Účinné látky: metotrexát
Reumaflex 50 mg / ml injekčný roztok, naplnená injekčná striekačka
Prečo sa používa Reumaflex? Načo to je?
Reumaflex obsahuje účinnú látku metotrexát. Metotrexát je látka s nasledujúcimi vlastnosťami:
- zasahuje do rastu niektorých buniek v tele, ktoré sa rýchlo reprodukujú
- znižuje aktivitu imunitného systému (obranný mechanizmus tela)
- má protizápalové účinky
Reumaflex je indikovaný na liečbu:
- aktívna reumatoidná artritída u dospelých pacientov;
- polyartritické formy ťažkej juvenilnej idiopatickej artritídy v aktívnej fáze s nedostatočnou reakciou na nesteroidné protizápalové lieky (NSAID);
- závažná, relapsujúca a invalidizujúca psoriáza, ktorá nereaguje adekvátne na iné formy terapie, ako je fototerapia, PUVA a retinoidy, a závažná psoriatická artritída u dospelých pacientov.
- miernej až stredne závažnej Crohnovej choroby u dospelých pacientov v prípadoch, kde nie je možná adekvátna liečba inými liekmi.
Reumatoidná artritída (RA) je chronické ochorenie spojivového tkaniva, ktoré je charakterizované zápalom synoviálnych membrán (kĺbových membrán). Tieto membrány produkujú kvapalinu, ktorá funguje ako mazivo pre mnohé kĺby. Zápal spôsobuje zhrubnutie týchto membrán a opuch kĺbov.
Juvenilná idiopatická artritída postihuje deti a mladistvých mladších ako 16 rokov. Polyartritickými formami sú tie, ktoré postihujú 5 alebo viac kĺbov počas prvých šiestich mesiacov od nástupu ochorenia.
Psoriatická artritída je typ artritídy so psoriatickými léziami na koži a nechtoch, najmä v kĺboch prstov na rukách a nohách
Psoriáza je časté chronické kožné ochorenie charakterizované červenými škvrnami lemovanými suchými hrubými šupinami striebornej farby, ktoré sa ťažko odlupujú.
Ukázalo sa, že Reumaflex je schopný modifikovať a spomaľovať progresiu týchto chorôb.
Crohnova choroba je typ zápalového ochorenia čriev, ktoré môže postihnúť ktorúkoľvek časť gastrointestinálneho traktu a spôsobiť symptómy ako bolesť brucha, hnačka, vracanie alebo chudnutie.
Kontraindikácie Kedy sa Reumaflex nemá používať
Neužívajte Reumaflex
- ak ste alergický na metotrexát alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak máte závažné ochorenie pečene alebo obličiek alebo poruchy krvi.
- ak pravidelne pijete veľké množstvo alkoholických nápojov.
- ak máte závažnú infekciu, napr. tuberkulózu, HIV alebo iné syndrómy imunodeficiencie.
- ak trpíte vredmi v ústach alebo vredom žalúdka alebo čriev.
- ak ste tehotná alebo dojčíte.
- ak ste súčasne očkovaní živými vakcínami.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Reumaflex
Predtým, ako začnete užívať Reumaflex, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika, ak:
- sú starší alebo sa všeobecne cítia chorí a slabí.
- máte problémy s funkciou pečene.
- trpíte dehydratáciou (strata vody).
Následné vyšetrenia a odporúčané bezpečnostné opatrenia
Aj keď sa Reumaflex podáva v nízkych dávkach, môžu sa vyskytnúť závažné vedľajšie účinky. Na ich rýchlu identifikáciu musí lekár vykonať kontroly a laboratórne testy.
Pred terapiou
Pred začatím liečby je potrebné odobrať vzorku krvi, aby sa skontrolovalo, či je k dispozícii dostatok krviniek, a vykonať testy na kontrolu funkcie pečene a obličiek a množstvo sérového albumínu (krvného proteínu). Váš lekár sa tiež ubezpečí, že netrpíte tuberkulózou (infekčné ochorenie spojené s malými hrudkami v postihnutom tkanive), a to tak, že urobí röntgen hrudníka.
Počas terapie
Prvých šesť mesiacov a potom najmenej každé tri mesiace najmenej raz za mesiac sa musia vykonať tieto testy:
- Vyšetrenie úst a hrdla s cieľom overiť, či na sliznici nie sú žiadne zmeny
- Krvné testy
- Kontrola funkcie pečene
- Kontrola funkcie obličiek
- Kontrola dýchacieho systému a v prípade potreby testy pľúcnych funkcií
Metotrexát môže ovplyvniť imunitný systém a výsledky očkovania. Môže tiež ovplyvniť výsledok imunotestov. Môžu sa objaviť neaktívne chronické infekcie, ako je herpes zoster [Saint Anthony's fire], tuberkulóza, hepatitída B alebo C. Počas liečby Reumaflexom by ste nemali byť očkovaní živými vakcínami.
Počas liečby metotrexátom sa môže znova objaviť radiačná dermatitída a úpal. Psoriatické lézie sa môžu zhoršiť pri súbežnom použití ultrafialového žiarenia a metotrexátu.
Môžu sa objaviť zväčšené lymfatické uzliny (lymfóm) a terapia sa preto musí prerušiť.
Hnačka môže byť toxickým účinkom Reumaflexu a vyžaduje si prerušenie liečby. Ak trpíte hnačkou, povedzte to svojmu lekárovi.
Encefalopatia (ochorenie mozgu) a leukoencefalopatia (konkrétne ochorenie mozgu v bielej hmote) sa vyskytli u pacientov s nádormi, ktorí dostávali metotrexát, a nemožno vylúčiť, že sa môžu vyskytnúť počas liečby metotrexátom pri iných ochoreniach.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Reumaflexu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Účinok liečby môže byť zmenený, ak sa Reumaflex podáva súbežne s inými liekmi, ako sú:
- Lieky škodlivé pre pečeň alebo krvné bunky, napr. leflunomid
- Antibiotiká (lieky na prevenciu / boj s určitými infekciami), ako sú: tetracyklíny, chloramfenikol a neabsorbovateľné širokospektrálne antibiotiká, penicilíny, glykopeptidy, sulfónamidy (lieky obsahujúce síru, ktoré predchádzajú / bojujú proti niektorým infekciám), ciprofloxacín a cefalotín
- Nesteroidné alebo salicylované protizápalové lieky (analgetiká a / alebo protizápalové lieky)
- Probenecid (liek na dnu)
- Slabé organické kyseliny, ako sú kľučkové diuretiká alebo niektoré lieky používané na liečbu bolesti a zápalových ochorení (napr. Kyselina acetylsalicylová, dicoflenac a ibuprofen) a deriváty pyrazolónu (napr. Metamizol na liečbu bolesti)
- Lieky, ktoré môžu mať nežiaduce účinky na kostnú dreň, napr. trimetoprimsulfametoxazol (antibiotikum) a pyrimetamín
- Sulfasalazín (antireumatikum)
- Azatioprin (imunosupresívum, ktoré sa niekedy používa pri ťažkých formách reumatoidnej artritídy)
- Merkaptopurín (cytostatikum)
- Retinoidy (lieky proti psoriáze a iným dermatologickým ochoreniam)
- Teofylín (liek na bronchiálnu astmu a iné pľúcne ochorenia)
- Inhibítory protónovej pumpy (lieky na poruchy žalúdka)
- Hypoglykemiká (lieky používané na zníženie hladiny cukru v krvi)
Komplexy vitamínov, ktoré obsahujú kyselinu listovú, môžu narušiť účinok liečby a mali by sa užívať iba pod lekárskym dohľadom.
Malo by sa zabrániť očkovaniu živými vakcínami.
Používanie Reumaflexu s jedlom, nápojmi a alkoholom
Počas liečby Reumaflexom je potrebné sa vyhnúť nasledujúcim: alkoholické nápoje, veľké množstvo kávy, nealkoholické nápoje s obsahom kofeínu a čierny čaj.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.
