Účinné látky: vildagliptín
Galvus 50 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Galvus? Načo to je?
Účinná látka lieku Galvus, vildagliptín, patrí do skupiny liekov nazývaných „perorálne antidiabetiká“.
Galvus sa používa na liečbu dospelých pacientov s cukrovkou 2. typu. Používa sa vtedy, ak cukrovku nie je možné kontrolovať iba diétou a cvičením. Pomáha kontrolovať hladinu cukru v krvi. Váš lekár predpíše Galvus samotný alebo spoločne. Iné antidiabetiká ktoré už užívate, ak sa nepreukázalo, že sú dostatočne účinné na kontrolu cukrovky.
Diabetes typu 2 sa vyvíja vtedy, keď telo nevytvára dostatok inzulínu alebo inzulín, ktorý telo produkuje, nefunguje tak, ako by mal. Môže sa vyvinúť aj vtedy, keď telo produkuje príliš veľa glukagónu.
Inzulín je látka, ktorá pomáha znižovať hladinu cukru v krvi, najmä po jedle. Glukagón je látka, ktorá spúšťa produkciu cukru v pečeni a spôsobuje zvýšenie hladiny cukru v krvi. Pankreas produkuje obe tieto látky.
Ako Galvus funguje
Galvus funguje tak, že spôsobuje, že pankreas produkuje viac inzulínu a menej glukagónu. Pomáha to kontrolovať hladinu cukru v krvi. Tento liek preukázateľne znižuje hladinu cukru v krvi. To vám môže pomôcť predchádzať komplikáciám s cukrovkou. Aj keď teraz začnete užívať lieky na diabetes, je dôležité, aby ste naďalej dodržiavali odporúčanú diétu a / alebo cvičili.
Kontraindikácie Kedy by sa Galvus nemal používať
Neužívajte Galvus:
- ak ste alergický na vildagliptín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Ak si myslíte, že môžete byť alergický na vildagliptín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Galvusu, neužívajte tento liek a kontaktujte svojho lekára.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Galvus
Predtým, ako začnete užívať Galvus, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo diabetologickú sestru
- ak máte cukrovku 1. typu (vaše telo netvorí inzulín) alebo ak máte ochorenie nazývané diabetická ketoacidóza.
- ak užívate antidiabetický liek známy ako sulfonylmočovina (ak ho užívate spolu s Galvusom, lekár vám možno bude chcieť znížiť dávku sulfonylmočoviny, aby sa vyhol nízkej hladine glukózy v krvi [hypoglykémia]).
- ak máte stredne závažné alebo závažné ochorenie obličiek (budete musieť užiť nižšiu dávku Galvusu).
- ak ste na dialýze
- ak máte ochorenie pečene
- ak trpíte srdcovým zlyhaním
- ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie pankreasu
Ak ste v minulosti užívali vildagliptín, ale museli ste prestať kvôli ochoreniu pečene, tento liek by ste nemali užívať.
Kožné lézie sú bežnou komplikáciou cukrovky. Odporúča sa dodržiavať odporúčania týkajúce sa starostlivosti o pokožku a nohy, ktoré vám poskytne váš lekár alebo zdravotná sestra. Osobitnú pozornosť by ste mali pri užívaní Galvusu venovať aj tvorbe pľuzgierov alebo vredov. Ak k tomu dôjde, mali by ste sa rýchlo poradiť so svojím lekárom.
Pred začatím liečby Galvusom sa vykoná vyšetrenie na vyhodnotenie fungovania pečene, ktoré sa bude opakovať každé tri mesiace počas prvého roka liečby a potom pravidelne. Toto má čo najskôr odhaliť príznaky zvýšenia pečeňových enzýmov.
Deti a dospievajúci
Použitie Galvusu u detí a dospievajúcich do 18 rokov sa neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Galvusu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Váš lekár môže chcieť zmeniť dávku Galvusu, ak užívate ďalšie lieky, ako napríklad:
- tiazidy alebo iné diuretiká (tiež nazývané močiace tablety) - kortikosteroidy (zvyčajne sa používajú na liečbu zápalu)
- lieky na štítnu žľazu
- niektoré lieky, ktoré ovplyvňujú nervový systém.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Počas tehotenstva nesmiete používať Galvus. Nie je známe, či Galvus prechádza do materského mlieka. Galvus by ste nemali používať, ak dojčíte alebo plánujete dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak máte pri užívaní Galvusu závraty, neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje.
Galvus obsahuje laktózu
Galvus obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Galvus: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Koľko vziať a kedy
Množstvo Galvusu, ktoré je potrebné užiť, sa líši podľa individuálnych podmienok. Váš lekár vám presne povie, koľko tabliet Galvusu máte užiť. Maximálna denná dávka je 100 mg.
Zvyčajná dávka Galvusu je:
- 50 mg denne užených v jednej dávke ráno, ak užívate Galvus s iným liekom nazývaným sulfonylmočovina.
- 100 mg denne užívaných ako 50 mg ráno a 50 mg večer, ak užívate samotný Galvus s iným liekom nazývaným metformín alebo glitazón, s kombináciou metformínu a sulfonylurey alebo s inzulínom.
- 50 mg denne ráno, ak máte stredne závažné alebo závažné ochorenie obličiek alebo chodíte na dialýzu.
Ako užívať Galvus
- Tablety prehltnite a zapite trochou vody.
Ako dlho užívať Galvus
- Užívajte Galvus každý deň tak dlho, ako odporúča váš lekár. Možno budete musieť pokračovať v tejto liečbe dlhší čas.
- Váš lekár bude váš stav pravidelne kontrolovať, aby sa ubezpečil, že liečba má požadovaný účinok.
Ak zabudnete užiť Galvus
Ak zabudnete užiť dávku tohto lieku, vezmite si ho hneď, ako si spomeniete. Potom užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase. Ak je už takmer čas na užitie ďalšej dávky, preskočte vynechanú dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Galvus
Neprestaňte užívať Galvus, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ak si nie ste istí, ako dlho budete tento liek užívať, opýtajte sa svojho lekára.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Galvusu
Ak užijete príliš veľa tabliet Galvusu alebo ak užil váš liek niekto iný, ihneď kontaktujte svojho lekára. Môže byť potrebná lekárska pomoc. Ak potrebujete navštíviť lekára alebo ísť do nemocnice, vezmite si balenie so sebou.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Galvus
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú lekársku pomoc:
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, musíte prestať užívať Galvus a ihneď kontaktovať svojho lekára:
- Angioedém (zriedkavý: môže postihnúť až 1 z 1 000 ľudí): Príznaky zahŕňajú opuch tváre, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s prehĺtaním, ťažkosti s dýchaním, náhlu vyrážku alebo žihľavku, ktoré môžu naznačovať reakciu nazývanú „angioedém“.
