Účinné látky: valsartan
Tareg 3 mg / ml perorálny roztok
Príbalové letáky Tareg sú k dispozícii pre veľkosti balení:- Tareg 3 mg / ml perorálny roztok
- Tareg 40 mg filmom obalené tablety, Tareg 80 mg filmom obalené tablety, Tareg 160 mg filmom obalené tablety, Tareg 320 mg filmom obalené tablety
- Tareg 80 mg kapsuly, Tareg 160 mg kapsuly
Prečo sa používa Tareg? Načo to je?
Tareg patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptora angiotenzínu II, ktoré pomáhajú kontrolovať vysoký krvný tlak. Angiotenzín II je látka v tele, ktorá spôsobuje zúženie ciev, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. “ Tareg účinkuje tak, že blokuje účinok angiotenzínu II. Výsledkom je, že cievy sa uvoľnia a tlak sa zníži.
Tareg 3 mg / ml perorálny roztok sa môže použiť na liečbu vysokého krvného tlaku u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov. Keď je krvný tlak vysoký, zvyšuje sa záťaž srdca a tepien. Z dlhodobého hľadiska to môže poškodiť cievy mozgu, srdca a obličiek a môže to viesť k mŕtvici, zlyhaniu srdca alebo zlyhaniu obličiek. Vysoký krvný tlak zvyšuje riziko srdcového infarktu. Ak sa krvný tlak vráti do normálu, zníži sa riziko vzniku týchto chorôb.
Kontraindikácie Kedy by sa Tareg nemal používať
Neužívajte Tareg
- ak ste alergický (precitlivený) na valsartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Taregu uvedených na konci tejto písomnej informácie
- ak máte závažné ochorenie pečene.
- ak ste tehotná viac ako tri mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu Taregu na začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo).
- ak máte diabetes mellitus alebo poruchu funkcie obličiek a liečite sa liekom na zníženie krvného tlaku nazývaným aliskiren.
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, neužívajte Tareg.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tareg
Buďte zvlášť opatrný s Taregom:
- ak máte ochorenie pečene.
- ak máte závažné ochorenie obličiek alebo chodíte na dialýzu.
- ak trpíte zúžením renálnej artérie.
- ak vám nedávno transplantovali obličku (dostali ste novú obličku).
- ak máte vážne problémy so srdcom, váš lekár vám bude môcť skontrolovať funkciu obličiek.
- ak ste niekedy mali pri užívaní iných liekov (vrátane ACE inhibítorov) opuch jazyka a tváre spôsobený alergickou reakciou nazývanou angioedém, povedzte to svojmu lekárovi. Ak sa tieto príznaky vyskytnú pri užívaní Taregu, okamžite ho prestaňte užívať a už nikdy neužívajte. Pozri časť 4, „Možné vedľajšie účinky“.
- ak užívate lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi. Patria sem doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík alebo lieky šetriace draslík a heparín. Možno bude potrebné pravidelne kontrolovať hladinu draslíka v krvi.
- ak máte menej ako 18 rokov a užívate Tareg v kombinácii s inými liekmi, ktoré inhibujú systém renín-angiotenzín-aldosterón (lieky znižujúce krvný tlak), váš lekár bude v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek a hladinu draslíka v krvi.
- ak trpíte aldosteronizmom, ochorením, pri ktorom nadobličky produkujú príliš veľa hormónu aldosterónu. V takom prípade sa používanie lieku Tareg neodporúča.
- ak ste mali stratu tekutín (dehydratáciu) spôsobenú hnačkou, vracaním alebo diuretikami vo vysokých dávkach.
- ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Tareg sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať po treťom mesiaci tehotenstva, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť tehotenstvo).
- ak užívate niektorý z nasledujúcich tried liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku: - „„ ACE inhibítor “, ako je enalapril, lisinopril atď. - aliskiren
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako užijete Tareg.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Taregu
Užívanie Taregu s inými liekmi
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Účinok liečby môže byť ovplyvnený, ak sa Tareg užíva s niektorými inými liekmi. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie, urobiť iné opatrenia alebo v niektorých prípadoch prestať užívať niektorý z liekov. To platí pre akýkoľvek liek, dokonca aj pre tie, ktoré bez lekárskeho predpisu, najmä:
- iné lieky znižujúce krvný tlak, najmä tie, ktoré zvyšujú vylučovanie tekutín (diuretiká), ACE inhibítory (ako enalapril, lisinopril, atď.) alebo aliskiren.
- lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi, ako sú doplnky draslíka, náhrady solí obsahujúce draslík, lieky šetriace draslík a heparín.
- niektoré typy liekov proti bolesti nazývané nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).
- niektoré antibiotiká (skupina rifampicín), liek používaný proti odmietnutiu transplantátu (cyklosporín) a antiretrovírusový liek používaný na liečbu infekcií HIV / AIDS (ritonavir). Tieto lieky môžu zvýšiť účinok Taregu.
- lítium, liek používaný na liečbu niektorých psychiatrických chorôb.
Užívanie Taregu s jedlom a nápojmi
Tareg môžete užívať s jedlom alebo bez jedla
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
- Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám spravidla poradí, aby ste prestali užívať Tareg skôr, ako otehotniete alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto lieku Tareg užívali iný liek. Tareg sa na začiatku tehotenstva neodporúča. a nemal by sa užívať po treťom mesiaci tehotenstva, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.
- Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Tareg sa neodporúča dojčiacim ženám a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak sa vaše dieťa práve narodilo. Alebo sa narodilo predčasne. .
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Predtým, ako budete viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať iné činnosti, ktoré si vyžadujú koncentráciu, mali by ste poznať svoju reakciu na Tareg. Tak ako mnohé iné lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku, aj Tareg môže v zriedkavých prípadoch spôsobiť závrat a ovplyvniť vašu schopnosť koncentrácie.
Dôležité informácie o niektorých zložkách roztoku Tareg
- Roztok Tareg obsahuje 0,3 g sacharózy na mililiter. Berte to do úvahy, ak máte diabetes mellitus. Ak vám váš lekár povedal, že má „neznášanlivosť na niektoré cukry, kontaktujte ho pred užitím roztoku Tareg. Množstvo sacharózy v roztoku Tareg môže byť škodlivé pre vaše zuby“.