Reumaflex sa nemá používať počas tehotenstva, pretože existuje riziko poškodenia plodu a potratu. Muži a ženy by mali počas liečby a šesť mesiacov po ukončení liečby Reumaflexom používať účinnú metódu antikoncepcie.
U žien vo fertilnom veku by malo byť pokračujúce tehotenstvo bezpečne vylúčené vykonaním tehotenského testu pred začatím liečby.
Pretože metotrexát môže byť genotoxický, všetkým ženám, ktoré chcú otehotnieť, sa odporúča, aby sa pred liečbou poradili s genetickou poradňou a mužom sa odporúča, aby sa pred začatím liečby informovali o možnostiach skladovania spermií.
Dojčenie by malo byť prerušené pred a počas liečby Reumaflexom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba Reumaflexom môže spôsobiť nežiaduce reakcie postihujúce centrálny nervový systém, ako je únava a závrat. Preto môže byť v niektorých prípadoch narušená schopnosť viesť vozidlo a / alebo obsluhovať stroje. Ak sa cítite unavený alebo ospalý, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Reumaflexu
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, tj. V zásade je „bez sodíka“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Reumaflex: Dávkovanie
Lekár rozhodne o dávkovaní, ktoré sa má prispôsobiť jednotlivému pacientovi. Účinky liečby sú spravidla viditeľné po 4 - 8 týždňoch.
Reumaflex sa podáva lekárom alebo pod dohľadom lekára alebo zdravotníckeho pracovníka vo forme injekcie iba raz za týždeň. Spolu so svojim lekárom sa rozhodnite, v ktorý deň v týždni chcete dostať týždennú injekciu.
Reumaflex sa môže podávať intramuskulárne (do svalu), intravenózne (do žily) alebo subkutánne (pod kožu).
Vzhľadom na obmedzenú dostupnosť údajov o intravenóznom podaní u detí a mladistvých sa má liek u týchto pacientov podávať iba subkutánne alebo intramuskulárne.
Lekár rozhodne o vhodnom dávkovaní pre deti a dospievajúcich s polyartritídou juvenilnej idiopatickej artritídy.
Reumaflex sa neodporúča používať u detí mladších ako 3 roky kvôli malým skúsenostiam s touto vekovou skupinou.
Spôsob podávania a trvanie liečby
Reumaflex sa podáva raz týždenne!
O trvaní liečby rozhoduje ošetrujúci lekár. Liečba reumatoidnej artritídy, juvenilnej idiopatickej artritídy, psoriasis vulgaris a psoriatickej artritídy Reumaflexom je dlhodobá liečba.
Na začiatku terapie môže Reumaflex podávať zdravotnícky personál. V niektorých prípadoch sa váš lekár môže rozhodnúť, že vám vysvetlí, ako si injekčne podáte Reumaflex sami subkutánne. Ak je to tak, dostanete príslušné pokyny.
V žiadnom prípade sa nepokúšajte podať si injekciu Reumaflexu bez toho, aby ste predtým dostali tieto pokyny.
Pozrite si návod na použitie na konci písomnej informácie pre používateľov.
Manipulácia a likvidácia sa majú vykonávať ako ostatné cytostatické prípravky v súlade s miestnymi predpismi. Tehotné zdravotnícke pracovníčky by sa mali zdržať manipulácie a / alebo podávania Reumaflexu.
Metotrexát nesmie prísť do styku s povrchom pokožky alebo sliznicami. V prípade kontaminácie je potrebné postihnuté miesto ihneď opláchnuť veľkým množstvom vody.
Ak máte dojem, že účinok Reumaflexu je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Reumaflex
Tak ako všetky lieky, aj Reumaflex môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov závisí od dávky a frekvencie podávania. Pretože niektoré závažné vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť aj pri nízkych dávkach, je dôležité, aby ich váš lekár pravidelne sledoval.
Váš lekár potom bude musieť objednať testy na zistenie akýchkoľvek abnormalít vo vašej krvi (napr. Znížený počet bielych krviniek, znížený počet krvných doštičiek, lymfóm) a zmeny vo fungovaní obličiek a pečene.
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov, ktoré môžu naznačovať vážne, potenciálne život ohrozujúce vedľajšie účinky, ktoré si vyžadujú naliehavú špecifickú liečbu:
- pretrvávajúci suchý kašeľ bez hlienu, dýchavičnosti a horúčky: môžu to byť príznaky „infekcie pľúc (zápal pľúc) [časté - môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí];
- príznaky poškodenia pečene, ako je zožltnutie kože a očných bielok: metotrexát môže spôsobiť chronické poškodenie pečene (cirhóza pečene), tvorbu jazvového tkaniva v pečeni (fibróza pečene), tukovú degeneráciu pečene [všetko neobvyklé - môže postihnúť až 1 z 100 ľudí], zápal pečene (akútna hepatitída) [zriedkavé - môže postihnúť až 1 z 1 000 osôb] a zlyhanie pečene [veľmi zriedkavé - môže postihnúť až 1 z 10 000 ľudí]
- alergické príznaky, ako sú vyrážky vrátane červenej svrbivej pokožky, opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla (čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním) a pocit na omdletie - môžu to byť príznaky závažných alergických reakcií alebo anafylaktických reakcií šok [zriedkavé - môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí]
- príznaky poškodenia obličiek, ako je opuch rúk, členkov, chodidiel alebo zmeny frekvencie močenia alebo znížený alebo žiadny moč: môžu to byť príznaky zlyhania obličiek [zriedkavé - môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí]
- príznaky infekcie, napr. horúčka, zimnica, bolesti, bolesť v krku: metotrexát vás môže zvýšiť náchylnosť na infekcie. Zriedkavo sa môžu vyskytnúť závažné infekcie [môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí], ako napríklad špecifický typ zápalu pľúc (Pneumocystis carinii pneumonia) alebo otrava krvi (sepsa).
- ťažká hnačka, vracanie s krvou a čiernou alebo tmavou stolicou: tieto príznaky môžu naznačovať závažný a zriedkavý [môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí] gastrointestinálny systém spôsobený metotrexátom, napr. gastrointestinálne vredy
- príznaky súvisiace s upchatím (oklúziou) cievy odlúčenou krvnou zrazeninou (tromboembolická príhoda), ako je slabosť jednej strany tela (mŕtvica) alebo neobvyklá bolesť, opuch, začervenanie a teplo v jednej nohe (hlboká žilová trombóza): metotrexát môže spôsobiť tromboembolické príhody [zriedkavé - môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí]
- horúčka a závažné zhoršenie celkového stavu alebo náhla horúčka sprevádzaná bolesťou hrdla alebo úst alebo problémami s močením: metotrexát môže veľmi zriedkavo [môže postihnúť až 1 z 10 000 ľudí] prudko znížiť počet bielych krviniek (agranulocytóza) a ťažká depresia kostnej drene
- náhle krvácanie, napr. krvácanie z ďasien, krv v moči, vracanie s krvou alebo podliatiny: môžu to byť prejavy závažného zníženia počtu krvných doštičiek spôsobeného závažnou depresiou kostnej drene [veľmi zriedkavé - môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí]
- závažná vyrážka alebo pľuzgiere (môžu sa vyskytnúť aj na ústach, očiach a genitáliách): môžu to byť príznaky veľmi zriedkavého stavu [môže postihnúť až 1 10 000 osôb] nazývaného Stevensov -Johnsonov syndróm alebo syndróm popálenej kože (toxická epidermálna nekrolýza).