- Ochorenie pečene (hepatitída) (zriedkavé): Medzi príznaky patrí žltá koža a oči, nevoľnosť, strata chuti do jedla alebo tmavý moč, čo môže naznačovať ochorenie pečene (hepatitídu).
- Zápal pankreasu (pankreatitída) (frekvencia neznáma). Príznaky zahŕňajú silnú a pretrvávajúcu bolesť brucha (oblasti žalúdka), ktorá môže siahať až do chrbta, ako aj nevoľnosť a vracanie.
Ďalšie vedľajšie účinky
U niektorých pacientov sa počas užívania Galvusu a metformínu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): chvenie, bolesť hlavy, závrat, nevoľnosť, nízka hladina glukózy v krvi.
- Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): únava.
U niektorých pacientov sa počas užívania Galvusu a sulfonylurey vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté: chvenie, bolesť hlavy, závrat, slabosť, nízka hladina glukózy v krvi.
- Menej časté: zápcha.
- Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí): bolesť hrdla, nádcha.
U niektorých pacientov sa počas užívania Galvusu a glitazónu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté: prírastok hmotnosti, opuch rúk, členkov alebo chodidiel (edém).
- Menej časté: bolesť hlavy, slabosť, nízke hladiny glukózy v krvi.
U niektorých pacientov sa pri užívaní samotného Galvusu vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté: závraty.
- Menej časté: bolesť hlavy, zápcha, opuch rúk, členkov alebo chodidiel (edém), bolesť kĺbov, nízka hladina glukózy v krvi.
- Veľmi zriedkavé: bolesť hrdla, nádcha, horúčka.
U niektorých pacientov sa počas užívania Galvusu, metformínu a sulfonylurey vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté: závrat, chvenie, slabosť, nízka hladina glukózy v krvi, nadmerné potenie.
U niektorých pacientov sa počas užívania Galvusu a inzulínu (s metformínom alebo bez neho) vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- Časté: bolesť hlavy, zimnica, nevoľnosť (pocit nevoľnosti), nízka hladina glukózy v krvi, pálenie záhy.
- Menej časté: hnačka, plynatosť.
Počas uvádzania tohto lieku na trh boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky:
- Frekvencia neznáma (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov): svrbivá vyrážka, zápal pankreasu, lokalizované odlupovanie kože alebo pľuzgierov, bolesť svalov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo diabetologickú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete pomôcť poskytnúť viac informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po „EXP“ / „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
- Nepoužívajte balenie Galvus, ktoré je poškodené alebo nesie známky nedovoleného zaobchádzania.
Uplynutie platnosti> Ostatné interakcie
Čo Galvus obsahuje
- Účinnou zložkou je vildagliptín. Každá tableta obsahuje 50 mg vildagliptínu.
- Ďalšie zložky sú bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) a magnéziumstearát.
Opis toho, ako Galvus vyzerá a obsah balenia
Galvus 50 mg tablety sú okrúhle, ploché, biele až slabo nažltlé, s „NVR“ na jednej strane a „FB“ na druhej strane.
50 mg tablety Galvus sú dostupné v baleniach obsahujúcich 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 alebo 336 tabliet a vo viacnásobných baleniach obsahujúcich 3 škatule, z ktorých každé obsahuje 112 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh vo vašej krajine.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
GALVUS 50 MG TABLETY
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá tableta obsahuje 50 mg vildagliptínu.
Pomocná látka so známym účinkom: každá tableta obsahuje 47,82 mg bezvodej laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablet.
Okrúhle (priemer 8 mm), biele až slabo žltkasté, ploché tablety so skosenými hranami.
Písmená „NVR“ sú vyrazené na jednej strane, „FB“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Vildagliptin je indikovaný na liečbu diabetes mellitus 2. typu u dospelých:
V monoterapii
- u pacientov nedostatočne kontrolovaných diétou a cvičením a pre ktorých je liečba metformínom nevhodná z dôvodu kontraindikácií alebo intolerancie.
Pri duálnej perorálnej terapii v spojení s:
- metformín, u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie napriek podaniu maximálnej tolerovanej dávky samotného metformínu,
- sulfonylmočovina u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie napriek podaniu maximálnej tolerovanej dávky sulfonylurey, u ktorých je liečba metformínom nevhodná z dôvodu kontraindikácií alebo intolerancie,
- tiazolidíndión, u pacientov s nedostatočnou kontrolou glykémie a pre ktorých je použitie tiazolidíndiónu vhodné.
Pri trojitej orálnej terapii v kombinácii s:
- sulfonylmočovina a metformín, ak diéta a cvičenie spojené s duálnou liečbou týmito liekmi nezabezpečujú adekvátnu kontrolu glykémie.
Vildagliptin je tiež indikovaný na použitie v kombinácii s inzulínom (s metformínom alebo bez neho), ak diéta a cvičenie v kombinácii so stabilnou dávkou inzulínu neposkytujú adekvátnu kontrolu glykémie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Dospelí
Keď sa používa samotný, v kombinácii s metformínom, v kombinácii s tiazolidíndiónom, v kombinácii s metformínom a sulfonylmočovinou alebo v kombinácii s inzulínom (s alebo bez metformínu), odporúčaná denná dávka vildagliptínu je 100 mg, podávaná v jednej dávke. 50 mg ráno a 50 mg dávka večer.
Pri použití v duálnej terapii v kombinácii so sulfonylmočovinou je odporúčaná dávka vildagliptínu 50 mg jedenkrát denne podávaná ráno. V tejto populácii pacientov nebol vildagliptín 100 mg denne účinnejší ako vildagliptín 50 mg jedenkrát denne.
Ak sa používa v kombinácii so sulfonylmočovinou, môže sa zvážiť nižšia dávka sulfonylurey, aby sa znížilo riziko hypoglykémie.
Dávky vyššie ako 100 mg sa neodporúčajú.
Ak sa vynechá dávka Galvusu, má sa užiť hneď, ako si to pacient spomenie.
V ten istý deň sa nemá užiť dvojnásobná dávka.
Bezpečnosť a účinnosť vildagliptínu ako perorálnej trojitej terapie v kombinácii s metformínom a tiazolidíndiónom nebola stanovená.
Doplňujúce informácie pre konkrétne skupiny pacientov
Starší ľudia (≥ 65 rokov)
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri tiež časti 5.1 a 5.2).
Zhoršená funkcia obličiek
U pacientov s mierne poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinín ≥ 50 ml / min). U pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo s ochorením obličiek v konečnom štádiu (ESRD) je odporúčaná dávka Galvusu 50 mg jedenkrát denne (pozri tiež časti 4.4, 5.1 a 5.2).