- Roztok Tareg obsahuje metylparahydroxybenzoát (E218), ktorý môže spôsobiť alergické reakcie aj nejaký čas po užití roztoku. Príznaky môžu zahŕňať vyrážku, svrbenie, žihľavku. Ak sa niektorý z vedľajších účinkov zhorší, povedzte to svojmu lekárovi.
- Roztok Tareg obsahuje poloxamer, vďaka ktorému môže byť stolica mäkká.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Tareg: Dávkovanie
Vždy užívajte Tareg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár, aby ste dosiahli najlepšie výsledky a znížili riziko vedľajších účinkov. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Tí, ktorí majú vysoký krvný tlak, často nevšimnú žiadne známky tohto problému a mnohí sa cítia tak dobre ako obvykle. Z tohto dôvodu je veľmi dôležité, aby ste sa pravidelne navštevovali s lekárom, aj keď sa cítite dobre.
Pred použitím perorálnej striekačky alebo odmerky si prečítajte pokyny na konci tejto kapitoly.
Koľko lieku Tareg vziať
Roztok Tareg sa má užívať raz denne
- Ak vážite menej ako 35 kg: zvyčajná dávka je 20 mg valsartanu (čo zodpovedá 7 ml roztoku).
- Ak vážite 35 kg alebo viac: o zvyčajná dávka je 40 mg valsartanu (zodpovedá 13 ml roztoku).
V niektorých prípadoch vás lekár môže požiadať, aby ste užívali:
- až do 40 mg valsartanu (čo zodpovedá 13 ml roztoku) pre tých, ktorí vážia menej ako 35 kg;
- až do 80 mg valsartanu (čo zodpovedá 27 ml roztoku) pre tých, ktorí vážia 35 kg alebo viac ako 35 kg.
Tareg môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Užívajte Tareg každý deň v približne rovnakom čase.
NÁVOD NA POUŽITIE ústnej striekačky a dávkovacieho skla
Pred užitím lieku si pozorne prečítajte tieto pokyny. Pomôžu vám správne používať perorálnu striekačku a odmerku.
Čo budete používať
Tlakový adaptér na fľašu:
- ktorý musí byť vložený do hrdla fľaše.
- po vložení sa nesmie vyberať.
Fľaša obsahujúca liek:
- ktorý má detský bezpečnostný skrutkovací uzáver.
- Po použití vždy naskrutkujte uzáver.
Jedna perorálna striekačka:
- pozostáva z priehľadnej plastovej trubice s piestom vo vnútri.
- Perorálna striekačka sa zmestí do adaptéra na fľašu a používa sa na dávkovanie potrebného množstva lieku z fľaše. Pri každom použití novej fľaše lieku použite nový adaptér na fľašu a perorálnu striekačku.
Odmerka:
- ktoré je možné použiť, ak si predpísaná dávka vyžaduje niekoľkokrát naplniť injekčnú striekačku.
- Po použití a čistení vždy vráťte odmerku naspäť na vrch viečka.
Vložte tlakový adaptér fľaše do novej fľaše s liekom
- Odstráňte uzáver z fľaše silným zatlačením a otáčaním proti smeru hodinových ručičiek (ako je uvedené nad viečkom).
- Otvorenú fľašu držte vzpriamene na stole a pevne zatlačte adaptér fľaše do hrdla fľaše až na doraz.
Poznámka: Možno nebudete môcť úplne zasunúť adaptér fľaše, ale to nie je problém, pretože bude vtlačený do fľaše naskrutkovaním uzáveru späť. - Naskrutkujte uzáver späť na fľašu.
Príprava dávky lieku
- Odstráňte uzáver z fľaše silným zatlačením nadol a otáčaním proti smeru hodinových ručičiek (ako je uvedené nad viečkom).
- Skontrolujte, či je piest úplne zatlačený do perorálnej striekačky.
- Fľašu držte vo zvislej polohe a pevne zasuňte striekačku na perorálne použitie do adaptéra na fľašu.
- Držte perorálnu striekačku na mieste, opatrne otočte fľašu a perorálnu striekačku dnom hore.
- Pred odmeraním dávky je potrebné odstrániť všetky veľké bubliny, ktoré môžu zostať v perorálnej striekačke. Robiť to:
- pomaly ťahajte piest nadol, aby ste úplne naplnili perorálnu striekačku liekom;
- potom zatlačte piest v opačnom smere nahor, aby bola injekčná striekačka úplne prázdna
Meranie dávky lieku
Poznámka: Celkové množstvo roztoku, ktoré je možné odmerať v perorálnej striekačke, je 5 ml. V závislosti od predpísanej dávky môže byť potrebné niekoľkokrát zopakovať kroky 10 až 16. Ak je napríklad predpísaná dávka 13 ml, bude potrebné roztok nadávkovať v troch rôznych krokoch: 5 ml + 5 ml + 3 ml.
- Na perorálnej striekačke identifikujte zárez, ktorý zodpovedá požadovanému množstvu lieku.
- Pomaly ťahajte piest, kým nie je vrchol okraja čierneho prstenca vo vnútri presne zarovnaný so zárezom.
- Opatrne vráťte fľašu a perorálnu striekačku do vzpriamenej polohy.
- Jemným krúteným pohybom vyberte perorálnu striekačku z adaptéra fľaše.
Užívanie lieku
- Stojte vzpriamene
- Vložte koniec ústnej striekačky do úst.
- Pomaly stlačte piest a prehltnite liek priamo z perorálnej striekačky.
- Ak si predpísaná dávka vyžaduje niekoľkokrát naplniť injekčnú striekačku, môžete odmerané dávky lieku zo striekačky naliať do odmerky a potom skontrolovať celkový objem roztoku.
- Ihneď vypite všetok roztok.
- Kapsulu odolnú voči deťom po použití naskrutkujte späť.
- Čistenie perorálnej striekačky
- Vyčistite vonkajšiu stranu perorálnej striekačky čistou suchou handričkou.
- Urobte to vždy po použití perorálnej striekačky.
