Účinné látky: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml injekčný / infúzny roztok
Nivestim 30 MU / 0,5 ml injekčný / infúzny roztok
Nivestim 48 MU / 0,5 ml injekčný / infúzny roztok
Prečo sa používa Nivestim? Načo to je?
Čo je Nivestim
Nivestim obsahuje účinnú látku filgrastim, ktorá patrí do skupiny bielkovín nazývaných cytokíny a je veľmi podobná prírodnému proteínu (faktor stimulujúci kolónie granulocytov [G-CSF]), ktorý produkuje ľudské telo. Filgrastim stimuluje kostnú dreň (tkanivo, ktoré vytvára nové krvinky) na produkciu väčšieho počtu krviniek, obzvlášť niektorých typov bielych krviniek. Biele krvinky sú dôležité, pretože pomáhajú telu bojovať s infekciami.
Na čo sa Nivestim používa?
Váš lekár vám predpísal Nivestim, aby pomohol vášmu telu vytvárať viac bielych krviniek. Váš lekár vám vysvetlí, prečo vám bol predpísaný Nivestim. Nivestim je užitočný v rade rôznych klinických stavov, ako sú:
- chemoterapia
- transplantácia kostnej drene,
- závažná chronická neutropénia (neutropénia je abnormálne nízky počet určitého typu bielych krviniek, tiež známych ako neutrofily),
- neutropénia u pacientov s infekciou HIV,
- mobilizácia kmeňových buniek periférnej krvi.
Kontraindikácie Kedy sa Nivestim nemá používať
Nepoužívajte Nivestim
- ak ste alergický na filgrastim alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Nivestim
Predtým, ako začnete užívať Nivestim, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru: - ak máte akékoľvek iné ochorenie (najmä ak si myslíte, že máte „infekciu“),
- ak máte kašeľ, horúčku a ťažkosti s dýchaním. Môžu byť druhotné v dôsledku pľúcnych problémov (pozri tiež časť 4 „MOŽNÉ NEŽIADUCE UDÁLOSTI“),
- ak máte kosáčikovitú anémiu (dedičnú poruchu krvi postihujúcu červené krvinky),
- ak máte bolesti brucha vľavo hore alebo ak vás bolí rameno. Môže to byť dôsledok ochorenia sleziny (pozri časť 4 „MOŽNÉ NEŽIADUCE ÚČINKY“),
- ak trpíte špecifickými krvnými poruchami (napr. Kostmannov syndróm, myelodysplastický syndróm, rôzne typy leukémie),
- ak trpíte osteoporózou. Váš lekár môže pravidelne kontrolovať hustotu vašich kostí.
Ak potrebujete podstúpiť vyšetrenie kostí, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, že sa liečite Nivestimom.
Ak sa u vás počas liečby objavia náhle prejavy alergie, ako je vyrážka, svrbenie alebo žihľavka na koži, opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela, dýchavičnosť, sipot alebo ťažkosti s dýchaním, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. s Nivestimom, pretože to môžu byť príznaky závažnej alergickej reakcie.
Počas liečby Nivestimom budete možno potrebovať pravidelné krvné testy na kontrolu počtu neutrofilov a iných bielych krviniek v krvi. Na základe týchto údajov lekár určí účinnosť liečby a či má pokračovať.
Strata odpovede na filgrastim
Ak máte zníženú odpoveď alebo si neudržíte odpoveď na liečbu filgrastimom, váš lekár prešetrí dôvody vrátane možnosti, že sa vám vytvorili protilátky, ktoré neutralizujú aktivitu filgrastimu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Nivestimu
Nesmiete byť liečení Nivestimom 24 hodín pred a 24 hodín po liečbe chemoterapiou.
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Filgrastim sa neskúmal u gravidných žien. Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak ste tehotná, ak si myslíte, že môžete otehotnieť alebo ak plánujete otehotnieť, pretože váš lekár môže rozhodnúť, že nemôžete používať tento liek. Filgrastim môže mať nežiaduce účinky na váš schopnosť otehotnieť alebo viesť k ukončeniu tehotenstva.
Nie je známe, či filgrastim prechádza do materského mlieka. Váš lekár preto môže rozhodnúť, že nemôžete používať tento liek, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Filgrastim má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa cítite unavení, pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov by ste mali byť opatrní.
Nivestim obsahuje sorbitol
Tento liek obsahuje sorbitol (E420). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (fruktózu), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku. Tento liek tiež obsahuje sodík v menej ako 1 mmol (23 mg) v dávke, a preto je v podstate „bez sodíka“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Nivestim: Dávkovanie
Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.
Tento liek sa podáva injekciou, buď intravenóznou infúziou (kvapkaním) alebo subkutánne do tkaniva umiestneného priamo pod kožou.
Ak používate tento liek subkutánnou injekciou, váš lekár môže považovať za vhodné, aby ste si ho podali sami. Váš lekár alebo zdravotná sestra vám ukážu, ako si podať injekciu (pokyny na samoinjikovanie sú uvedené na konci tejto písomnej informácie pre používateľov). Nepokúšajte sa podať si injekciu sami, pokiaľ ste na to neboli vyškolení. Niektoré potrebné informácie sú uvedené v spodnej časti. tejto písomnej informácie pre vhodnú liečbu vášho ochorenia je však potrebná starostlivá a neustála spolupráca s vašim lekárom.
Potrebné množstvo Nivestimu závisí od ochorenia, pre ktoré Nivestim užívate, a od vašej telesnej hmotnosti.
Nivestim a neutropénia spojená s chemoterapiou
Zvyčajná dávka pre dospelých a deti je 0,5 milióna jednotiek (5 mikrogramov) na kilogram telesnej hmotnosti denne. Ak napríklad vážite 60 kg, vaša denná dávka je 30 miliónov jednotiek (300 mikrogramov). Liečba môže trvať až 14 dní. Pri niektorých chorobách môže byť potrebná predĺžená liečba až na približne mesiac.
Nivestim a transplantácia kostnej drene
Zvyčajná počiatočná dávka je 1 milión jednotiek (10 mikrogramov) na kilogram telesnej hmotnosti denne formou infúzie. Ak napríklad vážite 60 kg, vaša denná dávka je 60 miliónov jednotiek (600 mikrogramov). Prvú dávku dostanete spravidla najmenej 24 hodín po chemoterapii, ale do 24 hodín po transplantácii kostnej drene. Lekár potom vykoná krvné testy, aby skontroloval účinok liečby a stanovil jej trvanie.
Nivestim a závažná chronická neutropénia
Zvyčajná začiatočná dávka je medzi 0,5 milióna (5 mikrogramov) a 1,2 milióna (12 mikrogramov) jednotiek na kilogram telesnej hmotnosti denne ako jedna alebo rozdelená dávka. Váš lekár potom vykoná krvné testy, aby skontroloval účinok liečby a určil pre vás najvhodnejšiu dávku. V prípade neutropénie je potrebná predĺžená liečba Nivestimom.
Nivestim a neutropénia u pacientov s infekciou HIV
Zvyčajná počiatočná dávka je medzi 0,1 (1 mikrogram) a 0,4 milióna jednotiek (4 mikrogramy) na kilogram telesnej hmotnosti za deň. Váš lekár bude v pravidelných intervaloch vykonávať krvné testy, aby skontroloval účinok liečby. Keď sa počet bielych krviniek vráti do normálu, frekvenciu dávkovania možno znížiť na menej ako raz denne. Udržiavanie normálneho počtu bielych krviniek môže vyžadujú dlhodobú liečbu Nivestimom.
Transplantácia kmeňových buniek Nivestim a periférnej krvi
Ak darujete kmeňové bunky pre seba, zvyčajná dávka je 0,5 milióna (5 mikrogramov) až 1 milión jednotiek (10 mikrogramov) na kilogram telesnej hmotnosti za deň. Liečba Nivestimom trvá až 2 týždne. Lekár vykoná krvné testy, aby určil najlepší čas na odber kmeňových buniek.
Ak darujete kmeňové bunky pre inú osobu, zvyčajná dávka je 1 milión jednotiek na kilogram telesnej hmotnosti za deň.Liečba Nivestimom bude trvať 4 až 5 dní.
Ak zabudnete použiť Nivestim
Ak ste zabudli podať dávku, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika a opýtajte sa ho, kedy si máte podať ďalšiu dávku. Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili zabudnutú injekciu.
Ako končí liečba Nivestimom
Váš lekár vám povie, kedy prestať používať Nivestim. Je úplne normálne absolvovať niekoľko liečebných cyklov s Nivestimom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Nivestimu
Ak použijete viac Nivestimu, ako máte, čo najskôr kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Nivestim
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Boli hlásené reakcie alergického typu na filgrastim, vrátane vyrážky, zvýšených svrbivých oblastí pokožky a anafylaxie (slabosť, pokles krvného tlaku, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním a opuch tváre). Ak si myslíte, že máte tieto typy reakcií, prestaňte užívať injekcie Nivestimu a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.
Bola hlásená zvýšená veľkosť sleziny a veľmi zriedkavé prípady prasknutia sleziny. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné. Je dôležité, aby ste ihneď kontaktovali svojho lekára, ak pocítite bolesť v ľavej hornej časti brucha alebo lopatky, pretože to môže byť znakom problémov so slezinou.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa počas liečby vyskytne jeden alebo viac z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- opuch alebo opuch, ktoré môžu súvisieť so zníženým močením, ťažkosťami s dýchaním, nadúvaním a pocitom plnosti a celkovým pocitom únavy. Tieto príznaky sa zvyčajne rýchlo prejavia.
Môžu to byť príznaky menej častého ochorenia (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí) známeho ako „syndróm kapilárneho úniku“, ktorý spôsobuje prienik krvi do tela z malých ciev a ktorý si vyžaduje neodkladnú lekársku pomoc.
Je tiež veľmi dôležité informovať lekára, ak si myslíte, že máte infekciu. Existuje mnoho spôsobov, ako sa môže infekcia prejaviť. Mali by ste skontrolovať, či teplota nie je a nepresahuje 37,8 ° C, zimnica alebo iné príznaky infekcie, ako je sčervenanie kože, bolesť hrdla, hnačka, bolesť ucha, ťažkosti s dýchaním alebo problémy ako kašeľ a astma Tieto príznaky môžu môže byť dôsledkom závažných pľúcnych nežiaducich účinkov, ako je zápal pľúc a syndróm respiračnej tiesne u dospelých, ktoré môžu spôsobiť smrť. Ak máte horúčku alebo akékoľvek iné príznaky, ihneď kontaktujte svojho lekára a choďte priamo do nemocnice.