Môžu sa vyskytnúť aj ďalšie vedľajšie účinky, uvedené nižšie:
Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí
- Zápal úst, poruchy trávenia, nevoľnosť (malátnosť), strata chuti do jedla
- Zvýšené pečeňové enzýmy
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
- Vredy v ústach, hnačka
- Vyrážka, začervenanie kože, svrbenie
- Bolesť hlavy, únava, ospalosť
- Znížená tvorba krviniek so znížením počtu bielych a / alebo červených krviniek a / alebo krvných doštičiek (leukopénia, anémia, trombocytopénia)
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí
- Zápal hrdla, zápal čriev, vracanie
- Zvýšená citlivosť na svetlo, vypadávanie vlasov, zvýšený počet reumatických uzlín, svätojánsky oheň, zápal ciev, vyrážky podobné herpesu, žihľavka
- Nástup diabetes mellitus
- Závrat, zmätenosť, depresia
- Pokles sérového albumínu
- Zníženie počtu krviniek a krvných doštičiek
- Zápal a vred močového mechúra alebo vagíny, zhoršená funkcia obličiek, problémy s močením (močenie)
- Bolesť kĺbov, bolesť svalov, osteoporóza (úbytok kostnej hmoty)
Zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí
- Zvýšená pigmentácia pokožky, akné, podliatiny v dôsledku krvácania z ciev
- Alergický zápal ciev, horúčka, červené oči, infekcia, ťažkosti s hojením rán, znížený počet protilátok v krvi
- Poruchy zraku
- Zápal membrány obklopujúcej srdce, akumulácia tekutiny v membráne obklopujúcej srdce
- Nízky krvný tlak
- Pľúcna fibróza, dýchavičnosť a bronchiálna astma, hromadenie tekutiny v membráne, ktorá vystiela pľúca
- Poruchy elektrolytov.
Veľmi zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí
- Silné krvácanie, toxický megakolón (akútna toxická dilatácia čreva)
- Zvýšená pigmentácia nechtov, zápal oblastí okolo nechtov (kutikula), furunkulóza (hlboká infekcia vlasových folikulov), viditeľné zväčšenie kapilár
- Lokálne poškodenie (tvorba sterilného abscesu, zmeny tukového tkaniva) v mieste vpichu po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní.
- Zhoršené videnie, bolesť, strata sily alebo pocit necitlivosti alebo brnenia v rukách a nohách, zmeny chuti (kovová chuť), záchvaty, paralýza, silné bolesti hlavy sprevádzané horúčkou
- Retinopatia (očné poruchy nezápalového pôvodu) Strata libida, impotencia, zväčšenie mužských mliečnych žliaz (gynekomastia), abnormálna tvorba spermií, menštruačné poruchy, vaginálny výtok
- Zväčšené lymfatické uzliny (lymfóm)
Frekvencia neznáma: nedá sa odhadnúť z dostupných údajov:
- Leukoencefalopatia (ochorenie mozgovej hmoty)
Pri intramuskulárnom podávaní metotrexátu sú bežnými prejavmi lokálne vedľajšie účinky (pocit pálenia) alebo poškodenie (tvorba sterilného abscesu, deštrukcia tukového tkaniva) v mieste vpichu. Subkutánne podanie metotrexátu je lokálne dobre tolerované. Počas terapie boli pozorované a redukované iba mierne lokálne kožné reakcie.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti lieku. tento liek.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
Uchovávajte naplnené injekčné striekačky vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Reumaflex obsahuje
- Účinnou zložkou je metotrexát. 1 ml roztoku obsahuje metotrexát disodný, čo zodpovedá 50 mg metotrexátu.
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekciu.
Ako vyzerá Reumaflex a obsah balenia
Naplnené injekčné striekačky Reumaflex obsahujú číry žltohnedý roztok.
K dispozícii sú nasledujúce balenia:
- Naplnené injekčné striekačky s fixnou podkožnou ihlou, odmernými ryhami a tampónom napusteným alkoholom, obsahujúce 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml a 0,50 ml injekčného roztoku v baleniach po 1, 4, 6, 12 a 24 naplnených injekčných striekačiek.
- Naplnené injekčné striekačky so samostatnou podkožnou ihlou, odmernými ryhami a tampónom napusteným alkoholom, obsahujúce 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml a 0,50 ml injekčného roztoku v baleniach po 1, 4, 6, 12 a 24 naplnených injekčných striekačiek. Na intramuskulárne a vnútrožilové použitie je potrebné použiť ihlu vhodnú na tieto spôsoby podania. Samostatná ihla, ktorá je súčasťou balenia, je vhodná len na subkutánne použitie.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Inštrukcie na používanie
Pred podaním injekcie si pozorne prečítajte tieto pokyny a vždy používajte injekčnú techniku odporúčanú vašim lekárom, lekárnikom alebo zdravotnou sestrou. Ak máte akékoľvek problémy alebo otázky, kontaktujte svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru
Príprava
Vyberte si rovnú, čistú a dobre osvetlenú pracovnú plochu.
Pred začatím práce zozbierajte všetko, čo potrebujete:
- 1 naplnená injekčná striekačka Reumaflexu
- 1 tampón napustený alkoholom (súčasťou balenia)
Starostlivo si umyte ruky. Pred použitím skontrolujte, či striekačka Reumaflex nemá vizuálne chyby (alebo praskliny).
Miesto vpichu
Najlepšie miesta vpichu sú:
- horná časť stehna,
- brucho, okrem oblasti obklopujúcej pupok.
- Ak máte pri injekcii pomoc osoby, injekciu je možné podať aj do zadnej časti ramena, tesne pod rameno.
- Pri každej injekcii zmeňte miesto vpichu. Tým sa zníži riziko vzniku podráždenia v mieste vpichu.
- Nikdy nepodávajte injekciu do oblastí jemnej, pomliaždenej, červenej, tvrdej, zjazvenej alebo natiahnutej pokožky.Ak máte psoriázu, snažte sa nepodávať injekciu priamo do lézií alebo oblastí pokožky, ktoré sú vyvýšené, hrubé, červené alebo sa im odlupuje koža alebo lézie.
Injekcia roztoku
1. Vyberte naplnenú injekčnú striekačku metotrexátu z obalu a pozorne si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov. Vyberte naplnenú injekčnú striekačku z obalu pri izbovej teplote.
2. Dezinfekcia
Vyberte miesto vpichu a dezinfikujte ho tampónom namočeným v dezinfekčnom prostriedku.
Nechajte dezinfekčný prostriedok zaschnúť najmenej 60 sekúnd.
3. Odstráňte ochranný plastový kryt
Opatrne odstráňte sivý ochranný plastový kryt vytiahnutím priamo zo striekačky. Ak je uzáver veľmi pevný, jemne ho otočte potiahnutím smerom von
Dôležité: Nedotýkajte sa ihly naplnenej injekčnej striekačky!
4. Zavedenie ihly
Uchopte záhyb pokožky dvoma prstami a ihlu rýchlo vpichnite do kože pod uhlom 90 stupňov.
5. Injekcia
Zaveďte ihlu úplne do kožného záhybu. Pomaly zatlačte na piest a vstreknite tekutinu pod kožu. Pevne uchopte kožný záhyb, kým sa injekcia nedokončí.
Opatrne vytiahnite ihlu zvisle
Metotrexát nesmie prísť do styku s povrchom pokožky alebo sliznicou. V prípade kontaminácie je potrebné postihnuté miesto ihneď opláchnuť veľkým množstvom vody.
Ak ste vy alebo niekto z vašich blízkych poranený ihlou, ihneď sa poraďte so svojim lekárom a nepoužívajte naplnenú injekčnú striekačku.
Likvidácia a iné manipulácie
Manipulácia a likvidácia tohto lieku a naplnenej injekčnej striekačky má byť v súlade s miestnymi požiadavkami. Tehotné zdravotnícke pracovníčky by sa mali zdržať manipulácie a / alebo podávania Reumaflexu
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
REUMAFLEX 50 MG / ML ROZTOK NA INJEKCIU, vopred naplnenú injekčnú striekačku
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml roztoku obsahuje 50 mg metotrexátu (ako metotrexát disodný).
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,15 ml obsahuje 7,5 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,20 ml obsahuje 10 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,30 ml obsahuje 15 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,40 ml obsahuje 20 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,50 ml obsahuje 25 mg metotrexátu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok, naplnená injekčná striekačka.