- Čistenie odmerky Odmerku opláchnite vodou. Odmerku vysušte čistou handričkou a vráťte ju späť na uzáver fľaše.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Taregu
Ak užijete viac Taregu, ako máte
V prípade silných závratov a / alebo mdloby ihneď kontaktujte lekára a ľahnite si. Ak ste neúmyselne užili príliš veľa roztoku Tareg, kontaktujte svojho lekára, lekárnika alebo nemocnicu.
Ak zabudnete užiť Tareg
Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď, ako si na to spomeniete. Ak sa však už blíži čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku vynechajte.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Tareg
Ukončenie liečby Taregom môže spôsobiť zhoršenie vašej choroby. Neprestaňte používať liek, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Tareg
Tak ako všetky lieky, aj Tareg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitou frekvenciou, definovanou nasledovne:
- veľmi časté: vyskytuje sa u viac ako jedného z 10 pacientov
- časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
- zriedkavé: postihujú 1 až 10 z 10 000 pacientov
- veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov
- neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.
Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú lekársku pomoc:
Okamžite navštívte lekára, ak máte príznaky angioedému (konkrétna alergická reakcia), ako napríklad:
- opuch tváre, pier, jazyka alebo hltana
- ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním
- žihľavka, svrbenie
Ak sa u vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, prestaňte užívať Tareg a ihneď kontaktujte svojho lekára (pozri tiež časť 2 „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Taregu“).
Vedľajšie účinky sú:
spoločný
- závrat
- nízky krvný tlak s príznakmi alebo bez nich, ako sú závraty a mdloby pri vstávaní
- znížené hodnoty testov funkcie obličiek (znak dysfunkcie obličiek)
Menej časté
- angioedém (pozri časť „Niektoré symptómy vyžadujú okamžitú lekársku pomoc“)
- náhla strata vedomia (synkopa)
- pocit závratu (vertigo)
- závažne znížená funkcia obličiek (znak akútneho zlyhania obličiek)
- svalové kŕče, abnormálny srdcový rytmus (príznaky vysokých hladín draslíka v krvi)
- dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním v ľahu, opuch chodidiel alebo nôh (príznaky srdcového zlyhania)
- bolesť hlavy
- kašeľ
- bolesť brucha
- nevoľnosť
- hnačka
- únava
- slabosť
Neznáme
- pľuzgiere na koži (znak bulóznej dermatitídy)
- môžu sa vyskytnúť alergické reakcie, ako sú kožné vyrážky, svrbenie a žihľavka, príznaky horúčky, opuchnuté kĺby a bolesť kĺbov, bolesť svalov, zdurené lymfatické uzliny a / alebo príznaky podobné chrípke (príznaky sérovej choroby)
- červené papuly, horúčka, svrbenie (príznaky zápalu ciev tiež známeho ako vaskulitída)
- krvácanie alebo tvorba podliatin častejšie ako obvykle (príznaky trombocytopénie)
- bolesť svalov (myalgia)
- horúčka, bolesť hrdla alebo vredy v ústach v dôsledku infekcií (príznaky nedostatku bielych krviniek, tiež nazývané neutropénia)
- zníženie hladiny hemoglobínu a zníženie percenta erytrocytov v krvi (čo môže v závažných prípadoch viesť k „anémii)
- zvýšené hladiny draslíka v krvi (čo môže v závažných prípadoch spôsobiť svalové kŕče a abnormálne srdcové rytmy)
- zvýšené hodnoty funkcie pečene (čo môže naznačovať poškodenie pečene) vrátane zvýšených hladín bilirubínu v krvi (čo môže v závažných prípadoch spôsobiť zožltnutie pokožky a očí)
- zvýšené hladiny dusíka močoviny v krvi a hladiny kreatinínu v sére (čo môže naznačovať abnormálnu funkciu obličiek)
Frekvencia niektorých vedľajších účinkov sa môže líšiť v závislosti od vášho stavu.Napríklad účinky ako závrat a znížené hodnoty funkcie pečene boli pozorované menej často u dospelých pacientov liečených na vysoký krvný tlak ako u dospelých pacientov liečených na srdcové zlyhanie alebo po nedávnom srdcovom infarkte.
U detí a dospievajúcich sú vedľajšie účinky podobné ako u dospelých.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
- Po otvorení môže byť fľaša skladovaná až 3 mesiace pri teplote pod 30 ° C.
- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí
- Nepoužívajte Tareg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Nepoužívajte Tareg, ak spozorujete, že balenie je poškodené alebo javí známky nedovoleného zaobchádzania.
- Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Tareg obsahuje
- Účinnou zložkou lieku je valsartan.
- 1 ml perorálneho roztoku obsahuje 3 mg valsartanu.
- Ďalšie zložky sú sacharóza, metylparahydroxybenzoát (E218), sorbát draselný, poloxamér, bezvodá kyselina citrónová, citrát sodný, umelá brusnicová aróma, propylénglykol (E1520), hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, čistená voda.
Opis toho, ako Tareg vyzerá a obsah balenia
Tareg 3 mg / ml perorálny roztok je číry, bezfarebný až svetložltý roztok.
- Roztok sa dodáva v balení obsahujúcom 180 ml fľašu z jantárového skla so skrutkovacím uzáverom bezpečným pred deťmi a žltým záručným krúžkom. Fľaša obsahuje 160 ml roztoku. Je k dispozícii so súpravou obsahujúcou adaptér na nasunutie fľaše, 5 ml polypropylénovú striekačku na perorálne dávkovanie a 30 ml polypropylénový dávkovací pohár.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TAREG 3 MG / ML Orálny roztok
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý ml roztoku obsahuje 3 mg valsartanu.
Pomocné látky: každý ml roztoku obsahuje 0,3 g sacharózy, 1,22 mg metylparahydroxybenzoátu (E218) a 5 mg poloxaméru.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Číry, bezfarebný až svetložltý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba hypertenzie u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Deti a dospievajúci vo veku od 6 do 18 rokov
Pre deti a dospievajúcich, ktorí nevedia prehĺtať tablety, sa odporúča použiť perorálny roztok Tareg. Systémová expozícia a maximálna plazmatická koncentrácia valsartanu je pri roztoku približne 1,7-násobne a 2,2-násobne vyššia ako u tabliet.