Ak máte kosáčikovitú anémiu, pred začatím liečby Nivestimom to určite oznámte svojmu lekárovi. U niektorých pacientov s týmto ochorením liečených filgrastímom boli hlásené krízy kosáčikovitej anémie.
Veľmi časté nežiaduce účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
- Pocit nevoľnosti
- Bolesť kostí a svalov. Opýtajte sa svojho lekára, ktorý liek máte užívať, aby ste tomu zabránili
- Krvácanie z nosa
- Pokles hladiny glukózy v krvi, ktorý by vám mohol spôsobiť pocit hladu, nevoľnosť, slabosť, únavu, chvenie alebo zmätenosť alebo spôsobiť potenie, bolesti hlavy, rozmazané videnie alebo zvýšenú srdcovú frekvenciu
- Zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov alebo zmeny v krvných testoch. Váš lekár vám urobí krvné testy, aby to zistil
- Zvýšená kyselina močová, ktorá sa môže prejaviť dnou
- Bolesť v hrudi
Časté nežiaduce účinky (postihujú až 1 z 10 pacientov)
- Slabosť
- Celková únava
- Bolesť hlavy
- Zápcha alebo hnačka
- Strata chuti do jedla
- Zápal a ulcerácia úst a vnútornej výstelky čreva
- Kašeľ
- Bolesť hrdla
- Strata vlasov
- Vyrážka
- Zväčšená pečeň
- Riedenie kostí
- Bolesť v mieste vpichu
- Zápal ciev
- Pokles krvných doštičiek (bunky podieľajúce sa na zrážaní) - so zvýšeným rizikom krvácania alebo podliatin
Menej časté nežiaduce účinky (postihujú až 1 zo 100 pacientov)
- Nešpecifikovaná bolesť
- Prítomnosť krvi alebo bielkovín v moči
Zriedkavé nežiaduce účinky (postihujú až 1 z 1 000 pacientov)
- Poškodenie pečene spôsobené upchatím malých žíl v pečeni (venookluzívna choroba)
- Zmena v regulácii tekutín v tele, ktorá môže viesť k opuchu
Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky (postihujú až 1 z 10 000 pacientov)
- Abnormálna röntgenová rádiografia pľúc (pľúcna infiltrácia)
- Fialovo zafarbené, vyvýšené a bolestivé lézie na končatinách a niekedy aj na tvári a krku spojené s horúčkou (Sweetov syndróm)
- Zápal kožných ciev (kožná vaskulitída) • Zhoršenie reumatoidnej artritídy už prítomné
- Neobvyklá zmena moču
Frekvencia nie je známa (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- Opuch a bolesť kĺbov, ako pri dne (pseudogout).
U pacientov podstupujúcich darovanie kmeňových buniek alebo transplantáciu kostnej drene sa môže vyskytnúť choroba štepu proti hostiteľovi (GvHD) - je to reakcia darcovských buniek na osobu, ktorá transplantáciu absolvuje; medzi príznaky a symptómy patrí vyrážka na dlaniach alebo chodidlách a vredy a vredy v ústach, črevách, pečeni, koži alebo očiach, pľúcach, vagíne a kĺboch.Niektoré prípady GvHD boli smrteľné.
Ak ste darcom kmeňových buniek pre inú osobu, môžu sa vyskytnúť tieto nežiaduce udalosti:
Veľmi časté nežiaduce účinky (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
- Bolesť hlavy
- Bolesť v kostiach alebo svaloch. Opýtajte sa svojho lekára, ktorý liek máte užívať, aby ste tomu zabránili
- Zmeny v bielych krvinkách alebo krvných doštičkách (Váš lekár ich skontroluje krvnými testami)
Časté nežiaduce účinky (postihujú až 1 z 10 pacientov)
- Zvýšenie hladín niektorých pečeňových enzýmov (váš lekár ich bude sledovať)
Menej časté nežiaduce udalosti (postihujú až 1 zo 100 pacientov)
- Závažná alergická reakcia
- Problémy so slezinou
- Zvýšené hladiny kyseliny močovej, ktoré sa môžu vyskytnúť pri dne
- Zhoršenie reumatoidnej artritídy
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom obale a na štítku injekčnej striekačky po skratke EXP / EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke. Naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Injekčnú striekačku možno uchovávať mimo chladničky a ponechať pri izbovej teplote po dobu až 7 dní (nie však nad 25 ° C).
Nepoužívajte Nivestim, ak spozorujete, že je zakalený alebo obsahuje častice.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Nivestim obsahuje
- Účinnou látkou je filgrastim. Každý mililiter obsahuje 60 miliónov jednotiek [MU] (600 mikrogramov) alebo 96 miliónov jednotiek [MU] (960 mikrogramov) filgrastímu.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml injekčný / infúzny roztok: každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 12 miliónov jednotiek (MU), 120 mikrogramov filgrastímu v 0,2 ml (čo zodpovedá 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml injekčný / infúzny roztok: Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 30 miliónov jednotiek (MU), 300 mikrogramov filgrastímu v 0,5 ml (čo zodpovedá 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml injekčný / infúzny roztok: Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 48 miliónov jednotiek (MU), 480 mikrogramov filgrastímu v 0,5 ml (čo zodpovedá 0,96 mg / ml).
- Ďalšie zložky sú kyselina octová (ľadová), hydroxid sodný, sorbitol E420, polysorbát 80 a voda na injekciu.
Ako vyzerá Nivestim a obsah balenia
Nivestim je číry, bezfarebný injekčný / infúzny roztok v naplnenej injekčnej striekačke s ochrannou injekčnou ihlou (z nehrdzavejúcej ocele). V každom balení môže byť 1, 5, 8 alebo 10 injekčných striekačiek.
Pokyny pre pacienta na samoinjikovanie
Táto časť obsahuje informácie o tom, ako si Nivestim podať sám. Je dôležité, aby ste sa nepokúšali podať si liek sami, pokiaľ ste neboli špeciálne vyškolení svojim lekárom alebo zdravotnou sestrou.
Je tiež dôležité, aby ste injekčnú striekačku zlikvidovali do ihly odolného obalu. Ak máte akékoľvek otázky alebo pochybnosti týkajúce sa samoinjikovania, opýtajte sa svojho lekára alebo zdravotnej sestry.
Ako si podám injekciu?
Nivestim sa bežne podáva dvakrát denne injekciou do tkanív umiestnených pod kožou, známej tiež ako subkutánna injekcia.
Naučiť sa postup samoinjikovania znamená vyhnúť sa čakaniu doma na príchod sestry, tým menej, že budete musieť každý deň chodiť do nemocnice alebo na kliniku, aby ste dostali injekciu.
Budete si musieť podať injekciu každý deň v rovnakom čase. Najvhodnejšie miesta na podanie injekcie sú:
- predná časť stehna,
- brucho, okrem oblasti okolo pupka.
Najlepšie je vždy zmeniť miesto vpichu každý deň, aby ste sa vyhli bolesti v určitej oblasti.
Vybavenie potrebné na administratívu
Na vykonanie „subkutánneho samoinjikovania“ je potrebné nasledujúce vybavenie:
- Nová naplnená injekčná striekačka Nivestim.
- Nádoba na ostré predmety (odolná voči prepichnutiu ihlou) na bezpečné zneškodnenie použitých injekčných striekačiek.
- Antiseptické obrúsky (ak to odporúča váš lekár alebo zdravotná sestra).
Ako si mám podať subkutánnu injekciu Nivestim?
- Skúste si podať injekciu každý deň v približne rovnakom čase.
- Vyberte injekčnú striekačku Nivestim z chladničky a nechajte ju dosiahnuť izbovú teplotu (približne 25 ° C). Bude to trvať 15-30 minút. Skontrolujte dátum na obale a uistite sa, že expirácia lieku nevypršala. Majte nádobu na zber v blízkosti ostrých odpadových materiálov.
- Vyhľadajte dobre osvetlené pracovné miesto pre svoju injekciu a skontrolujte predpísanú dávku.
- Dôkladne si umyte ruky mydlom a vodou.
- Vyberte injekčnú striekačku z blistra a skontrolujte, či je roztok, ktorý obsahuje, číry, bezfarebný a prakticky bez viditeľných častíc. Nepoužívajte injekčnú striekačku Nivestim, ak v nej tekutina obsahuje plávajúce častice alebo ak z nej vytiekla časť tekutiny.
- Držte injekčnú striekačku tak, aby ihla smerovala nahor. Odstráňte z ihly ochranný kryt. Striekačka je teraz pripravená na použitie. V injekčnej striekačke môže byť malá vzduchová bublina. Pred podaním injekcie nemusíte odstrániť vzduchovú bublinu. Injekčné podanie roztoku v prítomnosti vzduchovej bubliny nie je nebezpečné.
- Rozhodnite sa, kam si podať Nivestim - nájdite miesto na prednej strane brucha alebo prednej časti stehien. Zakaždým vyberte iné miesto vpichu. Nevyberajte si bolestivé, červené, pomliaždené alebo zjazvené miesto. Ak to odporúča vaša zdravotná sestra alebo lekár, vyčistite povrch pokožky dezinfekčným prostriedkom.
- Vezmite „široký kožný záhyb medzi palcom a ukazovákom a dávajte pozor, aby ste sa nedotkli oblasti, ktorú ste si práve vyčistili“.
- Druhou rukou vpichnite ihlu pod kožu pod uhlom približne 45 °.
- Ľahko potiahnite piest, aby ste sa presvedčili, že do striekačky nevnikla krv. Ak v injekčnej striekačke vidíte krv, vytiahnite ihlu a vložte ju inam. Pomaly zatlačte na piest, kým sa nevypustí celý obsah injekčnej striekačky.
- Po injekčnom podaní roztoku vyberte ihlu z kože.
- Podľa nižšie uvedených pokynov pre aktívny alebo pasívny chránič ihly zaistite, aby zariadenie zakrývalo ihlu.