Zhoršená funkcia pečene
Galvus by nemali používať pacienti s poruchou funkcie pečene, vrátane pacientov, ktorí majú alanínaminotransferázu (ALT) alebo aspartátaminotransferázu (AST)> 3x hornú hranicu normálu (ULN) pred liečbou (pozri tiež časti 4.4 a 5.2).
Pediatrická populácia
Použitie Galvusu sa neodporúča u detí a dospievajúcich (
Spôsob podávania
Perorálne použitie
Galvus sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri tiež časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Generál
Galvus nie je náhradou inzulínu u pacientov závislých od inzulínu. Galvus by nemal byť používaný u pacientov s diabetom 1. typu alebo na liečbu diabetickej ketoacidózy.
Zhoršená funkcia obličiek
Skúsenosti s hemodialýzou u pacientov s ESRD sú obmedzené, a preto by sa mal Galvus u týchto pacientov používať opatrne (pozri tiež časti 4.2, 5.1 a 5.2).
Zhoršená funkcia pečene
Galvus by nemali používať pacienti s poruchou funkcie pečene, vrátane pacientov s ALT alebo AST pred liečbou> 3x ULN (pozri tiež časti 4.2 a 5.2).
Monitorovanie pečeňových enzýmov
Boli hlásené zriedkavé prípady hepatálnej dysfunkcie (vrátane hepatitídy). V týchto prípadoch boli pacienti spravidla asymptomatickí, bez klinických následkov a testy funkcie pečene sa po prerušení liečby vrátili do normálu. Pred začatím liečby Galvusom sa majú vykonať testy pečeňových funkcií, aby sa zistila východisková hodnota pacienta. Počas liečby Galvusom by sa mala kontrolovať funkcia pečene každé tri mesiace počas prvého roka liečby a potom pravidelne. Pacienti, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny transamináz, by mali byť vyšetrení druhým hodnotením funkcie pečene, aby sa potvrdili výsledky, a potom by mali byť sledovaní častými testami funkcie pečene, kým sa abnormality nevrátia do normálu. Ak zvýšenie AST alebo ALT pretrváva na 3 -násobku hornej hranice normálu alebo vyššie, odporúča sa prerušiť liečbu Galvusom. Pacienti, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo iné znaky naznačujúce hepatálnu dysfunkciu, majú liečbu Galvusom prerušiť.
Po prerušení liečby Galvusom a normalizácii parametrov funkcie pečene sa nemá v liečbe Galvusom pokračovať.
Zástava srdca
Klinická štúdia vildagliptínu u pacientov vo funkčných triedach I-III New York Heart Association (NYHA) ukázala, že liečba vildagliptínom nie je v porovnaní s placebom spojená so zmenami funkcie ľavej komory alebo so zhoršením už existujúceho kongestívneho srdcového zlyhania (CHF). skúsenosti s pacientmi NYHA funkčnej triedy III liečenými vildagliptínom sú stále obmedzené a výsledky sú nepresvedčivé (pozri časť 5.1).
Nie sú skúsenosti s používaním vildagliptínu v klinických štúdiách u pacientov s funkčnou triedou IV NYHA, a preto sa jeho použitie u týchto pacientov neodporúča.
Kožné poruchy
V predklinických toxikologických štúdiách boli na končatinách opíc hlásené kožné lézie vrátane pľuzgierov a ulcerácií (pozri časť 5.3). Napriek tomu, že v klinických štúdiách nebol pozorovaný „zvýšený výskyt kožných lézií“, skúsenosti s pacientmi s diabetickými kožnými komplikáciami sú obmedzené. Okrem toho boli po uvedení lieku na trh hlásené bulózne a exfoliatívne kožné lézie. V súlade s bežnou starostlivosťou o diabetického pacienta sa preto odporúča sledovanie akýchkoľvek kožných ochorení, ako sú pľuzgiere a ulcerácie.
Akútna pankreatitída
Použitie vildagliptínu je spojené s rizikom vzniku akútnej pankreatitídy. Pacienti majú byť informovaní o charakteristickom príznaku akútnej pankreatitídy.
Ak existuje podozrenie na pankreatitídu, vildagliptín sa má vysadiť; ak sa potvrdí akútna pankreatitída, vildagliptín sa nemá znova podávať. Opatrnosť je potrebná u pacientov s anamnézou akútnej pankreatitídy.
Hypoglykémia
O sulfonylmočovinách je známe, že spôsobujú hypoglykémiu. Pacienti, ktorí dostávajú vildagliptín v kombinácii so sulfonylureou, môžu mať riziko hypoglykémie. Preto sa môže zvážiť nižšia dávka sulfonylmočoviny, aby sa znížilo riziko hypoglykémie.
Pomocné látky
Tablety obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Vildagliptín má nízky potenciál interakcie v kombinácii s inými liekmi. Pretože vildagliptín nie je substrátom enzýmu cytochrómu P (CYP) 450 a neinhibuje ani neindukuje enzýmy CYP 450, interakcia s účinnými látkami, ktoré sú substrátmi, inhibítormi alebo induktormi týchto enzýmov, nie je pravdepodobná.
Kombinácia s pioglitazónom, metformínom a glibenklamidom
Výsledky štúdií vykonaných s týmito perorálnymi antidiabetikami neodhalili klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Digoxín (substrát p-glykoproteínu), warfarín (substrát CYP2C9)
Klinické štúdie vykonané so zdravými osobami neodhalili klinicky významné farmakokinetické interakcie. Tento dôkaz však nebol v referenčnej populácii potvrdený.
Kombinácia s amlodipínom, ramiprilom, valsartanom alebo simvastatínom
Štúdie liekových interakcií s amlodipínom, ramiprilom, valsartanom a simvastatínom sa vykonali u zdravých osôb. V týchto štúdiách neboli po súbežnom podávaní s vildagliptínom pozorované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Rovnako ako u iných perorálnych antidiabetík, hypoglykemický účinok vildagliptínu môže byť znížený niektorými účinnými látkami, vrátane tiazidov, kortikosteroidov, liekov na štítnu žľazu a sympatomimetík.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití vildagliptínu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Vzhľadom na nedostatok údajov o ľuďoch sa Galvus nemá používať tehotenstvo.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa vildagliptín vylučuje do ľudského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie vildagliptínu do mlieka. Galvus sa nemá používať počas laktácie.
Plodnosť
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku Galvusu na ľudskú fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa ako nežiaduca reakcia vyskytne závrat, by sa mali vyhýbať vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky -
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Údaje o bezpečnosti boli získané z celkovo 3 784 pacientov vystavených denným dávkam vildagliptínu 50 mg (jedenkrát denne) alebo 100 mg (50 mg dvakrát denne alebo 100 mg jedenkrát denne) v kontrolovaných štúdiách, ktoré trvali najmenej 12 týždňov. Z týchto pacientov 2 264 dostalo samotný vildagliptín a 1 520 dostalo vildagliptín v kombinácii s iným liekom. 2 682 pacientov bolo liečených vildagliptínom 100 mg denne (50 mg dvakrát denne alebo 100 mg jedenkrát denne) a 1 102 pacientov bolo liečených vildagliptínom 50 mg jedenkrát denne.