Číry žltohnedý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Reumaflex je indikovaný na liečbu:
- aktívna reumatoidná artritída u dospelých pacientov,
-polyartritické formy ťažkej juvenilnej idiopatickej artritídy v aktívnej fáze s nedostatočnou odpoveďou na nesteroidné protizápalové lieky (NSAID),
- závažná, relapsujúca a invalidizujúca psoriáza, ktorá nereaguje dostatočne na iné formy terapie, ako je fototerapia, PUVA a retinoidy, a závažná psoriatická artritída u dospelých pacientov.
- miernej až stredne závažnej Crohnovej choroby, samotnej alebo v kombinácii s kortikosteroidmi u dospelých pacientov refraktérnych alebo intolerantných na tiopuríny.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Reumaflex by mali predpisovať iba lekári, ktorí sú úplne oboznámení s rôznymi charakteristikami lieku a mechanizmom jeho účinku. Mal by ho podávať rutinne zdravotnícky personál. V určitých prípadoch, ak to klinický stav dovolí, môže ošetrujúci lekár delegovať podkožné podanie. podanie samotnému pacientovi. V týchto prípadoch je lekár povinný poskytnúť podrobné pokyny na podanie. Reumaflex sa podáva raz týždenne.
Pacient musí byť výslovne informovaný o frekvencii dávkovania raz za týždeň. Ako deň injekcie sa odporúča nastaviť pevný deň v týždni.
Eliminácia metotrexátu je znížená u pacientov s "tretím priestorom" distribúcie (ascites, pleurálne výpotky). Títo pacienti vyžadujú starostlivé sledovanie toxicity a vyžadujú zníženie dávky alebo v niektorých prípadoch prerušenie dávkovania metotrexátu (pozri časti 5.2 a 4.4).
Dávkovanie u dospelých pacientov s reumatoidnou artritídou
Odporúčaná počiatočná dávka je 7,5 mg metotrexátu jedenkrát týždenne, podávaná subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. V závislosti od závažnosti ochorenia a pacientovej preukázanej znášanlivosti lieku môže byť počiatočná dávka postupne zvyšovaná o 2,5 mg týždenne. Týždenná dávka 25 mg by vo všeobecnosti nemala byť prekročená, aj keď už vyššie dávky ako 20 mg / týždeň sú spojené s významným zvýšením toxicity; najmä dochádza k potlačeniu aktivity kostnej drene.Odpoveď na liečbu môže nastať po 4 - 8 týždňoch.Akonáhle sa dosiahne požadovaný terapeutický výsledok, dávka sa má postupne znižovať na minimálnu účinnú udržiavaciu dávku.
Dávkovanie u detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov s polyartritickými formami juvenilnej idiopatickej artritídy
Odporúčaná dávka je 10 - 15 mg / m2 povrchu tela / raz týždenne. V prípade refraktérnej terapie možno týždennú dávku zvýšiť až na 20 mg / m2 telesného povrchu / raz za týždeň. V prípade zvýšenia dávky sa odporúča zvýšiť frekvenciu monitorovania.
Vzhľadom na obmedzenú dostupnosť údajov o intravenóznom podaní u detí a dospievajúcich má byť parenterálne podávanie obmedzené na subkutánne a intramuskulárne injekcie.
Pacienti s juvenilnou idiopatickou artritídou by mali byť vždy odporučení špecializovaným reumatológom na liečbu detí / dospievajúcich.
Použitie u detí mladších ako 3 roky sa neodporúča kvôli obmedzenej dostupnosti údajov o bezpečnosti a účinnosti pre túto populáciu pacientov (pozri časť 4.4).
Dávkovanie u pacientov s psoriasis vulgaris a psoriatickou artritídou
Odporúča sa podať testovaciu dávku 5 - 10 mg parenterálne jeden týždeň pred liečbou, aby sa zistili akékoľvek výstredné nežiaduce reakcie. Odporúčaná počiatočná dávka metotrexátu je 7,5 mg jedenkrát týždenne, podáva sa subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. Dávka sa môže zvyšovať postupne, ale vo všeobecnosti by nikdy nemala prekročiť týždennú dávku 25 mg metotrexátu. Dávky vyššie ako 20 mg týždenne už môžu byť spojené s výrazným zvýšením toxicity, najmä s potlačením aktivity kostnej drene. Reakcia na liečbu môže nastať po 2 - 6 týždňoch. Keď sa dosiahne požadovaný terapeutický výsledok, dávka by mala byť postupne znižovať na najnižšiu účinnú udržiavaciu dávku.
Dávka sa má zvýšiť podľa potreby, ale vo všeobecnosti by nemala prekročiť maximálnu odporúčanú týždennú dávku 25 mg. Iba vo výnimočných prípadoch môže byť klinicky odôvodnená vyššia dávka, nemala by však prekročiť maximálnu týždennú dávku 30 mg metotrexátu, pretože toxicita sa výrazne zvyšuje.
Dávkovanie u pacientov s Crohnovou chorobou:
• Indukčná terapia:
25 mg / týždeň podávaných subkutánne, intravenózne alebo intramuskulárne.
Odpoveď na liečbu možno očakávať približne po 8 až 12 týždňoch.
• Udržiavacia terapia:
15 mg / týždeň podávaných subkutánne, intravenózne alebo intramuskulárne.
Nie sú dostatočné skúsenosti s pediatrickou populáciou na odporúčanie Reumaflexu 50 mg / ml na liečbu Crohnovej choroby v tejto populácii.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Reumaflex sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Dávka sa má upraviť nasledovne:
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Metotrexát sa má podávať s veľkou opatrnosťou, najmä pacientom trpiacim závažným ochorením pečene, súčasným alebo predchádzajúcim, najmä ak je dôsledkom alkoholu. Metotrexát je kontraindikovaný v prípadoch, keď je bilirubín vyšší ako 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Úplný zoznam kontraindikácií je uvedený v časti 4.3.
Použitie u starších pacientov
U starších pacientov môže byť dávka znížená v dôsledku zníženej funkcie pečene a obličiek a znížených zásob folátu spojených s vekom.
Použitie u pacientov s "tretím priestorom" distribúcie (pleurálne výpotky, ascites)
U pacientov s "tretím priestorom" distribúcie sa polčas metotrexátu môže zvýšiť až 4-násobne, preto môže byť potrebné zníženie dávky alebo v niektorých prípadoch prerušenie podávania metotrexátu (pozri časti 5.2 a 4.4).
Trvanie a spôsob podávania
Tento liek je len na jednorazové použitie.
Injekčný roztok Reumaflex sa môže podávať intramuskulárne, intravenózne alebo subkutánne (u detí a dospievajúcich iba subkutánne alebo intramuskulárne).
O celkovom trvaní liečby rozhoduje lekár.
Poznámka:
Prechod z perorálnej liečby na parenterálne podávanie môže vyžadovať zníženie dávky kvôli variabilite biologickej dostupnosti metotrexátu po perorálnom podaní.
Suplementáciu kyselinou listovou je možné zvážiť v súlade s platnými smernicami.
04.3 Kontraindikácie
Reumaflex je kontraindikovaný v prípade
- precitlivenosť na metotrexát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
- Závažná porucha funkcie pečene (pozri časť 4.2),
- Zneužívanie alkoholu,
- závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 20 ml / min, pozri časti 4.2 a 4.4),
- už existujúce krvné dyskrázie, ako je hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia alebo závažná anémia,
- závažné, akútne alebo chronické infekcie, ako je tuberkulóza, HIV alebo iné syndrómy imunodeficiencie,
- vredy v ústach a aktívny gastrointestinálny vred v anamnéze,
- gravidita, laktácia (pozri časť 4.6),
- súbežné očkovanie živými vakcínami.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pacienti majú byť jasne informovaní, že terapia by sa mala vykonávať raz týždenne a nie každý deň.