- Vráťte striekačku do nádoby na ostré predmety. Nepokúšajte sa vymeniť ochranný kryt.
- Použité injekčné striekačky uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- NIKDY nevyhadzujte striekačky do nádoby na domový odpad.
Pamätajte si
Väčšina ľudí sa môže dozvedieť o podkožnom samoinjikovaní, ale ak máte veľké problémy, nebojte sa požiadať o pomoc a radu svojho lekára alebo zdravotnú sestru.
Použitie ochranného krytu ihly Active Ultrasafe pre Nivestim 12 MU / 0,2 ml injekčný / infúzny roztok
Naplnená injekčná striekačka je vybavená poistkou ihly, chráničom ihly UltraSafe, ktorý chráni pred náhodným prilepením ihly. Pri manipulácii s naplnenou injekčnou striekačkou držte ruky za ihlou.
- Injekciu vykonajte vyššie popísanou technikou.
- Keď injekciu dokončíte, posuňte kryt ihly dopredu, až kým nebude ihla úplne zakrytá (zariadenie zapadne na svoje miesto).
Použitie pasívneho chrániča ihiel Ultrasafe pre Nivestim 30 MU / 0,5 ml injekčný / infúzny roztok a Nivestim 48 MU / 0,5 ml injekčný / infúzny roztok
Naplnená injekčná striekačka je vybavená ochranným krytom ihly, UltraSafe Needle Guard, ktorý chráni pred náhodným prilepením ihly. Pri manipulácii s naplnenou injekčnou striekačkou držte ruky za ihlou.
- Injekciu vykonajte vyššie popísanou technikou.
- Držte injekčnú striekačku prstami opretými o jej oporný okraj a zatlačte na piest, kým sa nepodá celá dávka. Systém pasívnej ochrany ihly sa NEZAPNE, ak nebola podaná ÚPLNÁ dávka.
- Vyberte ihlu z kože, potom uvoľnite piest a injekčná striekačka sa pohne dopredu, kým štít nezakryje ihlu a nezapadne na svoje miesto.
Nasledujúce informácie sú určené len pre lekárov alebo profesionálov v oblasti zdravotnej starostlivosti
Nivestim neobsahuje žiadne konzervačné látky. Vzhľadom na riziko bakteriálnej kontaminácie sú striekačky Nivestim určené len na jednorazové použitie.
Náhodné vystavenie teplotám mrazu po dobu až 24 hodín nemá žiadny negatívny vplyv na stabilitu Nivestimu. Zmrazenú naplnenú injekčnú striekačku je možné rozmraziť a vrátiť do chladničky na neskoršie použitie. Ak je pôsobenie nízkych teplôt dlhšie ako 24 hodín alebo ak je zmrazené viac ako jedenkrát, Nivestim sa už NESMIE používať.
Nivestim sa nesmie riediť v roztoku chloridu sodného. Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú popísané nižšie. Ak nie je zriedený, ako je popísané nižšie, zriedený filgrastim môže absorbovať sklo a plastové materiály.
V prípade potreby je možné Nivestim zriediť v 50 mg / ml (5%) infúznom roztoku glukózy. Zriedenie na konečné koncentrácie <0,2 MU (2 mikrogramy) na ml sa nikdy neodporúča. Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Majú sa použiť iba číre roztoky bez viditeľných častíc. U pacientov liečených filgrastímom zriedeným na koncentrácie nižšie ako 1,5 MU (15 mikrogramov) na ml má ľudský sérový albumín (HSA) konečnú koncentráciu 2 mg / ml.
Príklad: Do konečného injekčného objemu 20 ml sa majú podať celkové dávky filgrastimu pod 30 MU (300 mikrogramov) pridaním 0,2 ml roztoku 200 mg / ml (20%) ľudského albumínu. Nivestim, zriedený infúznym roztokom glukózy 50 mg / ml (5%), je kompatibilný so sklom a rôznymi plastovými materiálmi, ako je PVC, polyolefín (kopolymér polypropylénu a polyetylénu) a polypropylén.
Po zriedení: Chemická a fyzikálna stabilita nariedeného infúzneho roztoku pri použití bola preukázaná na 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dobu a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehlo za aseptických podmienok kontrolovaných a validovaných.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ML ROZTOK NA INJEKCIE / INFÚZIE
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý ml injekčného alebo infúzneho roztoku obsahuje 60 miliónov jednotiek [MU] (600 mcg) filgrastimu *.
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 12 miliónov jednotiek (MU) (120 mcg) filgrastímu v 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* rekombinantný faktor stimulujúci kolónie metionínových granulocytov [GCSF]) produkovaný v Escherichia coli (BL21) s technológiou rekombinantnej DNA.
Pomocná látka so známym účinkom
Každý ml roztoku obsahuje 50 mg sorbitolu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný / infúzny roztok.
Číry, bezfarebný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Filgrastim je indikovaný na skrátenie trvania neutropénie a incidenciu febrilnej neutropénie u pacientov liečených štandardnou cytotoxickou chemoterapiou na zhubné ochorenia (s výnimkou chronickej myeloidnej leukémie a myelodysplastických syndrómov) a na skrátenie trvania neutropénie u pacientov podstupujúcich myeloablatívna terapia, po ktorej nasleduje transplantácia kostnej drene, sa považuje za vysoké riziko predĺženej závažnej neutropénie.
Bezpečnosť a účinnosť filgrastimu sú podobné u dospelých a detí podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu.
Filgrastim je indikovaný na mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC).
U pacientov, detí alebo dospelých s ťažkou vrodenou, cyklickou alebo idiopatickou neutropéniou, s absolútnym počtom neutrofilov (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l a s anamnézou závažných alebo opakujúcich sa infekcií je dlhodobé podávanie filgrastimu indikované na zvýšenie počtu neutrofilov počíta a znižuje výskyt a trvanie udalostí spojených s infekciou.
Filgrastim je indikovaný na liečbu pretrvávajúcej neutropénie (ANC menšej alebo rovnajúcej sa 1,0 x 109 / l) u pacientov s pokročilou infekciou HIV na zníženie rizika bakteriálnych infekcií, ak sú iné možnosti liečby neadekvátne.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Terapia filgrastímom sa má vykonávať iba v spojení s rakovinovým centrom s
skúsenosti s liečbou G-CSF a hematológiou a ktorý má potrebné diagnostické vybavenie. Postupy mobilizácie a aferézy sa musia vykonávať v spolupráci s onkologicko-hematologickým centrom s prijateľnými skúsenosťami v tejto oblasti a tam, kde je možné správne vykonávať monitorovanie hematopoetických progenitorových buniek.
Dávkovanie
Štandardná cytotoxická chemoterapia
Odporúčaná dávka filgrastimu je 0,5 MU (5 mcg) / kg / deň. Prvá dávka filgrastimu sa má podať najmenej 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii.
Denné dávkovanie filgrastimu by malo pokračovať, kým sa neprekročí očakávaný najnižší počet neutrofilov a počet nuetrofilov sa nevráti na normálnu úroveň. Po štandardnej chemoterapii solídnych nádorov, lymfómov a lymfoidných leukémií by požadované trvanie liečby na splnenie týchto kritérií mohlo dosiahnuť 14 dní Po indukčnej a konsolidačnej liečbe akútnej myeloidnej leukémie môže byť trvanie liečby podstatne dlhšie (až 38 dní) v závislosti od typu, dávky a typu použitej cytotoxickej chemoterapie.
U pacientov podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu je typicky pozorovaný prechodný nárast počtu neutrofilov 1-2 dni po začiatku liečby filgrastimom. Očakávaná najnižšia hladina neutrofilov nebola prekročená a počet neutrofilov sa nevrátil na normálnu úroveň. Predčasné prerušenie liečby filgrastimom pred dosiahnutím očakávaného najnižšieho počtu neutrofilov sa neodporúča.
Pacienti podstupujúci myeloablatívnu liečbu, po ktorých nasleduje transplantácia kostnej drene
Odporúčaná počiatočná dávka filgrastimu je 1,0 MU (10 mcg) / kg / deň.
Prvá dávka Filgrastimu sa má podať najmenej 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii a najmenej 24 hodín po infúzii kostnej drene.
Hneď ako prejde najnižšia hladina neutrofilov, denná dávka Filgrastimu sa má titrovať na základe odpovede neutrofilov nasledovne:
Mobilizácia PBPC
Na mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC) u pacientov podstupujúcich myelosupresívnu alebo myeloablatívnu liečbu, po ktorých nasleduje autológna transplantácia progenitorových buniek periférnej krvi
Odporúčaná dávka filgrastimu na mobilizáciu PBPC, ak sa používa samostatne, je 1,0 MU (10 mcg) / kg / deň počas 5 až 7 po sebe nasledujúcich dní. Plánovanie leukaferézy: Často stačí 1 alebo 2 leukaferézy v 5. a 6. deň. V ostatných prípadoch môže byť potrebná ďalšia leukaferéza. Podávanie filgrastimu má pokračovať až do poslednej leukaferézy.
Odporúčaná dávka filgrastimu na mobilizáciu PBPC po myelosupresívnej chemoterapii je 0,5 MU (5 mcg) / kg / deň, ktorá sa má podávať denne od prvého dňa po ukončení chemoterapie, až kým sa neprekročí očakávaná najnižšia hladina neutrofilov a počet neutrofilov sa nevráti na Leukaferéza by sa mala vykonať v období, keď sa ANC zvýši z 5,0 x 109 / l. U pacientov, ktorí nepodstupujú rozsiahlu chemoterapiu, často stačí jedna leukaferéza, v ostatných prípadoch sa odporúča ďalšia leukaferéza.
Na mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC) u zdravých darcov pred alogénnou transplantáciou progenitorových buniek periférnej krvi
Na mobilizáciu PBPC u zdravých darcov sa má filgrastim podávať subkutánnou injekciou v dávke 10 mcg / kg / deň počas 4 až 5 po sebe nasledujúcich dní. Leukaferéza by mala začať 5. deň a podľa potreby pokračovať 6. deň, aby sa dosiahlo 4 x 106 buniek CD34 + / kg telesnej hmotnosti príjemcu.
U pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou
Vrodená neutropénia: odporúčaná dávka je 1,2 MU (12 mikrogramov) / kg / deň ako jedna dávka alebo rozdelená na dve dávky.
Idiopatická alebo cyklická neutropénia: odporúčaná počiatočná dávka je 0,5 MU (5 mcg) / kg / deň ako jedna dávka alebo rozdelená na dve dávky.
Úpravy dávkovania: Filgrastim sa má podávať denne, pokiaľ počet neutrofilov nedosiahne a nemôže byť udržiavaný nad 1,5 x 109 / l. Keď sa dosiahne odpoveď, mala by byť stanovená najnižšia účinná dávka na udržanie tejto hladiny. Na udržanie adekvátneho počtu neutrofilov je potrebné dlhodobé denné podávanie. Po jednom až dvoch týždňoch terapie možno počiatočnú dávku zdvojnásobiť alebo znížiť na polovicu podľa odpovede pacienta. Potom možno dávku individuálne upravovať každé 1 až 2 týždne, aby sa udržal priemerný počet neutrofilov medzi 1,5 x 109 / l a 10 x 109 / l. U pacientov so závažnými infekciami je možné zvážiť rýchlejší plán postupného zvyšovania dávky. V klinických štúdiách dosiahlo 97% respondérov úplnú odpoveď pri dávkach ≤ 24 mcg / kg / deň. Dlhodobá bezpečnosť podávania filgrastimu v dávkach nad 24 mikrogramov / kg / deň u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou nebola preukázaná.
U pacientov s infekciou HIV
Zvrat neutropénie
Odporúčaná počiatočná dávka filgrastimu je 0,1 MU (1 mikrogram) / kg / deň podávaná denne s titráciou až do maximálne 0,4 MU (4 mcg) / kg / deň, až kým sa nedosiahne a môže dosiahnuť normálny počet nuetrofilov (ANC> 2,0 x109 / l). V klinických štúdiách reagovalo na tieto dávky> 90% pacientov, čím sa dosiahlo zvrátenie neutropénie počas mediánu 2 dní.
U malého počtu pacientov (
Udržiavanie normálneho počtu neutrofilov
Keď sa dosiahne zvrátenie neutropénie, má sa stanoviť najnižšia účinná dávka na udržanie normálneho počtu neutrofilov. Odporúča sa úvodná úprava dávky s dávkovaním 30 MU (300 mcg) / deň každý druhý deň. V závislosti od pacientovej ANC môže byť potrebná ďalšia úprava dávky, aby sa počet neutrofilov udržal na> 2,0 x 109 / l. V klinických štúdiách boli potrebné dávky 30 MU (300 mcg) / deň. 1 až 7 dní v týždni na udržanie ANC> 2,0 x 109 / l, so strednou frekvenciou podávania 3 dni v týždni. Na udržanie ANC> 2,0 x 109 / l môže byť potrebné dlhodobé podávanie.
Špeciálne populácie
Starší pacienti
Do klinických štúdií s filgrastimom bol zaradený iba malý počet starších pacientov. V tejto populácii pacientov neboli vykonané žiadne špecifické štúdie. Preto nie je možné pre týchto pacientov urobiť žiadne špecifické odporúčania pre dávkovanie.
Pacienti s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou
Štúdie vykonané s filgrastímom u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene ukazujú, že jeho farmakokinetický a farmakodynamický profil je podobný ako u zdravých osôb. V týchto prípadoch nie je potrebná úprava dávkovania.
Detskí pacienti s ťažkou chronickou neutropéniou (SCN) a malígnymi ochoreniami
V klinických štúdiách bolo šesťdesiatpäť percent pacientov liečených na SCN mladších ako 18 rokov. V tejto vekovej skupine, vrátane hlavne pacientov s vrodenou neutropéniou, bola preukázaná účinnosť. Neboli pozorované žiadne rozdiely v bezpečnostných profiloch pediatrických pacientov liečených na závažnú chronickú neutropéniu.
Údaje z klinických štúdií s pediatrickými pacientmi naznačujú, že bezpečnosť a účinnosť filgrastimu sú podobné u dospelých a detí podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu.
Odporúčané dávkovanie u pediatrických pacientov je totožné s odporúčaniami platnými pre dospelých, ktorí podstupujú myelosupresívnu cytotoxickú chemoterapiu.
Spôsob podávania
Štandardná cytotoxická chemoterapia
Filgrastim sa môže podávať denne subkutánnou injekciou alebo denne intravenóznou infúziou zriedenou v 50 mg / ml (5%) injekčnom roztoku glukózy počas 30 minút (pozri časť 6.6 s pokynmi na riedenie). Vo väčšine prípadov je výhodnejšia subkutánna cesta. Zo štúdie s jednorazovou dávkou vyplýva, že intravenózne použitie môže skrátiť trvanie účinku. Klinický význam tohto zistenia pre podávanie viacnásobných dávok nie je jasný. Voľba cesty podania by mala byť založená na klinickom stave jednotlivého pacienta. V randomizovaných klinických štúdiách boli použité subkutánne dávky 230 mcg / m2 / deň (4,0 až 8,4 mcg / kg / deň).
Pacienti podstupujúci myeloablatívnu liečbu, po ktorých nasleduje transplantácia kostnej drene
Filgrastim sa podáva intravenóznou infúziou trvajúcou 30 minút alebo intravenóznou infúziou alebo kontinuálnou 24 -hodinovou subkutánnou infúziou. Filgrastim sa musí zriediť v 20 ml infúzneho roztoku glukózy s koncentráciou 50 mg / ml (5%) (pozri časť 6.6).
Mobilizácia PBPC
Na mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi (PBPC) u pacientov podstupujúcich myelosupresívnu alebo myeloablatívnu terapiu, po ktorých nasleduje autológna transplantácia progenitorových buniek periférnej krvi, sa odporúčaná dávka filgrastimu môže podávať kontinuálne subkutánnou infúziou počas 24 hodín alebo jednou denne subkutánnou injekciou po dobu 5 - 7 po sebe idúcich dní. Na infúziu sa filgrastim musí zriediť v 20 ml injekčného roztoku glukózy s koncentráciou 50 mg / ml (5%) (pozri časť 6.6).
NCG / HIV infekcia
Subkutánna injekcia.
Pokyny na zaobchádzanie s liekom pred použitím nájdete v časti 6.6.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Osobitné upozornenia
Filgrastim sa nemá používať na zvýšenie dávky cytotoxickej chemoterapie nad rámec štandardného dávkovacieho režimu.
Filgrastim nesmú používať pacienti s ťažkou vrodenou neutropéniou (Kostmanov syndróm) s cytogenetickými abnormalitami.
U pacientov liečených filgrastimom boli hlásené reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaktických reakcií, vyskytujúce sa na začiatku alebo po liečbe. U pacientov s klinicky významnou precitlivenosťou natrvalo ukončite liečbu filgrastímom.Nepodávajte filgrastim pacientom s anamnézou precitlivenosti na filgrastim alebo pegfilgrastim.
Rovnako ako pre všetky terapeutické proteíny existuje potenciálne riziko imunogenity. Pravdepodobnosť tvorby protilátok proti filgrastimu je spravidla nízka. Vývoj väzbových protilátok sa očakáva u všetkých biologických látok, dodnes však nie sú spojené s aktivitou. Neutralizáciou.
Proliferácia malígnych buniek
GCSF môže podporovať proliferáciu myeloidných buniek in vitro a podobné efekty je možné vidieť in vitro na niektorých nemyeloidných bunkách.
Bezpečnosť a účinnosť podávania Filgrastimu pacientom s myelodysplastickým syndrómom alebo chronickou myeloidnou leukémiou nebola preukázaná.
Filgrastim nie je v takýchto situáciách indikovaný. Osobitnú pozornosť je potrebné venovať diferenciálnej diagnostike medzi blastovou transformáciou pri chronickej myeloidnej leukémii a akútnej myeloidnej leukémii.
Vzhľadom na obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti sa filgrastim má podávať opatrne pacientom so sekundárnou AML.
Bezpečnosť a účinnosť podávania filgrastimu u pacientov de novo veku a priaznivej cytogenetiky [t (8; 21), t (15; 17) a inv] nebola preukázaná.
Ďalšie špeciálne opatrenia
Monitorovanie hustoty kostí môže byť indikované u pacientov so základnou osteoporózou, ktorí sú na kontinuálnej liečbe filgrastimom viac ako 6 mesiacov.
Po podaní G-CSF boli hlásené zriedkavé pľúcne nežiaduce reakcie (> 0,01% a intersticiálna pneumónia. U pacientov s nedávnou anamnézou pľúcnej infiltrácie alebo zápalu pľúc môže byť zvýšené riziko. Výskyt pľúcnych prejavov, ako je kašeľ, horúčka a dyspnoe v asociácia s rádiologickými príznakmi pľúcnej infiltrácie a zhoršením pľúcnych funkcií môže byť predbežným znakom syndrómu respiračnej tiesne dospelých (ARDS). Filgrastim sa má vysadiť a začať vhodná liečba.
Po podaní faktora stimulujúceho kolónie granulocytov bol hlásený syndróm kapilárneho úniku a je charakterizovaný hypotenziou, hypoalbuminémiou, edémom a hemokoncentráciou. Pacienti, u ktorých sa vyvinú príznaky syndrómu kapilárneho presakovania, by mali byť starostlivo sledovaní a mali by dostať štandardnú symptomatickú liečbu, ktorá môže zahŕňať potrebu intenzívnej starostlivosti (pozri časť 4.8).
Osobitné bezpečnostné opatrenia u pacientov s rakovinou
Leukocytóza
Počet bielych krviniek 100 x 109 / l alebo vyšší bol pozorovaný u menej ako 5% pacientov liečených filgrastímom v dávkach nad 0,3 MU / kg / deň (3 mcg / kg / deň). Neboli pozorované žiadne nežiaduce reakcie, ktoré by sa dali priamo pripísať tomuto stupňu leukocytózy. Vzhľadom na potenciálne riziká súvisiace so závažnou leukocytózou by sa však počas liečby filgrastímom malo vykonávať pravidelné monitorovanie počtu bielych krviniek. Liečba filgrastimom sa má ihneď zastaviť, ak počet bielych krviniek prekročí 50 x 109 / l po očakávanom najnižšom bode. Avšak počas obdobia podávania filgrastimu na mobilizáciu PBPC sa má liečba ukončiť alebo sa má dávka znížiť, ak počet bielych krviniek presiahne 70 x 109 / l.