Väčšina nežiaducich reakcií v týchto klinických skúšaniach mala mierny a prechodný charakter a nevyžadovala prerušenie liečby. Neexistovala žiadna súvislosť medzi nežiaducimi reakciami a vekom, etnickým pôvodom, trvaním expozície alebo dennou dávkou.
Boli hlásené zriedkavé prípady hepatálnej dysfunkcie (vrátane hepatitídy). V týchto prípadoch boli pacienti spravidla asymptomatickí, bez klinických následkov a testy funkcie pečene sa po prerušení liečby vrátili do normálu. Z údajov z kontrolovaných štúdií monoterapie alebo doplnkových terapií trvajúcich až 24 týždňov je výskyt zvýšenia ALT alebo AST ≥ 3-násobok hornej hranice normy (klasifikovaný ako prítomný v najmenej 2 po sebe nasledujúcich kontrolách alebo pri poslednej návšteve počas liečby) bolo 0,2%, 0,3% a 0,2% pre vildagliptín 50 mg jedenkrát denne, vildagliptín 50 mg dvakrát denne a všetky komparátory. Tieto zvýšenia transamináz boli spravidla asymptomatické, nemali progresívny charakter a neboli spojené s cholestázou alebo žltačkou.
Pri vildagliptíne boli hlásené zriedkavé prípady angioedému s podobným výskytom ako v kontrolnej skupine.Väčšina prípadov bola hlásená pri podávaní vildagliptínu v kombinácii s inhibítorom enzýmu angiotenzínu (ACE inhibítor). Väčšina udalostí bola stredne závažná a ustúpila počas liečby vildagliptínom.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali Galvus v dvojito zaslepených štúdiách ako monoterapia a prídavná terapia, sú uvedené nižšie pre každú indikáciu podľa triedy orgánových systémov a absolútnej frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Kombinácia s metformínom
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali Galvus 100 mg denne v prídavnej kombinácii s metformínom v dvojito zaslepených štúdiách (N = 208)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V kontrolovaných klinických skúšaniach vykonaných s kombináciou vildagliptínu 100 mg denne + metformínu neboli hlásené žiadne vysadenia pre nežiaduce reakcie ani v skupine so 100 mg vildagliptínu denne + metformín, ani v skupine s placebom + metformínom. V klinických štúdiách bol výskyt hypoglykémie časté u pacientov, ktorí dostávali vildagliptín 100 mg denne v kombinácii s metformínom (1%) a menej časté u pacientov, ktorí dostávali placebo + metformín (0,4%). V ramenách vildagliptínu neboli hlásené žiadne závažné hypoglykemické príhody.
V klinických štúdiách sa hmotnosť nezmenila oproti východiskovej hodnote, keď sa k metformínu pridal 100 mg vildagliptínu denne (+0,2 kg, respektíve -1,0 kg pre vildagliptín a placebo).
Klinické štúdie trvajúce viac ako 2 roky nepreukázali žiadne ďalšie bezpečnostné signály alebo neočakávané riziká, keď bol vildagliptín kombinovaný s metformínom.
Kombinácia so sulfonylmočovinou
Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostali 50 mg Galvusu v kombinácii so sulfonylureou v dvojito zaslepených štúdiách (N = 170)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V kontrolovaných klinických skúšaniach vykonaných s kombináciou vildagliptín 50 mg + sulfonylmočovina bol celkový výskyt stiahnutí z dôvodu nežiaducich reakcií 0,6% v skupine s vildagliptínom 50 mg + sulfonylmočovinou oproti 0% v skupine liečenej placebom + sulfonylmočovinou.
V klinických štúdiách, keď bol do glimepiridu pridaný vildagliptín 50 mg jedenkrát denne, bol výskyt hypoglykémie 1,2% oproti 0,6% pri placebe + glimepiride. V ramene s vildagliptínom neboli hlásené žiadne závažné hypoglykemické príhody.
V klinických štúdiách sa hmotnosť nezmenila oproti východiskovým hodnotám, keď sa vildagliptín 50 mg denne pridal k glimepiridu (-0,1 kg a -0,4 kg pre vildagliptín a placebo, v uvedenom poradí).
Spojenie s tiazolidíndiónom
Tabuľka 3 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali Galvus 100 mg denne v kombinácii s tiazolidíndiónom v dvojito zaslepených štúdiách (N = 158)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V kontrolovaných klinických skúšaniach vykonaných s kombináciou vildagliptín 100 mg denne + tiazolidíndión, v skupinách so 100 mg vildagliptínu denne + tiazolidíndión a v skupine s placebom + tiazolidíndiónom, neboli hlásené žiadne prerušenia liečby kvôli nežiaducim reakciám. V klinických štúdiách bol výskyt hypoglykémie menej časté u pacientov, ktorí dostávali vildagliptín + pioglitazón (0,6%), zatiaľ čo časté u pacientov, ktorí dostávali placebo + pioglitazón (1,9%). V ramenách vildagliptínu neboli hlásené žiadne závažné hypoglykemické príhody. V doplnkových štúdiách s pioglitazónom boli absolútne prírastky hmotnosti pri placebe a Galvus 100 mg denne 1,4 a 2,7 kg, v uvedenom poradí.
Incidencia periférneho edému, keď bol vildagliptín 100 mg denne pridaný k základnej terapii pioglitazónom v maximálnej dávke (45 mg jedenkrát denne), bol 7,0% v porovnaní s 2,5% v prípade samotného pioglitazónu.
Monoterapia
Tabuľka 4 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali Galvus 100 mg denne ako monoterapiu v dvojito zaslepených štúdiách (N = 1855)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Navyše v kontrolovaných klinických štúdiách vykonaných s vildagliptínom podávaným samostatne nebol celkový výskyt stiahnutí z dôvodu nežiaducich reakcií vyšší u pacientov liečených vildagliptínom v dávke 100 mg denne (0,3%) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (0,6%) alebo komparátorom ( 0,5%).
V porovnávacích kontrolovaných štúdiách s monoterapiou bola hypoglykémia menej častá a bola hlásená u 0,4% (7 z 1 855) pacientov liečených vildagliptínom v dávke 100 mg denne v porovnaní s 0,2% (2 z 1 082) pacientov v skupinách s aktívnym komparátorom alebo placebom bez hlásené závažné alebo vážne udalosti.