Pacienti podstupujúci liečbu by mali byť podrobení vhodným kontrolám, aby sa rýchlo identifikovali a posúdili výskyt možných toxických účinkov alebo nežiaducich reakcií. Methotrexát by preto mal podávať iba lekár, ktorý má znalosti a skúsenosti s používaním antimetabolitovej terapie, alebo pod jeho dohľadom. Z dôvodu možných závažných, dokonca smrteľných toxických reakcií musí byť pacient lekárom lekár primerane informovaný o možných rizikách a bezpečnostné opatrenia, ktoré je potrebné prijať.
Použitie u detí mladších ako 3 roky sa neodporúča kvôli obmedzenej dostupnosti údajov o bezpečnosti a účinnosti pre túto populáciu pacientov (pozri časť 4.2).
Odporúčané vyšetrenia a bezpečnostné opatrenia
Pred začatím alebo obnovením liečby metotrexátom po prerušení:
Kompletný a diferenciálny krvný obraz, počet krvných doštičiek, pečeňové enzýmy, bilirubín, sérový albumín, RTG hrudníka a testy funkcie obličiek. Ak je to klinicky indikované, vylúčte tuberkulózu a hepatitídu.
Počas liečby (najmenej raz za mesiac počas prvých šiestich mesiacov a potom každé tri mesiace):
Ak sa dávka zvýši, zvýšte frekvenciu monitorovania.
1. Vyšetrenie úst a hrdla na prípadné zmeny sliznice.
2. Kompletný a diferenciálny krvný obraz a počet krvných doštičiek. K potlačeniu krvotvorby spôsobenej metotrexátom môže dôjsť náhle a pri zdanlivo bezpečných dávkach. Drastické zníženie počtu bielych krviniek alebo krvných doštičiek vedie k okamžitému vysadeniu lieku a k začatiu adekvátnej podpornej terapie. Pacientov treba naliehať, aby hlásili všetky príznaky. a symptómy, ktoré naznačujú infekciu. U pacientov súbežne užívajúcich iné myelotoxické lieky (napr. Leflunomid) je potrebné starostlivo sledovať počet krvi a krvných doštičiek.
3. Testy funkcie pečene: Osobitná pozornosť by sa mala venovať výskytu pečeňovej toxicity. Liečba sa nemá podávať alebo by sa mala prerušiť, ak sa počas liečby zistia alebo vyvinú abnormálne testy funkcie pečene alebo pečeňová biopsia. Tieto abnormality by sa mali vrátiť do normálu do dvoch týždňov, potom je možné liečbu obnoviť podľa uváženia lekára. Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by podporoval použitie pečeňovej biopsie na monitorovanie pečeňovej toxicity pri reumatologických indikáciách.
U pacientov so psoriázou je potreba biopsie pečene pred a počas terapie kontroverzná. Je potrebný ďalší výskum, aby sa zistilo, či sú sériové chemické testy pečeňového alebo kolagénového propeptidu kolagénu typu III schopné rýchlo a účinne hlásiť hepatotoxicitu. Hodnotenie by sa malo vykonať od prípadu k prípadu a malo by sa rozlišovať medzi pacientmi bez rizikových faktorov a pacientmi s rizikom. faktory ako predchádzajúce zneužívanie alkoholu, trvalé zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, anamnéza ochorenia pečene, rodinná anamnéza dedičného ochorenia pečene, diabetes mellitus, obezita, anamnéza významnej expozície hepatotoxickým liekom alebo chemikáliám, predĺžená liečba metotrexátom alebo kumulatívne dávky 1,5 g alebo viac.
Kontrola pečeňových enzýmov v sére: Pacienti s frekvenciou 13 - 20%hlásili dočasné zvýšenie transamináz až na dvojnásobok alebo trojnásobok hornej hranice normálu. V prípade trvalého nárastu pečeňových enzýmov je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.
Vzhľadom na potenciálne toxický účinok na pečeň sa počas liečby metotrexátom nesmú užívať žiadne iné hepatotoxické lieky.pokiaľ nie sú vyslovene potrebné a konzumácii alkoholu sa treba vyhýbať alebo ju výrazne obmedziť (pozri časť 4.5). U pacientov súbežne užívajúcich iné hepatotoxické lieky (napr. Leflunomid) sa má vykonať starostlivé sledovanie pečeňových enzýmov. To isté platí pre súbežné podávanie hematotoxických liekov (napr. Leflunomid).
4. Funkciu obličiek je potrebné monitorovať testami funkcie obličiek a analýzou moču (pozri časti 4.2 a 4.3).
Pretože sa metotrexát eliminuje predovšetkým obličkami, v prípade poškodenia funkcie obličiek môže dôjsť k zvýšeniu sérových koncentrácií, čo môže viesť k závažným nežiaducim účinkom.
Ak môže byť poškodená funkcia obličiek (napr. U starších pacientov), monitorovanie by malo byť častejšie. Časté monitorovanie by sa malo používať najmä vtedy, ak sa súbežne podávajú lieky, ktoré môžu ovplyvniť elimináciu metotrexátu a spôsobiť poškodenie obličiek (napr. Nesteroidné protizápalové lieky) alebo potenciálne viesť k zhoršeniu krvotvorby. Dehydratácia môže tiež zvýšiť toxicitu metotrexátu.
5. Vyhodnotenie dýchacieho systému: bdelosť voči príznakom zhoršenej funkcie pľúc a v prípade potreby aj pľúcne funkčné testy. Postihnutie pľúc vyžaduje rýchlu diagnostiku a vysadenie metotrexátu. Pľúcne symptómy (najmä suchý kašeľ a neproduktívny) alebo nešpecifická pneumónia vyskytujúca sa počas metotrexátu terapia, môže naznačovať potenciálne nebezpečné zranenie a môže vyžadovať „prerušenie liečby a“ starostlivé vyšetrenie. Môže dôjsť k akútnej alebo chronickej intersticiálnej pneumónii, často spojenej s eozinofíliou krvi, a boli zaznamenané niektoré úmrtia. Akonáhle boli pľúcne infekcie vylúčené, typické pľúcne ochorenie vyvolané metotrexátom u pacienta, hoci je klinicky variabilné, má na röntgenových snímkach hrudníka horúčku, kašeľ, dyspnoe, hypoxémiu a infiltráty. Poškodenie pľúc vyžaduje včasnú diagnostiku a prerušenie liečby. a terapia metotrexátom. Toto zhoršenie môže nastať bez ohľadu na použité dávky.
6.Metotrexát môže kvôli svojmu účinku na imunitný systém zhoršiť odpoveď na výsledky očkovania a ovplyvniť výsledok imunologických testov. Osobitnú pozornosť treba venovať aj prítomnosti chronických neaktívnych infekcií (napr. Pásový opar, tuberkulóza, hepatitída B alebo C) z dôvodu prípadnej aktivácie Očkovanie živými vakcínami by sa nemalo vykonávať počas liečby metotrexátom.
U pacientov, ktorí dostávajú nízke dávky metotrexátu, sa môžu vyskytnúť zhubné lymfómy a v takom prípade je potrebné liečbu ukončiť. Ak lymfóm nevykazuje žiadne známky spontánnej regresie, má sa začať cytotoxická liečba.
V zriedkavých prípadoch súčasné podávanie antagonistov folátu, ako je trimetoprim-sulfametoxazol, vyvolalo akútnu megaloblastickú pancytopéniu.
Počas liečby metotrexátom sa môže znova objaviť radiačná dermatitída a úpal. Psoriatické lézie sa môžu zhoršiť po súbežnom použití ultrafialového žiarenia a metotrexátu.
Eliminácia metotrexátu je znížená u pacientov s "tretím priestorom" distribúcie (ascites, pleurálne výpotky). Títo pacienti vyžadujú starostlivé sledovanie toxicity a vyžadujú zníženie dávky alebo v niektorých prípadoch prerušenie dávkovania metotrexátu. Pleurálne výpotky a ascites sa musia pred začatím liečby metotrexátom vypustiť (pozri časť 5.2).