Riziká spojené s vysokodávkovanou chemoterapiou
Osobitnú pozornosť treba venovať liečbe pacientov s vysokodávkovanou chemoterapiou, pretože nebola preukázaná priaznivejšia nádorová odpoveď a pretože podanie vysokodávkovej chemoterapie môže zvýšiť toxické účinky vrátane srdcových, pľúcnych, neurologických a dermatologických účinkov. (pozrite si súhrn charakteristických vlastností použitých chemoterapeutických činidiel).
Liečba samotným filgrastímom nezabráni trombocytopénii a anémii po myelosupresívnej chemoterapii. V dôsledku možnosti príjmu vyšších dávok chemoterapie (napr. Plných dávok podľa predpísaného dávkovacieho režimu) môže byť pacient vystavený zvýšenému riziku trombocytopénie a anémie. Odporúča sa preto pravidelná kontrola počtu krvných doštičiek a hematokritu. Osobitnú pozornosť treba venovať podávaniu chemoterapeutík, samotných alebo v kombinácii, o ktorých je známe, že vyvolávajú závažnú trombocytopéniu.
Ukázalo sa, že používanie filgrastímom mobilizovaných PBPC znižuje závažnosť a trvanie trombocytopénie po myelosupresívnej alebo myeloablatívnej chemoterapii.
Splenomegália
Po podaní filgrastímu boli menej často hlásené prípady splenomegálie a ruptúry sleziny. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné. Subjekty, ktoré dostávajú filgrastim a hlásia bolesť v hornej časti brucha vľavo a / alebo v končatinách, by mali byť vyšetrené na zväčšenie sleziny alebo prasknutie sleziny.
Ďalšie špeciálne opatrenia
Účinok filgrastimu u pacientov s výrazne zníženými myeloidnými progenitormi sa neskúmal. Na zvýšenie počtu neutrofilov pôsobí filgrastim predovšetkým na prekurzory neutrofilov. Preto u pacientov s nízkym počtom prekurzorov (napr. U pacientov liečených rádioterapiou alebo extenzívnou chemoterapiou alebo u pacientov s nádorová infiltrácia kostnej drene), odpoveď neutrofilov môže byť znížená.
U pacientov liečených G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene boli hlásené prípady ochorenia štepu proti hostiteľovi, GvHD a úmrtia (pozri časť 5.1).
Účinok filgrastimu na ochorenie GvHD nebol definovaný.
Zvýšená hematopoetická aktivita kostnej drene v reakcii na liečbu rastovým faktorom je spojená s prechodnými pozitívnymi nálezmi na zobrazovaní kostí. Na to treba myslieť pri interpretácii správ o kostiach.
Špeciálne opatrenia u pacientov podstupujúcich mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi.
Mobilizácia
Neexistujú žiadne prospektívne rádiologické štúdie porovnávajúce dve odporúčané metódy mobilizácie (samotný filgrastim alebo v kombinácii s myelosupresívnou chemoterapiou) v rámci tej istej populácie pacientov. Stupeň variability medzi jednotlivými pacientmi a medzi laboratórnymi testami buniek CD34 + dokazuje náročnosť porovnávania rôznych štúdií, preto je ťažké odporučiť optimálnu metódu. Voľba mobilizačnej metódy by sa mala hodnotiť vo vzťahu k individuálnym cieľom liečby pacienta.
Predchádzajúca expozícia cytotoxickým látkam
U pacientov extenzívne predliečených myelosupresívnou liečbou je možné, že mobilizácia PBPC nestačí na získanie minimálneho odporúčaného počtu buniek (2,0 x 106 buniek CD34 + / kg) alebo že zrýchlenie obnovy krvných doštičiek je menej výrazné.
Niektoré cytotoxické látky vykazujú osobitnú toxicitu pre hematopoetické progenitorové bunky a môžu pôsobiť proti ich mobilizácii. Látky ako melfalan, karmustín (BCNU) a karboplatina, ak sa podávajú dlhší čas pred mobilizáciou progenitorových buniek, môžu znížiť počet zozbieraných buniek. Podanie melfalanu, karboplatiny alebo BCNU v kombinácii s filgrastímom sa však ukázalo ako účinné pri mobilizácii progenitorových buniek. Ak sa plánuje transplantácia progenitorových buniek periférnej krvi, mobilizácia kmeňových buniek by mala byť naplánovaná v počiatočnej fáze pacientovej plánovanej liečby. Osobitnú pozornosť treba venovať počtu progenitorových buniek mobilizovaných u týchto pacientov pred podaním vysokodávkovej chemoterapie. Ak je zber buniek nedostatočný podľa vyššie uvedených hodnotiacich kritérií, má sa zvážiť alternatívna liečba, ktorá nevyžaduje použitie progenitorových buniek.
Hodnotenie zberu progenitorových buniek
Pri kvantitatívnom hodnotení progenitorových buniek získaných u pacientov liečených filgrastimom je potrebné venovať osobitnú pozornosť spôsobu vyčísľovania. Výsledky počtu buniek CD34 + prietokovou cytometriou sa líšia podľa použitej metodiky; čísla odvodené zo štúdií vykonaných v iných laboratóriách je preto potrebné interpretovať opatrne.
Štatistická analýza vzťahu medzi počtom reinfúzovaných buniek CD34 + a rýchlosťou obnovy krvných doštičiek po vysokodávkovej chemoterapii naznačuje komplexný, ale konštantný vzťah.
Odporúčanie na odber minimálneho počtu 2,0 x 106 buniek CD34 + / kg je založené na publikovaných skúsenostiach, ktoré naznačujú, že hematologické zotavenie je teda dostatočné. Sumy vyššie ako minimálny uvedený počet zrejme súvisia s rýchlejším zotavením, menšie s pomalším zotavením.
Špeciálne opatrenia u zdravých darcov, ktorí podstupujú mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi
Mobilizácia PBPC nemá priamy klinický prínos pre zdravých darcov a malo by sa o nej uvažovať iba s cieľom alogénnej transplantácie kmeňových buniek.
O mobilizácii PBPC by sa malo uvažovať iba u darcov, ktorí spĺňajú bežné klinické a laboratórne kritériá spôsobilosti pre darovanie kmeňových buniek, pričom osobitnú pozornosť treba venovať hematologickým parametrom a prítomnosti infekčných chorôb.
Bezpečnosť a účinnosť filgrastimu nebola hodnotená u zdravých darcov vo veku 60 rokov.
Prechodná trombocytopénia (krvné doštičky
Ak je potrebná viac ako jedna leukaferéza, darcovia s krvnými doštičkami
Leukaferéza by sa nemala vykonávať u darcov na antikoagulačnej terapii alebo u pacientov, u ktorých sú známe zmeny v hemostáze.
Ak počet bielych krviniek dosiahne> 70 x 109 / l, podávanie filgrastimu sa má prerušiť alebo sa má znížiť dávkovanie.
Darcovia, ktorí dostávajú G-CSF na mobilizáciu PBPC, by mali byť monitorovaní, kým sa normalizujú hematologické parametre.
Po použití G-CSF u zdravých darcov boli pozorované prechodné cytogénne zmeny. Význam týchto zmien nie je známy.
Dlhodobé sledovanie bezpečnosti darcov prebieha. Riziko vzniku malígneho klonu myeloidných buniek však nemožno vylúčiť. Odporúča sa, aby centrum aferézy vykonalo systematickú registráciu a skríning darcov kmeňových buniek, aby sa zaistilo dlhodobé monitorovanie bezpečnosti.
Po podaní G-CSF sa u zdravých darcov (a pacientov) bežne pozorovala spravidla asymptomatická splenomegália a vo veľmi zriedkavých prípadoch prasknutie sleziny. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné. Preto by mal byť objem sleziny starostlivo skontrolovaný (napr. Fyzikálnym vyšetrením, ultrazvukom). Diagnózu prasknutej sleziny je potrebné zvážiť u darcov a / alebo pacientov s bolesťami v ľavej hornej časti brucha alebo s lopatkami.
Po uvedení lieku na trh boli u bežných darcov po použití iných liekov obsahujúcich filgrastim veľmi zriedkavo hlásené pľúcne nežiaduce udalosti (hemoptýza, pľúcne krvácanie, pľúcna infiltrácia, dyspnoe a hypoxia). V prípade podozrenia alebo potvrdeného pľúcneho nežiaduceho účinku Má sa zvážiť liečba filgrastímom a poskytnúť potrebná lekárska pomoc.
Osobitné bezpečnostné opatrenia pre príjemcov alogénnych progenitorových buniek periférnej krvi mobilizovaných filgrastímom
Aktuálne údaje naznačujú, že imunologické interakcie medzi alogénnymi PBPC a príjemcom môžu byť spojené so zvýšeným rizikom akútneho a chronického ochorenia štepu proti hostiteľovi (GvHD) v porovnaní s transplantáciou kostnej drene.
Osobitné bezpečnostné opatrenia u pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou (SCN)
Kompletný krvný rozbor
Počet krvných doštičiek by mal byť často monitorovaný, najmä počas prvých niekoľkých týždňov liečby filgrastímom. U pacientov, u ktorých sa vyvinie trombocytopénia, tj. S trombocytmi, je potrebné zvážiť prerušované prerušenie liečby alebo zníženie dávky filgrastimu
Môžu sa vyskytnúť aj iné zmeny v krvnom obraze, vrátane anémie a prechodného zvýšenia myeloidných progenitorov, ktoré vyžadujú starostlivé sledovanie krvného obrazu.
Transformácia na leukémiu alebo myelodysplastický syndróm
Osobitnú pozornosť je potrebné venovať diferenciálnej diagnostike medzi závažnou chronickou neutropéniou a inými hematologickými ochoreniami, ako je aplastická anémia, myelodispalzia a myeloidná leukémia. Pred začatím liečby by sa mal vykonať kompletný krvný obraz s diferenciálnym počtom a počtom krvných doštičiek, ako aj vyhodnotenie morfológie kostnej drene a karyotypu.