Počiatočná dávka perorálneho roztoku Tareg je 20 mg (zodpovedá 7 ml roztoku) jedenkrát denne u detí a dospievajúcich s telesnou hmotnosťou nižšou ako 35 kg a 40 mg (zodpovedá 13 ml roztoku) jedenkrát denne u detí s telesnou hmotnosťou rovnou alebo vyššou viac ako 35 kg. Dávka sa má upraviť podľa odpovede krvného tlaku až na maximálnu dávku 40 mg valsartanu jedenkrát denne (zodpovedá 13 ml roztoku) pre deti a mladistvých s telesnou hmotnosťou nižšou ako 35 kg a 80 mg valsartanu (zodpovedá 27 ml). roztoku) pre deti a mladistvých s telesnou hmotnosťou 35 kg alebo viac.
Prechod z tabliet Tareg na perorálny roztok Tareg
Prechod z tabliet Tareg na roztok Tareg sa neodporúča, pokiaľ to nie je klinicky nevyhnutné. Ak sa prechod z tabliet Tareg na perorálny roztok Tareg považuje za klinicky nevyhnutný, dávka valsartanu sa má upraviť podľa nižšie uvedenej tabuľky a krvný tlak sa má starostlivo sledovať. Dávka sa má postupne upravovať na základe odpovede krvného tlaku a znášanlivosti.
Ak sa prechod z perorálneho roztoku Tareg na tablety Tareg považuje za klinicky nevyhnutné, na začiatku sa má podať rovnaká dávka v miligramoch. Následne by sa mali vykonávať časté kontroly krvného tlaku, berúc do úvahy možnosť poddávkovania, a dávka by sa mala ďalej upravovať na základe odpovede krvného tlaku a znášanlivosti.
Deti do 6 rokov
Dostupné údaje sú popísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2. Bezpečnosť a účinnosť Taregu u detí vo veku od 1 do 6 rokov však nebola stanovená.
Použitie u pediatrických pacientov vo veku 6 až 18 rokov s poruchou funkcie obličiek
Použitie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu na dialýze sa neskúmalo, preto sa valsartan u týchto pacientov neodporúča. U pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu> 30 ml / min nie je potrebná žiadna úprava dávky. Je potrebné starostlivo sledovať funkciu obličiek a sérový draslík ( pozri časti 4.4 a 5.2). U pacientov s poruchou funkcie obličiek je súbežné používanie Taregu s aliskirenom kontraindikované (GFR 2) (pozri časť 4.3).
Cukrovka
U pacientov s diabetes mellitus je súbežné používanie Taregu s aliskirenom kontraindikované (pozri časť 4.3).
Použitie u pediatrických pacientov vo veku 6 až 18 rokov s poruchou funkcie pečene
Rovnako ako u dospelých je Tareg kontraindikovaný u pediatrických pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s cholestázou (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2). Skúsenosti s používaním Taregu u pediatrických pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sú obmedzené. U týchto pacientov dávka valsartanu nesmie presiahnuť 80 mg.
Detské srdcové zlyhanie a nedávny infarkt myokardu
Tareg sa neodporúča na liečbu srdcového zlyhania a nedávneho infarktu myokardu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Spôsob podávania
Tareg môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
04.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Závažné poškodenie funkcie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
- Súbežné používanie antagonistov receptora angiotenzínu (ARB) - vrátane Taregu - alebo inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACEI) s aliskirenom u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časti 4.4 a 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Hyperkalémia
Súbežné používanie s doplnkami draslíka, draslík šetriacimi diuretikami, náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo inými látkami, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka (heparín atď.), Sa neodporúča.Hladiny draslíka v krvi by mali byť primerane monitorované.
Poškodenie obličiek
Doteraz nie sú skúsenosti s bezpečným používaním u pacientov s klírensom kreatinínu 10 ml / min. (pozri časti 4.2 a 5.2). U pacientov s poruchou funkcie obličiek je súbežné používanie ARB - vrátane Taregu - alebo ACEI s aliskirenom kontraindikované (GFR 2) (pozri časti 4.3 a 4.5).
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bez cholestázy sa má Tareg používať opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).
Pacienti s depléciou sodíka a / alebo objemu
U pacientov s ťažkou depléciou sodíka a / alebo objemu, ako sú pacienti, ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík, sa môže v zriedkavých prípadoch po začatí liečby Taregom vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Deplécia sodíka a / alebo objemu sa má upraviť pred začatím liečby Taregom, napríklad znížením dávky diuretika.
Stenóza renálnej artérie
Bezpečné používanie Taregu u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou jednej obličky nebolo stanovené.
Krátkodobé podanie lieku Tareg dvanástim pacientom s reno-vaskulárnou hypertenziou sekundárnou po jednostrannej stenóze renálnej artérie nevyvolalo žiadne významné zmeny v hemodynamike obličiek, sérovom kreatiníne alebo dusíku z močoviny v krvi (BUN). Avšak od iných Látky ovplyvňujúce renín-angiotenzín systém môže zvýšiť BUN a sérový kreatinín u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie, počas liečby valsartanom sa odporúča sledovanie renálnych funkcií.
Transplantácia obličky
Doteraz nie sú skúsenosti s bezpečným používaním Taregu u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.
Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom by nemali byť liečení Taregom, pretože ich systém renín-angiotenzín nie je aktivovaný.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako u všetkých ostatných vazodilatancií je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou (HOCM).
Cukrovka
Perorálny roztok Tareg obsahuje 0,3 g sacharózy na mililiter. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov s diabetes mellitus.
Dedičná intolerancia fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpcia alebo nedostatočnosť taškarasi-izomaltáza
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať perorálny roztok Tareg, pretože obsahuje sacharózu.
Metylparahydroxybenzoát
Tareg perorálny roztok obsahuje metylparahydroxybenzoát, ktorý môže spôsobiť alergické reakcie (vrátane oneskorených).
Tareg perorálny roztok obsahuje poloxamer, ktorý môže spôsobiť riedku stolicu.