Hnačka a ulcerózna stomatitída môžu byť toxické a vyžadujú si prerušenie liečby, inak môže dôjsť k hemoragickej enteritíde a smrti v dôsledku perforácie čreva.
Vitamínové prípravky alebo iné lieky, ktoré obsahujú kyselinu listovú, kyselinu folínovú alebo deriváty, môžu znížiť účinnosť metotrexátu.
Na liečbu psoriázy by mal byť metotrexát obmedzený na závažnú, relapsujúcu a invalidizujúcu psoriázu, ktorá nereaguje adekvátne na iné formy terapie, ale iba vtedy, ak je diagnóza potvrdená biopsiou a / alebo dermatologickou konzultáciou.
Encefalopatia / leukoencefalopatia bola hlásená u pacientov s rakovinou užívajúcich metotrexát a nemožno ich vylúčiť pre liečbu metotrexátom v nerakovinových indikáciách.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke a je v zásade považovaný za „bez sodíka“.
Pred podaním Reumaflexu je potrebné zistiť absenciu tehotenstva. Metotrexát môže u žien spôsobiť embryotoxicitu, potraty a poruchy plodu. Metotrexát počas obdobia podávania ovplyvňuje spermatogenézu a oogenézu a môže spôsobiť zníženú plodnosť. Tieto účinky sa zdajú byť reverzibilné po prerušení terapie. Počas liečby a najmenej šesť mesiacov po ukončení liečby sa má používať účinná mužská a ženská antikoncepcia. Pacienti vo fertilnom veku a ich partneri majú byť primerane informovaní o možných rizikách a reprodukčných účinkoch (pozri časť 4.6).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Alkohol, hepatotoxické lieky, hematotoxické lieky
Pravdepodobnosť, že metotrexát vyvolá hepatotoxické účinky, sa zvyšuje pravidelnou konzumáciou alkoholu a súbežným príjmom iných hepatotoxických liekov (pozri časť 4.4). Pacientov súbežne užívajúcich iné hepatotoxické lieky (napr. Leflunomid) je potrebné starostlivo sledovať. Opatrnosť. To isté platí na súbežné podávanie hematotoxických liekov (napr. leflunomid, azatioprin, retinoidy, sulfasalazín) .Súbežné podávanie metotrexátu a leflunomidu môže zvýšiť výskyt pancytopénie a hepatotoxicity.
Kombinovaná liečba metotrexátom a retinoidmi, ako je acitretín alebo etretinát, zvyšuje riziko hepatotoxicity.
Perorálne antibiotiká
Perorálne antibiotiká, ako sú tetracyklíny, chloramfenikol a neabsorbovateľné širokospektrálne antibiotiká, môžu prostredníctvom inhibície črevnej flóry alebo potlačenia bakteriálneho metabolizmu interferovať s enterohepatálnou cirkuláciou metotrexátu.
Antibiotiká
Antibiotiká, ako sú penicilíny, glykopeptidy, sulfónamidy, ciprofloxacín a cefalotín, môžu v individuálnych prípadoch znížiť renálny klírens metotrexátu, čo spôsobuje zvýšenie sérových koncentrácií metotrexátu s následnou hematologickou a gastrointestinálnou toxicitou.
Lieky s vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny
Cirkulujúci metotrexát sa viaže na plazmatické proteíny a môže byť nahradený inými liekmi viažucimi proteíny, ako sú salicyláty, hypoglykemické činidlá, diuretiká, sulfónamidy, difenylhydantoín, tetracyklíny, chloramfenikol, kyselina p-aminobenzoová a protizápalové kyseliny, čo vedie k potenciálne zvýšenej toxicite pri súbežnom použití .
Probenecid, slabé organické kyseliny, pyrazoly a nesteroidné protizápalové látky
Probenecid, slabé organické kyseliny, ako sú kľučkové diuretiká a deriváty pyrazolónu (fenylbutazón), môžu znížiť elimináciu metotrexátu možnými vyššími sérovými koncentráciami a potenciálom zvýšenej hematologickej toxicity. Toxicita sa môže tiež zvýšiť, ak sú kombinované nízke dávky metotrexátu a nesteroidných protizápalových liekov alebo salicylátov.
Lieky s nežiaducimi reakciami na kostnú dreň
V prípade liečby liekmi, ktoré môžu byť zodpovedné za nežiaduce reakcie na kostnú dreň (napr. Sulfónamidy, trimetoprim-sulfametoxazol, chloramfenikol, pyrimetamín), treba venovať pozornosť možnosti závažného poškodenia krvotvorby.
Lieky, ktoré spôsobujú nedostatok folátu
Súbežné podávanie liekov, ktoré spôsobujú nedostatok folátu (napr. Sulfónamidy, trimetoprim-sulfametoxazol) môže viesť k zvýšenej toxicite metotrexátu. Osobitná pozornosť sa preto odporúča už existujúcim nedostatkom kyseliny listovej.
Výrobky, ktoré obsahujú kyselinu listovú alebo folínovú
Vitamínové prípravky alebo iné výrobky, ktoré obsahujú kyselinu listovú, kyselinu folínovú alebo ich deriváty, môžu znížiť účinnosť metotrexátu.
Iné antireumatické lieky
Vo všeobecnosti sa neočakáva zvýšenie toxických účinkov metotrexátu, ak sa Reumaflex podáva súbežne s inými antireumatickými liekmi (napr. Soli zlata, penicilamín, hydroxychlorochín, sulfasalazín, azatioprín, cyklosporín).
Sulfasalazín
Len v ojedinelých individuálnych prípadoch pozorovaných v klinických štúdiách viedla inhibícia syntézy kyseliny listovej vyvolaná sulfasalazínom súbežne podávaným s metotrexátom k zvýšeniu účinnosti metotrexátu a následne k väčšiemu počtu nežiaducich účinkov.
Merkaptopurín
Metotrexát zvyšuje plazmatické hladiny merkaptopurínu. Kombinácia metotrexátu a merkaptopurínu si preto môže vyžadovať úpravu dávky.
Inhibítory protónovej pumpy
Súbežné podávanie inhibítorov protónovej pumpy, ako je omeprazol alebo pantoprazol, môže viesť k interakciám. Súbežné podávanie metotrexátu a omeprazolu malo za následok oneskorenú renálnu elimináciu metotrexátu. Kombinácia s pantoprazolom mala za následok inhibíciu renálnej eliminácie metabolitu 7-hydroxymetotrexátu s myalgiou a chvením.
Teofylín
Metotrexát môže znížiť klírens teofylínu; pri súbežnom použití s metotrexátom je potrebné monitorovať hladiny teofylínu.
Nápoje obsahujúce kofeín alebo teofylín
Počas liečby metotrexátom je potrebné vyhnúť sa nadmernej konzumácii nápojov obsahujúcich kofeín alebo teofylín (káva, nealkoholické nápoje s obsahom kofeínu, čierny čaj).
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Reumaflex je kontraindikovaný v gravidite (pozri časť 4.3). V štúdiách na zvieratách metotrexát preukázal toxické účinky na reprodukciu (pozri časť 5.3). Ukázalo sa, že metotrexát je u ľudí teratogénny; Boli hlásené prípady úmrtia plodu a / alebo vrodených anomálií. Expozícia obmedzeného počtu tehotných žien ukázala zvýšený výskyt (1:14) malformácií (lebečnej, kardiovaskulárnej a končatinovej). Keď sa metotrexát prerušil pred počatím, zaznamenali sa normálne tehotenstvá. Ženy nesmú otehotnieť počas liečby metotrexátom. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, treba s lekárom konzultovať riziko nežiaducich reakcií na dieťa spojených s liečbou metotrexátom. V dôsledku toho musia pacienti v pohlavne zrelom veku (muži a ženy) používať účinnú antikoncepciu počas liečby Reumaflexom predĺženej najmenej na šesť mesiacov po ukončení terapie (pozri časť 4.4).