Myelodysplastické syndrómy (MDS) alebo leukémia boli pozorované u malého počtu (približne 3%) pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou liečených filgrastímom v klinických štúdiách. Toto sa pozorovalo iba u pacientov s vrodenou neutropéniou. MDS a leukémia sú prirodzenými komplikáciami ochorenia a vo vzťahu k liečbe filgrastímom sa s nimi nemá s istotou uvažovať. Abnormality, vrátane monozómie 7, boli následne zistené u približne 12% pacientov s normálnou cytogenetikou na začiatku počas rutinného opakovaného testovania. Ak sa u pacientov so závažnou chronickou neutropéniou vyvinú cytogenetické abnormality, je potrebné starostlivo zvážiť riziká a prínosy pokračovania liečby filgrastímom; Ak sa vyvinie MDS alebo leukémia, podávanie filgrastimu sa má prerušiť. V súčasnosti nie je známe, či dlhodobá liečba pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou môže predisponovať pacientov k cytogenetickým abnormalitám, MDS alebo leukemickej transformácii. U týchto pacientov sa odporúča morfologická a cytogenetická analýza kostnej drene v pravidelných intervaloch (približne každých 12 mesiacov).
Splenomegália
Po podaní filgrastímu boli menej často hlásené prípady splenomegálie a ruptúry sleziny. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné. Subjekty, ktoré dostávajú filgrastim a hlásia bolesť v hornej časti brucha vľavo a / alebo v končatinách, by mali byť vyšetrené na zväčšenie sleziny alebo prasknutie sleziny.
Ďalšie špeciálne opatrenia
Musia byť vylúčené príčiny prechodnej neutropénie, ako sú vírusové infekcie.
Splenomegália je priamym účinkom liečby filgrastímom. V klinických štúdiách bola hmatateľná splenomegália pozorovaná u 31% pacientov. Nárast objemu, meraný rádiologicky, bol pozorovaný na začiatku liečby filgrastímom a vykazoval tendenciu sa stabilizovať. Zistilo sa, že zníženie dávky spomaľuje alebo zastavuje progresiu splenomegálie a splenektómia bola potrebná u 3% pacientov. Objem sleziny by sa mal pravidelne kontrolovať. Na zistenie abnormálneho zvýšenia objemu postačuje palpácia brucha.
U malého počtu pacientov sa vyskytla hematúria / proteinúria. Na zistenie takýchto udalostí by sa mala vykonávať analýza moču v pravidelných intervaloch.
Bezpečnosť a účinnosť u novorodencov a u pacientov s autoimunitnou neutropéniou nebola preukázaná.
Špeciálne opatrenia u pacientov infikovaných HIV
Kompletný krvný rozbor
Absolútny počet neutrofilov (ANC) sa má často monitorovať, najmä počas prvých týždňov liečby filgrastímom. Niektorí pacienti môžu na úvodnú dávku filgrastímu reagovať veľmi rýchlo a s výrazným zvýšením počtu neutrofilov. Odporúča sa, aby sa ANC určovala denne počas prvých 2 až 3 dní podávania filgrastimu. Potom sa odporúča stanoviť ANC najmenej dvakrát týždenne počas prvých 2 týždňov a potom raz týždenne alebo každý druhý týždeň. počas udržiavacej terapie. Pri prerušovanom podávaní filgrastímu 30 MU (300 mcg) / deň môžu v priebehu času dôjsť k veľkým výkyvom ANC. Na stanovenie minimálnej alebo najnižšej hodnoty ANC pacienta sa odporúča odobrať krv. Určené na stanovenie ANC bezprostredne pred plánovaným podaním filgrastimu.
Riziká spojené s vysokými dávkami myelosupresívnych liekov
Liečba samotným filgrastímom nezabráni trombocytopénii a anémii po myelosupresívnej terapii. Pretože s použitím filgrastimu možno podávať vyššie dávky alebo viac týchto liekov, pacient môže mať zvýšené riziko trombocytopénie alebo anémie. Odporúča sa pravidelné sledovanie hematokritu (pozri vyššie).
Infekcie a malignity spôsobujúce myelosupresiu
Neutropénia môže byť dôsledkom infiltrácie kostnej drene z oportúnnych infekcií, ako napr Mycobacterium avium komplexné alebo k malígnym novotvarom, ako sú lymfómy. U pacientov so známymi infekciami alebo malignitami infiltrujúcimi kostnú dreň sa má okrem podávania filgrastimu na liečbu neutropénie zvážiť aj adekvátna liečba základného ochorenia. Účinky filgrastimu na neutropéniu spôsobenú infekciami alebo malignitami infiltrujúcimi kostnú dreň neboli presvedčivo dokázané.
Splenomegália
Po podaní filgrastímu boli menej často hlásené prípady splenomegálie a ruptúry sleziny. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné. Subjekty, ktoré dostávajú filgrastim a hlásia bolesť v hornej časti brucha vľavo a / alebo v končatinách, by mali byť vyšetrené na zväčšenie sleziny alebo prasknutie sleziny.
Špeciálne opatrenia pri kosáčikovitej anémii alebo kosáčikovitej anémii
U pacientov s kosáčikovitou anémiou alebo kosáčikovitou anémiou liečených filgrastímom boli hlásené krízy kosáčikovitej anémie, v niektorých prípadoch smrteľné. U pacientov so srpkovitou anémiou alebo kosáčikovitou anémiou majú lekári postupovať opatrne pri hodnotení použitia filgrastímu, ktorý sa má používať iba po starostlivom zvážení potenciálnych prínosov a rizík.
Pomocné látky
Nivestim obsahuje sorbitol. Pacienti so zriedkavou dedičnou intoleranciou fruktózy by nemali používať tento liek. Tiež obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, tj. V zásade „bez sodíka“.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Bezpečnosť a účinnosť filgrastimu podávaného v ten istý deň ako myelosupresívna cytotoxická chemoterapia neboli presvedčivo dokázané. Pretože rýchlo sa deliace myeloidné bunky sú citlivé na myelosupresívnu cytotoxickú chemoterapiu, použitie filgrastimu sa v období medzi 24 hodinami a 24 hodinami neodporúča. hodiny po chemoterapii. Predbežné údaje získané u malého počtu pacientov liečených spoločne filgrastímom a 5-fluóruracilom naznačujú, že neutropénia sa môže zhoršiť.
Možné interakcie s inými krvotvornými rastovými faktormi a cytokínmi zatiaľ neboli v klinických štúdiách skúmané.
Pretože lítium podporuje uvoľňovanie neutrofilov, pravdepodobne zosilňuje účinok filgrastímu. Napriek tomu, že táto interakcia nebola formálne študovaná, neexistuje žiadny dôkaz o jej škodlivosti.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii alebo sú iba obmedzené údaje o použití filgrastimu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. U králikov bol pozorovaný „zvýšený výskyt potratov po expozícii“ vysokým násobkom klinických dávok
a za prítomnosti materskej toxicity (pozri časť 5.3). V literatúre boli popísané prípady, v ktorých bolo preukázané placentárne šírenie filgrastímu u tehotných žien. Filgrastim sa neodporúča počas gravidity.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa filgrastim vylučuje do ľudského materského mlieka; preto sa filgrastim neodporúča u žien, ktoré dojčia. Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť / zdržať sa liečby filgrastímom, pričom sa vezme do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos terapie pre ženu.
Plodnosť
Filgrastim nemal žiadny vplyv na reprodukciu alebo fertilitu u samcov alebo samíc potkanov (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Filgrastim má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa pacient cíti unavený, pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách bolo Nivestimu vystavených 183 pacientov s rakovinou a 96 zdravých dobrovoľníkov.
Bezpečnostný profil filgrastimu pozorovaný v týchto klinických štúdiách bol v súlade s profilom hláseným pre referenčný liek použitý v týchto štúdiách.
V klinických štúdiách na onkologických pacientoch bola nežiaducou reakciou, ktorá sa pripisuje najčastejšie používanej odporúčanej dávke filgrastimu, muskuloskeletálna bolesť, mierna alebo stredná u 10% a závažná u 3% pacientov.
Bola tiež hlásená reakcia štepu proti hostiteľovi (GvHD) (pozri nižšie).
Pri mobilizácii periférnych cirkulujúcich kmeňových buniek (PBPC) u zdravých darcov bola najčastejšou hlásenou nežiaducou reakciou muskuloskeletálna bolesť. Leukocytóza bola pozorovaná u darcov a trombocytopénia po filgrastime a leukaferéze bola tiež pozorovaná u darcov. Bola tiež hlásená splenomegália a ruptúra sleziny. Niektoré prípady prasknutia sleziny boli smrteľné.
U pacientov so závažnou chronickou neutropéniou (SCN) boli najčastejšími nežiaducimi reakciami spôsobenými filgrastímom bolesť kostí, celková muskuloskeletálna bolesť a splenomegália.
Menej často bol hlásený syndróm kapilárneho úniku, ktorý môže byť život ohrozujúci, ak sa liečba oneskorí.
V klinických skúšaniach s pacientmi s HIV boli jedinými nežiaducimi reakciami, ktoré sa považovali za jednoznačne súvisiace s podávaním filgrastimu, bolesť pohybového aparátu, mierna až stredná bolesť kostí a myalgia. Incidencia týchto reakcií bola podobná ako u pacientov s rakovinou.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nižšie uvedené nežiaduce reakcie a ich frekvencia boli pozorované po liečbe filgrastímom podľa publikovaných údajov.
Frekvencie nežiaducich reakcií sú definované podľa nasledujúcich konvencií:
Veľmi časté: ≥ 1/10
Časté: ≥ 1/100 r
Menej časté: ≥ 1/1 000 r
Zriedkavé: ≥1 / 10 000 r
Veľmi ojedinelý:
Neznáme: nemožno odhadnúť z dostupných údajov
V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené zostupne podľa závažnosti.
U pacientov s rakovinou
Zdraví darcovia podstupujúci mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi
U pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou (SCN)
U pacientov s HIV
Popis vybraných nežiaducich reakcií
GvHD a úmrtia boli hlásené u pacientov, ktorí dostávali G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene (pozri časť 5.1).