V klinických štúdiách sa hmotnosť nezmenila oproti východiskovým hodnotám, keď sa vildagliptín 100 mg denne podával ako monoterapia (-0,3 kg a -1,3 kg pre vildagliptín a placebo, v uvedenom poradí). Nepreukázali žiadne ďalšie bezpečnostné signály alebo neočakávané riziká pri samotnom vildagliptíne.
Kombinácia s metformínom a sulfonylmočovinou
Tabuľka 5 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali Galvus 50 mg dvakrát denne v kombinácii s metformínom a sulfonylureou (N = 157)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V skupine liečenej vildagliptínom + metformínom + glimepiridom neboli hlásené žiadne odstúpenia od zmluvy v porovnaní s 0,6% v skupine liečenej placebom + metformín + glimepirid.
Incidencia hypoglykémie bola bežná v oboch liečebných skupinách (5,1% v skupine s vildagliptínom + metformínom + glimepiridom oproti 1,9% v skupine s placebom + metformín + glimepirid).
V skupine s vildagliptínom bola hlásená jedna závažná hypoglykemická príhoda.
Na konci štúdie bol účinok na priemernú telesnú hmotnosť neutrálny (+0,6 kg v skupine s vildagliptínom a -0,1 kg v skupine s placebom).
Spojenie s inzulínom
Tabuľka 6 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov, ktorí dostávali Galvus 100 mg denne v kombinácii s inzulínom (s alebo bez metformínu) v dvojito zaslepených štúdiách (N = 371)
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V kontrolovaných klinických skúšaniach s kombináciou vildagliptínu 50 mg dvakrát denne plus inzulínu, so súbežným metformínom alebo bez neho, bol celkový výskyt stiahnutí z dôvodu nežiaducich reakcií v skupine liečenej vildagliptínom 0,3% a v skupine s placebom nedošlo k žiadnym vysadeniam.
Incidencia hypoglykémie bola podobná v oboch liečebných skupinách (14,0% v skupine s vildagliptínom oproti 16,4% v skupine s placebom). Dvaja pacienti v skupine s vildagliptínom a 6 pacientov v skupine s placebom zaznamenali závažné hypoglykemické príhody.
Na konci štúdie bol účinok na priemernú telesnú hmotnosť neutrálny (+0,6 kg oproti východiskovému stavu v skupine s vildagliptínom a žiadna zmena hmotnosti v skupine s placebom).
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Tabuľka 7 Nežiaduce reakcie po uvedení lieku na trh
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04.9 Predávkovanie -
Informácie o predávkovaní vildagliptínom sú obmedzené.
Príznaky
Informácie o pravdepodobných príznakoch predávkovania boli odvodené zo štúdie tolerancie so stupňovaním dávky u zdravých jedincov liečených Galvusom počas 10 dní. Pri dávke 400 mg boli tri prípady bolesti svalov a jednotlivé prípady miernej a prechodnej parestézie, horúčky, edému a prechodného zvýšenia hladín lipázy. Pri 600 mg sa u jedného subjektu vyvinul edém v nohách a rukách a zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy (CPK), aspartátaminotransferázy (AST), kreatívneho proteínu (CRP) a myoglobínu. U troch ďalších subjektov sa vyvinul edém nohy, pričom v dvoch prípadoch došlo k parestézii. Všetky symptómy a laboratórne abnormality ustúpili bez liečby po prerušení študovaného lieku.
Liečba
V prípade predávkovania sa odporúča podporná liečba. Vildagliptín nemožno odstrániť hemodialýzou. Hlavný metabolit odvodený od hydrolýzy (LAY 151) je však možné eliminovať hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Lieky používané pri cukrovke, inhibítory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4), ATC kód: A10BH02
Vildagliptín patrí do skupiny liekov modulátora ostrovčekov pankreasu a je silným a selektívnym inhibítorom DPP-4.
Mechanizmus akcie
Podanie vildagliptínu má za následok rýchlu a úplnú inhibíciu aktivity DPP-4, čo má za následok zvýšenie endogénneho hladovania GLP-1 (glukagónu podobný peptid-1) a GIP (inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy).
Farmakodynamické účinky
Vildagliptín zvyšuje endogénne hladiny inkretínov a zvyšuje citlivosť beta buniek na glukózu, čo má za následok zlepšenie sekrécie inzulínu závislej od glukózy. Liečba vildagliptínom 50-100 mg denne u pacientov s diabetom 2. typu sa výrazne zlepšila i fixka funkciu beta buniek, vrátane HOMA -b (Homeostasis Model Assessment -b), pomer proinzulínu k inzulínu a miery odozvy beta buniek v teste tolerancie na jedlo s častým odberom vzoriek. U nediabetických subjektov (normálna hladina glukózy v krvi) vildagliptín nestimuluje sekréciu inzulínu ani neznižuje hladinu glukózy.
Vildagliptín zvýšením endogénnych hladín GLP-1 tiež zvyšuje citlivosť alfa buniek na glukózu, čo má za následok adekvátnu sekréciu glukagónu na množstvo glukózy.
Zvýšenie pomeru inzulín / glukagón pri hyperglykémii spôsobené zvýšením hladín inkretínu spôsobuje zníženie produkcie glukózy v pečeni nalačno a po jedle, čo má za následok zníženie hladiny cukru v krvi.
Známy účinok zvýšených hladín GLP-1, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, sa pri liečbe vildagliptínom nepozoruje.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Viac ako 15 000 pacientov s diabetom 2. typu sa zúčastnilo dvojito zaslepených placebom alebo aktívne kontrolovaných klinických štúdií s liečbou trvajúcou viac ako 2 roky. V týchto štúdiách bol vildagliptín podávaný viac ako 9 000 pacientom v denných dávkach 50 mg jedenkrát denne, 50 mg dvakrát denne alebo 100 mg jedenkrát denne. Viac ako 5 000 mužov a viac ako 4 000 pacientok dostávalo vildagliptín 50 mg jedenkrát denne alebo 100 mg denne. Viac ako 1 900 pacientov, ktorí dostávali vildagliptín 50 mg jedenkrát denne alebo 100 mg denne, bolo vo veku ≥ 65 rokov. V týchto štúdiách bol vildagliptín podávaný ako monoterapia pacientom s predtým neliečeným diabetom 2. typu alebo v kombinácii u pacientov nedostatočne kontrolovaných inými antidiabetikami Produkty.
Vildagliptín celkovo zlepšil kontrolu glykémie, ak bol podávaný samostatne alebo v kombinácii s metformínom, sulfonylmočovinou a tiazolidíndiónom, čo sa odzrkadlilo na klinicky relevantnom znížení „HbA1c oproti východiskovému stavu pri“koncový bod štúdiu (pozri tabuľku 8).
V klinických štúdiách bola veľkosť znížení HbA1c s vildagliptínom väčšia u pacientov s vyššími východiskovými hodnotami HbA1c.
