Účinné látky: tizanidín
Tablety Navizan
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
NAVIZAN
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá tableta obsahuje 2 mg tizanidínu (vo forme tizanidíniumchloridu)
Každá tableta obsahuje 4 mg tizanidínu (vo forme tizanidíniumchloridu)
Pomocné látky so známym účinkom: laktóza vo forme bezvodej laktózy, 47,21 mg v tablete
Pomocné látky so známym účinkom: laktóza vo forme bezvodej laktózy, 94,42 mg v tablete
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablety.
Biele až sivobiele, oválne, ploché tablety so skosenými hranami, s vyrazeným „R179“ na jednej strane a na polovicu delené „deliacou ryhou na druhej strane“.
Biele až sivobiele oválne ploché tablety so skosenými hranami, na jednej strane s vyrazeným „R180“ a na druhej strane delené deliacou ryhou.
Deliaca ryha na tablete má uľahčiť lámanie pre ľahšie prehĺtanie a nie rozdeliť na rovnaké dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Tizanidín je indikovaný dospelým na liečbu spastických stavov spojených so sklerózou multiplex alebo poranením alebo ochorením chrbtice.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Účinok tinazidínu na spasticitu je najväčší do 2 až 3 hodín po podaní a má relatívne krátke trvanie účinku. Načasovanie a frekvenciu podávania je preto potrebné individuálne prispôsobiť a tizanidín sa má podávať v rozdelených dávkach až 3-4 krát denne, v závislosti od potrieb pacienta. Medzi pacientmi existuje značná variabilita reakcie, preto je potrebná starostlivá úprava dávky. Je potrebné dbať na to, aby sa neprekročila dávka, ktorá má požadovaný terapeutický účinok. Obvykle sa začne s jednorazovou dávkou 2 mg a zvyšuje sa v prírastkoch po 2 mg v intervaloch najmenej pol týždňa.
Celková denná dávka by nemala presiahnuť 36 mg, aj keď zvyčajne nie je potrebné prekročiť 24 mg / deň. Pri terapeutických dávkach sa môžu objaviť sekundárne farmakologické účinky (pozri časť 4.8), ale je ich možné minimalizovať pomalou úpravou dávky, takže u veľkej väčšiny pacientov to nie je obmedzujúci faktor.
Seniori
Skúsenosti u starších osôb sú obmedzené a používanie tizanidínu sa neodporúča, pokiaľ prínos liečby jasne neprevažuje nad rizikom. Farmakokinetické údaje naznačujú, že renálny klírens u starších osôb sa môže znížiť až 3-násobne.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu má byť adekvátne monitorovaná renálna funkcia).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Tizanidín je kontraindikovaný u pacientov s výrazne poškodenou funkciou pečene. Tizanidín by nemali používať pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene, pokiaľ potenciálny prínos neprevažuje nad potenciálnym rizikom pre pacienta. Začnite akúkoľvek liečbu s najnižšou dávkou a potom dávku zvyšujte opatrne a podľa znášanlivosti pacienta.
Pediatrická populácia
Skúsenosti s tizanidínom u pacientov mladších ako 18 rokov sú obmedzené. Použitie tizanidínu sa neodporúča u detí.
Spôsob podávania
Perorálne podanie
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Použitie tizanidínu u pacientov s výrazne poškodenou funkciou pečene je kontraindikované, pretože tizanidín sa extenzívne metabolizuje v pečeni (pozri časť 5.2).
Súbežné používanie tizanidínu so silnými inhibítormi CYP1A2 (ako je fluvoxamín alebo ciprofloxacín) je kontraindikované (pozri časti 4.4 a 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Súbežné používanie tizanidínu s inhibítormi CYP1A2 sa neodporúča (pozri časti 4.3 a 4.5).
Hypotenzia sa môže vyskytnúť počas liečby tizandínom (pozri časť 4.8) a tiež v dôsledku liekových interakcií s inhibítormi CYP1A2 a / alebo antihypertenzívami (pozri časť 4.5). Boli pozorované závažné prejavy hypotenzie, ako je strata vedomia a kardiovaskulárny kolaps.