Pred začatím liečby u žien vo fertilnom veku by malo byť existujúce tehotenstvo bezpečne vylúčené tehotenským testom.
Čas kŕmenia
metotrexát sa vylučuje do materského mlieka v koncentráciách, ktoré predstavujú riziko pre novorodenca, a preto sa musí dojčenie pred a počas podávania prerušiť
Plodnosť
Pretože metotrexát môže byť genotoxický, všetkým ženám, ktoré chcú otehotnieť, sa odporúča, aby sa pred začatím terapie najskôr poradili s genetickou poradňou a aby sa muži pred začatím liečby informovali o možnostiach skladovania spermií.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Počas liečby sa môžu objaviť symptómy centrálneho nervového systému, ako je únava a závrat; Reumaflex má „mierny alebo stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje“.
04.8 Nežiaduce účinky
Najdôležitejšími nežiaducimi účinkami sú potlačenie krvotvorby a gastrointestinálne poruchy.
Nasledujúce názvy sa používajú na klasifikáciu nežiaducich účinkov podľa frekvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Benígne, malígne a nešpecifikované novotvary (vrátane cýst a polypov).
Veľmi zriedkavé: Po prerušení liečby metotrexátom boli hlásené jednotlivé prípady regresie lymfómov.V nedávnej štúdii nebolo možné zistiť, či terapia metotrexátom zvyšuje výskyt lymfómov.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: leukopénia, anémia, trombocytopénia.
Menej časté: pancytopénia.
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza, závažná depresia kostnej drene.
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: dekompenzovaný diabetes mellitus.
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, únava, somnolencia.
Menej časté: závrat, zmätenosť, depresia.
Veľmi zriedkavé: zhoršenie zraku, bolesť, svalová slabosť alebo parestézia v končatinách, zmeny chuti (kovová chuť), kŕče, meningizmus, paralýza.
Neznáme: leukoencefalopatia
Očné poruchy
Zriedkavé: poruchy videnia.
Veľmi zriedkavé: retinopatia.
Srdcové patológie
Zriedkavé: perikarditída, perikardiálny výpotok, perikardiálna tamponáda.
Cievne patológie
Zriedkavé: hypotenzia, tromboembolické príhody.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: zápal pľúc, alveolitída / intersticiálna pneumónia často spojená s eozinofíliou. Príznaky, ktoré naznačujú potenciálne vážne poškodenie pľúc (intersticiálna pneumónia), sú: suchý, neproduktívny kašeľ, dýchavičnosť a horúčka.
Zriedkavé: pľúcna fibróza, zápal pľúc z Pneumocystis carinii, dýchavičnosť a bronchiálna astma, pleurálny výpotok.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: stomatitída, dyspepsia, nevoľnosť, strata chuti do jedla.
Časté: vredy v ústach, hnačka.
Menej časté: faryngitída, enteritída, vracanie.
Zriedkavé: gastrointestinálne vredy.
Veľmi zriedkavé: hemateméza, krvácanie, toxický megakolón.
Poruchy pečene a žlčových ciest (pozri časť 4.4)
Veľmi časté: zvýšené transaminázy.
Menej časté: cirhóza, fibróza a stukovatenie pečene, znížený sérový albumín.
Zriedkavé: akútna hepatitída.
Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka, erytém, svrbenie.
Menej časté: fotosenzibilizácia, vypadávanie vlasov, zvýšené reumatické uzliny, herpes zoster, vaskulitída, herpetiformné kožné erupcie, žihľavka.
Zriedkavé: zvýšená pigmentácia, akné, podliatiny.
Veľmi zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), zmeny pigmentácie nechtov, akútna paronychia, furunkulóza, telangiektázia.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: artralgia, myalgia, osteoporóza.
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: zápal a vredy močového mechúra, porucha funkcie obličiek, poruchy močenia.
Zriedkavé: zlyhanie obličiek, oligúria, anúria, poruchy elektrolytov.
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: zápal a vred v pošve.
Veľmi zriedkavé: strata libida, impotencia, gynekomastia, oligospermia, menštruačné poruchy, vaginálny výtok.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé: alergické reakcie, anafylaktický šok, alergická vaskulitída, horúčka, konjunktivitída, infekcia, sepsa, oneskorené hojenie rán, hypogamaglobulinémia.
Veľmi zriedkavé: Lokálne poškodenie (tvorba sterilného abscesu, lipodystrofia) v mieste vpichu po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní.
Výskyt a závažnosť nežiaducich účinkov závisí od dávky a frekvencie podávania. Pretože sa však závažné vedľajšie účinky môžu vyskytnúť aj pri nízkych dávkach, je nevyhnutné, aby boli pacienti pod dohľadom lekára v krátkych a pravidelných intervaloch.
Pri intramuskulárnom podávaní metotrexátu sú bežnými prejavmi lokálne vedľajšie účinky (pocit pálenia) alebo lézie (tvorba sterilného abscesu, deštrukcia tukového tkaniva) v mieste vpichu. Subkutánne podanie metotrexátu je lokálne dobre tolerované. Počas terapie boli pozorované iba mierne lokálne kožné reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. - webová stránka: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
a) Príznaky predávkovania
Toxicita metotrexátu primárne postihuje hematopoetický systém.
b) Intervenčné opatrenia v prípade predávkovania
Fosforečnan vápenatý je špecifické antidotum na neutralizáciu nežiaducich toxických účinkov metotrexátu.
V prípade náhodného predávkovania sa má dávka folinátu vápenatého rovnať alebo byť vyššia ako toxická dávka metotrexátu intravenózne alebo intramuskulárne do jednej hodiny, po ktorej nasledujú ďalšie dávky, až kým sa nedosiahne sérová hladina metotrexátu pod 10-7 mol. /L.
V prípade masívneho predávkovania môže byť potrebná hydratácia a alkalizácia moču, aby sa zabránilo vyzrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch. Hemodialýza ani peritoneálna dialýza nepreukázali zlepšenie eliminácie metotrexátu. Bola hlásená „účinná eliminácia metotrexátu“ s akútnou intermitentnou hemodialýzou pomocou vysokopriepustného dialyzátora.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analógy kyseliny listovej.
ATC kód: L01BA01.
Antireumatikum na liečbu chronických zápalových reumatických chorôb a polyartritických foriem juvenilnej idiopatickej artritídy. Imunomodulačné a protizápalové činidlo na liečbu Crohnovej choroby.
Mechanizmus akcie
Metotrexát je antagonista kyseliny listovej patriaci do triedy cytotoxických látok známych ako antimetabolity. Pôsobí kompetitívnou inhibíciou enzýmu dihydrofolátreduktázy a tým inhibuje syntézu DNA. Zatiaľ však nebolo objasnené, či je účinnosť metotrexátu pri liečbe psoriázy, psoriatickej artritídy, chronickej polyartritídy a Crohnovej choroby spôsobená protizápalovým alebo imunosupresívnym účinkom a do akej miery je zvýšenie koncentrácie extracelulárneho adenozínu vyvolané metotrexátom v miestach zápalu prispievajú k získaniu týchto účinkov.
Medzinárodné klinické usmernenia uvádzajú použitie metotrexátu ako lieku druhej voľby u pacientov s Crohnovou chorobou, ktorí sú intolerantní alebo nereagujú na liečbu prvej línie imunomodulačnými látkami, ako je azatioprín (AZA) alebo 6-merkaptopurín (6 MP).
Nežiaduce udalosti pozorované v štúdiách vykonaných s metotrexátom na Crohnovu chorobu v kumulatívnych dávkach nepreukázali odlišný bezpečnostný profil metotrexátu od toho, ktorý už bol známy. Preto je pri použití metotrexátu na liečbu Crohnovej choroby potrebné použiť podobné opatrenia ako pri iných indikáciách metotrexátu pri reumatických a nereumatických ochoreniach (pozri časti 4.4 a 4.6).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribúcia
Metotrexát sa podáva perorálne a absorbuje sa z gastrointestinálneho traktu. V prípade podávania nízkych dávok (dávky medzi 7,5 mg / m . Maximálne sérové koncentrácie sa dosiahnu po 1 - 2 hodinách.