V 52-týždňovej dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdii vildagliptín (50 mg dvakrát denne) znížil východiskový HbA1c o -1% v porovnaní s -1,6% dosiahnutým pri metformíne (titrovanom na 2 g / deň). Štatistická noninferiorita sa nedosiahla liečení vildagliptínom hlásili významne nižší výskyt gastrointestinálnych nežiaducich reakcií ako u pacientov liečených metformínom.
V 24-týždňovej dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdii bol vildagliptín (50 mg dvakrát denne) porovnávaný s rosiglitazónom (8 mg jedenkrát denne). U pacientov s priemernou východiskovou hodnotou HbA1c 8,7% bolo priemerné zníženie o 1,20% pri vildagliptíne a o 1,48% pri rosiglitazóne. Pacienti, ktorí dostávali rosiglitazón, zaznamenali priemerný prírastok hmotnosti (+1,6 kg), zatiaľ čo tí, ktorí dostávali vildagliptín, nezaznamenali žiadny prírastok na váhe (-0,3 kg). Incidencia periférneho edému bola nižšia v skupine s vildagliptínom ako v skupine s rosiglitazónom (2,1% oproti 4,1%, v uvedenom poradí).
V 2-ročnej klinickej štúdii bol vildagliptín (50 mg dvakrát denne) porovnávaný s gliklazidom (až do 320 mg / deň). Po dvoch rokoch bolo priemerné zníženie HbA1c -0,5% pre vildagliptín a -0,6% pre glykazid v porovnaní s priemerným východiskovým HbA1c 8,6%. Štatistická noninferiorita sa nedosiahla. Vildagliptín bol spojený s menším počtom hypoglykemických príhod (0,7%) ako s glykazidom (1,7%).
V 24-týždňovej klinickej štúdii bol vildagliptín (50 mg dvakrát denne) porovnávaný s pioglitazónom (30 mg jedenkrát denne) u pacientov nedostatočne kontrolovaných metformínom (priemerná denná dávka: 2020 mg). V porovnaní s východiskovou hodnotou HbA1c 8,4% bolo priemerné zníženie -0,9% pri vildagliptíne v kombinácii s metformínom a -1,0% pri pioglitazóne v kombinácii s metformínom. U pacientov užívajúcich pioglitazón v kombinácii s metformínom je to priemerný prírastok hmotnosti +1,9 kg bola pozorovaná v porovnaní s +0,3 kg pozorovanými u osôb, ktoré dostávali vildagliptín v kombinácii s metformínom.
V 2-ročnej klinickej štúdii bol vildagliptín (50 mg dvakrát denne) porovnávaný s glimepiridom (až 6 mg / deň-priemerná dávka počas 2 rokov: 4,6 mg) u pacientov liečených metformínom (priemerná denná dávka: 1894 mg). Po 1 roku bolo priemerné zníženie HbA1c -0,4% pri vildagliptíne v kombinácii s metformínom a -0,5% pri glimepiride v kombinácii s metformínom v porovnaní s priemerným východiskovým HbA1c 7,3%. Zmena telesnej hmotnosti bola -0,2 kg pri vildagliptíne v porovnaní s +1,6 kg pri glimepiride. Incidencia hypoglykémie bola signifikantne nižšia v skupine s vildagliptínom (1,7%) ako v skupine s glimepiridom (16,2%). Na konci štúdie (2 roky) bol v oboch liečebných skupinách HbA1c podobný východiskovým hodnotám a zmeny telesnej hmotnosti a rozdiely v hypoglykémii boli zachované.
V 52-týždňovej štúdii bol vildagliptín (50 mg dvakrát denne) porovnávaný s gliklazidom (priemerná denná dávka: 229,5 mg) u pacientov neadekvátne kontrolovaných metformínom (východisková dávka metformínu 1928 mg / deň). Po 1 roku bolo priemerné zníženie HbA1c -0,81% pri vildagliptíne v kombinácii s metformínom (priemerná východisková hodnota HbA1c 8,4%) a -0,85% pri gliklazide v kombinácii s metformínom (priemerná východisková hodnota HbA1c 8,5%)); bola dosiahnutá štatistická noninferiorita (95% IS: -0,11 -0,20). Zmena telesnej hmotnosti bola +0,1 kg pri vildagliptíne v porovnaní s prírastkom hmotnosti +1,4 kg pri gliklazide.
Účinnosť fixnej kombinácie vildagliptínu a metformínu (titrovaná postupne na dávku 50 mg / 500 mg dvakrát denne alebo 50 mg / 1000 mg dvakrát denne) ako terapie bola hodnotená v 24-týždňovej štúdii. Počiatočná u predtým neliečených pacientov ( denovo).
HbA1c bola znížená o -1,82% pri vildagliptíne / metformíne 50 mg / 1 000 mg dvakrát denne, o -1,61% pri vildagliptíne / metformíne 50 mg / 500 mg dvakrát denne, o -1, 36% pri metformíne 1 000 mg dvakrát denne a -1,09 % s vildagliptínom 50 mg dvakrát denne, počínajúc priemernou východiskovou hodnotou HbA1c 8,6%. ≥10,0% bolo výraznejších.
Bola vykonaná 24-týždňová, dvojito zaslepená, randomizovaná, multicentrická, placebom kontrolovaná štúdia s cieľom vyhodnotiť liečebný účinok vildagliptínu 50 mg jedenkrát denne oproti placebu u 515 pacientov s diabetom 2. typu a poruchou funkcie obličiek. Stredne ťažká (N = 294) alebo závažný (N = 221). 68,8% a 80,5% pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek bolo na začiatku liečených inzulínom (priemerná denná dávka 56 jednotiek, respektíve 51,6 jednotiek). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek vildagliptín významne znížil HbA1c v porovnaní s placebom (rozdiel -0,53%) z priemernej východiskovej hodnoty 7,9%. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek vildagliptín významne znížil HbA1c v porovnaní s placebom (rozdiel -0,56% ) vychádzajúc z priemernej východiskovej hodnoty 7,7%.
Vykonala sa 24-týždňová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s 318 pacientmi na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti vildagliptínu (50 mg dvakrát denne) v kombinácii s metformínom (≥ 1500 mg denne) a glimepiridom (≥4 mg Vildagliptín v kombinácii s metformínom a glimepiridom významne znížil HbA1c v porovnaní s placebom
Placebom upravené priemerné zníženie HbA1c z priemerného východiskového stavu 8,8% bolo -0,76%.