Rebound hypertenzia a tachykardia boli pozorované po náhlom vysadení tizanidínu, ak sa používa chronicky a / alebo vo vysokých denných dávkach a / alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami (pozri časť 4.5). V extrémnych prípadoch môže rebound hypertenzia viesť k cerebrovaskulárnym príhodám. Tizanidín sa nemá vysadzovať náhle, ale postupne a s pravidelnými kontrolami krvného tlaku.
Zlyhanie obličiek
Pacienti s renálnou insuficienciou môžu požadovať nižšie dávky, a preto je pri použití tizanidínu u týchto pacientov potrebná opatrnosť (pozri časť 4.2).
Poruchy pečene
V súvislosti s tizanidínom bola hlásená hepatálna dysfunkcia. Odporúča sa, aby sa testy funkcie pečene monitorovali každý mesiac počas prvých 4 mesiacov liečby u všetkých pacientov a u pacientov s klinickými príznakmi naznačujúcimi hepatálnu dysfunkciu, ako je nevysvetliteľná nevoľnosť, anorexia alebo únava. Liečba s tizanidínom sa má prerušiť, ak sú sérové hladiny sérovej glutámovej pyruvovej transaminázy (SGPT) a / alebo sérovej glutámovej oxaloacetia transaminázy (SGOT) trvalo nad trojnásobkom maximálnej normálnej hodnoty.
Pediatrická populácia
Tizanidín sa musí uchovávať mimo dosahu a dohľadu detí.
Pomocné látky
Tablety Navizanu obsahujú laktózu. Tento liek sa neodporúča pacientom so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, závažným nedostatkom laktázy alebo malabsorpciou glukózy a galaktózy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Tizanidín je takmer výlučne metabolizovaný izoenzýmom cytochrómu P450 CYP1A2. Súbežné podávanie liekov, o ktorých je známe, že inhibujú alebo indukujú aktivitu CYP1A2, môže zvýšiť plazmatické hladiny tizanidínu.
Pozorované interakcie, ktoré vedú ku kontraindikácii
Súbežné použitie tizanidínu s fluvoxamínom alebo ciprofloxacínom, ktoré sú silnými inhibítormi CYP1A2, je kontraindikované. Súbežné používanie tizanidínu s fluvoxamínom alebo ciprofloxacínom malo za následok 33-násobné a 10-násobné zvýšenie AUC tizanidínu, v uvedenom poradí, klinicky významnú a predĺženú hypotenziu. môže spôsobiť somnolenciu, závrat a zníženú psychomotorickú výkonnosť (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pozorované interakcie, ktoré neodporúčajú súbežné použitie
Súbežné podávanie tizanidínu s inými inhibítormi CYP1A2, ako sú niektoré antiarytmiká (amiodarón, mexiletín, propafenón), cimetidín, niektoré fluorochinolóny (enoxacín, norfloxacín,) a tiklopidín, sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Zvýšené plazmatické hladiny tizanidínu môžu viesť k symptómom predávkovania, ako je predĺženie QT intervalu (c) (pozri časť 4.9).
Súbežné používanie tizanidínu (vo vysokých dávkach) s inými liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT (c) (napr. Amitriptylín a azitromycín), sa neodporúča.
Vzhľadom na ich potenciálne aditívne hypotenzívne účinky sa súčasné užívanie tizanidínu s inými alfa-2 adrenergnými agonistami (ako je klonidín) neodporúča.
Perorálne kontraceptíva
Farmakokinetické údaje po jednorazových a opakovaných dávkach tizanidínu naznačujú, že klírens tizanidínu je u žien súbežne užívajúcich perorálne kontraceptíva znížený približne o 50%.
Aj keď nebola vykonaná žiadna špecifická farmakokinetická štúdia na skúmanie potenciálnej interakcie medzi perorálnymi kontraceptívami a tizanidínom, pri predpisovaní tizanidínu pacientke, ktorá užíva antikoncepčné pilulky, je potrebné mať na pamäti možnosť klinickej odpovede a / alebo nežiaducich účinkov na nízke dávky tizanidínu. V klinických štúdiách neboli hlásené žiadne klinicky významné liekové interakcie.