Tehotenstvo
Terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich tehotenstvo sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba so stanoveným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite. Pokiaľ sa pokračovanie terapie AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba antagonistami receptora angiotenzínu II sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Predchádzajúce epizódy angioedému
U pacientov liečených valsartanom boli hlásené epizódy angioedému so zvýšením hrtana a hlasiviek, ktoré majú za následok obštrukciu dýchacích ciest a / alebo opuch tváre, pier, hltana a / alebo jazyka; niektorí z týchto pacientov mali v minulosti epizódy angioedému s inými liekmi, vrátane ACE inhibítorov. U pacientov, u ktorých sa vyvinie angioedém, sa má liečba Taregom okamžite ukončiť a nesmie sa znova začať (pozri časť 4.8).
Ďalšie stavy so stimuláciou renín-angiotenzínového systému
U pacientov, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity renín-angiotenzínového systému (napr. Pacienti s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním), bola liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín spojená s oligúriou a / alebo progresívnou azotémiou a zriedkavo s akútnou renálnou zlyhanie a / alebo smrť. Pretože valsartan je antagonista receptora angiotenzínu II, nemožno vylúčiť, že používanie Taregu môže byť spojené s renálnym zlyhaním.
Dvojitá blokáda systému Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS)
U vnímavých jedincov bola hlásená hypotenzia, synkopa, mŕtvica, hyperkaliémia a zmeny funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek), najmä ak je kombinovaných niekoľko liekov, ktoré pôsobia na tento systém. Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón kombináciou aliskirenu s inhibítorom enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACEI) alebo blokátorom receptora angiotenzínu II (ARB) sa preto neodporúča.
Použitie aliskirenu v kombinácii s Taregom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časť 4.3).
Pediatrická populácia
Zmena liekovej formy
Perorálny roztok Tareg nie je bioekvivalentný s tabletovou formuláciou a pacienti by nemali meniť liekové formy, pokiaľ to nie je klinicky nevyhnutné. Pokyny na dávkovanie v tomto prípade nájdete v časti 4.2.
Poškodenie obličiek
Použitie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu 30 ml / min (pozri časti 4.2 a 5.2). Počas liečby valsartanom je potrebné starostlivo sledovať renálne funkcie a draslík v sére. Platí to najmä vtedy, ak sa valsartan podáva za prítomnosti iných podmienok (horúčka, dehydratácia) ), ktoré môžu ohroziť funkciu obličiek.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek je súbežné používanie ARB - vrátane Taregu - alebo ACEI s aliskirenom kontraindikované (GFR 2) (pozri časti 4.3 a 4.5).
Poškodenie funkcie pečene
Rovnako ako u dospelých je Tareg kontraindikovaný u pediatrických pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s cholestázou (pozri časti 4.3 a 5.2). Klinické skúsenosti s používaním Taregu u pediatrických pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sú obmedzené. U týchto pacientov dávka nesmie prekročiť 80 mg.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Dvojitá blokáda systému Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAAS) s ARB, ACEI alebo aliskirenom
Pri súbežnom podávaní ARB, vrátane lieku Tareg, s inými látkami, ktoré blokujú RAAS, ako sú ACEI alebo aliskiren, je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Súbežné používanie ARB - vrátane Taregu - alebo ACEI s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časť 4.3).
Súbežné použitie sa neodporúča
Lítium
V prípade súčasného použitia lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín alebo s antagonistami receptora angiotenzínu II, vrátane Taregu, bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Kombinácia sa ukazuje ako potrebná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére. Ak sa podá aj diuretikum, riziko toxicity lítia sa môže pravdepodobne ešte zvýšiť.
Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka, náhrady kuchynskej soli obsahujúce draslík a ďalšie lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka
Ak je nevyhnutné použitie kombinácie valsartanu a lieku, ktorý mení hladiny draslíka, odporúča sa monitorovanie hladín draslíka v sére.
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, kyseliny acetylsalicylovej> 3 g / deň) a neselektívne NSAID
Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi, môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku. Súčasné používanie antagonistov angiotenzínu II a NSAID môže navyše zvýšiť riziko zhoršenia funkcie obličiek a vyvolať zvýšenie sérový draslík.Na začiatku liečby sa preto odporúča sledovanie funkcie obličiek, ako aj adekvátna hydratácia pacienta.
Dopravníky
Údaje in vitro naznačujú, že valsartan je substrátom transportérov absorpcie v pečeni OATP1B1 / OATP1B3 a transportéra hepatálnych efluxov MRP2. Klinický význam tohto pozorovania nie je známy. Súbežné podávanie inhibítorov transportéra vychytávania (napr. Rifampicín, cyklosporín) alebo efluxného transportéra (napr. Ritonavir) môže zvýšiť systémovú expozíciu valsartanu. Osobitnú pozornosť treba venovať začatiu alebo ukončeniu súbežnej liečby týmito liekmi.
Iní
V interakčných štúdiách neboli zistené žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie s valsartanom alebo s niektorým z nasledujúcich liekov: cimetidín, warfarín, furosemid, digoxín, atenolol, indometacín, hydrochlorotiazid, amlodipín, glibenklamid.
Pediatrická populácia
U hypertenzných detí a mladistvých, u ktorých sú bežné renálne abnormality, je potrebná opatrnosť pri súbežnom užívaní valsartanu a iných látok, ktoré inhibujú systém renín-angiotenzín-aldosterón a ktoré môžu zvýšiť sérový draslík. Je potrebné starostlivo skontrolovať renálne funkcie a sérový draslík. .
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto skupinu liekov. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba. S preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ nie je pokračovanie terapie AIIRA považované za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra indukuje fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). Pozri tiež časť 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti“.
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití valsartanu počas laktácie, používanie Taregu sa neodporúča a pri laktácii by sa mali uprednostňovať alternatívne terapie s preukázaným bezpečnostným profilom, najmä ak dojčíte. Novorodencov a predčasne narodené deti.
Plodnosť
Valsartan nemal pri perorálnych dávkach do 200 mg / kg / deň žiadne nežiaduce účinky na reprodukčnú schopnosť samcov alebo samíc myší. Táto dávka je 6 -násobkom maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí v mg / m2 (výpočet je založený na perorálnej dávke 320 mg / deň a pacientovi s hmotnosťou 60 kg).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku na schopnosť viesť vozidlá. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy možnosť príležitostných závratov alebo únavy.