Po uvedení lieku na trh s použitím faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov boli hlásené prípady syndrómu kapilárneho presakovania. Tieto sa spravidla vyskytli u pacientov s pokročilým malígnym ochorením, sepsou, ktorí užívali viacero chemoterapeutických liekov alebo podstupovali aferézu (pozri časť 4.4).
U pacientov s rakovinou
Bolesť pohybového aparátu je zvyčajne kontrolovaná štandardnými analgetikami. Medzi menej časté nežiaduce reakcie patria abnormality moču s prevažne miernou alebo stredne ťažkou dyzúriou.
V randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdiách filgrastim nezvyšoval výskyt nežiaducich účinkov spojených s cytotoxickou chemoterapiou. Nežiaduce reakcie pozorované s rovnakou frekvenciou u pacientov liečených filgrastimovou chemoterapiou a placebom / chemoterapiou boli nauzea, vracanie, alopécia, hnačka, únava, anorexia , bolesť hlavy, kašeľ, bolesť na hrudníku, celková slabosť, bolesť hrdla, zápcha a bližšie neurčená bolesť.
Reverzibilné, od dávky závislé a zvyčajne mierne až stredne závažné zvýšenie laktátdehydrogenázy, alkalickej fosfatázy a kyseliny močovej boli hlásené u 50%, 35%, 25%a 10%pacientov liečených filgrastímom v odporúčaných dávkach, v uvedenom poradí, séra a gama -glutamyltranspeptidáza.
Príležitostne bolo hlásené aj prechodné zvýšenie krvného tlaku, ktoré si nevyžaduje klinickú liečbu.
U pacientov liečených vysokými dávkami chemoterapie, po ktorých nasledovala autológna transplantácia kostnej drene, boli príležitostne hlásené cievne poruchy vrátane venookluzívnej choroby a zmien objemu tekutiny. Príčinná súvislosť s filgrastímom nebola preukázaná.
U pacientov liečených filgrastímom boli hlásené zriedkavé nežiaduce účinky kožnej vaskulitídy. Mechanizmus vaskulitídy u pacientov liečených filgrastímom nie je známy.
Príležitostne boli popísané prípady Sweetovho syndrómu (akútna febrilná dermatóza). Keďže však významnému percentu týchto pacientov bola diagnostikovaná leukémia, stav, o ktorom je známe, že je spojený so Sweetovým syndrómom, príčinná súvislosť s filgrastímom sa nepreukázala.
V individuálnych prípadoch bola hlásená "exacerbácia" reumatoidnej artritídy.
Zriedkavo boli hlásené pľúcne nežiaduce udalosti vrátane intersticiálnej pneumónie, pľúcneho edému a pľúcnych infiltrácií s respiračným zlyhaním alebo syndrómom respiračnej tiesne dospelých (ARDS), ktoré môžu byť smrteľné (pozri časť 4.4).
Alergické reakcie: Boli hlásené reakcie alergického typu, vrátane anafylaxie, vyrážky, žihľavky, angioedému, dyspnoe a hypotenzie, ktoré sa vyskytli u pacientov na prvej alebo následnej liečbe filgrastimom. Celkovo boli správy po podaní častejšie. V niektorých prípadoch príznaky opakuje sa po obnovení liečby, čo naznačuje príčinný vzťah U pacientov, u ktorých sa vyskytne závažná alergická reakcia na filgrastim, sa má liečba natrvalo prerušiť.
U pacientov s kosáčikovitou anémiou alebo kosáčikovitou anémiou boli hlásené ojedinelé prípady krízy kosáčikovitej anémie (pozri časť 4.4). Z klinických údajov je frekvencia odhadovaná ako menej častá.
U pacientov s rakovinou liečených filgrastímom bol hlásený pseudogout.
Zdraví darcovia podstupujúci mobilizáciu progenitorových buniek periférnej krvi
Leukocytóza (počet bielych krviniek (WBC)> 50 x 109 / l) bola hlásená u 41% darcov a trombocytopénia (krvné doštičky
U zdravých darcov liečených filgrastímom, ktorí nemali žiadne klinické následky, boli hlásené prechodné a mierne zvýšenia alkalickej fosfatázy, LDH, SGOT a kyseliny močovej.
„Exacerbácia artritických symptómov bola hlásená veľmi zriedkavo.
Veľmi zriedkavo boli hlásené závažné alergické reakcie.
Bolesť hlavy, o ktorej sa predpokladá, že je spôsobená filgrastímom, bola hlásená v štúdiách so zdravými darcami PBPC.
U zdravých darcov a u pacientov po podaní faktorov stimulujúcich kolónie granulocytov (G-CSF) boli často hlásené asymptomatické prípady splenomegálie a veľmi zriedkavé prípady prasknutia sleziny (pozri časť 4.4).
Pľúcne nežiaduce udalosti u zdravých darcov (hemoptýza, pľúcne krvácanie, pľúcne infiltráty, dyspnoe a hypoxia) boli po uvedení lieku na trh s inými liekmi s filgrastimom hlásené veľmi zriedkavo (pozri časť 4.4).
U pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou (SCN)
U pacientov s SCN boli hlásené nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou filgrastímom a u niektorých z nich ich frekvencia v priebehu času klesá.
K nežiaducim reakciám patrí splenomegália, ktorá môže byť v menšine prípadov progresívna a trombocytopénia. Bolesť hlavy a hnačka boli zvyčajne hlásené u menej ako 10% pacientov krátko po začatí liečby filgrastímom. Bola tiež hlásená anémia a epistaxa.
U kyseliny močovej, laktátdehydrogenázy a alkalickej fosfatázy boli hlásené prechodné zvýšenia séra bez akýchkoľvek klinických symptómov. Tiež boli hlásené prechodné a stredné poklesy hladiny glukózy v krvi nalačno.
Medzi nežiaduce reakcie pravdepodobne súvisiace s liečbou filgrastimom, ktoré sa bežne vyskytovali pri artralgii, alopécii, osteoporóze a vyrážke.
Kožná vaskulitída bola hlásená u 2% pacientov s SCN po dlhodobom používaní. Vyskytlo sa iba niekoľko prípadov proteinúrie / hematúrie.
U pacientov s HIV
Splenomegália bola hlásená ako sekundárna pri liečbe filgrastímom pri hypersplenizme a žiadny pacient nepodstúpil splenektómiu. Vzťah k liečbe filgrastímom nie je známy, pretože splenomegália je bežná u pacientov infikovaných HIV a je v rôznej miere prítomná u väčšiny pacientov s AIDS.
Pediatrická populácia
Údaje z klinických štúdií s pediatrickými pacientmi naznačujú, že bezpečnosť a účinnosť filgrastimu sú podobné ako u dospelých, tak u detí liečených cytotoxickou chemoterapiou, čo naznačuje, že vo farmakokinetike filgrastimu nie sú žiadne rozdiely súvisiace s vekom. Jedinou dôsledne hlásenou nežiaducou reakciou bola muskuloskeletálna bolesť, ktorá sa nelíši od skúseností v dospelej populácii.
Na ďalšie vyhodnotenie použitia filgrastimu u pediatrických pacientov nie sú k dispozícii dostatočné údaje.
Ďalšie špeciálne populácie
Geriatrické použitie
Vo všeobecnosti neboli pozorované žiadne rozdiely v bezpečnosti alebo účinnosti medzi subjektmi staršími ako 65 rokov a mladšími dospelými (> 18 rokov), ktorí dostávali cytotoxickú chemoterapiu, a klinické skúsenosti nezistili žiadne rozdiely v reakciách medzi staršími a mladšími dospelými pacientmi. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vyhodnotenie použitia filgrastimu u geriatrických jedincov pre ostatné schválené indikácie filgrastimu.
Pediatrickí pacienti so závažnou chronickou neutropéniou (SNG)
U pediatrických pacientov s ťažkou chronickou neutropéniou, ktorí dostávali chronickú liečbu filgrastímom, boli hlásené prípady zníženej hustoty kostí a osteoporózy. Frekvencia sa odhaduje ako „bežná“ z údajov z klinických štúdií.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Účinky predávkovania filgrastímom neboli preukázané.
Prerušenie liečby filgrastímom má zvyčajne za následok 50% pokles cirkulujúcich neutrofilov v priebehu 1 až 2 dní a návrat k normálu do 1 až 7 dní.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulanty, faktory stimulujúce kolónie.
ATC kód: L03AA02.
Nivestim je biologicky podobný liek. Podrobné informácie sú dostupné na webovej stránke Európskej agentúry pre lieky www.ema.europa.eu
Ľudský G-CSF je glykoproteín, ktorý reguluje produkciu a uvoľňovanie funkčných neutrofilov z kostnej drene. Nivestim, ktorý obsahuje r-metHuG-CSF (filgrastim), vyvoláva výrazné zvýšenie počtu neutrofilov v periférnej krvi a menej výrazné zvýšenie monocytov do 24 hodín. U niektorých pacientov so závažnou chronickou neutropéniou môže filgrastim navodiť dokonca mierne zvýšenie počtu cirkulujúcich eozinofilov a bazofilov od východiskového stavu; niektorí z týchto pacientov môžu mať eozinofíliu alebo bazofíliu ešte pred liečbou. Pri odporúčaných dávkach závisí zvýšenie počtu neutrofilov od dávky.Ako sa ukázalo v vykonaných analýzach, neutrofily produkované v reakcii na filgrastim vykazujú normálne alebo zvýšené chemotaktické a fagocytárne vlastnosti. Po ukončení liečby filgrastimom sa počet cirkulujúcich neutrofilov zníži približne o 50% v priebehu 1 až 2 dní a dosiahne normálne hodnoty do 1 až 7 dní.
Použitie filgrastimu u pacientov podstupujúcich cytotoxickú chemoterapiu významne znižuje výskyt, závažnosť a trvanie nuetropénie a febrilnej neutropénie. Liečba filgrastímom významne skracuje trvanie febrilnej neutropénie, používanie antibiotík a hospitalizáciu po indukčnej chemoterapii pri akútnej myeloidnej leukémii alebo myeloablatívnej terapii, po ktorej nasleduje transplantácia kostnej drene. V obidvoch prípadoch nebol výskyt horúčky a dokumentovaných infekcií znížený. Trvanie horúčky nebolo skrátené u pacientov podstupujúcich myeloablatívnu liečbu, po ktorej nasledovala transplantácia kostnej drene.