Interakcie, ktoré je potrebné zvážiť
Rifampicín
Súbežné podávanie tizanidínu a rifampicínu má za následok 50% pokles koncentrácií tizanidínu. Preto môže byť terapeutický účinok tizanidínu počas liečby rifampicínom znížený, čo je účinok, ktorý u niektorých pacientov môže mať klinický význam. Je potrebné sa vyhnúť dlhodobému súbežnému podávaniu a ak je to zvážené, je potrebná opatrná úprava dávky (zvýšenie ).
Cigaretový dym Vystavenie polycyklickým aromatickým uhľovodíkom z cigaretového dymu vedie k indukcii CYP1A2.
Podanie tizanidínu mužským fajčiarom (> 10 cigariet denne) má za následok približne 30% zníženie systémovej expozície tizanidínu. Dlhodobá liečba tizanidínom u silných mužských fajčiarov môže vyžadovať vyššie dávky, ako sú priemerné dávky.
Antihypertenzíva
Tizanidín môže vyvolať hypotenziu (pozri časť 4.4) a zosilniť účinok hypotenzívnych liekov vrátane diuretík, preto je u pacientov na hypotenznej liečbe potrebná opatrnosť.
Alkohol
Počas liečby tizanidínom je potrebné minimalizovať alebo vyhnúť sa konzumácii alkoholu, pretože môže zvýšiť potenciálne nežiaduce udalosti (napr. Sedácia a hypotenzia). Tizanidín môže zvýšiť depresívny účinok alkoholu na centrálny nervový systém.
Opatrnosť je potrebná aj pri podávaní tizanidínu s beta-blokátormi alebo digoxínom, pretože kombinácia môže zosilniť hypotenziu alebo bradykardiu.
Pri súbežnom užívaní tizanidínu so sedatívami vrátane hypnotík (napr. Benzodiazepínov), antihistaminík (napr. Chlórfenamín) a baklofénu je potrebná opatrnosť kvôli možnému zosilneniu sedatívneho účinku tizanidínu.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití tizanidínu u gravidných žien.Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Tizanidín sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
Čas kŕmenia
Malé množstvá tizanidínu sa vylučujú do mlieka potkanov (pozri časť 5.3). Pretože nie je možné vylúčiť riziko pre dojčené dieťa, tizanidín sa nemá používať počas dojčenia.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne účinky na fertilitu pri dávkach 10 mg / kg / deň a 3 mg / kg / deň u samcov a samíc potkanov (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Pacienti s rozmazaným videním, ospalosťou, únavou alebo akýmikoľvek inými príznakmi hypotenzie by mali byť poučení, aby sa vyhli aktivitám, ktoré vyžadujú vysoký stupeň bdelosti, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov.
04.8 Nežiaduce účinky -
Nežiaduce reakcie (tabuľka 1) sú zoradené podľa frekvencie, pričom najčastejšie sa vyskytujú ako prvé, podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
1 Halucinácie samy prechádzajú, bez dôkazov psychózy a vždy sa vyskytli u pacientov súbežne užívajúcich potenciálne halucinogénne lieky, ako sú antidepresíva.
2 Došlo k zvýšeniu pečeňových sérových transamináz, ktoré sú reverzibilné po prerušení liečby.
Pri nízkych dávkach bola hlásená somnolencia, únava, závraty, sucho v ústach, znížený krvný tlak, nevoľnosť, gastrointestinálne poruchy a zvýšené transaminázy, spravidla ako mierne a prechodné udalosti.
Pri vyšších dávkach sú príhody hlásené pri nízkych dávkach častejšie a výraznejšie, ale len zriedka natoľko závažné, aby si vyžadovali prerušenie liečby.
Abstinenčná rebound hypertenzia môže v závažných prípadoch viesť k cerebrovaskulárnym príhodám.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.
Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
04.9 Predávkovanie -
Klinické skúsenosti sú obmedzené. V jednom prípade dospelého človeka, ktorý požil 400 mg tizanidínu, bolo zotavenie bezproblémové. Pacient bol liečený manitolom a furosemidom.