Biotransformácia
Biologická dostupnosť metotrexátu podávaného subkutánne, intravenózne a intramuskulárne je podobná a blíži sa 100%.
Vylúčenie
Asi 50% metotrexátu sa viaže na srvátkové proteíny. Po distribúcii do rôznych telesných tkanív sa vysoké koncentrácie vo forme polyglutamátov nachádzajú predovšetkým v pečeni, obličkách a slezine, kde môžu zostať niekoľko týždňov alebo mesiacov. Pri podávaní v nízkych dávkach prechádza do CSF len malé množstvo metotrexátu.Polčas rozpadu produktu je v priemere 6 - 7 hodín, ale so značnou variabilitou (3 - 17 hodín). Polčas sa môže predĺžiť až 4 -krát u pacientov s „tretím priestorom“ distribúcie (pleurálny výpotok, ascites).
Približne 10% podanej dávky metotrexátu je metabolizovaných v pečeni. Hlavným metabolitom je 7-hydroxymetotrexát.
Vylučovanie prebieha primárne obličkami ako nezmenený metotrexát, glomerulárnou filtráciou a aktívnou sekréciou v proximálnom tubule.
Žlčou sa eliminuje približne 5 - 20% metotrexátu a 1 - 5% 7 -hydroxymetotrexátu. Enteropatický obeh je intenzívny.
Eliminácia je v prípade renálnej insuficiencie značne oneskorená, zatiaľ čo pri hepatálnej insuficiencii nie je známa.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie na zvieratách ukazujú, že metotrexát zhoršuje plodnosť, je embryotoxický, fetotoxický a teratogénny. Metotrexát je mutagénny in vivo A in vitro. Pretože neboli vykonané formálne štúdie karcinogenity a štúdie chronickej toxicity na hlodavcoch nie sú dostatočné, metotrexát sa považuje za neklasifikovateľný, pokiaľ ide o jeho karcinogenitu u ľudí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Hydroxid sodný na reguláciu pH
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte naplnené injekčné striekačky vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Druh obalu:
Naplnené injekčné striekačky z bezfarebného skla (typ I) s objemom 1 ml s fixnou injekčnou ihlou. Chlórobutylové gumové zátky (typ I) a polystyrénové tyče vložené cez zátku na vytvorenie piestu injekčnej striekačky
alebo
Naplnené injekčné striekačky z bezfarebného skla (typ I) s objemom 1 ml so samostatnou injekčnou ihlou. Chlórobutylové gumové zátky (typ I) a polystyrénové tyče vložené cez zátku na vytvorenie piestu injekčnej striekačky.
Balenie:
Predplnené injekčné striekačky obsahujúce 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml roztoku, dostupné v baleniach po 1, 4, 6, 12 a 24 naplnených injekčných striekačiek s fixnou podkožnou ihlou a alkoholovými tampónmi.
A
Predplnené injekčné striekačky obsahujúce 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml roztoku, dostupné v baleniach po 1, 4, 6, 12 a 24 naplnených injekčných striekačiek so samostatnou podkožnou ihlou a alkoholovými tampónmi.
Na intramuskulárne a intravenózne použitie musí byť použitá ihla vhodná na tieto spôsoby podania: ihla obsiahnutá v balení je vhodná len na subkutánne použitie.
Všetky balenia sú k dispozícii s odstupňovanými značkami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Manipulácia a likvidácia by sa mala vykonávať rovnakým spôsobom ako pre ostatné cytotoxické prípravky v súlade s miestnymi predpismi. Tehotné zdravotnícke pracovníčky by sa mali zdržať manipulácie a / alebo podávania Reumaflexu.
Metotrexát nesmie prísť do styku s pokožkou alebo sliznicami. V prípade kontaminácie je potrebné postihnuté miesto ihneď opláchnuť veľkým množstvom vody.
Len na jednorazové použitie.
Nepoužitý liek alebo odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
Pokyny na subkutánne použitie
Najvhodnejšie miesta vpichu sú:
• stehno,
• brucho, okrem periumbilikálnej oblasti.
1. Vyčistite oblasť okolo zvoleného miesta vpichu (napr. Použitím tampónu napusteného alkoholom).
2. Odstráňte ochranný plastový kryt tak, že ho budete držať rovný.
3. Zložte kožu jemným zovretím oblasti miesta vpichu.
4. Záhyb musí byť zachovaný počas trvania injekcie.
5. Ihlu úplne vpichnite do kože pod uhlom 90 stupňov.
6. Pomaly zatlačte piest a vstreknite tekutinu pod kožu. Vytiahnite injekčnú striekačku z kože, pričom držte 90 ° „sklon“ ihly.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi č. 1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
039153010-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,15 ml s fixovanou podkožnou ihlou;
039153022-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 4 naplnené injekčné striekačky po 0,15 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153034-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,15 ml s fixovanou podkožnou ihlou;
039153046-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 12 naplnených injekčných striekačiek po 0,15 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153059-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 24 naplnených injekčných striekačiek po 0,15 ml s fixovanou podkožnou ihlou;
039153061-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,15 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153073-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 4 naplnené injekčné striekačky po 0,15 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153085-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,15 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153097-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 12 naplnených injekčných striekačiek po 0,15 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153109-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 24 naplnených injekčných striekačiek po 0,15 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153111-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,20 ml s fixovanou podkožnou ihlou;
039153123-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 4 naplnené injekčné striekačky s objemom 0,20 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153135-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,20 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153147-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 12 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,20 ml s fixovanou podkožnou ihlou;
039153150-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 24 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,20 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153162-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,20 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153174-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 4 naplnené injekčné striekačky po 0,20 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153186-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,20 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153198-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 12 naplnených injekčných striekačiek po 0,20 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153200-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 24 naplnených injekčných striekačiek po 0,20 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153212-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,30 ml s fixovanou podkožnou ihlou;
039153224-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 4 naplnené injekčné striekačky s objemom 0,30 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153236-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,30 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153248-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 12 naplnených injekčných striekačiek po 0,30 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153251-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 24 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,30 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153263-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,30 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153275-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 4 naplnené injekčné striekačky po 0,30 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153287-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,30 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153299-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 12 naplnených injekčných striekačiek po 0,30 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153301-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 24 naplnených injekčných striekačiek po 0,30 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153313-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,40 ml s fixovanou podkožnou ihlou;
039153325-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 4 naplnené injekčné striekačky s objemom 0,40 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153337-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,40 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153349-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 12 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,40 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153352-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 24 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,40 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153364-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,40 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153376-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 4 naplnené injekčné striekačky po 0,40 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153388-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,40 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153390-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 12 naplnených injekčných striekačiek po 0,40 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153402-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 24 naplnených injekčných striekačiek po 0,40 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153414-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,50 ml s fixovanou podkožnou ihlou;
039153426-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 4 naplnené injekčné striekačky s objemom 0,50 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153438-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,50 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153440-"50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky" 12 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,50 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153453-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 24 naplnených injekčných striekačiek s objemom 0,50 ml s fixnou podkožnou ihlou;
039153465-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 1 naplnená injekčná striekačka s objemom 0,50 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153477-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 4 naplnené injekčné striekačky po 0,50 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153489-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 6 naplnených injekčných striekačiek po 0,50 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153491-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 12 naplnených injekčných striekačiek po 0,50 ml so samostatnou podkožnou ihlou;
039153503-„50 mg / ml injekčný roztok, naplnené injekčné striekačky“ 24 naplnených injekčných striekačiek po 0,50 ml so samostatnou podkožnou ihlou.
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29.12.2009
Dátum posledného obnovenia: 29.12.2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
16. február 2015