Vykonala sa 24-týždňová, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia so 449 pacientmi na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti vildagliptínu (50 mg dvakrát denne) v kombinácii so stabilnou dávkou bazálneho alebo premixovaného inzulínu (priemerná denná dávka 41 jednotiek), so súčasným použitím metformínu (N = 276) alebo bez súbežného podávania metformínu (N = 173). Vildagliptín v kombinácii s inzulínom významne znížil HbA1c v porovnaní s placebom. V bežnej populácii bolo placebom upravené priemerné zníženie HbA1c z priemerného východiskového HbA1c 8,8% -0,72%. V podskupinách liečených inzulínom so súbežným metformínom alebo bez neho bolo priemerné zníženie HbA1c upravené o placebo -0,63%, respektíve -0,84%. Incidencia hypoglykémie vo všeobecnej populácii bola 8,4% v skupine s vildagliptínom a 7,2% v skupine s placebom. U pacientov, ktorí dostávali vildagliptín, nedošlo k žiadnemu prírastku hmotnosti (+0,2 kg), zatiaľ čo u pacientov užívajúcich placebo došlo k zníženiu hmotnosti (-0,7 kg).
V ďalšej 24-týždňovej štúdii u pacientov s pokročilejším diabetom 2. typu, ktorí neboli dostatočne kontrolovaní inzulínom (krátke a dlhšie trvanie účinku, priemerná dávka inzulínu 80 IU / deň) bolo priemerné zníženie HbA1c, keď bol vildagliptín (50 mg dvakrát denne) pridaný k inzulínu bol štatisticky a významne vyšší ako pri placebe + inzulíne (0,5% vs. 0,2%). Výskyt hypoglykémie bol nižší v skupine s vildagliptínom ako v skupine s placebom (22,9% vs. 29,6%).
52-týždňová, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia sa uskutočnila u pacientov s diabetom 2. typu a kongestívnym srdcovým zlyhaním (funkčná trieda NYHA I-III) s cieľom vyhodnotiť účinok vildagliptínu 50 mg dvakrát denne (N = 128) oproti placebu (N = 126) na ejekčnej frakcii ľavej komory (LVEF). Vildagliptín nie je spojený so zmenou funkcie ľavej komory alebo so zhoršením už existujúceho CHF. Posúdené kardiovaskulárne príhody boli celkovo vyrovnané. U pacientov s liečeným srdcovým zlyhaním triedy NYHA III s vildagliptínom bolo viac srdcových príhod ako u pacientov liečených placebom. Existovali však odchýlky v základnom kardiovaskulárnom riziku v prospech placeba a počet príhod bol nízky, čo vylučuje konečné závery. Vildagliptín významne znížil HbA1c v porovnaní s placebom (rozdiel 0,6 %) z hodnoty priemerná východisková hodnota 7,8% v 16. týždni. V podskupine NYHA triedy III bol pokles HbA1c menší (rozdiel 0,3%), ale tento záver je obmedzený kvôli malému počtu pacientov (N = 44). Incidencia hypoglykémie v celkovej populácii bola 4,7% v skupine s vildagliptínom a 5,6% v skupine s placebom.
Kardiovaskulárne riziko
Bola vykonaná metaanalýza 25 klinických štúdií fázy III s viac ako 2-ročným trvaním nezávisle a perspektívne ocenených kardiovaskulárnych príhod. Táto analýza ukázala, že liečba vildagliptínom nebola spojená so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom v porovnaní s porovnaniami. Kompozitný koncový ukazovateľ dokázaných kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych príhod (CCV) [akútny koronárny syndróm (ACS), prechodný ischemický záchvat (s dôkazom srdcového infarktu pri zobrazovaní), mŕtvica alebo smrť CCV] bol pre vildagliptín podobný v porovnaní s kombináciou porovnania aktívny a placebo [Mantel-Haenszelov pomer rizika 0,84 (95% interval spoľahlivosti 0,63-1,12)]. Celkovo 99 z 8 956 pacientov v skupine s vildagliptínom hlásilo udalosť oproti 91 zo 6 061 pacientov v porovnávacej skupine.
Tabuľka 8 Kľúčové výsledky účinnosti vildagliptínu v placebom kontrolovaných monoterapiách a prídavných štúdiách (primárna účinnosť v populácii ITT- úmysel liečiť)
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s vildagliptínom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s diabetes mellitus 2. typu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Po perorálnom podaní nalačno sa vildagliptín rýchlo absorbuje, pričom maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú za 1,7 hodiny. Jedlo mierne predlžuje (2,5 hodiny) čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie, ale nemení celkovú expozíciu (AUC). Podávanie vildagliptínu s jedlom má za následok zníženie Cmax (19%). L Rozsah zmeny však nie je klinicky významné, takže Galvus je možné užívať bez ohľadu na jedlo. Absolútna biologická dostupnosť je 85%.
Distribúcia
Väzba vildagliptínu na plazmatické bielkoviny je nízka (9,3%) a vildagliptín sa rovnomerne distribuuje medzi plazmu a červené krvinky. Po intravenóznom podaní je priemerný distribučný objem vildagliptínu alo ustálený stav (Vss) je 71 litrov, čo naznačuje extravaskulárnu distribúciu.
Biotransformácia
U ľudí je metabolizmus vildagliptínu hlavnou cestou eliminácie a tvorí 69% dávky. Hlavný metabolit (VRSTVA 151) je farmakologicky neaktívny a je produktom hydrolýzy kyanoskupiny a predstavuje 57% dávky, po ktorej nasleduje. pomocou glukuronidu (BQS867) a produktov hydrolýzy amidu (4% dávky). Dáta in vitro na mikrozómoch ľudských obličiek naznačujú, že oblička môže byť jedným z hlavných prispievateľov k hydrolýze vildagliptínu na jeho hlavný neaktívny metabolit LAY 151. DPP-4 podľa štúdie čiastočne prispieva k hydrolýze vildagliptínu in vivo uskutočňované s použitím potkanov bez DPP-4. Vildagliptín nie je metabolizovaný v kvantifikovateľnom rozsahu enzýmami CYP 450. V dôsledku toho sa neočakáva, že by súbežné podávanie inhibítorov a / alebo induktorov CYP 450 ovplyvnilo metabolický klírens vildagliptínu. in vitro preukázal, že vildagliptín neinhibuje / neindukuje enzýmy CYP 450. Preto vildagliptín pravdepodobne neovplyvňuje metabolický klírens liekov metabolizovaných CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 alebo CYP 3A4 / 5, pri súčasnom podávaní.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní [14C] vildagliptínu sa približne 85% dávky vylúči močom a 15% dávky sa vylúči stolicou. Po perorálnom podaní predstavuje renálna exkrécia nezmeneného vildagliptínu 23% dávky. U zdravých jedincov po intravenóznom podaní klírens celkové plazmatické a renálne hodnoty vildagliptínu sú 41 a 13 l / hod. Po intravenóznom podaní je priemerný polčas eliminácie približne 2 hodiny. Po perorálnom podaní je polčas eliminácie približne 3 hodiny.