Použitie filgrastimu, samotného alebo po chemoterapii, mobilizuje hematopoetické progenitorové bunky do periférnej krvi. Tieto autológne progenitorové bunky periférnej krvi (PBPC) je možné zozbierať a reinfúzovať po vysokodávkovej cytotoxickej chemoterapii, ako alternatíva k transplantácii alebo ako doplnok k transplantácii. kostná dreň. Infúzia PBPC urýchľuje obnovu krvotvorby, a tým znižuje trvanie rizika krvácavých komplikácií a potrebu transfúzií trombocytov.
Príjemcovia progenitorových buniek periférnej alogénnej krvi mobilizovaných filgrastímom v porovnaní s príjemcami alogénnych transplantátov kostnej drene zaznamenali významné rýchle hematologické zotavenie s následným významným zotavením bez dodania trombocytov.
Retrospektívna európska štúdia, v ktorej bolo analyzované použitie G-CSF po alogénnej transplantácii kostnej drene u pacientov s akútnou leukémiou, ukázala zvýšené riziko GvHD a úmrtnosť po podaní G-CSF (TRM V ďalšej medzinárodnej retrospektívnej štúdii u pacientov s akútnymi a chronickými myeloidnými leukémiami nebol pozorovaný žiadny vplyv na riziko GvHD, TRM a úmrtnosti. V metaanalýze alogénnych transplantačných štúdií vrátane výsledkov deviatich prospektívnych randomizovaných štúdií, 8 retrospektívnych štúdií a 1 prípadovej kontroly štúdie neboli pozorované žiadne účinky na riziko akútnej GvHD, chronickej GvHD alebo úmrtnosti súvisiacej s ranou liečbou.
a Analýza zahŕňa štúdie týkajúce sa transplantácie kostnej drene v príslušnom období; V niektorých štúdiách bol použitý GM-CSF
b Analýza zahŕňa pacientov, ktorí sa v uvedenom období podrobili transplantácii kostnej drene
Použitie filgrastimu na mobilizáciu PBPC u zdravých darcov pred alogénnou transplantáciou PBPC má za následok zotavenie 4 x 106 buniek CD34 + / kg na telesnú hmotnosť príjemcu u väčšiny darcov po dvoch leukaferézach. Normálnym darcom sa podáva dávka 10 mcg / kg / deň subkutánne počas 4-5 po sebe nasledujúcich dní.
Použitie filgrastimu u pacientov, dospelých a detí so závažnou chronickou neutropéniou (závažná vrodená, cyklická a idiopatická neutropénia) vyvoláva výrazné zvýšenie absolútneho počtu neutrofilov v periférnej krvi a zníženie infekčných epizód a súvisiacich udalostí.
Použitie filgrastimu u pacientov infikovaných HIV udržiava počet neutrofilov na normálnych hladinách, a preto umožňuje podávanie antivírusových a / alebo myelosupresívnych liekov podľa určenia. Neexistuje žiadny dôkaz, že by pacienti infikovaní HIV a liečení filgrastimom vykazovali zvýšenú replikáciu HIV.
Ako bolo pozorované u iných hematopoetických rastových faktorov, ukazuje to aj G-CSF in vitro stimulačný účinok na ľudské endotelové bunky.
Účinnosť a bezpečnosť Nivestimu bola študovaná v randomizovaných, kontrolovaných štúdiách fázy III s rakovinou prsníka. Neboli zistené žiadne relevantné rozdiely medzi Nivestimom a referenčným liekom, pokiaľ ide o trvanie závažnej neutropénie a výskyt febrilnej neutropénie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Randomizovaná, nezašifrovaná, jednodávková, komparátorom kontrolovaná štúdia, dvojmo crossover vykonané na 46 zdravých dobrovoľníkoch, ukázalo, že farmakokinetický profil Nivestimu je po subkutánnej a intravenóznej liečbe porovnateľný s referenčným liekom.
V ďalšej randomizovanej, dvojito zaslepenej, viacnásobne kontrolovanej, komparátorom kontrolovanej, dvojito skríženej štúdii na 50 zdravých dobrovoľníkoch sa ukázalo, že farmakokinetický profil Nivestimu je po subkutánnej liečbe porovnateľný s referenčným liekom.
Ukázalo sa, že klírens filgrastimu dodržiava farmakokinetiku prvého rádu po subkutánnej aj intravenóznej liečbe. Polčas eliminácie filgrastimu v sére je približne 3,5 hodiny s rýchlosťou eliminácie približne 0,6 ml / min / kg. Kontinuálna infúzia filgrastimu počas 28 dní u pacientov s fázou zotavenia z autológnej transplantácie kostnej drene nepreukázala akákoľvek akumulácia liečiva s porovnateľným polčasom. Preto existuje pozitívna lineárna korelácia medzi dávkou a sérovou koncentráciou filgrastimu bez ohľadu na to, či sa podáva intravenózne alebo subkutánne. Po subkutánnom podaní odporúčaných dávok sa sérové koncentrácie udržiavali nad 10 ng / ml počas 8 - 16 hodín. Distribučný objem v krvi je približne 150 ml / kg.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Filgrastim bol študovaný v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní až do 1 roka, ktoré odhalili zmeny súvisiace s očakávanými farmakologickými účinkami vrátane zvýšených leukocytov, hyperplázie myeloidnej kostnej drene, extramedulárnej granulocytopoézy a zväčšenia sleziny.
Všetky tieto zmeny sú reverzibilné po ukončení liečby.
Účinky filgrastimu na prenatálny vývoj boli študované na potkanoch a králikoch. Intravenózne podanie (80 mikrogramov / kg / deň) filgrastimu králikom počas obdobia organogenézy ukázalo toxicitu pre matku a nárast spontánnych potratov, stratu po implantácii a zníženie priemernej veľkosti živého vrhu a hmotnosti plodu.
Na základe údajov uvedených pre iný liek filgrastim boli podobné výsledky pozorované nad rámec „zvýšených malformácií plodu pri dávke 100 mcg / kg / deň, dávke toxicity pre matku zodpovedajúcej“ systémovej expozícii približne 50-90-násobku expozície pozorovanej v pacienti liečení klinickou dávkou 5 mcg / kg / deň. Úroveň, pri ktorej nebol v tejto štúdii pozorovaný žiadny nepriaznivý účinok na embryofetálnu toxicitu, bola 10 mcg / kg / deň, čo zodpovedalo systémovej expozícii približne 3-5-krát expozícia pozorovaná u pacientov liečených klinickou dávkou.
U gravidných potkanov nebola pri dávkach nad 575 mcg / kg / deň pozorovaná žiadna toxicita pre matku ani pre plod. Podávanie filgrastimu potomkom potkanov počas perinatálneho a laktačného obdobia ukázalo oneskorenie vonkajšej diferenciácie a spomalenie rastu (≥ 20 mcg / kg / deň) a mierne zníženú mieru prežitia (100 mcg / kg / deň). Deň) .
U samcov ani samíc potkanov neboli pre filgrastim pozorované žiadne účinky na fertilitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Kyselina octová, ľadová
Hydroxid sodný
Sorbitol (E420)
Polysorbát 80
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Nivestim sa nesmie riediť roztokmi chloridu sodného.
Zriedený filgrastim môže byť absorbovaný sklom a plastmi, pokiaľ nie je zriedený v infúznom roztoku glukózy 50 mg / ml (5%) (pozri časť 6.6).
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
Naplnená injekčná striekačka
30 mesiacov.
Po zriedení
Chemická a fyzikálna stabilita nariedeného infúzneho roztoku na použitie bola preukázaná na 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa liek nepoužije ihneď, používateľ je zodpovedný za dobu uchovávania a podmienky pred použitím; liek môže byť uchovávaný až 24 hodín pri teplote medzi 2 ° C a 8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehne za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 ° C - 8 ° C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Naplnené injekčné striekačky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Náhodné vystavenie teplotám mrazu po dobu až 24 hodín nemá žiadny negatívny vplyv na stabilitu Nivestimu. Zmrazenú naplnenú injekčnú striekačku je možné rozmraziť a vrátiť do chladničky na neskoršie použitie. Ak je pôsobenie nízkych teplôt dlhšie ako 24 hodín alebo ak je zmrazené viac ako jedenkrát, Nivestim sa už NESMIE používať.
V rámci doby použiteľnosti a na ambulantné použitie môže pacient výrobok vybrať z chladničky a uchovávať ho pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 25 ° C) jedenkrát a až 7 dní. Po uplynutí tohto obdobia nesmie byť výrobok už vložený do chladničke a musí byť zlikvidovaný.
Podmienky na uchovávanie lieku po zriedení, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Naplnená injekčná striekačka (sklo typu I) s injekčnou ihlou (nehrdzavejúca oceľ) s ochranným krytom ihly, obsahujúca 0,2 ml injekčného / infúzneho roztoku.
Veľkosť balenia je 1, 5 alebo 10 naplnených injekčných striekačiek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
V prípade potreby je možné Nivestim zriediť v injekčnom roztoku glukózy s koncentráciou 50 mg / ml (5%).
Zriedenie na konečnú koncentráciu pod 0,2 MU (2 mcg) na ml sa nikdy neodporúča.
Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať.Mali by sa použiť iba číre roztoky bez častíc.
U pacientov liečených filgrastímom zriedeným na koncentrácie nižšie ako 1,5 MU (15 mcg) na ml sa má pridať ľudský sérový albumín (HSA) s konečnou koncentráciou 2 mg / ml.
Príklad: Do konečného injekčného objemu 20 ml sa majú podať celkové dávky filgrastimu pod 30 MU (300 mcg) pridaním 0,2 ml 20% roztoku ľudského albumínu.
Filgrastim zriedený v roztoku glukózy v koncentrácii 50 mg / ml (5%) je kompatibilný so sklom a mnohými plastmi vrátane PVC, polyolefínu (kopolymér polypropylénu a polyetylénu) a polypropylénu.
Nivestim neobsahuje konzervačné látky. Vzhľadom na riziko bakteriálnej kontaminácie sú striekačky Nivestim určené len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek a odpad vzniknutý z tohto lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Hospira UK Limited
Queensway
Kúpele Royal Leamington
Warwickshire CV31 3RW
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 8. júna 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, máj 2015