Príznaky:
Nevoľnosť, vracanie, hypotenzia, predĺženie QT (c), závrat, mióza, ťažkosti s dýchaním, kóma, nepokoj, somnolencia.
Liečba.
Sú uvedené všeobecné podporné opatrenia a je potrebné pokúsiť sa odstrániť požitú látku z gastrointestinálneho traktu výplachom žalúdka alebo aktívnym uhlím. Očakáva sa, že nútená diuréza urýchli elimináciu tizanidínu. Ďalšia liečba by mala byť symptomatická. Pacient by mal byť dobre hydratovaný.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: centrálne pôsobiace svalové relaxanciá, iné centrálne pôsobiace svalové relaxancie.
ATC kód: M03BX02.
Tizanidín je agonista alfa2-adrenergných receptorov v centrálnom nervovom systéme na nad spinálnej a spinálnej úrovni. Tento vplyv určuje „inhibíciu“ reflexnej polysynaptickej spinálnej aktivity. Tizanidín nemá priamy účinok na kostrové svaly, neuromuskulárne spojenia alebo spinálne monosynaptické reflexy.
U ľudí tizanidín znižuje patologicky zvýšený svalový tonus vrátane odolnosti voči pasívnemu pohybu a zmierňuje bolestivé kŕče a klony.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia a distribúcia
Tizanidín sa rýchlo absorbuje a maximálne plazmatické koncentrácie dosahuje približne za 1 hodinu. Tizanidín sa viaže iba na 30% na plazmatické proteíny a v štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že ľahko prechádza hematoencefalickou bariérou. Priemerný distribučný objem v ustálenom stave (Vss) po i.v. je 2,6 l / kg (CV 21%). Aj keď sa tizanidín ľahko vstrebáva, metabolizmus prvého prechodu obmedzuje biologickú dostupnosť na 34% intravenóznej dávky. Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) tizanidínu je 12,3 ng / ml (variačný koeficient, CV, 56%) a 15,6 ng / ml (CV 60%) po jednorazovom a opakovanom podávaní 4 mg.
Súčasné požitie jedla nemá vplyv na farmakokinetický profil tizanidínových tabliet (podávaných ako 4 mg tablety). Napriek tomu, že hodnota Cmax je po podaní tablety pri jedle približne o 1/3 vyššia, nepovažuje sa za klinický význam, rovnako ako vplyv na rozsah absorpcie (AUC) nie je významný.
Biotransformácia a eliminácia
Tizanidín sa metabolizuje rýchlo a do značnej miery (približne 95%) v pečeni a vzor biotransformácie u zvierat a ľudí je kvalitatívne podobný. Tizanidín, in vitro, je metabolizovaný hlavne cytochrómom p450 1A2. Metabolity sa vylučujú predovšetkým obličkami cestou (približne 70% podanej dávky a zdá sa, že sú prakticky neaktívne). Vylučovanie obličkami (určené percentom regenerácie celkového množstva podanej rádioaktivity v moči) je približne 53% po jednorazovej dávke 5 mg a 66% po podanie 4 mg trikrát denne. Polčas tizanidínu z plazmy je 2-4 hodiny.
Linearita / nelinearita
Tizanidín má lineárnu farmakokinetiku v rozmedzí dávok 1 až 20 mg.
Charakteristiky v konkrétnych populáciách pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pacienti s poruchou funkcie pečene
V tejto populácii neboli vykonané žiadne špecifické štúdie. Pretože tizanidín je v pečeni značne metabolizovaný enzýmom CYP1A2, porucha funkcie pečene môže zvýšiť jeho systémovú expozíciu. Tizanidín je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.3).
Staršia populácia
Farmakokinetické údaje v tejto populácii sú obmedzené.
Pohlavie a etnikum
Pohlavie nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku tizanidínu. Vplyv etnickej citlivosti a rasy na farmakokinetiku tizanidínu sa neskúmal.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Akútna toxicita
Tizanidín má nízku úroveň akútnej toxicity. Príznaky predávkovania boli pozorované po jednorazových dávkach> 40 mg / kg u zvierat a súvisia s farmakologickým účinkom lieku.