Linearita / nelinearita
V rozmedzí terapeutických dávok sa Cmax vildagliptínu a plocha pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC) zvyšujú približne úmerne dávke.
Špecifické skupiny pacientov
Sex
Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike vildagliptínu medzi zdravými mužskými a ženskými subjektmi v „širokom rozmedzí veku a indexu telesnej hmotnosti (BMI). Inhibícia DPP-4 vildagliptínom nie je ovplyvnená.“ Z pohlavia.
Seniori
U zdravých starších jedincov (≥ 70 rokov) sa celková expozícia vildagliptínu (100 mg jedenkrát denne) zvýšila o 32%, s 18% nárastom maximálnej plazmatickej koncentrácie, v porovnaní so zdravými mladými osobami (18 Tieto zmeny sa však neberú do úvahy klinicky relevantné. Inhibícia DPP-4 vildagliptínom nie je ovplyvnená vekom.
Zhoršená funkcia pečene
Účinok poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku vildagliptínu bol skúmaný u pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie pečene na základe Child-Pughovho skóre (v rozsahu 6 pre mierny až 12 pre ťažký) v porovnaní so zdravými subjektmi. U pacientov s mierna a stredne závažná porucha funkcie pečene, expozícia vildagliptínu po jednorazovej dávke je znížená (o 20%, resp. 8%), zatiaľ čo u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je expozícia vildagliptínu zvýšená o 22%. Maximálna zmena (zníženie alebo zvýšenie ) je expozícia vildagliptínu ≥30%, čo sa nepovažuje za klinicky významné. Neexistovala žiadna korelácia medzi závažnosťou ochorenia pečene a zmenami v expozícii vildagliptínu.
Zhoršená funkcia obličiek
Bola vykonaná otvorená štúdia s opakovanými dávkami na vyhodnotenie farmakokinetiky nižšej terapeutickej dávky vildagliptínu (50 mg jedenkrát denne) u pacientov s rôznym stupňom chronického poškodenia funkcie obličiek definovaného klírensom kreatinínu (mierny: 50 až
Vildagliptín bol odstránený hemodialýzou v obmedzenom rozsahu (3% počas 3-4 hodinovej hemodialýzy začínajúcej 4 hodiny po podaní dávky).
Etnické skupiny
Obmedzené údaje naznačujú, že rasa nemá veľký vplyv na farmakokinetiku vildagliptínu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
U psov s dávkou bez účinku 15 mg / kg (7-násobok expozície človeka na základe Cmax) sa pozorovali oneskorenia vedenia srdcového impulzu.
U potkanov a myší sa pozorovala akumulácia penivých alveolárnych makrofágov v pľúcach. Dávka bez účinku bola 25 mg / kg (5 -násobok expozície človeka na základe AUC) u potkanov a 750 mg / kg (142 -násobok expozície u ľudí) u myší. U psov boli pozorované gastrointestinálne symptómy, najmä mäkká stolica, mukoidná stolica, hnačka a pri vyšších dávkach krv v stolici. Úroveň bez účinku nebola stanovená.
V konvenčných štúdiách genotoxicity in vitro A in vivo vildagliptín nebol mutagénny. Štúdia fertility a skorého embryonálneho vývoja na potkanoch nepreukázala, že vildagliptín spôsobuje poškodenie plodnosti, reprodukčnej schopnosti alebo skorého embryonálneho vývoja. Embryo-fetálna toxicita bola hodnotená na potkanoch a králikoch. U potkanov bol pozorovaný zvýšený výskyt plávajúcich rebier v spojení s poklesom parametrov telesnej hmotnosti matky, pričom dávka bez účinku bola 75 mg / kg (10 -násobok expozície u ľudí). U králikov znížená hmotnosť plodu a zmeny skeletu, svedčiace o oneskorení vývoja, boli pozorované iba v prítomnosti závažnej toxicity pre matku, s dávkou bez účinku 50 mg / kg (9-násobok expozície človeka). Bola vykonaná štúdia o prenatálnom a postnatálnom vývoji na potkanoch. iba v spojení s toxicitou pre matku s ≥ 150 mg / kg a vrátane prechodného zníženia telesnej hmotnosti a zníženej motorickej aktivity v generácii F1.
Dvojročná štúdia karcinogenity na potkanoch bola vykonaná s perorálnymi dávkami až do 900 mg / kg (približne 200-násobok expozície človeka pri maximálnej odporúčanej dávke). Nebolo pozorované žiadne zvýšenie výskytu nádorov, ktoré by bolo možné pripísať vildagliptínu. Ďalšia 2-ročná štúdia karcinogenity bola vykonaná na myšiach s perorálnymi dávkami až do 1 000 mg / kg. Bol pozorovaný zvýšený výskyt adenokarcinómov prsníka. Hemangiosarkómy, dávky bez účinku 500 mg / kg (59 -násobok expozície človeka) a 100 mg / kg (16 -násobok expozície človeka). Zvýšený výskyt týchto nádorov u myší nebol považovaný za významný riziko pre ľudí na základe nedostatku genotoxicity vildagliptínu a jeho hlavného metabolitu, vývoja nádorov u jedného druhu a všetkých. Vysoký systémový expozičný pomer, pri ktorom boli pozorované nádory .
V 13-týždňovej toxikologickej štúdii na opiciach cynomolgus pri dávkach ≥ 5 mg / kg / deň boli hlásené kožné lézie. Lézie boli konzistentne lokalizované do končatín (ruky, nohy, uši a chvost). Pri dávke 5 mg / kg / deň (približne ekvivalentnej ľudskej AUC po expozícii dávke 100 mg) boli pozorované iba vezikuly. Tieto ustúpili napriek pokračujúcej liečbe a neboli spojené s histopatologickými abnormalitami. Pri dávkach ≥ 20 mg / kg / deň (približne 3 -násobok AUC u ľudí po expozícii dávke 100 mg) sa zaznamenal odlupovanie a odlupovanie kože, chrasty a vredov na chvoste so súvisiacimi histopatologickými zmenami. Nekrotické lézie chvosta boli pozorované pri dávkach ≥ 80 mg / kg / deň.
V priebehu 4-týždňového obdobia zotavenia kožné lézie u opíc liečených dávkou 160 mg / kg / deň neklesali.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Bezvodá laktóza
Mikrokryštalická celulóza
Sodný glykolát škrobu (typ A)
Stearan horečnatý
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Al / Al blister (PA / Al / PVC // Al)
K dispozícii v baleniach obsahujúcich 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 alebo 336 tabliet a vo viacnásobných baleniach obsahujúcich 336 (3 balenia po 112) tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Novartis Europharm Limited
Business park Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej registrácie: 26. september 2007
Dátum posledného obnovenia: 26. september 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
D.CCE, apríl 2015