04.8 Nežiaduce účinky
V kontrolovaných klinických skúšaniach u dospelých hypertenzných pacientov bol celkový výskyt nežiaducich reakcií porovnateľný s placebom a je v súlade s farmakológiou valsartanu. Výskyt nežiaducich reakcií zrejme nesúvisí s dávkou alebo trvaním liečby. bola zistená akákoľvek súvislosť s pohlavím, vekom alebo etnickým pôvodom.
Nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií, skúseností po uvedení lieku na trh a výsledkov laboratórnych testov sú uvedené v nižšie uvedenej tabuľke podľa tried orgánových systémov.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé, podľa nasledujúcej definície: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, 1/10); menej časté (≥ 1/1 000,
Nie je možné priradiť frekvenciu nežiaducim reakciám hláseným zo skúseností po uvedení lieku na trh a z výsledkov laboratórnych testov, a preto sú hlásené s frekvenciou „neznáme“.
- Hypertenzia
Pediatrická populácia
Hypertenzia
Antihypertenzívny účinok valsartanu bol hodnotený v dvoch dvojito zaslepených, randomizovaných klinických štúdiách s 561 pediatrickými pacientmi vo veku 6-18 rokov. S výnimkou izolovaných gastrointestinálnych porúch (ako sú bolesti brucha, nauzea, vracanie) a závratov neexistujú žiadne relevantné rozdiely v typ, frekvencia a závažnosť nežiaducich reakcií boli identifikované medzi bezpečnostným profilom pediatrických pacientov vo veku 6 až 18 rokov a predtým hláseným profilom u dospelých pacientov.
Neurokognitívne a vývojové hodnotenie pediatrických pacientov vo veku 6 až 16 rokov celkovo neodhalilo žiadne klinicky relevantné nežiaduce vplyvy po liečbe Taregom počas jedného roka.
V dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdii s 90 deťmi vo veku od 1 do 6 rokov, po ktorej nasledovalo „jednoročné otvorené predĺženie, boli pozorované dve úmrtia a izolované prípady výrazného zvýšenia transamináz. Tieto prípady sa vyskytli v populácii ktoré mali významné komorbidity. Príčinná súvislosť s Taregom nebola stanovená. V druhej štúdii, v ktorej bolo randomizovaných 75 detí vo veku od 1 do 6 rokov, sa nevyskytli. významné zvýšenia transamináz alebo úmrtia pri liečbe valsartanom.
Hyperkaliémia bola najčastejšie pozorovaná u detí a dospievajúcich vo veku 6 až 18 rokov so základným chronickým ochorením obličiek.
Bezpečnostný profil pozorovaný v kontrolovaných klinických štúdiách u dospelých pacientov po infarkte a / alebo srdcovom zlyhaní sa líši od všeobecného bezpečnostného profilu pozorovaného u pacientov s hypertenziou. Toto pozorovanie môže súvisieť so základnou patológiou. Nežiaduce reakcie pozorované u dospelých pacientov po infarkte a / alebo srdcovom zlyhaní sú uvedené nižšie:
- Infarkt po myokarde a / alebo srdcové zlyhanie (študované len u dospelých pacientov)
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Predávkovanie Taregom môže mať za následok výraznú hypotenziu, ktorá môže viesť k zníženiu úrovne vedomia, obehovému kolapsu a / alebo šoku.
Liečba
Terapeutické opatrenia závisia od času požitia a typu a závažnosti symptómov, pričom sa uprednostňuje normalizácia obehových podmienok.
V prípade hypotenzie je najlepšie uložiť pacienta do ležiacej polohy a rýchlo podať fyziologický roztok.
Je nepravdepodobné, že by valsartan mohol byť odstránený hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II, asociované.
ATC kód: C09CA03.
Valsartan je špecifický, orálne účinný antagonista receptora angiotenzínu II (Ang II). Pôsobí selektívne na podtyp receptora AT1, zodpovedný za známe účinky angiotenzínu II. Zvýšenie plazmatických hladín Ang II vyplývajúce z blokády receptorov AT1 valsartanom môže stimulovať neblokované receptory AT2, čo zrejme vyvažuje činnosť receptorov AT1. Valsartan nevykazuje žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na receptore AT1 a má oveľa väčšiu (približne 20 000-násobnú) afinitu k receptoru AT1 ako k receptoru AT2.
Valsartan neviaže ani neblokuje iné hormonálne receptory alebo iónové kanály, ktoré sú známe svojim významom v kardiovaskulárnej regulácii.
Valsartan neinhibuje ACE, tiež známy ako kinináza II, ktorá prevádza Ang I na Ang II a degraduje bradykinín. Pretože neexistuje žiadny účinok na ACE alebo zosilnenie účinkov bradykinínu alebo látky P, antagonisty receptora angiotenzínu nie sú pravdepodobne spojené s kašľom. V klinických štúdiách, kde bol valsartan porovnávaný s ACE inhibítorom, bol výskyt suchého kašľa významne (P
Použitie u dospelých
Podávanie Taregu pacientom s arteriálnou hypertenziou vedie k zníženiu krvného tlaku bez ovplyvnenia srdcovej frekvencie.
U väčšiny pacientov po podaní jednorazovej perorálnej dávky dôjde k nástupu antihypertenzného účinku do 2 hodín a maximálne zníženie krvného tlaku sa dosiahne do 4 až 6 hodín. Antihypertenzný účinok pretrváva viac ako 24 hodín po podaní. V prípade opakovaného podania je antihypertenzný účinok v zásade prítomný do 2 týždňov a maximálne zníženie krvného tlaku sa zvyčajne dosiahne do 4 týždňov a je zachované v priebehu jedného ošetrenia. dlhý termín. Ďalšie významné zníženie krvného tlaku sa dosiahne spojením liečiva s hydrochlorotiazidom.
Náhle prerušenie liečby Taregom nebolo spojené s rebound hypertenziou alebo inými nežiaducimi klinickými udalosťami.
U hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu a mikroalbuminúriou bolo preukázané, že valsartan znižuje vylučovanie albumínu v moči. Štúdia MARVAL (redukcia mikroalbuminúrie s valsartanom) hodnotila zníženie vylučovania albumínu v moči (UAE) valsartanom (80 - 160 mg / od) vs. amlodipín (5-10 mg / od), u 332 pacientov s diabetom 2. typu (priemerný vek: 58 rokov; 265 mužov) s mikroalbuminúriou (valsartan: 58 mcg / min; amlodipín: 55,4 mcg / min), normálny alebo zvýšený krvný tlak a neporušená funkcia obličiek (kreatinín
Po 24 týždňoch sa Spojené arabské emiráty znížili (s
Štúdia Tareg Reduction of Proteinuria (DROP) ďalej skúmala účinnosť valsartanu pri znižovaní vylučovania albumínu v moči (UAE) u 391 hypertenzných pacientov (TK = 150/88 mmHg) s diabetom 2. typu, albuminúriou (priemer = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) a neporušenú funkciu obličiek (priemerný sérový kreatinín = 80 mcmol / l). Pacienti boli randomizovaní do jednej z troch rôznych dávok valsartanu (160, 320 a 640 mg / od) a boli liečení 30 týždňov. Cieľom tejto štúdie bolo stanoviť optimálnu dávku valsartanu na zníženie UAE u hypertenzných pacientov s diabetom typu 2. Po 30 týždňoch sa percentuálna zmena UAE významne znížila o 36% oproti východiskovým hodnotám. S valsartanom 160 mg (95% CI : 22% až 47%) a 44% s valsartanom 320 mg (95% IS: 31% až 54%). Zistilo sa, že 160-320 mg valsartanu spôsobuje klinicky významné zníženie UAE u hypertenzných pacientov s diabetom 2. typu.
Hypertenzia (pediatrická populácia)
Antihypertenzný účinok valsartanu bol skúmaný v štyroch dvojito zaslepených, randomizovaných klinických skúšaniach, ktoré sa vykonali na 561 pediatrických pacientoch vo veku 6 až 18 rokov a na 165 detských pacientoch vo veku od 1 do 6 rokov. Poruchy obličiek a močových ciest a obezita boli najčastejšími základnými zdravotnými problémami ktoré by potenciálne mohli prispieť k hypertenzii detí zaradených do týchto štúdií.
Klinické skúsenosti u detí vo veku 6 rokov a starších
V klinickej štúdii zahŕňajúcej 261 hypertenzných pediatrických pacientov vo veku od 6 do 16 rokov boli pacienti s hmotnosťou systolického krvného tlaku 8, 10, 12 mmHg od východiskového stavu. Pacienti boli znova randomizovaní, buď aby pokračovali v podávaní rovnakej dávky valsartanu, alebo prešli na placebo. U pacientov, ktorí naďalej dostávali stredné a vysoké dávky valsartanu, bol následný systolický krvný tlak o -4 a -7 mmHg nižší ako u pacientov liečených placebom. U pacientov, ktorí dostávali nízku dávku valsartanu, bol následný systolický krvný tlak podobný ako u pacientov liečených placebom. Celkovo bol antihypertenzívny účinok valsartanu závislý od dávky vo všetkých demografických podskupinách.
V ďalšej klinickej štúdii zahŕňajúcej 300 hypertenzných pediatrických pacientov vo veku od 6 do 18 rokov boli vhodní pacienti randomizovaní tak, aby dostávali valsartan alebo enalapril vo forme tabliet počas 12 týždňov. Deti s telesnou hmotnosťou ≥ 18 kg a diastolickým krvným tlakom so znížením o 9,1 mmHg s valsartanom a 8,5 mmHg s enalaprilom.
Klinické skúsenosti u detí mladších ako 6 rokov
Vykonali sa dve klinické štúdie s 90 a 75 pacientmi vo veku od 1 do 6 rokov. Deti mladšie ako 1 rok neboli zaradené do týchto štúdií. V prvej štúdii bola účinnosť valsartanu v porovnaní s placebom potvrdená, ale vzťah medzi dávkou a odpoveďou sa nepreukázal. V druhej štúdii boli vyššie dávky valsartanu spojené s väčším znížením krvného tlaku, ale vzťah medzi dávkou a odpoveďou nedosiahli štatistickú významnosť a rozdiel v liečbe oproti placebu nebol významný Vzhľadom na tieto nezrovnalosti sa valsartan v tejto vekovej skupine neodporúča (pozri časť 4.8).
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Taregom pri srdcovom zlyhaní a srdcovom zlyhaní po nedávnom infarkte myokardu vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Po samotnom perorálnom podaní sa maximálne koncentrácie valsartanu dosahujú po 2 až 4 hodinách pre tablety a po 1 až 2 hodinách pre formuláciu roztoku. Jeho priemerná absolútna biologická dostupnosť je 23% a 39% pre tablety a roztoky. Jedlo znižuje expozíciu (meranú pomocou AUC, plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie) valsartanu o približne 40% a maximálnu plazmatickú koncentráciu o približne 50%, aj keď približne 8 hodín po podaní lieku sú plazmatické koncentrácie valsartanu podobné na lačno aj nalačno. Toto zníženie AUC však nie je sprevádzané klinicky významným znížením terapeutického účinku, preto sa valsartan môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Distribúcia:
Rovnovážny distribučný objem valsartanu po intravenóznom podaní je približne 17 litrov, čo naznačuje, že valsartan sa extenzívne nedistribuuje do tkanív. Valsartan sa vo veľkej miere (94-97%) viaže na sérové proteíny, predovšetkým na sérový albumín.
Biotransformácia:
Valsartan nie je vo vysokej miere biotransformovaný, pretože iba asi 20% dávky sa izoluje ako metabolity. V plazme boli identifikované nízke koncentrácie hydroxylovaného metabolitu (menej ako 10% AUC valsartanu), ktorý je farmakologicky neaktívny.