Toxicita po opakovaných dávkach
Toxické účinky tizanidínu sú dané predovšetkým jeho farmakologickým pôsobením. Pri dávkach 24 a 40 mg / kg / deň v subchronických štúdiách na hlodavcoch vedie účinok alfa 2-agonistu k stimulácii centrálneho nervového systému, napr. K motorickej excitácii, agresivite, chveniu a kŕčom.
Príznaky súvisiace s centrálne sprostredkovanou relaxáciou svalov, napr. sedácia a ataxia sa často pozorovali pri nižších dávkach v štúdiách subchronickej a chronickej orálnej toxicity na psoch. Tieto znaky súvisiace s myotonolytickou aktivitou lieku boli pozorované pri dávkach 1 až 4 mg / kg / deň v 13-týždňovej štúdii na psoch a 1,5 mg / kg / deň v 52-týždňovej štúdii na psoch.
V štúdiách chronickej toxicity na psoch pri dávkach 1,0 mg / kg / deň a vyšších bolo pozorované predĺženie QT a bradykardia.
V niekoľkých štúdiách toxicity pri vyšších dávkach bolo pozorovaných mierne zvýšenie sérových transamináz. Nie vždy boli spojené s histopatologickými zmenami v pečeni.
Mutagenéza
Rôzne testy in vitro a in vivo, nepreukázalo mutagénny potenciál tizanidínu.
Karcinogenéza
V dvoch dlhodobých štúdiách na myšiach (78 týždňov) a potkanoch (104 týždňov) pri dávkach do 9 mg / kg / deň u potkanov a do 16 mg / kg / deň u potkanov nebol preukázaný žiadny dôkaz karcinogenity . myš. Pri týchto dávkových hladinách, zodpovedajúcich maximálnej tolerovanej dávke, na základe zníženia rýchlosti vývoja neboli pozorované žiadne neoplastické alebo pre-neoplastické patológie súvisiace s liečbou.
Reprodukčná toxicita
Reprodukčné štúdie vykonané na potkanoch v dávke 3 mg / kg / deň a na králikoch v dávke 30 mg / kg / deň tizanidínu nepreukázali teratogenitu. Dávky 10 a 30 mg / kg / deň predĺžili trvanie gravidity a dystokiu u samíc potkanov. Bol pozorovaný nárast straty plodu a mláďat a došlo k oneskoreniu vývoja (dôkazom je znížená telesná hmotnosť plodu a oneskorená osifikácia kostry). Pri týchto dávkach matky vykazovali výrazné známky svalovej relaxácie a sedácie.
U samcov potkanov pri dávke 10 mg / kg / deň a u samíc potkanov pri dávke 3 mg / kg / deň nebolo pozorované žiadne zníženie plodnosti. Fertilita bola znížená u samcov potkanov liečených dávkou 30 mg / kg / deň (úplne reverzibilné po 2 -týždňovom období zotavenia) a u samíc potkanov dávkou 10 mg / kg / deň. Pri týchto dávkach boli pozorované materské behaviorálne efekty a klinické príznaky vrátane výraznej sedácie, úbytku hmotnosti a ataxie.
Je známe, že tizanidín a / alebo jeho metabolity prechádzajú do mlieka hlodavcov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Bezvodá laktóza,
mikrokryštalická celulóza,
koloidný oxid kremičitý bezvodý, kyselina stearová.
06.2 Nekompatibilita “-
Nepoužiteľný.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Neskladujte pri teplote nad 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
PVC / PVdC - hliníkové blistre.
Blistrové balenia s 15, 20, 30, 100 a 120 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Rím
Predajca na predaj :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
„2 mg tablety“ 15 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422011
„2 mg tablety“ 20 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422023
„2 mg tablety“ 30 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422035
„2 mg tablety“ 100 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422047
„2 mg tablety“ 120 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422050
„4 mg tablety“ 15 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422062
„4 mg tablety“ 20 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422074
„4 mg tablety“ 30 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422086
„4 mg tablety“ 100 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422098
„4 mg tablety“ 120 tabliet v blistri Pvc / Pvdc / Al AIC č. 039422100
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
05/03/2010
.jpg)
