej ako 10% nezmeneného liečiva sa vylúči močom. Alopurinol má plazmatický polčas v rozmedzí od 0,5 do 1, približne 5 hodín.
Oxipurinol je menej účinný inhibítor xantínoxidázy ako alopurinol, ale jeho plazmatický polčas je oveľa dlhší. Odhaduje sa, že sa líši u ľudí od 13 do 30 hodín. Účinnou inhibíciou xantínoxidázy počas 24 hodín sa teda dosiahne jednou dennou perorálnou dávkou alopurinolu. Pacienti s normálnou funkciou obličiek postupne akumulujú oxypurinol, až kým nedosiahnu rovnovážny stav plazmy. s dávkou 300 mg alopurinolu denne majú spravidla plazmatické koncentrácie oxypurinolu 5 až 10 mg / liter.
Oxipurinol sa vylučuje v nezmenenej forme močom, ale má dlhý eliminačný polčas, pretože podlieha tubulárnej reabsorpcii. Boli hlásené hodnoty od 13,6 hodiny do 29 hodín eliminačného polčasu. Veľkú variabilitu týchto hodnôt je možné vysvetliť zmenami v návrhu štúdie a / alebo klírensu kreatinínu u pacientov.
Špeciálne skupiny pacientov
Zlyhanie obličiek
Klírens alopurinolu a oxipurinolu je u pacientov so zlou funkciou obličiek výrazne znížený: čo má za následok vysoké plazmatické hladiny počas chronickej terapie. Pacienti s renálnou insuficienciou (hodnoty klírensu kreatinínu 10-20 ml / min) mali plazmatické koncentrácie oxypurinolu približne 30 mg / liter po dlhodobej liečbe 300 mg alopurinolu denne. Táto koncentrácia približne zodpovedá koncentrácii, ktorú by bolo možné dosiahnuť u pacientov s normálnou funkciou obličiek dávkami 600 mg / deň. Preto je u pacientov s renálnou insuficienciou nevyhnutné zníženie dávky alopurinolu.
Seniori
Kinetické zmeny lieku sa neočakávajú, s výnimkou zhoršenia funkcie obličiek (pozri farmakokinetiku u pacientov s renálnou insuficienciou).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Mutagenéza
Štúdie cytogenézy ukázali, že alopurinol neindukuje chromozomálne aberácie v ľudských krvinkách in vitro v koncentráciách do 100 mcg / ml ed in vivo v dávkach do 600 mg / deň počas priemerného obdobia 40 mesiacov.
Allopurinol nevytvára zlúčeniny dusíka in vitroani negatívne neovplyvňuje transformáciu lymfocytov in vitro. Dôkazy z biochemických a iných cytologických štúdií silne naznačujú, že alopurinol nemá žiadne nežiaduce účinky na DNA v žiadnom štádiu bunkového cyklu a nie je mutagénny.
Karcinogenéza
U myší a potkanov liečených alopurinolom po dobu až 2 rokov sa nepreukázal žiadny karcinogenicita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
laktóza, kukuričný škrob, povidón, magnéziumstearát
06.2 Nekompatibilita
Inkompatibility s inými liekmi nie sú známe.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte na suchom mieste.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
ZYLORIC 100 mg tablety: Blistrové balenia s 50 deliteľnými tabletami
ZYLORIC 300 mg tablety: Blistrové balenia s 30 deliteľnými tabletami
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ZYLORIC 100 mg tablety A.I.C .: 021259015
ZYLORIC 300 mg tablety A.I.C .: 021259027
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
December 1968 / máj 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Rozhodnutie AIFA z 10. februára 2015