Vylučovanie:
Valsartan vykazuje multiexponenciálnu kinetiku rozpadu (t½α trus (približne 83% dávky) a obličkami v moči (približne 13% dávky), predovšetkým ako nezmenené liečivo. Po intravenóznom podaní je plazmatický klírens približne 2 l / h a jeho renálny klírens je 0,62 l / h (približne 30% celkového plazmatického klírensu). Polčas eliminácie valsartanu je 6 hodín.
Špeciálne skupiny pacientov
Zmenená funkcia obličiek
Ako sa očakáva pri zlúčenine, kde renálny klírens tvorí iba 30% celkového plazmatického klírensu, nebola pozorovaná žiadna korelácia medzi funkciou obličiek a systémovou expozíciou valsartanu. Preto nie je potrebná úprava dávky u pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu> 10 ml / min).K dnešnému dňu nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnom používaní lieku u pacientov s klírensom kreatinínu
Valsartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny a je nepravdepodobné, že by bol odstránený hemodialýzou.
Zmenená funkcia pečene
Asi 70% absorbovanej dávky sa vylúči žlčou, hlavne v nezmenenej forme.
Valsartan neprechádza žiadnou pozoruhodnou biotransformáciou. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bola pozorovaná expozícia (AUC) prakticky dvojnásobná oproti zdravým subjektom. Nebola však pozorovaná žiadna korelácia medzi plazmatickými koncentráciami valsartanu a stupňom hepatálnej dysfunkcie. Tareg nebol študovaný u pacientov s závažná hepatálna dysfunkcia (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).
Pediatrická populácia
V štúdii zahŕňajúcej 26 hypertenzných pediatrických pacientov (vo veku od 1 do 16 rokov), ktorým bola podaná jedna dávka suspenzie valsartanu (priemer 0,9 až 2 mg / kg, s maximálnou dávkou 80 mg), klírens (litre / h / kg) valsartanu bolo porovnateľné vo vekovom rozmedzí 1 až 16 rokov a podobné ako u dospelých, ktorí dostávali rovnakú formuláciu.
Zlyhanie obličiek
Použitie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu 30 ml / min.Majú sa starostlivo sledovať renálne funkcie a draslík v sére (pozri časti 4.2 a 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál.
U potkanov v dávkach toxických pre matku (600 mg / kg / deň) počas posledných dní gravidity a laktácie viedla k nižšej miere prežitia, nižšiemu prírastku hmotnosti a oneskorenému vývoju (odlúčenie chrupavky a otvorenie kanála). U potomkov (pozri časť 4.6) Tieto dávky u potkanov (600 mg / kg / deň) sú približne 18 -násobkom maximálnej dávky pre ľudí na základe mg / m2 (výpočty predpokladajú dávku 320 mg / deň pre pacienta s hmotnosťou 60 kg).
V priebehu neklinických štúdií bezpečnosti vysoké dávky valsartanu (200 až 600 mg / kg telesnej hmotnosti) spôsobili zníženie parametrov červených krviniek (erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu) a zmeny hladiny krviniek u potkanov. hemodynamika (mierne zvýšenie plazmatickej močoviny a hyperplázia renálnych tubulov a bazofília u mužov). Tieto dávky u potkanov (200 až 600 mg / kg / deň) zodpovedajú približne 6 -násobku a 18 -násobku maximálnej dávky pre človeka na základe mg / m2 (výpočty predpokladajú dávku 320 mg / deň na 60 kg hmotnosti pacienta) .
U opíc podobné dávky spôsobili podobné, aj keď závažnejšie zmeny, najmä v obličkách, kde došlo k vývoju k nefropatii vrátane zvýšenia močoviny a kreatinínu. U oboch druhov bola tiež pozorovaná hypertrofia juxtaglomerulárnych buniek obličiek. Všetky zmeny boli pripísané farmakologickej aktivite valsartanu, ktorá spôsobuje predĺženú hypotenziu, obzvlášť u opíc. Zdá sa, že hypertrofia obličkových juxtaglomerulárnych buniek nemá žiadny význam pre terapeutické dávky valsartanu u ľudí.
Pediatrická populácia
Denné perorálne podávanie valsartanu novorodencom a mladistvým potkanom (7. až 70. deň po narodení) v nízkych dávkach, ako je 1 mg / kg / deň (približne 10-35% maximálnej odporúčanej pediatrickej dávky 4 mg / kg / deň na základe pri systémovej expozícii) mali za následok trvalé a ireverzibilné poškodenie obličiek Tieto účinky predstavujú očakávaný prehnaný farmakologický prípad inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín a antagonistov receptora angiotenzínu II typu 1. Takéto účinky sú pozorované, ak sú potkany liečené počas prvých 13 dní života.
Toto obdobie sa zhoduje s 36 týždňami tehotenstva v ľudstve, ktoré sa príležitostne môžu predĺžiť až na 44 týždňov po počatí. V štúdii s mladistvým valsartanom boli potkany liečené do 70. dňa a nie je možné vylúčiť účinky na vývoj obličiek (postnatálne týždne 4-6). U ľudí je vývoj funkcie obličiek kontinuálnym procesom počas prvého roka života. V dôsledku toho nemožno vylúčiť klinický význam u detí vyššieho veku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza
Metylparahydroxybenzoát (E218)
Sorbát draselný
Poloxamer
Bezvodá kyselina citrónová
Citrát sodný
Príchuť čučoriedka (538926 C)
Propylénglykol (E1520)
Hydroxid sodný
Kyselina chlorovodíková
Vyčistená voda
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
18 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Po otvorení môže byť fľaša skladovaná až 3 mesiace pri teplote pod 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
180 ml fľaša z jantárového skla typu III s bielym polypropylénovým uzáverom bezpečným pred deťmi, vrátane polyetylénového tesnenia a žltého záručného krúžku; balenie tiež obsahuje súpravu obsahujúcu 5 ml polypropylénovú dávkovaciu striekačku na perorálne podanie, tlakový adaptér na fľašu a 30 ml polypropylénovú odmerku.
Balenie: 1 fľaša obsahujúca 160 ml perorálneho roztoku
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
033178423 - „3 mg / ml perorálny roztok“ 1 sklenená fľaša s objemom 160 ml + dávkovacia striekačka s objemom 5 ml + odmerka s objemom 30 ml
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
20/07/2010
.jpg)
